Autoimūno procesu cēloņi un vispārējie attīstības mehānismi. Autoimūnas slimības un to attīstības mehānismi autoimūnas

AUTOIMŪNĀS SLIMĪBAS

GALVENIE PĒTĪJUMA JAUTĀJUMI

1. Imūnpatoloģiskie procesi. Definīcija.

2. Patoloģiskas izmaiņas aizkrūts dziedzeris, kas rodas no imunoģenēzes traucējumiem.

3. Nejauša aizkrūts dziedzera transformācija. Fāzes. Morfoloģiskās izmaiņas.

4. Morfoloģiskās izmaiņas perifērajos limfoīdos audos, kas rodas imunoģenēzes traucējumu dēļ.

5. Paaugstinātas jutības reakcijas. Definīcija. Attīstības mehānismi. Morfoloģiskās īpašības.

6. Autoimunizācija. Definīcija. Imunoloģiskās tolerances jēdziens. Autoimunizācijas etioloģija un patoģenēze.

7. Autoimūnas slimības. Autoimūno slimību grupas, katrā grupā iekļautās slimības.

8. Imūndeficīta sindromi. Klasifikācija. Galvenie primārie imūndeficīta sindromi. Morfoloģiskās pazīmes.

9. Sekundārā imūndeficīta sindromi. Attīstības iemesli. Patomorfoloģija.

10. AIDS. Etioloģija. Patoģenēze. Slimības attīstības stadijas. Morfoloģiskās izmaiņas organismā.

ATBALSTA MATERIĀLI PAR TĒMU

MIKROPREPĀCIJAS: 1. Hašimoto struma (Nr. 23).

2. Nejaušas transformācijas

MATERIĀLI KONTROLEI

PRAKTISKĀ DAĻA

Terminoloģija

Nejaušs (no latīņu avarijas — nelaimes gadījums) — nejaušs.

Involūcija ir apgriezta attīstība.

Hipoplāzija ir audu vai orgānu nepietiekama attīstība.

Aplāzija ir iedzimta orgāna trūkums.

Bursa atkarīgs (no latīņu bursa - maiss).

Atkarīgs no aizkrūts dziedzera (thymus - aizkrūts dziedzeris).

T-palīgu šūnas (no palīdzības - palīdzība) ir palīgi.

Killer T šūnas (no killer - killer) ir slepkavas.

Supresoru T šūnas (no supresijas) ir blokatori.

Imunopatoloģisks ir procesi, kuru attīstība ir saistīta ar imūnkompetentu (limfoīdu) audu disfunkciju. Imunopatoloģisko procesu morfoloģija ietver imunoģenēzes traucējumu (antigēnu stimulāciju vai imūndeficītu) un lokālu imūnreakciju, kas notiek sensibilizētā organismā - paaugstinātas jutības reakcijas, strukturālu izpausmi.

Imunoģenēzes traucējumu morfoloģija var ietekmēt aizkrūts dziedzeri un perifēros limfoīdos audus.

Izmaiņas aizkrūts dziedzerī Imunoģenēzes traucējumu izraisītos procesus attēlo šādi procesi:

1. aplāzija;

2. hipoplāzija;

3. displāzija;

4. nejauša involūcija;

5. atrofija;

6. timomegālija;

7. hiperplāzija ar limfoīdiem folikuliem.

Aplāzija, hipoplāzija un displāzija ir iedzimtas aizkrūts dziedzera anomālijas, un tās galvenokārt raksturo imunitātes šūnu komponenta deficīts.

Aizkrūts dziedzera hormonu nav vai tie tiek ražoti nelielos daudzumos. Parasti tiek samazināts dziedzera izmērs (ar aplāziju nav aizkrūts dziedzera), tiek traucēta sadalīšanās garozā un smadzenēs, samazinās limfocītu skaits.

Nejauša involūcija ko raksturo aizkrūts dziedzera daivu samazināšanās un attiecīgi orgāna masas samazināšanās garozas zonas limfocītu zuduma dēļ ar sekojošu orgāna sabrukumu.

Nejaušas transformācijas notiek dažādu stresa ietekmē, badošanās laikā, rentgena apstarošana, narkotiku, jo īpaši hormonālo un citostatisko līdzekļu, ietekmē. Tomēr visbiežāk to novēro infekcijas slimībām, hemoblastozi un ļaundabīgiem audzējiem bērniem.

Ir 5 galvenās izmaiņu fāzes aizkrūts dziedzerī (Ivanovskaya T.E., 1978).

1. fāze atbilst vesela bērna neizmainītam aizkrūts dziedzerim.

2. fāzei raksturīgs limfocītu ligzdošanas zudums no garozas un to adhēzija ar makrofāgiem, kas rada "zvaigžņotas debess" iespaidu.

3. fāzei raksturīgs tālāks limfocītu zudums no garozas, kas noved pie slāņu inversijas – medulla kļūst bagātāka ar limfocītiem, salīdzinot ar garozu. Tiek aktivizēts retikuloepitēlijs, un tiek novērota jauna daudzu aizkrūts dziedzera ķermeņu veidošanās.

4. fāzē notiek pieaugošs lobulu sabrukums, slāņi kļūst neatšķirami, aizkrūts dziedzera ķermeņi ir lieli, bieži veidojot cistiskus dobumus.

5. fāzē daivas izskatās kā šauras auklas, saistaudu slāņi ir paplašināti, maz limfocītu un aizkrūts dziedzera ķermeņu, daudzi no tiem ir pārkaļķojušies, ko var uzskatīt par iegūto atrofiju.

MIKROPREPĀCIJA “Nejauša aizkrūts dziedzera transformācija” (hematoksilīna-eozīna krāsojums). Aizkrūts dziedzera sadalījums garozas un medulla slāņos nav atšķirams, jo medulā tiek zaudēti leikocīti. Lobulu sabrukums ir izteikts. Aizkrūts dziedzera asinsķermenīši ir sapludināti un veido lielus cistiskus paplašinātus veidojumus, kas satur bālas krāsas proteīna sekrēciju ar zvīņainiem sfēriskiem ieslēgumiem un kodola detrītu. Vietām novērojama aizkrūts dziedzera ķermeņu pārkaļķošanās. Saistaudu starpsienas ir paplašinātas un pietūkušas.

Atrofija aizkrūts dziedzeris ir izplatīts iegūto imūndeficīta stāvokļu cēlonis. To raksturo parenhīmas lobulu apjoma samazināšanās, Hasala ķermeņu pārkaļķošanās, saistaudu un taukaudu proliferācija perivaskulārajās telpās, kam seko daivu sabrukums.

Timomegālija ko raksturo parenhīmas masas un tilpuma palielināšanās, saglabājot normālu struktūru. Var būt iedzimts vai iegūts. Mikroskopiski tiek atzīmēta limfoīdo audu hiperplāzija. Aizkrūts dziedzera hormonu līmenis ir samazināts. Timomegālijas pacientu nāve bieži notiek no infekcijas vai infekciozi alerģiskām slimībām, bērniem var attīstīties pēkšņas nāves sindroms.

Hiperplāzija ar limfoīdiem folikuliem ko raksturo limfoīdo folikulu parādīšanās aizkrūts dziedzerī, kas parasti nav atrodama.

Izmaiņas perifēro limfoīdo audu pēc antigēnas stimulācijas tiem raksturīga makrofāgu reakcija, limfocītu hiperplāzija, kam seko plazmacītiskā transformācija.

Ar iedzimtu perifēro limfoīdo audu deficītu liesā un limfmezglos tiek novērots folikulu samazināšanās vai izzušana, limfmezglu kortikālā slāņa (no B atkarīgās zonas) trūkums, vienlaikus saglabājot perikortikālo slāni (no T atkarīgā zona). ).

Paaugstināta jutība ir patoloģiska pārlieku spēcīga imūnreakcija pret svešu aģentu, kas izraisa ķermeņa audu bojājumus.

Paaugstinātas jutības reakcijas- tās ir lokālas imūnās (alerģiskas) reakcijas, kas rodas sensibilizētā organismā.

Izšķir šādus mehānismus:

1. Anafilaktiska reakcija tūlītējs veids (reagin), kas saistīts ar IgE. Iezīmes ir attīstības ātrums, alternatīvo un asinsvadu-eksudatīvo izmaiņu pārsvars un reparatīvo procesu lēnā gaita.

2. No antivielām atkarīga citotoksicitāte.

3. Imūnkompleksu reakcija.

4. Aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija (saistīta ar sensibilizētu limfocītu un makrofāgu ietekmi uz audiem, izraisot citolīzi).

5. No antivielām atkarīgas funkcionālas izmaiņas (Graves slimība, myasthenia gravis).

PAaugstināta jutība I (TIEŠĀ) VEIDS

Attīstības mehānisms: pirmā antigēna (alergēna) ierašanās aktivizē imūnsistēmu, kas noved pie antivielu – IgE (reagins) sintēzes, kurām ir specifiska reaktivitāte pret šo antigēnu. Pēc tam tie tiek fiksēti uz audu bazofilu un asins bazofilu virsmas membrānas, jo IgE ir augsta afinitāte pret Fc receptoriem. Antivielu sintēze pietiekamā daudzumā paaugstinātas jutības attīstībai ilgst vienu vai vairākas nedēļas. Pēc tam ievadot to pašu antigēnu, antiviela (IgE) mijiedarbojas ar antigēnu uz audu virsmas vai asins bazofīliem, izraisot to degranulāciju. No audu bazofilu citoplazmas granulām audos izdalās vazoaktīvās vielas (histamīns un dažādi enzīmi, kas piedalās bradikinīna un leikotriēnu sintēzē), kas izraisa vazodilatāciju, palielina asinsvadu caurlaidību un gludo muskuļu kontrakciju. Audu bazofīli arī izdala faktorus, kas neitrofiliem un eozinofīliem ir ķīmijaktiski; Pētot preparātus no audiem, kuros notikusi I tipa paaugstinātas jutības reakcija, tiek noteikts liels eozinofilu skaits, un pacientu asinīs tiek novērots eozinofilu skaita pieaugums. Eozinofīli aktivizē gan asins koagulāciju, gan komplementa sistēmu un veicina turpmāku asins bazofilu un audu bazofilu degranulāciju. Tomēr eozinofīli izdala arī arilsulfatāzi B un histamināzi, kas attiecīgi noārda leikotriēnus un histamīnu; tādējādi tie vājina alerģisko reakciju.

pārkāpumi, kas rodas ar I tipa paaugstinātu jutību:
- vietējās izpausmes– atopija – ir iedzimta nosliece uz patoloģisku reakciju pret noteiktiem alergēniem. Atopiskās reakcijas ir plaši izplatītas un var rasties daudzos orgānos.
Kad alergēns nokļūst ādā, nekavējoties parādās apsārtums, pietūkums (dažreiz ar tulznu veidošanos [nātrene]) un nieze; dažos gadījumos attīstās akūts dermatīts vai ekzēma. Antigēns var nonākt saskarē ar ādu tieši, injekcijas veidā (ieskaitot kukaiņu kodumus) vai iekšķīgi organismā (ar pārtiku un zāļu alerģijas). Kad tiek ieelpots alergēns (piemēram, augu putekšņi, dzīvnieku mati), deguna gļotādā notiek vazodilatācija un gļotu hipersekrēcija ( alerģisks rinīts). Alergēnu (ziedputekšņu, putekļu) ieelpošana izraisa bronhu gludo muskuļu kontrakciju un gļotu hipersekrēciju, kas izraisa akūtu elpceļu obstrukciju un nosmakšanu (alerģiska bronhiālā astma). Perorāla alergēna (piemēram, riekstu, vēžveidīgo, krabju) uzņemšana izraisa zarnu muskuļu kontrakciju un šķidruma izdalīšanos, kas izpaužas kā krampjveida sāpes vēderā un caureja (alerģisks gastroenterīts).
- sistēmiskas izpausmes– anafilakse – reta, bet ārkārtīgi dzīvībai bīstama sistēmiska reakcija I tipa paaugstināta jutība. Vazoaktīvo amīnu iekļūšana asinsritē izraisa gludo muskuļu kontrakciju, plašu vazodilatāciju un asinsvadu caurlaidības palielināšanos līdz ar šķidruma izdalīšanos no traukiem audos. Rezultātā radusies perifēro asinsvadu mazspēja un šoks dažu minūšu laikā var izraisīt nāvi (anafilaktiskais šoks). Mazāk smagi gadījumi asinsvadu caurlaidības palielināšanās izraisa alerģisku tūsku, kuras visbīstamākā izpausme ir balsenē, jo tas var izraisīt letālu asfiksiju. Sistēmiska anafilakse parasti rodas pēc alergēnu (piemēram, penicilīna, svešas izcelsmes seruma, vietējie anestēzijas līdzekļi, radiopagnētiskie līdzekļi). Retāk anafilakse var rasties, ja alergēni tiek uzņemti iekšķīgi (vēžveidīgie, krabji, olas, ogas) vai alergēni nokļūst ādā (bišu un lapseņu dzēlieni). Sensibilizētiem indivīdiem pat neliels alergēna daudzums var izraisīt letālu anafilaksi (piemēram, intradermāls penicilīns (penicilīna paaugstinātas jutības tests)).

HIPERJŪTĪBAS VEIDS II

II tipa paaugstinātu jutību raksturo antivielas reakcija ar antigēnu uz saimniekšūnas virsmas, kas izraisa šīs šūnas iznīcināšanu. Iesaistītais antigēns var būt savējais, taču imūnsistēma to nez kāpēc atpazīst kā svešu (rodas autoimūna slimība). Antigēns var būt arī ārējs un var uzkrāties uz šūnas virsmas (piemēram, zāles var būt haptēns, kad tas saistās ar šūnas membrānas proteīnu un tādējādi stimulē imūnreakciju). Pirmās (“sensibilizējošās”) antigēna devas saņemšanas rezultātā notiek M un G klases antivielu sintēze ar specifisku reaktivitāti Antigēnam atkārtoti nonākot antigēnā, uz virsmas notiek antigēna-antivielu reakcija šūnām, kas nes antigēnu, kas noved pie to līzes, kurā var piedalīties vairāki mehānismi. Specifiska antiviela, parasti IgG vai IgM, kas ražota pret antigēnu, mijiedarbojas ar to uz šūnas virsmas un izraisa šūnu bojājumus vairākos veidos:

1. Komplementa izraisīta citotoksicitāte - komplementa kaskādes aktivizēšana noved pie "membrānas uzbrukuma" kompleksa C5b6789 veidošanās, kas izraisa šūnu membrānas līzi.

2. No antivielām atkarīgā šūnu citotoksicitāte - antigēna-antivielu kompleksu atpazīst nesensibilizēti “nulles” limfocīti (NK šūnas), kas iznīcina šūnu.

3. No antivielām atkarīgi bojājumi saistaudi– antiviela var pievienoties saistaudu antigēniem, tādējādi izraisot iekaisumu.

II tipa paaugstinātas jutības reakcijas izpausmes ir atkarīgas no antigēnu nesošās šūnas veida. Ņemiet vērā, ka asins pārliešanas reakcijas patiesībā ir normālas imūnās atbildes reakcijas pret svešas šūnas. Tie ir identiski II tipa paaugstinātas jutības reakciju mehānismā un negatīvi ietekmē arī pacientu, tāpēc asins pārliešanas komplikācijas bieži tiek uzskatītas kopā ar traucējumiem, kas rodas paaugstinātas jutības gadījumā.

HIPERJŪTĪBAS VEIDS III

Antigēna un antivielu mijiedarbība var izraisīt imūnkompleksu veidošanos lokāli (bojājuma vietā) vai ģeneralizēti (asinsritē). Imūnkompleksu uzkrāšanās dažādās ķermeņa daļās aktivizē komplementu un izraisa akūtu iekaisumu un nekrozi Ar III tipa paaugstinātu jutību imūnkompleksi uzkrājas audos. Tas noved pie komplementa aktivācijas, ko pavada audu bojājumi un akūta iekaisuma attīstība. Imūnkompleksās slimības var būt sistēmiskas, ko izraisa cirkulējošās antivielas (piemēram, seruma slimība), vai lokālas imūnkompleksu veidošanās rezultātā antigēna iekļūšanas vietā (Artusa fenomens).

Ir divu veidu imūnkompleksu bojājumi:

Tādas reakcijas kā Artusa fenomens – tādās reakcijās kā Artusa fenomens audu nekroze notiek antigēna injekcijas vietā. Atkārtota antigēna ievadīšana noved pie liela daudzuma izgulsnējošu antivielu uzkrāšanās serumā. Tā paša antigēna turpmāka ievadīšana izraisa lielu antigēnu-antivielu kompleksu veidošanos, kas lokāli nogulsnējas mazajos asinsvados, kur tie aktivizē komplementu, ko papildina smaga lokāla akūta iekaisuma reakcija ar asiņošanu un nekrozi. Šī parādība tiek novērota ļoti reti. Tas rodas ādā pēc atkārtotas antigēna ievadīšanas (piemēram, trakumsērgas vakcinācijas laikā, kad tiek veiktas vairākas vakcīnas injekcijas). Iekaisuma smagums ir atkarīgs no antigēna devas. Tiek uzskatīts, ka III tipa paaugstināta jutība izraisa paaugstinātas jutības pneimonītu, plaušu slimību, kas izpaužas ar klepu, aizdusu un drudzi 6–8 stundas pēc noteiktu antigēnu ieelpošanas. Ja antigēna padeve tiek atkārtota, rodas hronisks granulomatozs iekaisums. I un IV tipa paaugstināta jutība var pastāvēt līdzās III tipam.

Tādas reakcijas kā seruma slimība, reakcijas, ko izraisa arī imūnkompleksa bojājumi, ir biežākas nekā tādas reakcijas kā Artusa fenomens. Reakciju gaita ir atkarīga no antigēna devas. Atkārtota lielas antigēna devas, piemēram, svešu seruma proteīnu, zāļu, vīrusu un citu mikrobu antigēnu uzņemšana izraisa imūnkompleksu veidošanos asinīs. Pārmērīga antigēna klātbūtnē tie paliek mazi, šķīstoši un cirkulē asinsritē. Galu galā tie iziet cauri mazo asinsvadu endotēlija porām un uzkrājas asinsvadu sieniņās, kur aktivizē komplementu un izraisa komplementa izraisītu nekrozi un akūts iekaisums asinsvadu sienas (nekrotizējošs vaskulīts). Vaskulīts var būt ģeneralizēts, skarot lielu skaitu orgānu (piemēram, seruma slimības dēļ sveša seruma ievadīšanas dēļ vai sistēmiskā sarkanā vilkēde, autoimūna slimība) vai var ietekmēt vienu orgānu (piemēram, pēc streptokoku izraisīta glomerulonefrīta gadījumā ). Imūnkompleksu bojājumi var rasties daudzās slimībās. Dažos no tiem, ieskaitot seruma slimību, sistēmisku sarkano vilkēdi un poststreptokoku glomerulonefrītu, imūnkompleksu bojājumi ir atbildīgi par galveno. klīniskās izpausmes slimības. Citiem, piemēram, B hepatīts, infekciozs endokardīts, malārija un daži veidi ļaundabīgi audzēji, imūnkomplekss vaskulīts rodas kā slimības komplikācija.

HIPERJŪTĪBA IV (LĒNA) TIPS

Atšķirībā no citām paaugstinātas jutības reakcijām, aizkavēta tipa hipersensitivitāte ietver šūnas, nevis antivielas. Šo veidu mediē sensibilizēti T limfocīti, kas vai nu tieši iedarbojas uz citotoksicitāti, vai arī ar limfokīnu sekrēciju. IV tipa paaugstinātas jutības reakcijas parasti rodas 24 līdz 72 stundas pēc antigēna ievadīšanas sensibilizētam indivīdam, atšķirot to no I tipa paaugstinātas jutības reakcijas, kas bieži attīstās dažu minūšu laikā. Histoloģiski izmeklējot audus, kuros notiek IV tipa paaugstinātas jutības reakcija, atklāj šūnu nekrozi un izteiktu limfocītu infiltrāciju. Tiešai T šūnu citotoksicitātei ir svarīga loma kontaktdermatīts, reaģējot uz audzēja šūnām, ar vīrusu inficētām šūnām, transplantētām šūnām, kas satur svešus antigēnus, un dažām autoimūnām slimībām.
Sava nozīme ir arī T šūnu paaugstinātai jutībai dažādu limfokīnu darbības dēļ granulomatozs iekaisums, kuras cēlonis ir antigēna intracelulārā noturība, ko nez kāpēc neiznīcina makrofāgi. Ilgstoša makrofāgu citokīnu stimulēšana noved pie pēdējo saplūšanas un milzu šūnu veidošanās. Reakcijas attīstības ātrums ir aptuveni 2 nedēļas.

Šāda veida paaugstinātas jutības izpausme ir šo infekciju diagnostikā izmantoto ādas testu pamatā (tuberkulīna, lepromīna, histoplazmīna un kokcidioidīna testi). Šajos testos intradermāli injicē inaktivētus mikrobu vai sēnīšu antigēnus. Ja reakcija ir pozitīva, injekcijas vietā 24–72 stundu laikā attīstās granulomatozs iekaisums, kas izpaužas kā papulas veidošanās. Pozitīvs tests norāda uz aizkavētu paaugstinātu jutību pret ievadīto antigēnu un liecina, ka ķermenis iepriekš ir bijis pakļauts šim antigēnam.

V ĪPAŠAS JUTĪBAS VEIDS

Antivielas spēj mainīt receptoru funkcionālo aktivitāti, ja receptori ir antigēni. Veidojoties antivielām (IgG), kas saistās ar TSH receptoriem uz vairogdziedzera folikulu epitēlija šūnām, attīstās Greivsa slimība (primārā hipertireoze). Šī mijiedarbība izraisa enzīma adenilāta ciklāzes stimulāciju, kas izraisa cAMP līmeņa paaugstināšanos un palielināta vairogdziedzera hormonu daudzuma sekrēciju. Inhibējošām antivielām ir galvenā loma myasthenia gravis ( myasthenia gravis) ir slimība, kurai raksturīgi neiromuskulārās transmisijas traucējumi un muskuļu vājums. Slimību izraisa antivielas (IgG), kas vērstas pret acetilholīna receptoriem uz motora gala plāksnes. Antivielas konkurē ar acetilholīnu par saistīšanās vietu receptorā, tādējādi bloķējot transmisiju nervu impulss.
Inhibīcijas mehānisms ir arī kaitīgās anēmijas pamatā, kurā antivielas saistās ar iekšējo faktoru un kavē B12 vitamīna uzsūkšanos.

MORFOLOĢISKĀS IZMAIŅAS ORGĀNOS PAaugstinātas jutības LAIKĀ

Morfoloģiski ķermeņa antigēnās stimulācijas (sensibilizācijas) laikā visizteiktākās izmaiņas tiek novērotas limfmezglos, galvenokārt reģionālās līdz antigēna iekļūšanas vietai. Limfmezgli ir palielināti un pilni ar asinīm. Plkst I-III tips paaugstināta jutība garozas folikulu gaismas centros un medulla pulpa auklās, tiek konstatēts plazmasblastu un plazmas šūnu pārpilnība. T-limfocītu skaits ir samazināts. Sinusos tiek atzīmēts liels skaits makrofāgu. Limfoīdo audu makrofāgu-plazmacītiskās transformācijas pakāpe atspoguļo imunoģenēzes intensitāti un, galvenais, plazmacītisko šūnu antivielu (imūnglobulīnu) ražošanas līmeni. Ja, reaģējot uz antigēnu stimulāciju, attīstās pārsvarā šūnu imūnreakcijas (IV tipa paaugstināta jutība), tad parakortikālās zonas limfmezglos proliferējas galvenokārt sensibilizētie limfocīti, nevis plazmasblasti un plazmas šūnas. Šajā gadījumā notiek T atkarīgo zonu paplašināšanās. Liesa palielinās un kļūst pilna ar asinīm. I-III paaugstinātas jutības tipa gadījumā uz griezuma ir skaidri redzami strauji palielināti lieli pelēcīgi sārti folikuli. Mikroskopiski tiek novērota sarkanās celulozes hiperplāzija un plazmatizācija, kā arī makrofāgu pārpilnība. Baltajā mīkstumā, īpaši gar folikulu perifēriju, ir arī daudz plazmasblastu un plazmocītu. IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā morfoloģiskās izmaiņas ir līdzīgas izmaiņām, kas novērotas limfmezglos T zonās.
Turklāt akūts imūnais iekaisums rodas orgānos un audos, kuros attīstās tūlītēja tipa paaugstinātas jutības reakcija – HNT (I, II, III tips). To raksturo strauja attīstība, alternatīvu un eksudatīvu izmaiņu pārsvars. Saistaudu grunts vielā un šķiedru struktūrās tiek novērotas alternatīvas izmaiņas gļotādas, fibrinoīda pietūkuma un fibrinoīdas nekrozes veidā. Imūnā iekaisuma fokusā izpaužas plazmorāģija, tiek konstatēts fibrīns, neitrofīli, eritrocīti. IV tipa paaugstinātas jutības gadījumā (aizkavēta paaugstinātas jutības reakcija – DTH) limfocītu un makrofāgu infiltrācija (sensibilizēti limfocīti un makrofāgi) imūnkonflikta vietā ir hroniska imūnā iekaisuma izpausme. Lai pierādītu, ka morfoloģiskās izmaiņas pieder pie imūnās reakcijas, atsevišķos gadījumos var palīdzēt elektronmikroskopiskā izmeklēšana.

AUTOIMŪNĀS SLIMĪBAS.

Imūnsistēma atpazīst paša organisma antigēnus kā “paša” antigēnus un uz tiem nereaģē (dabiskā tolerance). Autoimūnas slimības rodas, ja šī dabiskā tolerance tiek izjaukta, izraisot imūnreakciju pret pašantigēniem.
Dabiskā tolerance pret antigēniem rodas, kad imūnsistēma embrija dzīves periodā saskaras ar antigēnu. Ir centrālā un perifērā tolerance. Centrālā tolerance ir negatīva autoreaktīvo T- un B-limfocītu atlase imūnsistēmas centrālajos orgānos, t.i. aizkrūts dziedzerī un kaulu smadzenes(klonāla dzēšana). Perifērā tolerance - imunoģenēzes perifēro orgānu līmenī tiek veikta ar nobriedušu T šūnu klonālu inaktivāciju un T palīgšūnu nomācošo efektu. Autoimunizācija ir dabiskās tolerances sabrukums, kam seko specifiska humorāla un/vai šūnu reakcija pret paša organisma antigēniem. Šūnu bojājumus autoimūno slimību gadījumā izraisa gan humorāla, gan šūnu paaugstināta jutība (II, III un IV tips). Ir vairāki dažādi mehānismi autoimūno slimību attīstībai.

Autoimūno slimību attīstības mehānismi

1 Imūnās atbildes gēni (Ir antigēni) ir cieši saistīti ar HLA antigēniem. Plkst autoimūnas slimības, kurā tiek novēroti Ir antigēnu bojājumi, tiek noteikts atsevišķu HLA tipu izplatības pieaugums

Autoimūno slimību patoģenēzē izšķir šādus faktorus:

1. Predisponēšana:

HLA sistēmas gēni;

Hormonālais līmenis, kas saistīts ar dzimumu;

Mērķorgānu šūnu ģenētiski noteiktās īpašības.

2. Uzsākšana:

Vīrusu un baktēriju infekcijas;

Fizikālās un ķīmiskās ietekmes.

3. ieguldījumu:

Samazināta T-limfocītu un anti-idiotipisko antivielu nomācošā aktivitāte.

Saistītā informācija.

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Publicēts http://www.allbest.ru/

Autoimūnas slimības. Attīstības mehānismi. Klīniskās formas. Autoantigēni

Autoimūnas slimības

Autoimūnas slimības ir slimību grupa, kurā organisma orgānus un audus iznīcina paša organisma imūnsistēma.

Autoalerģisko (autoimūno) slimību (AD) pamatā ir pastiprinātas imūnās reakcijas uz savu audu un orgānu molekulārajām sastāvdaļām, kas darbojas kā antigēni.

Ra mehānismsautoimūno slimību attīstība

AD cēloņi un attīstības mehānismi ir dažādi. Pamatojoties uz to izcelsmi, tie izšķir primāro, ģenētiski noteiktu AD un sekundāro, kas rodas vīrusu infekciju, zāļu iedarbības un citu faktoru rezultātā. Autoalerģiskas (autoimūnas) reakcijas attīstās pēc modeļiem, kas līdzīgi eksogēnām alerģijām un ietver visu veidu tūlītējas (tūlītēja tipa paaugstinātas jutības - IFHT) un aizkavētas (aizkavēta tipa paaugstinātas jutības - IFH) reakcijas.

Sakarā ar to attīstības mehānismu kopīgumu un procesu būtību, autoimūnas reakcijas pareizāk tiek apzīmētas kā autoalerģiskas.

Anafilaktiska , IgE atkarīgas reakcijas nav raksturīgas AD.

Citotoksisks reakcijas parasti pavada autoantivielas pret asins šūnu membrānām, kuras tiek iznīcinātas, piedaloties komplementam. Šāda veida reakcija tiek novērota autoimūnās anēmijas, neitropēnijas, sistēmiskās sarkanās vilkēdes (limfopēnija) gadījumā.

Imūnkomplekss p Šīs reakcijas izraisa asinsvadu tīkla bojājumus - vaskulītu. Tie parasti attīstās, kad veidojas daudz mazu imūnkompleksu (ar zemas afinitātes antivielām). Šie kompleksi tiek vāji izvadīti no asinsrites, ko veicina eritrocītu CR1 receptoru deficīts, kas imūnkompleksā saista komplementa C3b komponentu, kā arī fagocītu aktivitātes samazināšanās, īpaši liesā. Asinsvadu (kapilāru) sieniņās tiek nogulsnēti imūnkompleksi. To nogulšņu orgānu lokalizācija (locītavas, nieres, plaušas) parasti ir atkarīga no to sastāvā iekļautā antigēna veida. Mazie kompleksi iekļūst bazālā membrānā un tiek nogulsnēti subepiteliāli (vairāk nieru bojājumu), bet lielie kompleksi - zem epitēlija un subendotēlija bazālās membrānas (labāka prognoze, mazāks nieru bojājums).

Antireceptoru reakcijas izraisa antivielu saistīšanās ar funkcionāli aktīviem šūnu receptoriem. Patoloģija rodas attiecīgo mērķa šūnu funkciju palielināšanās vai samazināšanās dēļ: tirotoksikoze, myasthenia gravis, insulīnatkarīgs diabēts, kaitīga anēmija, idiopātiska nātrene.

Aizkavēta paaugstināta jutība (T-šūnu reakcijas) ir daudzu AD pamatā. Turklāt tā tuberkulīna variants dominē ar skarto audu vai orgānu infiltrāciju ar mononukleārām šūnām. Nereti šis variants ar 1.tipa CD4 un CD8 limfocītu pārsvaru infiltrātos tiek novērots autoalerģiskā procesa vēlīnās fāzēs, kad tiek iznīcinātas aizkuņģa dziedzera saliņas pie cukura diabēta, vairogdziedzera folikulas tiroidīta gadījumā un citu orgānu struktūras.

Par raAZ attīstībai ir nepieciešami vairāki nosacījumi

Ģenētiskā predispozīcija, kas saistīta ar HLA sistēmas gēniem un atbilstošo fenotipu, kas realizēta, mijiedarbojoties SI šūnām, mērķa šūnām un tām tropiskiem aģentiem (vīrusiem, vielām utt.);

Nelabvēlīgu ķīmisko, fizikālo un bioloģisko faktoru klātbūtne, kas stimulē autoalerģiju;

Iedarbība ar aģentiem, kas ir tropiski mērķa šūnām (piemēram, vīrusi, kuriem ir kopīgi epitopi ar autologām orgānu specifiskām molekulām - hormoniem, fermentiem, citokīniem utt.); autoimūna autoalerģiska slimība, klīniska

Ģenētiski noteikta T- un B-limfocītu receptoru mainīgo ķēžu (un aktīvo centru) variantu pietiekami afinitātes klātbūtne orgānu specifiskām molekulām un līdz ar to limfocītu potenciālā spēja veidot autoreaktīvo šūnu klonus.

Imūnsistēmas funkcionalitāti lielā mērā nosaka iedzimtības faktori, tāpēc daudzas autoimūnas slimības tiek nodotas no paaudzes paaudzē. Ārēju faktoru, piemēram, infekciju, traumu, stresa, ietekmē imūnsistēmas darbība var tikt traucēta. Pašlaik tiek uzskatīts, ka nelabvēlīgi ārējie faktori, kā tādi, nevar izraisīt autoimūnas slimības attīstību, bet tikai palielina tās attīstības risku personām ar iedzimtu noslieci uz šāda veida patoloģiju.

Parasti organismā pret visu audu šūnām ir neliels daudzums dabisko IgM autoantivielas, ko sintezē CD5 + B1- limfocīti, kas neizraisa patoloģiskus procesus, bet stimulē šo audu atjaunošanos.

Autoalerģiskām, pastiprinātām reakcijām tas ir nepieciešams

· to skaita pieaugums

IgG klases antivielu parādīšanās,

· stiprinot to specifiku, aviditāti pret noteiktām struktūrām.

Piemēram, tirotoksikozes gadījumā tās ir antivielas pret tirocītu tiroglobulīna receptoriem, stimulējot vairogdziedzera hormonu sintēzi. Autoimūnai hemolītiskajai anēmijai - antivielas pret sarkanajām asins šūnām, neitropēnijai - pret neitrofiliem utt.

Šūnas endokrīnie orgāni kalpo kā piemērs struktūrām (“barjeru orgāniem”), kurām nebija kontakta ar imūnsistēmas šūnām 30 embrionālajā periodā, kad veidojas dabiskā tolerance. Tāpēc antivielas pret tām un to molekulām viegli veidojas jebkura aģenta - vīrusu, baktēriju vai pat fiziskas, mehāniskas ietekmes gadījumā. Lai to izdarītu, pietiek ar to, ka antigēna molekulas no bojātā endokrīnā orgāna nonāk asinīs vai limfā un pēc tam nonāk saskarē ar imūnkompetentām šūnām.

T- un B-limfocītu ļoti specifisku autoreaktīvo klonu uzkrāšanās saistībā ar atsevišķu, vienmēr noturīgu autospecifisku šūnu stimulāciju kalpo par pamatu autoalerģiskas reakcijas attīstībai. Šādi T-limfocīti, kas satur mazspecifiskus receptorus, arī pastāv normāli. Tomēr pat tad, ja tie iekļūst un nonāk saskarē ar endokrīno orgānu šūnām, tie tiek pakļauti apoptozei (ieprogrammētai šūnu nāvei).

Fakts ir tāds, ka “aiz barjeras orgānu” šūnas, kas ietver endokrīno orgānu, uz to virsmas satur LCD95 (Fas receptora CD95 ligands), kas, mijiedarbojoties ar T limfocīta CD95 receptoru, izraisa tā veidošanos. apoptoze. Ja endokrīno orgānu šūnas kaut kādu iemeslu dēļ (varbūt vīrusa imūnmodulācijas dēļ) zaudē LCD95 (tas tiek novērots Hašimoto tiroidīta gadījumā), tās var iznīcināt autoreaktīvie T limfocīti.

Autoalerģisko slimību rašanās pazīmes

Vīrusi, baktērijas (to toksīni) un videi kaitīgi aģenti var izraisīt autoalerģiskas slimības vairākos veidos:

1) bojājot šūnas un izraisot “barjeru” antigēnu izdalīšanos limfā un asinīs, kas tieši stimulē autoalerģisku reakciju;

2) aktivizējot tos T- un B-limfocītus, kuru receptori krusteniski reaģē ar audu un orgānu šūnām, kas satur infekcijas izraisītājiem kopīgus epitopus (antigēna mīmika);

3) darbojoties kā superantigēniem un izraisot limfocītu poliklonālu aktivāciju, t.i. saistās ar T-šūnu receptora V-ķēdi un aktivizē līdz 30% T-limfocītu, kas atbrīvo iekaisuma citokīnus (raksturīgi baktēriju toksīniem);

4) saistībā ar alerģiju pret infekcijas antigēniem izraisīt T- un B-limfocītu aktivāciju, veidojot dažādas specifiskas antivielas un plaša spektra citokīni, kas izraisa iekaisumu un/vai izraisa pastāvīgu imūnmodulāciju (vīrusa inducēts gamma interferons izraisa HLA II klases antigēnu parādīšanos uz aizkuņģa dziedzera šūnām);

5) iekaisumā un šūnu bojājumos iesaistīto citokīnu gēnu mutāciju ierosināšana un/vai aktivācija;

6) izmaiņu ierosināšana T-limfocītu izvietošanā, ko izraisa adhēzijas molekulu un ķīmokīna receptoru nomākšana vai stimulēšana;

7) atsevišķu SI šūnu un/vai mērķa šūnu apakšpopulāciju apoptozes ierosināšana vai inhibēšana;

8) idiotipa-anti-idiotipiskā tīkla regulēšanas izjaukšana;

9) B limfocītu abzīmu veidošanās stimulēšana - antivielas ar enzīmu aktivitāti, kas bojā šūnu membrānas.

Autoanti piemērigēni, autoantivielas un to ietekme

Sistēmiskā sarkanā vilkēde. SLE gadījumā autoantigēns ir cilvēka paša DNS. Autoantivielas ir antinukleāras un anti-DNS. Tie izraisa šūnu līzi un imūnkompleksu veidošanos, komplementa aktivāciju un šūnu bojājumus.

Reimatoīdais artrīts – IgM antivielas pret autologo IgG (RF-reimatoīdais faktors), imūnkompleksu veidošanās, kas nosēžas galvenokārt locītavu dobumos.

Pemphigus vulgaris IgG4 - epidermas antivielas pret desmogleīnu-3 (kadherīnu), epidermas atslāņošanās.

Goodpasture sindroms - antivielas pret II tipa bazālo membrānu, epitēlija, nieru un plaušu kolagēnu, šo membrānu bojājumi.

Kaitīgā anēmija – antivielas pret iekšējais faktors Pils, bloķēt B12 vitamīna saistīšanos, izraisīt anēmiju.

Hipertireoze (tirotoksikoze - Grevs-Bazedow slimība) - antivielas pret vairogdziedzera stimulējošā hormona receptoru stimulē vairogdziedzera hormonu veidošanos - tirotoksikozes sindroms (tahikardija, izspiedušās acis utt.).

Myasthenia gravis – antivielas pret acetilholīna receptoru, bloķē nervu impulsu pārnešanu uz muskuli – atrofija, muskuļu vājums.

No insulīna atkarīgais I tipa cukura diabēts – antivielas pret aizkuņģa dziedzera šūnām un to enzīmiem – šūnu bojājumi.

No insulīna atkarīgais II tipa cukura diabēts – antivielas pret insulīna receptoriem – vielmaiņas traucējumi.

Hroniska idiopātiska nātrene - antivielas pret I tipa Fc (augstas afinitātes IgE receptors uz bazofīliem) - bazofilu degranulācija - izsitumi.

Autoimūna hemolītiskā anēmija- anti-eritrocītu antivielas - eritrocītu līze.

Klīniskās formas

Slimības klīniskā progresēšana un slimības simptomi var sniegt noderīgu informāciju autoimūnas slimības diagnozes noteikšanai. Sklerodermijas attīstībai raksturīgi ādas bojājumi (ierobežotas tūskas perēkļi, kas lēnām sablīvē un atrofējas, grumbu veidošanās ap acīm, ādas tekstūras izlīdzināšana), barības vada bojājumi ar rīšanas traucējumiem, gala falangu retināšana. pirkstiem, izkliedēti plaušu, sirds un nieru bojājumi. Sarkano vilkēdi raksturo specifiska apsārtuma parādīšanās uz sejas ādas (deguna aizmugurē un zem acīm) tauriņa veidā, locītavu bojājumi, anēmijas un trombocitopēnijas klātbūtne. Reimatismu raksturo artrīta parādīšanās pēc iekaisušas kakla un vēlāka defektu veidošanās sirds vārstuļu aparātā.

Ievietots vietnē Allbest.ru

Līdzīgi dokumenti

Autoimunitātes un patoloģijas saistība. Hašimoto tireoidīts kā bojājuma piemērs, kas saistīts ar autoantivielu veidošanos. autoimūno slimību spektrs, ģenētiskie faktori. Inducēti un spontāni autoimūni procesi, to stimulēšana ar antigēnu.

abstrakts, pievienots 28.09.2009


Autoimūno slimību jēdziens, to raksturojums un cēloņi. Autoimūno slimību klasifikācija, ņemot vērā to atrašanās vietu, diagnostikas procedūru un ārstēšanas shēmas sastādīšanas metodi. Pasākumi ķermeņa imūnsistēmas nomākšanai.

ziņojums, pievienots 29.11.2009


Autogresijas veidošanās pamatmehānismi. Iedzimtības loma autoimūno slimību attīstībā. Šūnu un audu bojājumu patoģenēze pie autoimūnām slimībām, to veidi. Kolagenozes jēdziens. Sistēmiskā sarkanā vilkēde kā kolagenozes piemērs.

prezentācija, pievienota 13.10.2015


Klasifikācija un diferenciācija iedzimtas slimības. Ģenētiskās un hromosomu slimības, slimības ar iedzimtu predispozīciju. Cilvēka ģenētiskās kartes, dažu iedzimtu slimību ārstēšana un profilakse. Galveno slimību apraksts.

prezentācija, pievienota 16.11.2011


Autoimūno slimību diagnostika un ārstēšana. Autoimūnas patoloģijas: antivielu veidošanās trūkums. Intracelulāra vīrusu infekcija, zāles, kas piesaista šūnas, krusteniski reaģējoši antigēni un idiotopi. Ģenētisko faktoru ietekme.

prezentācija, pievienota 08.07.2009


Autoimūns process kā imūnās atbildes veids, ko normālos un patoloģiskos apstākļos izraisa autoantigēni noteicošie faktori. Autoimunitāte ir viens no mehānismiem homeostāzes uzturēšanai. Autoimūno reakciju un slimību rašanās pazīmes.

prezentācija, pievienota 16.09.2013


Gēnu slimību klasifikācija. Ģenētisku (monogēnu - patoloģijas pamatā ir viens alēlo gēnu pāris) iedzimtu slimību, hromosomu slimību izpausmes un cēloņi. Slimības ar iedzimtu predispozīciju (daudzfaktoriālas).

ziņojums, pievienots 12.02.2010


Imunopatoloģisko procesu izpētes būtība un galvenie posmi, to cēloņi un priekšnoteikumi autoimūno reakciju attīstībai organismā. AIDS kā īpaša sekundārā imūndeficīta forma, tā ārstēšanas un profilakses metodes, patoģenēze.

prezentācija, pievienota 20.05.2010


Gēnu struktūra un funkcijas. Slimību ar iedzimtu predispozīciju attīstības mehānisma atšifrēšanas vēsture. Mutāciju jēdziens, būtība un cēloņi. Hromosomu slimību un vielmaiņas slimību (aminoskābes, tauki un ogļhidrāti) raksturojums.

abstrakts, pievienots 03.11.2010


Galvenās iedzimtas patoloģijas pazīmes. Iedzimtu slimību klīnisko izpausmju vispārīgo pazīmju novērtējums. Dauna slimība, neirofibromatoze, ahondroplazija, Hantingtona horeja. Bioķīmiskās, imunoloģiskās un imūnenzīmu izpētes metodes.

6.1. AUTOIMŪNĀS SLIMĪBAS

Autoimūnas slimības ir diezgan plaši izplatītas cilvēku populācijā: ar tām slimo līdz 5% pasaules iedzīvotāju. Piemēram, ASV, Anglijā ar reimatoīdo artrītu slimo 6,5 miljoni cilvēku lielākās pilsētas līdz 1% pieaugušo ir invalīdi ar multiplo sklerozi, nepilngadīgo diabēts skar līdz 0,5% pasaules iedzīvotāju. Bēdīgos piemērus var turpināt.

Pirmkārt, jāatzīmē atšķirība starp autoimūnas reakcijas vai autoimūns sindroms Un autoimūnas slimības, kuru pamatā ir mijiedarbība starp imūnsistēmas komponentiem un paša veselajām šūnām un audiem. Pirmie attīstās veselā ķermenī, turpinās nepārtraukti un likvidē mirstošās, novecojošās, slimās šūnas, kā arī rodas jebkurā patoloģijā, kur tās darbojas nevis kā tās cēlonis, bet gan kā sekas. Autoimūnas slimības, no kuriem pašlaik ir aptuveni 80, tiem raksturīga pašpietiekama imūnreakcija pret paša organisma antigēniem, kas bojā pašantigēnus saturošas šūnas. Bieži vien autoimūna sindroma attīstība tālāk attīstās par autoimūnu slimību.

Autoimūno slimību klasifikācija

Autoimūnās slimības parasti iedala trīs galvenajos veidos.

1. orgānu specifiskas slimības, ko izraisa autoantivielas un sensibilizēti limfocīti pret vienu vai autoantigēnu grupu konkrēts ķermenis. Visbiežāk tie ir barjeras antigēni, pret kuriem nav dabiskas (iedzimtas) tolerances. Tie ietver Hoshimoto thyroiditis, myasthenia gravis, primārā miksedēma (tirotoksikoze), kaitīga anēmija, autoimūns atrofisks gastrīts, Adisona slimība, agrīna menopauze, vīriešu neauglība, pemphigus vulgaris, simpātiska oftalmija, autoimūns miokardīts un uveve.

2. Nespecifiskiem orgāniem slimības autoantivielas pret šūnu kodolu autoantigēniem, citoplazmas enzīmi, mitohondriji u.c. mijiedarboties ar dažādiem noteikta vai pat cita audiem

organisma veids. Šajā gadījumā autoantigēni nav izolēti (nav "barjeras") no saskares ar limfoīdām šūnām. Autoimunizācija attīstās uz jau esošās tolerances fona. Pie šādiem patoloģiskiem procesiem pieder sistēmiskā sarkanā vilkēde, diskveida eritematozā vilkēde, reimatoīdais artrīts, dermatomiozīts (sklerodermija).

3. Jaukti slimības ietver abus šos mehānismus. Ja ir pierādīta autoantivielu loma, tām jābūt citotoksiskiem pret skarto orgānu šūnām (vai jādarbojas tieši caur AG-AT kompleksu), kuras, nogulsnējot organismā, izraisa tā patoloģiju. Šīs slimības ietver primāro biliāro cirozi, Sjogrena sindromu, čūlainais kolīts, celiakija enteropātija, Gudpastūra sindroms, 1. tipa cukura diabēts, autoimūna bronhiālās astmas forma.

Autoimūno reakciju attīstības mehānismi

Viens no galvenajiem mehānismiem, kas novērš autoimūnas agresijas veidošanos organismā pret saviem audiem, ir nereaģēšanas veidošanās uz tiem, t.s. imunoloģiskā tolerance. Tas nav iedzimts, tas veidojas embrionālajā periodā un sastāv no negatīva atlase, tie.

autoreaktīvo šūnu klonu likvidēšana, uz kuru virsmas ir autoantigēni. Tieši šādas tolerances pārkāpums ir saistīts ar autoimūnas agresijas attīstību un līdz ar to arī autoimunitātes veidošanos. Kā savā teorijā atzīmēja Burnets, embrionālajā periodā šādu autoreaktīvo klonu kontakts ar “savu” antigēnu izraisa nevis aktivāciju, bet gan šūnu nāvi.

Pirmkārt, ir svarīgi teikt, ka antigēnu atpazīšanas repertuārs, kas atrodas uz T limfocītiem, saglabā visus šūnu klonus, kas satur visu veidu receptorus visiem iespējamiem antigēniem, ieskaitot autoantigēnus, uz kuriem tie ir kompleksi kopā ar savām HLA molekulām, kas ļauj to darīt. atšķirt “savējās” un “svešās” šūnas. Šis ir "pozitīvās atlases" posms, kam seko negatīva atlase autoreaktīvie kloni. Viņi sāk mijiedarboties ar dendrītiskajām šūnām, kas satur tādus pašus HLA molekulu kompleksus ar aizkrūts dziedzera autoantigēniem. Šo mijiedarbību pavada signāla pārraide uz autoreaktīviem timocītiem, un tie iet bojā, izmantojot apoptozes mehānismu. Tomēr ne visi autoantigēni atrodas aizkrūts dziedzerī, tāpēc daži

autoreaktīvās T šūnas joprojām netiek izvadītas un pārvietojas no aizkrūts dziedzera uz perifēriju. Viņi ir tie, kas nodrošina autoimūno "troksni". Tomēr parasti šīm šūnām ir samazināta funkcionālā aktivitāte un tās neizraisa patoloģiskas reakcijas, tāpat kā autoreaktīvie B limfocīti, kas ir pakļauti negatīvai atlasei un aizbēgšanai, arī nevar izraisīt pilnu autoimūnu reakciju, jo nesaņem kostimulējošus līdzekļus. signālu no T palīgšūnām, turklāt tos var nomākt ar speciālām nomācošām zālēm veto - šūnas.

Otrkārt, neskatoties uz negatīvo atlasi aizkrūts dziedzerī, daži autoreaktīvie limfocītu kloni joprojām izdzīvo eliminācijas sistēmas nepilnības un ilgtermiņa atmiņas šūnu klātbūtnes dēļ, ilgstoši cirkulē organismā un izraisa turpmāku autoimūnas agresijas attīstību.

Pēc Ernes jaunās teorijas radīšanas pagājušā gadsimta 70. gados autoimūnas agresijas attīstības mehānismi kļuva vēl skaidrāki. Tika pieņemts, ka ķermenis pastāvīgi darbojas sistēma paškontrole ieskaitot antigēnu receptoru un īpašu šo receptoru receptoru klātbūtni limfocītos. Tādus antigēnu atpazīšanas receptorus un antivielas pret antigēniem (kas patiesībā arī ir to šķīstošie receptori) sauca idiotipi, un atbilstošie antireceptori vai antiantivielas -antiiidiotipi.

Šobrīd līdzsvars starp idiotipa un antiidotipa mijiedarbība tiek uzskatīta par vissvarīgāko sevis atpazīšanas sistēmu, kas ir galvenais process šūnu homeostāzes uzturēšanā organismā. Protams, šī līdzsvara pārkāpums ir saistīts ar autoimūno patoloģiju attīstību.

Šādu traucējumu var izraisīt: (1) šūnu nomācošās aktivitātes samazināšanās, (2) barjeras parādīšanās asinsritē ("atdalītie" acs, dzimumdziedzeru, smadzeņu, galvaskausa nervu antigēni, ar kuriem imūnsistēma tiek nodrošināta sistēmai parasti nav kontakta un, kad tas notiek, tā reaģē uz tiem kā svešķermeņiem, (3) antigēnu mīmika, ko izraisa mikrobu antigēni, kuriem ir kopīgi determinanti ar normāliem antigēniem, (4) autoantigēnu mutācija, ko papildina to specifikas izmaiņas, (5) autoantigēnu skaita palielināšanās apritē, (6) autoantigēnu modificēšana ar ķīmiskiem līdzekļiem, vīrusiem u.c., veidojoties bioloģiski ļoti aktīviem superantigēniem.

Imūnsistēmas galvenā šūna autoimūno slimību attīstībā ir autoreaktīvais T-limfocīts, kas orgānu specifisko slimību gadījumā reaģē uz specifisku autoantigēnu un pēc tam caur imūno kaskādi un B-limfocītu iesaistīšanos izraisa orgānu specifiskās autoantivielas. Orgānu nespecifisku slimību gadījumā, visticamāk, autoreaktīvie T limfocīti mijiedarbojas nevis ar autoantigēna epitopu, bet gan ar anti-idiotipisku autoantivielu antigēnu determinantu pret to, kā norādīts iepriekš. Turklāt autoreaktīvie B limfocīti, kurus nevar aktivizēt, ja nav T šūnu kostimulējošā faktora un kuri sintezē autoantivielas, paši spēj uzrādīt imitējošu antigēnu bez Ag prezentējošas šūnas un pasniegt to neautoreaktīviem T limfocītiem, kas pārvēršas. T helper šūnās un aktivizē B šūnas autoantivielu sintēzei.

Starp autoantivielām, ko ražo B limfocīti, ir īpaši svarīgi: dabisks autoantivielas pret autologiem antigēniem, kas ievērojamā daļā gadījumu tiek atklāti un ilgstoši saglabājas veseliem cilvēkiem. Parasti tās ir IgM klases autoantivielas, kuras acīmredzot joprojām jāuzskata par autoimūnās patoloģijas priekštečiem. Šī iemesla dēļ, lai izprastu detalizētu situāciju un noteiktu autoantivielu patogēno lomu, tiek piedāvāti šādi kritēriji autoagresijas diagnosticēšanai:

1. Tieši pierādījumi par cirkulējošiem vai saistītiem autoAbs vai sensibilizētiem Lf, kas vērsti pret ar slimību saistītajiem autoAgs.

2. Izraisītāja autoAG identificēšana, pret kuru ir vērsta imūnā atbilde.

3. Autoimūna procesa adoptīva pārnešana ar serumu vai sensibilizētu Lf.

4. Iespēja izveidot slimības eksperimentālu modeli ar morfoloģiskām izmaiņām un AT jeb sensibilizētā Lf sintēzi, modelējot slimību.

Lai kā arī būtu, specifiskas autoantivielas kalpo kā autoimūno slimību marķieri un tiek izmantotas to diagnostikā.

Jāņem vērā, ka specifisku autoantivielu un sensibilizētu šūnu klātbūtne vēl nav pietiekama autoimūnas slimības attīstībai. Lielu lomu spēlē patogēni vides faktori (radiācija, spēka lauki, piesārņoti

produkti, mikroorganismi un vīrusi u.c.), organisma ģenētiskā predispozīcija, tai skaitā ar HLA gēniem saistītās (multiplā skleroze, cukura diabēts u.c.), hormonālais līmenis, dažādu medikamentu lietošana, imūnsistēmas traucējumi, tai skaitā citokīnu līdzsvars.

Šobrīd var izvirzīt vairākas hipotēzes par autoimūno reakciju ierosināšanas mehānismu (tālāk sniegtā informācija ir daļēji aizgūta no R.V. Petrova).

1. Neskatoties uz paškontroles sistēmu, organismā atrodas autoreaktīvie T- un B-limfocīti, kas noteiktos apstākļos mijiedarbojas ar normālu audu antigēniem, tos iznīcina, veicinot slēpto autoantigēnu, stimulantu, mitogēnu izdalīšanos, kas aktivizē šūnas, ieskaitot B-limfocītus.

2. Par traumām, infekcijām, deģenerācijām, iekaisumiem utt. Izdalās “sekvestrēti” (barjeru) autoantigēni, pret kuriem tiek ražotas autoantivielas, kas iznīcina orgānus un audus.

3. Savstarpēji reaģējoši mikroorganismu “atdarinātie” antigēni, bieži sastopami normālu audu autoantigēniem. Uzturoties organismā ilgstoši, tie novērš toleranci un aktivizē B šūnas, lai sintezētu agresīvas autoantivielas: piemēram, A grupas hemolītisko streptokoku un reimatiskus sirds vārstuļu un locītavu bojājumus.

4. “Superantigēni” - koku un retrovīrusu veidoti toksiski proteīni, kas izraisa spēcīgu limfocītu aktivāciju. Piemēram, normāli antigēni aktivizē tikai 1 no 10 000 T šūnām, bet superantigēni aktivizē 4 no 5! Ķermenī esošie autoreaktīvie limfocīti nekavējoties izraisīs autoimūnas reakcijas.

5. Klātbūtne pacientiem ar ģenētiski ieprogrammētu imūnās atbildes vājumu pret specifisku antigēnu imūndeficītu. Ja to satur mikroorganisms, rodas hroniska infekcija, iznīcinot audus un izdalot dažādus autoagrus, uz kuriem veidojas autoimūna reakcija.

6. Iedzimts T-supresoru šūnu deficīts, kas atceļ B-šūnu funkcijas kontroli un izraisa to reakciju uz normāliem antigēniem ar visām no tā izrietošajām sekām.

7. Autoantivielas noteiktos apstākļos “aklo” Lf, bloķējot to receptorus, kas atpazīst “pašu” un “svešo”. Rezultātā tiek atcelta dabiskā tolerance un veidojas autoimūns process.

Papildus iepriekš minētajiem autoimūno reakciju ierosināšanas mehānismiem jāatzīmē arī:

1. HLA-DR antigēnu ekspresijas indukcija šūnās, kurās iepriekš to nebija.

2. Vīrusu un citu aģentu izraisīta autoantigēnu-onkogēnu, citokīnu ražošanas regulatoru un to receptoru aktivitātes modifikācijas indukcija.

3. Samazināta T-palīgu šūnu apoptoze, kas aktivizē B-limfocītus. Turklāt, ja nav proliferatīvā stimula, B limfocīti mirst no apoptozes, savukārt autoimūno slimību gadījumā tā tiek nomākta un šādas šūnas, gluži pretēji, uzkrājas organismā.

4. Fas liganda mutācija, kas noved pie tā, ka tā mijiedarbība ar Fas receptoru neizraisa apoptozi autoreaktīvajās T šūnās, bet nomāc receptora saistīšanos ar šķīstošo Fas ligandu un tādējādi aizkavē tā izraisīto šūnu apoptozi. .

5. Speciālo T-regulējošo CD4+CD25+ T-limfocītu deficīts ar FoxP3 gēna ekspresiju, kas bloķē autoreaktīvo T-limfocītu proliferāciju, kas to būtiski pastiprina.

6. Īpašā regulējošā proteīna Runx-1 (RA, SLE, psoriāze) saistīšanās vietas traucējumi 2. un 17. hromosomā.

7. IgM klases autoantivielu veidošanās auglim pret daudzām autošūnu sastāvdaļām, kuras netiek izvadītas no organisma, uzkrājas ar vecumu un izraisa autoimūnas saslimšanas pieaugušajiem.

8. Imūnās zāles, vakcīnas, imūnglobulīni var izraisīt autoimūnas traucējumus (dopegīts - hemolītiskā anēmija, apresīns - SLE, sulfonamīdi - periarterīts nodosa, pirazolons un tā atvasinājumi - agranulocitoze).

Vairākas zāles var, ja ne izraisīt, tad pastiprināt imūnpatoloģijas rašanos.

Ārstiem ir ļoti svarīgi to zināt šādas zāles piemīt imūnstimulējoša iedarbība: antibiotikas(Ēriks, amfotericīns B, levorīns, nistatīns),nitrofurāni(furazolidons),antiseptiķi(hlorofillipts),vielmaiņas stimulatori(orotāts K, riboksīns),psihotropās zāles(nootropils, piracetāms, fenamīns, sidnokarbs),plazmas aizstāšanas risinājumi(hemodez, reopoliglucīns, želatinols).

Autoimūno slimību saistība ar citām slimībām

Autoimūnas slimības (reimatiskas slimības) var pavadīt limfoīdo audu un audzēju audzēju bojājumi

citas lokalizācijas plazmas, bet pacientiem ar limfoproliferatīvām slimībām bieži parādās autoimūno stāvokļu simptomi (1. tabula).

1. tabula. Reimatiskā autoimūna patoloģija ļaundabīgos audzējos

Tādējādi ar hipertrofisku osteoartropātiju tiek atklāts plaušu, pleiras, diafragmas un retāk kuņģa-zarnu trakta vēzis, ar sekundāru podagru - limfoproliferatīviem audzējiem un metastāzēm, ar pirofosfāta artropātiju un monoartrītu - metastāzes kaulos. Bieži vien poliartrītu un sarkano vilkēdei un sklera līdzīgus sindromus pavada dažādas lokalizācijas ļaundabīgi audzēji, reimatiskā polimialģija un krioglobulinēmija attiecīgi – plaušu, bronhu vēzis un hiperviskozitātes sindroms.

Bieži parādās ļaundabīgi audzēji reimatiskas slimības(2. tabula).

Ar reimatoīdo artrītu palielinās limfogranulomatozes, hroniskas mieloleikozes un mielomas attīstības risks. Audzēji biežāk rodas hroniskas slimības gaitā. Neoplazmu indukcija palielinās līdz ar slimības ilgumu, piemēram, Šegrena sindroma gadījumā vēža risks palielinās 40 reizes.

Šo procesu pamatā ir šādi mehānismi: CD5 antigēna ekspresija uz B šūnām, kas sintezē orgānu specifiskās antivielas (parasti šis antigēns atrodas uz T limfocītiem); pārmērīga lielu granulētu limfocītu proliferācija, kam

2. tabula.Ļaundabīgi audzēji un reimatiskas slimības

tie, kuriem ir dabisko killer šūnu aktivitāte (fenotipiski tās pieder CD8 + limfocītiem); infekcija ar retrovīrusiem HTLV-1 un Epšteina-Barra vīrusiem; B šūnu poliklonāla aktivācija ar šī procesa regulēšanas zudumu; IL-6 hiperprodukcija; ilgstoša ārstēšana ar citostatiskiem līdzekļiem; dabisko killer šūnu aktivitātes pārtraukšana; CD4+ limfocītu deficīts.

Primāro imūndeficītu gadījumā bieži tiek konstatētas autoimūno procesu pazīmes. Augsts autoimūno traucējumu biežums ir konstatēts ar dzimumu saistītā hipogammaglobulinēmijas, IgA deficīta, imūndeficīta ar IgA pārprodukciju, ataksijas-telangiektāzijas, timomas un Viskota-Aldriha sindroma gadījumā.

No otras puses, ir vairākas autoimūnas slimības, kurās ir konstatēti imūndeficīti (galvenokārt saistīti ar T-šūnu darbību). Personām ar sistēmiskām slimībām šī parādība izpaužas biežāk (ar SLE 50-90% gadījumu) nekā ar orgānu specifiskām slimībām (ar tireoidītu 20-40% gadījumu).

Autoantivielas biežāk rodas gados vecākiem cilvēkiem. Tas attiecas uz reimatoīdo un antinukleāro faktoru, kā arī Vasermana reakcijā konstatēto antivielu noteikšanu. Asimptomātiskiem 70 gadniekiem autoantivielas pret dažādiem audiem un šūnām tiek konstatētas vismaz 60% gadījumu.

Kopējais autoimūno slimību klīniskajā attēlā ir to ilgums. Pastāv hroniska progresējoša vai hroniski recidivējoša patoloģisku procesu gaita. Informācija par atsevišķu autoimūno slimību klīniskās izpausmes iezīmēm ir sniegta zemāk (daļēja sniegtā informācija ir aizgūta no S. V. Suchkova).

Dažu autoimūno slimību raksturojums

Sistēmiskā sarkanā vilkēde

Autoimūna slimība ar sistēmisku saistaudu bojājumu, kolagēna nogulsnēšanos un vaskulīta veidošanos. To raksturo polisimptomi un parasti attīstās jauniešiem. Šajā procesā tiek iesaistīti gandrīz visi orgāni un daudzas locītavas, un nieru bojājumi ir letāli.

Ar šo patoloģiju pret DNS veidojas antinukleārās autoantivielas, tostarp native DNS, nukleoproteīni, citoplazmas un citoskeleta antigēni un mikrobu proteīni. Tiek uzskatīts, ka autoAb DNS parādās, veidojoties tās imunogēnajai formai kompleksā ar proteīnu vai anti-DNS specifiskas IgM autoantivielas, kas radušās embrija periodā, vai idiotipa-antiiidiotipa un šūnas mijiedarbības rezultātā. sastāvdaļas mikrobu vai vīrusu infekcijas laikā. Iespējams, zināma loma ir šūnu apoptozei, kas SLE gadījumā kaspāzes 3 ietekmē izraisa kodola nukleoproteasomu kompleksa šķelšanos, veidojot vairākus produktus, kas reaģē ar atbilstošajām autoantivielām. Patiešām, nukleosomu saturs pacientiem ar SLE ir strauji palielināts. Turklāt autoantivielas pret dabisko DNS ir diagnostiski nozīmīgākās.

Ārkārtīgi interesants novērojums ir atklājums, ka DNS saistošajām autoantivielām piemīt arī enzīma spēja hidrolizēt DNS molekulu bez komplementa. Šo antivielu sauca par DNS abzīmu. Nav šaubu, ka šim fundamentālajam modelim, kas, kā izrādās, tiek realizēts ne tikai SLE gadījumā, ir milzīga loma autoimūno slimību patoģenēzē. Šajā modelī anti-DNS autoantivielai ir citotoksiska aktivitāte pret šūnu, ko realizē divi mehānismi: receptoru mediētā apoptoze un DNS abzīma katalīze.

Reimatoīdais artrīts

Autoantivielas veidojas pret ārpusšūnu komponentiem, kas izraisa hronisku locītavu iekaisumu. Autoantivielas pieder galvenokārt IgM klasei, lai gan ir atrodami arī IgG, IgA un IgE, veidojas pret imūnglobulīna G Fc fragmentiem un tiek saukti. reimatoīdais faktors(RF). Papildus tām tiek sintezētas autoantivielas pret keratohialīna graudiem (antiperinukleārais faktors), keratīnu (antikeratīna antivielas) un kolagēnu. Zīmīgi, ka autoantivielas pret kolagēnu ir nespecifiskas, savukārt antiperinukleārais faktors var būt RA veidošanās priekštecis. Jāatzīmē arī, ka IgM-RF noteikšana ļauj klasificēt seropozitīvu vai seronegatīvu RA, un IgA-RF izrādās ļoti aktīva procesa kritērijs.

Locītavu sinoviālajā šķidrumā tika konstatēti autoreaktīvi T-limfocīti, kas izraisa iekaisumu, kurā iesaistīti makrofāgi, kas to pastiprina ar proinflammatoriskajiem citokīniem, kam seko sinoviālā hiperplāzijas veidošanās un skrimšļa bojājumi. Šie fakti ir noveduši pie hipotēzes rašanās, kas ļauj uzsākt autoimūnu procesu ar 1. tipa T-helpera šūnām, kuras aktivizē nezināms epitops ar kostimulējošu molekulu, kas iznīcina locītavu.

Hoshimoto autoimūns tireoidīts

Vairogdziedzera slimība, ko papildina tās funkcionālā mazspēja ar aseptisku parenhīmas iekaisumu, ko bieži infiltrē limfocīti un pēc tam aizstāj ar saistaudiem, veidojot dziedzerī plombas. Šī slimība izpaužas trīs formās – Hošimoto tiroidīts, primārā miksedēma un tirotoksikoze jeb Greivsa slimība. Pirmajām divām formām raksturīga hipotireoze, autoantigēns pirmajā gadījumā ir tiroglobulīns, bet miksedēmā - šūnu virsmas un citoplazmas proteīni. Kopumā autoantivielām pret tireoglobulīnu, vairogdziedzera stimulējošā hormona receptoriem un vairogdziedzera peroksidāzi ir galvenā ietekme uz vairogdziedzera darbību, tās izmanto arī patoloģiju diagnostikā. Autoantivielas nomāc vairogdziedzera hormonu sintēzi, kas ietekmē tā darbību. Tajā pašā laikā B limfocīti var saistīties ar autoantigēniem (epitopiem), tādējādi ietekmējot abu veidu T palīgšūnu proliferāciju, ko pavada autoimūnas slimības attīstība.

Autoimūns miokardīts

Šajā slimībā galveno lomu spēlē vīrusu infekcija, kas, visticamāk, ir tās izraisītājs. Tieši ar to visskaidrāk ir redzama atdarināto antigēnu loma.

Pacientiem ar šo patoloģiju tiek noteiktas autoantivielas pret kardiomiozīnu, miocītu ārējās membrānas receptoriem un, pats galvenais, pret Koksaki vīrusu un citomegalovīrusu proteīniem. Zīmīgi, ka šo infekciju laikā asinīs tiek konstatēta ļoti augsta virēmija, uz profesionālajām antigēnu prezentējošām šūnām uzkrājas vīrusu antigēni, kas var aktivizēt autoreaktīvo T-limfocītu neapstrādātus klonus. Pēdējie sāk mijiedarboties ar neprofesionālām antigēnu prezentējošām šūnām, jo nav nepieciešams kostimulējošs signāls un mijiedarbojas ar miokarda šūnām, uz kurām, pateicoties antigēnu aktivācijai, strauji palielinās adhēzijas molekulu (ICAM-1, VCAM-1, E-selektīns) ekspresija. Mijiedarbības procesu starp autoreaktīviem T limfocītiem arī krasi pastiprina un atvieglo paaugstināta HLA II klases molekulu ekspresija uz kardiomiocītiem. Tie. miokardiocītu autoantigēnus atpazīst T palīgšūnas. Autoimūna procesa attīstība un vīrusu infekcija uzvedas ļoti tipiski: sākotnēji spēcīga virēmija un augsts pretvīrusu autoantivielu titri, tad virēmijas samazināšanās līdz vīrusu negatīvismam un pretvīrusu antivielām, antimiokarda autoantivielu palielināšanās, attīstoties autoimūnai sirds slimībai. Eksperimenti skaidri parādīja procesa autoimūno mehānismu, kurā T limfocītu pārnešana no inficētām pelēm ar miokardītu izraisīja slimību veseliem dzīvniekiem. No otras puses, T šūnu nomākšanu pavadīja dramatiski pozitīvs terapeitiskais efekts.

Myasthenia gravis

Šajā slimībā galveno lomu spēlē autoantivielas pret acetilholīna receptoriem, kas bloķē to mijiedarbību ar acetilholīnu, pilnībā nomācot receptoru darbību vai strauji pastiprinot to. Šādu procesu sekas ir nervu impulsu pārnešanas traucējumi līdz smagam muskuļu vājumam un pat elpošanas apstāšanās.

Nozīmīga loma patoloģijā ir T-limfocītiem un idiotipiskā tīkla traucējumiem ir arī asa aizkrūts dziedzera hipertrofija ar timomas attīstību.

Autoimūns uveīts

Tāpat kā myasthenia gravis gadījumā, infekcijai ar vienšūņiem ir nozīmīga loma autoimūna uveīta attīstībā, kurā attīstās autoimūns hronisks uvearetinālā trakta iekaisums. Toxoplasma gondii un citomegālijas un herpes simplex vīrusi. Šajā gadījumā galvenā loma ir patogēnu antigēnu atdarināšanai, kuriem ir kopīgi noteicošie faktori ar acu audiem. Ar šo slimību autoantivielas parādās acu audu autoantigēniem un mikrobu proteīniem. Šī patoloģija ir patiesi autoimūna, jo piecu attīrītu acu antigēnu ievadīšana eksperimentālajiem dzīvniekiem izraisa klasiska autoimūna uveīta attīstību tajos atbilstošu autoantivielu veidošanās un uveālās membrānas bojājumu dēļ.

No insulīna atkarīgs cukura diabēts

Plaši izplatīta autoimūna slimība, kurā imūnā autoagresija ir vērsta pret Langerhans saliņu šūnu autoantigēniem, kas tiek iznīcināti, ko pavada insulīna sintēzes nomākums un sekojošas dziļas vielmaiņas izmaiņas organismā. Šo slimību galvenokārt izraisa citotoksisko T limfocītu darbība, kas, šķiet, ir jutīgi pret intracelulāro glutamīnskābes dekarboksilāzi un p40 proteīnu. Šajā patoloģijā tiek konstatētas arī autoantivielas pret insulīnu, taču to patoģenētiskā loma vēl nav skaidra.

Daži pētnieki ierosina aplūkot autoimūnas reakcijas diabēta gadījumā no trim pozīcijām: (1) diabēts ir tipiska autoimūna slimība ar autoagresiju pret beta šūnu autoantigēniem; (2) cukura diabēta gadījumā anti-insulīna autoantivielu veidošanās ir sekundāra, veidojot autoimūnas insulīna rezistences sindromu; (3) ar cukura diabētu attīstās citi imūnpatoloģiski procesi, piemēram, autoantivielu parādīšanās pret acs audiem, nierēm utt. un to attiecīgie bojājumi.

Krona slimība

Pretējā gadījumā granulomatozais kolīts ir smaga atkārtota autoimūna iekaisuma slimība, galvenokārt resnajā zarnā

ar visas zarnu sienas segmentālu bojājumu ar limfocītu granulomām ar sekojošu caurejošu spraugai līdzīgu čūlu veidošanos. Slimība notiek ar biežumu 1:4000, biežāk tiek skartas jaunas sievietes. Tas ir saistīts ar HLA-B27 antigēnu, un to izraisa autoantivielu veidošanās pret zarnu gļotādas audiem, samazinot supresoru T-limfocītu skaitu un funkcionālo aktivitāti, kā arī pret mikrobu antigēnu atdarināšanu. Resnajā zarnā tika konstatēts palielināts tuberkulozei raksturīgo IgG saturošo limfocītu skaits. Pēdējos gados ir saņemti iepriecinoši ziņojumi par veiksmīgu šīs slimības ārstēšanu, izmantojot anti-TNF-β antivielas, kas nomāc autoreaktīvo T limfocītu aktivitāti.

Multiplā skleroze

Šajā patoloģijā galvenā loma ir arī autoreaktīvām T šūnām, kurās piedalās 1. tipa T palīgšūnas, kas izraisa nervu mielīna apvalka iznīcināšanu ar sekojošu smagu simptomu attīstību. Mērķa autoantigēns, visticamāk, ir mielīna bāzes proteīns, pret kuru veidojas sensibilizētas T šūnas. Būtiska loma patoloģijā pieder apoptozei, kuras izpausmes var izraisīt Dažādi veidi procesa gaita – progresējoša vai remitējoša. Eksperimentālā modelī (eksperimentālais encefalomielīts) tas tiek reproducēts, kad dzīvniekus imunizē ar mielīna bāzes proteīnu. Neizslēdziet noteiktu lomu etioloģijā multiplā skleroze vīrusu infekcija.

Asins sistēmas autoimūnas slimības

Tās ir vairākas – autoimūna hemolītiskā anēmija un neitropēnija, trombocitopēniskā purpura. Izraisa autoantivielu veidošanās pret asins šūnām. Anēmija rodas, ja antieritrocītu IgG autoantivielas izraisa sarkano asins šūnu ekstravaskulāru līzi, piedaloties K šūnām, kas ietver makrofāgus un dabiskās slepkavas, kas fiksē autoantivielas caur receptoriem uz sarkano asins šūnu adsorbētā IgG Fc fragmenta. IgM klases (aukstuma) autoantivielas lizē sarkanās asins šūnas, kad ķermeņa temperatūra pazeminās līdz 30 0 C. Neitropēniju izraisa granulocītu iznīcināšana ar specifiskām antigranulocītu autoantivielām, trombocitopēniju ar antitrombocītu autoantivielām. Kaitīgā anēmija ir slimība, kurai raksturīgi traucēta eritropoēze, attīstība

hemoblastiskā tipa hematopoēze, eritrofāgija, anēmija. Pirms kaitīgās anēmijas bieži rodas atrofisks gastrīts. Patoloģiskā procesa pamatā ir autoantivielu veidošanās pret kuņģa parietālajām šūnām un raksturīgo Castle faktoru.

Adisona slimība

Izpaužas virsnieru garozas hormonālā mazspēja ar hronisku gaitu. Raksturlielumi ir hipotensija, adinamija, cukura līmeņa pazemināšanās asinīs un 17-OX urīnā. Asins serumā tiek konstatētas autoantivielas pret mitohondrijiem un dziedzeru šūnu mikrosomām, kas izraisa virsnieru dziedzeru atrofiju un iznīcināšanu.

Celiakija (celiakija, celiakija enteropātija)

Hroniska slimība tievā zarnā, kuras pamatā ir gļotādas defekts peptidāžu veidošanā, kas noārda graudaugos esošo augu proteīnu glutēnu-klecitīnu. Biežāk tiek skartas sievietes. Klīniski slimība izpaužas kā enterīts, īpaši, ēdot ar lipekli bagātu pārtiku. Pacientiem bieži parādās antivielas pret lipekļa un IgA deficītu.

Goodpasture sindroms

Sistēmisks kapilīts ar dominējošiem plaušu un nieru bojājumiem, piemēram, hemorāģisks pneimonīts un glomerulonefrīts. Vīrieši vecumā no 20 līdz 30 gadiem biežāk slimo. Pastāv noteikta saistība starp slimību un vīrusu un bakteriālas infekcijas, hipotermija. Sākas asi ar augsts drudzis, sēkšana plaušās, ar strauju glomerulonefrīta progresēšanu, kas izraisa nieru mazspēju. Raksturīga hemoptīze, hematūrija, anēmija. Tiek konstatētas autoantivielas pret nieru bazālo membrānu, kas reaģē arī ar plaušu bazālo membrānu.

Šegrena sindroms

Hronisku eksokrīno dziedzeru (siekalu, asaru) iekaisumu ar limfoīdo infiltrāciju, kam seko atrofija, var kombinēt ar sausu keratokonjunktivītu, glosītu, zobu kariesu, zāļu nepanesību, sāpēm un locītavu pietūkumu. Dziedzera audi tiek ietekmēti autosensibilizācijas un imūnkompleksu parādīšanās dēļ. Visbiežāk slimība skar vīriešus vecumā no 20-30 gadiem.

Whipple slimība (zarnu lipodistrofija)

Hroniska slimība ar tievās zarnas bojājumiem ar dispepsijas attīstību, poliartrītu, retāk - sirds vārstuļu bojājumiem, poliserozītu, limfadenopātiju, difūzu ādas pigmentāciju.

Nespecifisks čūlainais kolīts

Slimība, kas attīstās kā difūzs hronisks zarnu gļotādas iekaisums ar plašu seklu čūlu veidošanos. Ar šo patoloģiju tiek atzīmēta autoantivielu veidošanās pret resnās zarnas gļotādu. 50-80% pacientu tiek konstatētas antivielas pret neitrofilu citoplazmas antigēniem, bet gļotādas un zemgļotādas resnās zarnas limfoīdo-plazmas šūnu infiltrātā starp imūnglobulīnu saturošām šūnām tiek konstatēti 40-50% šūnu, kas sintezē IgG (parasti apm. 5-10%). Nesen resnajā zarnā un asinīs ir konstatēts palielināts limfocītu skaits, kas ekspresē Mycobacterium paratuberculosis receptorus.

Behčeta slimība

Hronisks patoloģisks process ar periodiskiem paasinājumiem. Slimību raksturo šāda simptomu triāde: mutes gļotādas bojājumi (stomatīts), acu gļotādas (konjunktivīts), acs uvea (uveīts) un dzimumorgānu bojājumi. Pacientiem attīstās aftas, čūlas ar rētām. Asinīs tiek noteiktas antivielas, kas reaģē ar mutes gļotādas epitēliju.

Autoimūno slimību diagnostika

Autoimūno slimību diagnosticēšanas vispārējais princips ir autoantivielu jeb sensibilizēto limfocītu noteikšana, taču situāciju sarežģī fakts, ka šo faktoru esamību var novērot veseliem indivīdiem un pacientiem ar autoimūnu procesu bez klīniskām izpausmēm.

Galvenie diagnostikas kritēriji, kuru pamatā ir pierādījumi par slimību autoimūno raksturu, jau ir apspriesti iepriekš. Tie, protams, ir pareizi, taču laboratorijas ikdienas darbā tos ir diezgan grūti reproducēt. Tāpēc neatkarīgi no tā, kā mēs jūtamies pret autoimunitāti, autoantivielas noteikti kalpo kā autoimūno slimību marķieri (3. tabula).

3. tabula. Autoantivielu veidi un to galvenā diagnostiskā vērtība dažādām slimībām

Papildus autoantivielu analīzei tiek ziņots, ka ESR un C3 un C4 komplementa komponentu noteikšana ir pietiekami informatīva, lai novērtētu autoimūnas slimības stadiju (paasinājumu vai remisiju), tās aktivitāti un ārstēšanas efektivitāti. Komplementa komponentu, konkrēti C3 un C4, noteikšana ļauj spriest par daudzu autoimūnu slimību ārstēšanas efektivitāti, piemēram, tās ir samazinātas SLE gadījumā ar nieru bojājumiem, centrālās nervu sistēmas bojājumiem un hemolītisko anēmiju. Faktoru Ba, C3, C4a identificēšana tiek izmantota RA, SLE un sistēmiskās sklerodermijas gaitas analīzē.

RF parādās 75% pacientu ar RA, Sjogrena sindromu un sistēmisku vaskulītu. Ir svarīgi, lai RF noteikšana sinoviālajā šķidrumā ļautu diagnosticēt seronegatīvu RA. RA gadījumā tiek izmantots arī ļoti jutīgs tests autoAb IgG noteikšanai. uz citrulinētu peptīdu, kas tiek atklāts 78-88% RA pacientu ar specifiskumu 95%.

Diagnosticējot SLE, iepriekš tika izmantota LE šūnu noteikšana - Nf vai Mn ar bazofīliem ieslēgumiem (iznīcināto šūnu kodolu fagocitoze, kas pārklāta ar antinukleārām antivielām [ANA]). Mūsdienās šo metodi praktiski neizmanto, jo tas ir darbietilpīgs un nav pietiekami jutīgs. Viņi izmanto ANA analīzi, kas parādās 95% pacientu 3 mēnešu laikā pēc slimības sākuma. Tos konstatē ne tikai SLE gadījumā, bet arī lietojot noteiktus medikamentus un vairākus artrītus (galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem).

ANA analīze uz šūnu substrātiem, izmantojot fluorescējošu anti-IgG, ļauj veikt diezgan precīzu patoloģijas diagnozi, pamatojoties uz šūnu un to kodolu krāsas raksturu. Piemēram, difūzā krāsošanās (vienmērīgs marķējuma sadalījums) ir vismazāk specifisks, tas notiek biežāk SLE, narkotiku izraisītas vilkēdes sindroma un citu autoimūnu slimību gadījumā, visticamāk, tas ir autoAb uz DNP; perifēra krāsošana - ar transformāciju

harmonizācija serumā anti-DNS autoAT, ar lupus nefrītu; plankumaina krāsošana atklāj autoAT ekstrahējamiem kodola antigēniem, kas novēroti sistēmiskas sklerodermijas, jauktas saistaudu slimības, Šegrena sindroma, zāļu izraisītas vilkēdes sindroma gadījumā; nukleolārā iekrāsošanās (marķējums nukleolus) autoAb uz RNP - sistēmiska sklerodermija, dažas citas autoimūnas slimības.

Zināma palīdzība SLE, mezglaino periarterīta, Šegrena sindroma un Kavasaki slimības diagnostikā ir arī jauktu krioglobulīnu-RF un poliklonālo autoAb noteikšana, kas atgriezeniski izgulsnējas, kad<37 0 С.

Tā kā HAT piedalās autoimūnās patoloģijas veidošanā, dažās slimībās izraisošo antigēnu klātbūtnē tiek novērota leikocītu migrācijas nomākšana, kam ir noteikta diagnostiskā vērtība.

Autoimūno slimību ārstēšana

Autoimūno slimību ārstēšanas panākumi ir īslaicīgi un izpaužas vairāk vai mazāk izteiktas remisijas sasniegšanā. Izšķir šādus terapijas principus.

1. Sensibilizēto limfocītu “aizliegto” klonu (“autoreaktīvo limfocītu”) likvidēšana.

2. Imunogēna vai adjuvanta noņemšana. Šo ietekmi ne vienmēr var realizēt. Jūs nevarat, teiksim, noņemt DNS no SLE pacientiem. No otras puses, patogēna izvadīšana attiecīgajās slimību formās, toksīni un citas vielas ar plazmaferēzi dod pozitīvu rezultātu.

3. Imūnsupresīvai terapijai jābūt diferencētai un pēc iespējas īsākai.

4. Imūnreakciju mediatoru bloķēšana ar antihistamīna līdzekļiem, kobras indi, kas iznīcina komplementu u.c.

5. Aizstājterapija ar nepieciešamajiem metabolītiem: kaitīgai anēmijai - B12 vitamīns, miksedēmai - tiroksīns.

6. Pretiekaisuma līdzekļi: kortikosteroīdi, salicilskābes preparāti.

7. Imūnterapija: desensibilizācija ar izraisošiem alergēniem, tūlītējas paaugstinātas jutības klātbūtnē - specifisku IgG sintēzes stimulēšana (vai to ievadīšana), “konkurējot” ar IgE.

8. T-supresoru deficīta vai funkcionālā defekta imūnkorekcija.

Kā jau minēts, autoimūno slimību ārstēšana ir vērsta uz autoantivielu veidojošo šūnu, kā arī imūnagresiju izraisošo limfocītu skaita samazināšanu. Parasti terapija sākas ar vieglu imūnsupresīvu kortikosteroīdu lietošanu. Zāļu devas ir atkarīgas no slimības, tās smaguma pakāpes, stadijas utt. un parasti svārstās no 20 līdz 100 mg prednizolona dienā, dažos gadījumos tiek nozīmēti līdz 200-300 mg hormonu, bet pēc iespējas īsākā laika periodā.

Ja hormonu lietošanas ietekme nav, viņi pāriet uz spēcīgākām zālēm: 6-merkaptopurīns (purinitols) 50-300 mg/dienā; imurāns (azatioprīns) - 50-100 mg; ciklofosfamīds - 50-200 mg, metotreksāts - 2,5-10 mg, vinblastīns - 2-2,5 mg, zāļu lietošanas ilgums ir atšķirīgs. Arvien biežāk tiek izmantots selektīvs imūnsupresants ciklosporīns A, kas selektīvi nomāc T-limfocītu darbību. Taču uzkrātā pieredze vēl nav pietiekama. Tiek uzskatīts, ka selektīvo imūnsupresantu lietošana paplašināsies nākamo 25 gadu laikā.

Par citostatisko līdzekļu lietošanas indikācijām tiek uzskatītas šādas:

Apstiprināta autoimūnas slimības diagnoze;

Progresīvs kurss;

Slikta prognoze;

Situācija, kad citas terapeitiskās iespējas ir izsmeltas;

Izturība pret glikokortikoīdiem;

Kontrindikācijas GCS, piemēram, splenektomija;

Dzīvībai bīstamu autoimūno slimību komplikāciju attīstība (asiņošana, idiopātiska trombocitopēniskā purpura);

Augsts vecums (ja iespējams).

Absolūtās indikācijas imūnsupresīvu zāļu lietošanai ir: transplantācija, SLE, mezglains periarterīts, sklerodermatīts, Vēgenera granulomatoze, pemfigus, Gudpastūra sindroms.

Relatīvās indikācijas - imūnā trombocitopēnija, imūnā hemolītiskā anēmija, hronisks progresējošs hepatīts, aknu ciroze, reimatoīdais artrīts, membranozais glomerulonefrīts.

Ķirurģiskās metodes tiek izmantotas arī autoimūno slimību ārstēšanai: tās ietver autoimūno hemolītisko

anēmija (splenektomija), simpātiska oftalmija (enukleācija), autoimūns perikardīts (perikardiektomija), autoimūns tiroidīts (tiroidektomija).

Šķiet svarīgi pacientiem, kas ir autoagresijas mērķi, ievadīt vielas. Hoshimoto slimības gadījumā tas ir tiroksīns, trijodtironīns. Adisona slimībai, kam raksturīga virsnieru dziedzeru hiperfunkcija, nelielas hidrokortizona devas: prednizolons, deksametazons. Kaitīgās anēmijas gadījumā, ko izraisa aktīvā Castle faktora deficīts, ir efektīva cianokobalamīna ievadīšana 100-150 mkg/dienā vairākas nedēļas, kā arī ēdot pārtiku, kas satur trūkstošo faktoru, piemēram, jēlas aknas. Autoimūno hemolītisko anēmiju ārstē ar asins pārliešanu.

Autoimūno slimību profilakse ietver arī zemas pakāpes iekaisuma procesu adekvātu ārstēšanu ar tendenci kļūt hroniskiem.

Ņemot vērā augsto alergēniskumu pret medikamentiem, šķiet ieteicams ierobežot analgīnu, amidopirīnu, butadionu, hinīnu, antibiotikas un citas zāles, kurām ir izteikta spēja konjugēties ar asins šūnām un tādējādi izraisīt autoimūnas reakcijas. Ir nepieciešams arī ierobežot tādu medikamentu uzņemšanu, kuriem ir imūnstimulējošas īpašības.

Pēdējos gados imūnmodulatori, galvenokārt imunitātes T-supresora mehānismu aktivatori, ir aktīvi izmantoti autoimūno slimību ārstēšanā. Indikācijas viņu iecelšanai ir imūnsistēmas bojājuma raksturs, pakāpe un citi kritēriji.

Tomēr izmantotās standarta terapijas metodes nesniedz ilgstošus rezultātus un tām ir ievērojamas blakusparādības. Tāpēc pētnieciskais darbs turpinās.

Runājot par perspektīvām, CD34+ autologo hematopoētisko cilmes šūnu transplantācija pēc ķīmijterapijas ir ļoti iepriecinoša. To skaits palielinās asinīs pēc CP un CSF vai tikai CSF ievadīšanas. Bieži vien tiek pievienots antitimocītu globulīns (4,5 mg/kg), lai nomāktu to T-Lf pēc 10-12 dienām, hematopoēze tiek pilnībā atjaunota. Šobrīd ir veikts apjomīgs darbs pie kaulu smadzeņu šūnu un perifēro cilmes šūnu transplantācijas 536 pacientiem ar >30 autoimūnām slimībām.

slimības. Tabulā sniegta informācija par lielāko daļu transplantāciju (4. tabula).

4. tabula. Hematopoētisko cilmes šūnu autologa transplantācija pacientiem (Eiropa, 2004)

Šī pieeja bija jauna koncepcija, lai līdzsvarotu imūnsistēmas funkciju, nevis pilnībā iznīcinātu autoreaktīvos autoimūnos limfocītus. Tomēr jāņem vērā, ka šī pieeja ir visefektīvākā slimības sākuma stadijā, kad audos nenotiek neatgriezeniskas struktūras izmaiņas.

Piedāvātās terapijas princips ir īstenot lielu devu imūnsupresiju (CF-2 g/m2, filgrastīms - 10 mg/kg/dienā), kas iznīcina autoreaktīvo limfocītu klonus un aktivizē speciālo T-regulējošo šūnu proliferāciju aizkrūts dziedzerī. (tie tika apspriesti iepriekš). Turpmākā autohematopoētisko cilmes šūnu transplantācija nodrošina:

1. T-regulējošo limfocītu CD4+CD25+ skaita atjaunošana ar FoxP3 gēna ekspresiju, kas bloķē autoreaktīvo T-limfocītu klonu proliferāciju.

2. Autoreaktīvo T-limfocītu īpašību izmaiņas, kuriem autoimūno slimību gadījumā ir pro-iekaisuma fenotips (augsta γ-Inf ekspresija, kas aktivizē iekaisumu un audu destrukciju), un pēc asinsrades cilmes šūnu transplantācijas.

šūnas, tās maina savu fenotipu un sāk ekspresēt IL-10 un transkripcijas faktoru GATA-3, kas raksturīgs limfocītiem tolerances stāvoklī.

Tādējādi lielu devu ķīmijterapijas ar hematopoētisko cilmes šūnu transplantāciju terapeitiskā efekta īstenošana tiek realizēta ar šādu mehānismu:

1. Daudzu autoreaktīvo T-limfocītu nogalināšana (ķīmijterapijas ietekmē).

2. Autoreaktīvo T-limfocītu aktivitātes nomākšana ar T-regulējošajiem limfocītiem (Treg), kuru skaits tiek atjaunots, imūnsistēmu “restartējot” no transplantētajām cilmes šūnām.

3. Citokīnu līdzsvara maiņa - galvenie imūnsistēmas regulatori, kas novērš patogēna aktivitāte autoreaktīvie T-limfocīti un to audu bojājumi (ķīmijterapijas ietekmē).

4. Pēdējo 20 gadu laikā gadījumi jau ir konstatēti pilnīga izārstēšana no autoimūnām slimībām.

6.2. IMŪNKOMPLEKSAS SLIMĪBAS

Slimības ar imūnkompleksu klātbūtni

Ir patoloģiski procesi, kuru patoģenēzē piedalās imūnkompleksi (IK), t.i. antivielu savienojums ar antigēnu. Principā šis process ir normāls antigēna izvadīšanas mehānisms no organisma. Tomēr dažos gadījumos tas var būt slimības cēlonis. Ir imūnkompleksi dažādi veidi: ar zemu molekulmasu (tie viegli izdalās no organisma ar urīnu), lieli, kurus veiksmīgi uztver fagocīti un iznīcina, bet dažreiz šis process izraisa proteolītisko enzīmu un bioaktīvo vielu izdalīšanos no fagocītu šūnām, kas bojā audus. Un visbeidzot, vidēja svara IR, kas var trombēt kapilārus, saistās, lai papildinātu un izraisītu orgānu bojājumus. Organismam ir īpaša paškontroles sistēma, kas ierobežo IR patogēno ietekmi uz audiem un tiek traucēta tikai dažādu patoloģiju gadījumā. Vispārīgi runājot, IC veidošanās cirkulācijā izraisa komplementa aktivācijas kaskādi, kas savukārt izšķīdina IR, t.i. pārnes nešķīstošās AG-AT imūnās nogulsnes izšķīdinātā stāvoklī, samazina to izmēru un pārvērš tās par IC, kas ir zaudējušas

tā bioloģiskā aktivitāte. Šādas IC tiek sauktas arī par “stupceļu”. Šajā sakarā var pieņemt, ka viens no būtiskas funkcijas komplements organismā ir novērst lielu IC veidošanos. Acīmredzot tāpēc IK veidošanās veselā organismā ir diezgan sarežģīta.

Slimības ar imūnkompleksu klātbūtni ir šādas.

1. Idiopātiskas iekaisuma slimības: SLE, RA, ankilozējošais spondilīts, esenciāla krioglobulinēmija, sklerodermija.

2. Infekcijas slimības:

a) bakteriāls streptokoku, stafilokoku, subakūts endokardīts, pneimokoku, mikoplazmas, lepra;

b) vīrusu - B hepatīts, akūts un hronisks hepatīts, Denges drudzis, infekciozā mononukleoze, CMV - jaundzimušo slimība;

3. Nieru slimības: akūts glomerulonefrīts, IgA nefropātija, nieres transplantācija.

4. Hematoloģiskas un neoplastiskas slimības: akūta limfoblastiskā un mieloblastiskā leikēmija; hroniska limfoleikoze; Hodžkina slimība; cieti audzēji, kas ietekmē plaušas, krūtis, resnās zarnas; melanoma, smaga hemofilija, imūnā hemolītiskā anēmija, sistēmisks vaskulīts.

5. Ādas slimības: herpetiformis dermatīts, pemfigus un pemfigoīds.

6. Kuņģa-zarnu trakta slimības: Krona slimība, čūlainais kolīts, hronisks aktīvs hepatīts, primārā biliārā ciroze.

7. Neiroloģiskas slimības: subakūts sklerozējošais panencefalīts, amiotrofiskā laterālā skleroze.

8. Endokrīnās sistēmas slimības: Hošimoto tiroidīts, juvenīlais cukura diabēts.

9. Jatrogēnas slimības: akūta seruma slimība, D-penicilīna nefropātija, zāļu izraisīta trombocitopēnija.

Kā redzams no uzrādītā saraksta, ko sastādījis E. Neidigers u.c. (1986), ne katras slimības, kurā tiek atklāti imūnkompleksu, patoģenēzē ir autoimūnu reakciju elementi. Viens piemērs ir seruma slimība.

No otras puses, difūzo glomerulonefrītu un hronisku reimatismu izraisa streptokoku infekcija, kurā IR nogulsnējas gar nieru korpusa glomerulu bazālo membrānu (glomerulonefrīts), sirds audos (hronisks reimatisms). Savukārt antivielas pret krusteniski reaģējošiem antigēniem mijiedarbojas ar streptokokiem, miokarda audiem, sirds vārstuļu glikoproteīniem, asinsvadu antigēniem u.c.

Aterosklerozi, endarterītu un citus patoloģiskus procesus pavada imūnkompleksu nogulsnēšanās uz iekšējā siena kuģiem, izraisa to difūzu iekaisumu.

Īpaši jāatzīmē, ka IC pieder svarīga loma dažādu sistēmisku vaskulītu attīstībā, kuru pamatā ir ģeneralizēti asinsvadu bojājumi ar dažādu orgānu un audu sekundāru iesaistīšanos patoloģiskajā procesā. To patoģenēzes kopīgā iezīme ir imūnās homeostāzes pārkāpums ar nekontrolētu autoAb veidošanos, IR, kas cirkulē asinsrite un nostiprināšanās asinsvadu sieniņās, attīstoties smagai iekaisuma reakcijai. Tas attiecas uz hemorāģisks vaskulīts(Henoha-Šēnleina slimība), kad IR saturošs IgA nogulsnējas asinsvadu sieniņā, kam seko iekaisuma attīstība, palielināta asinsvadu caurlaidība un hemorāģiskais sindroms. IR ir vienlīdz svarīgi, kad Vēgenera granulomatoze, paaugstinoties seruma un sekrēcijas IgA līmenim, veidojas un fiksējas IC asinsvadu sieniņā. Nodosa periarterīts Saskaņā ar to patoģenēzi tās tiek klasificētas arī kā imūnkompleksa slimības ar komplementa aktivāciju. Tiek novērotas tipiskas imūnkompleksa iekaisuma pazīmes. Liela nozīme ir hemoreoloģiskiem traucējumiem un diseminētas intravaskulāras koagulācijas sindroma attīstībai. Turklāt iekšā iekšdedzes dzinēju izstrāde viens no galvenie iemesli Tiek ņemta vērā arī imūnkompleksu primārā ietekme uz trombocītiem. Pastāv viedoklis, ka seruma slimības, SLE, poststreptokoku glomerulonefrīta, imūnkompleksu bojājumi ir atbildīgi par galvenajām slimības klīniskajām izpausmēm.

Imūnkompleksu slimību diagnostika

Tiek atklāti imūnkompleksi dažādas metodes asinīs vai audos. Pēdējā gadījumā tiek izmantotas anti-komplementāras antivielas, kas marķētas ar fluorohromiem un anti-IgG, IgM, IgA enzīmiem, kas nosaka šos substrātus IR.

Slimību ārstēšana, kas saistītas ar imūnkompleksiem

Ar imūnkompleksiem saistīto slimību ārstēšana ietver šādas pieejas.

2. Antivielu izņemšana: imūnsupresija, specifiska hemosorbcija, asins citoferēze, plazmaferēze.

3. Imūnkompleksu noņemšana: plazmas apmaiņas pārliešana, kompleksu hemosorbcija.

Tam mēs varam pievienot imūnmodulatoru izmantošanu, kas stimulē fagocītu šūnu darbību un kustīgumu.

Kā redzams no šiem datiem, imūnkompleksu slimības ir cieši saistītas ar autoimūnām slimībām, bieži notiek vienlaikus ar tām un tiek diagnosticētas un ārstētas aptuveni vienādi.

Mūsu ķermeņa imūnsistēma ir sarežģīts īpašu orgānu un šūnu tīkls, kas aizsargā mūsu ķermeni no svešķermeņiem. Imūnsistēmas kodols ir spēja atšķirt “es” no “ne-es”. Dažreiz organismā rodas darbības traucējumi, kas neļauj tam atpazīt “savu” šūnu marķierus, un sāk ražot antivielas, kas kļūdaini uzbrūk noteiktām sava ķermeņa šūnām.

Tajā pašā laikā regulējošās T šūnas nespēj tikt galā ar savu darbu, lai uzturētu imūnsistēmas funkcijas, un viņu pašu šūnas sāk uzbrukt. Tas izraisa bojājumus, ko sauc par autoimūnām slimībām. Traumas veids nosaka, kurš orgāns vai ķermeņa daļa tiek ietekmēta. Ir zināmi vairāk nekā astoņdesmit šādu slimību veidi.

Cik izplatītas ir autoimūnas slimības?

Diemžēl tie ir diezgan plaši izplatīti. Tās skar vairāk nekā 23,5 miljonus cilvēku mūsu valstī vien, un tas ir viens no galvenajiem nāves un invaliditātes cēloņiem. Ir retas slimības, bet ir arī tādas, kas skar daudzus cilvēkus, piemēram, Hašimoto slimība.

Lai uzzinātu, kā darbojas cilvēka imūnsistēma, noskatieties video:

Kurš var saslimt?

Autoimūna slimība var skart ikvienu. Tomēr ir cilvēku grupas, kurām ir vislielākais risks:

• Sievietes reproduktīvā vecumā. Sievietes biežāk nekā vīrieši cieš no autoimūnām slimībām, kas sākas reproduktīvā vecumā.
• Tie, kas ir satikušies savā ģimenē līdzīgas slimības. Dažas autoimūnas slimības ir ģenētiskas (piem. ). Bieži vien dažāda veida autoimūnas slimības attīstās vairākiem vienas ģimenes locekļiem. Iedzimtai predispozīcijai ir nozīme, taču slimību var izraisīt arī citi faktori.
• Noteiktu vielu klātbūtne vidē. Noteiktas situācijas vai kaitīga vides ietekme var izraisīt dažas autoimūnas slimības vai pasliktināt esošās. Tajos ietilpst: aktīva saule, ķīmiskas vielas, vīrusu un baktēriju infekcijas.
• Konkrētas rases vai etniskās piederības cilvēki. Piemēram, 1. tipa cukura diabēts galvenokārt skar baltos cilvēkus. Sistēmiskā sarkanā vilkēde ir smagāka afroamerikāņiem un spāņiem.

Kādas autoimūnas slimības skar sievietes un kādi ir to simptomi?

Šeit uzskaitītās slimības biežāk sastopamas sievietēm nekā vīriešiem.

Lai gan katrs gadījums ir unikāls, visizplatītākie marķieru simptomi ir vājums, reibonis un neliels drudzis. Daudzām autoimūnām slimībām ir pārejoši simptomi, kas var atšķirties pēc smaguma pakāpes. Ja simptomi kādu laiku izzūd, to sauc par remisiju. Tās mijas ar negaidītām un dziļām simptomu izpausmēm – uzliesmojumiem vai saasinājumiem.

Autoimūno slimību veidi un to simptomi

Vai hroniska noguruma sindroms un fibromialģija ir autoimūnas slimības?

Ko darīt ar saasinājumiem (uzbrukumiem)?

Paasinājumi ir pēkšņa un smaga simptomu parādīšanās. Jūs varat pamanīt noteiktus “izraisītājus” - stresu, hipotermiju, pakļaušanu atklātai saulei, kas palielina slimības simptomu izpausmes. Zinot šos faktorus un ievērojot ārstēšanas plānu, jūs un jūsu ārsts varat palīdzēt novērst vai samazināt uzliesmojumus. Ja jūtat, ka sākas lēkme, sazinieties ar savu ārstu. Nemēģiniet tikt galā pats, izmantojot draugu vai radinieku padomu.

Ko darīt, lai justos labāk?

Ja jums ir autoimūna slimība, pastāvīgi ievērojiet dažus vienkāršus noteikumus, dariet to katru dienu, un jūsu veselība būs stabila:

• Uzturā jāņem vērā slimības raksturs. Noteikti ēdiet pietiekami daudz augļu, dārzeņu, veseli graudi, piena produktus ar zemu tauku saturu vai zemu tauku saturu un augu olbaltumvielas. Ierobežojiet piesātinātos taukus, trans-taukskābes, holesterīnu, sāli un lieko cukuru. Ja ievēro principus veselīga ēšana, tad visas nepieciešamās vielas saņemsi no pārtikas.
• Vingrojiet regulāri un mēreni. Par ko runājiet ar savu ārstu fiziskā aktivitāte parādīts jums. Pakāpeniska un maiga vingrojumu programma labi darbojas cilvēkiem ar ilgstošām muskuļu un locītavu sāpēm. Daži jogas un tai chi veidi var palīdzēt.
• Atpūties pietiekami daudz. Atpūta ļauj audiem un locītavām atgūties. Sapnis - Labākais veids atpūta ķermenim un smadzenēm. Ja jūs nesaņemat pietiekami daudz miega, jūsu stresa līmenis un simptomu smagums palielinās. Kad esat labi atpūties, jūs efektīvāk atrisinat savas problēmas un samazinat saslimšanas risku. Lielākajai daļai cilvēku katru dienu ir nepieciešamas 7 līdz 9 stundas miega, lai atpūstos.
• Izvairieties no biežas stresa. Stress un trauksme var izraisīt dažu autoimūnu slimību uzliesmojumus. Tāpēc jāmeklē veidi, kā optimizēt savu dzīvi, lai tiktu galā ar ikdienas stresu un uzlabotu savu stāvokli. Meditācija, pašhipnoze, vizualizācija un vienkāršas relaksācijas metodes palīdzēs mazināt stresu, mazināt sāpes un tikt galā ar citiem jūsu dzīves aspektiem ar slimībām. To var uzzināt no pamācībām, video vai ar instruktora palīdzību. Pievienojieties atbalsta grupai vai konsultējieties ar psihologu, lai palīdzētu samazināt stresu un pārvaldīt savu slimību.

Jums ir spēks samazināt sāpes! Mēģiniet izmantot šos attēlus 15 minūtes divas vai trīs reizes dienā:

1. Ieslēdziet savu iecienītāko nomierinošo mūziku.
2. Apsēdieties savā iecienītākajā krēslā vai uz dīvāna. Ja atrodaties darbā, varat sēdēt un atpūsties krēslā.
3. Aizver savas acis.
4. Iedomājieties savas sāpes vai diskomfortu.
5. Iedomājieties kaut ko tādu, kas pretojas šīm sāpēm, un vērojiet, kā jūsu sāpes tiek “iznīcinātas”.

Pie kura ārsta man jāsazinās?

Ja parādās viens vai vairāki no uzskaitītajiem simptomiem, labāk būtu vērsties pie ģimenes ārsta vai ģimenes ārsta. Pēc pārbaudes un sākotnējās diagnostikas pacients tiek nosūtīts pie specializēta speciālista atkarībā no ietekmētajiem orgāniem un sistēmām. Tas varētu būt dermatologs, trichologs, hematologs, reimatologs, hepatologs, gastroenterologs, endokrinologs, neirologs, ginekologs (spontāna aborta gadījumā). Papildus palīdzību sniegs uztura speciālists, psihologs, psihoterapeits. Bieži vien ir nepieciešama ģenētiķa konsultācija, īpaši plānojot grūtniecību.