Чума болезнь у людей от чего наступает. Лечение болезни чума

С момента своего появления человек подвержен воздействию бактериальных инфекций. Различные патогенные микроорганизмы внесли свой вклад в историю человечества, но самый кровавый след оставил возбудитель чумы. Выделить бактерию Yersinia pestis, являющуюся возбудителем чумы, удалось только в конце XIX века. А до этого даже не эпидемии, а пандемии уносили миллионы жизней.

Задолго до открытия учеными возбудителя было известно о высокой заразности заболевания. В Средние века, чтобы не допустить распространения заразы, к людям и вещам, попавшим в область заражения, применялись жесткие карантинные меры. Первый чумной карантин ввели в Венеции в 1422 г.

Символы чумы: «танцующий мертвец», грызуны-переносчики и средневековый врачеватель

Попытки выявить причины, провоцирующие развитие чумы, делались врачами во все времена. Однако только с появлением развитой техники микробиологических исследований ученым удалось обнаружить микроорганизм, являющийся возбудителем заболевания. Русские врачи Самойлович Д.С., Скворцов И.П. начали искать возбудителя болезни, используя микроскопы. Но слабая техника работы с микропрепаратами и отсутствие методик микробиологических исследований не позволили выявить причину инфекции.

Только в 1894 г возбудитель чумы удалось обнаружить – ученые работали в Гонконге, где началась третья пандемия. Исследовав образцы тканей, взятых у трупов и зараженных людей, японский бактериолог Китасато Сибасабуро выявил одинаковые микроорганизмы в форме коротких палочек. Ему удалось на питательных средах вырастить чистую культуру возбудителя чумы. Лабораторные животные, зараженные выращенной культурой, погибали, а вскрытие обнаруживало характерные патологоанатомические изменения. О результатах исследования – выявлении причины чумы – Китасато доложил в Гонконге 7 июля 1894 г.

Одновременно с Китасато французский бактериолог Александр Йерсен, исследуя трупы зараженных чумой, выделил вызывающий заболевание микроорганизм и вырастил чистую культуру. Результаты своих исследований он обнародовал 30 июля 1894 г. Но только в 1926 г. Хавкину В.А. удалось создать эффективную вакцину против чумы. Сегодня в природных очагах инфекции фиксируются только отдельные случаи заражения.

Хотя первым об открытии микроорганизма, вызывающего чуму, доложил Китасато, честь открытия чумной бациллы принадлежит французскому бактериологу и медику Александру Йерсену. Изучая выделенную бактерию, Китасато допустил ошибки при окрашивании мазков, и неверно оценил подвижность микроорганизма. В результате Китасато ошибочно охарактеризовал выделенный микроорганизм как грамположительный и слабоподвижный. Первоначально чумную бактерию отнесли к роду Bacterium, затем – к Pasteurella. В 1967 г. этот род, в честь А. Йерсена, переименовали в Yersinia.

Характеристика возбудителя

Возбудителем чумы является неспорообразующая коккобацилла Yersinia pestis. Бацилла неподвижна и имеет слизистую капсулу.

Бацилла чумы – Yersinia pestis

Таксономия возбудителя чумы:

• Отдел Gracilicutes;
• Семейство Enterobacteriaceae;
• Род Yersinia;
• Вид Yersinia pestis.

У иерсиний микробиология насчитывает 18 видов (на май 2015 г.), среди которых только три опасны для человека, являясь инфекционными агентами:

• болезни чума – Yersinia pestis;
• псевдотуберкулеза – Yersinia pseudotuberculosis;
• иерсиниоза – Yersinia enterocolitica.

Все иерсинии являются грамотрицательными палочками, но, в отличие от псевдотуберкулезной и иерсиниозной, у чумной палочки-прокариота нет жгутика.

Морфология

Морфология возбудителя чумы изучена достаточно полно. Возбудитель бубонной чумы по форме клетки является коккобациллой и выглядит как неподвижная короткая овоидная палочка. Для Yersinia pestis характерен полиморфизм – были обнаружены удлиненные, нитевидные, шарообразные и зернистые разновидности. В связи с особенностью строения иерсинии (неоднородное распределение цитоплазмы в клетке с повышением концентрации в концевых областях), для чумной палочки характерно биполярное окрашивание. Она лучше окрашивается на полюсах, чем в центре. Как и у всех прокариотов, ядро – это то, чего нет в клетках Yersinia pestis.

Бактерия приобретает синий цвет при окраске по Леффлеру метиленовым синим или окрашивается по Романовскому-Гимзе (синий цвет) с ярко выраженной биполярностью.

Устойчивость

Возбудитель чумы легко переносит низкие температуры, вплоть до замораживания. При низких температурах может сохраняться достаточно длительно:

• 6 месяцев в трупах;
• 9 месяцев в воде и влажных почвах.

При комнатной температуре микроорганизмы, являющиеся возбудителем чумы, могут сохранять жизнеспособность до 4 месяцев. В выделениях заболевших, попавших на одежду и белье, бактерии живут неделями. Микроорганизмы защищены слизистой капсулой от пересыхания, которое для них губительно.

Картина, написанная в средние века, точно передает атмосферу ужаса во времена эпидемий

Коккобацилла Yersinia pestis чувствительна к УФ-облучению и нагреванию, при которых быстро погибает:

• при 60°С – в течение часа;
• при 70°С – уже через 10 минут.

При обработке дезинфицирующими растворами возбудитель чумы быстро погибает – достаточно всего 5-минутного воздействия 5% раствора Acidum carbolicum (карболовая кислота).

Антигены

Бактерии – возбудители чумы – обладают сложной антигенной структурой. Ее составляют около 10 различных антигенов, среди которых:

• О – соматический, в клеточной стенке (эндотоксин);
• F – поверхностный термостабильный (капсульный);
• V/W – обеспечивают антифагоцитарную активность.

Возбудитель чумы является одной из самых агрессивных и патогенных бактерий, поэтому заболевание всегда протекает крайне тяжело.

Культуральные свойства

Коккобацилла Yersinia pestis по форме существования представляет собой факультативный анаэроб, она хорошо растет на мясопептонном агаре и бульоне. Оптимальной температурой для культивирования возбудителя чумы считается 25-30°С, а начинается размножение уже при +5°С. Бациллы Yersinia pestis, помещенные в питательные среды, растут в виде специфических колоний, которые могут быть двух форм:

• S – нестойкая;
• R – вирулентная.

Бактерии чумы, высеянные на агаре, образуют светло-серый налет. На питательном бульоне спустя 48 часов формируют рыхлую пленку, от которой вниз спускаются сосульки. Бактерия Yersinia pestis не способна разжижать желатин, не створаживает молоко. Разлагает ряд сахаров на кислоту.

Погребальная яма, раскопанная во Франции, содержала множество человеческих останков. В ходе исследований доказано, что смерть людей наступила от бубонной чумы

Токсины

Выделяемые чумной палочкой токсины являются специфическим белком, обладающим свойствами эндо- и экзотоксина. Белок состоит из двух фракций (А и В), имеющих различный состав и обладающих разными антигенными свойствами. Одна часть отвечает за фиксацию к стенке клетки, а вторая – за выработку токсина. Чумной токсин носит название «мышиного», а его синтез в бактериальной клетке осуществляется под контролем плазмиды. Токсичность чумной бациллы обусловлена способностью деструктивно воздействовать на митохондрии клеток, и приводит к:

• поражению сердца – кардиотоксин;
• разрушению печени – гепатотоксин;
• тромбоцитопатии и непроницаемости сосудов – капилляротоксин.

Эпидемиология

Чума представляет собой природно-очаговый трансмиссивный зооноз. Трансмиссивными называются инфекционные болезни человека, возбудители которых переносятся кровососущими насекомыми и клещами. Зоонозы – это инфекции, общие для человека и животного. Основным источником и переносчиком возбудителя болезни были и остаются дикие грызуны (около 300 разновидностей), живущие повсеместно. Возбудитель антропозоонозной чумы – коккобацилла Yersinia pestis – поражает диких животных, формируя случаи чумы нерегулярного характера (спорадические).

В природных условиях естественными носителями возбудителя чумы чаще всего являются мыши, суслики и подобные грызуны, с сохранением своего специфического хранителя инфекции в каждом территориальном очаге. Заражение чумной коккобациллой происходит при контакте инфицированных животных со здоровыми. В результате развития острой формы болезни зараженные животные погибают, и эпизоотия может прекратиться. Другие во время спячки переносят чуму в вялотекущей форме и, проснувшись весной, являются естественным источником болезни, поддерживая природный инфекционный очаг на данной территории.

По Лондону передвигались «смертельные» тележки, в которые укладывались трупы во время чумной пандемии

Бактерия Yersinia pestis, при схожести названия болезни, не имеет никакого отношения к чуме крупного рогатого скота (КРС). Ее инфекционным агентом является РНК-содержащий вирус, наиболее близкий к возбудителю собачьей чумки. В июне 2011 г. ООН провозгласила, что чума КРС полностью уничтожена на планете.

Если в дикой природе бациллоносителями являются грызуны, то в городах основным резервуаром чумной палочки считаются синантропные крысы (то есть те, образ жизни которых связан с человеком). Основные виды крыс, ответственные за распространение чумы:

• пасюк, житель городских канализационных систем и подвалов;
• черная (корабельная) крыса, обитает в домах, зернохранилищах, трюмах кораблей;
• александрийская (египетская, рыжая) крыса.

Когда происходит заражение человека от инфицированного животного, имеются следующие пути передачи:

1. Воздушно-капельный. Источник заражения – больной легочной формой чумы.
2. Трансмиссивный – возбудитель передается при укусе насекомых, блох или клещей.
3. Пищевой – через продукты, полученные от зараженных животных, чаще всего верблюдов.
4. Контактно-бытовой. Возбудитель зооантропонозной чумы переносится через контакт со шкурами больных животных.

Высокая вирулентность и патогенность чумной бациллы обусловлены значительной проникающей способностью и наличием белкового токсина. Факторы патогенности Yersinia pestis закодированы в плазмиде и хромосоме бактерии.

Чума

Чума является острым инфекционным заболеванием и относится к особоопасным. Это строго карантинная инфекция, которая характеризуется:

• исключительной тяжестью протекания;
• крайней заразностью;
• высоким уровнем летальности.

Средневековая иллюстрация, показывающая страдальцев с яйцевидными наростами «бубонами»

Чумная бацилла попадает в организм через ранку при укусе насекомого или сквозь неповрежденный эпидермис и слизистые оболочки дыхательных путей или ЖКТ. Болезнь поражала людей во все времена – достоверно известно о трех пандемиях чумы, охвативших огромные территории:

1. Юстинианова (551-580 годы) зародилась в Египте, жертв более 100 млн.
2. Черную смерть (XIV в.) занесли из Китая в Европу – вымерла третья часть населения.
3. Третья пандемия (конец XIX в.) началась в Гонконге и Бомбее, 6 млн жертв только в одной Индии.

Во время последней пандемии удалось выявить возбудитель чумы – бактерию Yersinia pestis. Действующую вакцину против этих микроорганизмов создали только в 1926 г.

Формы

Скрытый период болезни может продолжаться до 9 дней, а для легочной формы – не более 1-2 дней. Начинается чума остро, температура резко поднимается до 40°С, сопровождается ознобом, признаки интоксикации всегда ярко выражены. В процессе развития болезни быстро поражаются лимфоузлы, легкие, печень, сердце. Независимо от формы, для чумы типичны жалобы больных на мышечные боли и постоянную головную боль. Часто присутствует психомоторное возбуждение, возможны галлюцинации.

Внешнее проявление чумы на лице больного:

• «маска чумы» – мышцы лица сокращаются, выглядит как страдание, ужас;
• «меловой язык» – язык утолщен и покрыт толстым слоем белесого налета.

Такие симптомы начальной стадии типичны для чумы любой формы. Исходя их симптоматики болезни, Рудневым Г.П. была предложена клиническая классификация чумы, которая используется и сегодня:

• локальная (кожная, бубонная, кожно-бубонная);
• генерализованная (септическая, может быть как первичной, так и вторичной);
• внешнедиссеминированная (кишечная).

Схематичное изображение процентов смертности в зависимости от вида чумы: бубонной – 50%, легочной – 90%, септической – 100%

Симптоматика заболевания в зависимости от вида чумы разнообразна:

Лечение болезни чума

Лабораторная диагностика чумы проводится с использованием современных методов микробиологии, иммуносерологии и генетики. Применение современных методов диагностики заболевания, которое вызывается чумными бактериями, полностью оправданно при обследовании пациентов с аномально высокой температурой, находившихся в очаге возникновения инфекции.

Чтобы защитить себя, средневековые врачи надевали необычную маску и балахон

После продолжительных исследований микробиологам удалось установить, что заболевание чумой у человека вызывают бактерии Yersinia pestis. Чума представляет собой особо опасное инфекционное заболевание, поэтому ее лечение проводят исключительно в условиях специализированного стационара. Больным назначается этиотропная терапия и симптоматическое лечение. Препараты, дозировка и схемы подбирают согласно форме инфекции. Параллельно проводится глубокая дезинтоксикация, назначаются жаропонижающие, сердечные, дыхательные и сосудистые аналептики, а также симптоматические средства.

Иммунитет

Хотя после перенесения болезни иммунитет формируется, но он крайне слабый и непродолжительный. Нередко наблюдались случаи повторного заражения, и болезнь протекала в столь же тяжелой форме, как первый раз. Противочумная вакцинация дает иммунитет к заболеванию только на 1 год и не имеет 100% гарантии.

При возникновении угрозы инфицирования лицам группы риска – пастухам, сельхозработникам, охотникам, сотрудникам противочумных учреждений – проводится повторная вакцинация через 6 месяцев.

Чума – это острое инфекционное заболевание с природной очаговостью. Относится к особо опасным инфекциям с высокой летальностью.

Основным природным резервуаром чумы являются различные виды грызунов и зайцеобразных, а также хищники, уничтожающие этих животных. Переносчиком заболевания являются блохи, которые во время укуса срыгивают в ранку чумные бактерии. Большую роль в эпидемиологическом плане играет также заражение от больного легочной формой чумы человека при воздушно-капельном пути передачи. Восприимчивость к заболеванию крайне высока. У выживших формируется слабый иммунитет к заболеванию, не предохраняющий от повторного заражения. Природные очаги чумы зарегистрированы в 50 странах, в России - в 14 регионах (Ставрополь, Кавказ, Забайкалье и др.).

Патогенез чумы

При укусе человека зараженной блохой, возбудитель с током крови достигает регионарных лимфатических узлов, где захватывается клетками-мононуклеарами, выполняющими защитную функцию. Далее должен происходит процесс фагоцитоза с уничтожением чужеродных бактерий, но расположенные в капсуле бактерий антигены препятствуют этому процессу. Происходит не только накопление, но и активное размножение палочек чумы. Сами лимфатические узлы воспаляются, резко увеличиваются в размерах, уплотняются, имеют тенденцию к слиянию между собой – образуются специфические для чумы образования – первичные бубоны. Этот период длится 5-6 дней.

Затем лимфоузлы некротизируются и может наступить генерализация процесса: размножившийся возбудитель в громадных количествах попадает в кровеносное русло и с током крови разносится по всему организму, поражая различные органы и формируя вторичные бубоны.

Септическая форма чумы вызывает парез капилляров, ДВС-синдром, полиорганную недостаточность. Смерть наступает от инфекционно-токсического шока.

Проникая в легкие иерсиния вызывает вторично-легочную форму чумы.

При воздушно-капельном пути передачи, возникает первично-легочная форма, наиболее опасная в эпидемическом плане. В легких при этом развивается тяжелейшая долевая или крупозная пневмония с молниеносным течением.

Основные пути передачи возбудителя чумы:

• трансмиссивный – от больных животных к человеку через укусы блох
• воздушно-капельный – от больного легочной формой чумы человека
• контактно-бытовой – через кровь и выделения больных чумой животных и человека
• пищевой – при употреблении инфицированного мяса животных

Симптомы чумы

Начало чумы всегда острое, без предвестников. Отмечается сильный озноб, быстрое повышение температуры до высоких цифр (39-40°), выраженная головная боль, нарушение сознания.

Заболевший чумой вначале беспокоен, затем появляется заторможенность. Лицо одутловатое, гиперемировано, затем черты заостряются. Конъюнктива глаз воспалена, под глазами темные круги. Выражение лица страдальческое.

Характерен обложенный ("меловой") язык. Сухость слизистых. Зев гиперемирован, может отмечаться увеличение миндалин. Нарастают симптомы сердечно-сосудистой недостаточности. Через сутки проявляются специфические симптомы чумы, в зависимости от формы заболевания.

Различают бубонную, кожную (кожно-бубонную), легочную и септическую формы чумы. Крайне редко встречается кишечная форма болезни.

• Бубонная форма чумы: поблизости от места инвазии возбудителя формируется бубон (воспаленный лимфоузел). Пальпаторно бубон плотный, резко болезненный, спаянный с кожей и окружающей подкожной клетчаткой.
  

• Легочная форма (первичная и вторичная) чумы: боли в грудной клетке, одышка, кашель с пенистой мокротой, могут быть прожилки алой крови. Нарастает спутанность сознания. При незначительных аускультативных признаках состояние больных крайне тяжелое.
  

• Септическая форма чумы: молниеносное развитие инфекционно-токсического шока и смерть больного.
  

• Кожная форма чумы: встречается редко, как правило, переходит в кожно-бубонную. Выделяют быстро сменяющиеся стадии превращения кожных элементов: пятно→ папула→ везикула→ пустула. При благоприятном исходе, в дальнейшем образуется рубец.
  

• Кишечная форма чумы проявляется болями в животе, рвотой и жидким стулом с примесью крови.

Дифференциальная диагностика

При бубонной форме чумы дифференциальная диагностика проводится с туляремией, при которой бубон подвижный и не такой болезненный, хорошо контурируется; при кожной форме – с сибирской язвой (отсутствие болезненности, высыпания новых везикул вблизи подсыхающего струпа) и сапом (болезненные узелки сопровождаются воспаление лимфатических сосудов – лимфангитом).

При легочной форме чумы – с различными пневмониями другой этиологии.

При септической форме – с заболеваниями различного генеза, протекающих с сепсисом, явлениями инфекционно-токсического шока. Важную роль играют данные эпиданамнеза.

Диагностика чумы

Выясняют данные анамнеза: приезд из мест, эндемичных по заболеваемости чумой, контакт с больными чумой, разделка туш животных и т.п.

Специфические признаки чумы при осмотре, тяжесть состояния больного, быстрое прогрессирование заболевания.

Проводят бактериологический анализ, серологическое исследование.

Лечение чумы

Этиотропная терапия чумы: назначение антибактериальных препаратов, как правило внутримышечные уколы стрептомицина каждые 12 часов и (или) внутривенные уколы группы тетрациклина каждые 6 часов. Препараты отменяют через 3-4 дня после нормализации температуры тела . При симптомах менингита , менингоэнцефалита к лечению добавляют левомицетин, имеющий способность проникать через гемато-энцефалический барьер.

Симптоматическое и патогенетическое лечение чумы: инфузионная терапия, имеющая целью проведение детоксикации организма, жаропонижающие препараты (анальгин, парцетамол). При нарушении дыхания больной переводится на ИВЛ.

Профилактика чумы

• С целью профилактики чумы в эндемичных районах проводят вакцинацию каждые 6 месяцев (из-за нестойкости иммунитета).
• Важно соблюдение правил личной гигиены.
• Изоляция больных с подозрением на чуму.
• При поездках в районы, неблагополучные по чуме, лицам контактировавшим с больными чумой, необходимо превентивное назначение тетрациклина, контроль самочувствия.
• Борьба с грызунами в природных очагах.

Чума - болезнь, оказавшая мощное воздействие на развитие человечества. Она меняла ход истории, калечила судьбы миллионов людей. И сегодня существует немалый риск заболеть этим страшным недугом. Поэтому знания о чуме совершенно не будут лишними для современного человека.

Где и как распространяется чума

Возбудителем чумной инфекции является энтеробактерия иерсиния пестис. Вообще, палочки этого рода широко распространены. Некоторые иерсинии совершенно безвредны для человека, другие вызывают заболевания разной степени тяжести (но не чуму).

Таким образом, возбудитель «черной смерти» не является каким-то уникальным редким микроорганизмом. Он прекрасно адаптирован к окружающей среде. А в организме больного иерсинии стремительно размножаются, подавляют иммунную защиту, разрушают ткани, выделяют сильнейшие токсины.

Чума - антропозоонозная инфекция. Другими словами, болеют и переносят недуг и люди, и животные. Все знают, что в средневековой Европе причиной эпидемий становились крысы. Опасны и другие грызуны (например, сурки, суслики), зайцы, лисы, верблюды.

Огромную роль в распространении чумы играют блохи. Иерсинии могут размножаться в их пищеварительной системе. Блоха-переносчик, кусая очередную жертву, впрыскивает в ранку большое количество бактерий.

Существуют природные очаги, в которых иерсиния пестис постоянно циркулирует (в популяциях животных, переносится блохами). Предотвратить заражение людей и эпидемию помогает лишь постоянный контроль за местной фауной, информирование населения о правилах поведения, вакцинация. Тем не менее, каждый год регистрируются случаи заболевания.

На территории Российской Федерации эпидемически опасными являются районы Алтая, Тывы, Калмыкии, Северного Кавказа. Есть угроза распространения инфекции из Монголии, Китая и Среднеазиатских государств. Поскольку сегодня люди свободно перемещаются по всему миру, нужно учитывать и риск переноса чумы из дальних регионов: Мадагаскара, Вьетнама, Бирмы, Конго, Перу.

Пути заражения чумой:

1. Контактный - при контакте с мясом, шкурой, кровью больного животного, при контакте с выделениями больного человека. Возбудитель проникает через слизистые или микротравмы кожи.
2. Трансмиссионный - при укусе зараженных блох.
3. Воздушно-капельный - при нахождении вблизи от больного легочной формой чумы.
4. Бытовой - через предметы обихода, на которых находится биоматериал (выделения) больных людей или животных.
5. Алиментарный - через пищу.

Мы видим, как многообразны варианты распространения инфекции. Вдобавок, болезнь очень заразна.

Оказавшись в природном очаге чумы нельзя терять бдительности. Сегодня есть препараты и методы лечения - смертность значительно снизилась. Но даже в самом благоприятном случае, перспектива переболеть чумой ужасна. А молниеносные формы недуга убивают человека так быстро, что ему просто не успевают оказать помощь.

Формы и симптомы

Инкубационный период (время от попадания иерсиний в организм до появления первых признаков чумы) длится от нескольких часов до двенадцати дней. Нередко недуг начинается с общего недомогания, которое больной не принимает в расчет, не обращается к врачу. Но возможно и скоропостижное течение - острое и тяжелое с самых первых часов. Такие случаи, чаще всего, заканчиваются смертью.

Говоря о формах чумы, нужно понимать, что они могут перетекать одна в другую. Другими словами, кожный тип нередко приводит к образованию бубонов, а потом возможно заражение крови (сепсис), распространение инфекции во все ткани и органы, включая легкие. Но возможны и изолированные формы.

Кожная форма

На месте внедрения бактерий (на коже, слизистых) возникает пятно, а затем - пузырек, который превращается в язву с черным струпом. Она заживает с образованием рубца. Иногда (при мощной иммунной защите и малом количестве инфицирующего материала) на этом процесс и заканчивается.

Бубонная чума

Но, как правило, иерсинии разносятся в лимфатические узлы. Формируется бубон - воспаленный, увеличенный (крупный бубон может достигать размеров куриного яйца или даже яблока) лимфатический узел. Кожа над ним красная, с синюшностью. Пораженный узел резко болезненный. Через несколько дней он нагнаивается, а боль спадает. Постепенно вскрывшийся бубон уменьшается и склерозируется («усыхает»).

Септическая форма

Развивается при попадании бактерий в кровеносную систему. Иерсинии распространяются по всему организму. Возможно и прямое заражение крови, например, при укусе больного животного - в этом случае никаких бубонов не образуется. Возбудители могут проникнуть в кровь и из пораженной .

Легочная форма

Может развиться сразу, при заражении воздушно-капельным путем или при проникновении возбудителя через слизистые (рта, дыхательных путей, глаз). Чумная пневмония возможна и как следствие разноса инфекции по организму. При такой форме ткани легких буквально «расплавляются» и не могут выполнять свою функцию. Отличается тяжелейшим течением и высокой летальностью.

Симптомы

Мы уже отметили, что возможно смазанное, неявное начало заболевания. Но нередко и острое начало. Нарастают симптомы общей интоксикации (отравления организма токсинами бактерий):

• Озноб и высокая температура;
• Головные боли;
• Ломота и мышечные боли;
• Тошнота и рвота;
• Сердцебиение;
• Сильная жажда.

Больной сильно страдает. У него краснеет лицо, пересыхают губы, язык покрывается плотным белым (как мел) налетом.

В зависимости от формы заболевания, могут быть обнаружены везикул или язва со струпом, бубоны. При чумном заражении крови поражение затрагивает различные органы и системы. При легочной чуме нарастает одышка, боли в груди. Больной начинает откашливать мокроту - водянистую, пенистую, содержащую все больше крови.

Диагностика чумы

При выявлении изолированного/первого случая заболевания, очень важна эрудиция врача. Особенно, если больной обнаружен вне района, считающегося эпидемически опасным. И здесь необходимо внимательно собрать анамнез, выяснить, где пациент был в течение предыдущих двух недель, с кем контактировал. Мог ли он, теоретически, заразиться чумой. Специалист должен допустить такую мысль, выйти за рамки привычных диагнозов…

При малейшем подозрении на чуму врач обязан выполнять четкие инструкции, в которых расписано каждое действие. Общий смысл предписаний таков:

• больного немедленно изолируют в специальном боксе;
• весь персонал, оказывающий помощь, использует специальные противочумные костюмы;
• выясняются и помещаются в карантин все лица, имевшие контакт с больным.

Параллельно проводится лабораторная диагностика. Биологический материал пациента (мокрота, смывы с язв, кровь и так далее) высевается на питательные среды. Иерсинии пестис образуют колонии характерного вида. Потом культуру обрабатывают специальной сывороткой-реагентом, проводят микроскопию и другие исследования. Также делают клинические и биохимические анализы крови, мочи.

Важно отличить чуму от других заболеваний, характеризующихся подобным течением, например, сыпного тифа, тяжелой .

Лечение

Использование антибиотиков и сульфаниламидных препаратов помогло снизить смертность от чумы с 95% и даже 100% до 5% - 10%. Крайне важно максимально раннее начало лечения. Параллельно оказывается симптоматическая помощь: поддержка основных функций организма, деинтоксикация, терапия осложнений.

Безусловно, столь тяжелая инфекция всегда подрывает здоровье, может привести к инвалидности.

Молниеносные формы чумы и случаи, когда терапия началась поздно, как правило, имеют летальный исход.

Профилактика

Однако в отношении чумы выработаны четкие и действенные рекомендации. И именно меры предупреждения эпидемий позволили свести заболеваемость к минимуму (в год на всем земном шаре заболевает от 2 до 3 тысяч человек).

Мы распишем те меры, о которых нужно знать неспециалистам:

1. Существует вакцина, которую вводят планово населению эпидемически опасных районов. Иммунитета (не распространяется на легочную форму) хватает на год. Перед поездкой в природные очаги чумы, стоит обратиться к специалистам и сделать такую прививку.
2. Иерсинии гибнут при высоких температурах (кипячении), обработке дезинфицирующими средствами и ультрафиолетом. Замораживание они переносят неплохо и могут длительно сохраняться в почве, тканях трупа, на бытовых предметах.
3. Всегда избегайте контакта с грызунами, лисами. Не трогайте их незащищенными руками, не ешьте.
4. Чума - то заболевание, которого стоит бояться. Ни одна мера предосторожности в местах естественного распространения инфекции не может считаться чрезмерной. Лучше поднять ложную тревогу, чем пропустить начало болезни, допустить заражение многих людей.

Конечно, для жителя, например, Подмосковья, риск заболеть чумой крайне мал. Но сегодня расстояния не защищают нас так, как в прошлом. Корабли, самолеты и поезда перевозят по миру не только людей, но и животных. Они могут стать причиной вспышки чумы в любой точке мира.

Чума (pestis) - острая зоонозная природно-очаговая инфекционная болезнь с преимущественно трансмиссивным механизмом передачи возбудителя, которая характеризуется интоксикацией, поражением лимфатических узлов, кожи и лёгких. Её относят к особо опасным, конвенционным болезням.

Коды по МКБ -10

А20.0. Бубонная чума.
А20.1. Целлюлярно-кожная чума.
А20.2. Лёгочная чума.
А20.3. Чумной менингит.
A20.7. Септическая чума.
А20.8. Другие формы чумы (абортивная, бессимптомная, малая).
А20.9. Чума неуточнённая.

Этиология (причины) чумы

Возбудитель - грамотрицательная мелкая полиморфная неподвижная палочка Yersinia pestis семейства Enterobacteriaceae рода Yersinia. Имеет слизистую капсулу, спор не образует. Факультативный анаэроб. Окрашивается биполярно анилиновыми красителями (более интенсивно по краям). Выделяют крысиную, сурчиную, сусликовую, полёвочную и песчаночную разновидности чумной бактерии. Растёт на простых питательных средах с добавлением гемолизированной крови или натрия сульфата, оптимальная температура для роста 28 °С. Встречается в виде вирулентных (R-форм) и авирулентных (S-форм) штаммов. Yersinia pestis имеет более 20 антигенов, в том числе термолабильный капсульный, который защищает возбудителя от фагоцитоза полиморфно-ядерными лейкоцитами, термостабильный соматический, к которому относятся V- и W-антигены, которые предохраняют микроб от лизиса в цитоплазме мононуклеаров, обеспечивая внутриклеточное размножение, ЛПС и т.д. Факторы патогенности возбудителя - экзо- и эндотоксин, а также ферменты агрессии: коагулаза, фибринолизин и пестицины. Микроб отличается устойчивостью в окружающей среде: в почве сохраняется до 7 мес; в трупах, погребённых в земле, до года; в гное бубона - до 20–40 дней; на предметах бытовой обстановки, в воде - до 30–90 дней; хорошо переносит замораживание. При нагревании (при 60 °С погибает через 30 с, при 100 °С - мгновенно), высушивании, действии прямого солнечного света и дезинфицирующих средств (спирт, хлорамин и др.) возбудитель быстро разрушается. Его относят к 1-й группе патогенности.

Эпидемиология чумы

Ведущую роль в сохранении возбудителя в природе играют грызуны, основные из них - сурки (тарбаганы), суслики, полёвки, песчанки, а также зайцеобразные (зайцы, пищухи). Основной резервуар и источник в антропургических очагах - серая и чёрная крысы, реже - домовые мыши, верблюды, собаки и кошки. Особую опасность представляет человек, больной лёгочной формой чумы. Среди животных основной распространитель (переносчик) чумы - блоха, которая может передавать возбудитель через 3–5 дней после заражения и сохраняет заразность до года. Механизмы передачи разнообразны:

• трансмиссивный - при укусе заражённой блохи;
• контактный - через повреждённую кожу и слизистые оболочки при снятии шкурок с больных животных; убое и разделке туш верблюда, зайца, а также крыс, тарбаганов, которых в некоторых странах употребляют в пищу; при соприкосновении с выделениями больного человека или с заражёнными им предметами;
• фекально-оральный - при употреблении в пищу недостаточно термически обработанного мяса инфицированных животных;
• аспирационный - от человека, больного лёгочными формами чумы.

Заболеваемости людей предшествуют эпизоотии среди грызунов. Сезонность заболевания зависит от климатической зоны и в странах с умеренным климатом регистрируется с мая по сентябрь. Восприимчивость человека абсолютна во всех возрастных группах и при любом механизме заражения. Больной бубонной формой чумы до вскрытия бубона не представляет опасности для окружающих, но при переходе её в септическую или лёгочную форму становится высокозаразным, выделяя возбудитель с мокротой, секретом бубона, мочой, испражнениями. Иммунитет нестойкий, описаны повторные случаи заболевания.

Природные очаги инфекции существуют на всех континентах, за исключением Австралии: в Азии, Афганистане, Монголии, Китае, Африке, Южной Америке, где ежегодно регистрируют около 2 тыс. заболевших. В России выделяют около 12 природно-очаговых зон: на Северном Кавказе, в Кабардино-Балкарии, Дагестане, Забайкалье, Туве, на Алтае, в Калмыкии, Сибири и Астраханской области. Специалисты противочумных учреждений и эпидемиологи следят за эпидемической обстановкой в этих регионах. За последние 30 лет групповые вспышки в стране зарегистрированы не были, а уровень заболеваемости оставался низким - 12–15 эпизодов в год. О каждом случае заболевания человека необходимо сообщать в территориальный центр Роспотребнадзора в виде экстренного извещения с последующим объявлением карантина. Международными правилами определён карантин длительностью 6 сут, обсервация контактных с чумой лиц составляет 9 дней.

В настоящее время чума включена в перечень заболеваний, возбудитель которого может быть использован как средство бактериологического оружия (биотерроризма). В лабораториях получены высоковирулентные штаммы, устойчивые к распространённым антибиотикам. В России существует сеть научно-практических учреждений по борьбе с инфекцией: противочумные институты в Саратове, Ростове, Ставрополе, Иркутске и противочумные станции в областях.

Меры профилактики чумы

Неспецифические

• Эпидемиологический надзор за природными очагами чумы.
• Сокращение численности грызунов, проведение дератизации и дезинсекции.
• Постоянное наблюдение за населением, находящимся в зоне риска заражения.
• Подготовка медицинских учреждений и медицинского персонала к работе с больными чумой, проведение информационно-разъяснительной работы среди населения.
• Предупреждение завоза возбудителя из других стран. Меры, которые необходимо принять, изложены в «Международных медико-санитарных правилах» и «Правилах по санитарной охране территории».

Специфические

Специфическая профилактика заключается в ежегодной иммунизации живой противочумной вакциной лиц, проживающих в эпизоотологических очагах или выезжающих туда. Людям, соприкасающимся с больными чумой, их вещами, трупами животных, проводят экстренную химиопрофилактику (табл. 17-22).

Таблица 17-22. Схемы применения антибактериальных препаратов при экстренной профилактике чумы

Патогенез чумы

Возбудитель чумы проникает в организм человека чаще через кожу, реже через слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта. Изменения на коже в месте внедрения возбудителя (первичный очаг - фликтена) развиваются редко. Лимфогенно от места внедрения бактерия попадает в регионарный лимфатический узел, где происходит её размножение, которое сопровождается развитием серозно-геморрагического воспаления, распространяющегося на окружающие ткани, некрозом и нагноением с формированием чумного бубона. При прорыве лимфатического барьера происходит гематогенная диссеминация возбудителя. Попадание возбудителя аэрогенным путём способствует раз витию воспалительного процесса в лёгких с расплавлением стенок альвеол и сопутствующим медиастинальным лимфаденитом. Интоксикационный синдром свойствен всем формам болезни, обусловлен комплексным действием токсинов возбудителя и характеризуется нейротоксикозом, ИТШ и тромбогеморрагическим синдромом.

Клиническая картина (симптомы) чумы

Инкубационный период длится от нескольких часов до 9 дней и более (в сред нем 2–4 дня), сокращаясь при первичной лёгочной форме и удлиняясь у привитых
или получавших профилактические препараты.

Классификация

Различают локализованные (кожную, бубонную, кожно-бубонную) и генерализованные формы чумы: первично-септическую, первично-лёгочную, вторично-септическую, вторично-лёгочную и кишечную.

Основные симптомы и динамика их развития

Независимо от формы болезни чума обычно начинается внезапно, и клиническая картина с первых дней болезни характеризуется выраженным синдромом интоксикации: ознобом, высокой лихорадкой (≥39 °С), резкой слабостью, головной болью, ломотой в теле, жаждой, тошнотой, иногда рвотой. Кожа горячая, сухая, лицо красное одутловатое, склеры инъецированы, конъюнктивы и слизи стые оболочки ротоглотки гиперемированы, нередко с точечными кровоизлияниями, язык сухой, утолщённый, покрыт толстым белым налётом («меловой»). В дальнейшем в тяжёлых случаях лицо становится осунувшимся, с цианотичным оттенком, тёмными кругами под глазами. Черты лица заостряются, появляется выражение страдания и ужаса («маска чумы»). По мере развития болезни нарушается сознание, могут развиться галлюцинации, бред, возбуждение. Речь становится невнятной; нарушается координация движений. Внешний вид и поведение больных напоминают состояние алкогольного опьянения. Характерны артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, цианоз. При тяжёлом течении болезни возможны кровотечение, рвота с примесью крови. Печень и селезёнка увеличены. Отмечают олигурию. Температура остаётся постоянно высокой течение 3–10 дней. В периферической крови - нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом формулы влево. Помимо описанных общих проявлений чумы, развиваются поражения, характерные для отдельных клинических форм болезни.

Кожная форма встречается редко (3–5%). На месте входных ворот инфекции появляется пятно, затем папула, везикула (фликтена), заполненная серозно-геморрагическим содержимым, окружённая инфильтрированной зоной с гиперемией и отёком. Фликтена отличается резкой болезненностью. При вскрытии её образуется язва с тёмным струпом на дне. Чумная язва отличается длительным течением, заживает медленно, образуя рубец. Если эта форма осложняется септицемией, возникают вторичные пустулы и язвы. Возможно развитие регионарного бубона (кожно-бубонная форма).

Бубонная форма встречается чаще всего (около 80%) и отличается относи тельной доброкачественностью течения. С первых дней болезни в области регионарных лимфатических узлов появляется резкая болезненность, что затрудняет движения и заставляет больного принимать вынужденное положение. Первичный бубон, как правило, бывает одиночным, реже наблюдаются множественные бубо ны. В большинстве случаев поражаются паховые и бедренные, несколько реже подмышечные и шейные лимфатические узлы. Размеры бубона варьируют от грец кого ореха до яблока средних размеров. Яркие особенности - резкая болезнен ность, плотная консистенция, спаянность с подлежащими тканями, сглаженность контуров из-за развития периаденита. Бубон начинает формироваться на второй день болезни. По мере развития кожа над ним краснеет, блестит, часто имеет цианотичный оттенок. В начале он плотный, затем происходит его размягчение, появляется флюктуация, контуры становятся нечёткими. На 10–12-й день болезни он вскрывается - образуется свищ, изъязвление. При доброкачественном течении болезни и современной антибиотикотерапии наблюдают его рассасывание или склерозирование. В результате гематогенного заноса возбудителя могут формироваться вторичные бубоны, которые появляются позже и отличаются незначительными размерами, меньшей болезненностью и, как правило, не нагнаиваются. Грозным осложнением этой формы может быть развитие вторичной лёгочной или вторичной септической формы, что резко ухудшает состояние больного, вплоть до летального исхода.

Первично-лёгочная форма встречается редко, в периоды эпидемий в 5–10% случаев и представляет собой наиболее опасную в эпидемиологическом отношении и тяжёлую клиническую форму болезни. Начинается она остро, бурно. На фоне резко выраженного интоксикационного синдрома с первых дней появляются сухой кашель, сильная одышка, режущие боли в груди. Кашель затем становится продуктивным, с выделением мокроты, количество которой может варьировать от нескольких плевков до огромных количеств, она редко отсутствует вообще. Мокрота, вначале пенистая, стекловидная, прозрачная, затем приобретает кровянистый вид, позже становится чисто кровавой, содержит огромное количество чумных бактерий. Обычно она бывает жидкой консистенции - один из диагностических признаков. Физикальные данные скудные: небольшое укорочение перкуторного звука над поражённой долей, при аускультации необильные мелкопузырчатые хрипы, что явно не соответствует общему тяжёлому состоянию больного. Терминальный период характеризуется нарастанием одышки, цианоза, развитием сопора, отёка лёгких и ИТШ. АД падает, пульс учащается и становится нитевидным, тоны сердца глухими, гипертермия сменяется гипотермией. В отсутствие лечения заболевание в течение 2–6 сут заканчивается летально. При раннем применении антибиотиков течение болезни доброкачественное, мало отличается от пневмонии другой этиологии, вследствие чего возможны позднее распознавание лёгочной формы чумы и случаи заболевания в окружении больного.

Первично-септическая форма бывает редко - при попадании в организм массивной дозы возбудителя, чаще воздушно-капельным путём. Начинается она внезапно, с выраженных явлений интоксикации и последующего быстрого развития клинических симптомов: множественных кровоизлияний на коже и слизистых оболочках, кровотечений из внутренних органов («чёрная чума», «чёрная смерть»), психических нарушений. Прогрессируют признаки сердечно-сосудистой недостаточности. Смерть больного наступает через несколько часов от ИТШ. Изменения в месте внедрения возбудителя и в регионарных лимфатических узлах отсутствуют.

Вторично-септическая форма осложняет другие клинические формы инфекции, обычно бубонную. Генерализация процесса значительно ухудшает общее состояние больного и увеличивает его эпидемиологическую опасность для окружающих. Симптомы аналогичны вышеописанной клинической картине, но отличаются наличием вторичных бубонов и более длительным течением. При этой форме болезни нередко развивается вторичный чумной менингит.

Вторично-лёгочная форма как осложнение встречается при локализованных формах чумы в 5–10% случаев и резко ухудшает общую картину заболевания. Объективно это выражается нарастанием симптомов интоксикации, появлением болей в груди, кашля с последующим выделением кровавой мокроты. Физикальные данные позволяют диагностировать лобулярную, реже псевдолобарную пневмонию. Течение болезни при лечении может быть доброкачественным, с медленным выздоровлением. Присоединение пневмонии к малозаразным формам чумы делает больных наиболее опасными в эпидемиологическом отношении, поэтому каждый такой пациент должен быть выявлен и изолирован.

Некоторые авторы выделяют отдельно кишечную форму, но большинство клиницистов склонны рассматривать кишечную симптоматику (резкие боли в животе, обильный слизисто-кровянистый стул, кровавую рвоту) как проявления первично- или вторично-септической формы.

При повторных случаях заболевания, а также при чуме у привитых или получивших химиопрофилактику людей все симптомы начинаются и развиваются постепенно и переносятся легче. В практике такие состояния получили названия «малой», или «амбулаторной», чумы.

Осложнения чумы

Выделяют специфические осложнения: ИТШ, сердечно-лёгочную недостаточность, менингит, тромбогеморрагический синдром, которые и приводят к смерти больных, и неспецифические, вызванные эндогенной флорой (флегмона, рожа, фарингит и др.), что нередко наблюдают на фоне улучшения состояния.

Летальность и причины смерти

При первично-лёгочной и первично-септической форме без лечения летальность достигает 100%, чаще к 5-му дню болезни. При бубонной форме чумы летальность без лечения составляет 20–40%, что обусловлено развитием вторично-лёгочной или вторично-септической формы болезни.

Диагностика чумы

Клиническая диагностика

Заподозрить чуму позволяют клинико-эпидемиологические данные: выраженная интоксикация, наличие язвы, бубона, тяжёлой пневмонии, геморрагической септицемии у лиц, находящихся в природно-очаговой зоне по чуме, проживающих в местах, где наблюдались эпизоотии (падёж) среди грызунов или есть указание на регистрируемые случаи болезни. Каждый подозрительный больной должен быть обследован.

Специфическая и неспецифическая лабораторная диагностика

Картина крови характеризуется значительным лейкоцитозом, нейтрофилёзом со сдвигом формулы влево и увеличением СОЭ. В моче обнаруживают белок. При рентгенологическом обследовании органов грудной клетки кроме увеличения медиастинальных лимфатических узлов можно увидеть очаговую, лобулярную, реже псевдолобарную пневмонию, при тяжёлом течении - РДС. При наличии менингеальных знаков (ригидность мышц затылка, положительный симптом Кернига) необходима спинномозговая пункция. В СМЖ чаще выявляют трёхзначный нейтрофильный плеоцитоз, умеренное увеличение содержания белка и снижение уровня глюкозы. Для специфической диагностики исследуют пунктат бубона, отделяемое язвы, карбункула, мокроту, мазок из носоглотки, кровь, мочу, испражнения, СМЖ, секционный материал. Правила забора материала и его транспортировки строго регламентированы «Международными медикосанитарными правилами». Забор материала осуществляют с использованием специальной посуды, биксов, дезинфицирующих средств. Персонал работает в противочумных костюмах. Предварительное заключение дают на основании микроскопии мазков, окрашенных по Граму, метиленовым синим или обработанных специфической люминесцентной сывороткой. Обнаружение овоидных биполярных палочек с интенсивным окрашиванием по полюсам (биполярная окраска) позволяет предположить диагноз чумы в течение часа. Для окончательного подтверждения диагноза, выделения и идентификации культуры производят посев материала на агар в чашке Петри или на бульон. Через 12–14 ч появляется характерный рост в виде битого стекла («кружева») на агаре или «сталактиты» в бульоне. Окончательную идентификацию культуры производят на 3–5-е сутки.

Диагноз можно подтвердить серологическими исследованиями парных сывороток в РПГА, однако этот метод имеет второстепенное диагностическое значение. Изучают патологоанатомические изменения у заражённых внутрибрюшинно мышей, морских свинок через 3–7 дней, с посевом биологического материала. Аналогичные методы лабораторного выделения и идентификации возбудителя применяют для выявления эпизоотий чумы в природе. Для исследования берут материалы от грызунов и их трупов, а также блох.

Дифференциальная диагностика

Перечень нозологий, с которыми необходимо проводить дифференциальную диагностику, зависит от клинической формы заболевания. Кожную форму чумы дифференцируют от кожной формы сибирской язвы, бубонную - от кожной формы туляремии, острого гнойного лимфаденита, содоку, доброкачественного лимфоретикулёза, венерической гранулёмы; лёгочную форму - от крупозной пневмонии, лёгочной формы сибирской язвы. Септическую форму чумы нужно отличать от менингококкемии и других геморрагических септицемий. Особенно трудна диагностика первых случаев заболевания. Большое значение имеют эпидемиологические данные: пребывание в очагах инфекции, контакт с грызунами, больными пневмонией. При этом следует иметь в виду, что раннее применение антибиотиков видоизменяет течение болезни. Даже лёгочная форма чумы в этих случаях может протекать доброкачественно, однако больные всё равно остаются заразными. Учитывая эти особенности, при наличии эпидемических данных во всех случаях заболеваний, протекающих с высокой лихорадкой, интоксикацией, поражениями кожи, лимфатических узлов и лёгких, следует исключать чуму. В таких ситуациях необходимо проводить лабораторные тесты и привлекать специалистов противочумной службы. Критерии дифференциальной диагностики представлены в таблице (табл. 17-23).

Таблица 17-23. Дифференциальная диагностика чумы

Показания к консультации других специалистов

Консультации проводят, как правило, для уточнения диагноза. При подозрении на бубонную форму показана консультация хирурга, при подозрении на лёгочную форму - пульмонолога.

Пример формулировки диагноза

А20.0. Чума, бубонная форма. Осложнение: менингит. Тяжёлое течение.
Все больные с подозрением на чуму подлежат экстренной госпитализации на специальном транспорте в инфекционный стационар, в отдельный бокс с соблюдением всех противоэпидемических мер. Персонал, ухаживающий за больными чумой, должен носить защитный противочумный костюм. Предметы быта в палате, выделения больного подлежат дезинфекции.

Лечение чумы

Режим. Диета

Режим постельный в течение лихорадочного периода. Специальная диета не предусмотрена. Целесообразно щадящее питание (стол А).

Медикаментозная терапия

Этиотропную терапию необходимо начинать при подозрении на чуму, не дожидаясь бактериологического подтверждения диагноза. Она включает в себя применение антибактериальных препаратов. При изучении природных штаммов чумной бактерии на территории России не обнаружено резистентности к распространённым антимикробным препаратам. Этиотропное лечение проводят по утверждённым схемам (табл. 17-24–17-26).

Таблица 17-24. Схема применения антибактериальных препаратов при лечении бубонной формы чумы

Таблица 17-25. Схема применения антибактериальных препаратов при лечении лёгочной и септической форм чумы

** Применяется для лечения чумы с поражением ЦНС.

Таблица 17-26. Схемы применения комбинаций антибактериальных препаратов при лечении лёгочной и септической форм чумы

* Существуют инъекционные формы препарата для парентерального введения.

В тяжёлых случаях рекомендуют применение в течение первых четырёх дней болезни совместимых комбинаций антибактериальных средств в дозах, указанных в схемах. В последующие дни лечение продолжают одним препаратом. Первые 2–3 дня лекарства вводят парентерально, в последующем переходят на пероральный приём.

Наряду со специфическим проводят патогенетическое лечение, направленное на борьбу с ацидозом, сердечно-сосудистой недостаточностью и ДН, нарушениями микроциркуляции, отёком мозга, геморрагическим синдромом.

Дезинтоксикационная терапия заключается во внутривенных инфузиях коллоидных (реополиглюкин, плазма) и кристаллоидных растворов (глюкоза 5–10%, полиионные растворы) до 40–50 мл/кг в сутки. Применявшиеся ранее противочумная сыворотка, специфический гамма-глобулин в процессе наблюдения оказались неэффективными, и в настоящее время в практике их не применяют, не используют также чумной бактериофаг. Больных выписывают после полного выздоровления (при бубонной форме не ранее 4-й недели, при лёгочной - не ранее 6-й недели со дня клинического выздоровления) и трёхкратного отрицательного результата, полученного после посева пунктата бубона, мокроты или крови, который проводят на 2-й, 4-й, 6-й дни после прекращения лечения. После выписки осуществляют медицинское наблюдение в течение 3 мес.