Лейкозы патологическая анатомия. Лейкозы

(лейкемия) характеризуются системным прогрессирующим разрастанием кроветворных клеток опухолевой природы - лейкозных клеток. Сначала опухолевые клетки разрастаются в органах кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы), затем гематогенно выселяются в другие органы и ткани, образуя лейкозные (лейкемические) инфильтраты по ходу интерстиция вокруг сосудов, в их стенках; паренхиматозные элементы при этом подвергаются дистрофии, атрофии и погибают. Инфильтрация опухолевыми клетками может быть диффузной (например, лейкозная инфильтрация селезенки, печени, почек, брыжейки), что ведет к резкому увеличению органов и тканей, или очаговой - при образовании опухолевых узлов, прорастающих капсулу органа и окружающие ткани. Обычно опухолевые узлы появляются на фоне диффузной лейкозной инфильтрации, однако они могут возникать первично и быть источником развития диффузной лейкозной инфильтрации.

Для лейкозов весьма характерно появление лейкозных клеток в крови.

Безудержное разрастание лейкозных клеток в органах и тканях, «наводнение» ими крови приводят к анемии и геморрагическому синдрому, тяжелым дистрофическим изменениям паренхиматозных органов. В результате подавления иммунитета при лейкозе развиваются тяжелые язвенно-некротические изменения и осложнения инфекционной природы - сепсис.

Этиология и патогенез.

Вопросы этиологии лейкоза и опухолей неразделимы, так как опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнений. Лейкозы - полиэтиологические заболевания. В возникновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной системы.

Среди мутагенов следует назвать вирусы, ионизирующее излучение, ряд химических веществ.

Роль вирусов в развитии лейкоза показана в экспериментах на животных. У человека она доказана для острого эндемического Т-лимфоцитарного лейкоза (ретровирус HTLV-I), волосато-клеточного лейкоза (ретровирус HTLV-II) и для лимфомы Беркитта (ДНК-вирус Эпстайна-Барра).

Известно, что ионизирующее излучение способно вызывать развитие лейкоза (радиационные, или лучевые, лейкозы), причем частота мутаций зависит непосредственно от дозы ионизирующей радиации. После атомного взрыва в Хиросиме и Нагасаки заболеваемость острым лейкозом и хроническим миелозом среди облученных возросла примерно в 7,5 раз.

Среди химических веществ, с помощью которых может быть индуцирован лейкоз, большое значение имеют дибензантрацен, бензпирен, метилхолантрен, т. е. бластомогенные вещества.

Патогенез лейкозов связывают с активацией клеточных онкогенов (протоонкогенов) при воздействии различных этиологических факторов, что ведет к нарушению пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток и их злокачественной трансформации. У человека зарегистрировано усиление экспрессии ряда протоонкогенов при лейкозах; ras (1-я хромосома) - при различных лейкозах; sis (22-я хромосома) - при хроническом лейкозе; туе (8-я хромосома) - при лимфоме Беркитта.

Значение наследственных факторов в развитии лейкозов подчеркивается нередко семейным характером заболевания. При изучении кариотипов лейкозных клеток обнаруживаются изменения в наборе их хромосом - хромосомные аберрации. При хроническом миелоидном лейкозе, например, постоянно обнаруживается уменьшение аутосомы 22-й пары хромосом лейкозных клеток. У детей при болезни Дауна, при которой также обнаруживается P- хромосома, лейкоз встречается в 10-15 раз чаще.

Таким образом, мутационная теория патогенеза лейкозов может считаться наиболее вероятной. При этом развитие лейкозов (правда, не всех) подчинено правилам опухолевой прогрессии. Смена моноклоновости лейкозных клеток поликлоновостью лежит в основе появления бластных клеток, выселения их из костного мозга и прогрессирования заболевания - бластного криза.

Классификация.

Учитывая степень увеличения в крови общего числа лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, различают лейкемические (десятки и сотни тысяч лейкоцитов в 1 мкл крови), сублейкемические (не более 15 000- 25 000 в 1 мкл крови), лейкопенические (число лейкоцитов уменьшено, но лейкозные клетки обнаруживаются) и алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) варианты лейкоза.

В зависимости от степени дифференцировки (зрелости) опухолевых клеток крови и характера течения (злокачественное и доброкачественное) лейкозы делят на острые и хронические.

Для острого лейкоза характерны пролиферация недифференцированных или малодифференцированных, бластных, клеток («бластные» лейкозы) и злокачественность течения, для хронического лейкоза - пролиферация дифференцированных лейкозных клеток («цитарные» лейкозы) и относительная доброкачественность течения.

Руководствуясь гисто (цито) генезом лейкозных клеток, выделяют гисто(цито) генетические формы как острого, так и хронического лейкоза. Гистогенетическая классификация лейкозов в последнее время претерпела значительные изменения в связи с новыми представлениями о кроветворении. Принципиальным отличием новой схемы кроветворения является выделение классов клеток-предшественников разных ростков кроветворения.

Считают, что стволовая лимфоцитоподобная плюрипотентная клетка костного мозга является единственным камбиальным элементом для всех ростков гемопоэза. Ретикулярная клетка потеряла значение «материнской», это не гемопоэтическая, а специализированная стромальная клетка костного мозга. Стволовая кроветворная клетка относится к I классу полипотентных клеток-предшественников. II класс представлен частично детерминированными полипотентными клетками-предшественниками миело- и лимфопоэза. III класс составляют клетки-предшественники В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза. Клетки-предшественники первых трех классов не имеют морфологических признаков, которые позволили бы отнести их к определенному ростку гемопоэза. IV класс образуют пролиферирующие клетки - прежде всего бласты (миелобласт, лимфобласт, плазмобласт, монобласт, эритробласт, мегакариобласт), которые имеют характерную морфологическую, в том числе и цитохимическую, характеристику (содержание ряда ферментов, гликогена, гликозаминогликанов, липидов). V класс представлен созревающими и VI - зрелыми клетками гемопоэза.

На основании современных представлений о кроветворении среди острых лейкозов выделяют следующие гистогенетические формы: недифференцированный, миелобластный, лимфобластный, монобластный (миеломонобластный), эритромиелобластный и мегакариобластный. Недифференцированный острый лейкоз развивается из клеток-предшественников первых трех классов, лишенных морфологических признаков принадлежности к тому или иному ряду кроветворения. Остальные формы острого лейкоза происходят из клеток-предшественников IV класса, т. е. из клеток-бластов.

Хронические лейкозы

в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза, из которых они возникают, разделяются на:

лейкозы миелоцитарного происхождения;
лейкозы лимфоцитарного происхождения;
лейкозы моноцитарного происхождения.

К хроническим лейкозам миелоцитарного происхождения относят: хронический миелоидный лейкоз, хронический эритромиелоз, эритремию, истинную полицитемию. К хроническим лейкозам лимфоцитарного ряда относятся: хронический лимфолейкоз, лимфоматоз кожи (болезнь Сезари) и парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь; первичная макроглобулинемия Вальденстрема; болезнь тяжелых цепей Франклина). К хроническим лейкозам моноцитарного происхождения причисляют моноцитарный (миеломоноцитарный) лейкоз и гистиоцитозы (гистиоцитоз X)

Патологическая анатомия

имеет определенное своеобразие, касающееся как острых, так и хронических лейкозов, имеется и определенная специфика их многообразных форм.

1. Определение, классификация. 2. Этиология и патогенез лейкозов. 3. Острый недифференцированный лейкоз. 4. Патанатомия острого миелобластного лейкоза.

5. Патанатомия острого лимфобластного лейкоза.

Хронические лейкозы.

1. Хронический миелоидный лейкоз, его стадии. 2. Патанатомия хронического миелоидного лейкоза. 3. Патанатомия хронического лимфолейкоза. 4. Определение парапротеинемических лейкозов. 5. Патоморфология миеломной болезни.

Злокачественные лимфомы. Лимфогранулематоз.

1. Определение, этиология, патогенез. 2. Патанатомия лимфосаркомы. 3. Опухоль Беркитта. 4. Лимфогранулематоз - микроскопическая характеристика. 5. Клинико-морфологическая классификация лимфогранулематоза.

Анемии.

1. Определение, классификация. 2. Постгеморрагическая анемия, патоморфология. 3. Железодефицитная анемия. 4. Пернициозная анемия. Патоморфология. 5. Гемолитическая анемия.

Атеросклероз.

1. Определение болезни. 2. Этиология атеросклероза. 3. Макроскопические виды атеросклеротических изменений. 4. Стадии морфогенеза атеросклероза. 5. Признаки волнообразного течения и прогрессирования атеросклероза.

Клинико-морфологические формы атеросклероза.

1. Типичные осложнения атеросклероза. 2. Атеросклероз аорты, виды аневризм.

3. Атеросклероз сосудов головного мозга. 4. Атеросклероз почечных артерий.

5. Атеросклероз сосудов кишечника, конечностей.

Гипертоническая болезнь.

1. Определение. Понятие о симптоматической гипертензии. 2. Патогенез гипертонической болезни. 3. Морфологическая характеристика стадий болезни, изменения сосудов. 4. Клинико-морфологические формы болезни. Изменения органов.

5. Причины смерти больных гипертонической болезнью.

Ишемическая болезнь сердца. Инфаркт миокарда.

1. Определение болезни. 2. Этиология и патогенез, факторы риска. 3. Ишемическая дистрофия миокарда. 4. Острый инфаркт миокарда, морфология. 5. Осложнения инфаркта миокарда.

Ревматические болезни. Ревматизм.

1. Определение ревматических болезней. 2. Ревматизм, этиология, патогенез.

3. Морфогенез изменений соединительной ткани. 4. Морфология ревматической гранулемы Ашофф-Талалаева. 5. Неспецифические клеточные реакции.

Патологическая анатомия ревматизма.

1. Морфология поражения эндокарда, виды эндокардита. 2. Ревматический миокардит, формы. 3. Ревматический перикардит. 4. Клинико-анатомические формы ревматизма. 5. Особенности ревматизма у детей.

Ревматоидный артрит. Системная красная волчанка.

1. Ревматоидный артрит, этиология и патогенез. 2. Ревматоидный артрит - изменения околосуставной соединительной ткани. 3. Стадии и морфология ревматоидного артрита. 4. Системная красная волчанка, этиология и патогенез. 5. Системная красная волчанка - основные морфологические изменения.

Острый бронхит. Бронхопневмония.

1. Острый бронхит - этиология, патогенез и патологическая анатомия. 2. Определение бронхопневмонии, этиология и патогенез. 3. Патологическая анатомия бронхопневмонии. 4. Морфологические особенности бронхопневмонии в зависимости от инфекционного агента. 5. Болезнь легионеров.

Лобарная (крупозная) пневмония.

1. Определение, этиология и патогенез. 2. Патологическая анатомия стадий болезни.

3. Исходы. 4. Легочные осложнения. 5. Внелегочные осложнения.

54. Хронические неспецифические заболевания легких. Хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмофиброз.

1. Определение. 2. Хронический бронхит. 3. Бронхоэктазы, механизм развития, морфология. 4. Пневмофиброз, классификация. 5. Ателектаз, виды.

Эмфизема легких.

1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Классификация. 4. Патологическая анатомия эмфиземы. 5. "Легочное сердце", причины и механизмы развития, морфология.

Острый гастрит. Хронический гастрит.

1. Этиология и патогенез. 2. Формы острого гастрита, морфология. 3. Классификация хронического гастрита. 4. Морфология форм хронического гастрита. 5. Осложнения. Исходы.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Острые язвы желудка. 4. Морфология хронической язвы в период обострения, заживления. 5. Осложнения язвенной болезни.

Острый аппендицит. Хронический аппендицит.

1. Определение, этиология и патогенез острого аппендицита. 2. Морфологические формы острого аппендицита. 3. Патологическая анатомия форм острого аппендицита. 4. Определение хронического аппендицита, морфология. 5. Осложнения острого и хронического аппендицита.

Болезни печени. Гепатоз. Токсическая дистрофия печени. Жировой гепатоз.

1. Общая характеристика болезней печени, определение гепатоза. 2. Токсическая дистрофия печени, этиология, патогенез. 3. Патанатомия токсической дистрофии печени. Исходы. 4. Жировой гепатоз, этиология и патогенез, роль алкоголя. 5. Патологическая анатомия жирового гепатоза. Исходы.

Вирусный гепатит. Алкогольный гепатит.

1. Этиология. Патогенез. Виды вирусного гепатита. 2. Клинико-морфологические формы вирусного гепатита. 3. Микроскопическая характеристика острого вирусного и алкогольного гепатита. 4. Патоморфология хронического гепатита. 5. Исходы и осложнения гепатитов

Цирроз печени.

1. Определение. Классификация. 2. Морфогенез. 3. Патологическая анатомия портального цирроза (макро-микро). 4. Патологическая анатомия постнекротического цирроза (макро-микро). 5. Осложнения.

Гломерулонефрит.

1. Определение болезни. 2. Этиология и патогенез. 3. Топография воспаления в клубочках. 4. Патоморфология острого и подострого гломерулонефрита. 5. Хронический гломерулонефрит, морфология его типов.

Острая почечная недостаточность.

1. Определение синдрома, этиология. 2. Патогенез. 3. Стадии синдрома, патоморфология почек. 4. Осложнения. 5. Исходы.

Пиелонефрит.

1. Определение. 2. Этиология. 3. Патогенез. 4. Патоморфология острого и хронического пиелонефрита. 5. Осложнения, исход.

Нефросклероз.

1. Определение, этиология, классификация. 2. Патологическая анатомия нефросклероза. 3. Определение понятия хронической почечной недостаточности. 4. Патологическая анатомия уремии. 5. Хроническая субуремия.

Болезни желез внутренней секреции.

1. Аддисонова болезнь. 2. Зоб (струма) - виды микро- и макроскопические. 3. Эндемический и спорадический зоб. 4. Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь), патоморфология. 5. Тиреоидиты.

Сахарный диабет.

1. Определение. Классификация. 2. Этиология и патогенез. 3. Патологическая анатомия сахарного диабета, ангиопатии. 4. Поражение почек при диабете. 5. Осложнения сахарного диабета.

Вирусные болезни. Грипп.

1. Особенности вирусной инфекции. 2. Взаимоотношения вируса с клеткой-мишенью. 3. Грипп - этиология, патогенез. 4. Патоморфология форм гриппа.

5. Краткая характеристика парагриппа, аденовирусной инфекции.

Корь.

1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Энантема. 4. Экзантема. 5. Осложнения.

Патологическая анатомия СПИДа.

1. Этиология и патогенез. 2. Периоды СПИДа. 3. Поражения легких, мозга. 4. Поражения желудочно-кишечного тракта. 5. Кожные изменения при СПИДе. Причины смерти больных СПИДом.

Дифтерия.

1. Определение. 2. Этиология и патогенез. 3. Патоморфология местных изменений.

4. Морфология общих токсических изменений. 5. Осложнения и причины смерти.

Скарлатина.

1. Этиология и патогенез. 2. Морфология первого периода болезни. 3. Морфология второго периода. 4. Формы болезни. 5. Осложнения и причины смерти.

Менингококковая инфекция.

1. Этиология и патогенез. 2. Классификация. 3. Роль иммунных комплексов в патогенезе. 4. Патоморфология основных форм. 5. Осложнения.

Брюшной тиф.

1. Определение, этиология. 2. Патогенез. 3. Местные изменения в кишечнике. 4. Патоморфология стадий болезни. 5. Общие изменения. Осложнения брюшного тифа.

Дизентерия.

1. Определение болезни. 2. Этиология. 3. Эпидемиология и патогенез. 4. Патологическая анатомия стадий дизентерии. 5. Осложнения.

Туберкулез. Первичный туберкулез. Варианты течения. Формы прогрессирования.

1. Определение, этиология, патогенез. 2. Морфология первичного туберкулезного комплекса в легких. 3. Морфология первичного комплекса в кишечнике. 4. Заживление первичного комплекса. 5. Формы прогрессирования первичного туберкулеза.

Гематогенный туберкулез.

1. Определение. Отличия гематогенного туберкулеза от первичного. 2. Разновидности гематогенного туберкулеза. 3. Морфология генерализованного гематогенного туберкулеза. 4. Гематогенный туберкулез легких. 5. Гематогенный внелегочный (органный) туберкулез - поражение костей, суставов, других органов.

Вторичный туберкулез.

1. Определение, отличительные черты. 2. Патогенез, формы. 3. Острый очаговый туберкулез. 4. Фиброзно-очаговый туберкулез. 5. Инфильтративный туберкулез.

Вторичный туберкулез.

1. Туберкулема. 2. Казеозная пневмония. 3. Патоморфология фиброзно-кавернозного туберкулеза. 4. Строение стенки острой и хронической каверны.

5. Морфология цирротического туберкулеза.

Сепсис.

1. Сепсис - определение, особенности инфекции. 2. Патогенез. 3. Патологические изменения - местные, общие. 4. Классификация. 5. Морфология септицемии и септикопиемии.

Лейкозы (лейкемия) характеризуются системным прогрессирующим разрастанием кроветворных клеток опухолевой природы - лейкозных клеток. Сначала опухолевые клетки разрастаются в органах кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы), затем гематогенно выселяются в другие органы и ткани, образуя лейкозные (лейкемические) инфильтраты по ходу интерстиция вокруг сосудов, в их стенках; паренхиматозные элементы при этом подвергаются дистрофии, атрофии и погибают. Инфильтрация опухолевыми клетками может быть диффузной (например, лейкозная инфильтрация селезенки, печени, почек, брыжейки), что ведет к резкому увеличению органов и тканей, или очаговой - при образовании опухолевых узлов, прорастающих капсулу органа и окружающие ткани. Обычно опухолевые узлы появляются на фоне диффузной лейкозной инфильтрации, однако они могут возникать первично и быть источником развития диффузной лейкозной инфильтрации.

Для лейкозов весьма характерно появление лейкозных клеток в крови.

Этиология и патогенез. Вопросы этиологии лейкоза и опухолей неразделимы, так как опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнений. Лейкозы - полиэтиологические заболевания. В возникновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной системы.

Среди мутагенов следует назвать вирусы, ионизирующее излучение, ряд химических веществ.

Классификация. Учитывая степень увеличения в крови общего числа лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, различают лейкемические (десятки и сотни тысяч лейкоцитов в 1 мкл крови), сублейкемические (не более 15 000- 25 000 в 1 мкл крови), лейкопенические (число лейкоцитов уменьшено, но лейкозные клетки обнаруживаются) и алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) варианты лейкоза.

Хронические лейкозы в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза, из которых они возникают, разделяются на:

лейкозы миелоцитарного происхождения;
лейкозы лимфоцитарного происхождения;
лейкозы моноцитарного происхождения.

Патологическая анатомия имеет определенное своеобразие, касающееся как острых, так и хронических лейкозов, имеется и определенная специфика их многообразных форм.

Лейкемия (лейкоз) – это системное прогрессирующее разрастание незрелой опухолевой ткани в органах кроветворения с гематогенным распространением в другие органы и ткани.

Характерной особенностью лейкозов является быстрая диссеминация (распространение) опухолевых клеток по системе кроветворения. Вследствие этого, уже на ранних этапах заболевание приобретает системный характер. Наряду с костным мозгом наиболее часто наблюдается поражение селезенки, лимфатических узлов, лимфатических образований (Пейеровы бляшки, солитарные лимфоидные фолликулы) по ходу желудочно-кишечного тракта, печени и других органов. Объем лейкозных разрастаний и их распространенность в организме могут быть различными в зависимости от формы лейкоза, стадии болезни, проведенного лечения. Эти лейкозные разрастания называютлейкемический инфильтрат .

Этиология. Причина многих случаев лейкемий остается неизвестной. Но, поскольку опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнения, вопросы этиологии лейкозов и опухолей, по-видимому, однотипны. Лейкозы – полиэтиологические заболевания. В возникновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной ткани. Среди этих факторов следует отметить следующие:

Вирусы. Предполагают, что вирусы, которые вызывают лейкемию у животных, могут вызывать ее и у человека. Впервые было описано в Японии, что ретровирус (человеческий Т-лимфотропный вирус I типа ) является причиной возникновения одного из типов Т-лимфоцитарной лейкемии у человека. Доказано также, что родственный вирус, HTLV-II, является причиной многих типов хронических Т-клеточных лейкемий.

Ионизирующее излучение стало причиной многочисленных случаев лейкемии у первых радиологов и жителей Хиросимы и Нагасаки после атомной бомбардировки. Доказано повышение заболеваемости лейкемией у детей при внутриутробном облучении, а также развитие ее у больных, которые получали лучевую терапию при лечении анкилозирующего спондилита и болезни Ходжкина.

Химические вещества. Описаны случаи, когда причиной лейкемий были мышьяк, бензол, фенилбутазон и хлорамфеникол. Те же самые цитотоксические лекарства, которые используются для лечения опухолей, могут стать причиной развития лейкемий.

При аплазии костного мозга любой этиологии увеличивается предрасположенность к возникновению лейкемий.

Иммунодефицитные состояния. Возникновение лейкемий при иммунодефицитах связано со снижением иммунного надзора, что приводит к нарушению разрушения потенциально неопластических гемопоэтических клеток.

Генетический фактор. Нарушения структуры хромосом довольно часто обнаруживаются у больных с лейкемиями. Первым подтверждением данного факта стала находка Филадельфийской хромосомы (маленькая 22 хромосома, образующаяся в результате взаимной транслокации генетического материала между 22 и 9 хромосомами) при хронической миелоцитарной лейкемии. Представляет интерес тот факт, что у детей с синдромом Дауна (трисомия по 21 хромосоме) в 20 раз выше риск заболевания лейкемией. Также риск увеличивается при заболеваниях, связанных с нестабильностью хромосом (синдром Блюма, анемия Фанкони).

Классификация

Лейкозы (лейкемии) классифицируются по нескольким характеристикам:

По клиническому течению:

Острые лейкозы (лейкемии) – начинаются остро, быстро прогрессируют, при отсутствии лечения приводят к смерти в течение нескольких месяцев. В крови обычно определяется большое количество бластных клеток.

Хронические лейкозы (лейкемии) начинаются постепенно и медленно прогрессируют, даже при отсутствии лечения больные могут прожить несколько лет. В крови выявляются обычно незрелые, но с тенденцией к созреванию клетки.

По гисто- (цито-) генезу, характеру и направлению дифференцировки разрастающихся клеток:

Среди острых лейкозов выделяют:

недифференцированный;

миелобластный;

лимфобластный;

монобластный (миеломонобластный);

эритробластный;

мегакариобластный.

Среди хронических лейкозов в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза выделяют лейкозы миелоцитарного, лимфоцитарного и моноцитарного происхождения:

Лейкозы миелоцитарного происхождения:

хронический миелоидный лейкоз;

эритремия;

истинная полицитемия Вакеза-Ослера и др.

Лейкозы лимфоцитарного происхождения:

хронический лимфоидный лейкоз;
лимфоматоз кожи (болезнь Сезари);
парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина).

Лейкозы моноцитарного происхождения:

хронический моноцитарный лейкоз;
гистиоцитозы.

По картине периферический крови:

Лейкемические, которые характеризуются значительным увеличением количества лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, в периферической крови (десятки и сотни тысяч, иногда до миллиона в 1 мкл крови). Это наиболее частая форма.

Сублейкемические, при которых количество лейкоцитов несколько выше нормы (15-25 тысяч в 1 мкл крови), но в крови определяются опухолевые клетки.

Алейкемические, при которых количество лейкоцитов в пределах нормы, в крови не определяются опухолевые клетки. Этот тип наблюдается редко, но он возникает обычно уже на ранних этапах заболевания. С целью диагностики используют трепанобиопсию крыла подвздошной кости или пунктат костного мозга грудины.

Лейкопенические, при которых количество лейкоцитов ниже нормы, иногда может достигать одной тысячи, но могут быть качественные изменения, обусловленные появлением лейкозных клеток.

Клиника и морфология лейкозов зависит от степени зрелости и гистогенеза клеток.

Лейкозы крупного рогатого скота – это системное заболевание опухолевой природы, характеризующиеся разрастанием недифференцированных (незрелых) клеток крови, как в кроветворных органах, так и за их пределами. Лейкозы встречаются у всех видов животных, птиц, человека.

В последние 20-30 лет болезнь получила широкое распространение. Причем, оно не одинаково не только в разных государствах, но и в разных климатических зонах одной страны. На территории бывшего СССР лейкозы регистрировались на Урале, в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке, но чаще – в республиках Прибалтики, на юго-востоке Украины, в европейской части страны. В Красноярском крае лейкозы регистрировались и как спородические случаи, и стационарно, в основном среди черно-пестрого скота.

Лейкоз наносит экономический ущерб животноводству, особенно нарушая селекционно-генетическую работу в хозяйствах.

1.1. Определение понятий "лейкоз"
и "этиогенез"

Лейкозы относятся к медленным инфекционным заболеваниям неопластического типа с системным поражением кроветворной ткани.

Термин «лейкоз» был предложен для лейкемических заболеваний кур в 1921 г. В. Эллерманом, с 1958г. перенесен в патологию животных и человека. С 1980 г. был введен термин «гемобластозы», что отвечает современному представлению о лейкозах, как злокачественных болезнях опухолевой природы.

В основе развития лейкозного процесса лежит злокачественная прогрессирующая пролиферация (разрастание) клеток крови, лишенных способности к дифференцировке и созреванию. Лейкозы очень близки к истинным опухолям, но имеют существенные различия с ними. Сходство с истинными опухолями, позволяющее отнести лейкозы к заболеваниям неопластического типа, проявляется в свойствах лейкозных клеток, в иммунологическом и биохимическом сходстве.

Для лейкозных клеток, как и опухолевых, характерна пролиферация недифференцированных клеток с нарушенной способностью к созреванию, способных к инфильтрующему росту, разрушающему паренхиму органов. Лейкозные клетки имеют измененный генетический аппарат, при лейкозах, как и при злокачественных опухолях, сходные нарушения обмена веществ и др. Но лейкозы - системные заболевания, когда поражается вся система кроветворной (костный мозг) и лимфатической ткани (лимфатические узлы, селезенка, тимус). Лейкозный процесс с самого начала носит генерализованный характер. Опухоли же развиваются из первичного узла, имеют ограниченную, избирательную локализацию.

При лейкозах изменяется состав периферической крови, возможны ремиссии. Имеются очаги гетерогенного кроветворения в ретикулярной строме органов, не участвующих в гемопоэзе здорового, взрослого организма.

В настоящее время этиологическим фактором лейкоза крупного рогатого скота (ЛКРС) считается вирус ЛКРС (далее ВЛКРС). Вирус принадлежит к семейству Retrjviridae, подсемейству Oncovirinae, РНК – содержащих онковирусов типа С. Вирус обладает низкой заразительностью, но не способен преодолевать иммунологическую защиту у телят, которую они получают с колостральными антителами. Вирус – высокоонкогенный для овец в эксперименте, вызывает у них развитие Т – клеточных лимфом. Вирус ЛКРС обладает тропизмом к кроветворным органам, к лимфоцитам, где он развивается и размножается. Выделены антитела в ВЛКРС, которые являются признаком ВЛКРС – инфекции у животного. Источником инфекции ВЛКРС является зараженный вирусом организм.

Все онкогенные ретровирусы, в том числе ВЛКРС, вызывают неопластическую трансформацию клеток крови, нарушают нормальный процесс их пролиферации (размножения) и дифференциации, нарушают автономность поведения ростков гемопоэза. Кровь вместе с лимфой и тканевой жидкостью составляет внутреннюю среду организма. Эта целая система с разнообразными функциями обеспечивает одновременно с нервной системой функциональное единство организма. Обновление состава крови осуществляется в кроветворных органах (красный костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, тимус). Началом всех ростков кроветворения (миемобластический, эритробластический, мегакариобластический, лимфобластичкский ростки) являются родоначальные клетки, стволовые. Они способны воспроизводить себя и дифференцироваться по всем росткам кроветворения. Каждый из ростков (рядов) кроветворения претерпевает свой самостоятельный путь регуляции. Онтогенные вирусы, в том числе ВЛКРС, нарушают этот процесс, вызывают бесконтрольный рост незрелых, слабодифференцированных клеток как в кроветворной ткани, так и в лимфатической, вызывают развитие очагов гетерогенного гемопоэза за пределами кроветворения. Дифференциация, созревание стволовых клеток, может остановиться на стадиях эритробласта, мегакариоцита, лимфобласта, миелобласта или других стадий созревания клеток крови. Это дает начало развитию той или другой формы лейкоза.

В результате в органах образуются очаговые или диффузные разращения новообразованной лейкозной ткани. Это изменяет структуру органов, их функцию, нарушает обмен аминокислот, сложных белков и других видов обмена в организме, и все более тормозится, угнетается гемопоэз соответствующего ростка.

Такое сложное взаимодействие вируса и организма дает развитие комплекса цитологических, морфологических, биохимических и других изменений.

В развитии лейкоза как заболевания недостаточно присутствие одного вируса. На проявление онкогенных свойств его влияют такие факторы, как генетическая предрасположенность, иммулогическая реактивность организма и др.

В то же время распространение вируса ЛКРС независимо от генетической предрасположенности животных к лейкозу.

У крупного рогатого скота наследственная (генетическая) предрасположенность к ВЛКРС связывается с быками – производителями, сочетанием родительских пар, породной принадлежностью. Одним из доказательств роли наследственности в возникновении и распространении ЛКРС являются «семейные» лейкозы. В этом случае число дочерей, внучек от больных родителей намного превышает количество больных от здоровых родителей. При этом отмечается большое влияние передачи предрасположенности с материнской стороны.

Наиболее к заболеванию лейкозом предрасположены красные и черно-пестрые породы. Первые – генетически связаны с красным немецким и ангельским скотом, вторые – с остфризами. У черно-пестрых и красных пород скота наиболее проявляется и инфицирование ВЛКРС. Вопрос, как оказывает влияние на развитие лейкозного процесса иммунологическая защита организма, до сих пор не решен.

1.2. Принципы классификации
гемобластозов

Гемобластозы отличаются большим разнообразием по клеточному составу и клиническому проявлению. Разнообразие их форм требовало определенной систематизации.

Из всех классификаций опухолей органов кроветворения, разработанных у нас и за рубежом, наиболее обоснованными и приемлемыми являются схемы, построение на гистогенетическом и цитоморфологическом принципах. Такие схемы позволяют определять отдельные формы лейкозов.

По клинико-морфологической картине лейкозы разделены на острые и хронические. Но в эти понятия вложены морфологические признаки, а не клинические. Общим признаком острых лейкозов является развитие опухолей из молодых, бластных клеток. Признак хронических лейкозов – развитие опухолей из созревающих и зрелых клеток.

Классификация в бюллетене ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) 1975 г., предложенная У. Джаррет и Л. Макки, относится к гистологической классификации. Авторы использовали патологоанатомические и цитологические признаки. Ими все опухолевые поражения кроветворной и лимфоидной ткани разделены на лимфоидные новообразования, миелоидные новообразования и тучноклеточные опухоли. Эта классификация громоздкая, в ней показаны все типы опухолей кроветворных органов у животных. Но в этой схеме объединяются лимфосаркома с лимфоидным лейкозом, которые являются разными формами гемобластозов. В ней нет гематосарком, ретикулеза гемоцитобластоза.

В 1985 г. В. В. Смирнова и Т. П. Кудрявцева систематизировали различные морфологические формы гемобластозов крупного рогатого скота, учитывая новейшие данные по патогенезу, клинико-морфологических, патологоморфологических исследований.

По этой классификации все формы гемобластозов у крупного рогатого скота разделены на 2 группы:

Гемобластозы с системным поражением органов кроветворения, с вовлечением в процесс костного мозга. Это лейкозы – лимфоидный, миелоидный, гемоцитобластоз и злокачественный гистиоцитоз (системный ретикулез).
Опухолевые гемобластозы (гематосаркомы) сопровождаются опухолевым ростом первично в лимфоидной ткани. Это лимфосаркома, лимфогранулематоз, ретикулосаркома.

Наиболее часто из всех форм лейкозов у крупного рогатого скота и др. животных встречается лимфоидный лейкоз, реже миелолейкоз.

1.3. Патоморфологическая характеристика
отдельных форм гемобластозов

Патологоанатомические признаки

Лейкозы и гематосаркомы связаны генетическим родством образующих их клеток и возможностью взаимных переходов. Есть определенная закономерность в локализации изменений в связи с системным или очагово-опухолевым характером морфологических изменений в кроветворной ткани. Сущность изменений при гемобластозах состоит в патологическом разрастании злокачественно трансформированных клеток кроветворной и лимфатической ткани как в органах гемопоэтической системы, так и в органах, не связанных с кроветворением во взрослом организме.

Лейкозы

Для лейкозов характерно очаговое или диффузное разрастание патологических клеток, вызывающее увеличение объема органа или образование опухолевых узлов. Степень выраженности и локализации изменений зависит от стадии и формы болезни.

При всех формах лейкоза отмечают увеличение селезенки разной степени. При лимфоидном лейкозе консистенция ее плотная, поверхность разреза красно-коричневого цвета. Четко разграничивается белая и красная пульпа. Видны гиперплазированные фолликулы в виде беловатых выпуклых участков, придающие поверхности зернистый вид. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживается, цвет селезенки становится буроватым.

При миелоидном лейкозе увеличение селезенки зависит от интенсивности процесса и ее кровенаполнения и более выражено, чем при других формах. Гладкая капсула органа утолщена, серовато-стального цвета. Консистенция мягкая. На поверхности разреза ткань селезенки однородного красно-малинового цвета с сероватым или беловатым оттенком. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживаются. Ткань органа становится красно-коричневой, буро-коричневой. Под капсулой и в толще органа – кровоизлияния. При миелоидном лейкозе наблюдаются разрывы селезенки.

Лимфатические узлы при лимфоидном лейкозе увеличиваются равномерно, часто симметрично. Они сохраняют форму, подвижность, безболезненность, гладкую поверхность. Не уплотнены, ткань на разрезе сочная, саловидная, серо-белого цвета, без кровоизлияний и некрозов.

При миелоидном лейкозе вовлечение в процесс лимфатических узлов непостоянно. У взрослых животных они обычно остаются в норме, иногда отмечают незначительное увеличение. При вовлечении в процесс консистенции узлов мягкая, границы коркового и мозгового слоев стерты. На разрезе видны кровоизлияния и иногда некрозы. Ткань сочная, сероватого цвета.

У телят закономерно образование опухолевых разрастаний в разных участках тела с вовлечением тимуса, лимфатических узлов средостения, мезентеральных и гипогастральных.

При всех формах ЛКРС лимфатические узлы тазовой области поражены чаще и более интенсивно, чем грудной и брюшной областей.

В костном мозге при всех формах изменения зависят от его кровенаполнения. Костный мозг сочный, окраска от темно-красной до бледно-розовой с сероватым оттенком.

В других органах патологоанатомические изменения выявляют в поздние сроки болезни. В процесс вовлекаются сердце, почки, печень, легкие, кишечник, сычуг, матка и др. органы. В этих органах патологоанатомические изменения в виде очагов или диффузных разрастаний серо-белого, серо-розового цвета.

Сердце поражается часто (до 80%), опухолевые разросты находят в основном в предсердиях. Диффузное поражение проявляется серо-белыми разлитыми разрастаниями по всей сердечной мышце.

Рис.183. Опухолевидные лейкозные разросты в правом предсердии коровы.

В печени (до 68%) отмечают ее увеличение, светлую окраску, саловидные опухолевые разросты под капсулой и в паренхиме органа.

Сычуг у крупного рогатого скота поражается часто (до 90% случаев). Отмечена сильная инфильтрация и утолщение стенки сычуга. При этом поражений селезенки и печени не отмечается.

Морфологические признаки

Гистологические изменения при лимфоидном лейкозе характеризуются разрастанием клеток лимфоидного типа в красном костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, а затем и в других органах. Инфильтраты из молодых незрелых клеток (лимфобласты, мелкие лимфоидные клетки) вытесняют, замещают паренхиму органов, нарушают строение ткани.

В селезенке гиперплазия лимфоидных элементов ведет к увеличению фолликулов, замещению ими центров раздражения, нарушению соотношения красной и белой пульпы. Стираются их границы, отмечается слияние краевых зон фолликулов. Лимфоидные элементы пролиферируют и в синусы селезенки. Уменьшается содержание гемосидерина в красной пульпе до его исчезновения. В лимфатических узлах нарушается рисунок коркового и мозгового слоев. В корковом слое незаметны центры раздражения и границы фолликулов. Размножение лимфоидных клеток идет в межфолликулярных участках.

В печени пролиферация лимфоидных элементов начинается в синусоидах в виде цепочек или мелких скоплений. Затем образуются разрастания лимфоидных клеток разной интенсивности в междольковой соединительной ткани, приводящие к нарушению балочного строения органа.

В почках в начале лимфоидноклеточные скопления отмечаются вокруг капсулы клубочков, в адвентиции сосудистых стенок. Позже диффузные поля лимфоидных клеток отмечают в корковом слое. Выявляют деформированные канальцы, дистрофию эпителиальных клеток.

В сердце разрастания лимфоидных элементов образуют цепочки, тяжи, мелкие очажки между мышечными волокнами, что резко нарушает структуру миокарда. Разрозненные мышечные волокна в состоянии дистрофии. Подобные изменения могут быть в скелетной мускулатуре, мышечных слоях стенки кишечника, сычуга, матки и т. д.

В костном мозге пролиферация лимфоидных клеток выражена в поздней стадии болезни.

При миелоидном лейкозе характерна пролиферация малодифференцированных клеток в сочетании с миелоидными элементами, имеющими постепенное снижение зрелости клеток (миелоциты, миелобласты, мегакариоциты).

Наиболее ранние изменения устанавливают в селезенке. В красной пульпе появляются очаговые или диффузные скопления незрелых клеток миелоидного ряда, миелоцитов, миелобластов на фоне уменьшения количества лимфоидных элементов, гемосидерина. Изменяется величина фолликулов, стираются их границы. В поздней стадии болезни постоянное скопление мегакариоцитов, ретикулярного типа клеток и др., заполнение синусов крупными базофильными клетками.

При вовлечении в процесс лимфатических узлов разрастания клеток миелоидного ряда начинается с межфолликулярных участков, синусов. В пролиферате присутствуют миелоцины, промиелоциты, иногда зозинофильные клетки. Уменьшение размера фолликулов сопровождается уменьшением числа лимфоидных клеток в лимфатическом узле. Кровоизлияния закономерны в развернутой стадии, когда в процесс вовлечены стенки сосудов.

В печени клетки миелоидного ряда скапливаются в просвете межбалочных капилляров, а также образуются очаги из них в области центральных вен. Распространение миелоидных клеток по междольковой соединительной ткани приводит к замещению ими обширных участков паренхимы. В гепатоцитах развитие жировой дистрофии на данном фоне приводит к резкому нарушению балочного строению организма. В процесс при миелоидном лейкозе могут привлекаться почки, реже сердце.

В костном мозге отмечают резкое омоложение клетками миелоидного ряда, подавление эритропоэза. Возможно полное замещение костномозговой полости миелобластами, миелоцитами, промиелоцитами, мегакариоцитами. Изменения в костном мозге характеризуются постоянством.

Гематосаркомы

К ним относят лимфосаркомы, ретикулосаркомы, лимфогранулематоз по классификации 1985 года. Для них характерно местное опухолевое разрастание клеток с возможной системностью поражения.

При всех формах гематосарком неравномерное увеличение лимфатических узлов, регионарных разным органам и областям тела. Отмечается неровная, шероховатая капсула их, плотно сращенная с корковым слоем. Постоянно выявляют опухолевые разросты разной величины и формы. Опухоли плотные, серо-белого цвета с неодинаковой структурой на разрезе. Часто выражена дольчатость ткани, кровоизлияния, очаги некроза. Очаговые или диффузные разрастания клеток в сердце, почках, органах пищеварения приводит к уплотнению их стенок.

Селезенка обычно сохраняет соотношение белой и красной пульпы и остается не увеличенной. При лимфогранулематозе в селезенке границы фолликулов полностью стираются, иногда - очаговые некрозы.

Опухоли разной величины могут быть на серозной оболочке сычуга, рубца, сетки, всего кишечника.

Наряду с развитием опухолей, постоянный признак – дистрофические изменения в паренхиматозных органах.

Морфологическая основа гематосарком слабо-дифференцированные и не дифференцированные клетки кроветворной ткани. Большинство клеток имеют полиморфные ядра в состоянии митоза. При гематосаркомах в пролиферативный процесс вовлекаются клетки лимфоидного ряда и не дифференцированные клетки РГС.

Лимфосаркома.По составу разрастающихся клеток может быть лимфобластической, лимфоцитарной, гистиоцитарной, слабо дифференцированной и др. Для лимфосаркомы характерно первичное вовлечение в патологический процесс лимфоидной системы. Красный костный мозг повреждается непостоянно. Морфологически лимфосаркомы характеризуются пролиферацией лимфоидных клеток с плотными мелкими ядрами, богатыми хроматином, или крупных, средних клеток с обильной цитоплазмой, просветленными ядрами. При лимфобластическом варианте лимфосаркомы представлены однородными типичными лимфобластами.

При гистиоцитарном варианте сарком в пролиферате обнаруживают двуядерные гигантские клетки, макрофаги, гистобласты, лимфоциты.

Лимфогранулематоз. Проявляется местным опухолевым ростом. Закономерно вовлечение в опухолевый процесс лимфатических узлов, как отдельных, так и многих. Увеличенные, плотные, саловидные на разрезе они имеют неровную, шероховатую капсулу, плотно сращенную с корковым слоем. В склеротической стадии лимфатические узлы наиболее уплотнены, видны кровоизлияния и некрозы, разросты соединительной ткани. Селезенка обычно увеличина мало, плотная, иногда некрозы.

Морфологически лимфогранулематоз – это полиморфоклеточная гранулема. Ее клеточный состав – лимфоциты, гистиоциты, клетки ретикулярного типа, нейтрофилы и эозинофилы, плазматические и лимфоидные клетки, встречаются клетки Березовского-Штенберга (гигантские). Последние – патогномоничны для лимфогранулематоза.

1.4. Диагностика и дифференциальная
диагностика лейкоза крупного
рогатого скота

Лейкозы крупного рогатого скота дифференцируют от актиномикоза туберкулеза, паратуберкулезного энтерита, бруцеллеза.

При актиномикозе наиболее часто поражаются лимфатические узлы области головы (подчелюстные, глотки, гортани). Они плотные, флюктуируют в связи с развитием инкапсулированных абсцессов. Гистологически в центре гранулематозных разрастаний из эпителиодных, гигантских гистиоцитарных клеток находят друзы грибка.

Вокруг гранулемы зона фибробластов, или плотная соединительная ткань.

При туберкулезе первичные очаги находят чаще в легких или кишечнике, что сопровождается поражением средостенных, бронхиальных, мезентериальных лимфатических узлов. Для туберкулеза в пораженных лимфатических узлах и др. органах типично развитие казеозного некроза в центре очагов и обызвествление (нетрификация) некротических масс. Гистологически очаги при туберкулезе представляют специфические гранулемы, имеющие характерное для туберкулеза строение.

При паратуберкулезном энтерите изменения локализуются в кишечнике и брыжеечных лимфатических узлах. Вовлечен в процесс конечный отдел тонкого кишечника, илеоцелальный клапан, слепая и ободочная кишка. Гистологически измененные участки представляют узелковые или диффузные скопления эпителиодных, эозинофильных гигантских клеток. В эпителиодных клетках выявляют при окраске по Цилю-Нильсену массу бактерий паратуберкулеза.

При бруцеллезе тоже вовлечены в процесс лимфатические узлы, но изменения в них имеют характер продуктивного лимфаденита. Гистологически выявляют ретикулярные, эпителиодные клетки. Для диагностики также используют реакции РСК и РА.

Лейкемоидными реакциями крови сопровождаются различные воспалительные процессы (гепатиты, маститы, нефриты, циррозы, миокардиты, пневмонии и др.), дистрофические (амилоидоз печени), хронический сепсис и др. При лейкемоидных реакциях всегда есть типичные признаки какой-либо болезни.

При названных заболеваниях реактивные лимфадениты (неспецифические) характеризуются скоплением ретикулярных клеток, иммунобластов, макрофагов, плазматических клеток, эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов на фоне лимфоидных элементов. Нет злокачественной анаплазии клеток, нет патологической пролиферации клеточных элементов, нет системного поражения кроветворных органов. При острых воспалениях выявляют, как правило, моноцитарные макрофаги.

Периферическая кровь отражает почти все патологические процессы в организме, в том числе и при лейкозе. Это проявляется изменением количества лейкоцитов и лимфоцитов. При лейкозе лейкоцитоз и лимфоцитоз являются необратимым процессом. Частичное изменение их бывает в связи со спонтанными ремиссиями, носит временный характер, а при острых, хронических заболеваниях, воспалительных процессах изменения крови носят защитный и временный характер.

Для дифференциации лейкемоидных реакций крови необходимы гематологические исследования в динамике развития лейкозного процесса.