Каптоприл – показания и инструкция по применению (как принимать таблетки), аналоги и отзывы. При какой дозировке препарата нормализуется давление? Действие при применении под язык

В Каптоприл (текст из инструкции) ⇒ Эналаприл (его нашли)

Базовые взаимодействия (Captopril)

Взаимодействия из торговых названий (Капотен)

Лизиноприл – один из наиболее известных и хорошо изученных ингибиторов АПФ, считающийся препаратом-прототипом. Как и у других препаратов данной группы, основной механизм действия основан на блокировании активного цинк-содержащего домена ангиотензин-превращающего фермента, что вызывает снижение синтеза ангиотензина II и снижение активности ренин-ангиотензиновой системы в целом. Этот эффект определяет основные показания к назначению иАПФ. Эти препараты применяются при тех состояниях, в патогенезе которых может играть роль активация РААС. Основными показаниями, таким образом, могут быть артериальная гипертония и сердечная недостаточность. Кроме того, ангиотензин-превращающий фермент участвует в инактивации брадикинина. Таким образом, другой стороной действия ингибиторов АПФ является накопление тканевого брадикинина. С этим связано развитие основных побочных эффектов терапии иАПФ – сухого кашля, ангионевротического отека.
В данном обзоре суммированы основные данные, касающиеся применения лизиноприла при артериальной гипертонии.
Фармакокинетические свойства лизиноприла
В химической структуре лизиноприла присутствует карбоксильная группа, которая и связывает цинк-содержащий домен АПФ. В отличие от большинства иАПФ лизиноприл не является пролекарством. Всасываясь в ЖКТ, он не подвергается дальнейшим метаболическим превращениям и выводится в неизмененном виде почками. Препарат обладает достаточно вариабельной биодоступностью – от 6 до 60 %. Лизиноприл не липофилен и практически не связывается с белками плазмы. Его действие начинается через час после приема внутрь, пик эффекта развивается через 4-6 часов, а продолжительность действия достигает 24 часов, что обеспечивает удобный режим назначения – однократно в сутки.
С помощью суточного мониторирования АД было проведено сравнение трех режимов назначения лизиноприла. Препарат назначался однократно в дозе 20 мг в сутки. При этом первая группа больных принимала препарат в 8 часов утра, вторая – в 4 часа дня и третья – в 10 часов вечера. Степень снижения АД и продолжительность гипотензивного эффекта была одинаковой во всех трех группах лечения. При назначении препарата в 10 часов вечера в наибольшей степени предотвращался утренний подъем АД, связанный с максимальным риском сердечно-сосудистых осложнений. Видимо, такой режим назначения препарата должен быть предпочтительным .
Лизиноприл при лечении артериальной гипертонии
Для лечения артериальной гипертонии лизиноприл применяется давно, и в настоящее время накоплено множество данных, подтверждающих хорошую эффективность лизиноприла по сравнению с другими иАПФ и гипотензивными препаратами других групп.
Прямое сравнение эффективности двух иАПФ – эналаприла и лизиноприла – было проведено с использованием для контроля эффективности терапии мониторирования АД. В качестве целевого АД был принят уровень 140/90 мм рт. ст., и доза обоих препаратов титровалась до достижения этого уровня АД. При необходимости добавлялся гидрохлоротиазид. Оба препарата достоверно снижали артериальное давление, но эффект лизиноприла был более выраженным. Средние дозы препаратов в конце исследования были в одной группе 18 мг эналаприла и 8 мг гипотиазида, во второй группе – 17 мг лизиноприла и 6 мг диуретика. Оказалось, что при одинаковом режиме назначения (однократно в сутки) лизиноприл обладает большей продолжительностью действия. Переносимость препаратов не отличалась .
В другом исследовании при прямом сравнении эффекктивности эналаприла и лизиноприла у 367 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией оказалось, что лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки более эффективен, чем эналаприл в дозе 5-20 мг в сутки .
Проводилось и прямое сравнение эффективности лизиноприла и квинаприла. В исследование было включено 50 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Терапия иАПФ продолжалась два месяца. Контроль эффективности гипотензивной терапии проводился с помощью мониторирования АД. Оказалось, что лизиноприл лучше снижает как систолическое, так и диастолическое АД. Оба препарата не вызывали достоверных изменений липидного спектра крови и уровня гликемии .
В сравнительно небольшом исследовании (65 больных с ДАД 95-115 мм рт. ст) сравнивалась эффективность и переносимость лизиноприла и b-блокатора небиволола. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг один раз в сутки, небиволол – 5 мг один раз в сутки. Оба препарата вызывали достоверное снижение артериального давления и хорошо переносились больными .
Лизиноприл не уступает по эффективности и антагонистам кальция. В Датском кооперативном исследовании сравнивали эффективность и переносимость лизиноприла и фелодипина у больных с артериальной гипертонией 1 и 2 степени. Всего в исследование было включено 219 больных, которые рандомизировались для приема фелодипина в дозе 5-10 мг или лизиноприла в дозе 10-20 мг в сутки. В целом, лизиноприл в такой дозировке оказался более эффективен, чем фелодипин. В подгруппе пожилых больных оба препарата были одинаково эффективны. Лизиноприл несколько лучше переносился больными. Основными побочными эффектами были головокружение, слабость и сухой кашель. У фелодипина наиболее частыми побочными эффектами были периферические отеки .
Лизиноприл превзошел по эффективности нифедипин при лечении артериальной гипертонии 1 и 2 степени. В норвежском многоцентровом исследовании была изучена гипотензивная эффективность, переносимость и влияние этих двух препаратов на качество жизни у 828 больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Средняя доза лизиноприла в конце исследования составила 18,8, нифедипина – 37,4 мг в сутки. Лизиноприл был более эффективен в отношении снижения систолического и диастолического давления, лучше переносился больными, меньше была частота побочных эффектов. Оба препарата одинакого влияли на качество жизни больных .
У женщин с метаболическим синдромом проводилось сравнение эффективности лизиноприла и агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина. Лизиноприл назначался в дозе 10 мг, рилменидин – в дозе 1 мг в сутки. При этом оба препарата одинаково снижали артериальное давление. При лечении обоими препаратами отмечалась тенденция к нормализации уровня липидов крови и снижению уровня глюкозы крови .
В исследовании TROPHY с использованием суточного мониторирования АД сравнивали гипотензивную эффективность лизиноприла и диуретика гипотиазида. В исследование были включены 124 больных с артериальной гипертонией и ожирением. Лизиноприл назначался в дозах 10-40 мг, гипотиазид – 12,5-50 мг в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель. Оба препарата достоверно снижали АД, степень снижения систолического Ад была одинаковой, а диастолическое АД в большей степени снижалось в группе лизиноприла. У мужчин лизиноприл, как правило, был более эффективен, чем гипотиазид, у женщин препараты были одинаково эффективны. У больных негритянской расы более эффективным был диуретик, у белых – ингибитор АПФ. При разделении больных в группы по типу циркадного ритма АД оказалось, что нон-дипперы отвечают одинаково на терапию обоими препаратами, а у дипперов лизиноприл более эффективен .
В небольшом исследовании было проведено сравнение эффективности лизиноприла и блокатора рецепторов ангиотензина (БАР): 32 нелеченых ранее больных с артериальной гипертонией были рандомизированы для перекрестного лечения 80 мг телмисартана или 20 мг лизиноприла в сутки. Эффективность ингибитора АПФ и БАР оказалась одинаковой как по данным обычных офисных измерений АД, так и по данным суточного мониторирования АД .
В другом исследовании на 122 больных с артериальной гипертонией 1 степени была показана одинаковая гипотензивная эффективность лизиноприла, БАР лозартана и амлодипина. Как и ожидалось, амлодипин чаще других препаратов вызывал периферические отеки, а лизиноприл – сухой кашель .
У больных с тяжелой артериальной гипертензией было проведено сравнение эффективности фиксированных комбинаций кандесартана и лизиноприла с гидрохлоротиазидом. В исследование включались больные, у которых уровень ДАД 95-115 мм рт. ст. сохранялся, несмотря на предшествующую гипотензивную терапию. Продолжительность лечения составила 26 недель. Комбинацию 8 мг кандесартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки получали 237 больных, 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида – 116 больных. Оказалось, что обе комбинации обладают одинаковой эффективностью в отношении диастолического артериального давления. Как и ожидалось, при применении лизиноприла была выявлена несколько большая частота побочных эффектов (сухой кашель) .
Лизиноприл продемонстрировал сравнимую эффективность с блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном. В крупное рандомизированное исследование VAIL (Еhe Blood Pressure Reduction and Tolerability of Valsartan in Comparison with Lisinopril study) было включено 1213 пациентов с артериальной гипертонией 1-3 степени (САД 160-220 мм рт. ст. и ДАД 95-110 мм рт. ст.). Больные рандомизировались для приема валсартана в дозе 160 мг или лизиноприла 20 мг в сутки. Через четыре недели при недостаточной эффективности к терапии добавлялся гипотиазид. Общая продолжительность лечения составила 16 недель. Полностью курс лечения закончили 1100 больных; 51 больной из группы валсартана и 62 больных из группы лизиноприла прекратили лечение из-за побочных эффектов терапии. Снижение артериального давления оказалось идентичным в обеих группах лечения – 31,2/15,9 мм рт. ст. и 31,4/15,9 мм рт. ст. соответственно. Как и ожидалось, в группе лизиноприла была выше частота такого побочного явления, как сухой кашель (7,2 % против 1,0 %) .
Лизиноприл является одним из препаратов, который может быть рекомендован для лечения гипертонии у детей и подростков. У детей от 6 до 16 лет лизиноприл, назначавшийся в дозах 0,07 мг/кг, хорошо переносился и при назначении один раз в сутки эффективно снижал артериальное давление .
Влияние на состояние органов-мишеней
Одним из важных требований, предъявляемых к современным гипотензивным препаратам, является их протективное действие в отношении поражения основных органов-мишеней при АГ. К органам-мишеням относятся прежде всего гипертрофия миокарда левого желудочка, нефропатия. Кроме того, важным является воздействие гипотензивной терапии на эластичность артерий, функцию эндотелия сосудов, которые непосредственно связаны с активностью атеросклеротического поражения сосудов и риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Накоплено достаточно доказательств хорошей эффективности лизиноприла в отношении поражения органов-мишеней.
В сравнительно небольшом исследовании 40 больных с артериальной гипертонией и гипертрофией левого желудочка были рандомизированы для лечения комбинацией лизиноприла в дозе 20 мг с нифедипином SR 30 мг в сутки или лизиноприла в той же дозе с гипотиазидом 25 мг в сутки. Обе комбинации были одинаково эффективны в отношении снижения артериального давления. У пациентов, получавших комбинацию лизиноприла и нифедипина, отмечалась достоверно большая регрессия степени гипертрофии левого желудочка, чем у больных, получавших комбинацию с диуретиком .
В другом небольшом исследовании сравнили влияние терапии лизиноприлом и нифедипином замедленного высвобождения на гипертрофию левого желудочка и состояние сонных артерий у больных с АГ. Реакция артериального давления была одинаковой в обеих группах, а вот влияние на органы-мишени оказалось разным. Нифедипин в большей степени влиял на толщину интимы-медии (ТИМ) сонных артерий, а терапия лизиноприлом была более эффективной в отношении регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка и профилактики развития нефропатии .
В исследовании SAMPLE (Study on Ambulatory Monitoring of blood ssure and Lisinopril Evaluation) изучалось воздействие лизиноприла на параметры мониторирования АД и гипертофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Пациенты в течение года получали терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки, при необходимости – в комбинации с гипотиазидом в дозе 12,5 или 25 мг в сутки. Лизиноприл не только достоверно снижал артериальное давление как по данным офисного измерения, так и по данным суточного мониторирования АД, но и вызывал обратное развитие гипертрофии миокарда левого желудочка .
В исследовании ELVERA (Effects of amlodipine and lisinopril on Left Ventricular mass) изучалось влияние лизиноприла и амлодипина на массу миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с артериальной гипертонией, не получавших антигипертензивной терапии. В исследование были включены 166 больных с артериальной гипертонией (ДАД 95-115 мм рт. ст. и САД 160-220 мм рт. ст.) в возрасте от 60 до 75 лет: 81 больной получал амлодипин в дозе 2-10 мг в сутки, 85 больных получали лизиноприл в дозе 10-20 мг в сутки. Срок наблюдения составил два года. Оказалось, что оба препарата одинаково влияют на выраженность гипертрофии миокарда левого желудочка – индекс массы миокарда уменьшился на 25,7 г/м2 в группе амлодипина и на 27 г/м2 в группе лизиноприла. Не было выявлено и различий по влиянию на диастолическую функцию левого желудочка . Изучено было также и влияние этих двух препаратов на ТИМ сонных и бедренных артерий. Оба препарата вызывали достоверное уменьшение ТИМ сонных артерий, наиболее выраженное к концу первого года наблюдения. В конце второго года наблюдения отмечалось некоторое нарастание ТИМ, хотя уровень АД сохранялся на одном и том же уровне. Достоверных различий влияния этих двух препаратов на ТИМ не выявлено .
В другом, схожем по дизайну исследовании, 69 больных гипертонией, ранее не получавших антигипертензивного лечения, получали амлодипин в дозе 5-10 мг или лизиноприл в дозе 5-20 мг в сутки. Терапия продолжалась в течение 12 месяцев. При этом реакция АД по данным обычного измерения и по данным мониторирования была одинаковой, не различалась масса миокарда левого желудочка. В обеих группах отмечалась одинаковая регрессия ТИМ сонных артерий, при этом просвет общих сонных артерий в конце лечения оказался значимо большим в группе лизиноприла, что, видимо, может быть связано со структурным изменением стенки сонных артерий при лечении ингибиторами АПФ .
У курильщиков лечение лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки в течение 8 недель приводило к улучшению эндотелий-зависимой вазодилатации. Оценка сосудодвигательной функции эндотелия при этом проводилась при помощи инфузии ацетилхолина, эндотелий-независимая вазодилатация – инфузии нитроглицерина. Реакция сосудов на введение нитратов после лечения лизиноприлом не изменилась. Изменение сосудистой реактивности при этом, вероятно, связано не только с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, но и накоплением брадикинина .
Влияние лизиноприла на состояние эндотелиальной регуляции тонуса сосудов было изучено у больных с дислипидемией. Лизиноприл назначался 20 больным в дозе 20 мг в сутки, группа сравнения получала плацебо. Продолжительность лечения составила 6 месяцев. Как и ожидалось, в группе лизиноприла достоверно снижалось АД. Вазодилатация в ответ на инфузию ацетилхолина и нитропруссида достоверно увеличилась в конце курса лечения ингибитором АПФ. В группе, получавшей плацебо, реактивность сосудов не изменилась .
Нефропатия – одно из поражений органов-мишеней, характерных для артериальной гипертонии. Разные классы гипотензивных препаратов по-разному влияют на прогрессирование нефропатии. В исследовании на 32 больных с артериальной гипертонией и гипертонической нефропатией было показано, что только терапия лизиноприлом улучшает функцию почек – снижает уровень экскреции альбуминов, уменьшает резистентность сосудов почек. Терапия нифедипином в сочетании с гипотиазидом, при сходном контроле артериального давления, не влияла на функцию почек у больных с гипертонической нефропатией .
Сахарный диабет и диабетическая нефропатия
У больных с сахарным диабетом (СД) терапия иАПФ помогает не только замедлить прогрессирование поражения органов-мишеней и, прежде всего, нефропатии, но и способствует повышению чувствительности тканей к инсулину. Для лизиноприла получены доказательства эффективности у этой группы больных.
В многоцентровом исследовании EUCLID (Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria) было изучено влияние лизиноприла на прогрессирование диабетической нефропатии и ретинопатии у больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2) без артериальной гипертонии. Всего в исследование включили 530 больных с СД, рандомизированных для лечения лизиноприлом или плацебо. Уровень диастолического АД при включении в исследование не должен был быть меньше 70 мм рт. ст и больше 90 мм рт. ст., систолического АД – не выше 155 мм рт. ст. Терапия продолжалась в течение двух лет. В конце исследования оказалось, что уровень микроальбуминурии в группе лизиноприла на 18,8 % ниже, чем в группе плацебо. Максимальным эффект был у больных, уже имевших нефропатию в начале исследования. Больные, получавшие лизиноприл, имели достоверно более низкий уровень гликозилированного гемоглобина (6,9 % по сравнению с 7,3 %). Прогрессирование ретинопатии отмечалось у 13,2 % больных в группе лизиноприла и у 24,3 % больных в группе плацебо .
У 21 больного с СД 1 типа и начальной стадией нефропатии (экскрецией альбуминов 20-70 мкг/мин) изучили влияние терапии лизиноприлом на уровень экскреции альбуминов и реакцию артериального давления при физической нагрузке. Терапию лизиноприлом в дозе 20 мг в сутки проводили в течение двух лет. Группа сравнения, сопоставимая по возрасту, тяжести диабета, уровню гликозилированного гемоглобина, получала плацебо. У больных, получавших лизиноприл, через два года и экскреция микроальбуминов, и реакция АД на физическую нагрузку уменьшились, в группе плацебо – выросла .
В рандомизированном перекрестном исследовании на 24 больных с АГ изучалось влияние лизиноприла и лозаратана на чувствительность к инсулину. Лизиноприл назначался в дозе 20 мг, лозартан – 50 мг в сутки. Чуствительность к инсулину изучалась с помощью CLAMP-теста. Продолжительность терапии каждым из препаратов составила 6 недель. Оказалось, что только терапия лизиноприлом улучшала чувствительность к инсулину, хотя степень снижения АД при лечении обоими препаратами была одинаковой .
Показано, что терапия лизиноприлом может способствовать уменьшению отека соска зрительного нерва у больных с СД и артериальной гипертонией. Уменьшение толщины сетчатки было отмечено через два месяца терапии лизиноприлом в дозе 10 мг в сутки. Оценка эффективности проводилась путем измерения толщины сетчатки и флюорисцентной ангиографии сетчатки .
Сравнение эффективности лизиноприла и нифедипина ретард было проведено у больных с СД2, начальной стадией диабетической нефропатии и артериальной гипертонией (ДАД 90-100 мм рт. ст.). Нифедипин назначали в дозе 20-40 мг два раза в сутки, лизиноприл – в дозе 10-20 мг один раз в сутки. Всего было обследовано 239 мужчин и 96 женщин. Через 12 месяцев лечения в группе лизиноприла отмечалось более значимое снижение скорости экскреции микроальбуминов с мочой. Снижение АД было одинаковым в обеих группах лечения как по данным обычного измерения АД, так и по данным суточного мониторирования. Клиренс креатинина, гликемический контроль и уровень липидов крови достоверно не изменились в течение всего исследования. Число больных, выбывших из исследования из-за развития побочных эффектов, также не различалось между группами лечения. Таким образом, терапия ингибитором АПФ оказалась предпочтительной для лечения и профилактики диабетической нефропатии .
При сравнении эффективности лизиноприла и блокатора кальциевых каналов манидипина оказалось, что при сравнимом гипотензивном эффекте препараты по-разному влияют на функцию почек и гипертрофию миокарда левого желудочка. В исследование были включены 174 больных с артериальной гипертонией (ДАД 80-100 мм рт. ст.) и СД2 и микроальбуминурией. Терапию начинали с 10 мг лизиноприла или 10 мг манидипина в сутки. Если через 8 недель сохранялось ДАД выше 80 мм рт. ст., дозу препаратов удваивали. Если еще через три месяца целевой уровень ДАД не был достигнут или у больных регистрировались побочные эффекты, терапию прекращали и пациентов исключали из анализа. Весь период наблюдения составлял 24 месяца. Полностью закончили наблюдение 99 больных. Оказалось, что оба препарата одинаково снижают САД и ДАД: манидипин – на 22,3/15,5 мм рт. ст. и лизиноприл – на 21,4/15,7 мм рт. ст. Лизиноприл вызывал более значительное снижение уровня микроальбуминурии – на 37,2 мг против 29,9 мг в сутки, и этот эффект при приеме лизиноприла наступал раньше (уже через три месяца лечения), чем при лечении манидипином. Более выраженная регрессия гипертрофии левого желудочка наблюдалась при лечении манидипином (-14,9 г/м2 против -10,8 г/м2 при лечении лизиноприлом) .
В проспективном исследовании изучалось влияние длительной (в течение 48 месяцев) терапии лизиноприлом и нисолдипином на состояние функции почек у больных с СД1. Проводился контроль АД с помощью суточного мониторирования, оценка степени микроальбуминурии и скорость клубочковой фильтрации. Лизиноприл назначался в дозе 10-20 мг, нисолдипин – 20-40 мг в сутки. Снижение артериального давления было одинаковым в обеих группах лечения, что подтверждалось данными суточного мониторирования. Снижение уровня клубочковой фильтрации также оказалось идентичным в обеих группах. При этом только лизиноприл вызывал снижение экскреции альбуминов с мочой. Терапия блокатором кальциевых каналов не влияла на степень микроальбуминурии .
Целью исследования CALM (The candesartan and lisinopril microalbuminuria study) было сравнить эффективность монотерапии кандесартаном, лизиноприлом и комбинированной терапии этими двумя препаратами у больных с артериальной гипертонией, микроальбуминурией и СД2. Пациенты получали лизиноприл в дозе 20 мг или кандесартан в дозе 16 мг в сутки в течение 12 недель. Затем еще в течение 12 недель продолжалась монотерапия или комбинированное лечение этими двумя препаратами. Основными параметрами, по которым оценивали эффективность терапии, были уровень артериального давления и уровень микроальбуминурии. Всего в исследование было включено 199 больных. Основными критериями включения больного в исследование было диастолическое АД 90-110 мм рт. ст. и отношение креатинин/альбумины 2,5-25 мг/моль после двух недель приема плацебо. Не включались в исследование пациенты со вторичными типами гипертонии, выраженным ожирением (ИМТ > 40 rкг/м2), почечной недостаточностью. Через 12 недель лечения оказалось, что снижение АД было одинаковым в группах больных, получавших монотерапию кандесартаном и лизиноприлом. В группе лизиноприла САД снизилось на 15,7 мм рт. ст., ДАД – на 9,7 мм рт. ст., отношение креатинин/альбумины уменьшилось на 46 %. В группе кандесартана снижение этих показателей составило соответственно 12,4 мм рт. ст., 9,5 мм рт. ст. и 30 %. При одинаковом снижении АД лизиноприл в большей степени снижал экскрецию альбуминов с мочой, хотя эта тенденция и была недостоверной (р = 0,058). После первых 12 недель лечения треть больных продолжила монотерапию лизиноприлом, треть – монотерапию кандесартаном и треть получала комбинированную терапию этими двумя препаратами. По влиянию на уровень АД комбинированная терапия оказалась более эффективной, чем монотерапия любым из препаратов. В группе комбинированной терапии регрессия микроальбуминурии также была наиболее значительной – на 50 %. При этом комбинированная терапия оказалась достоверно более эффективной по сравнению с кандесартаном (р = 0,04). При сравнении с монотерапией лизиноприлом достоверных различий по влиянию на экскрецию микроальбуминов не было .
Сходное исследование было проведено с другим блокатором ангиотензиновых рецепторов – телмисартаном. Сравнивалась эффективность монотерапии 20 мг лизиноприла в сутки, 80 мг телмисартана в сутки и комбинации этих двух препаратов у больных с СД2, микроальбуминурией и артериальной гипертензией. Оба препарата значимо снижали систолическое и диастолическое АД, уменьшали уровень экскреции альбумина с мочой. Комбинированное лечение было более эффективным, чем монотерапия любым из препаратов .
Целью исследования CALM II (Long-Term Dual Blockade With Candesartan and Lisinopril in Hypertensive Patients With Diabetes) было сравнить влияние комбинированной терапии кандесартаном и лизиноприлом с монотерапией высокими дозами лизиноприла на уровень систолического АД у больных с АГ и СД. Дизайн исследования был двойной слепой с двумя группами активной терапии. Больные рандомизировались для приема лизиноприла в дозе 40 мг или комбинации лизиноприла 20 мг и кандесартана 16 мг в сутки. Срок наблюдения составил 12 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по данным суточного мониторирования АД. В исследование были включены 75 больных с АГ и СД с систолическим АД 120-160 мм рт. ст на фоне лечения лизиноприлом в дозе 20 мг по крайней мере в течение месяца. В целом, не было достоверных различий между комбинированной терапией и терапией лизиноприлом по влиянию на уровень АД. Комбинация лизиноприла и кандесартана достоверно лучше снижала АД в дневное время. АД в ночные часы и средние значения АД за сутки не различались .
Побочные эффекты
Самым частым побочным эффектом, возникающим при лечении лизиноприлом, является появление сухого кашля. Частота этого побочного эффекта, по разным данным, составляет от 4 до 18 %. При этом риск развития этого нежелательного явления зависит от длительности примененения иАПФ . В крупном постмаркетиноговом исследовании на когорте из 10 289 больных было показано, что кроме сухого кашля наиболее частыми побочными эффектами были головокружение (2,3 %), головная боль (2,1 %), слабость (1,7 %), и тошнота (1,0 %) .
В крупном популяционном наблюдательном исследовании была проанализирована способность лизиноприла повышать уровень креатинина крови. Были проанализированы данные 18 977 больных, которым назначался лизиноприл на протяжении 6 месяцев. У 13 166 из них имелись данные об уровне креатинина до начала лечения и через 6 месяцев терапии. Значимым увеличением креатинина считалось возрастание от нормальных значений (менее 1,2 мг/дл) до 2,5 мг/дл и выше. Такое значимое нарастание уровня креатинина было отмечено у 31 больного из обследованной группы. Ни у одного из этих больных при этом не наблюдалось терминальной стадии почечной недостаточности, хотя трое больных за период наблюдения умерли. Существенное нарастание уровня креатинина, как правило, было связано с тяжелым течением сердечной недостаточности, обезвоживанием или наличием конкурирующих заболеваний .
Исследование ALLHAT: the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to vent Heart Attack Trial
Наиболее крупным исследованием, посвященным изучению эффективности лизиноприла у больных с АГ, было исследование ALLHAT, результаты которого подробно обсуждались ранее .
Всего в исследовании ALLHAT 15 255 больных получали хлорталидон в дозе 12,5-25 мг, 9048 больных – амлодипин в дозе 2,5-10 мг и 9054 пациента получали лизиноприл в дозе 10-40 мг в сутки. Если целевого уровня АД достигнуть не удавалось, то на следующей ступени добавляли второй препарат (атенолол – 25-100 мг, резерпин – 0,05-0,2 мг однократно в сутки или клонидин – 0,1-0,3 два раза в день). При отсутствии эффекта на третьей ступени добавляли гидралазин – 25-100 мг два раза в день.
По способности предотвращать наступление так называемой первичной комбинированной конечной точки (инфарктов миокарда и смертей от сердечно-сосудистых причин) не было показано преимуществ ни одного из этих трех лекарственных препаратов. Анализ общей смертности также не выявил преимуществ какого-либо препарата. Лизиноприл несколько уступал хлорталидону по способности предотвращать инсульты, госпитализации по поводу стенокардии и ухудшения течения сердечной недостаточности. Возможно, это связано с тем, что лизиноприл в целом несколько хуже снижал артериальное давление по сравнению с хлорталидоном (САД – на 4 мм рт. ст. и ДАД – на 2 мм рт. ст.). Особенно различия были велики у лиц негроидной расы, отличающихся низкой чувствительностью к ингибиторам АПФ. В целом, терапия лизиноприлом у больных белой расы в исследовании ALLHAT была более успешной. Так, лизиноприл значительно превосходил амлодипин в отношении профилактики декомпенсации сердечной недостаточности у белых, у больных негритянской расы эффективность лизиноприла и амлодипина существенно не отличалась.
К наиболее интересным результатам исследования можно отнести данные о снижении риска развития новых случаев сахарного диабета у больных, получавших лизиноприл, по сравнению с больными, получавшими хлорталидон . Частота новых случаев СД, выявленных через два года лечения, была почти в два раза выше у больных, получавших хлорталидон, по сравнению с пациентами, получавшими лизиноприл. Та же тенденция сохранялась и через четыре года от начала лечения. У больных, принимавших лизиноприл, оказался ниже уровень глюкозы крови. Эти различия стали достоверными уже через два года исследования и оставались статистически значимыми до его окончания.
Подобные же результаты были выявлены и при применении блокаторов рецепторов ангиотензина. В группе валсартана в исследовании VALUE оказался меньше риск развития новых случаев СД, чем в группе амлодипина, и в группе лозартана в исследовании LIFE оказалось меньше новых случаев СД, чем в группе атенолола . Аналогичные результаты были получены для рамиприла по сравнению с плацебо в исследовании HOPE и для каптоприла по сравнению с диуретиками и b-адреноблокаторами в исследовании CAPP . Таким образом, подобный эффект иАПФ и БАР проявляется не только при сравнении с тиазидными диуретиками, известными своим влиянием на углеводный обмен, но и с препаратами других групп – антагонистами кальция, b-блокаторами. Чаще всего подобный эффект связывают с блокадой ренин-ангиотензиновой системы, однако механизм влияния иАПФ и БАР на профилактику развития инсулинорезистентности до конца не ясен.
В рамках исследования ALLHAT проводилось генетическое подисследование GenHAT, целью которого было определить, влияют ли генетические маркеры на эффективность гипотензивной терапии. Первые результаты исследования GenHAT уже опубликованы. Основным геном-кандидатом в отношении эффективности лизиноприла считался ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) и его полиморфный маркер типа I/D. Ранее было показано, что у носителей аллеля D выше уровень экспресиии гена АСЕ и выше активность ренин-ангиотензиновой системы. Считается, что носительство аллеля D предрасполагает к развитию сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании GenHat ассоциации этого аллеля с эффективностью терапии лизиноприлом выявлено не было .
Другие показания к назначению лизиноприла
Помимо артериальной гипертонии показаниями к назначению лизиноприла могут быть перенесенный инфаркт миокарда (ИМ) и сердечная недостаточность.
Исследование GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenzanell’Infarto miocardico) было посвящено изучению эффективности лизиноприла, нитратов и их комбинации у больных с острым инфарктом миокарда. Терапия в/в нитроглицерином или лизиноприлом начиналась не позднее 24 часов от момента появления симптомов ИМ. Доза лизиноприла составляла 5 мг в сутки. Оказалось, что только в группе больных, получавших лизиноприл, отмечалось достоверное снижение смертности и, кроме того, что в группе лизиноприла снижается риск развития тяжелой дисфункции левого желудочка, улучшается его ремоделирование .
Одним из исследований, в котором проводилось прямое сравнение двух ингибиторов АПФ при ИМ, было исследование SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction), в котором сравнивалась эффективность зофеноприла в дозе 30-60 мг и лизиноприла в дозе 5-10 мг в сутки. Оба препарата назначались больным, получившим тромболитическую терапию по поводу острого ИМ. Терапия ингибиторами АПФ начиналась не позднее 12 часов после завершения тромболизиса и продолжалась 42 дня. Всего в исследование было включено 1024 больных. Достоверных различий в риске сердечно-сосудистых осложнений в обеих группах лечения не было .
В исследовании ATLAS (Assessment of Treatment with Lisinopril And Survival) проводилось сравнение эффективности высоких и низких доз лизиноприла в лечении сердечной недостаточности. Наибольшим было снижение риска новых госпитализаций из-за ухудшения течения сердечной недостаточности – на 24 % в группе больных, получавших высокие дозы препарата .
Таким образом, лизиноприл – один из эталонных ингибиторов АПФ. Доказана его высокая эффективность у больных с артериальной гипертонией, сахарным диабетом, поражением органов-мишеней. Это дает основания для более широкого применения препарата в лечении этих заболеваний.

Литература

Есть огромное количество препаратов для лечения гипертонии, например «Лизиноприл» и «Эналаприл». Оба препарата относятся к фармакологической группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы замедляют действия фермента, берущего участие в биологической реакции, из-за которой наблюдается сосудосуживающий эффект, уменьшают разрушение брадикинина (вещества, отвечающего за способность сосудов расширяться).

Общие сведения: создание, форма выпуска, компоненты формулы

Первый в этой группе был создан «Каптоприл» и у него была большая разница по времени действия в сравнении с другими препаратами того времени. «Эналаприл» был создан в 80-х года ХХ века компанией Merck, как заменитель «Каптоприла», и относится ко II поколению препаратов. «Лизиноприл» был синтезирован в 1975 году, а выпускать стали позже в Венгрии. Большое отличие от «Эналаприла» он не имел. В таблице приведены общие и характеристики препаратов и их отличия, что позволяют сравнить препараты.

Укажите своё давление

Двигайте ползунки

Назначения ингибиторов АПФ, дозировку и частоту приема может делать только врач.

Показания и противопоказания

Препараты применяются при таких состояниях, как:

• гипертония;
• в составе многокомпонентной терапии лечения острого инфаркта миокарда;
• сердечная недостаточность II-IV стадии;
• микроальбуминурия при диабете;
• ишемическая болезнь сердца.

Лекарства не стоит употреблять, если:

• возраст до 18-ти лет;
• осуществляется кормление грудью или беременность;
• диагностирован стеноз почечных артерий;
• наблюдается индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• проходит реабилитация после замены почек;
• диагностирован стеноз клапанов;
• определена печеночная недостаточность;
• выявления гипертрофическая кардиомиопатия;
• наблюдается отек Квинке;
• имеется гиперкалиемия.

Способы применения

Таблетки применяют независимо от еды в один и тот же промежуток времени. «Лизиноприл» принимают единожды в течение 24-х часов, если провести сравнение то «Эналаприл» иногда принимают дважды. Начальная доза чаще состоит из 2,5 или 5 мг, ее назначают исходя из состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Врач может корректировать дозу. 20 мг - максимальная доза в сутки, реже - 40 мг (для «Эналаприла»). Передозировка характерна резким падением артериального давления или появление судорог. Если такие симптомы появились, то необходимо промыть желудок, а в тяжелых случаях поднять давление с помощью введения растворов солей, плазмозаменителей.

При приеме могут быть замечены такие побочные действия:

• сухой кашель;
• головокружение;
• диарея;
• боль в голове;
• нарушения со стороны почек;
• аллергические реакции;
• возможно резкое снижение давления в первые приемы препаратов;
• гиперкалиемия, если принимать вместе с лекарствами, содержащих калий.

Что лучше и в чем разница «Лизиноприла» и «Эналаприла»?

Невозможно сказать, что эффективнее ― «Лизиноприл» или «Эналаприл». Но отличия между ними есть. В 1992 году было приведено сравнение этих препаратов. Испытуемые делились на 3 группы - 2 получали по 10 мг одного из лекарств, а 3-я - пустышку. Анализ полученных данных показал, что у пациентов, принимавших ингибиторы, давление снижалось с хорошим показателем, но разница была незначительная. Тогда как у группы с плацебо, таких показателей не было. При этом «Лизиноприл» был более эффективен во второй половине дня, в отличии от «Эналаприла», за счет пролонгированного действия. При этом вывод «Эналаприла» из организма происходил не только почками, но и печенью, что не всегда уместно. Было выявлено, что у «Эналаприла» вероятность развития сухого кашля больше, чем при лечении «Лизиноприлом. Кашель развивался в основном при длительном употреблении, и для его прекращения требуется снижение дозировки или смены препарата.

Данные разновидности препарата фактически отличаются друг от друга только наличием дополнительного слова в названии, которое отражает аббревиатуру или общеизвестное наименование производителя той или иной разновидности лекарства. В остальном же разновидности Каптоприла практически ничем не отличаются друг от друга, поскольку выпускаются в одинаковой лекарственной форме, содержат одно и то же активное вещество и т. д. Более того, зачастую даже активное вещество в разновидностях Каптоприла идентичное, поскольку его закупают у крупных производителей Китая или Индии.

Рецепт

Rp: Tab. Cаptoprili 25 mg № 50

D.S. Принимать по 1/2 – 2 таблетки по 3 раза в сутки.

От чего помогает Каптоприл (терапевтическое действие)

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии. Препарат наиболее эффективен в сочетании с тиазидными мочегонными средствами, такими, как Гидрохлортиазид и др.);
• Застойная сердечная недостаточность;
• Кардиомиопатия;
• Нарушение функции левого желудочка у людей, перенесших инфаркт миокарда (применяется только при условии стабильного состояния пациента);
• Диабетическая нефропатия, развившаяся при сахарном диабете I типа (применяется при альбуминурии более 30 мг/сут);
• Аутоиммунные нефропатии (стремительно прогрессирующие формы склеродермии и системной красной волчанки).

Для людей, страдающих одновременно гипертонической болезнью и бронхиальной астмой, Каптоприл является препаратом выбора.

Каптоприл – инструкция по применению

Общие положения и дозировки

Каптоприл под язык

Применение при беременности и грудном вскармливании

Особые указания

• Системный васкулит;
• Диффузные заболевания соединительной ткани;
• Прием иммуносупрессоров (Азатиоприн, Циклофосфамид и т. д.), Аллопуринола, Прокаинамида;
• Проведение десенсибилизирующей терапии (например, пчелиный яд, СИТ и т. д.).

В первые три месяца терапии каждые две недели сдавать общий анализ крови. В последующем анализ крови производят периодически, вплоть до окончания приема Каптоприла. Если общее количество лейкоцитов снижается менее 1 Г/л, то препарат следует отменить. Обычно нормальное количество лейкоцитов в крови восстанавливается через 2 недели после отмены препарата. Кроме того, необходимо определять концентрацию белка в моче, а также креатинина, мочевины, общего белка и калия в крови в течение всего периода приема Каптоприла каждый месяц. Если концентрация белка в моче выше 1000 мг в сутки (1 г/сут), то препарат необходимо отменить. Если концентрация мочевины или креатинина в крови прогрессивно повышается, то следует уменьшить дозировку препарата или отменить его.

Применение Каптоприла иногда вызывает гиперкалиемию (повышенный уровень калия в крови). Особенно высок риск гиперкалиемии у людей, страдающих хронической почечной недостаточностью или сахарным диабетом, а также у соблюдающих бессолевую диету. Поэтому на фоне применения Каптоприла необходимо отказаться от приема калийсберегающих мочегонных средств (Верошпирон, Спиронолактон и т. д.), препаратов калия (Аспаркам, Панангин и т. д.) и гепарина.

Влияние на способность управлять механизмами

Передозировка

• Резкое снижение артериального давления (гипотензия);
• Ступор;
• Брадикардия (уменьшение частоты сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту);
• Нарушение мозгового кровообращения;
• Инфаркт миокарда;
• Тромбоэмболия;
• Ангионевротический отек;
• Почечная недостаточность;
• Нарушения водно-электролитного баланса.

Для устранения передозировки необходимо полностью прекратить прием препарата, произвести промывание желудка, уложить человека на ровную горизонтальную поверхность и начать восполнение объема циркулирующей крови и электролитов. Для этого внутривенно вводят физиологический раствор, плазмозаменители и т. д. Кроме того, производят симптоматическую терапию, направленную на поддержание нормального функционирования жизненно важных органов и систем. Для симптоматической терапии используют адреналин (повышает артериальное давление), антигистаминные средства, Гидрокортизон, искусственный водитель ритма (кардиостимулятор), а при необходимости проводят гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Побочные эффекты Каптоприла

• Повышенная утомляемость;
• Головокружение;
• Головные боли;
• Угнетение центральной нервной системы;
• Сонливость;
• Спутанность сознания;
• Депрессия;
• Атаксия (нарушение координации движений);
• Судороги;
• Парестезии (ощущение онемения, покалывания, «бегания мурашек» в конечностях);
• Нарушение зрения или обоняния;
• Нарушение вкуса;
• Обмороки.

2.Сердечно-сосудистая система и кровь:

• Ортостатическая гипотензия (резкое падение давления при переходе из положения сидя или лежа в стоя);
• Стенокардия;
• Инфаркт миокарда;
• Аритмия;
• Сердцебиение;
• Острое нарушение мозгового кровообращения;
• Периферические отеки;
• Лимфаденопатия;
• Анемия;
• Боль в груди;
• Синдром Рейно;
• Приливы;
• Бледность кожи;
• Кардиогенный шок;
• Тромбоэмболия легочной артерии;
• Нейтропения (снижение количества нейтрофилов в крови);
• Агранулоцитоз (полное исчезновение базофилов, эозинофилов и нейтрофилов из крови);
• Тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов ниже нормы);
• Эозинофилия (повышение количества эозинофилов выше нормы).

3.Дыхательная система:

• Нарушение работы почек вплоть до острой почечной недостаточности;
• Полиурия (увеличение объема выделяемой мочи выше нормы);
• Олигурия (уменьшение объема выделяемой мочи ниже нормы);
• Протеинурия (белок в моче);
• Увеличение частоты и количества мочеиспусканий;
• Импотенция.

6.Кожа и мягкие ткани:

• Повышение температуры тела;
• Озноб;
• Сепсис (заражение крови);
• Артралгия (боли в суставах);
• Миалгия (боли в мышцах);
• Гиперкалиемия (повышение уровня калия в крови выше нормы);
• Гипонатриемия (уменьшение уровня натрия в крови ниже нормы);
• Гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови) у людей, одновременно принимающих инсулин или иные гипогликемические препараты;
• Гинекомастия;
• Сывороточная болезнь;
• Повышение активности ферментов печени (АсАТ, АлАТ, ЩФ и др.);
• Повышение концентрации мочевины, креатинина и билирубина в крови, а также СОЭ;
• Снижение уровня гемоглобина и гематокрита;
• Ацидоз;
• Ложноположительная реакция теста на наличие ядерного антигена.

Противопоказания к применению

• Гипотензия (низкое артериальное давление);
• Тяжелые нарушения работы почек;
• Печеночная недостаточность;
• Азотемия;
• Прогрессирующий стеноз (сужение) почечных артерий;
• Состояние после перенесенной пересадки почки;
• Стеноз (сужение) устья аорты;
• Стеноз митрального клапана или иные состояния, препятствующие оттоку крови из сердца;
• Первичный гиперальдостеронизм;
• Гиперкалиемия (повышенный уровень калия в крови);
• Кардиогенный шок;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Возраст младше 18 лет;
• Индивидуальная повышенная чувствительность или аллергические реакции на любые компоненты лекарственного препарата;
• Наследственный ангионевротический отек.

Вышеперечисленные противопоказания являются абсолютными, то есть при их наличии человеку нельзя принимать Каптоприл ни при каких обстоятельствах. Помимо этого, существуют относительные противопоказания к применению, которые также называют ограничениями. При наличии у человека ограничений к применению Каптоприл можно пить, но с соблюдением осторожности, под контролем врача и после тщательной оценки соотношения риск/польза.

• Лейкопения (низкое общее количество лейкоцитов в крови);
• Тромбоцитопения (низкое общее количество тромбоцитов в крови);
• Угнетение кроветворения в костном мозгу;
• Ишемия головного мозга;
• Сахарный диабет;
• Диета с ограничением натрия;
• Нахождение на гемодиализе;
• Пожилой возраст (старше 65 лет);
• Состояния, при которых снижен объем циркулирующей крови (например, после рвоты, поноса, обильного потения и т. д.);
• Гипертрофическая кардиомиопатия;
• Нарушения работы почек;
• Двусторонний стеноз почечных артерий;
• Пересаженная почка;
• Аутоиммунные заболевания системной соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка и др.).

Каптоприл – аналоги

Аналогами Каптоприла из группы ингибиторов АПФ являются следующие препараты:

• Аккупро таблетки;
• Амприлан таблетки;
• Арентопрес таблетки;
• Багоприл таблетки;
• Берлиприл 5, Берлиприл 10, Берлиприл 20 таблетки;
• Вазолонг капсулы;
• Гиперник таблетки;
• Гоптен капсулы;
• Даприл таблетки;
• Дилапрел капсулы;
• Диропресс таблетки;
• Диротон таблетки;
• Зокардис 7,5 и Зокардис 30 таблетки;
• Зониксем таблетки;
• Инхибейс таблетки;
• Ирумед таблетки;
• Квадроприл таблетки;
• Квинафар таблетки;
• Коверекс таблетки;
• Корприл таблетки;
• Лизакард таблетки;
• Лизигамма таблетки;
• Лизиноприл таблетки;
• Лизинотон таблетки;
• Лизипрекс таблетки;
• Лизонорм таблетки;
• Лизорил таблетки;
• Листрил таблетки;
• Литэн таблетки;
• Метиаприл таблетки;
• Моноприл таблетки;
• Моэкс 7,5 и Моэкс 15 таблетки;
• Парнавел таблетки и капсулы;
• Периндоприл таблетки;
• Перинева и Перинева Ку-таб таблетки;
• Перинпресс таблетки;
• Пирамил таблетки;
• Пиристар таблетки;
• Пренесса таблетки;
• Престариум и Престариум А таблетки;
• Рамигамма таблетки;
• Рамикардия капсулы;
• Рамиприл таблетки;
• Рамепресс таблетки;
• Рениприл таблетки;
• Ренитек таблетки;
• Рилейс-Сановель таблетки;
• Синоприл таблетки;
• Стопресс таблетки;
• Тритаце таблетки;
• Фозикард таблетки;
• Фозинап таблетки;
• Фозиноприл таблетки;
• Фозинотек таблетки;
• Хартил таблетки;
• Хинаприл таблетки;
• Эднит таблетки;
• Эналаприл таблетки;
• Энам таблетки;
• Энап и Энап Р таблетки;
• Энаренал таблетки;
• Энафарм таблетки;
• Энвас таблетки.

Отзывы

Каптоприл или Эналаприл?

Капотен или Каптоприл?

• Каптоприл 25 мг, 20 таблеток – 9 – 13 рублей;
• Каптоприл 25 мг, 20 таблеток производства Sandoz – 85 – 106 рублей;
• Каптоприл 25 мг, 40 таблеток – 12 – 29 рублей;
• Каптоприл 25 мг, 40 таблеток производства Sandoz – 140 – 167 рублей;
• Каптоприл 50 мг, 20 таблеток – 25 – 50 рублей;
• Каптоприл 50 мг, 40 таблеток – 40 – 61 рубль.

Эналаприл и Лизиноприл

Есть огромное количество препаратов для лечения гипертонии, например «Лизиноприл» и «Эналаприл». Оба препарата относятся к фармакологической группе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Ингибиторы замедляют действия фермента, берущего участие в биологической реакции, из-за которой наблюдается сосудосуживающий эффект, уменьшают разрушение брадикинина (вещества, отвечающего за способность сосудов расширяться).

Общие сведения: создание, форма выпуска, компоненты формулы

Первый в этой группе был создан «Каптоприл» и у него была большая разница по времени действия в сравнении с другими препаратами того времени. «Эналаприл» был создан в 80-х года ХХ века компанией Merck, как заменитель «Каптоприла», и относится ко II поколению препаратов. «Лизиноприл» был синтезирован в 1975 году, а выпускать стали позже в Венгрии. Большое отличие от «Эналаприла» он не имел. В таблице приведены общие и характеристики препаратов и их отличия, что позволяют сравнить препараты.

Назначения ингибиторов АПФ, дозировку и частоту приема может делать только врач.

Показания и противопоказания

Препараты применяются при таких состояниях, как:

• гипертония;
• в составе многокомпонентной терапии лечения острого инфаркта миокарда;
• сердечная недостаточность II-IV стадии;
• микроальбуминурия при диабете;
• ишемическая болезнь сердца.

Лекарства не стоит употреблять, если:

• возраст до 18-ти лет;
• осуществляется кормление грудью или беременность;
• диагностирован стеноз почечных артерий;
• наблюдается индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• проходит реабилитация после замены почек;
• диагностирован стеноз клапанов;
• определена печеночная недостаточность;
• выявления гипертрофическая кардиомиопатия;
• наблюдается отек Квинке;
• имеется гиперкалиемия.

Вернуться к оглавлению

Способы применения

Таблетки применяют независимо от еды в один и тот же промежуток времени. «Лизиноприл» принимают единожды в течение 24-х часов, если провести сравнение то «Эналаприл» иногда принимают дважды. Начальная доза чаще состоит из 2,5 или 5 мг, ее назначают исходя из состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Врач может корректировать дозу. 20 мг - максимальная доза в сутки, реже - 40 мг (для «Эналаприла»). Передозировка характерна резким падением артериального давления или появление судорог. Если такие симптомы появились, то необходимо промыть желудок, а в тяжелых случаях поднять давление с помощью введения растворов солей, плазмозаменителей.

При приеме могут быть замечены такие побочные действия:

• сухой кашель;
• головокружение;
• диарея;
• боль в голове;
• нарушения со стороны почек;
• аллергические реакции;
• возможно резкое снижение давления в первые приемы препаратов;
• гиперкалиемия, если принимать вместе с лекарствами, содержащих калий.

Вернуться к оглавлению

Что лучше и в чем разница «Лизиноприла» и «Эналаприла»?

Невозможно сказать, что эффективнее ― «Лизиноприл» или «Эналаприл». Но отличия между ними есть. В 1992 году было приведено сравнение этих препаратов. Испытуемые делились на 3 группы - 2 получали по 10 мг одного из лекарств, а 3-я - пустышку. Анализ полученных данных показал, что у пациентов, принимавших ингибиторы, давление снижалось с хорошим показателем, но разница была незначительная. Тогда как у группы с плацебо, таких показателей не было. При этом «Лизиноприл» был более эффективен во второй половине дня, в отличии от «Эналаприла», за счет пролонгированного действия. При этом вывод «Эналаприла» из организма происходил не только почками, но и печенью, что не всегда уместно. Было выявлено, что у «Эналаприла» вероятность развития сухого кашля больше, чем при лечении «Лизиноприлом. Кашель развивался в основном при длительном употреблении, и для его прекращения требуется снижение дозировки или смены препарата.

Аналоги препаратов

К группе ингибиторов АПФ еще относятся такие вещества, как:

Препараты могут приниматься как сами по себе, так и в комбинации с другими антигипертизивными препаратами. Это помогает уменьшить риск осложнений и предотвратить развитие гипертонических кризов. Для этого используют антагонисты кальция («Амлодипин», «Верапамил») или мочегонные средства («Торасемид», «Фуросемид», «Спиронолактон», «Диакарб», «Гидрохлортиазид»).

Лизиноприл или Эналаприл: что лучше

Эналаприл

Первым препаратом, устраняющим повышенное давление путем подавления АПФ, был Каптоприл. От других лекарств, нормализующих АД, отличался более продолжительным сроком действия. В 80 гг. прошлого века появился его аналог – Эналаприл.

Помимо нормализации давления при артериальной гипертензии препарат назначается при сердечной недостаточности, протекающей в хронической форме, и эссенциальной гипертензии. Также его выписывают с целью предупреждения возникновения сердечной недостаточности у пациентов со скрытой дисфункцией левого желудочка и профилактики инфаркта миокарда, для поддержания нормального состояния пациентов, страдающих нестабильной стенокардией.

Действующим веществом Эналоприла является одноименный компонент. Вещество является пролекарством: после проникновения внутрь организма трансформируется в активный метаболит – эналаприлат. Считается, что его способность оказывать антигипертензивное действие заключается в механизме подавления активности АПФ, из-за чего в свою очередь происходит замедление образования ангиотензина II, который способствует сильному сужению сосудов и одновременно стимулирует образование альдостерона.

Благодаря этому и целому ряду запускаемых эналаприлатом процессов происходит расширение сосудов, уменьшение общего периферического сопротивления сосудов, улучшается функционирование сердечной мышцы и повышается ее выносливость к нагрузкам.

Препарат производится в таблетках с разным содержанием эналаприла – 5, 10, 15 и 20 мг. Лечение начинают с разового приема 2,5-5 мг ЛС. Средней дозой считаетсямг/с, разделенной на два приема.

Лизиноприл

Препарат был разработан в середине 80 гг. ХХ века, но выпускаться стал позже. Действие лекарства обеспечивается лизиноприлом – веществом, также обладающим способностью подавлять активность ангиотензинпревращающего фермента, который влияет на процессы, регулирующие в организме кровяное давление.

Подобно эналаприлу, лизиноприл снижает скорость образования ангиотензина II, обладающего способностью сужать сосуды, уменьшает ОПСС и сопротивление в сосудах легких, улучшает устойчивость сердца к нагрузкам.

Лекарство выписывается для нормализации давления у больных с АГ (причем может применяться как основное средство или дополнительное вместе с иными ЛС), при ХСН. Достаточно эффективно помогает при ИМ, если было применено в первые сутки после инфаркта, и диабетической нефропатии.

Препарат тоже производится в таблетках с различным содержанием лизиноприла: по 2,5, 5, 10 и 20 мг в одной пилюле.

Суточная дозировка в начале терапии – 2,5 мг, которую принимают за один раз, при поддерживающем курсе – 5-20 мг (в зависимости от показаний).

Проблема выбора: схожесть и различия препаратов

Как видно из характеристик, оба препарата, входящие в одну группу лекарств, обладают практически идентичными свойствами и потому действуют схожим образом. Поэтому вопрос выбора для терапии Лизиноприла или Эланоприла, и определение, что лучше поможет в каждом конкретном случае, бывает нелегким даже для специалиста.

Чтобы облегчить задачу и выяснить различие между лекарствами пару десятилетий назад были проведены исследования таблеток с участием нескольких групп добровольцев. Полученные данные показали, что эффективность обоих средств практически одинакова: Лизиноприл и Эналаприл хорошо снижали давление, и разница между ними была совсем незначительной. Так, например, было замечено, что Лизиноприл оказывает более продолжительное действие, поэтому он эффективнее контролирует давление во второй половине дня, в отличие от его конкурента.

Проявлялись различия в способе и скорости вывода таблеток из организма: Эналаприл – через почки и кишечник, второй препарат – почками.

Помимо этого, некоторые специалисты утверждают, что Лизиноприл быстрее оказывает действие в отличие от Эналаприла. Его можно пить для устранения последствий ИМ, если после приступа прошло не больше суток.

Эналаприл может провоцировать побочный эффект в виде сухого кашля. В основном это бывает при длительном курсе приема, и при его возникновении следует пересмотреть дозировку медикамента или заменить иным лекарством.

Рамиприл

Препарат на основе одноименного компонента. Вещество является пролекарством: после приема внутрь трансформируется в метаболит рамиприл с сильным действием. Подавляет АПФ, в результате чего устраняются факторы сужения сосудов и роста кровяного давления. Подобно Эналаприлу и Лизиноприлу, активное вещество уменьшает ОПСС, снижает давление в кровяных сосудах легких.

Благотворно влияет на состояние ССС: у больных с хронической формой сердечной недостаточности уменьшает вероятность внезапного летального исхода, замедляет прогрессирование недостаточности сердца и уменьшает количество состояний, при которых нужна госпитализация.

Рамиприл многократно снижает частоту ИМ, инсульта и частоту смертельных исходов у больных после ИБС, инсульта или с болезнями периферических сосудов.

Препарат производится в виде таблеток. Гипотензивное действие рамиприла проявляется через 1-2 часа, интенсифицируется на протяжении до 6 часов и длится не меньше суток.

Дозировка определяется после обследования пациента. Начальное количество, рекомендуемое производителями, – 1,25-2,5 мг один раз или дважды в сутки. Если организм нормально переносит действие рамиприла, то возможно увеличение дозы лекарства. Количество препарата при поддерживающем курсе также определяется индивидуально.

Сравнение Рамиприла с другими препаратами

В отличие от других препаратов от высокого давления, Рамиприл является пока одним из немногих средств, который не только эффективно справляется с артериальной гипертензией, но и одновременно предупреждает патологии сердца, развитие ИМ. По мнению некоторых специалистов, его можно считать золотым стандартом среди подобных ему лекарств. Особенно высокую эффективность препарат показывает в терапии больных с высоким риском ИМ, инсульта и смертности, в частности у диабетиков 2 типа. Препарат существенно снижал у них скорость наступления атеросклероза.

Рамиприл считается более эффективным вышеописанных лекарств или Каптоприла, так как отлично защищает мозг, систему кровообращения глазного дна, почки и периферические сосуды от последствий высокого давления. Пока это единственное средство, которое наряду с гипотензивным эффектом предотвращает и нарушения в ССС.

Рамиприл и Лизиноприл: в чем разница

При сравнении двух препаратов преимущество однозначно за первым лекарством. Лизиноприл не растворяется в жирах, поэтому не проникает глубоко и не оказывает такого сильного действия, как Рамиприл.

Периндоприл

Препарат для применения в монотерапии или зафиксированных комплексных схемах лечения, применяемых у пациентов с артериальной гипертензией. Также назначается при сердечной недостаточности, протекающей в хронической форме, для предотвращения рецидивов инсульта у пациентов, у которых он уже случался. Как профилактическое средство используется для уменьшения угрозы риска осложнений сердца и сосудов у пациентов с ИБС.

Активным веществом Периндоприла является одноименный компонент. Вещество входит в группу ЛС-ингибиторов АПФ. Механизм его действия подобен Эналаприлу, Лизиноприлу и Рамиприлу: предотвращает сужение сосудов, снижает ОПСС, увеличивает минутный объем сердца и устойчивость к нагрузкам.

Гипотензивное действие периндоприла развивается на протяжении часа после приема лекарства, достигает пика в течение 6-8 часов и длится сутки.

Лекарство выпускается в таблетках с содержанием периндоприла 2, 4, 8 мг.

Рекомендуемая дозировка ЛС в начале терапии – один раз в сутки по 1-2 мг. При поддерживающем курсе назначается 2-4 мг. При артериальной гипертензии показан ежедневный прием 4 мг (возможно увеличение до 8 мг) за один раз.

У пациентов с патологиями почек коррекция дозировки периндоприла проводится с учетом состояния органа.

Как и при любом виде терапии, лекарство от артериальной гипертензии должно подбираться с учетом всех нюансов здоровья пациента, функционирования органов. Только в этом случае возможен правильный выбор между Эналаприлом, Лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

Каптоприл - первый ингибитор ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: 40 лет

Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, И. С. Дедова, М. А. Бугримова, Е. В. Тарыкина

Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова;

Учебно-научный медицинский центр УД Президента Российской Федерации, Москва

В 2005 г. исполнилось 30 лет с того времени, как под руководством D. W. Cushman и M. A. Ondetti был синтезирован первый ингибитор ангиотензин I-превращающего фермента (АПФ), пригодный при приема внутрь, каптоприл. Вскоре, в середине 70-х годов прошлого века были синтезированы два других ингибитора АПФ – лизиноприл и эналаприл. В 80-е годы появились несколько десятков химических соединений, способных тормозить активность превращение ангиотензина I в биологически активный ангиотензин II. Большая часть новых ингибиторов АПФ в отличие от каптоприла не содержат сульфгидрильной группы, а связываются с активным центром ангиотензин I-превращающего фермента своей карбоксильной группой. Кроме того, карбоксиалкильные ингибиторы АПФ оказывают более продолжительное действие и отличаются лучшей переносимостью. Учитывая все эти особенности, лизиноприл, эналаприл и длительнодействующие другие ингибиторы АПФ, не содержащие сульфгидрильной группы, иногда относят ко второму поколению ингибиторов АПФ, тем самым противопоставляя их первому поколению ингибиторов АПФ, типичным представителем которого служит каптоприл. Одними из немногих исключений являются зофеноприл и фозиноприл. Первый, как и каптоприл, относятся к сульфгидрильным ингибиторам АПФ, однако оказывает более продолжительное действие. Второй связываются с активным центром ангиотензин I-превращающего фермента своей фосфинильной группой.

Несмотря на появление новых ингибиторов АПФ, обладающих более длительным действием и большим сродством к АПФ, а также иными путями элиминации, первый ингибитор АПФ каптоприл (капотен) продолжает широко использоваться при лечении разнообразных заболеваний сердечно-сосудистой системы и диабетической нефропатии и с диагностическими целями.

I. Клиническая фармакология каптоприла

Ингибиторы АПФ можно классифицировать по-разному. Разделение их на группы, в зависимости от того, как химическая группа в молекуле ингибитора АПФ взаимодействует с активными центрами АПФ, не имеет практического значения.

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и церонапрол) непосредственно обладают биологической активностью. Все другие известные ингибиторы АПФ сами по себе являются неактивными веществами, или пролекарствами. Лишь в результате гидролиза они превращаются в активные диациднгые метаболиты, например, эналаприл превращается в эналаприлат, зофеноприл – в зофеноприлат. Следовательно, ингибиторы АПФ можно разделить на активные лекарственные формы и пролекарства.

Ингибиторы АПФ различаются не только химической структурой, но и особенностями фармакокинетики, которые послужили основанием для разделения их на три основные группы.

Фармакокинетическая классификация ингибиторов АПФ

Класс I - липофильные лекарства:

Класс II - липофильные пролекарства

Подкласс IIА - препараты с преимущественно почечной элиминацией (более 60%):

Подкласс IIВ - препараты с двумя основными путями элиминации:

Подкласс IIС - препараты с преимущественно печеночной элиминацией (более 60%):

Класса II - гидрофильные препараты:

Клиническое значение физико-химических особенностей различных ингибиторов АПФ не вполне ясно. Так, например, предполагают, что липофильные ингибиторы АПФ легче, чем гидрофильные препараты, проникают в ткани и потому более эффективно подавляют чрезмерную активность локальных (тканевых) ренин-ангиотензиновых систем. Однако нет прямых доказательств в пользу такого предположения. Например, не обнаружено существенных различий в клинической эффективности липофильного ингибитора АПФ эналаприла и гидрофильного препарата лизиноприла. С другой стороны, у больных гипертонической болезнью липофильные ингибиторы АПФ (каптоприл, рамиприл) по-видимому, вызывают более выраженное уменьшение массы гипертрофированного левого желудочка, чем гидрофильные препараты (эналаприл и др.)

Липофильные свойства пролекарственных форм ингибиторов АПФ в значительной степени изменяются после метаболической трансформации. Например, трандолаприл в 3 раза липофильнее эналаприла, трандолаприлат - в 4 раза липофильнее эналаприлата. С другой стороны, несмотря на свою высокую липофильность, трандолаприлат примерно вдвое менее липофилен, чем трандолаприл. Липофильность эналаприла примерно в 2,5 раза уменьшается в процессе его биотрансформации. Следовательно, требуются дальнейшие исследования для того, чтобы определить клиническое значение различий в физико-химических свойствах ингибиторов АПФ.

Клиническое значение имеет разделение ингибиторов АПФ в зависимости от наличия или отсутствия в их молекуле сульфгидрильной группе. Каптоприл, а также зофеноприл – два известных ингибитора АПФ, содержащих сульфгидрильную группу, в то время как большая часть доступных ингибиторов АПФ не содержат такой группы. Сульфгидрильные ингибиторы АПФ отличаются от несульфгидрильных препаратов, к которым относятся подавляющее большинство доступных ингибиторов АПФ, наличием (или большей выраженностью) некоторых особых свойств, например, антиоксидантной активностью. В многочисленных экспериментальных исследованиях показано, что кардиопротективные эффекты каптоприла и в особенности зофеноприла выражены значительно большей степени, чем у несульфгидрильных препаратов.

В клинических исследованиях не обнаружено существенных различий в кардиопротективной эффективности каптоприла и несульфгидрильных ингибиторов АПФ, хотя при сахарном диабете каптоприл, по-видимому, повышает чувствительность к инсулину в большей степени, чем другие ингибиторы АПФ.

Каптоприл относится к ингибиторам АПФ I класса (см. табл. 1). Он оказывает действие без предварительной биотрансформации в печени. Антигипертензивный эффект каптоприла проявляется в течение 15-30 мин после приема препарата внутрь, достигает максимума через 1-2 ч и продолжается до 6-10 ч. При приеме каптоприла под язык его антигипертензивное действие наступает быстрее - в течение 5-15 мин. Благодаря быстрому наступлению антигипертензивного эффекта каптоприл может использоваться при лечении гипертонических кризов.

Биодоступность каптоприла после приема внутрь составляет 75-90%. Совместный прием с пищей уменьшает всасывание каптоприла примерно на 35%. Тем не менее антигипертензивный и другие эффекты каптоприла, по-видимому, не зависят от того, принимается ли он натощак или во время еды. После приема внутрь плазменные концентрации каптоприла достигают максимума в течение 0,7-1,4 ч. В крови каптоприл циркулирует в основном в несвязанном состоянии; с плазменными белками связано примерно 30% препарата.

Каптоприл частично метаболизируется в печени и кровяном русле с образованием дисульфидных и других метаболитов. Каптоприл и его метаболиты довольно быстро выводится из организма: Более 50% принятой внутрь дозы экскретируется с мочой за 4 ч. Основной путь элиминации каптоприла - почечная экскреция, причем препарат выводится почками не только путам клубочковой фильтрации, но и путем активной секреции канальцами. Средние значения почечного клиренса каптоприла составляет от 313 до 371 мл/мин, что значительно выше, чем скорость клуюочковой фильтрации (СКФ). Небольшая часть (16%) каптоприла выводится с калом.

Период полужизни (Т 1/2) каптоприла в плазме крови колеблется от 1 до 6 ч, причем Т 1/2 свободного каптоприла значительно короче, чем Т 1/2 всего (т. е. свободного и связанного с белками) каптоприла, и составляет 1,0-1,5 ч.

Фармакокинетические параметры каптоприла у молодых и пожилых людей не различаются. Поэтому возраст больного сам по себе не может служить основанием, для уменьшения дозы каптоприла. При почечной недостаточности элиминация каптоприла замедляется. У больных с хронической почечной недостаточностью необходимо уменьшать дозы каптоприла или кратность приема в соответствии со СКФ по клиренсу эндогенного креатинина.

Каптоприл отличается от большинства ингибиторов АПФ наличием сульфгидрильной группы. Благодаря наличию этой группы каптоприл, как полагают, способен связывать свободные радикалы (антиоксидантное действие), увеличивать коронарный кровоток (коронарорасширяющее действие), предотвращать развитие толерантности к нитратам, оказывать ренопротективный эффект и повышать связывание инсулина с инсулиновыми рецепторами, т. е. повышать чувствительность тканей к действию инсулина (табл. 2).

Возможные механизмы органопротективных эффектов каптоприла в сравнении с эналаприлом и лизиноприлом

Недостаток каптоприла - его сравнительно непродолжительное действие, из-за которого препарат приходится назначать 2 или 3 раза в сутки, в то время как многие другие ингибиторы АПФ обычно эффективны в течение 24 ч. Выраженность его антигипертензивного действие зависит от дозы. Более того, антигипертензивное действие каптоприла усиливается и удлиняется при его комбинировании с диуретиками. Для комбинирования с каптоприлом достаточно всего 12,5 мг гидрохлортиазида. Выпускается комбинированный препарат, содержащий 50 мг каптоприл и 25 мг гидрохлортиазида, - капозид-50.

Тем не менее в ряде клинических ситуаций непродолжительное действие каптоприла является его преимуществом перед длительнодействующими ингибиторами АПФ. Так, лишь каптоприл (25 мг внутрь) используется при лечении гипертонических кризов. Обычно при гипертонических кризах каптоприл назначают внутрь, однако его антигипертензивное действие наступает раньше, если препарат принять под язык. Только каптоприл применяется с диагностической целью при подозрении на реноваскулярную гипертензию – в сочетании с радиоизотопной ренографией или сцинтиграфией почек, а также с определением плазменной активности ренина.

Благодаря своему непродолжительному действию каптоприл более безопасен, чем длительнодействующие ингибиторы АПФ, у больных с нестабильной гемодинамикой, например, в остром периоде инфаркта миокарда. По той же причине каптоприл более предпочтителен, чем другие ингибиторы АПФ, при лечении хронической сердечной недостаточности (СН) у больных с нормальным или пониженным АД, по крайней мере в начале терапии ингибиторами АПФ.

Более того, по некоторым наблюдениям, у больных с хронической СН каптоприл реже вызывает нарушение функции почек, чем длительнодействующие ингибиторы АПФ эналаприл и лизиноприл (M. Packer и соавт., 1986, 1987; E. Powers и соавт., 1987; T. Giles и соавт. 1989). Так, M. Packer и соавт. (1986) обнаружили, что у больных с тяжелой СН СКФ недостоверно повышается при лечении каптоприлом (в среднем с 49 до 55 мм/мин), однако достоверно снижается при лечении эналаприлом (с 54 до 44 мл/мин). E. Powers и соавт. (1987) сообщили, что у больных с хронической СН сывороточный креатинин значительно повысился у 10% получавших каптоприл и у 15% получавших лизиноприл. По данным T. Giles и соавт. (1989), у больных с ХСН, получавших ингибиторы АПФ, значительное повышение сывороточного креатинина при лечении каптоприлом наблюдалось реже, чем при лечении лизиноприлом (10% против 14%). Сывороточные уровни креатинина не изменились в группе больных, получавших каптоприл, и повысились в среднем на 0,1 мг/дл в группе больных, получавших лизиноприл.

Различия в частоте дисфункции почек при лечении ингибиторами с различной длительностью действия объясняют тем, что ингибиторы АПФ длительного действия вызывают более длительное и более полное торможение активности АПФ, а значит, образования ангиотензина II, который вызывает вазоконстрикцию эфферентных артериол почечных клубочков. Существуют и другие объяснения этим наблюдениям. Тем не менее из этих наблюдений следует, что у больных с нарушением функции почек (а это большая часть больных) для лечения ХСН лучше использовать каптоприл (в два приема), а не эналаприл, лизиноприл или другие ингибиторы АПФ длительного действия (в один прием). Нарушение функции почек часто встречается у пожилых больных с артериальной гипертензией. Поэтому можно предположить, что у пожилых больных с артериальной гипертензии каптоприл будет более безопасен, чем длительнодействующие ингибиторы АПФ. Прямых подтверждений этому предположению нет, поскольку длительные исследования по сравнительному изучению эффективности и безопасности коротко- и длительнодействующих ингибиторов АПФ никогда не проводились и такие исследования, насколько известно, не планируются.

II. Терапевтическое применение каптоприла

Благодаря своим разнообразным фармакологическим свойствам и хорошей переносимости ингибиторы АПФ широко используются в клинической практике. Общепризнанными показаниями к назначению ингибиторов АПФ считаются: (1) лечение артериальной гипертензии; (2) лечение хронической СН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ); (3) вторичная профилактика у больных, перенесших острый инфаркт миокарда (главным образом при наличии систолической дисфункции ЛЖ); и (4) лечение диабетической нефропатии и некоторых других паренхиматозных заболеваний почек. Наиболее широко каптоприл используется при лечении различных форм артериальной гипертензии, а также хроническойСН. Каптоприл – единственный разрешенный в США ингибитор АПФ для профилактики прогрессирования диабетической нефропатии у больных с сахарным диабетом 1 типа и один из пяти ингибиторов АПФ, рекомендуемых для длительного лечения ХСН.

Каптоприл при лечении артериальной гипертензии

Длительное лечение артериальной гипертензии - основное показание для назначения ингибиторов АПФ вообще и каптоприла (капотена) в частности.

В многочисленных сравнительных исследованиях показано, что при курсовом применении каптоприл (75-150 мг/сут в 2 или 3 приема) снижает АД в среднем на 15-30/10-20 мм рт. ст. и сравним по антигипертензивной эффективности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и другими ингибиторами АПФ. По данным амбулаторного мониторирования АД, каптоприл может эффективно контролировать АД на протяжении 24 часов при приеме 1 или 2 раза в день.

Каптоприл малоэффективен у негров, у которых артериальная гипертензия обычно протекает с низкой активностью ренина в плазме крови. С другой стороны, антигипертензивная эффективность каптоприла в качестве монотерапии у белых больных с артериальной гипертензией достаточно высокая, причем она не зависит от возраста больных. В контролируемых исследованиях показано, что монотерапия каптоприлом позволяет получить хороший клинический эффект у примерно 50% больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни, в комбинации с небольшими дозами диуретиками – у 70-80% больных.

Высокая антигипертензивная эффективность и хорошая переносимость каптоприла при гипертонической болезни подтверждается многолетним опытом его применении у нескольких тысяч больных с артериальной гипертензии.

В 1-годичном проспективном сравнительном исследовании VACS (Veterans Administration Cooperative Study, 1993, 1997) показано, что у мужчин с артериальной гипертензией каптоприл в качестве монотерапии сравним по антигипертензивной эффективности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами и антагонистами кальция. В то же время каптоприл вызывал большее уменьшение массы миокарда гипертрофированного ЛЖ, чем другие антигипертензивные препараты. По данным повторных эхокардиографических исследований достоверное уменьшение массы миокарда ЛЖ наблюдалось лишь в группе больных, леченных ингибитором АПФ каптоприлом, - в среднем на 14,9 г (р=0,05). Несколько меньшим, но недостоверным оказалось уменьшение массы миокарда ЛЖ при лечении при лечении гидрохлортиазидом – в среднем на 14,0 г (р=0,08). Масса миокарда ЛЖ при лечении атенололом уменьшилась в среднем на 4,1 г и не изменилась или увеличилась при лечении дилтиаземом, клонидином и празозином.

Таким образом, ингибитор АПФ каптоприл более предпочтителен для длительной терапии артериальной гипертензии у больных с гипертрофией ЛЖ, чем антигипертензивные препараты других классов.

Прямые доказательства способности ингибиторов АПФ предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений у больных с артериальной гипертензией впервые были получены в крупном проспективном исследовании CAPPP, в котором оценивались эффективность и безопасность каптоприла. В исследовании САРРР (Captopril Prevention Project, 1998, 1999) открытым методом изучалось влияние ингибитора АПФ каптоприла на частоту фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений более чем у 11 тыс. больных гипертонической болезнью в возрасте от 25 до 66 лет (средний возраст – 53 года). В исследование включались больные с диастолическим АД не менее 100 мм рт. ст. при повторных измерениях. Больные основной группы получали ингибитор АПФ каптоприл в дозе 50-100 мг/сут в 1-2 приема. Больные контрольной группы получали β-адреноблокатор (преимущественно атенолол или метопролол в дозе 50-100 мг/сут) или тиазидный диуретик (гидрохлортиазид в дозе 25 мг/сут или бендрофлюазид в дозе 2,5 мг/сут), учитывая, что в рандомизированных исследованиях уже была доказана способность β-адреноблокаторов и тиазидных диуретиков предотвращать развитие сердечно-сосудистых осложнений при гипертонической болезни. В основной группе допускалось комбинирование каптоприла и диуретика, а в контрольной группе – комбинирование b-адреноблокатора и диуретика. При недостаточной эффективности сравниваемой терапии допускалось добавление антагонистов кальция. Исследование продолжалось в среднем 6,1 лет.

В окончательный анализ были включеныбольных. Не было существенных различий в частоте основных сердечно-сосудистых осложнений между больными основной и контрольной групп, за исключением мозгового инсульта (табл. 3).

Частота основных сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью в исследовании CAPPP (1999)

💊💊Наиболее эффективные аналоги препарата Лизиноприл при гипертонии

Лизиноприл – относится к лекарствам группы ингибиторов АПФ. Эти препараты снижают в крови концентрацию веществ, расслабляющих стенки сосудов. Тем самым возвращают им тонус, и стабилизируют артериальное давление.

Характеристика лекарства Лизиноприл

Выпускается оно в виде разноцветных таблеток. Каждому цвету соответствует свой вес действующего вещества:

Действующими веществами может выступать: повидон, красители, хлорид метилена, моногридат лактозы, кукурузный крахмал, стеарат магния.

Работа лекарства основано на способности, предотвращать преобразование ангиотензина 1 в ангиотензин 2. Также ведет к снижению изменений эндотелина 1. Оно не только понижает общее давление, но и уменьшает его в легочных капиллярах. Уменьшает нагрузку на миокард, что важно для пациентов страдающих сердечной недостаточностью.

Действие препарата направлено на артериальную часть системы. Эффект начинает проявляться через 6 часов после приема. Применяя препарат на начальных стадиях заболевания, двухмесячная терапия приводит к выравниванию давления. За это время организм не успевает привыкнуть к компонентам.

Аналоги и заменители Лизиноприла

Существуют множество аналогов препарата, которые отличаются лишь названием и производителем. В основу всех медикаментов заложены лечебные действия веществ. Одни и те же составляющие применены в разных лекарствах. Препарат синоним или дженерик – средство, обладающее теми же свойствами, что и подобные ему растворы. Такие вещества – синонимы, которые могут заменить Лизиноприл.

Аналоги лизиноприла, это идентичные вещества. Они одинаково воздействуют на человеческий организм.

Диротон

Производитель такого средства – Германия. По своим качествам наиболее схоже с Лизиноприлом. Имеет много положительных отзывов. Влияет на сердечный орган, что ведет к стабилизации давления. Таблетки имеют разную степень дозировки, от 2,5 до 20 мг.

Средство обладает способностью выводиться из организма через 12 часов. Процент биодоступности 30. В случае неправильного применения, возможны негативные последствия.

Диаприл

Также является хорошей заменой Лизиноприлу с множеством положительных отзывов. Изготовитель – Кипр. Выпускается в виде таблеток. Прописывается при наличии артериального давления, но имеет противопоказания. Препарат запрещен к приему детям, беременным и кормящим женщинам.

Первоначальная дозировка составляет 10 мг. В дальнейшем суточная норма может быть 80 мг и пьется за 1 раз. Длительность действия средства – 24 часа.

Синоприл

Очень эффективный препарат, для понижения артериального давления применяемый при сердечной недостаточности. Длительность приема может составлять несколько лет. В течение суток пьется 1 раз. Если давление снижается, то дозировка вещества постепенно уменьшается.

Производитель Турция. Часто прописывается врачом в качестве аналога Лизиноприлу, для того, чтобы организм не привыкал к одному препарату. От пациентов идут положительные отзывы об этом синониме.

Ирумед

Аналог производится в Хорватии. Является заменителем Лизиноприла. Имеет свойство накапливаться в организме. Обладает низкой биодоступностью.

Дозировка составляет интервал 2,5–20 мг. Эффективно работает при сердечной недостаточности, перешедшей в хроническую стадию. Применим при артериальной гипертензии. В сутки можно употреблять 1 раз. Минимальная доза 2,5–5 мг, а максимальная – 40 мг.

Распространенность артериальной гипертонии (АГ) в России достигает 40% у мужчин и 50% у женщин. У 83,3% больных АГ сочетается с заболеваниями органов пищеварения, в том числе у 30% с патологией печени.

Для коррекции артериального давления (АД) у больных АГ применяются антигипертензивные средства различных фармакологических групп, среди которых наиболее часто назначаемыми препаратами являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) .

За прошедшие 30 лет ингибиторы АПФ были названы «краеугольным камнем лечения сердечно-сосудистых заболеваний» (E. Braunwald, 1991) и «золотым стандартом терапии» (J. Cohn, 1998) .

Результаты многочисленных международных исследований показали, что данные препараты являются наиболее эффективными, уменьшающими смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, обладающими органопротективными действиями, и потому рекомендованы в качестве антигипертензивных средств первого ряда длительного лечения больных АГ.

В настоящее время наиболее известны десять ингибиторов АПФ: каптоприл, эналаприл, беназеприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, квинаприл, рамиприл и трандолаприл. Для пяти из них (каптоприла, эналаприла, лизиноприла, рамиприла, трандолаприла) в крупных исследованиях было показано, что они снижают смертность .

В скандинавском исследовании (STOP-2) сравнивалась эффективность ингибиторов АПФ (лизиноприл или эналаприл по 10 мг в сутки) с другими гипотензивными препаратами (блокаторы бета-адренорецепторов, гидрохлортиазид в комбинации с амилоридом или фелодипином) при лечении 6614 больных АГ в течение 54 месяцев .

В этом исследовании показано, что ингибиторы АПФ значительно снижали риск возникновения сердечной недостаточности.

Исследование ALLHAT включало 33 357 больных АГ, наблюдавшихся в среднем 4,9 года . Первой группе больных был назначен хлорталидон (до 25 мг в сутки), второй — амлодипин (до 10 мг в сутки), третьей — лизиноприл (до 40 мг в сутки). На фоне терапии лизиноприлом инсульт («конечная точка») развивался реже, чем при применении диуретика.

В исследовании TPOPHY сравнивалась эффективность монотерапии гидрохлортиазидом и лизиноприлом у больных АГ с избыточной массой тела. Монотерапия ингибитором АПФ обеспечила контроль АД у 60%, а диуретиком — у 43% больных. В группе, получавшей лизиноприл, более чем у половины доза 10 мг/сут оказалась достаточной и только у каждого четвертого понадобилось назначить 40 мг в сутки. Для достижения целевого уровня АД на терапии диуретиком почти у каждого второго потребовалось назначение 50 мг/сут гидрохлортиазида, что сопряжено с вероятностью возникновения жизнеопасных аритмий.

В исследовании GISSI-3 у больных, получавших лизиноприл, существенно снижался риск смерти и развития сердечно-сосудистой недостаточности .

Терапия ингибиторами АПФ у больных АГ и сахарным диабетом достоверно снижает риск возникновения поражения органов-мишеней. В исследовании EUCLID у 530 больных сахарным диабетом 1-го типа лизиноприл оказывал нефропротективное действие и снижал риск прогрессирования ретинопатии.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование ATLAS показало, что лечение высокими дозами (33,2 мг в сутки) лизиноприла сопровождалось достоверным снижением риска смерти или госпитализаций на 12% .

Антигипертензивное действие ингибиторов АПФ связано с:

• ингибированием ренин-альдосте-рон-ангиотензин-системы в тканях и сосудистой стенке;
• торможением превращения неактивного ангиотензина I в активный вазоконстриктор ангиотензин II и уменьшением секреции альдостерона;
• увеличением активности ренина плазмы;
• аккумуляцией брадикинина вследствие ингибирования кининазы II;
• дилатацией почечных сосудов с повышением натрийуреза;
• усилением синтеза простагландинов PGI2 и PGE2 .

Высвобождение PGI2 и PGE2 оказывает сосудорасширяющее, диуретическое и натрийуретическое действие. При лечении ингибиторами АПФ также уменьшается образование других вазоконстрикторных и антинатрийуретических веществ, таких как норадреналин, аргинин-вазопрессин, эндотелин-1 .

Гемодинамические эффекты при применении ингибиторов АПФ проявляются:

• уменьшением общего сопротивления сосудов в связи с непрямым вазодилатирующим эффектом, что приводит к снижению АД на 15-25%;
• релаксацией объемных сосудов со снижением давления наполнения левого желудочка;
• повышением минутного объема крови;
• увеличением почечного кровотока в связи с дилатацией эфферентных артериол в клубочках .

Классификация ингибиторов АПФ. Несмотря на общий механизм действия, ингибиторы АПФ различаются по химической структуре, наличию в молекуле дополнительных функциональных групп, природе пролекарства, активности и фармакинетическому профилю, что очень важно учитывать при лечении больных с различной патологией органов пищеварения .

Наиболее популярна химическая классификация, согласно которой препараты подразделяются на четыре основных класса в зависимости от того, какая химическая группа в их молекуле связывается с ионом цинка в активных центрах ангиотензин-I-превращающего фермента:

• препараты, содержащие сульфгидрильную группу;
• препараты, содержащие карбоксильную группу;
• препараты, содержащие фосфинильную группу;
• препараты, содержащие гидроксамовую группу .

Анализ данных литературы показывает, что по продолжительности антигипертензивного эффекта ингибиторы АПФ можно разделить на две группы:

• средней продолжительности — каптоприл;
• пролонгированного действия — эналаприл, лизиноприл, квинаприл, которые в большинстве случаев обеспечивают круглосуточный контроль за уровнем АД при приеме один раз в сутки.

Учитывая данные о физико-химических свойствах и фармакокинетических особенностях, ингибиторы АПФ подразделяются на три класса:

1. Липофильные ингибиторы АПФ (каптоприл), которые сами по себе обладают фармакологической активностью, но в печени подвергаются дальнейшим превращениям с образованием фармакологически активных дисульфидов, которые выводятся путем почечной экскреции.

2. Липофильные пролекарства (фармакологически неактивные) становятся активными диацидными метаболитами после метаболической трансформации в печени (эналаприл — в эналаприлат), которые затем трансформируются в неактивные соединения . У больных с патологией печени оба этих процесса нарушены, а при снижении кровотока в печени отмечается задержка конверсии пролекарства в его активную форму при первом прохождении через нее.

Соответственно при заболеваниях печени, препараты, нуждающиеся в трансформации для приобретения активности, действуют слабее .

Пролекарства более липофильны, чем их фармакологически активные метаболиты, что позволяет им обеспечивать быструю и полную абсорбцию при приеме внутрь.

Ингибиторы АПФ этого класса следует разделить на три подгруппы в зависимости от преимущественного пути элиминации их активных диацидных метаболитов:

• подкласс А — препараты с преимущественно почечной элиминацией;
• подкласс В — препараты с двумя основными путями элиминации;
• подкласс С — препараты с преимущественно печеночной элиминацией.

3. Гидрофильные препараты (лизиноприл), которые не подвергаются метаболизму в организме больного. Они циркулируют в крови в несвязанной с белками плазмы форме и подвергаются элиминации через почки в неизмененном виде. Концентрацию их в плазме крови определяют величина дозы, принятой внутрь, а также скорость абсорбции и скорость экскреции через почки .

Всего четыре ингибитора АПФ (каптоприл, либензаприл, лизиноприл и церонаприл) непосредственно обладают биологической активностью. Все другие ингибиторы АПФ сами по себе являются неактивными веществами или пролекарствами (pro-drugs), т. е. свое действие проявляют после биотрансформации в печени и образования активных метаболитов .

Степень блокирования тканевой ренин-ангиотензивной системы различными ингибиторами АПФ неодинакова. Препараты, которые характеризуются меньшей липофильностью, в меньшей степени вызывают накопление в тканях брадикинина, с которым связывают появление побочного действия — сухого кашля.

Лизиноприл является хорошо изученным ингибитором АПФ, польза которого является доказанной при лечении больных АГ.

Лизиноприл — активное фармакологическое соединение.

Лизиноприл был третьим ингибитором АПФ (после каптоприла и эналаприла) из вошедших в клиническую практику препаратов этой группы.

Лизиноприл оказывает пролонгированный антигипертензивный эффект. Начало антигипертензивного эффекта — через 1-3 ч после приема внутрь, пик действия — через 6 ч, продолжительность действия — 24 ч со стабильным действием через 2-4 недели лечения .

Антигипертензивный эффект длится более суток. В случае резкого прекращения терапии лизиноприлом не происходит внезапного повышения АД, а также значительного превышения значений АД до начала лечения.

Лизиноприл вызывает дилатацию артериол и вен, что приводит к снижению АД приблизительно на 15% вследствие снижения общего периферического сопротивления сосудов. Лизиноприл не вызывает рефлекторной тахикардии из-за стимуляции блуждающего нерва и снижения чувствительности барорецепторов каротидного синуса вследствие улучшения податливости и дилатации сонной артерии.

Фармакокинетика

После приема внутрь биодоступность лизиноприла составляет 25-29%. Функциональное состояние печени не влияет на биодоступность. Прием пищи не изменяет абсорбцию препарата из желудочно-кишечного тракта. В организме человека он не подвергается метаболизму и экскретируется с мочой в неизмененном виде. В плазме крови лизиноприл не связывается с белками. Период полувыведения равен 12,6 ч. Препарат подвергается клубочковой фильтрации, секретируется и реабсорбируется в канальцах. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема разовой дозы, а стационарный уровень концентрации при регулярном приеме — через 2-3 дня.

При АГ начальная доза — 10 мг/сут при одноразовом приеме с последующим возможным постепенным увеличением до 40 мг/сут.

Таким образом, при лечении больных АГ с патологией органов пищеварения врач имеет возможность выбирать препарат из различных классов ингибиторов АПФ в зависимости от их фармакокинетических особенностей.

В нашей работе мы оценивали эффективность ингибитора АПФ (лизиноприл) при терапии больных АГ с различной патологией органов пищеварения.

Цель исследования

Оценить особенности фармакодинамики лизиноприла при различных заболеваниях органов пищеварения у больных АГ.

Материалы и методы исследования

В исследование были включены 60 больных АГ в сочетании со стеатозом (1-я группа), циррозом печени (2-я группа), язвенной болезнью 12-перстной кишки (3-я группа), по 20 человек в каждой группе соответственно.

Титрование дозировок лизиноприла проводилось еженедельно под контролем суточного мониторирования АД (СМАД). На основании жалоб, данных анамнеза и обследования (анализы крови, эзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости) установлено наличие патологии со стороны печени и верхних отделов пищеварительного тракта. Больные язвенной болезнью 12-перстной кишки с нормальной функцией печени составляли группу сравнения (табл. 1).

Для оценки эффективности лизиноприла проводилось СМАД с помощью монитора АВРМ-02 осциллометрическим методом измерения АД в свободном двигательном режиме. Регистрацию проводили на «нерабочей» руке при отсутствии асимметрии АД. При асимметрии АД более 5 мм рт. ст. исследование проводилось на руке с более высокими показателями. Измерение АД осуществляли в течение 24 часов каждые 15 минут с 6.00 до 22.00 ч и каждые 30 минут с 22.00 до 6.00 ч.

С целью уточнения суточного профиля АД и оценки гипотензивного эффекта лизиноприла по данным СМАД определяли усредненные показатели АД. В норме в дневные часы АД не должно превышать 140 и 90 мм рт. ст., в ночные часы — 120 и 80 мм рт. ст. В качестве показателя нагрузки давлением оценивали временной индекс (ВИ) — процент времени, в течение которого АД превышает критический уровень за определенные временные периоды (в соответствии с рекомендациями Американского гипертонического общества (American Society of Hypertension) ВИ более 30% свидетельствует о наличии повышенного АД) .

Для статистической обработки данных использовалась программа Statistica 5.0. Для каждого показателя вычисляли среднее значение и стандартное отклонение от среднего значения. Статистическую достоверность изменений показателей определяли с помощью критерия Фишера. Статистически достоверными считались различия при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

По данным СМАД у всех обследуемых больных исходно было выявлено стойкое повышение АД, достоверных различий между группами выявлено не было.

Эффективность терапии оценивали через 1, 2, 3 и 4 недели по уровню ВИ СМАД: хорошая — при ВИ менее 30%, неудовлетворительная — ВИ более 30%.

При недостаточной эффективности лизиноприла дозу постепенно увеличивали до 20 мг (табл. 2, 3).

Как видно из табл. 2 и 3, на фоне терапии лизиноприлом в дозе 10 мг/сут отмечено снижение среднесуточных показателей АД, ВИ АД во всех трех группах. При лечении лизиноприлом хороший антигипертензивный эффект был получен у 50% больных с циррозом печени. У 60% больных язвенной болезнью 12-перстной кишки хороший эффект был достигнут при приеме 10 мг/сут, у 30% больных — 20 мг/сут.

Недостаточная эффективность терапии лизиноприлом наблюдалась в 15% случаев у больных с циррозом печени и в 10% — с язвенной болезнью 12-перстной кишки даже при увеличении дозы препарата вдвое.

Заключение

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что эффективность монотерапии лизиноприлом не зависела от выраженности изменений печени у больных АГ.

В связи с этим становится особенно актуальным использование антигипертензивных препаратов, не метаболизирующихся в печени, способных обеспечить у больных АГ с патологией желудочно-кишечного тракта адекватный контроль за АД в течение 24 часов .

Таким образом, лизиноприл является высокоэффективным антигипертензивным препаратом при лечении больных с различной патологией органов пищеварения.

Литература

1. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М., 2001. 86 с.
2. Драпкина О. М., Маевская М. В., Корнеева О. Н., Тутнов Д. А., Ивашкин В. Т. Клиническое исследование эффективности и безопасности даприла (лизиноприла) при патологии печени и сопутствующей артериальной гипертонией // Российские медицинские вести. 2004, № 2, с. 39-42.
3. Кобалава Ж. Д. Котовская Ю. В., Хирманов В. Н. Артериальное давление в исследовательской практике. Под ред. В. С. Моисеева, Р. С. Карпова. М.: Реафарм, 2004. 384 с.
4. Комиссаренко И. А., Лазебник Л. Б., Михеева О. М. Особенности метаболизма гипотензивных препаратов у больных с патологией органов пищеварения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 1. 2009. 8 (6). С. 239.
5. Комиссаренко И. А., Михеева О. М., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента у больных артериальной гипертонией на фоне патологии печени // Consilium medicum. 2007. Т. 9. № 11. С. 72-75.
6. Кушаковский М. С. Гипертоническая болезнь. СПб: Сотис, 1995. С. 243-253.
7. Лазебник Л. Б., Дроздов В. Н. Заболевания органов пищеварения у пожилых. Анахарсис, 2003. С. 37-39.
8. Лазебник Л. Б., Михеева О. М., Комиссаренко И. А., Дроздов В. Н., Петраков А. В., Сильвестрова С. Ю. Особенности лечения больных АГ ингибиторами АПФ при патологии органов пищеварения // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2007. № 4. С. 47-55.
9. Мазур Н. А. Эффективность нелипофильных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Российский кардиологический журнал. 2003. № 4 (42). С. 76-79.
10. Мареев В. Ю. Применение ИАПФ в лечении сердечно-сосудистых заболеваний в 21 веке. Почему выгодно предпочесть фозиноприл? Болезни сердца. Руководство для врачей. Под ред. Р. Г. Оганова, И. Г. Фоминой. М.: Литтерра, 2006. С. 3-8.
11. Метелица В. И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. СПб — М.: Бином. 2-е изд. 2002. 925 с.
12. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Лечение артериальной гипертензии. М., 1999. С. 126-136.
13. Савенков М. П., Иванов С. Н., Боцоева М. А., Михайлусова М. П. Коррекция повышенного артериального давления в утренние часы с помощью ингибиторов АПФ // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. № 4 (8). С. 27-30.
14. Савенков М. П., Иванов С. Н., Соломонова Л. А., Савенкова А. М. Утро начинается с рассвета и повышения артериального давления // Русский медицинский журнал. 2006. Т. 14, № 10. С. 734-736.
15. Сторожаков Г. И. Ингибиторы АПФ: место в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний // Consilium medicum. Экстра-выпуск. 2002, январь, с. 3-4.
16. Тхостова Э. Б. Клиническая эффективность лизиноприла у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. № 4 (8). С. 23-25.
17. ALLHAT Authors. Major Outcomes in High-Risk Hypertensive Patients Randomized to Angiotensin-Converting Enzyme inhibitor or Calcium channel blocker VS Diuretic. JAMA, December 18, 2002, 288, 23, 2981-2996.
18. Campbell D. J., Kladis A., Duncan A. M. Effects of converting enzyme inhibitors on angiotensin and bradykinin peptides // Hypertens. 1994, 23: 439-449.
19. Choodoff L. Lisinopril: a new ACE inhibitor for the treatment of hypertension and congestive heart failure // Mt. Sinai. J. Med. 1990. Vol. 57. P. 169-171.
20. Furberg C. D., Pitt B. Are all angiotensin-converting enzyme inhibitors interchangeable? // Am Coll Cardiol. 2001, 37, 1456-1460.
21. Gruppo Italiano per to Studio della Sopravvivenza nell’Infarto Miocardico (GISSI-3). Effects of lisinopril and transdermal glyceryl trinitrate singly and together on six-week mortality and ventricular function after acute myocardial infarction // Lancet. 1994; 343: 1115-1122.
22. Hansson L., Lindholm L. H., Ekbom T. et al. Randomized trial of old аnd new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 Study // Lancet. 1999, 354, 1751-1756.
23. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group (ISIS-4). A randomized factorial trial assessing early oral captopril, oral mononitrate and intravenous magnesium sulphate in 58 050 patients with suspected acute myocardial infarction // Lancet. 1995; 345:669-685.
24. Kober L. et al. for the Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group // N Engl J Med. 1995: 333: 1670-1676.
25. Lancaster S. G., Todd P. A. Lisinopril: a preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinеtic propertiсs and therapeutic use in hypertension and congestive heart failure // Drugs. 1988, 35: 646-669.
26. Opie H. L. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Wiley-Liss-Authors Publishing. New-York, 1992.
27. Packer M., Poole-Wilson P. A., Armstrong P. W. et al. Comparative effects of low and high doses of angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure. ATLAS Study Group // Circulation. 1999; 100 (23): 2312-2318.
28. Pfeffer M. A. et al. On behalf of the SAVE Investigators. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction: results of the Survival And Ventricular Enlargement trial // N Engl J Med. 1992; 327: 669-677.
29. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. 1993; 342: 821-828.
30. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) // N Engl J Med/1987; 316: 1429-1435.
31. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin- converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N Engl J Med. 2000; 342: 145-153.
32. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart future // N Engl J Med. 1991; 325; 293-302.

Л. Б. Лазебник,
О. М. Михеева, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Комиссаренко, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России,
ГУ ЦНИИ гастроэнтерологии Департамента здравоохранения города, Москва