Krátkodobo pôsobiaci inzulín: ako injekčne podávať ľudské lieky. Z čoho sa vyrába inzulín?

Inzulín je život zachraňujúci liek, ktorý spôsobil revolúciu v živote mnohých ľudí s cukrovkou.

V celých dejinách medicíny a farmácie 20. storočia je možné vyčleniť snáď len jednu skupinu liekov, ktoré majú rovnaký význam – antibiotiká. Rovnako ako inzulín sa veľmi rýchlo dostali do medicíny a pomohli zachrániť mnoho ľudských životov.

Deň diabetu sa z iniciatívy Svetovej zdravotníckej organizácie oslavuje každoročne od roku 1991 v deň narodenín kanadského fyziológa F. Bantinga, ktorý spolu s J. J. McLeodom objavil hormón inzulín. Pozrime sa, ako sa tento hormón získava a vyrába.

Ako sa inzulínové prípravky navzájom líšia?

Stupeň čistenia.
Zdrojom výroby je bravčový, hovädzí alebo ľudský inzulín.
Ďalšie zložky obsiahnuté v roztoku liečiva sú konzervačné látky, predlžovače účinku a iné.
Koncentrácia.
pH roztoku.
Možnosť miešania krátkych a predĺžená platnosť.

Inzulín je hormón produkovaný špeciálnymi bunkami v pankrease. Je to dvojreťazcový proteín obsahujúci 51 aminokyselín.

Ročne sa na svete spotrebuje asi 6 miliárd jednotiek inzulínu (1 jednotka je 42 mcg látky). Výroba inzulínu je high-tech a vykonáva sa iba priemyselnými metódami.

Zdroje inzulínu

V súčasnosti sa v závislosti od zdroja výroby izoluje bravčový inzulín a prípravky ľudského inzulínu.

Bravčový inzulín má teraz veľmi vysoký stupeň čistenia, má dobrý hypoglykemický účinok a prakticky neexistujú žiadne alergické reakcie.

Prípravky ľudského inzulínu plne vyhovujú chemická štruktúraľudský hormón. Zvyčajne sa vyrábajú biosyntézou pomocou technológií genetického inžinierstva.

Veľké výrobné spoločnosti používajú výrobné metódy, ktoré zabezpečujú, že ich produkty spĺňajú všetky štandardy kvality. Nezistili sa žiadne významné rozdiely v pôsobení ľudského a prasačieho monozložkového inzulínu (t.j. vysoko purifikovaného) vo vzťahu k imunitný systém, podľa mnohých štúdií je rozdiel minimálny.

Pomocné zložky používané pri výrobe inzulínu

Fľaša s liekom obsahuje roztok obsahujúci nielen samotný hormón inzulín, ale aj ďalšie zlúčeniny. Každý z nich hrá svoju špecifickú úlohu:

predĺženie účinku lieku;
dezinfekcia roztoku;
prítomnosť tlmivých vlastností roztoku a udržiavanie neutrálneho pH (acidobázická rovnováha).

Predĺženie účinku inzulínu

Na vytvorenie dlhodobo pôsobiaceho inzulínu sa do roztoku bežného inzulínu pridáva jedna z dvoch zlúčenín: zinok alebo protamín. V závislosti od toho možno všetky inzulíny rozdeliť do dvoch skupín:

protamínové inzulíny – protafan, inzulín bazálny, NPH, humulín N;
zinkové inzulíny – inzulín-zinková suspenzia mono-tardová, lente, humulín-zinková.

Protamín je proteín, ale nežiaduce reakcie, ako je alergia naň, sú veľmi zriedkavé.

Na vytvorenie neutrálneho prostredia roztoku sa do neho pridáva fosfátový pufor. Je potrebné mať na pamäti, že inzulín obsahujúci fosfáty je prísne zakázané kombinovať so suspenziou inzulín-zinok (IZS), pretože fosforečnan zinočnatý sa vyzráža a účinok inzulínu zinku sa skráti najviac nepredvídateľným spôsobom.

Dezinfekčné komponenty

Niektoré zo zlúčenín, ktoré by podľa farmakotechnologických kritérií už mali byť v lieku obsiahnuté, majú dezinfekčný účinok. Patria sem krezol a fenol (oba majú špecifický zápach) a tiež metylparabenzoát (metylparabén), ktorý nemá žiadny zápach.

Zavedenie ktorejkoľvek z týchto konzervačných látok spôsobuje špecifický zápach niektorých inzulínových prípravkov. Všetky konzervačné látky v množstvách, v ktorých sa nachádzajú v inzulínových prípravkoch, nemajú negatívny vplyv.

Protamínové inzulíny zvyčajne obsahujú krezol alebo fenol. Fenol nemôže byť pridaný do ICS riešení, pretože sa mení fyzikálne vlastnostičastice hormónov. Tieto lieky zahŕňajú metylparabén. Ióny zinku v roztoku majú tiež antimikrobiálny účinok.

Vďaka tejto viacstupňovej antibakteriálnej ochrane za pomoci konzervačných látok sa rozvinie o možné komplikácie, ktorej príčinou by mohla byť bakteriálna kontaminácia pri opakovanom vpichovaní ihly do fľaštičky s roztokom.

Vzhľadom na prítomnosť takéhoto ochranného mechanizmu môže pacient používať rovnakú injekčnú striekačku na subkutánne injekcie lieku počas 5 až 7 dní (za predpokladu, že injekčnú striekačku používa iba on). Konzervačné látky navyše umožňujú nepoužívať alkohol na ošetrenie pokožky pred injekciou, ale opäť len vtedy, ak si pacient sám aplikuje injekčnú striekačku s tenkou ihlou (inzulín).

Kalibrácia inzulínových striekačiek

V prvých inzulínových prípravkoch obsahoval jeden ml roztoku iba jednu jednotku hormónu. Neskôr sa koncentrácia zvýšila. Väčšina inzulínových prípravkov v injekčných liekovkách používaných v Rusku obsahuje 40 jednotiek na 1 ml roztoku. Injekčné liekovky sú zvyčajne označené symbolom U-40 alebo 40 jednotiek/ml.

Sú určené na široké použitie práve pre takýto inzulín a sú kalibrované podľa nasledujúceho princípu: keď človek natiahne injekčnou striekačkou 0,5 ml roztoku, získa 20 jednotiek, 0,35 ml zodpovedá 10 jednotkám atď.

Každá značka na injekčnej striekačke sa rovná určitému objemu a pacient už vie, koľko jednotiek tento objem obsahuje. Kalibrácia injekčných striekačiek je teda kalibrácia podľa objemu lieku, určená na použitie inzulínu U-40. 4 jednotky inzulínu sú obsiahnuté v 0,1 ml, 6 jednotiek v 0,15 ml lieku a tak ďalej až do 40 jednotiek, čo zodpovedá 1 ml roztoku.

V niektorých krajinách sa používa inzulín, ktorého 1 ml obsahuje 100 jednotiek (U-100). Pre takéto lieky sa vyrábajú špeciálne inzulínové striekačky, ktoré sú podobné tým, ktoré sú uvedené vyššie, ale majú inú kalibráciu.

Zohľadňuje presne túto koncentráciu (je 2,5-krát vyššia ako štandard). V tomto prípade zostáva dávka inzulínu pre pacienta prirodzene rovnaká, pretože uspokojuje telesnú potrebu určitého množstva inzulínu.

To znamená, že ak pacient predtým užíval liek U-40 a injekčne si podával 40 jednotiek hormónu denne, potom by mal dostať rovnakých 40 jednotiek pri injekčnom podaní inzulínu U-100, ale podávať ho v množstve 2,5-krát menšom. To znamená, že rovnakých 40 jednotiek bude obsiahnutých v 0,4 ml roztoku.

Bohužiaľ, nie všetci lekári a najmä tí s cukrovkou o tom vedia. Prvé ťažkosti sa začali, keď niektorí pacienti prešli na používanie inzulínových injektorov (pero-striekačiek), ktoré používajú penfilly (špeciálne náplne) obsahujúce inzulín U-40.

Ak naplníte takúto striekačku roztokom označeným napríklad U-100 na úroveň 20 jednotiek (to znamená 0,5 ml), potom bude tento objem obsahovať až 50 jednotiek lieku.

Zakaždým, keď naplníte bežné injekčné striekačky inzulínom U-100 a pozriete sa na medzné hodnoty, osoba užije dávku 2,5-krát vyššiu, ako je dávka uvedená pri tejto značke. Ak si lekár ani pacient túto chybu nevšimnú včas, potom je vysoká pravdepodobnosť vzniku ťažkej hypoglykémie v dôsledku neustáleho predávkovania liekom, čo sa v praxi často stáva.

Na druhej strane niekedy existujú inzulínové striekačky kalibrované špeciálne pre liek U-100. Ak je takáto injekčná striekačka omylom naplnená obvyklým roztokom U-40, potom bude dávka inzulínu v injekčnej striekačke 2,5-krát menšia ako dávka napísaná v blízkosti zodpovedajúcej značky na injekčnej striekačke.

V dôsledku toho môže dôjsť k zdanlivo nevysvetliteľnému zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. V skutočnosti je, samozrejme, všetko celkom logické - pre každú koncentráciu lieku musíte použiť vhodnú injekčnú striekačku.

V niektorých krajinách, ako napríklad vo Švajčiarsku, existoval starostlivo premyslený plán, podľa ktorého sa uskutočnil kompetentný prechod na inzulínové prípravky označené U-100. Vyžaduje si to však úzky kontakt všetkých zainteresovaných strán: lekárov mnohých odborov, pacientov, sestry z akýchkoľvek oddelení, lekárnikov, výrobcov, úrady.

U nás je veľmi ťažké prejsť u všetkých pacientov na používanie len inzulínu U-100, pretože to s najväčšou pravdepodobnosťou povedie k zvýšeniu počtu chýb pri určovaní dávky.

Kombinované použitie krátkodobo a dlhodobo pôsobiacich inzulínov

IN moderná medicína Liečba diabetes mellitus, najmä typu 1, sa zvyčajne vyskytuje pomocou kombinácie dvoch typov inzulínu - krátkodobo a dlhodobo pôsobiaceho.

Pre pacientov by bolo oveľa pohodlnejšie, keby lieky s rôzneho trvaniaúčinky by sa mohli kombinovať v jednej injekčnej striekačke a podávať súčasne, aby sa predišlo dvojitému prepichnutiu kože.

Mnohí lekári nevedia, čo určuje možnosť miešania rôznych inzulínov. Toto je založené na chemickej a galenickej (určené zložením) kompatibilite rozšírených a krátke herectvo.

Je veľmi dôležité, aby sa pri zmiešaní dvoch druhov liekov rýchly nástup účinku krátkodobo pôsobiaceho inzulínu nepredĺžil alebo vytratil.

Je dokázané, že krátkodobo pôsobiaci liek možno kombinovať v jednej injekcii s protamínovým inzulínom a nástup krátkodobo pôsobiaceho inzulínu nie je oneskorený, pretože nedochádza k žiadnej väzbe rozpustný inzulín s protamínom.

V tomto prípade nezáleží na výrobcovi lieku. Môže sa napríklad kombinovať s humulínom N alebo protafanom. Okrem toho sa môžu skladovať zmesi týchto liečiv.

Čo sa týka zinkovo-inzulínových prípravkov, už dávno sa zistilo, že inzulín-zinkovú suspenziu (kryštalickú) nemožno kombinovať s krátkodobo pôsobiacim inzulínom, pretože sa viaže na nadbytočné ióny zinku a premieňa sa na dlhodobo pôsobiaci inzulín, niekedy čiastočne.

Niektorí pacienti si najskôr injekčne podajú krátkodobo pôsobiaci liek, potom bez vybratia ihly z podkožia mierne zmenia jeho smer a vstreknú cez ňu zinkový inzulín.

S použitím tohto spôsobu podávania sa vykonalo veľmi málo výskumov. vedecký výskum nemôžeme preto vylúčiť, že v niektorých prípadoch sa pri tomto spôsobe injekčného podávania môže pod kožou vytvoriť komplex zinok-inzulín a krátkodobo pôsobiace liečivo, čo vedie k jeho zhoršenej absorpcii.

Preto je lepšie podávať krátkodobo pôsobiaci inzulín úplne oddelene od zinkového inzulínu, urobiť dve samostatné injekcie do oblastí kože umiestnených vo vzdialenosti najmenej 1 cm od seba, čo nie je vhodné, o čom sa nedá povedať štandardná dávka.

Kombinované inzulíny

V súčasnosti vyrába farmaceutický priemysel kombinované lieky, obsahujúci krátkodobo pôsobiaci inzulín spolu s protamínovým inzulínom v presne definovanom percente. Takéto lieky zahŕňajú:

mixtard,
Actrafan,
insuman com.

Najúčinnejšie sú kombinácie, v ktorých je pomer krátkodobo a dlhodobo pôsobiaceho inzulínu 30:70 alebo 25:75. Tento pomer je vždy uvedený v návode na použitie každého konkrétneho lieku.

Takéto lieky sú najvhodnejšie pre ľudí, ktorí dodržiavajú stálu diétu, majú pravidelnú motorická aktivita. Často ich napríklad používajú starší pacienti s cukrovkou 2. typu.

Kombinované inzulíny nie sú vhodné na tzv. „flexibilnú“ inzulínovú terapiu, kedy je potrebné neustále meniť dávkovanie krátkodobo pôsobiaceho inzulínu.

Napríklad by sa to malo robiť pri zmene množstva uhľohydrátov v potravinách, znížení alebo zvýšení fyzická aktivita atď. V tomto prípade zostáva dávka bazálneho inzulínu (dlhodobo pôsobiaceho) prakticky nezmenená.

Ľudský inzulín - účinný prostriedok nápravy, určený na liečbu pacientov s prvým aj druhým typom diabetes mellitus. Ide o geneticky upravený produkt, ktorý je vysoko rozpustný v kvapalinách. Schválené na použitie aj počas tehotenstva.

Actrapid, Humulin, Insuran.

INN: Rozpustný polosyntetický ľudský inzulín.

ATX

Z čoho sú vyrobené?

Možno získať nasledujúcimi spôsobmi:

pomocou špeciálnej reaktívnej úpravy čistého bravčového inzulínu;
pri reakciách zahŕňajúcich geneticky modifikované kmene kvasiniek resp coli baktérie e coli.

Tento inzulín je dvojfázový. Najprv sa čistí, potom sa syntetizuje do finále chemická štruktúra. Zloženie tohto lieku sa príliš nelíši od čistého nesyntetizovaného hormónu inzulínu. IN ľudská podoba Boli pridané niektoré stabilizátory, oxidačné činidlá a reaktívne bakteriálne kmene.

Hlavnou formou uvoľňovania je injekčný roztok. 1 ml môže obsahovať 40 alebo 100 jednotiek inzulínu.

farmakologický účinok

Tento liek patrí medzi krátkodobo pôsobiace inzulíny. Na povrchu membrán mnohých buniek sa vytvára špecifický inzulínový receptorový komplex, ktorý sa objavuje po interakcii priamo s povrchom bunková membrána. Zvyšuje sa syntéza cyklooxygenázy vo vnútri pečeňových buniek a tukových štruktúr.

Inzulín je schopný preniknúť priamo do svalové bunky. V tomto prípade sú stimulované všetky procesy, ktoré sa vyskytujú v bunkách. Zlepšuje sa aj syntéza dôležitých enzýmov hexokinázy a glykogénsyntetázy.

Koncentrácia glukózy v krvný obeh klesá v dôsledku jeho rýchlej distribúcie v bunkách. Je dobre absorbovaný všetkými tkanivami tela. Stimulujú sa procesy glykogenogenézy a bunkovej lipogenézy. Proteínové štruktúry sa syntetizujú rýchlejšie. Rýchlosť potrebnej produkcie glukózy pečeňovými bunkami je výrazne znížená v dôsledku zníženia rozpadu glykogénových vlákien.

Farmakokinetika

Rýchlosť absorpcie inzulínu často závisí od toho, ako sa podáva účinná látka. Veľa závisí od konečnej dávky, celkovej koncentrácie inzulínu v injekčnom roztoku a v bezprostrednom mieste podania lieku. Je distribuovaný nerovnomerne v tkanivách. Inzulín nemôže preniknúť cez ochrannú bariéru placenty.

Môže byť čiastočne zničený špecifickou inzulínázou priamo v pečeni. Z tela sa vylučuje najmä renálnou filtráciou. Polčas nepresiahne 10 minút. Maximálne množstvo čistého inzulínu v krvi sa pozoruje do hodiny po jeho priamom podaní. Účinok môže trvať až 5 hodín.

Indikácie pre použitie ľudského inzulínu

Existuje niekoľko patológií, pre ktoré je terapia indikovaná:

diabetes mellitus typu 1 a 2;
diabetická acidóza;
ketoacidotická kóma;
diabetes mellitus počas tehotenstva.

Ak sa u pacienta rozvinie prekomatózny stav, musí byť hospitalizovaný. Ak sa zdravotný stav nezlepší, vykoná sa hemodialýza. Vo všetkých ostatných prípadoch, keď nie sú pozorované žiadne negatívne sprievodné reakcie, aktívne medikamentózna terapia. Dávkovanie a trvanie liečby určuje ošetrujúci lekár na základe závažnosti prejavu. klinické príznaky choroby.

Kontraindikácie

hypoglykémia;
individuálna intolerancia alebo precitlivenosť na zložky lieku.

Pred začatím liečby je potrebné vziať do úvahy tieto kontraindikácie.

Ako užívať ľudský inzulín

Dávkovanie a spôsob priameho podania sa určuje výlučne na základe priemernej hladiny cukru v krvi nalačno a potom 2 hodiny po jedle. Okrem toho príjem závisí od závažnosti vývoja glukozúrie.

Najčastejšie je podávanie subkutánne. Urobte to 15 minút pred hlavným jedlom. Pri diabetickej akútnej ketoacidóze alebo kóme pred akýmikoľvek chirurgická intervencia Injekčný inzulín sa podáva ako prúd, vždy intravenózne alebo do gluteálneho svalu.

Odporúča sa podávať liek aspoň 3x denne. Aby ste sa vyhli akútnej lipodystrofii, nemôžete si liek podávať neustále na to isté miesto. Potom sa nepozoruje degenerácia podkožného tuku.

Priemerný dospelý denná dávka- 40 jednotiek a pre deti je to 8 jednotiek. Rýchlosť podávania je 3-krát denne. Ak je to potrebné, môžete dostať inzulín až 5-krát.

Vedľajšie účinky ľudského inzulínu

Pri použití sa často vyvinú nasledujúce vedľajšie reakcie:

alergické prejavy: urtikária, Quinckeho edém;
ťažká dýchavičnosť, prudký pokles krvného tlaku;
hypoglykémia: zvýšené potenie bledá pokožka, tras a nadmerné vzrušenie, neustály hlad, zvýšená srdcová frekvencia, nespavosť, migréna, nadmerná podráždenosť a únava, rozmazané videnie a reč, kŕče tvárových svalov;
hypoglykemická kóma;
hyperglykémia a acidóza: konštantná suchosť v ústach, náhla strata chuti do jedla, sčervenanie kože tváre;
porucha vedomia;
znížené videnie;
svrbenie a opuch v mieste, kde bol liek podaný;
môžu sa objaviť opuchy tváre a končatín a refrakčná chyba.

Takéto reakcie sú dočasné a nevyžadujú žiadne špecifické medikamentózna liečba. Po vysadení lieku postupne miznú.

Vplyv na schopnosť obsluhovať stroje

Pri inzulínovej terapii je možné čiastočné poškodenie niektorých psychomotorických reakcií a zjavná zmätenosť. Preto je lepšie vyhnúť sa vedeniu vozidla alebo riadeniu ťažkých strojov na vlastnú päsť.

špeciálne pokyny

Pred natiahnutím roztoku priamo z fľaše musíte skontrolovať jeho priehľadnosť. Ak sa objaví akýkoľvek sediment, tento liek sa nemá užívať.

Dávka inzulínu sa upravuje pre nasledujúce patológie:

choroby infekčnej povahy;
poruchy štítna žľaza;
Addisonova choroba;
hypopituitarizmus;
diabetes mellitus u starších ľudí.

Často sa vyvíjajú prejavy akútnej hypoglykémie. Všetky môže spustiť predávkovanie, náhla náhrada inzulínu jedného pôvodu ľudským inzulínom, pôst, ale aj hnačka, vracanie a iné príznaky intoxikácie. Hypoglykémia mierny stupeň dá sa zmierniť užívaním cukru.

Kedy najmenší znak hypoglykémia, mali by ste okamžite konzultovať s odborníkom. V miernych prípadoch môže pomôcť úprava dávkovania. V závažnejších situáciách sa má použiť symptomatická detoxikačná liečba. Zriedkavo je potrebné úplné vysadenie lieku alebo substitučnej liečby.

Je potrebné mať na pamäti, že v oblasti priamej injekcie sa môže objaviť degenerácia podkožného tukového tkaniva. Tomu sa však dá vyhnúť zmenou miesta vpichu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Je dôležité kontrolovať hladinu cukru v tele tehotnej ženy. V 1. trimestri potreba čistého inzulínu mierne klesá a na konci termínu sa zvyšuje.

Počas dojčenia môže žena potrebovať určitú úpravu dávky inzulínu a špeciálnu diétu.

MP nemá žiadne mutagénne ani geneticky toxické účinky na organizmus.

Použitie pri poruche funkcie obličiek

Ak má pacient akékoľvek patologické stavy obličiek, môže byť potrebná úprava dávky inzulínu.

Použitie pri dysfunkcii pečene

Ľudia s patologickými stavmi pečene by mali liek užívať opatrne. Pri najmenších zmenách pečeňových testov sa odporúča upraviť dávkovanie.

Predávkovanie

Príznaky predávkovania sa môžu vyskytnúť často:

hypoglykémia - slabosť, nadmerné potenie, bledosť kože, chvenie končatín, chvenie jazyka, pocit hladu;
hypoglykemická kóma s konvulzívnym syndrómom.

Liečba je prevažne symptomatická. Svetelný stupeň Hypoglykémia môže ustúpiť po konzumácii cukru alebo potravín bohatých na sacharidy.

Na zmiernenie príznakov závažného predávkovania sa injekčne podáva čistý glukagón. V prípade náhleho rozvoja kómy sa po kvapkách vstrekuje až 100 ml zriedeného roztoku dextrózy, kým sa ťažko chorý pacient preberie z komatózneho stavu.

Interakcia s inými liekmi

Je prísne zakázané kombinovať roztok syntetizovaného inzulínu s iným injekčné roztoky. Hlavný hypoglykemický účinok sa zvyšuje len pri použití spolu s niektorými sulfónamidmi, inhibítormi MAO, anabolické steroidy. Účinok lieku zosilňujú aj androgény, tetracyklíny, bromokriptín, etanol, pyridoxín a niektoré beta-blokátory.

Hypoglykemický účinok je oslabený, ak sa užíva s hlavnými hormónmi štítnej žľazy, antikoncepciou, glukagónom, estrogénmi, heparínom, mnohými sympatomimetikami, niektorými antidepresívami, antagonistami vápnika, morfínom a nikotínom.

Inzulín má nejednoznačný účinok na absorpciu glukózy betablokátorom, rezerpínom a pentamidínom.

Kompatibilita s alkoholom

Užívanie inzulínu nie je kompatibilné s užívaním alkoholické nápoje. Príznaky intoxikácie sa zvyšujú a účinok liek je značne znížená.

Analógy

Existuje niekoľko hlavných analógov:

Berlinsulin N Normal;
Diarapid CR;
Insulidd;
inzulín Actrapid;
Insuman Rapid;

Podmienky výdaja z lekárne

Ľudský inzulín je možné zakúpiť iba v špecializovaných lekárňach.

Môžem si ho kúpiť bez lekárskeho predpisu?

Predáva sa podľa špeciálnej receptúry.

cena

Cena závisí od označenia lekárne a počtu fliaš v balení. priemerná cena sa pohybuje od 500 do 1700 rubľov.

Podmienky skladovania lieku

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej +25°C na mieste chránenom pred malými deťmi. Je vhodné vyhnúť sa priamemu slnečnému žiareniu na fľaše.

Je potrebné zabezpečiť, aby roztok nestratil svoju priehľadnosť a aby sa na dne netvorili sedimenty. Ak k tomu dôjde, liek sa už nemôže používať.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Ponechať otvorená fľaša Povolených je len 30 dní. Po uplynutí tejto doby sa liek zlikviduje.

Výrobca

Existuje niekoľko organizácií, ktoré vyrábajú ľudský inzulín:

Sanofi (Francúzsko);
NovoNordisk (Dánsko);
EliLilly (USA);
JSC Pharmstandard (Rusko);
JSC National Biotechnologies (Rusko).

Po získaní vysoko purifikovaných inzulínov vyvstala otázka o imunogenicite generických inzulínov. V procese aplikácie metód na stanovenie množstva inzulínu v krvi boli objavené protilátky proti inzulínu. Štúdie zistili, že pacienti užívajúci kombinovaný hovädzí/prasací inzulín mali viac protilátok ako pacienti užívajúci samotný bravčový inzulín.

Tieto protilátky môžu byť viazané na inzulín, čo môže spôsobiť inzulínovú rezistenciu a pri spontánnom uvoľnení inzulínu nemotivovanú hypoglykémiu. Nastal čas nahradiť hovädzí inzulín bravčovým, ale pacienti v niektorých krajinách odmietli používať bravčový inzulín z náboženských dôvodov.

Tento problém sa stal základom pre vývoj „ľudských inzulínov“. Od roku 1963 sa začala éra „ľudských inzulínov“ po tom, čo Mirsky a jeho kolegovia extrahovali inzulín z pankreasu ľudskej mŕtvoly, a od roku 1974, po objavení chemickej syntézy z aminokyselín, možnosť úplnej chemickej syntézy ľudského inzulínu. molekula sa stala možným.
V rokoch 1979-1981 Technológia biosyntetickej DNA a semisyntetický spôsob výroby inzulínu boli vyvinuté enzymatickou náhradou aminokyseliny v molekule (Marcussen). Polosyntetický ľudský inzulín bol vyrobený z bravčového mäsa; jeho správny názov je enzymaticky modifikovaný bravčový inzulín. V súčasnosti málo používaný.

Poradie aminokyselín v molekule bravčového a ľudského inzulínu je identické, s výnimkou konečnej aminokyseliny B-reťazca: v bravčovom inzulíne - alanín, v ľudskom inzulíne - treonín. Polosyntetická metóda je katalytické štiepenie alanínu a nahradenie treonínom. V poslednom desaťročí bol polosyntetický spôsob výroby inzulínu prakticky nahradený biosyntetickým spôsobom. Biosyntetická (genetické inžinierstvo) metóda výroby ľudského inzulínu je proces zmeny zakódovanej dedičnej informácie živých mikroorganizmov na syntézu cudzích proteínov.
Biosyntetický ľudský inzulín sa vyrába pomocou technológie rekombinantnej DNA.

Existujú dve hlavné metódy.
1. Samostatná syntéza pomocou geneticky modifikovaných baktérií.
2. Z proinzulínu syntetizovaného geneticky modifikovanou baktériou.

Fenol alebo metakrezol sa používa ako konzervačná látka na zachovanie antimikrobiálneho stavu inzulínov pre krátke inzulíny a izofány a parabén (metylparahydroxybenzoát) pre inzulíny typu Lente. V závislosti od charakteru diabetu je inzulínová terapia indikovaná približne u 30 – 35 % pacientov. Ide o pacientov s diabetom 1. typu, ktorí tvoria až 10 – 15 % všetkých pacientov s diabetom, ako aj o pacientov s diabetom 2. typu podtypu vyžadujúceho inzulín, ktorí tvoria 15 – 25 % zo všetkých pacientov s typ 2 cukrovka.
Inzulínová terapia dnes zostáva jedinou patogenetickou metódou, ktorá u pacientov s diabetom 1. typu zachraňuje život a schopnosť pracovať.

Preto zostáva inzulínová terapia doživotná, čo prirodzene spôsobuje pacientovi určité ťažkosti v dôsledku potreby udržiavať stav metabolizmu sacharidov blízky tomu zdravý človek. Neexistuje žiadna alternatíva k subkutánnemu substitučná liečba inzulín, hoci ide len o napodobeninu fyziologické pôsobenie inzulín. IN normálnych podmienkach inzulín okamžite vstúpi do systému portálna žila, potom do pečene, kde je napoly inaktivovaná, zvyšná časť sa objaví na periférii. To všetko sa deje tak rýchlo, že hladiny glykémie sa môžu udržiavať v pomerne úzkych hraniciach aj po jedle. Iná cesta sa pozoruje pri subkutánnej injekcii inzulínu: vstupuje do krvného obehu s oneskorením a najmä do pečene, po ktorej sa koncentrácia inzulínu v krvi dlho zostáva nefyziologicky zvýšená. Moderná stratégia a taktika inzulínovej terapie však umožňujú veľmi priblížiť životný štýl pacientov s diabetom I. typu k normálu. To sa dá dosiahnuť len edukáciou pacientov s cukrovkou.

Potreba vzdelávacích programov v oblasti diabetu je už dlho známa. Ešte v roku 1925 jeden z priekopníkov inzulínovej terapie E. Joslin naučil pacientov to, čo považoval za hlavné pre úspech liečby: denné trojnásobné stanovenie glykozúrie a zmenu dávky inzulínu na základe získaných údajov. Potreba nemocničnej liečby vznikla len zriedka. Ale s príchodom dlhodobo pôsobiacich inzulínových prípravkov sa vývoj inzulínovej terapie uberal inou cestou. Pacientom bolo zakázané nezávisle meniť dávku inzulínu, dlhodobo pôsobiaci inzulín podávali iba raz denne a dlhé roky museli zabudnúť na bežnú výživu, zmieriť sa so zvýšeným rizikom hypoglykémie a nutnosťou častých hospitalizácií.

Začiatkom 80. rokov mali diabetológovia prístup k vysoko purifikovaným inzulínovým prípravkom, ľudskému inzulínu, zlepšeným prostriedkom na podávanie inzulínu (jednorazové inzulínové striekačky a injekčné striekačky na perá) a metódam expresnej analýzy glykémie a glykozúrie pomocou testovacích prúžkov. Ich použitie samo o sebe na rozdiel od očakávaní neviedlo k poklesu počtu neskoré komplikácie diabetes a pretrvávajúce zlepšenie kompenzácie metabolizmu sacharidov. Podľa jednomyseľného záveru odborníkov to bolo potrebné nový prístup, čo by umožnilo efektívne riadiť tento komplex chronická choroba zapojením samotného pacienta do aktívnej kontroly diabetu a jeho liečby. V súčasnosti je termín „terapeutická výchova“ oficiálne uznaný Svetovou zdravotníckou organizáciou a je nevyhnutnou súčasťou liečby cukrovky akéhokoľvek typu. Pre pacientov s diabetom 1. typu to v prvom rade znamená, že pacient sa musí stať kompetentným inzulínovým terapeutom.

Ciele inzulínovej terapie u pacientov s diabetom 1.
1) normalizovať metabolizmus glukózy (ideálne - normalizovať hladinu glukózy v krvi nalačno, zabrániť jej nadmernému zvýšeniu, hyperglykémii, glykozúrii a hypoglykémii po jedle; uspokojivé - dosiahnuť odstránenie klinických príznakov cukrovky, ketózy, nadmernej hyperglykémie, výraznej, často sa vyskytujúcej alebo nediagnostikovanej hypoglykémia);
2) optimalizovať stravu a udržiavať normálnu telesnú hmotnosť pacienta;
3) normalizovať metabolizmus tukov (v zmysle celkového cholesterolu, L ADL, L PVP, triglyceridov, v krvnom sére);
4) zlepšiť kvalitu života a dosiahnuť normálny a voľný životný štýl pacienta;
5) zabrániť vzniku alebo minimalizovať cievne a neurologické komplikácie diabetu.

Ľudský pankreas z rôznych dôvodov často nedokáže produkovať inzulín. Potom musíte použiť geneticky upravený inzulín, ktorý nahrádza ľudský inzulín.

Ľudský inzulín sa získava buď syntézou Escherichia coli, alebo z bravčového inzulínu nahradením jednej aminokyseliny.

Napodobňovať normálna prácaľudský pankreas, produkujú inzulínové injekcie. Typ inzulínu sa vyberá na základe typu ochorenia a pohody pacienta. Inzulín sa môže podávať intravenózne alebo intramuskulárne. Na celoživotnú a dlhodobú terapiu sa najčastejšie používajú subkutánne injekcie.

Vlastnosti inzulínu

Inzulín-dependentný diabetes mellitus si vyžaduje celoživotnú liečbu. Ľudský život závisí od prítomnosti inzulínu. Choroba je uznávaná ako neinfekčná epidémia a je treťou najrozšírenejšou na svete.

Inzulín bol prvýkrát vytvorený z pankreasu psa. O rok neskôr bola droga zavedená do širokého používania. Po 40 rokoch bolo možné syntetizovať hormón chemicky.

Po určitom čase boli vynájdené typy inzulínu s vysoký stupeňčistenie. Pracuje sa aj na syntéze ľudského inzulínu. Od roku 1983 sa tento hormón začal vyrábať vo výrobnom meradle.

Predtým sa cukrovka liečila liekmi vyrobenými zo zvierat. Teraz sú takéto drogy zakázané. V lekárňach je možné zakúpiť iba produkty genetického inžinierstva; vytvorenie týchto liekov je založené na transplantácii génového produktu do bunky mikroorganizmu.

Na tieto účely sa používajú kvasinky alebo nepatogénny typ baktérie E. coli. Výsledkom je, že mikroorganizmy začnú produkovať hormón inzulín pre ľudí.

Moderný liek inzulín je iný:

expozičný čas, existujú krátke, ultrakrátke a dlhé herectvo,
sekvencia aminokyselín.

Existujú aj kombinované lieky nazývané „zmesi“. Tieto produkty obsahujú dlhodobo a krátkodobo pôsobiaci inzulín.

Podávanie inzulínu môže byť indikované pri diagnózach, ako sú:

Kyselina mliečna, diabetická a hypersmolárna kóma,
Inzulínový diabetes mellitus 1. typu,
Na infekcie, chirurgické zákroky exacerbácie chronických ochorení,
Diabetická nefropatia a/alebo dysfunkcia pečene, tehotenstvo a pôrod,
nezávislý od inzulínu cukrovka Typ 2 s rezistenciou na perorálne antidiabetiká,
Dystrofické kožné lézie,
Ťažká asténia pri rôznych patológiách,
Dlhodobý infekčný proces.

Trvanie účinku inzulínov

Hladina cukru

Inzulíny sú klasifikované podľa ich trvania a mechanizmu účinku:

ultra krátke,
krátky,
priemerné trvanie,
predĺžené pôsobenie.

Ultra-krátke inzulíny účinkujú ihneď po injekcii. Maximálny efekt dosiahnuté za jeden a pol hodiny.

Trvanie účinku dosahuje 4 hodiny. Tento typ inzulínu sa môže podávať buď pred jedlom, alebo bezprostredne po jedle. Príjem tohto inzulínu si nevyžaduje prestávky medzi injekciou a jedlom.

Ultra-krátky inzulín nevyžaduje dodatočnú konzumáciu potravy na vrchole účinku, čo je v porovnaní s inými typmi pohodlnejšie. Tieto inzulíny zahŕňajú:

Apidra,
Humalog.

Krátkodobo pôsobiace inzulíny začnú pôsobiť po pol hodine. Špičková akcia začína po 3 hodinách. Akcia trvá približne 5 hodín. Tento typ inzulínu sa podáva pred jedlom, musíte dodržať pauzu medzi injekciou a jedlom. Jesť je povolené po 15 minútach.

Pri použití krátkodobo pôsobiaceho inzulínu by ste si mali dať niekoľko hodín po injekcii občerstvenie. Načasovanie jedla by sa malo zhodovať s časom maximálneho účinku hormónu. Krátke inzulíny sú:

Himulin pravidelný,
Actrapid,
Monodar (K50, K30, K15),
Insuman Rapid,
Khumodar a ďalší.

Strednodobo pôsobiace inzulíny sú lieky, ktorých trvanie účinku je 12-16 hodín. Pri diabetes mellitus 1. typu sa ľudský inzulín používa ako pozadie alebo bazálny. Niekedy je potrebné podávať injekcie 2 alebo 3 krát denne ráno a večerný čas s prestávkou 12 hodín.

Tento inzulín začne pôsobiť po 1-3 hodinách a svoj vrchol dosiahne po 4-8 hodinách. Trvanie je 12-16 hodín. Stredne dlhé lieky zahŕňajú:

Humodar br.,
Protafan,
Humulín NPH,
Novomix.
Insuman Bazal.

Dlhodobo pôsobiace inzulíny sú pozadie alebo bazálny inzulín. Osoba môže potrebovať jednu alebo dve injekcie denne. Používajú sa pri liečbe diabetes mellitus 2. typu.

Lieky majú kumulatívny účinok. Účinok dávkovania sa maximálne prejaví po 2-3 dňoch. Dlhodobo pôsobiace inzulíny účinkujú 4-6 hodín po injekcii. Ich vrcholné pôsobenie nastáva po 11-14 hodinách, samotné pôsobenie trvá asi deň.

Medzi týmito liekmi sú inzulíny, ktoré nemajú špičkový účinok. Takéto produkty pôsobia jemne a u zdravého človeka väčšinou napodobňujú účinok prirodzeného hormónu.

Tieto inzulíny zahŕňajú:

Lantus,
Monodar Long,
Monodar ultralong,
ultralente,
ultradlhé,
Humulin L a ďalší,
Lantus,
Levemir.

Vedľajšie účinky a porušenie dávkovania

Ak sa predávkujete inzulínom, u osoby sa môže vyskytnúť:

slabosť,
Studený pot,
bledosť,
triasť sa,
Časté tlkot srdca
bolesť hlavy,
hlad,
Kŕče.

Všetky vyššie uvedené sa považujú za príznaky hypoglykémie. Ak sa stav práve začal formovať a je skoré štádia, príznaky môžete odstrániť sami. Na tieto účely vezmite potraviny s cukrom a veľké množstvoľahko stráviteľné sacharidy.

Roztok dextrózy a glukagón sa môžu tiež vstreknúť do tela. Ak pacient upadne do kómy, má sa mu podať upravený roztok dextrózy. Používa sa až do zlepšenia stavu.

U niektorých pacientov sa môže vyvinúť alergia na inzulín. Medzi hlavné príznaky:

poklona,
opuch,
žihľavka,
vyrážka,
Horúčka,
Znížený krvný tlak.

Hyperglykémia sa vyskytuje v dôsledku nízkych dávok alebo s vývojom infekčná choroba, ako aj nedodržiavanie diéty. Niekedy sa u človeka vyvinie lipodystrofia, kde sa liek vstrekuje.

Pri používaní lieku sa môžu dočasne vyskytnúť aj nasledovné:

opuch,
ospalosť,
Strata chuti do jedla.

Dostať hormonálnu náhradu namiesto ľudského inzulínu je výborný liek pri liečbe diabetes mellitus. Látka pomáha znižovať hladinu glukózy v krvi, pretože glukóza je lepšie absorbovaná bunkami a mení sa proces jej transportu. Tieto lieky nahrádzajú ľudský inzulín, ale mali by sa užívať len podľa pokynov lekára, pretože môžu spôsobiť negatívne dôsledky pre dobré zdravie.

Dôležité pokyny na použitie

Ženy s cukrovkou by mali informovať svojho lekára, ak plánujú alebo otehotnejú. Táto kategória žien často vyžaduje zmeny v dávkovaní a príjme stravy počas laktácie.

Pri skúmaní toxicity inzulínových prípravkov vedci nezistili mutagénny účinok.

Stojí za zmienku, že potreba hormónu sa môže znížiť, ak má človek zlyhanie obličiek. Osoba môže prejsť na iný typ inzulínu alebo na liek inej značky len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Dávkovanie sa musí upraviť, ak sa zmení aktivita inzulínu, jeho typ alebo druh. Potreba inzulínu sa môže znížiť pri nasledujúcich ochoreniach:

nedostatočná funkcia nadobličiek, štítnej žľazy alebo hypofýzy,
Zlyhanie pečene a obličiek.

S emočným stresom alebo určitými chorobami sa zvyšuje potreba inzulínu. Zmeny dávkovania sú potrebné aj pri zvýšenej fyzickej aktivite.

Príznaky hypoglykémie, ak sa podáva ľudský inzulín, môžu byť menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré boli pri podávaní inzulínu živočíšneho pôvodu.

Keď sa hladina cukru v krvi normalizuje, napríklad v dôsledku intenzívnej liečby inzulínom, môžu všetky alebo niektoré prejavy hypoglykémie vymiznúť, o čom by mali byť ľudia informovaní.

Prekurzory hypoglykémie sa môžu meniť alebo byť mierne dlhodobá liečba cukrovke alebo pri užívaní betablokátorov.

Lokálna alergická reakcia môže byť spôsobená dôvodmi, ktoré nesúvisia s účinkom lieku, napríklad podráždením kože chemikálie alebo nesprávna injekcia.

V niektorých prípadoch tvorba konštanty Alergická reakcia je potrebná okamžitá liečba. Môže byť potrebná aj desenzibilizácia alebo zmeny inzulínu.

Pri hypoglykémii sa môže znížiť koncentrácia a rýchlosť psychomotorickej reakcie. To môže byť nebezpečné v prípadoch, keď sú tieto funkcie životne dôležité. Príkladom môže byť riadenie auta alebo používanie rôznych mechanizmov.

To je mimoriadne dôležité pre ľudí, ktorí majú mierne príznaky, ktoré sú predzvesťou hypoglykémie. V týchto prípadoch musí ošetrujúci lekár posúdiť potrebu pacienta viesť vozidlo. Video v tomto článku vám povie o typoch inzulínu.

Hladina cukru

Najnovšie diskusie.

Ľudský inzulín vyrobený genetickým inžinierstvom je injekčný hormonálny roztok potrebný pri diabetes mellitus. Liek by sa mal používať opatrne, v prísne predpísanom dávkovaní, inak je jeho užívanie plné Nežiaduce reakcie alebo predávkovaním. Okrem toho lekár predpisuje liek a lieči ho, pretože existuje veľa druhov inzulínu, z ktorých každý má špecifický účinok.

Geneticky upravený inzulín – čo to je?

Inzulín sa podieľa na mnohých metabolické procesyľudský organizmus, takže hlavný účinok sa prejavuje v redukčných vlastnostiach – znižuje koncentráciu glukózy v krvi. Avšak, podľa z mnohých dôvodov Pankreas často prestane produkovať hormón a potom ho nahradí geneticky upravený inzulín.

Geneticky upravený inzulín môže nahradiť ľudský inzulín, ale získava sa chemicky, pomocou syntézy Escherichia coli alebo nahradením aminokyseliny prasačieho hormónu.

Predtým sa hormón vyrábal z pankreasu zvierat, no túto metódu čoskoro nahradila chemická syntéza. Lieky na báze zvierat zostávajú, ale považujú sa za menej účinné. Na chemickú syntézu sa zasa používa druh nepatogénnej Escherichia coli alebo kvasinky. Takto sa vyrábajú rôzne. Pozitívne vlastnosti fondy sú nasledovné:

sekvencia aminokyselín;
dĺžka pôsobenia – ultrakrátka, krátkodobá, stredne dlhá a dlhodobá.

Ochorenia súvisiace s inzulínom

Ľudský život závisí od produkcie inzulínu v tele, takže príjem hormónu je nevyhnutnosťou pre ľudí, ktorí majú diagnostikované nasledovné:

Trvanie účinku liekov

Inzulínové roztoky sa líšia v trvaní účinku. Rozdiely medzi prostriedkami sú popísané v tabuľke:

Drogy podľa dĺžky účinku	Čas akcie (hodina)	Zvláštnosti	názov
Ultrakrátky	4	Účinok sa dostaví do hodiny a pol	"Apidra", "Humalog"
		Je povolené podávať pred jedlom aj po jedle
		Na zabezpečenie liečebného účinku nie je potrebné občerstvenie
Krátkodobé	5	Účinok sa dostaví do pol hodiny	"Actrapid", "Insulin Rapid", "Humodar"
		Liečivo sa podáva 15 minút pred jedlom
		Pár hodín po injekcii si musíte dať občerstvenie
Priemerná	12-16	Terapeutický účinok je zrejmý po 4-8 hodinách	"Protafan", "Novomix", "Humulin NPH"
		Vyžaduje sa podávanie ráno a večer
		Používa sa pri cukrovke 1. typu
Dlhotrvajúci	24	Terapeutický účinok po 4-6 hodinách	"Monodar Long", "Levemir", "Ultralente"
		Imitácia prirodzeného hormónu
		Používa sa pri cukrovke 2. typu

Použitie ľudského inzulínu

Pohoda a zdravie diabetika závisí od pravidiel používania lieku. Dávkovanie a liečbu by mal riešiť priamo lekár. Správna aplikácia liek je založený na nasledujúcich pravidlách.