Patofyziológia alergických reakcií typu 5. Alergia

1. Pojem alergie.

2. Pojem alergény.

3. Štádiá alergických reakcií okamžitého typu.

4. Reaginický typ poškodenia imunity.

5. Cytotoxický typ poškodenia imunity.

Alergia(alergia z allos - iné, ergon - pôsobenie) iné pôsobenie v porovnaní s imunitnými reakciami. Alergia- stav zvýšenej a kvalitatívne zvrátenej reakcie na látky s antigénnymi vlastnosťami a aj bez nich (haptén + telová bielkovina → plnohodnotná hypertenzia).

Alergia sa líši od imunity tým, že samotný alergén nespôsobuje poškodenie. Pri alergii spôsobuje komplex alergén-alergická protilátka poškodenie buniek a tkanív.

Klasifikácia alergénov: exoalergény a endoalergény.

Exoalergény:

1) infekčné: a) bakteriálne, b) vírusy, c) plesne,

2) peľ (peľ) kvitnúcich rastlín, topoľové páperie, púpava, ambrózia, bavlník,

3) povrchové (alebo epialergény),

4) prach z domácnosti a knižnice, ako odpad z roztočov v domácnosti, sú špecifické pre konkrétny byt,

5) potravinárske výrobky – najmä u detí – kravské mlieko, slepačie vajcia, čokoláda, citrusové plody, jahody, ryby, kraby, homáre, obilniny,

6) lieky – najmä terapeutické séra.

7) produkty chemickej syntézy.

Endoalergény:

a) prirodzené (primárne): šošovka a sietnica oka, tkanivá nervového systému, štítna žľaza, mužské pohlavné žľazy,

b) sekundárne (získané), vyvolané z vlastných tkanív vplyvom vonkajších vplyvov: infekčné:

● medziprodukt poškodený pôsobením mikróbu + tkaniva;

● komplexný mikrób+tkanivo, vírus+tkanivo;

neinfekčné:

● chlad, popálenina, ožarovanie;

Všeobecné charakteristiky typov alergických reakcií:

Všeobecná patogenéza alergických reakcií: 3 fázy:

1.Imunologické(formácia AT),

2.patochemický(izolácia substrátov BAS) a

3.Patofyziologické(klinické prejavy).

Imunologické štádium- pri vstupe alergénu sa v priebehu 2-3 týždňov vytvoria a nahromadia alergické protilátky - aktívna senzibilizácia. A môže byť pasívna (pri zavedení hotových protilátok so sérom trvá fixácia protilátok na tkanivo aspoň dve hodiny), trvá 2-4 týždne. Alergia je prísne špecifická.

Všetky protilátky sa objavujú nesimultánne - najskôr IgE - "reaginuje" - hlavné alergické protilátky. IgE majú silnú afinitu ku koži a tkanivám. Blokovanie AT - IgG - objavuje sa v období rekonvalescencie, ľahko sa kombinuje s AG v krvi a blokuje jeho kontakt s reaginmi - hrá ochrannú úlohu. Titer hemaglutinínov IgG sa používa na posúdenie titra reaginov, pretože existuje určitá závislosť.

Reaginický typ poškodenia tkaniva (typ I): imunologickéštádium: Reaginy s ich koncom Fc (konštantný fragment) sú fixované na zodpovedajúce receptory žírnych buniek a bazofilov; nervové receptory ciev, hladkého svalstva črevných priedušiek a krviniek. Druhý koniec Fab molekuly fragmentu viažuceho antigén variabilnej časti vykonáva funkciu protilátky väzbou na AG a 1 molekula IgE môže viazať 2 AG molekuly. Pretože IgE sa syntetizuje v lymfatickom tkanive slizníc a lymfatických uzlín (Peyerove pláty, mezenterické a bronchiálne), teda s reaginickým typom poškodenia šokové orgány sú dýchacie orgány, črevá, spojovky = atypická forma bronchiálnej astmy, senná nádcha, žihľavka, alergie na potraviny a lieky, helmintióza. Ak v tele rovnaký antigén vstúpi alebo sa nachádza po počiatočnom zásahu, potom sa viaže na IgE-AT, cirkulujúci aj fixovaný na žírnych bunkách a bazofiloch.

deje aktivácia bunky a proces prechodu do patochemický etapa. Aktivácia žírnych a bazofilných buniek (degranulácia) vedie k uvoľneniu rôznych mediátorov.

Mediátory alergie okamžitého typu:

1. Histamín.

2. Serotonín.

3. Pomaly pôsobiaca látka (pomaly pôsobiaca látka - MDV alebo MRVA - pomaly pôsobiaca látka anafylaxie).

4. Heparín.

5. Faktory aktivujúce krvné doštičky.

6. Anafylotoxín.

7. Prostaglandíny.

8. Eozinofilný chemotaktický faktor anafylaxie a neutrofilný chemotaktický faktor s vysokou molekulovou hmotnosťou.

9. Bradykinín.

Všeobecne sa uznáva klasifikácia Gella a Coombsa (1963), podľa ktorej sa rozlišujú 4 typy reakcií z precitlivenosti. Nedávno pridaná precitlivenosť typu V

1. Imunokomplexný typ poškodenia.

2. Alergické reakcie oneskoreného typu.

3. Diagnostika alergických reakcií okamžitého typu.

4. Diagnostika alergických reakcií oneskoreného typu.

5. Liečba alergických reakcií.

Poškodenie imunitnými komplexmi (AG + AT) - typ III - (synonymá - imunokomplex, typ Arthus). Na AG, ktorý má rozpustnú formu, sa v tele tvoria AT G a M - triedy (precipitujúce) schopné tvoriť zrazeninu in vitro v kombinácii s AG. V organizme sa neustále vyskytujú imunitné reakcie s tvorbou komplexu AG + AT, pretože niektoré antigény sa neustále dostávajú do tela zvonku alebo sa tvoria endogénne, ale tieto reakcie sú výrazom ochrannej alebo homeostatickej funkcie imunitného systému a nie sú sprevádzané poškodením. Avšak za určitých podmienok môže komplex AG+AT spôsobiť poškodenie a progresiu ochorenia prostredníctvom aktivácie komplementu, uvoľnenia lyzozomálnych enzýmov, tvorby superoxidových radikálov a aktivácie kalikreín-kinínového systému.

Na tvorbe imunitných komplexov sa podieľa množstvo exogénnych a endogénnych antigénov a alergénov: antibiotiká, sulfónamidy, antitoxické séra, homológne gamaglobulíny, potravinové produkty, inhalačné alergény, baktérie a vírusy. Tvorba imunitného komplexu závisí od miesta príjmu alebo tvorby AG. Škodlivý účinok majú zvyčajne komplexy vytvorené v malom nadbytku antigénu s molekulovou hmotnosťou 900 000 - 1 milión daltonov.

patochemické štádium. Pod vplyvom komplexu a v procese jeho odstraňovania sa vytvára množstvo mediátorov pre fagocytózu a trávenie komplexu: sú to komplement, lyzozomálne enzýmy (kyslá fosfatáza, ribonukleáza, katepsíny, kolagenáza, elastáza); kiníny spôsobujúce spazmus hladkého svalstva priedušiek, vazodilatáciu, chemotaxiu leukocytov, bolestivý efekt, zvýšená permeabilita mikrovaskulatúry. Môže tiež nastať aktivácia Hagemanovho faktora (XII) a (alebo) plazmínového systému a uvoľnenie histamínu, serotonínu, faktora aktivujúceho krvné doštičky, ktorý spôsobí agregáciu krvných doštičiek na endoteli a uvoľnenie histamínu a serotonínu z krvných doštičiek.

Patofyziologické štádium: cirkulujúce imunitné komplexy sa ukladajú iba v cievach glomerulov obličiek a spôsobujú rôzne typy glomerulonefritídy, v pľúcach - alveolitída, v koži - dermatitída. V závažných prípadoch môže zápal nadobudnúť alternatívny charakter s nekrózou tkaniva, čiastočnou alebo úplnou trombózou a krvácaním. Spočiatku v ohnisku prevládajú neutrofily, ktoré aktívne fagocytujú imunitné komplexy, pričom uvoľňujú lyzozomálne enzýmy a faktory, ktoré zvyšujú permeabilitu a chemotaxiu pre makrofágy. Makrofágy sa hromadia v ohnisku zápalu a fagocytujú zničené bunky, čím vyčistia postihnutú oblasť. Zápal končí proliferáciou bunkových elementov.

Tretí typ poškodenia imunity vedie k rozvoju sérovej choroby, exogénnej alergickej alveolitídy, niektorých prípadov liekových a potravinových alergií, mnohých autoimunitných ochorení (lupus erythematosus, reumatoidná artritída). Pri významnej aktivácii komplementu sa môže vyvinúť systémová anafylaxia vo forme anafylaktického šoku.

Sérová choroba je alergické ochorenie bezprostredného typu, spôsobené zavedením heterológnych alebo homológnych sér alebo sérových prípravkov a je charakterizované prevládajúcim zápalovým poškodením krvných ciev a spojivového tkaniva, ktoré sa vyvíja 7-12 dní po zavedení cudzieho séra.

V reakcii na zavedenie AG do tela sa tvoria rôzne triedy protilátok, najmä precipitujúcich. Vytvárajú sa imunitné komplexy, ktoré podliehajú fagocytóze, ako pri normálnej imunitnej odpovedi. Ale za určitých podmienok (určitá hodnota komplexu alergén/AT, malý nadbytok alergénu a iné faktory) sa tento komplex ukladá v cievnej stene, zvyšuje sa jeho priepustnosť, aktivuje sa komplement, uvoľňujú sa mediátory. Symptómy sérovej choroby sa vyvíjajú po 6-8-12 dňoch: začína sa zvýšenie telesnej teploty, objavujú sa papulo-vezikulárne vyrážky na koži (urtikária), až hemoragické, častejšie v mieste vpichu AG. Vyrážka je sprevádzaná ťažkým svrbením, hemodynamickou poruchou. Imunitné komplexy sa častejšie ukladajú v glomerulách obličiek (glomerulonefritída) s opuchom a proliferáciou endoteliocytov a mesangiocytov a zúžením alebo obliteráciou lúmenu glomerulárnych kapilár. Často zväčšenie sleziny, poškodenie srdca (od záchvatov angíny až po IM), pľúc (emfyzém, akútny edém). V krvi - leukopénia s relatívnou lymfocytózou, niekedy trombocytopénia, glykoglykémia. Liečba závisí od formy ochorenia: v závažných prípadoch vo forme anafylaktického šoku je potrebná núdzová starostlivosť, predpisujú sa steroidné hormóny, antihistaminiká, pri opuchoch sa predpisujú diuretiká atď.

Charakteristika HRT - alergická odpoveď typu T (autoimunitné ochorenia, reakcie tuberkulínového typu a kontaktná dermatitída). Etapy sú rovnaké.

V imunologickom štádiu sa za 10-12 dní nahromadí klon senzibilizovaných T-lymfocytov, v ktorých bunkovej membráne sú uložené štruktúry, ktoré zohrávajú úlohu protilátok, ktoré sa môžu spájať s príslušným alergénom. Lymfocyty netreba fixovať, sú zásobárňou mediátorov alergie. Pri opakovanej aplikácii alergénu T-lymfocyty difundujú z krvného obehu do miesta aplikácie a spájajú sa s alergénom. Pôsobením komplexu imuno-alergo-receptor + alergén sú lymfocyty podráždené (patochemické štádium) a uvoľňujú mediátory HRT:

1) faktor kožnej reaktivity,

2) lymfocytový blastový transformačný faktor,

3) prenosový faktor,

4) faktor chemotaxie,

5) faktor inhibície migrácie makrofágov (MIF),

6) lymfotoxín,

7) interferón,

8) faktor, ktorý stimuluje tvorbu endogénnych pyrogénov makrofágmi,

9) mitogénne faktory.

Klinicky je 3. štádium ohniskom alergického exsudatívneho zápalu hustej konzistencie. Vedúce miesto medzi HRT sú autoimunitné ochorenia.

Patogenéza autoimunitných ochorení na endoalergény:

Existujú tri možné možnosti:

1) tvorba auto-AT na primárne alergény, ktoré sa dostávajú do krvi pri poškodení príslušného orgánu (pretože in utero, počas tvorby imunitného systému, neprišli do kontaktu s lymfocytmi, boli izolované histo-hematickými bariérami alebo vyvinuté po narodení),

2) produkciu senzibilizovaných lymfocytov proti cudzej flóre, ktorá má spoločné špecifické AH determinanty s ľudskými tkanivami (streptokok skupiny A a tkanivo srdca a obličiek, Escherichia coli a tkanivo hrubého čreva, timotejové glykoproteíny a VDP glykoproteíny),

3) odstránenie inhibičného účinku T-supresorov - dezinhibícia potlačených klonov proti vlastným tkanivám, zložkám bunkového jadra, spôsobuje generalizovaný zápal spojivového tkaniva - kolagenózy.

Diagnostika alergických ochorení – hľadanie konkrétneho alergénu, je založená na sérologických a bunkových reakciách na základe protilátok alebo lymfocytov prítomných u alergika.

Identifikácia reaginického typu senzibilizácie:

1) rádioalergosorbentový test (RAST),

2) rádioimunosorbentový test (RIST),

3) priamy kožný test,

4) Praustnitzova-Küstnerova reakcia,

5) Shelleyho test.

Na identifikáciu cytotoxického typu:

a) rôzne varianty imunofluorescenčnej metódy,

b) Coombsov test,

c) Steffenova reakcia,

d) rádioimunologická metóda.

Na identifikáciu typu imunokomplexu:

a) rôzne metódy na stanovenie cirkulujúcich imunitných komplexov,

b) definícia reumatoidného komplexu,

c) rôzne metódy na stanovenie precipitujúcich protilátok.

Diagnostika HSL - identifikácia účinkov mediátorov:

2) reakcia transformácie výbuchu,

3) reakcia inhibície migrácie makrofágov,

4) lymfotaktický účinok.

Liečba alergií – špecifická:

1. Etiotropné - prevencia, ukončenie a eliminácia alergénu: liekmi, jedlom, sennou nádchou, alergénmi v domácnosti.

Špecifické pre GNT – hyposenzibilizácia (frakčné, kontinuálne dlhodobé podávanie alergénu pacientovi vo zvyšujúcich sa dávkach).

Patogenetická terapia - identifikovať vedúci typ alergickej reakcie a mať blokujúci účinok na vývoj každého štádia.

V imunologickom štádiu sa využívajú hormóny levamizol a týmus, ktoré regulujú imunitnú odpoveď.

V patochemickom štádiu: v reaginickom type blokáda uvoľňovania mediátorov zo žírnych buniek: intal, ketotifén, antihistaminiká, histaglobulín (histaminepexy), antiserotonínové lieky.

Pri cytotoxických a imunokomplexových typoch sa používajú antienzymatické lieky, ktoré inhibujú aktivitu proteolytických enzýmov a tým blokujú komplementové systémy a kalikreín atď.

V patofyziologickom štádiu liečba závisí od typu alergie.

2. Desenzibilizácia – urgentné odstránenie senzibilizácie, aby sa predišlo anafylaktickému šoku.

Tri druhy:

1) prirodzené - po utrpení anafylaktického šoku (2 týždne),

2) nešpecifické - zavedenie alergénu pod ochranou anestézie a antihistaminík,

3) špecifické podľa Bezredka A.M. (opakované zlomkové dávky po 30 minútach 2-3 krát). Prvé malé dávky viažu hlavnú masu protilátok, pričom strácajú minimálnu reakciu a potom hlavnú dávku lieku.

3. Nešpecifické – symptomatické: bronchodilatanciá, antihistaminiká, protizápalové hormóny, antikoagulanciá pri poškodení imunity 3. typu.

PATOFYZIOLÓGIA ALERGIE

Alergické ochorenia zaberajú až 30 % výskytu populácie a ich frekvencia neustále rastie. Najčastejšími ochoreniami sú nádcha, žihľavka, bronchiálna astma.

Allos – iný, ergon – akčný

Preto je alergia iná akcia.

Alergia je typický patologický proces, ktorý sa prejavuje vysokou citlivosťou organizmu na opakované pôsobenie antigénnych podnetov. Okrem pojmu „alergia“ existujú aj pojmy „senzibilizácia“, „precitlivenosť“. Látky, ktoré spôsobujú alergie, sa nazývajú alergény.

Alergia sa vzťahuje na patológiu imunity, ktorá odráža novú formu citlivosti tela.

Imunita

Alergén FSIO

Alergia

Pri vývoji alergií sa rozlišujú 3 obdobia:

1. Senzibilizácia. Vzniká už po 1. kontakte s alergénom a nijako sa neprejavuje. Počas tohto obdobia sa zvyšuje citlivosť tela.

2. Obdobie klinických prejavov. Je charakterizovaná kontrakciou hladkých svalov, zvýšenou sekréciou žliaz s vnútornou sekréciou, bolestivými reakciami, rozvojom horúčky, zápalom a šokom.

3. Obdobie hyposenzibilizácie – obdobie poklesu precitlivenosti.

Etiológia alergie

Etiológia alergií zahŕňa:

1. Extrémne dráždivý

2 Podmienky

3. Vstupná brána

4. Reaktivita tela

extrémne dráždivé

Sú to antigény, cudzorodé látky. Majú slabú citlivosť, slabú antigenicitu. Môžu byť úplné alebo neúplné (haptény). Kompletné antigény sú makromolekulové zlúčeniny živočíšneho, rastlinného, ​​potravinového pôvodu, autoantigény. Neúplné antigény sú haptény. Patria sem drogy.

Klasifikácia antigénov

ALERGÉNY

Endogénne Exogénne

Neinfekčné Infekčné

liečivé domáce bylinné jedlo

penicilín, domáce bylinky, kvety, mladé kravské jedy hmyzu -

liečivý prach, vlna, peľ a šťava, ko, kuracie bielkoviny

sérum, vajíčka domácich rastlín, ryby, patogény

sulfanyl - živočíšne citrusové plody,

amidy, jód, roztoče, páperie, med, káva, baktérie, vi-

vitamíny umývanie mäsa, Rusa orechy, huby a

skupiny B znamenajú, ich fragmenty

anilín

farbivá

2. Podmienky: vysoké a nízke teploty, ionizujúce žiarenie, ultrafialové lúče, elektromagnetické polia, faktory prostredia (ozón, oxidy dusíka), stravovacie návyky (nadmerná záťaž sacharidov a bielkovín).

3. Vstupná brána. Keď sa rastlinné alergény dostanú cez dýchacie cesty, často sa rozvinie kašeľ a bronchiálna astma. Keď alergén vstúpi cez gastrointestinálny trakt, pozorujú sa prejavy vo forme zápalu. Ak sa alergén dostane napríklad parenterálne, môže sa do krvi rozvinúť anafylaktický šok. Ak sa alergén dostane cez kožu, môže sa vyvinúť dermatitída, vyrážka až ekzém.

4. Reaktivita organizmu.

Alergickými ochoreniami častejšie trpia ľudia s alergickou konštitúciou. Vo všeobecnosti je imunologická reaktivita u ľudí určená stavom centrálneho nervového systému, endokrinného systému a genetickými mechanizmami.

Úloha nervového systému. Precitlivenosť na alergické podnety je spojená s neurotizmom. K vzniku alergií prispieva aktivácia cholinergnej inervácie (aktivácia PSNS).

Cholínesteráza Ca2+ cGMP

Endokrinný systém. Prevaha proalergických hormónov - rastový hormón, tyroxín, mineralokortikoidy, TSH - tvoria alergiu. Hormóny ako ACTH, glukokortikoidy, pohlavné hormóny sú antialergické.

Úloha fyziologického systému imunitnej odpovede

Alergická predispozícia je spôsobená mutáciami v genóme. Fyziologický systém imunitnej odpovede je pod regulačným vplyvom genómu. Hlavnú úlohu zohrávajú gény hlavného histokompatibilného systému (HLA) (6. pár chromozómov), ktorý je schopný

HLA Ir Je rozlišovať medzi svojimi a inými. Tento systém reguluje imunitný gén

Tx Tc odpoveď (Ir) a imunosupresívny gén (Is). Tieto gény

tvoria stupeň citlivosti Tx a Ts. Mutácie ovplyvňujú najmä funkciu Tc). Tým sa mení aktivita imunitnej odpovede. Citlivosť tela sa zvyšuje, imunita je narušená.

Centrálny nervový systém, hormóny, genetické mechanizmy tvoria reaktivitu súvisiacu s vekom. U detí prvých troch rokov dominuje alergia na dráždivé potraviny. Prejavuje sa vo forme exsudatívnej diatézy, dermatitídy. Vo veku 3-7 rokov sa pozorujú prejavy z dýchacieho systému - alergická bronchitída, bronchiálna astma. Do 30. roku života prejavy alergie ustupujú. Po 30 rokoch dochádza k exacerbácii alergických reakcií z dýchacieho systému alebo kožných prejavov.

Patofyziologické mechanizmy vývoja alergických reakcií

Tieto mechanizmy sa delia na:

1. Oneskorená hypersenzitivita (PCT)

2. Okamžitá hypersenzitivita (IPNT)

PCRT: tieto reakcie sa vyvinú po niekoľkých hodinách alebo trocha (do 3 dní). Ide o bunkové reakcie, ide o T-dependentnú alergiu.

Alergické reakcie okamžitého typu sa vyvinú v priebehu niekoľkých minút. Ide o humorálne reakcie, alergie závislé od B. Pre autoalergiu sú charakteristické zmiešané reakcie.

PCRT sú bunkami sprostredkované reakcie typu IY

Pri vývoji týchto reakcií sa rozlišujú tieto štádiá:

1. Patoimunitné

2. Patologické

3. Patofyziologické štádium

Patoimunitné štádium

Antigén Makrofág Tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 Tx

Antigén reaguje s makrofágom (A-bunka). Neúplná fagocytóza antigénu makrofágom vedie k tomu, že častice alergénu prichádzajú na povrch bunky A. Interagujú s Tx za účasti interleukínu-1. Aktivácia Th zosilňuje jeho účinok na T prostredníctvom interleukínu-2. TL sa stávajú senzibilizované (T-efektory). T-efektory sú lymfocyty citlivé na antigén, ktoré majú na svojom povrchu špecifické receptory.

T-efektory poskytujú klon buniek: 1) T-pamäť sú bunky s dlhou životnosťou. Určujú alergickú konštitúciu a sú schopné reagovať na antigén. 2) T-cytotoxické lymfocyty. Poškodzujú akúkoľvek bunku, kde je antigén (aj keď ju antigén prvýkrát zasiahne). Po opakovanom prijatí antigénu sa T-pamäťové bunky premenia na Tc-lymfocyty. 3) Pri primárnej expozícii antigénu sa v tele tvoria aj T-pomocníci, T-supresory a T-tolerantné lymfocyty. T-supresory brzdia rozvoj alergií a T-tolerantné lymfocyty sa podieľajú na mechanizmoch hyposenzibilizácie (zníženie precitlivenosti). Tc hrá hlavnú úlohu pri vzniku alergií. Interagujú so somatickými bunkami, na ktorých je fixovaný antigén. Dochádza k excitácii buniek a pod vplyvom lyzozomálnych enzýmov dochádza k deštrukcii buniek. Táto interakcia vedie k rozvoju patochemického štádia. Pri primárnom pôsobení antigénu je trvanie senzibilizačného obdobia 3-5 dní.

patochemické štádium

V dôsledku interakcie Tc so somatickou bunkou sa uvoľňujú mediátory alergie. Uvoľňujú sa z lymfocytov a pri reakciách oneskoreného typu sa nazývajú lymfokíny.

1. Transfer faktor (prenosový faktor). Má senzibilizačný účinok na intaktné lymfocyty. Tento faktor zohráva úlohu pri transfúzii krvi.

2. Mitogenetický faktor. Stimuluje proliferáciu lymfocytov, ich delenie, podporuje populáciu T-senzibilizovaných lymfocytov.

3. Inhibičný faktor migrácie makrofágov (MIF)). Podporuje hromadenie makrofágov v oblasti alergických zmien a spôsobuje rozvoj zápalu.

4. Lymfotoxín. Má cytotoxický účinok, spôsobuje deštrukciu a smrť cieľovej bunky.

5. Faktor chemotaxie. Prispieva k akumulácii neutrofilov a monocytov v ohnisku zápalu.

6. Kožný reaktívny faktor. Spôsobuje rozvoj kožných prejavov

7. Interferón. Inhibuje schopnosť vírusov infikovať bunku.

8. Prostaglandíny. Prispievajú k rozvoju horúčky, aktivujú Tc lymfocyty.

Všetky tieto faktory spôsobujú vznik typických patologických procesov: zápal, horúčka a šok.

Lymfokíny spôsobujú vývoj klinických prejavov

Patofyziologické štádium

Táto fáza vyzerá takto:

1. Bakteriálna alergia (ochorenia tuberkulínového typu)

2. Kontaktná alergia

bakteriálna alergia

Ak je telo senzibilizované, potom sa v mieste vpichu filtrátu z usmrtených baktérií za 2-3 dni vytvorí zápalový infiltrát. Bakteriálna alergia je

indikátorom nielen alergie, ale aj očkovania.

kontaktná alergia

Vzniká pri kontakte s cudzorodou látkou (prípravky brómu, soli ťažkých kovov, farbivá, kozmetika, novokaín, penicilín, čistiace prostriedky). Tieto látky sú haptény, no v kombinácii s kožnými proteínmi sa stávajú úplnými alergénmi. Kontaktná alergia sa prejavuje kožnými reakciami - hyperémia, dermatitída, svrbenie, vyrážka.

Precitlivenosť bezprostredného typu

Sú to humorálne reakcie, podieľajú sa na nich B-lymfocyty.

Vývojové mechanizmy

1. Patoimunitné štádium

2. Patologické štádium

3. Patofyziologické štádium

Patoimunitné štádium

Táto fáza odráža mechanizmy senzibilizácie.

Antigén Makrofág Vl Vses. Vp

Plazma

Tx bunka

Antigén interaguje s makrofágom a za účasti Tx, IL-1 a IL-2 sa B-lymfocyty stávajú senzibilizované, citlivé na antigén.

Pri počiatočnom vystavení antigénu z Vses. lymfocyty tvoria pamäťové B-bunky, ktoré si zachovávajú zvýšenú citlivosť na antigén, W lymfocyty a plazmatické bunky. Plazmatické bunky produkujú imunoglobulíny IgE a IgG. Hlavnú úlohu pri alergických reakciách zohrávajú IgE – alergické protilátky. IgE sú fixované na somatických bunkách, najmä na žírnych bunkách. Bunka sa stáva citlivou na antigén. IgE má podľa svojej štruktúry ťažké a ľahké reťazce. Fc segment (ťažký reťazec) má afinitu k mastocytom. Ľahké reťazce sú citlivé na antigén: antigén s nimi reaguje. IgE sa tak stáva receptorom pre antigén. Okrem IgE sa v plazmatických bunkách produkuje IgG. Môžu vykazovať vlastnosti IgE, to znamená, že môžu byť alergickými protilátkami. Časť IgG je blokujúca protilátky.

IgE sú schopné tvoriť s antigénom patoimunitný komplex, ktorý spôsobuje deštrukciu, lýzu buniek a uvoľnenie mediátorov alergie.

patochemické štádium

Pod vplyvom patoimunitného komplexu sa z buniek uvoľňujú mediátory alergie, ktoré prispievajú ku klinickým prejavom. Hlavnými mediátormi okamžitých alergických reakcií sú:

1. Histamín – uvoľňuje sa zo žírnych buniek, rozširuje cievy, zvyšuje priepustnosť ciev, spôsobuje bronchospazmus a hladké svalstvo, zvyšuje sekréciu hlienu.

2. Heparín – uvoľňuje sa zo žírnych buniek, zvyšuje fibrinolytickú aktivitu krvi

3. Pomaly reagujúca alergická látka – je derivátom kyseliny arachidónovej, tvorí sa v žírnych bunkách pľúc. MRSA spôsobuje pomalý spazmus bronchiolov pri bronchiálnej astme. Antihistaminiká neuvoľňujú kŕče. Vytvára sa spút, ktorý upcháva priedušky.

4. Bradykinín spôsobuje zvýšenie vaskulárnej permeability, rozširuje cievy, spôsobuje bolesť, svrbenie.

5. Acetylcholín má rovnaké vlastnosti ako histamín a bradykinín, ale v menšej miere.

6. Prostaglandíny spôsobujú účinok podobný histamínu a bradykinínu, podporujú vznik horúčky.

7. Faktor chemotaxie eozinofilov podporuje chemotaxiu eozinofilov. Eozinofília naznačuje alergizáciu tela.

8 Komplement – ​​podieľa sa na realizácii reakcií typu II.

Prejavy pôsobenia mediátorov sú zápaly, horúčka, šok.

Patofyziologické štádium

V tomto štádiu sa vytvárajú typické patologické procesy a alergické ochorenia. Existujú 3 skupiny alergických reakcií:

1. Alergické reakcie typu I: IgE zohráva úlohu pri týchto reakciách

2. Alergické reakcie typu II: tieto reakcie zahŕňajú IgG

3. Alergické reakcie typu III (reakcie voľných imunitných komplexov).

Alergické reakcie skupiny I zahŕňajú atopické reakcie, anafylaxiu.

Atopické reakcie

Patria sem senná nádcha, bronchiálna astma, žihľavka, Quinckeho edém.

Senná nádcha je spôsobená vystavením peľu rastlín. Ochorenie sa prejavuje nádchou, zápalom spojiviek, svrbením, slzením, kašľom, niekedy horúčkou, zápalom priedušiek. Všetky tieto príznaky sú spôsobené účasťou histamínu.

Bronchiálna astma sa vyskytuje pri pôsobení domácich alergénov - domáceho prachu, ktorý obsahuje roztoče. Ochorenie je charakterizované paroxyzmálnymi poruchami priechodnosti priedušiek, ktorých klinickým prejavom sú záchvaty výdychového (s ťažkosťami s výdychom) dusenia. Hlavnú úlohu pri bronchospazme hrá pomaly reagujúca látka alergie.

Urtikária je alergické ochorenie charakterizované rýchlou tvorbou fokálneho edému. Patogenéza urtikárie je založená na zvýšení vaskulárnej permeability pod vplyvom histamínu. Choroba sa vyvíja pod pôsobením rôznych alergénov. Je charakterizovaná horúčkou, bolesťami hlavy, celkovou nevoľnosťou, svrbením. Žihľavka je na druhom mieste po bronchiálnej astme.

Angioedém (Quinckeho edém) je lokálne ohraničený opuch kože a podkožného tkaniva s prevládajúcou lokalizáciou na tvári, slizniciach ústnej dutiny a končatín. Quinckeho edém je jednou z odrôd urtikárie. Choroba sa vyskytuje pri pôsobení liekov, potravinových alergénov, peľu rastlín. Histamín hrá úlohu v patogenéze Quinckeho edému.

Anafylaxia

Anafylaxia je bezbrannosť. Anafylaxia sa prejavuje celkovými a lokálnymi reakciami. Celková anafylaxia sa prejavuje anafylaktickým šokom.

Anafylaktický šok sa môže vyvinúť, keď sa do tela dostanú antibiotiká, antitoxické séra, sulfónamidy a niektoré potraviny. Pri anafylaxii sa spolu s IgE podieľa cirkulujúci IgG na rozvoji šoku. Mediátorový anafylatoxín sa podieľa na tvorbe patoimunitného komplexu. Jeho pôsobenie sa realizuje prostredníctvom uvoľňovania histamínu. Šok je charakterizovaný poklesom krvného tlaku, vazodilatáciou a rozvojom kolapsu, rozvojom srdcového a respiračného zlyhania. Po bodnutí včelou sa môže vyvinúť anafylaktický šok. V tomto prípade sa šok vyvíja za účasti acetylcholínu.

V mieste opakovaného podania liečiva, konského séra v dávke 0,5-1,0 ml králikovi s odstupom 5-6 dní nastáva lokálna anafylaxia (Arthusov fenomén). Lokálna anafylaxia je sprevádzaná rozvojom aseptického zápalu, hyperémie, edému a migrácie leukocytov. Reakcia sa objaví po 4-5 injekciách lieku. IgG sa podieľa na mechanizmoch vývoja Arthusovho fenoménu.

Cytolytické reakcie

Alergén je fixovaný na krvinky. Patoimunitný komplex sa tvorí s IgG v prítomnosti komplementu (C-3, C-5). Tento komplex je fixovaný na membránach krvných buniek a za účasti cytolyzínu spôsobuje deštrukciu buniek. Podľa tohto mechanizmu vzniká alergická hemopatia (anémia, hemolytická žltačka, leukopénia, trombocytopénia s príznakmi krvácania a krvácania).

Voľné choroby imunitného komplexu

Cirkulujúci IgG v týchto reakciách pôsobí ako protilátky. Patoimunitný komplex sa tvorí v krvi za účasti komplementu a potom sa fixuje na membrány obličiek, lymfatických uzlín, endotelu mikrovaskulatúry. Alergická reakcia vo forme zápalového procesu sa vyvíja v akomkoľvek orgáne.

Príkladom týchto reakcií je sérová choroba, ku ktorej dochádza po podaní terapeutického séra, antibiotík, hormónov a proteínových prípravkov. Ochorenie sa prejavuje generalizovanou reakciou lymfatických uzlín, horúčkou, kožnými prejavmi vo forme žihľavky. Patologický proces zahŕňa obličky, myokard, kĺby. V krvi sa tvoria konglomeráty, ktoré upchávajú kapiláry a narúšajú mikrocirkuláciu.

Autoalergia

Autoalergia vzniká ako odpoveď na pôsobenie autoalergénov (endogénnych alergénov). Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na autoalergény tvorbou autoprotilátok.

Autoalergény

Prirodzene získané

(prvotný druhotný)

normálne bielkoviny I II III IY

tkaniny

Autoalergia je stav autoagresie imunokompetentných buniek schopných reagovať s proteínmi vlastných tkanív.

Autoalergia sa vzťahuje na zmiešané alergie. Vyvíja sa podľa mechanizmu precitlivenosti oneskoreného typu a precitlivenosti okamžitého typu.

AAG FSIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Mechanizmy rozvoja autoalergií

Existuje viacero pohľadov na mechanizmy vzniku autoalergie.

Primárne AAG. Niektoré telesné tkanivá sa v embryogenéze vyvinuli mimo kontaktu s PSIO. Tieto tkanivá skončili v izolácii, za histohematologickou bariérou a proteíny týchto orgánov a tkanív nemajú gény histokompatibility. Tieto proteíny sú nekompatibilné s imunokompetentnými bunkami (B- a T-lymfocyty) a stávajú sa samoalergénnymi. Tieto lymfocyty a A-bunky považujú tieto proteíny za cudzie. Sú to proteíny sietnice, šošovky, nervového systému, štítnej žľazy, mužských pohlavných pohlavných žliaz. Ak dôjde k porušeniu histohematologickej bariéry, tieto proteíny sa dostávajú do krvi a lymfocyty ich vnímajú ako cudzie. Pri interakcii proteínov a lymfocytov vzniká autoalergická reakcia. Podľa tohto mechanizmu sa vyvíjajú ochorenia ako tyreoiditída, encefalomyelitída, oftalmia (zápalové procesy poškodeného oka).

Druhý mechanizmus, ktorý prispieva k rozvoju autoalergických reakcií, je spojený s porušením mechanizmov tolerancie imunokompetentných buniek, najmä T buniek. Podľa Burnetovej teórie tvoria tieto lymfocyty zakázaný klon. V procese vývoja organizmu tieto lymfocyty nie sú schopné rozlišovať medzi svojimi a inými. Tento klon lymfocytov buď zmizne pri narodení alebo je deprimovaný pod kontrolou génu potlačujúceho imunitu (Is). Pri oslabení génovej kontroly sa funkcia T-supresorov stáva nedostatočnou a agresívne lymfocyty (lymfocyty zakázaného klonu) sa exprimujú, aktivizujú a začínajú hrať úlohu samoalergénov. V tomto prípade sa teda v dôsledku porušenia génového mechanizmu vyvíjajú autoalergické reakcie.

Podľa druhého pohľadu sa pôsobením mutagénnych faktorov v organizme vytvárajú mutantné lymfocyty, ktoré môžu pôsobiť ako autoantigény. Za účasti tohto mechanizmu sa vyvíja množstvo chorôb.

Reumatoidná artritída: Ide o autoalergický zápal kĺbov. Ochorenie sa vyvíja za účasti reumatoidného faktora (IgM). Toto je protilátka. IgM sa tvoria pri vystavení alergénu (niektoré oblasti IgG). IgG má antigénne determinanty – idiotypy. Reagujú na ne B-lymfocyty. Ako odpoveď na idiotypy sa vytvára anti-idiotyp (IgM). Vytvára sa komplex "idiotyp-antiidiotyp", ktorý ovplyvňuje synoviálne membrány kĺbov.

Diseminovaný lupus erythematosus. DNA spojivového tkaniva je často vystavená patologickým lymfocytom. DNA v tomto prípade pôsobí ako autoalergén. V reakcii na tvorbu autoalergénov sa tvoria autoprotilátky. Pri reakcii AAG + AAT vzniká patoimunitný komplex, ktorý je fixovaný na koži, obličkách, myokarde, cievnej stene a spôsobuje poškodenie týchto tkanív.

Myasténia. Patologické lymfocyty (B bunky) sú schopné vnímať acetylcholínové receptory ako cudzie, ako autoantigény. Vytvárajú sa anti-acetylcholínové protilátky, ktoré blokujú acetylcholínové receptory. Rozvíja sa svalová slabosť, svaly sa nesťahujú.

Choroby pod vplyvom sekundárnych (získaných) autoalergénov

I. Zmenené, denaturované bielkoviny sú schopné získať vlastnosti samoalergénov. Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na tieto proteíny produkciou autoprotilátok. Dôvodom vzniku takýchto proteínov sú rozsiahle popáleniny. Vzniká patoimunitný komplex, ktorý vyvoláva autoalergickú reakciu.

II. Množstvo infekčných agens a tkanivových alergénov má spoločné determinantné skupiny. Niektoré kmene E. coli a proteíny črevnej sliznice majú spoločné determinanty. Podľa tohto mechanizmu vzniká ulcerózna kolitída autoalergického pôvodu. Reumocarditída. Streptococcus A má podobné determinantné skupiny ako kardiomyocyty. Vzniká patoimunitný komplex, ktorý poškodzuje myokard. Podľa tohto mechanizmu vzniká infekčno-alergická bronchiálna astma. Jeho vývoj je spôsobený skutočnosťou, že mikroflóra dýchacieho traktu má spoločné determinantné skupiny s proteínmi pľúcnych tkanív.

III. Ionizujúce žiarenie môže spôsobiť deštrukciu tkaniva a výskyt samo-alergénov. Pri infarkte myokardu, pri nekróze srdcového svalu, dochádza k poškodeniu kardiomyocytov a stávajú sa z nich autoalergény. Spôsobujú tvorbu autoprotilátok s následnou tvorbou patoimunitného komplexu.

I.Y. Autoalergény zahŕňajú stredné alergény. V tomto prípade sa v tele môžu vytvárať komplexné autoalergény. Najčastejšie sa táto skupina autoalergických ochorení vyskytuje za účasti vírusov. Vírusy vstupujú do bunky a poškodzujú ju. Fyziologický systém imunitnej odpovede reaguje na zničené bunky rozvojom autoalergického procesu.

Hyposenzibilizácia

Hyposenzibilizácia je zníženie precitlivenosti organizmu na pôsobenie antigénu.

Hyposenzibilizačné mechanizmy sú základom princípov liečby a prevencie alergických ochorení.

Mechanizmy desenzibilizácie zahŕňajú nervový a endokrinný systém, biologicky aktívne látky.

Endokrinné biologické

Systém SNS PSNS aktívny

látok

A bunky, T a B bunky

Existujú metódy nešpecifickej a špecifickej hyposenzibilizácie.

Nešpecifické metódy

1. Použitie sedatív, ktoré spôsobujú zvýšenie inhibičných procesov v centrálnom nervovom systéme. Ukázalo sa, že anafylaktický šok sa nevyvinie v anestézii.

2. Prevaha sympatického nervového systému (najmä -adrenergná inervácia) znižuje aktivitu alergickej reakcie. Môžete využiť úvod adrenalínu. Hyposenzibilizácia je spojená s inhibíciou parasympatického nervového systému, prevahou cholinergných mechanizmov. Na tento účel sa môže použiť atropín.

3. Zníženie aktivity alergických reakcií je možné pri použití antialergických hormónov, najmä kortizolu a ACTH.

4. Užívanie antihistaminík, keďže histamín sa podieľa na vzniku mnohých alergických reakcií.

5. Použitie veľkých dávok biologicky aktívnych látok.

Špecifická hyposenzibilizácia

1. Eliminácia alergénu.

2. Zaťaženie antigénom. Veľké dávky antigénu a malé, ale často podávané dávky antigénu spôsobujú hyposenzibilizáciu. Súčasne vzniká tolerancia: stimuluje sa tvorba T- a B-tolerantných buniek, aktivujú sa T-supresory a vytvárajú sa blokujúce protilátky (IgG).

3. Zaťaženie protilátkou. Zavedenie protilátok vo veľkých dávkach vedie k blokáde a neutralizácii antigénu.

Patologická fyziológia Tatyana Dmitrievna Selezneva

PREDNÁŠKA č. 8. ALERGICKÉ REAKCIE OKAMŽITÉHO TYPU

PREDNÁŠKA č. 5. Patologické imunitné reakcie organizmu. Alergické ochorenia Možnosť patologickej reakcie je obzvlášť vysoká v prípadoch, keď v krátkom čase dôjde k zmene životných podmienok človeka. Príkladom sú klimatické zmeny, zmena režimu

28. Všeobecné vzorce vývoja imunologickej fázy alergických reakcií okamžitého typu Imunologické štádium začína expozíciou senzibilizačnej dávke alergénu a latentným obdobím senzibilizácie a zahŕňa aj