Если опухоль питается только эстрогеном. Лечение гормонально-зависимых опухолей

Инна Березникова

Время на чтение: 4 минуты

А А

Одной из распространенных эстрогенозависимых опухолей является . Ее большинство врачей считало доброкачественной опухолью. Однако, поскольку это новообразование спустя некоторое время было способно перерасти в злокачественное, большая часть специалистов считали необходимым ее удаление, причем и матки тоже, кроме случаев, когда больная с миомой еще ни разу не рожала.

В этом варианте развития болезни есть возможность удалить только узлы миомы. Однако, при подобном подходе к проблеме, достаточно высока степень риска повторного образования миомы, в особенности, если пациентка в дальнейшем родит ребенка. В большей части подобных случаев хирургическое вмешательство проводилось еще раз.

В связи с этим в девяностые годы специалисты занялись массовым исследованием этой болезни и пришли к тому, что миома вполне излечима и без хирургического вмешательства.

Результатом проделанной учеными большой работы стал тот факт, что миому нельзя однозначно отнести ни к доброкачественным, ни к злокачественным опухолям. В результате исследований также были получены доказательства, исключающие саму возможность перерастания миомы в разряд злокачественных новообразований.

Миома матки на УЗД

Если судить по полученным характеристикам этой болезни, миома больше походит на келоидный рубец (и/или обычный жировик). Этот факт призван полностью опровергнуть всякие подозрения, возникающие у больных миомой по поводу возможных онкологических осложнений.

Поскольку миома матки не обладает ярко выраженными симптомами, ее далеко не всегда легко обнаружить во время самого ее развития.

Причины возникновения миомы

На данный момент выявлены следующие основные причины возникновения этого заболевания:

Повреждения и износ матки

Одной из основных (если не самой основной) причиной появления у пациенток этой болезни является повреждения матки, которые зачастую сопровождаются обильными и длительными по времени менструациями. Женщинам по своей природе необходимо материнство (желательно неоднократное), а это снижает количество менструаций. Причем, чем их меньше, тем матка становиться сильнее и гораздо здоровее. Сам процесс месячных выделений сильно изнашивает матку, что может спровоцировать большое количество гинекологических заболеваний.

Причиной повреждения матки может послужить родовая деятельности организма женщины, а также диагностическое выскабливание, непрофессиональное введение внутриматочных противозачаточных спиралей, а также грубый некомпетентный гинекологический осмотр.

В большинстве случаев возникновение миомы матки было спровоцировано многократными абортами, поскольку любой аборт – это колоссальный гормональный всплеск для всего женского организма. Другой возможной причиной появления и развития этой болезни может быть воспаление половых органов или нарушение гормонального баланса, вследствие которого происходит увеличение количества женских гормонов (другое название – эстрогены) и уменьшение уровня прогестеронов.

Почти всегда такие негативные изменения – это результат нарушенного функционирования яичников.

В настоящее время специалисты до сих пор разделены на два лагеря. Одни утверждают, что миома не является опухолью, а другие считают наоборот – что является.

Однако, какой бы величины не была миома, она является эстрогенозависимой опухолью.

В случае употребления женщинами рафинированных углеводов, насыщенных жирных кислот, и, в это же время, уменьшении количества потребляемой клетчатки повышается содержание эстрогенов в организме. Узнать, повышен ли уровень этого гормона у женщины, достаточно просто.

Такая женщина обычно имеет цветущий вид, весьма активна, очень энергична и выглядит гораздо моложе своих ровесниц, у которых количество эстрогена находится в пределах нормы либо понижено.

Наследственность

Серьезное влияние на возможность появления такого заболевания, как миома, оказывает наследственность.

Если у матери была эта болезнь, то, скорее всего, она будет и у ее дочери.

Повышенному риску возникновения миомы матки подвержены те женщины, которые по каким-либо причинам при половом акте не способны испытывать оргазм. У таких женщин происходит застаивание крови в области малого таза, а кровеносные сосуды при этом длительное время остаются в напряженном состоянии. Все это в конце концов приводит к нарушению гормонального баланса в организме женщины.

До тех пор, пока ультразвуковое обследование не стало повсеместно доступным, диагноз «миома» ставили на основании обильных и долговременных менструаций, поскольку сравнительно небольшие размеры этой опухоли затрудняли ее обнаружение другими способами.

Однако уровень современной медицины дает возможности не только для определения размеров миомных узелов, но и позволяет точно определить место их расположения, определить их точное количество, а также дать полную и конкретную картину самого заболевания.

Симптомы миомы матки проявляются различно и индивидуально у каждой женщины.

Единственным общим моментом, объединяющим эти различные симптомы у разных пациенток, являются тянущая боль (которая периодически возникает в нижней части живота у всех больных женщин) и обильные кровотечения из матки.

Как второстепенные проявления выделяют также повышенную частоту мочеиспусканий и, наоборот, редкий стул. В некоторых случаях подобные образования могут стать причиной бесплодия.

Какие бывают миомы?

Миома матки бывает:

субмукозной;
интерстициальной;
интрамуральной.

Среди остальных видов новообразований субмукозная – наиболее серьезное заболевание. Ее развитие происходит в самой матке, очень глубоко. Диагностировать этот вид болезни можно только с помощью тщательного ультразвукового исследования. Новообразования появляются как на внешней части матки, так и на наружной полости таза.

Основными признаками интерстициальной миомы являются обильные менструации, а также нарушенные мочеиспускание и стул. Во время развития этого вида болезни наблюдается равномерное увеличение размеров матки. В случае стремительного развития данного заболевания появляется тянущая боль в нижней части живота. При таком вид миомы миомные узлы обычно расположены на внутренней части маточных мышц.

Интрамуральный вид заболевания характеризуется сбоями в месячном цикле, постоянными болевыми ощущениями в области таза и значительным увеличением размеров самой матки.

Для эффективного лечения всех трех видов миомы матки прежде всекго необходимо ответственное отношение больной к самой себе. Заниматься лечением этого заболевания должен только компетентный дипломированный врач.

И, разумеется, залог успешного выздоровления – это своевременное обращение к специалисту!

Онкологические заболевания на сегодняшний день являются одной из основных причин снижения уровня жизни и высокой смертности у людей и животных. В настоящее

Время все больше внимания уделяется комплексным методам лечения онкологических заболеваний, хотя хирургический метод лечения, во многих ситуациях является приоритетным. Применение комплексного подхода (моно - и полихимиотерапия, иммунотерапия, гормонотерапия, лучевая терапия и другие методы воздействия) в клинической онкологии позволили улучшить сроки выживаемости и качества жизни у пациентов, страдающих тяжелыми онкологическими патологиями.

Эндокринная терапия нашла свое место в контроле опухолей, возникающих в гормонозависимых органах. К последним относят молочную железу, предстательную железу, тело матки, щитовидную железу, гепатоидные опухоли перианальной зоны и др.

Эндокринные препараты используются при лечении карциноидных опухолей и синдромов, а также при терапии кахексии и паранеопластических синдромов.

Принципиальную разницу в механизме действия эндокринных и химиотерапевтических препаратов изложил Николай Николаевич Блохин в одной из своих лекций в конце пятидесятых годов: химиопрепараты действуют губительно на опухолевые клетки потому, что они отличаются по многим параметрам от нормальных клеток, от которых они произошли; эндокринные препараты действуют на опухолевые клетки потому, что они сохранили ряд свойств нормальных клеток-предшественников, потому что они похожи на них.

Первые данные о гормонзависимости некоторых типов опухолей были получены более ста лет назад. В 1896г. Beatson обнаружил, что диссеминированный рак молочной железы у менструирующей женщины регрессировал после удаления яичников (1). А в 1900г. Boyd на материале Лондонского госпиталя Красного Креста сообщил о паллиативном эффекте овариоэктомии у 18 из 54 менструирующих женщин с диссеменацией рака молочной железы (2).

В 1939г. Ulrich описал два больных с РМЖ, ответивших ремиссией на применение тестостерона (3).

Синтетические эстрогены для лечения рака молочной железы впервые были применены Haddow в 1944г.

В 1941г. Huggins и Hodges удивили мир сообщением о регрессии метастазов рака простаты после орхэктомии (4).

Роль эстрогенов и антиэстрогенов, прогестинов и антипрогестинов, андрогенов и антиандрогенов, LH-RH-аналогов, кортикостероидов на сегодняшний день не менее важна, чем хирургические или любые другие методы лечения онкологических заболеваний.

Представления о гормональной чувствительности опухолевых клеток были значительно расширены в связи с открытием стероидных рецепторов в опухолевых клетках разного происхождения. Это направление в России развивается Н. Е. Кушлинским. В его лаборатории обнаружены значительные уровни рецепторов стероидных гормонов в опухолях, традиционно не считавшихся гормонозависимыми (рак толстой кишки , рак желудка , остеогенные саркомы, рак пищевода, поджелужочной железы, а также в клетках рака эндометрия).

Гормоны не могут «завести» деление опухолевых клеток иначе как от взаимодействия с соответствующим рецептором. Гормоны могут стимулировать рост опухолей или вызывать регрессию их. Гормональная зависимость опухолей разных органов разнится. Например, почти 100% опухолей предстательной железы чувствительны к антиандрогенной терапии, но лишь одна треть больных раком молочной железы чувствительна к антиэсторгенному лечению.

Открытие рецепторов привело к новому, весьма продуктивному в онкологии направлению – созданию антигормонов (антиандрогенов, антиэстрогенов, антипрогестинов).

В настоящее время большое значение в клинической практике приобретает анализ состояния гормональных рецепторов, цитоскелетной структуры, плоидности ДНК, показателя клеточной пролиферации, экспрессии онкогена внутри опухоли.

Мы надеемся, что иммуногистохимический анализ станет повседневным методом диагностической патологии. В свое время эти анализы не только помогут поставить оптимальный клинический диагноз и установить стадию заболевания, но также позволят распознать пораженных пациентов и\или тех, кто подвержен риску данного заболевания, покажут тяжесть развития опухоли, явятся индикаторами прогноза, предскажут возрастной характер опухоли и послужат вспомогательным средством для выбора эффективных методов лечения.

Для того чтобы понять механизмы воздействия эндокринных препаратов рассмотрим две наиболее полные схемы действия гормонов на молочную железу и простату:

1. Гипоталамус посредством лютеинизирующего гормона – релизинг-гормона, кортикотропного релизинг-фактора стимулирует выработку гипофизом адренокортикотропного гормона, который, в свою очередь, стимулирует выработку надпочечниками андрогенов, эстрогенов, кортизона и прогестерона, воздействующих на молочную железу;

2. Гипоталамус посредством лютеинизирующего гормона – релизинг-фактора и кортикотропного релизинг-фактора стимулирует выработку гипофизом, с одной стороны, лютеинизирующего гормона и фолликулстимулирующего гормона, воздействующих на яички, с другой стороны, адренокортикотропного гормона, воздействующего на надпочечники. Яички вырабатывают тестостерон, а надпочечники – тестостерон, андростерон, дигидроэпиандростерон, которые влияют на эндокринную регуляцию предстательной железы.

Стероидные рецепторы находятся в ядрах клеток. Для предсказания ответа на эндокринную терапию имеет значение не только наличие специфических рецепторов, но и их количество. Знание этих моментов дает возможность клиницисту предположить степень риска рецидивов и возможного метастазирования по органам.

ЭСТРОГЕНЫ

Эндогенные эстрогены – основная мишень эндокринной терапии. Разнообразны лишь пути контроля их действия: либо это антиэсторгены, которые прерывают связь циркулирующих эсторгенов с рецепторами, либо это ароматазные ингибиторы, которые мешают синтезу эстрогенов из андростендиона, либо это манипуляции на гипофизе или группа LH-RH-препаратов, опосредованно угнетающих функцию яичников. Биосинтез эстрогена осуществляется главным образом в яичниках и, частично, в надпочечниках. Уже доказано, что уровень эстрогена в эстрогензависимых опухолях выше чем в плазме крови. Это объясняется паракринным влиянием опухолевых клеток. Они «создают» то, что потом будет стимулировать их репродукцию.

АНТИЭСТРОГЕНЫ

После открытия эстрадиоловых рецепторов в опухолевых клетках была сформулирована новая научная идея – связать эти рецепторы веществами, похожими по структуре на эстрогены, но не обладающими их свойствами. Комплекс эстрогена и эстрадиолового рецептора не должен соединяться с элементом эстрогенного ответа ДНК или после соединения не должен «заводить» транскрипцию генов с последующей пролиферацией опухолевых клеток, а эстрогены, не соединившиеся в комплекс с рецепторами, остануться «безработными». После применения антиэстрогенов, угнетающих ряд процессов, опухолевые клетки останавливают клеточное деление в фазе

G-1. Таким образом действие антиэстрогенов антагонистично эффекту эстрогенов.

ТАМОКСИФЕН

Именно этот препарат мы решили рассмотреть как являющийся эталонным антиэстрогеном. Тамоксифен (ТАМ) является трансизомером трифенилэтилена. 32 года назад был впервые продемонстрирован рационально обоснованный антиэстрогенный эффект ТАМ при диссеминированном раке молочной железы.

Тамоксифен метаболизируеся в печени, полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик сывороточной концентрации после приема одной дозы препарата – 4-7 часов. Выделяется ТАМ в основном с калом (65%), небольшие количества метаболитов экскретируются с мочой.

Доказано, что чувствительные опухолевые клетки под влиянием тамоксифена останавливают пролиферацию в фазе G-1.

Обычно моделирование клинических исследований в терапевтических опытах на животных – весьма трудная задача. Прямые сопоставления (например, дозовые) часто невозможны. Эффекты при экспериментальных лейкозах нередко оказывают препараты, для которых на людях доказана эффективность лишь при солидных опухолях и наоборот. Противоопухолевый эффект многих лекарств, представлявшихся весьма перспективными, по данным экспериментальной химиотерапии на мышах и крысах, никогда не удалось подтвердить, и они, эти препараты, «умерли в бросовой корзине» при 1 и 2 фазах клинических исследований. Крупный Российский клинический фармаколог Б. Е. Вотчал говорил: « И из тысячи мышей не сделаешь одного человека».

С тамоксифеном произошло все наоборот. Jordan была смоделирована ситуация адъювантной терапии и профилактики на крысах, у которых рак молочной железы индуцировался DMBA (диметилбензантраценом). Опухоли содержали высокий уровень эстрадиоловых рецепторов. У 100% крыс в контроле они возникли к 130-му дню, в опытной группе к 200-му дню опухоли возникли у 60% животных. Был сделан вывод о туморостатическом эффекте. Что не менее отрадно, прекрасный туморостатический эффект был получен при применении тамоксифена и у собак, особенно в старшей возрастной группе (10 лет и старше).

Продолжительность применения тамоксифена длится до констатации прогрессирования или значительных побочных эффектов при злокачественных новообразованиях. Адъювантная терапия тамоксифеном показана после хирургического лечения раннего рака и при отсутствии пораженных регионарных лимфоузлов. Частота рецидивов уменьшается на 27%, а смертность на 17%. Прямая зависимость установлена между уровнем рецепторов и влиянием адъювантной терапии на частоту рецидивов болезни и показатели смертности.

Противоопухолевый эффект тамоксифена усиливается при одновременном выключении яичников. К благоприятному влиянию тамоксифена можно отнести сохранение плотности костей у старых пациентов, снижение общего холестерина и липопротеинов. Тамоксифен также снижает риск стенокардий и инфарктов. Побочные эффекты в виде тошноты и рвоты встречаются редко, в антиэметиках нет надобности.

Из нежелательных побочных эффектов необходимо знать о возможной индукции тамоксифеном рака матки, но риск возникновения этой патологии примерно 6-8% при многолетнем приеме тамоксифена, к тому же, как правило, собаки, получавшие ТАМ, были кастрированы и этот побочный эффект нами не наблюдался.

Частота эмболий увеличивается при совместном применении тамоксифена с химиотерапией (ЦМФ или антрациклиновые комбинации), у людей частота этих осложнений достигает 13,6%, у собак, в наших испытаниях эта патология нам не встретилась ни разу, возможно из-за недостаточного количества животных проходивших испытания.

Полная резистентность к ТАМ может быть объяснена отсутствием эстрадиоловых рецепторов, мутацией рецепторов, альтернативными путями взаимодействия рецепторов с эстрогенами, особенностями метаболизма ТАМ.

Тамоксифен – это первый эндокринный препарат, который начали применять для профилактики рака молочной железы, длительно, у практически здоровых людей с повышенной группой риска. Лекарственная профилактика стала реальностью. Мы надеемся, что применение ТАМ у животных приведет также к положительным результатам при многих онкологических заболеваниях.

На сегодняшний день положительный эффект тамоксифена подтвержден при лечении многих новообразований, имеющих эстрадиоловые рецепторы: рак молочной железы у мужчин и женщин, рак тела матки, рак яичников, саркоматозных опухолях матки, злокачественной меланомы, рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярного рака, кациноидными опухолями, немелкоклеточным раком легкого, злокачественной мезотелиомы, рака почки, рака предстательной железы, астрацитом, миеломной болезни и десмоидов.

АНДРОГЕНЫ

Яички ответственны за синтез 95% андрогенов в виде тестостерона, надпочечники вырабатывают 5% андрогенов в виде андростендиона и дигидроэпиандростерона – дальнейшее превращение их в тестостерон осуществляется в предстательной железе и подкожной клетчатке.

Влияние андрогенов на генную регуляцию нормальных простатических клеток характеризуется 3 процессами:

1. Недифференцированные клетки стимулируются андрогенами к синтезу ДНК и пролиферации. Этот процесс называется инициацией.

2. Когда клетки достигают зрелости, и появляется необходимое для их нормального функционирования количество, действует механизм негативной регуляции, ограничивающий их число и прекращающий дальнейшее деление клеток и синтез ДНК. Этот механизм срабатывает в условиях высокой концентрации тестостерона.

3. Удаление или истощение андрогенной активности запускает механизм функционирования андроген-репрессированных генов. Этот механизм регулирует число клеток и приводит зрелые клетки к апоптозу. Простата уменьшается, из нее исчезают эпителиальные клетки.

При раке простаты отмечается потеря различных этапов гормонального контроля опухолевых клеток. Генные нарушения приводят к непрекращающейся пролиферации. Эти клетки остаются андроген-зависимыми, и здесь возможно полезное влияние эндокринной терапии. Аналогична роль андрогенов и в генезе рака молочной железы у мужчин и, как мы предполагаем при других патологиях где выявляются андрогензависимые рецепторы.

АНТИАНДРОГЕНЫ

Антиандрогенами называют вещества, которые способны связывать андрогенные рецепторы в ядре клеток мишеней, прерывая взаимодействие андрогенов с рецепторами и комплекса рецептор-андроген с ДНК. Комплекс антиандроген-андроген-рецептор не способен в отличие от комплекса андроген-андроген-рецептор стимулировать транскрипцию андроген-регулируемых генов. Антиандрогены конкурируют с андрогенами за рецепторы.

Различают 2 класса антиандрогенов – стероидные и нестероидные. Стероидные антиандрогены помимо конкуренции с андрогенами за рецепторы, действуют как прогестины – угнетают гонадотропную функцию гипофиза, тормозят 5-альфа-редуктазу. Вместе с благоприятным противоопухолевым эффектом эти эффекты сказываются и «букетом» побочных реакций.

Наиболее широкое применение в ветеринарной практике нашли два нестероидных антиандрогена: касодекс и андролаксин. Влияние этих препаратов одинаково эффективно в сравнении с лекарственной или хирургической кастрацией на крысах с гормонзависимыми опухолями простаты. В нашем случае оба препарата зарекомендовали себя как перспективная адъювантная терапия при лечении злокачественных карцином перианальной области и лечении условно злокачественных новообразований (гиперплазии эпителия со склонностью к пролиферации и аденом со склонностью к пролиферации).

При применении антиандрогенов для лечения опухолей, имеющих соответствующие рецепторы, риск рецидивов снижался на 45-50%, а сроки выживаемости увеличивались примерно в два раза по сравнению только с хирургическим лечением.

Касодекс и андролаксин практически не оказывают никакого влияния на гипоталамическую и гипофизарную секрецию гонадотропинов, таким образом являясь строго селективными препаратами. Это малотоксичные препараты. Они очень медленно всасываются, но абсорбция почти 100%. Время полураспада примерно 7 дней. Замедленная элиминация препаратов осуществляется с желчью и мочой. Метаболизируются они в печени.

Как и другие антиандрогены касодекс и андролаксин, применяются, главным образом при лечении диссеминированного рака половых желез либо в режиме монотерапии, либо вместе с хирургической кастрацией, либо вместе с LH-RH-агонистами. По связыванию рецепторов андрогена андролаксин активнее касодекса.

В качестве побочных эффектов антиандрогенов – зуд, гинекомастия, тошнота, рвота, диарея, расстройства зрения, интерстициальные пневмонии, описанных у людей, при применении у собак нам не встречались.

Таким образом, применение антиандрогенов в качестве монолечения или в комплексе с хирургической или лекарственной кастрацией оправданно, увеличивая продолжительность и качество жизни пациентов.

Прежде чем приступить к конкретным рекомендациямпо применению тех или иных эндокринологических препаратов, обратим внимание на некоторые закономерности. Главным индикатором гормончувствительности опухоли считается наличие в ней положительных рецепторов эстрадиола и\или прогестерона. Если оба рецептора содержатся в опухоли, удается добиться ее ответа на эндокринную терапию в 50-70% случаев, при одном виде положительных рецепторов в 33%.

Предпочтение эндокринной терапии отдается при медленном течении заболевания, высоких уровнях рецепторов, преимущественной диссеменацией по костям или мягким тканям, при отсутствии метастазов в печени.

Среднее время для объективного ответа на вводимые эндокринные препараты – 2 месяца. При неизвестных рецепторах гормоны назначаются при метастазировании по костям или мягким тканям, предпочтительней при «выключенных» половых железах.

Гормоны могут использоваться и при отрицательных рецепторах, при неуверенности в правильности их определения, при исчерпании химиотерапевтических возможностей.

Хорошие результаты были получены при применении одновременно гормонального и иммуномодулирующего лечения.

На основании всего вышесказанного, мы считаем применение антиэстрогенов и антиандрогенов очень перспективными путями в формировании комплексных путей лечения онкологических заболеваний.

Литература

1. Гарин А. М. Эндокринная терапия и гормонзависимые опухоли. – М.-Тверь: ООО «Издательство Триада», 2005

2. Кушлинский Н. Е., Герштейн Е. С., Дегтярь В. Г. и др. Цитоплазматические рецепторы стероидных гормонов в опухолях пищевода. Вестн. ОНЦ РАМН; 1996. – С.42-46.

3. Кушлинский Н. Е. и др. Половые стероидные гормоны и их рецепторы при опухолях поджелудочной железы. Бюлл. эксп. биол. мед. – 1998. – С. 197-200

4. Кушлинский Н. Е., Чернуха Г. Е., Герштейн Е. С. и др. Рецепторы роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия. Вестн. ОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. – М, 1998. – 2. – С. 35-38

5. Бухаркин Б. В. Гормональное лечение местнораспрастраненного и диссеминированного рака предстательной железы. В кн. «Клиническая онкоурология», ред. Матвеев Б. П. 2003. – С.547-586

6. Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. Редкие опухоли АР-системы (кациноиды) и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (клиника, диагностика, лечение). – М., 1999

7. Дегтярь В. К., Кушлинский Н. Е. Метаболизм андрогенов в предстательной железе человека в норме и при злокачественных новообразованиях. В кн. «Рак предстательной железы», ред. Кушлинский Н. Е. и соавт. 2002. – С.129-138

8. Суховольский О. К. «Тамоксифен» при раке молочной железы у собак /Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сб. науч. труд. СПбГАВМ, №132. – СПб, 2000. – С.99

9. Суховольский О. Н. Комплексное лечение новообразований молочной железы и кожи у собак. Автореф. дис. докт. вет. наук. – СПб, 2002. – 44 с.

10. Ulrich P. Testosteron /hormone male/ et son role possitible dous la traitement de certain cancer du sein. Acta Un Int Cancer, 1939. – 4. – 347

11. Osborn C. K., Yochmowitz M. G., Knight W. A. The value of estrogen and progesterone receptors in the treatment of breast cancer. Cfnc., 1980. – 46 – Р. 2884-2888.

12. Ward H. W. Antiestrogen therapy for breast cancer. A trial of tamoxifen at two dose levels. Br. Med. J. 1973. 1. 13-14.

13. Гарин А. М. Доцетаксел (таксотер) в практике лечения злокачественных опухолей. – М., 2003.

14. Надеждина Т. М. Антиэстрогены (ориметен и кломифенцитрат) в терапии генерализованного рака молочной железы. Автореф. дисс. канд. вет. наук. –1987.

15. Брюс Р. Мейдвелл, Стивен М. Гриффи. Современные методы диагностики рака: основные указания для взятия проб. – Москва: «Аквариум», 2005 г.

16. Ричард А. С., Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. – Москва: «Аквариум», 2003

В ходе эмбриогенеза женские половые железы (яичники) образуются из целонического эпителия (наружный корковый слой - женская часть гонады), мезенхимы (внутренний мозговой слой - мужская часть гонады) и половых клеток гоноцитов, мигрирующих в женскую или мужскую часть гонады. У плода хромосомного мужского пола 46 XY из внутреннего слоя формируются функциональные гормонально-активные структуры яичка (клетки Лейдига, клетки Сертоли), а гоноциты превращаются в сперматозоиды. У плода хромосомного женского пола 46 ХХ из наружного слоя формируется функциональные структуры яичника (клетки гранулёзы, тека-клетки, строма), из гоноцитов образуются ооцит; мужская часть гонады сохраняется в виде рудиментарного образования в воротах яичника. Гормонально-активные опухоли яичников новообразования, происходящие из гормонально-активных структур «женской» и «мужской» части гонад, секретирующей соответственно эстрогены или андрогены, обуславливающие развитие феминизирующих или вирилизирующих симптомов.

Феминизирующие опухоли яичников (отличаются медленным ростом):

Гранулёзоклеточные опухоли развиваются из клеток гранулёзы атрезирующихся фолликулов. В подавляющем большинстве случаев опухоль развивается в постменопаузе.Гистологические типы гранулёзоклеточных опухолей:

Микрофолликулярный тип

Макрофолликулярный тип

Трабекулярный тип

Саркоматозный тип (злокачественный);

Текаклеточные опухоли - образуются из текаклеток яичников, обнаруживаются чаще в возрасте постменопаузы, иногда секретируют андрогены, к озлокачествлению не склонны;

Гранулёзотекаклеточные опухоли - состоят из обоих типов клеток, секретирующих в основном эстрогены.

Клиническая картина феминизирующих опухолей яичников:

1) у девочек первого десятилетия жизни:

Преждевременное половое созревание-увеличение наружных и внутренних половых органов, появление полового оволосения, увеличение молочных желёз;

Кровянистые выделения ациклического характера;

2) у женщин репродуктивного возраста:

Нарушение менструального цикла чаще всего по типу ациклических маточных кровотечений, реже обильных и длительных менструаций;

Гиперпластические процессы в эндометрии;

3) у женщин в постменопаузе:

Возобновление «менструаций» (ановуляторных), обусловленных гиперпластическими процессами эндометрия;

Возможно развитие железисто-кистозной гиперплазии, полипоза эндометрия, атипической гиперплазии и аденокарциномы;

Симптом «омоложения» - повышение тургора кожи, нагрубание молочных желёз, возобновление либидо, исчезновение атрофических изменений слизистой оболочки влагалища и кожи вульвы.

Диагностика феминизирующих опухолей яичника:

1) Анамнез - рецидивирующие гиперпластические процессы эндометрия, особенно при неэффективности их терапии;

2) Клиническая картина

3) УЗИ - увеличение яичников;

4) Гистероскопия;

5) Диагностическое выскабливание матки;

6) Гистеросальпингография;

7) Лапароскопия;

8) Определение эстрогенов в крови

Лечение феминизирующих опухолей яичников - хирургическое:

Если изменения в эндометрии не носят злокачественного характера, следует ограничиться удалением придатков поражённой стороны у женщин в климактерическом периоде и постменопаузе;

В молодом возрасте можно произвести частичную резекцию яичников в пределах здоровой ткани.

Среди огромного числа раковых новообразований злокачественной природы развития, профильными специалистами в области онкологической диагностики выделена особая группа патологий.

Специфика данных аномалий состоит в том, что они успешно лечатся, в результат чего опухоль не может использовать их клетки в своих целях.

Методика их лечения получила название «гормонотерапия», а сами заболевания – гормонозависимые новообразования.

Опухоль можно классифицировать как гормонозависимую в ситуации, когда в ней имеются рецепторы к компонентам эстрогена и прогестерона . Именно эти белковые молекулы локализуются в поверхностной зоне пораженной раком клетки.

Место расположения гипофиза

На степень прогрессирования недуга и рост уплотнения, напрямую влияет сила воздействия того или иного вида гормона на пораженные фрагменты тканей.

Согласно статистике, такие патологии встречаются в каждом десятом случае диагностики злокачественной аномалии и характеризуются более спокойным течением, отсутствием агрессивности и крайне редко метастазируют , что не только облегчает лечение, но и дает хороший прогноз на положительную динамику полного восстановления.

Гормонпродуцирующие уплотнения отличаются от гормонозависимых, они более агрессивны, быстрее перетекают из стадии в стадию, стремительно растут и сложно лечатся. Имеют более пессимистичный прогноз на выживаемость. Часто рецидивируют.

Развернутая информация о заболевании в этом видео:

Процесс образования

Основным толчком к активизации формирования гормонозависимой патологии является гормональный дисбаланс в крови человека.

Доказано, что огромный процент раковых клеток наделен специальными рецепторами, которые при активной их стимуляции гормонами, начинают стремительно расти и продуцировать новые аномальные себе подобные клетки. Таков механизм развития новообразования на фоне гормональной зависимости.

Чтобы понять, как эти процессы работают в организме, следует рассмотреть функцию гипофиза при поражении того или иного органа тела человека раковыми формированиями.

По своему назначению, гипофиз призван постоянно и качественно синтезировать гормоны эндокринной системы. Избыточное выделение таких компонентов интенсивно питает прошедшие злокачественную мутацию клетки и формирует онкологическое новообразование.

Так, например, доказано, что рак груди – это в 45% случаях – опухоль, развившаяся именно на фоне превышения предельной дозы концентрации в крови женщины элементов эстрогена и прогестерона, которые соединившись, осели на поверхность клеток органа и, вступив во взаимодействие с молекулами белка , спровоцировали появление раковой аномалии.

Причины

Питуитарная железа, являющаяся основным элементом гипофиза, на протяжении жизни человека находится в процессе постоянного развития. Орган имеет склонность увеличиваться в размерах по мере физиологического старения организма, что ухудшает его функционирование и неблагоприятно сказывается на устойчивости к раковым поражениям.

При этом гипофиз соможет расти и по ряду причин, не связанных с возрастом, являющихся не только провокаторами нарушения его работы – эти причины так же вызывают гормонозависимый рак. Основные их них:

операции на мозге – хирургическое воздействие частично повреждает мозговой отдел и в большей или меньшей степени травмирует гипофиз;
нарушение кровообменных процессов в органе – это ухудшает его питание, что в острой стадии может вызвать заболевания мозга, а в хронической – формирование опухолевых образований;
повреждения механического характера – травма гипофиза возможна при черепно-мозговых ударах, трещинах, сотрясениях;
прием медицинских препаратов определенного спектра действия – это могут быть лекарства от борьбы с эпилепсией, аритмией, а так же стероидные компоненты;
вирусные и инфекционные диагнозы – их поражающее действие на мозг угнетает гипофиз и снижает его активность;
лучевая терапия – данный способ лечения онкологии других органов способен разрушающе влиять на состояние мозговых отделов, и привести к активизации необратимых гипофизных процессов;
генетика – доказано, что патологии гипофиза способны передаваться по наследству, при этом аномальный ген формируется еще на этапе внутриутробного развития плода и может десятилетиями никак себя не проявлять в организме человека.

Уязвимые зоны

Гормонозависимые новообразования, как правило, поражают органы, относящиеся к репродуктивной деятельности как мужского, так и женского организма. Наиболее уязвимыми в этом плане у представительниц женской половины населения являются:

молочная железа – наиболее распространенная зона формирования данного типа опухолей, поскольку, как и все отделы, несущие репродуктивную функцию, напрямую зависит от гормонального баланса;
матка – занимает 28% всех диагностированных патологий;
яичники – встречается реже, но по степени поражения и интенсивности развития превосходит случаи, описанные выше.

Гормонозависимая опухоль яичника на УЗИ

У мужчин подвержена формированию образования предстательная железа . Данная аномалия очень распространена среди представителей средней и старшей возрастной группы.

Обоюдозависимыми органами, склонными к поражению данной формой опухоли, являются:

щитовидная железа – при торможении функции гипофиза именно щитовидка быстрее других отделов организма дает сбои в работе;
поджелудочная железа – орган нежный и уязвимый, крайне восприимчивый к любым негативным проявлениям деятельности гипофиза и обменных процессов;
железы внутренней секреции – их деятельность напрямую регулируется гормональными процессами, происходящими в организме. От степени их функциональности зависит состояние органа.

Симптомы

Симптоматика данной формы рака характеризуется общими, присущими всем злокачественным патологиям, признаками, и специфичными – являющиеся отличительными только применимо к рассматриваемому в данной статье заболевании.

К общим признакам относят:

повышение температуры тела – показатель не слишком высок, при этом плохо купируется и держится на протяжении нескольких недель;
резкое похудение – уже на начальных этапах развития опухоли масса тела понижается на 10 — 15 % от первоначального веса;
потеря аппетита – таким образом, ослабленный борьбой с недугом организм старается сэкономить внутренний ресурс и перенаправить его в более необходимое в данной ситуации русло;
быстрая утомляемость – не проходит даже после полноценного отдыха и не связана напрямую с уровнем физических нагрузок.

К специфическим симптомам относят:

уплотнения в месте развития патологии – если опухоль сосредоточена в поверхностной части тела, это признак считается главенствующим в процессе самодиагностики – именно на него человек обращает внимание и обращается в клинику за врачебной консультацией;
увеличение близлежащих к месту сосредоточения опухоли лимфоузов – проявляется уже на стадии активного прогрессирования недуга, часто, когда метастазирование уже активно;
внешняя деформация – в области локализации поражения становятся заметны внешние изменения поверхности кожных покровов – меняется их цвет – появляются первые покраснения, шелушение эпителиального слоя и изменение рельефа.

Диагностика

Для объективной диагностики заболевания, а также получения максимально полной клинической картины течения патологии применяют следующие способы:

анализ крови на гормоны – назначается с целью выявления уровня основных гормональных показателей. В основном, это тесты на тиробилерин и синактен;
анализ на онкомаркеры – показан для подтверждения злокачественности аномалии. В процессе анализа доктор выявляет присутствие белковых онкомаркеров, продуцируемых раковыми клетками;
КТ – позволяет наблюдать любые проявления патологических изменений проблемного органа. Возможно проведение процедуры в комплексе с контрастным компонентом – так можно получить более подробное объемное изображение опухоли, понять ее форму, увидеть границы и величину.
биопсия – предполагает забор небольшого фрагмента пораженных тканей, после чего взятый образец материала оправляется для микроскопического изучения. Позволяет выяснить структурный состав уплотнения и понять степень его агрессивности;
УЗИ – путем подачи звуковых волн получается изображение пораженного отдела. При этом больные клетки имеют сигнал, отличный от того, который подают здоровые ткани. Может применяться комплексно – с биопсией.

Лечение

Степень эффективности лечения определяется стадией течения заболевания, степенью агрессивности опухоли, ее размером, местом локализации и возможным наличием метастазирования. Исходя из перечисленных факторов, назначают следующие виды терапии:

удаление опухоли – операционный подход к устранению данной проблемы считается наиболее оптимальным в большинстве случаев. В зависимости от размеров опухоли, возможно фрагментарное отсечение пораженных тканей, а в случае, когда патология распространилась на большую территорию органа — его полная ампутация;
гормонотерапия – антиэстрогеновые препараты, регулируют воспроизводство полового гормона. Способ вспомогательный и его нельзя считать базовым методом лечения ввиду низкой результативности. Применяется в сочетании с другими вариантами лечения для закрепления положительной динамики;
Химиотерапия – проводится комплексно, до операции – для улучшения общей клинической картины, после ампутации – как закрепляющий положительный результат, курс лечения, количество сеансов и разовая доза подбираются индивидуально;
лучевая терапия – в данном случае воздействие лучевыми потоками на раковые клетки назначают для минимизации возникновения рецидива на фоне проведенной операции. Симптоматически устраняет отдельные метастазы. Если пациент не операбелен по причине запущенности патологии, лучевая терапия применяется для некоторого продления жизни больного.

Фитотерапия

Науке давно известно влияние ряда лекарственных растений на продуцирование гормонов и их нормализацию в организме. Конечно, вылечить заболевание таким образом вряд ли получится, но эффект от применения лекарственных трав несомненно, присутствует.

Управлять действием гормонов способны:

воронец кустарниковый — качественно уменьшает секрецию гипофиза гормона пролактина. Горсть соцветий измельчить, залить 1 л кипятка, настоять. Процедить. Пить по 1 стакану 3 раза в день. Курс лечения – месяц. Затем – столько же перерыв;
воробейник лекарственный – 1 ст. ложку сухой травы залить стаканом кипятка. Настоять, хорошо процедить. Пить натощак 2 раза в сутки в течение 3 месяцев. При регулярном использовании гипофиз активных биологически компонентов, снижается;
кубышка – применяют только корневую часть. Корень измельчить. 50 г полученной смеси кипятить в 1 л воды 15 минут. Настаивать 4 часа, процедить. Принимать по 100 г 3 раза в день в течение 60 суток. Растение угнетает переизбыток половых гормонов.

Профилактика

Несмотря на то, что природа появления заболевания научно не подтверждена, ученые выявили факторы, способные минимизировать шансы на его появление.

здоровое питание – в подавляющем большинстве случаев основная причина опухолей – свободные радикалы, содержащиеся в пище;
физические нагрузки – поддержание организма в хорошей форме улучшает иммунитет, стимулирует обменные и гормональные процессы, дисбаланс которых вызывает данную форму рака;
применение лекарственных препаратов на основе натуральных трав – такая профилактика оправдана в случае, если человек находится в группе риска по факту наследственности. Сбалансированные формулы предупредят формирование опухоли путем регулирования уровня гормонов.

Прогноз

Вероятность полного излечения путем гормонотерапии довольно сомнительна. Ученые, долгое время работавшие в данном направлении, сходятся во мнении, что процент излечения с помощью данной методики составил всего 18%, и то на начальных этапах формирования недуга, тогда как при хирургическом удалении – более 80% пациентов полностью излечиваются.

Конечно, случаи излечения без операции имеют место, но этот процент невелик по причине сложности диагностирования данного вида рака.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .