Интерферон лейкоцитарный человеческий жидкий. Интерферон человеческий лейкоцитарный
Интерферон лейкоцитарный человеческий (далее – Интерферон) – иммуномодулирующее средство. Последние два десятилетия ознаменованы бурным развитием клинической иммунологии и, в частности, таким ее направлением, как иммунокоррекция. Иммунная система в организме человека выполняет важнейшую функцию поддержания гомеостаза. Особое значение это приобрело в последние годы, отмеченные поступательным ухудшением экологической обстановки, ростом заболеваемости СПИДом, последствиями аварии на ЧАЭС и других техногенных катастроф. В связи с этим иммунная система человека находится под перманентно экстремальными нагрузками и нуждается в поддержке извне. Тем более что бурный ритм жизни в современных мегаполисах усилил влияние еще одного негативного фактора - хронического стресса, воздействие которого на иммунную систему не менее губительно, чем ионизирующего излучения и вирусных инфекций. Одним из способов укрепить иммунный статус является прием иммуномодулирующих средств. Представители этой фармакологической группы способны влиять на иммунные клетки, изменяя тем самым характер, выраженность и направленность реакций иммунной системы. Наиболее известной группой препаратов класса иммуномодуляторов являются интерфероны. Интерфероны - защитные белки, продуцируемые клетками в качестве ответной реакции на вторжение вирусов и агрессивное воздействие других соединений синтетической или естественной природы. Интерфероны - инструмент неспецифической (не избирательной, действующий на любые чужеродные агенты) защиты организма, который также может управлять взаимодействием между клетками иммунной системы, что и позволяет этим соединениям называться иммуномодуляторами. Свое действие интерфероны реализуют посредством связывания со специфическим рецептором клетки, в результате чего синтезируются около тридцати белков, обеспечивающих иммуномодулирующие эффекты интерферона. Среди них - регуляторные пептиды, не пускающие вирус через клеточную оболочку, препятствующие синтезу новых вирусных клеток, активизирующих Т-лимфоциты и фагоциты.
Интерферон лейкоцитарный человеческий был создан в СССР в 1967 году и сразу же начал активно применяться в лечении и профилактике гриппа и ОРВИ. Препарат оказывает иммуномодулирующее, противовирусное, антипролиферативное действие. С вирусами интерферон борется, повышая устойчивость здоровых клеток к возможному проникновению вируса. Взаимодействуя со специфическими рецепторами на клеточной мембране, интерферон изменяет свойства последней, выступает в роли триггера, активизирующего специфические энзимы, воздействует на вирусную РНК, препятствуя размножению вируса. Стимулирование активности фагоцитов и NK (т.н. естественных киллеров от англ. Natural killer), т.е. клеток, непосредственно участвующих в иммунном ответе, определяет иммуномодулирующую активность препарата. Интерферон выпускается в парентреральной (ампулы), ректальной (свечи) и интраназальной (спрей) формах. Парентеральная форма предназначена для лечения гепатитов типа В и С, аногенитальных бородавок, миеломной болезни, рака лимфатической системы (неходжкинской лимфомы), грибовидной гранулемы, рака почки, малигнизированной меланомы. Ректальная форма - для лечения гепатитов всех типов. Интраназальная - лечения и профилактика острых респираторных вирусных инфекций, в т.ч. гриппа. Конкретную дозу препарата и продолжительность медикаментозного курса устанавливает врач, руководствуясь при этом показаниями, тяжестью клинической картины, анамнезом, степенью реагирования пациента на проводимую фармакотерапию. Побочные эффекты интерферона свойственны, в первую очередь, парентеральной его форме. Это признаки лихорадки, диспепсические расстройства, снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, сонливость, редко - дерматологические реакции. Препарат следует с особой осторожностью использовать лицами, перенесшими недавно инфаркт миокарда. На начальном этапе лечения рекомендуется проведение гидратационной терапии.
Фармакология
Интерферон альфа - смесь различных подтипов натурального альфа-интерферона из лейкоцитов крови человека. Оказывает противовирусное, иммуностимулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусное действие препарата основано главным образом на повышении резистентности клеток организма, еще не инфицированных вирусом, к возможному воздействию. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, интерферон альфа изменяет свойства мембраны клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК вируса и предотвращает его репликацию. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа связано со стимулированием активности макрофагов и NK (Natural killer) клеток, которые, в свою очередь, участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки.
Форма выпуска
1 доза - ампулы (10) - пачки картонные.
Дозировка
Дозу, частоту и длительность применения устанавливают в зависимости от показаний, тяжести заболевания, способа введения, индивидуальной реакции пациента.
Взаимодействие
Поскольку интерфероны ингибируют окислительный метаболизм в печени, возможно нарушение биотрансформации препаратов, метаболизирующихся этим путем.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможен синергизм в отношении гематотоксического действия; с зидовудином - синергизм в отношении миелотоксического действия; с парацетамолом - возможно повышение активности печеночных ферментов; с теофиллином - уменьшение клиренса теофиллина.
Побочные действия
При парентеральном применении побочные эффекты наблюдаются значительно чаще, чем при других путях введения.
Гриппоподобные симптомы: лихорадка, головная боль, миалгия, слабость.
Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко - нарушения функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, аритмия.
Со стороны ЦНС: сонливость, нарушение сознания, атаксия.
Дерматологические реакции: редко - незначительная алопеция, сухость кожи, эритема, кожная сыпь.
Прочие: общая слабость, гранулоцитопения.
Показания
Для парентерального применения: гепатит B и C, остроконечные кондиломы, волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинские лимфомы, грибовидный микоз, саркома Капоши у пациентов со СПИД, не имеющих в анамнезе острых инфекций; почечная карцинома; злокачественная меланома.
Для ректального применения: лечение острого и хронического вирусного гепатита.
Для интраназального применения: профилактика и лечение гриппа, ОРВИ.
Противопоказания
Тяжелые органические заболевания сердца, выраженные нарушения функций печени или почек; эпилепсия и/или нарушение функций ЦНС; хронический гепатит и цирроз печени с симптомами печеночной недостаточности; хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунный гепатит; заболевания щитовидной железы, устойчивые к традиционной терапии; подтвержденная повышенная чувствительность к интерферону альфа.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препаратов интерферона альфа при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения у кормящей матери в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Пациенты репродуктивного возраста во время терапии должны применять надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, хроническом гепатите и циррозе печени с симптомами печеночной недостаточности; хроническом гепатите у пациентов, получающих или недавно получавших лечение иммунодепрессантами (за исключением лечения ГКС); аутоиммунном гепатите.Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.Применение у пожилых пациентов
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с указаниями в анамнезе на недавно перенесенный инфаркт миокарда, а также в случаях изменения свертываемости крови и миелодепрессии.
При тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 50 000/мкл следует применять п/к.
При развитии побочных эффектов со стороны ЦНС у пожилых пациентов, получающих интерферон альфа в высоких дозах, следует провести тщательное обследование и, при необходимости, прервать лечение.
Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения.
У пациентов с гепатитом C, получающих терапию интерфероном альфа для системного применения, возможны нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреоидизме. Поэтому перед началом курса лечения следует определить уровень ТТГ в сыворотке крови и начинать лечение только при условии нормального содержания ТТГ в крови.
С осторожностью применять интерферон альфа одновременно со снотворными, седативными средствами, опиоидными анальгетиками.
Состав препаратов интерферона зависит от их формы выпуска.
Форма выпуска
Препараты интерферона имеют следующие формы выпуска:
- лиофилизированный порошок для приготовления глазных и назальных капель, инъекционного раствора;
- инъекционный раствор;
- глазные капли;
- глазные пленки;
- назальные капли и спрей;
- мазь;
- дерматологический гель;
- липосомы;
- аэрозоль;
- пероральный раствор;
- ректальные суппозитории;
- вагинальные суппозитории;
- имплантаты;
- микроклизмы;
- таблетки (в таблетках интерферон выпускается под торговой маркой Энтальферон).
Фармакологическое действие
Препараты IFN относятся к группе лекарственных средств противовирусного и иммуномодулирующего действия .
Все IFN обладают противовирусным и противоопухолевым действием . Не менее важным считается и их свойство стимулировать к действию макрофаги — клетки, играющие важную роль в инициации .
IFN способствуют повышению резистентности организма к проникновению вирусов , а также блокируют репродукцию вирусов при их проникновении в клетку. Последнее обусловливается способностью IFN подавлять трансляцию матричной (информационной) РНК вируса .
При этом противовирусное действие IFN не направлено против определенных вирусов , то есть IFN не характеризуются вирусоспецифичностью. Именно этим и объясняется их универсальность и широкий спектр противовирусной активности.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основным биологическим эффектом α-IFN является ингибирование синтеза вирусных белков . Противовирусное состояние клетки развивается в течение нескольких часов после применения препарата или индукции выработки IFN в организме.
При этом IFN не оказывает влияния на ранние стадии репликативного цикла, то есть на стадии адсорбции, проникновения вируса в клетку (пенетрацию) и высвобождения внутреннего компонента вируса в процессе его “раздевания”.
Антивирусное действие α-IFN проявляется даже в случае заражения клеток инфекционными РНК . IFN не проникает в клетку, а только вступает во взаимодействие со специфическими рецепторами на мембранах клеток (ганглиозидами или сходными с ними структурами, в которых содержатся олигосахара ).
Механизм активности IFN альфа напоминает действие отдельных гликопептидных гормонов . Он стимулирует активность генов , часть из которых участвует в кодировании образования продуктов с прямым противовирусным действием .
β интерфероны также обладают противовирусным действием , которое связано сразу с несколькими механизмами действия. Бета интерферон активирует N0-синтетазу, что в свою очередь способствует повышению концентрации оксида азота внутри клетки. Последний играет ключевую роль в подавлении размножения вирусов .
β-IFN активирует вторичные, эффекторные функции атуральных киллеро в , лимфоцитов В-типа , моноцитов крови , тканевых макрофагов (мононуклеарных фагоцитов) и нейтрофильных , которые характеризуются антителозависимой и антителонезависимой цитотоксичностью.
Помимо этого β-IFN блокирует высвобождение внутреннего компонента вируса и нарушает процессы метилирования РНК вируса .
γ-IFN участвует в регуляции иммунного ответа и регулирует выраженность воспалительных реакций. Несмотря на то, что он обладает самостоятельным антивирусным и противоопухолевым эффектом , гамма интерферон очень слаб. При этом он в значительной степени усиливает активность α- и β-IFN.
После парентерального введения максимальная концентрация IFN в отмечается через 3-12 ч. Показатель биодоступности — 100% (причем как после введения под кожу, так и после введения в мышцу).
Длительность периода полувыведения Т½ составляет от 2 до 7 часов. Следовые концентрации IFN в плазме крови не обнаруживаются через 16–24 часа.
Показания к применению
IFN предназначен для лечения вирусных заболеваний , поражающих респираторный тракт .
Кроме того, препараты интерферона назначают пациентам с хроническими формами гепатитов , и Дельта .
Для лечения вирусных заболеваний и, в частности, используется преимущественно IFN-α (причем обе его формы — IFN-альфа 2b и IFN-альфа 2а). “Золотым стандартом” лечения гепатита С принято считать пегилированные интерфероны альфа-2b и альфа-2а. В сравнении с ними обычные интерфероны менее эффективны.
Генетический полиморфизм, отмечающийся в гене IL28B, который отвечает за кодирование IFN лямбда-3, вызывает существенные отличия в эффекте лечения.
Пациенты с генотипом 1 гепатита С с обычными аллелями указанного гена, имеют больше шансов достичь более длительных и более выраженных результатов лечения в сравнении с другими пациентами.
IFN также нередко назначают пациентам с онкологическими заболеваниями : злокачественной , панкреатическими эндокринными опухолями , неходжкинской лимфомой , карциноидными опухолями ; саркомой Капоши , обусловленной ; волосатоклеточным лейкозом , множественной миеломой , раком почки и т.д..
Противопоказания
Интерферон не назначают пациентам с повышенной чувствительностью к нему, а также детям и подросткам, страдающим от тяжелых психических расстройств и расстройств нервной системы , которые сопровождаются мыслями о самоубийстве и попытками самоубийства, тяжелыми и затяжными .
В комбинации с противовирусным препаратом Рибавирином IFN противопоказан пациентам, у которых диагностированы серьезные нарушения в работе почек (состояния, при которых КК менее 50 мл/мин).
Препараты интерферона противопоказаны при (в тех случаях, когда соответствующая терапия не дает ожидаемого клинического эффекта).
Побочные действия
Интерферон относится к категории препаратов, способных вызвать большое количество побочных реакций со стороны различных систем и органов. В большинстве случаев они являются следствием введения интерферона в/в, п/к или в/м, однако спровоцировать их могут и другие фармацевтические формы препарата.
Наиболее частыми побочными реакциями на прием IFN являются:
- анорексия;
- тошнота;
- озноб;
- дрожь в теле.
Несколько реже отмечаются рвота, повышенная , чувство сухости во рту, выпадение волос (), астения ; неспецифические симптомы, напоминающие симптомы гриппа ; боль в спине, депрессивные состояния , скелетно-мышечные боли , мысли о суициде и попытке суицида, общее недомогание, нарушение вкуса и концентрации внимания, повышенная раздражительность, расстройства сна (часто ), артериальная гипотензия , спутанность сознания.
К редким побочным эффектам относятся: боли справа в верхней части живота, высыпания на теле (эритематозные и макулопапулезные), повышенная нервозность, болезненность и выраженное воспаление в месте введения препарата в инъекционной форме, вторичная вирусная инфекция (в том числе инфицирование вирусом простого герпеса ), повышенная сухость кожного покрова, , резь в глазах , конъюнктивит , помутнение зрения, нарушение функции слезных желез , тревожность, лабильность настроения; психотические расстройства , включая , повышенную агрессию и т.д.; гипертермия , диспепсические симптомы , респираторные нарушения, потеря веса, неоформленный стул, гипер- или гипотиреоз , нарушения слуха (вплоть до полной его потери), образование инфильтратов в легких, повышение аппетита, кровоточивость десен, судороги в конечностях, диспноэ , нарушение функции почек и развитие почечной недостаточности , периферическая ишемия , гиперурикемия , нейропатии и т.д..
Лечение препаратами IFN может спровоцировать нарушение репродуктивной функции . Исследования на приматах показали, что интерферон нарушает менструальный цикл у женщин . Кроме того, у женщин, проходивших курс лечения препаратами IFN-α, снижался уровень и в .
По этой причине в случае назначения интерферона женщинам детородного возраста следует использовать барьерные средства контрацепции . Мужчин репродуктивного возраста также рекомендуется информировать о потенциальных побочных эффектах.
В редких случаях лечение интерфероном может сопровождаться офтальмологическими расстройствами, которые выражаются в виде кровоизлияний в сетчатку глаза , ретинопатии (включая в том числе отек макулы ), очаговые изменения сетчатки, снижения остроты зрения и/или ограничения полей зрения, отек дисков зрительных нервов , неврит глазного (второго черепномозгового) нерва , обструкция артерий или вен сетчатки .
Иногда на фоне приема интерферона могут развиваться гипергликемия , симптомы нефротического синдрома , . У пациентов с сахарным диабетом может ухудшаться клиническая картина заболевания.
Не исключается вероятность возникновения , цереброваскулярной геморрагии , мультиформной эритемы , некроза тканей в месте инъекции, кардиальной и цереброваскулярной ишемии , гипертриглицеридермии , саркоидоза (или же обострения его течения), синдромов Лайелла и Стивенса-Джонсона .
Использование интерферона в монотерапии или в сочетании с Рибавирином в единичных случаях может спровоцировать апластическую анемию (АА) или даже ПАККМ (полную аплазию красного костного мозга ).
Зафиксированы также случаи, когда на на фоне лечения препаратами интерферона у пациента развивались различные аутоиммунные и иммуноопосредованные расстройства (в том числе болезнь Верльгофа и болезнь Мошковица ).
Интерферон, инструкция по применению
Инструкция по применению интерферонов альфа, бета и гамма указывает, что перед тем, как назначить пациенту препарат, рекомендуется определить, насколько чувствительна к нему , ставшая причиной заболевания.
Способ введения интерферона лейкоцитарного человеческого определяется в зависимости от поставленного пациенту диагноза. В большинстве случаев его назначают в виде подкожных инъекций, но в ряде случаев препарат допускается вводить в мышцу или вену.
Дозу для лечения, поддерживающую дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от клинической ситуации и ответа организма пациента на назначенную ему терапию.
“Детский” интерферон — это свечи, капли и мазь.
Инструкция по применению интерферона для детей рекомендует использовать этот препарат как лечебное, так и как профилактическое средство. Дозу для грудничков и детей более старшего возраста подбирает лечащий врач.
В профилактических целях INF применяют в виде раствора, для приготовления которого используют дистиллированную или кипяченую воду комнатной температуры. Готовый раствор окрашен в красный цвет и опалесцирует. Хранить его следует в холоде не более 24-48 часов. Препарат закапывают в нос детям и взрослым.
При вирусных офтальмологических заболеваниях препарат назначают в форме капель для глаз.
Как только выраженность симптомов заболевания уменьшается, объем инстилляций следует уменьшить до одной капли. Курс лечения — от 7 до 10 дней.
Для лечения поражений, вызванных герпесвирусами , мазь тонким слоем наносят на пораженные участки кожи и слизистых два раза в сутки, выдерживая 12-тичасовые интервалы. Курс лечения — от 3 до 5 дней (пока полностью не восстановится целостность нарушенного кожного покрова и слизистых).
Для профилактики ОРЗ и необходимо смазывать мазью носовые ходы . Кратность процедур в течение 1-й и 3-й недели курса — 2 раза в сутки. В период 2-й недели рекомендуется сделать перерыв. В профилактических целях интерферон следует использовать в течение всего периода эпидемии респираторных заболеваний .
Длительность реабилитационного курса у детей, у которых часто возникают рецидивирующие вирусно-бактериальные инфекции респираторного тракта , ЛОР-органов , рецидивирующая инфекция , вызванная вирусом простого герпеса , составляет два месяца.
Как разводить и как применять интерферон в ампулах?
Инструкция по применению интерферона в ампулах указывает, что перед употреблением ампулу необходимо вскрыть, влить в нее воду (дистиллированную или кипяченую) комнатной температуры до отметки на ампуле, соответствующей 2-м мл.
Содержимое осторожно встряхивают до полного растворения. Раствор вводят в каждый носовой ход дважды в сутки по пять капель, выдерживая между введениями интервалы не менее шести часов.
В лечебных целях IFN начинают принимать при появлении первых симптомов гриппа . Эффективность препарата тем выше, чем раньше пациент начнет его прием.
Наиболее эффективным считается ингаляционный способ (через нос или рот). Для одной ингаляции рекомендуется брать содержимое трех ампул препарата, растворенное в 10-ти мл воды.
Воду предварительно подогревают до температуры не более +37 °С. Процедуры ингаляции проводят дважды в сутки, выдерживая между ними интервал не менее одного-двух часов.
При распылении или закапывании содержимое ампулы растворяют в двух миллилитрах воды и вводят по 0,25 мл (или по пять капель) в каждый носовой ход от трех до шести раз в день. Длительность лечения — 2-3 дня.
Капли в нос для детей в профилактических целях закапывают (по 5 капель) два раза в день, на начальной стадии развития заболевания частоту инстилляций увеличивают: препарат следует вводить не менее пяти-шести раз в сутки через каждые час или два.
Многих интересует можно ли капать в глаза раствор интерферона. Ответ на этот вопрос утвердительный.
Передозировка
Случаи передозировки интерфероном не описаны.
Взаимодействие
β-IFN совместим с кортикостероидными препаратами и АКТГ. Не следует принимать его в период лечения миелосупрессивными лекарственными средствами , в т.ч. цитостатиками (это может спровоцировать аддитивный эффект ).
С осторожностью β-IFN назначают со средствами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома Р450 (противоэпилептические препараты , некоторые антидепрессанты и др.).
Не следует одновременно принимать α-IFN и Телбивудин . Одновременное применение α-IFN провоцирует взаимное усиление действия в отношении . При совместном применении с фосфазидом может взаимно повышаться миелотоксичность обоих препаратов (рекомендуется тщательно следить за изменениями количества гранулоцитов и уровня ).
Условия продажи
Для отпуска препарата требуется рецепт.
Условия хранения
Интерферон хранят в прохладном, защищенном от солнечных лучей месте при температуре от +2 до +8°С. Список Б.
Срок годности
24 месяца. Готовый раствор интерферона при комнатной температуре сохраняет стабильность в течение 3-х суток.
Особые указания
Интерферон — что это такое?
Интерфероны — это класс обладающих сходными свойствами гликопротеинов , которые вырабатываются клетками позвоночных в ответ на воздействие различного рода индукторов как вирусной, так и не вирусной природы.
Согласно Википедии, чтобы биологически активное вещество было квалифицировано в качестве интерферона, оно должно иметь белковую природу, обладать выраженной противовирусной активностью по отношению к различным вирусам , как минимум, в гомологичных (подобных) клетках, “опосредованных клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка”.
Классификация IFN, предложенная ВОЗ и интерфероновым комитетом, основывается на отличиях в их антигенных, физических, химических и биологических свойствах. Кроме того, она учитывает их видовую принадлежность и клеточное происхождение.
По антигенности (антигенной специфичности) IFN принято делить на кислотоустойчивые и кислотолабильные. К кислотоустойчивым относятся альфа и бета интерфероны (их еще называют IFN I типа). Кислотолабильным является интерферон гамма (γ-IFN).
α-IFN продуцируют лейкоциты периферической крови (лейкоциты В- и Т-типа), поэтому ранее он обозначался как лейкоцитарый интерферон . В настоящее время насчитывается по крайней мере 14 его разновидностей.
β-IFN вырабатывают фибробласты , поэтому его также называют фибробластным .
Прежнее обозначение γ-IFN — иммунный интерферон , вырабатывают же его стимулированные лимфоциты Т-типа , NK-клетки (нормальные (натуральные) киллеры; от английского “natural killer”) и (предположительно) макрофаги .
Основные свойства и механизм действия IFN
Все без исключения IFN характеризуются полифункциональной активностью в отношении клеток-мишеней. Наиболее общим их свойством является способность индуцировать в них противовирусное состояние .
Интерферон используется как лечебно-профилактическое средство при различных вирусных инфекциях . Особенностью препаратов IFN является то, что их действие ослабевает при повторных инъекциях.
Механизм действия IFN связан с его способностью сдерживать вирусные инфекции . В результате лечения препаратами интерферона в организме пациента вокруг очага инфекции образуется своеобразный барьер из устойчивых к вирусу неинфицированных клеток, который препятствует дальнейшему распространению инфекции.
Взаимодействуя с еще неповрежденными (интактными) клетками, он препятствует реализации репродуктивного цикла вирусов за счет активации определенных клеточных ферментов (протеинкиназ ).
Наиболее важными функциями интерферонов считают способность подавлять гемопоэз ; модулировать иммунный ответ организма и реакцию воспаления; регулировать процессы пролиферации и дифференциации клеток; подавлять рост и препятствовать размножению вирусных клеток ; стимулировать экспрессию поверхностных антигенов ; подавлять отдельные функции лейкоцитов В- и Т-типа , стимулировать активность NK-клеток и т.д..
Использование IFN в биотехнологии
Разработка методов синтеза и высокоэффективной очистки лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов в количествах, достаточных для производства лекарственных препаратов, позволили открыть возможность применения препаратов IFN для лечения пациентов, у которых диагностирован вирусный гепатит .
Отличительной особенностью рекомбинантных IFN является то, что их получают вне человеческого организма.
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Каждый тип интерферона имеет аналоги. Препараты интерферона альфа-2а — Реаферон , Роферон . Рекомбинантный человеческий интерферон альфа 2b выпускается под торговыми марками Интрон-А , Интрек , .
Используемые в клинике препараты интерферона альфа-2С — это Берофор , Эгиферон , Велферон .
Препараты β-IFN: Бетасерон , Фрон .
Препараты γ-IFN: Гаммаферон , Иммуноферон , Имукан .
Интерферон для детей
Согласно инструкции, детям препараты интерферона показаны:
- при инфекционно-воспалительных заболеваниях респираторной системы ;
- при ;
- при сепсисе ;
- для лечения детских вирусных инфекций (например, или );
- для лечения хронических вирусных гепатитов .
Также IFN используют в терапии, целью которой является реабилитация часто болеющих респираторными инфекциями детей.
Наиболее оптимальный вариант приема для детей- капли в нос: интерферон при таком использовании не проникает в ЖКТ (перед тем как развести препарат для носа, воду следует подогреть до температуры 37°С).
Для грудничков интерферон назначают в форме суппозиториев (150 тысяч МЕ). Свечи для детей следует вводить по одной 2 раза в сутки, выдерживая между введениями 12-часовые интервалы. Курс лечения — 5 дней. Чтобы полностью вылечить у ребенка ОРВИ , как правило, достаточно одного курса.
Для лечения следует брать по 0,5 г мази два раза в сутки. Лечение длится в среднем 2 недели. На протяжении следующих 2-4 недель мазь применяют 3 раза в неделю.
Многочисленные положительные отзывы о препарате свидетельствуют о том, что в этой лекарственной форме он также зарекомендовал себя как эффективное средство для лечения стоматита и воспалившихся миндалин . Не менее эффективными являются и ингаляции с интерфероном для детей.
Эффект от применения препарата в разы увеличивается, если для его введения используется небулайзер (необходимо использовать прибор, распыляющий частички с диаметром более 5 мкм). Ингаляции через небулайзер имеют свою специфику.
Во-первых, интерферон необходимо вдыхать через нос. Во-вторых, перед использованием прибора в нем необходимо отключить функцию подогрева (IFN — это белок, при температуре более 37°С он разрушается).
Для ингаляций в небулайзере содержимое одной ампулы разводят в 2-3 мл дистиллированной или минеральной воды (можно также использовать для этих целей физраствор). Полученного объема хватает на одну процедуру. Кратность процедур в течение суток — от 2 до 4.
Важно помнить, что длительное лечение детей интерфероном не рекомендовано, поскольку к нему развивается привыкание и, следовательно, не развивается ожидаемый эффект.
Интерферон при беременности
Исключение могут составлять случаи, когда ожидаемая польза терапии для будущей матери будет превышать риск возникновения побочных реакций и вредное воздействие на развитие плода.
Не исключена возможность выделения компонентов рекомбинантного IFN с грудным молоком. В связи с тем, что не исключается вероятность воздействия на плод через молоко, IFN не назначают кормящим женщинам.
В крайнем случае, когда избежать назначения IFN нельзя, во время терапии женщине рекомендуется отказаться от кормления грудью. Чтобы смягчить побочное действие препарата (возникновение симптомов, сходных с симптомами гриппа), рекомендуется одновременное назначение с IFN .
Лекарственная форма:   лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения и ингаляций Состав:Интерферон человеческий лейкоцитарный сухой - группа белков, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вируса-индуктора интерферона. Антитела к вирусу ВИЧ-1, ВИЧ-2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В отсутствуют.
Активный компонент : интерферон альфа
Активность: не менее 1000 ME в ампуле.
Вспомогательные компоненты :
Натрия хлорид - 0,09 мг;
Натрия дигидрофосфат дигидрат - 0,06 мг;
Натрия гидрофосфат додекагидрат - 0,003 мг;
Сахароза - 0,03 мг.
Описание:Пористая аморфная масса или порошок белого, или от светло-желтого до ярко-красного цвета. Гигроскопичен.
Восстановленный препарат прозрачная жидкость от светло-желтого до ярко-красного цвета.
Фармакотерапевтическая группа: МИБП - цитокин АТХ:  L.03.A.B.01 Интерферон альфа
Фармакодинамика:Интерферон альфа оказывает следующее действие:
Противовирусное (грипп, герпес, аденовирусные инфекции и др.);
Антибактериальное (бактериостатическое) против смешанных инфекций;
Иммуномодулирующее (нормализует иммунный статус);
Иммуностимулирующее (усиливает иммунный ответ);
Противовоспалительное.
Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов человека оказывает непрямое противовирусное действие, заключающиеся в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда Специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса.
Фармакокинетика:Основные свойства интерферона альфа используют с терапевтической целью. ингибирует репликацию и транскрипцию вирусов и хламидий. Оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. Механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках. Связываясь со специфическими рецепторами на поверхности клетки, изменяет свойства мембраны клетки, предотвращает адгезию и проникновение вируса внутрь клетки, стимулирует специфические ферменты, воздействует на РНК и ингибирует синтез белков вируса. Подавляет репликацию вирусов в инфицированной клетке. Перечисленные свойства интерферона альфа позволяют ему эффективно участвовать в процессах элиминации возбудителя, предупреждении заражения и возможных осложнений. Благодаря иммуномодулирующей активности интерферона альфа, происходит нормализация иммунного статуса. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов (фагоцитарной активности) и естественных киллерных клеток (NK-клетки). Стимулирует процесс презентации антигена макрофагами иммунокомпетентным клеткам. Под воздействием интерферона альфа в организме усиливается активность Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа, а также интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов. Активизация лейкоцитов обеспечивает их активное участие в ликвидации первичных патологических очагов и обеспечивает восстановление продукций секреторного иммуноглобулина А.
Показания: Профилактика и лечение гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Противопоказания: Применять с осторожностью лицам с гиперчувствительностью к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения, в том числе к мясу курицы, к куриным яйцам. С осторожностью:Лицам с аллергическими заболеваниями в анамнезе.
Разрешается применение препарата детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания.
Беременность и лактация: В период беременности и в период лактации Интерферон назначают только при условии, что ожидаемый эффект для матери превышает риск для плода. Способ применения и дозы:Ампулу с препаратом вскрыть непосредственно перёд его применением и внести в нее стерильную дистиллированную или охлажденную кипяченую воду в объеме 2,0 мл, то есть до цветной черты, нанесенной на ампулу. Время растворения не должно превышать 3 Минуты. Растворенный препарат должен представлять собой прозрачную жидкость, имеющую оттенки от светло-желтого до ярко-красного цвета.
Раствор препарата можно хранить при температуре от 2 °С до 8 °С не более одних суток.
При профилактике и лечении для детей и взрослых применяют одинаковый режим дозирования. Для детей ограничения по возрасту нет.
Применение при профилактике:
С целью профилактики введение препарата следует начинать при непосредственной угрозе заражения и продолжать до тех пор, пока опасность заражения сохраняется. Для профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций растворенный препарат применять интраназально.
Распыление раствора препарата может производиться распылителями любой системы. В каждый носовой ход следует вводить по 0,25 мл раствора 2 раза в сутки, с интервалом не менее 6 ч.
При закапывании раствор препарата вводить по 5 капель (0,25 мл) в каждый носовой ход 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч.
Применение при лечении:
С целью лечения препарат следует применять на ранней стадии заболевания при появлении первых клинических симптомов.
При лечении препарат применять ингаляционно и интраназально. Наиболее эффективном способом является ингаляция. Для ее проведения рекомендуются ингаляторы, оборудованные электроподогревом, либо другой системы. На одно введение используют содержимое 3 ампул препарата, которые растворяют в 10 мл стерильной дистиллированной или кипяченой воды. Раствор подогреть до температуры не выше 37 °С. Ингаляционным способом препарат вводить 2 раза в сутки с интервалом не менее 6 ч.
Распыление раствора препарата может производиться распылителями любой системы. В каждый носовой ход следует вводить по 0,25 мл раствора через 1-2 ч, не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.
При закапывании раствор препарата вводить, по 5 капель (0,25 мл) в каждый носовой ход через 1-2 ч, не менее 5 раз в сутки в течение 2-3 дней.
Меры предосторожности при применении:
Введение в виде инъекций категорически запрещено.
Препарат непригоден к применению, если:
- нарушена герметичность упаковки;
- отсутствует или плохо читаема маркировка;
- истек срок годности.
Побочные эффекты: Зарегистрированных побочных действий не выявлено. При длительном применении сенсибилизация не выявлена. Возможно развитие аллергических реакций (крапивница, полиморфная сыпь) у людей, имеющих гиперчувствительность к антибиотикам и с повышенной чувствительностью к препаратам белкового происхождения, в том числе к мясу курицы, к куриным яйцам. Передозировка: Случаев передозировки не выявлено. Взаимодействие:В экспериментах в культуре ткани, проведенных в лаборатории антибиотиков, было установлено, что при совместном применении метилурацила с интерфероном лейкоцитарным человеческим сухим наблюдается выраженное синергидное действие. Выраженное синергидное действие наблюдается при комбинации интерферона лейкоцитарного человеческого с лизоцимом.
В этой статье мы поговорим об одном из эффективных противовирусных и иммуностимулирующих препаратов. Речь пойдет о человеческом лейкоцитарном интерфероне. Разберем свойства препарата, показания к его назначению, инструкцию применения и проч.
Характеристика препарата
Лейкоцитарный человеческий интерферон (международное название - интерферон альфа) выпускается в двух формах - раствор для ингаляций и интраназального применения и сухой лиофилизированный порошок (иногда компрессированный в таблетки). Жидкая форма имеет оттенок от бесцветного до светло-розового, сухая - от белого до розоватого.
Интерферон лейкоцитарный человеческий (Interferon leukocytic human) - это комплекс белков, которых синтезируют лейкоциты донорской крови под влиянием вируса-индуктора интерферона. Проходят очищение ультра- и микрофильтрационным методом.
Аналоги данного иммуномодулирующего препарата:
- "Локферон".
- "Инферон"
- "Назоферон" и др.
Средство можно применять в комплексе с другими лекарствами. Препарат отпускается без рецепта врача, годен в течение 2 лет со дня изготовления. Хранить его необходимо в защищенном от света, прохладном (2-8 градусов выше нуля) месте. Беречь от детей!
Средние цены на человеческий лейкоцитарный интерферон сравнительно невысокие. Так, в большинстве аптек пачка с 10 ампулами препарата обойдется в 80-120 рублей.
Состав препарата
В 1 мл жидкого человеческого лейкоцитарного интерферона содержится:
- Интерферона альфа - 1000 МЕ.
- Хлорида натрия - 0,09 мг.
- Дигидрата дигидрофосфата натрия - 0,06 мг.
- Додекагидрата гидрофосфата натрия - 0,003 мг.
- Дистиллированной воды для инъекций - около 1 мл.
Фармакологические свойства
Данный иммуномодулирующий препарат относится к фармакологической группе цитокинов. Свойства его выделяются следующие:
- Иммуностимуляция - делает более сильным иммунный ответ.
- Иммуномодуляция - нормализует иммунный статус.
- Антибактериальное воздействие - борьба против разного вида смешанных инфекций.
- Противовирусное действие - помогает организму противостоять таким заболеваниям как герпес, грипп, аденовирусные заболевания.
- Противовоспалительный, противоопухолевый эффект.
Сухое и жидкое средство не токсично, стерильно, безвредно при введении посредством дыхательных путей. При этом использовать порошок для инъекций воспрещается.
Показания к применению
Человеческий лейкоцитарный интерферон используется как для профилактики острых вирусных инфекций, так и для лечения ранних форм болезней при начальных симптомах.
Показания можно разделить на три основные группы:
- Интраназальное применение: профилактические меры и лечение ОРВИ, гриппа.
- Парентеральное применение: остроконечная кондилома, гепатит В и С, неходжкинская лимфома, злокачественная меланома, множественная миелома, почечная карцинома, саркома Капоши у страдающих от СПИДа (не болеющих в это время острыми инфекциями), волосатоклеточный лейкоз, грибовидный микоз.
- Ректальное применение: терапия хронического и острого вирусного гепатита.
Также препарат будет эффективен при:
- хроническом миелолейкозе;
- первичном и вторичном тромбоцитозе;
- переходной стадии хронического гранулоцитарного лейкоза, миелофиброза;
- ретикулосаркоме;
- рассеянном склерозе.
Противопоказания
Инструкция по применению интерферона человеческого лейкоцитарного указывает следующие противопоказания к применению препарата:
- Эпилепсия.
- Нарушение функций ЦНС.
- Нарушение функций почек и печени, кроветворной системы.
- Органические сердечные заболевания.
- Хронический гепатит у лиц, чье недавнее лечение состояло из иммунодепрессантов.
- Заболевания щитовидной железы.
- Хронический гепатит.
- Цирроз печени с признаками печеночной недостаточности.
- Беременность и период лактации.
- Аллергия.
- Повышенная индивидуальная чувствительность к активному компоненту - интерферону альфа, а также ко всем препаратам белкового происхождения, к куриному мясу и яйцам.
Препарат опасно принимать и в следующих случаях:
- Истек срок годности.
- Нарушена целостность упаковки.
- На таре нет маркировки.
Дозировка и применение
Инструкция по применению интерферона лейкоцитарного человеческого предписывает:
- Детям до 3 лет вводить препарат только интраназально (распыление, закапывание).
- Детям с 3 лет, взрослым дополнительно разрешена ингаляция.
Интраназальное применение . Ампула с лекарством открывается непосредственно перед применением. Затем в нее добавляется охлажденная кипяченая или стерильная дистиллированная вода строго до черты 2 мл на капсуле. Средство осторожно взбалтывается до полного растворения.
Препарат закапывают в нос с помощью шприца без иглы или медицинской пипетки. Еще один способ - распыление: можно использовать как распылитель сторонней фирмы, так и тот, что идет в комплекте с препаратом. Насадка одевается на шприц без иглы, затем подносится вплотную к носовому проходу или же заходя в него примерно на 0,5 см. Распыление происходит путем нажатия на поршень шприца. Пациент при этом должен сидеть, запрокинув голову вверх.
Дозировка препарата:
- Профилактика: применяется на всем протяжении опасности заражения. Закапывание - 5 капель, распыление - 0,25 мл в каждый носовой проход. В сутки манипуляция проводится до 2 раз с интервалом не менее 6 часов.
- Лечение: при проявлении первых признаков болезни. По 5 капель или 0,25 мг в каждую ноздрю. Процедура повторяется до 5 раз в сутки с интервалом в 1-2 часа.
Интерферон человеческий лейкоцитарный детям и взрослым вводится в одинаковых дозах.
Ингаляция . Ингаляционное применение считается более результативным. Для него нужно приобрести ингалятор любого производителя. Для одной процедуры требуется содержимое трех капсул, которое следует растворить в 10 мл воды, подогретой до 37 градусов. Данным способом препарат вводится через рот и нос дважды в сутки в течение 2-3 дней.
Вводить средство инъекцией запрещено!
Побочные эффекты
При применении данного иммуномодулирующего препарата возможны следующие побочные эффекты:
- Со стороны ЖКТ: изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, метеоризм, запоры, рвота, диарея, тошнота, потеря аппетита. В редких случаях - нарушение работы печени.
- Со стороны ЦНС: атаксия, сонливость или нарушение сна, нарушение сознания, депрессия, нервозность.
- Со стороны сердца и сосудов: аритмия, артериальная гипотензия.
- Дерматологические последствия: сыпь на коже, незначительная алопеция, эритема, сухость кожных покровов.
- Гриппоподобный синдром: слабость, лихорадка, миалгия, головная боль.
- Прочее: гранулоцитопения, ощущение слабости, вялости, потеря массы тела, расстройство зрения, головокружение.
Особые указания
С осторожностью применять средство стоит при:
- Недавно перенесенном инфаркте миокарда.
- Миелодепрессии, изменении свертываемости крови.
- Пожилым пациентам, у которых при применении высоких доз препарата были диагностированы побочные эффекты со стороны ЦНС. Возможно, стоит даже прервать лечение.
- Пациентам с гепатитом С перед лечением необходимо провести обследование на уровень ТТГ в крови. Только при нормальных показателях можно начинать терапию интерфероном. В иных случаях возможно нарушение функций щитовидки.
- Сочетании с опиоидными анальгетиками, снотворными, седативными препаратами.
Интерферон лейкоцитарный человеческий - действенное иммуностимулирующее противоинфекционное средство. Имеет ряд особенностей применения и противопоказаний, поэтому перед применением необходимо знакомство с инструкцией.
Вирусные заболевания, подстерегают среднестатистического человека несколько раз в год. Бороться с ними можно по-разному. Но, качество лечения и скорость выздоровления зависит от эффективности применяемых лекарственных средств. Одним из лучших на данный момент препаратов от вирусных заболеваний является «Интерферон».
Нужно отметить, что Интерферон лейкоцитарный человеческий является отличным иммуномодулирующим, противовирусным и противоопухолевым препаратом. Это средство помогает клеткам организма организовать дополнительную защиту от вируса.
ВАЖНО: Интерфероны это белки, которые вырабатывает организм, когда в него попадает вирус. Лекарственный препарат, о котором идет речь, помогает активировать организмом процесс выработки защитных белков.
В 1957 году вирусологи А. Айзек и Д. Линдеман открыли удивительный защитный механизм, включающийся в клетках организма в момент заражения одной из них. Этот механизм «прописан» на генетическом уровне. Когда одна из клеток заражается вирусом, она производит особые белковые молекулы (интерфероны). Эти молекулы попадают в соседние клетки и делают их невосприимчивыми к вирусу.
Интерферон лейкоцитарный человеческий — это защитный белок, который при попадании в организм оказывает помощь иммунной системе и борется с болезненными вирусами.
Форма выпуска
Средство выпускается в виде:
- Свечей для ректального применения 40 000 ME
- Лиофилизата для приготовления раствора для закапывания в нос 1000 ME
- Жидкого раствора для ингаляций и местного применения 1000 ME/мл
Показания к применению
«Интерферон» показан при лечении гриппа и ОРВИ. Он способен помочь при клещевом энцефалите и гепатите C и B. В составе комплексного лечения это средство назначается при лейкозе, злокачественных и доброкачественных новообразованиях.
Капли этого средства используются для лечения вирусных поражений глаз: кератита, кератоувеита и конъюнктивита.
Ректальные свечи этого препарата применяются при вторичных иммунодефицитных состояниях.
Интерферон детям
- Капли этого лекарственного средства применяются для лечения и профилактики инфекционных вирусных заболеваний у детей. Применять этот препарат можно с рождения
- Готовят раствор для закапывания в нос добавлением 2 мл охлажденной воды в ампулу с этим средством. Приготовленный раствор нужно закапывать в каждую ноздрю и затем массировать крылья носа. Делают это для того, чтобы раствор правильно распределился
- Раствор для детей в целях предупреждения ОРВИ нужно закапывать по 5 капель в каждую ноздрю 2 раза в день. Между такими закапываниями должно пройти не менее 6 часов. Для профилактики этот лекарственный препарат нужно использовать до тех пор пока сохраняется риск заражения
- При признаках ОРВИ у ребенка нужно как можно раньше начать принимать «Интерферон». На протяжении 2-3 дней нужно закапывать раствор по 5 капель каждые 1-2 часа
Интерферон дозировка
- Этот препарат в инъекционном растворе применяют подкожно, внутримышечно и внутривенно капельно. Дозировка определяется лечащим врачом и зависит от возраста и характера заболевания
- «Интерферон» в форме порошка или готового раствора можно использовать в качестве жидкости для ингаляций
- Можно применять это средство для лечения и профилактики ОРВИ. Для этого закапываю по 5 капель раствора в каждую ноздрю. При профилактике между закапыванием должно пройти 6 часов. При лечении это нужно делать каждые 1-2 часа
- При конъюнктивитах вирусной формы раствор закапывают по 1-2 капли в каждый глаз 6-8 раз в сутки
- При лечении острого гепатита B используют это средство в форме суппозиториев. Дозировку должен подобрать врач исходя из индивидуальных особенностей организма. Курс лечения не должен превышать 14 суток
Интерферон в ампулах
- Ампулы с эти средством наиболее популярная форма «Интерферона». Их применяют для профилактики вирусных заболеваний. Для этого содержимое ампулы заливают в воду до отметки 2 мл. Таким раствором закапывают нос по 5 капель дважды в день
- Для лечения вирусных заболеваний нужно увеличить дозировку этого средства. Наиболее интенсивное лечение необходимо в первые 2-3 дня заболевания
- Можно использовать «Интерферон» для ингаляций. Для этого необходимо развести содержимое ампулы в 10 мл теплой воды
Интерферон противопоказания
Нельзя использовать препарат при:
- Тяжелых заболеваниях сердца
- Нарушениях функции почек и печени
- При хроническом гепатите и циррозе печени
- Аутоиммунном гепатите
- Эпилепсии
- Нарушениях центральной нервной системы
- Гиперчувствительности к интерферону альфа
- Заболеваниях щитовидной железы
Во время беременности этот препарат назначают с большой осторожностью. Его можно использовать только в том случае, если риск угрозы плоду меньше пользы этого средства для женщины. Использовать «Интерферон» можно только с двадцать восьмой недели беременности.
Пожилым людям можно назначать этот препарат. Но, его использовать нужно крайне осторожно. Нужно установить особое наблюдение за такими пациентами.
Интерферон или Виферон?
В обоих препаратах одно и тоже действующее вещество. Но, в отличие от «Интерферона», в состав входят витамины и другие полезные соединения. Кроме того, «Виферон» в форме суппозиториев легче и удобнее применять для лечения ребенка. Хранить «Виферон» удобней. Раствор «Интерферона» не может храниться более 12 часов.
Аналоги
«Альфаферон»
«Грипферон» — иммуномодулирующий препарат (капли и спрей) с противовирусным действием на основе интерферона альфа. Применяется для профилактики и лечения вирусных инфекций.
- Дозировка: зависит от заболевания. Курс: назначается лечащим врачом
«Вэллферон» — раствор для инъекций на основе действующего вещества интерферон альфа. Применяется для противостояния вирусным инфекциям.
- Дозировка: зависит от заболевания. Курс: назначается лечащим врачом
«Инферон» — лекарственное средство изготовленное на основе интерферона альфа обладающий антивирусным эффектом. Применяется для профилактики и лечения ОРВИ, гриппов и других заболеваний.
- Дозировка: зависит от вида заболевания. Курс: назначается лечащим врачом
«Локферон» — лекарственное средство изготовленное на основе интерферона альфа с противовирусным эффектом. Выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора.
- Дозировка: зависит от тяжести заболевания и показаний. Курс: назначается лечащим врачом
Олег.
Неплохое средство. Заметил, что если вовремя начинать его использовать при первых признаках заболевания, то можно быстро себя поставить на ноги. Последние два раза восстанавливался за 2-3 дня. Советую всем.
Илона. Иммуномодуляторы конечно хороши, но часто их использовать я бы не советовала. Наш организм «ленивый» и если видит, что за него кто-то работает тут же начинает халтурить. Это касается и иммунной системы. Поэтому нужно взвесить все за и против, при приеме этого лекарства. Да, во время эпидемии гриппа лучше все-таки использовать «Интерферон». Но, во всех других случаях организм должен бороться сам.
Видео: Чем различаются иммуностимуляторы?