Patofiziologija alergijskih reakcij tipa 5. alergija

1. Koncept alergij.

2. Koncept alergenov.

3. Faze alergijskih reakcij takojšnjega tipa.

4. Reaginični tip imunske okvare.

5. Citotoksična vrsta imunske okvare.

alergija(alergija iz allos - drugačen, ergon - delovanje) drugačno delovanje v primerjavi z imunskimi reakcijami. alergija- stanje povečane in kvalitativno sprevržene reakcije na snovi z antigenskimi lastnostmi in tudi brez njih (hapten + telesni protein → polna hipertenzija).

Alergija se od imunosti razlikuje po tem, da sam alergen ne povzroča škode. Pri alergiji kompleks alergen-alergijskih protiteles povzroči poškodbe celic in tkiv.

Razvrstitev alergenov: eksoalergeni in endoalergeni.

Eksoalergeni:

1) nalezljive: a) bakterijske, b) viruse, c) glive,

2) cvetni prah (pelod) cvetočih rastlin, topolovega puha, regrata, ambrozije, bombaža,

3) površinski (ali epialergeni),

4) gospodinjski - gospodinjski in knjižnični prah, kot odpadni produkt gospodinjske pršice, sta značilna za posamezno stanovanje,

5) prehrambeni izdelki – zlasti pri otrocih – kravje mleko, piščančja jajca, čokolada, agrumi, jagode, ribe, raki, jastogi, žita,

6) zdravila - zlasti terapevtski serumi.

7) produkti kemične sinteze.

Endoalergeni:

a) naravni (primarni): leča in mrežnica očesa, tkiva živčnega sistema, ščitnica, moške spolne žleze,

b) sekundarni (pridobljeni), povzročeni iz lastnih tkiv pod vplivom zunanjih vplivov: nalezljivi:

● vmesno poškodovano pod delovanjem mikroba + tkivo;

● kompleksni mikrob+tkivo, virus+tkivo;

neinfekcijske:

● mraz, opekline, obsevanje;

Splošne značilnosti vrst alergijskih reakcij:

Splošna patogeneza alergijskih reakcij: 3 stopnje:

1.Imunološki(tvorba AT),

2.patokemičnih(izolacija BAS substratov) in

3.Patofiziološki(klinične manifestacije).

Imunološka faza- ko vstopi alergen, se v 2-3 tednih nastanejo in kopičijo alergijska protitelesa - aktivna preobčutljivost. In lahko je pasivna (z uvedbo že pripravljenih protiteles s serumom traja vsaj dve uri, da se protitelesa pritrdijo na tkivo), traja 2-4 tedne. Alergija je strogo specifična.

Vsa protitelesa se pojavijo ne-hkratno - najprej IgE - "reagina" - glavna alergijska protitelesa. IgE imajo močno afiniteto za kožo in tkiva. Blokiranje AT - IgG - se pojavi v obdobju okrevanja, se zlahka kombinira z AG v krvi in ​​blokira njegov stik z reagini - igrajo zaščitno vlogo. Titer hemaglutininov IgG se uporablja za presojo titra reaginov, ker obstaja določena odvisnost.

Reaginska vrsta poškodbe tkiva (I tip): imunološki faza: Reagini s svojim koncem Fc (konstantni fragment) so fiksirani na ustreznih receptorjih mastocitov in bazofilov; živčni receptorji krvnih žil, gladke mišice črevesnih bronhijev in krvne celice. Drugi konec molekule fragmenta Fab, ki veže antigen, variabilnega dela opravlja funkcijo protitelesa tako, da se veže na AG, 1 molekula IgE pa lahko veže 2 molekuli AG. Ker IgE se sintetizira v limfnem tkivu sluznice in bezgavk (Peyerjeve obliže, mezenterične in bronhialne), torej z reaginskim tipom poškodb. šok organi so dihalni organi, črevesje, konjunktiva = atipična oblika bronhialne astme, seneni nahod, urtikarija, alergije na hrano in zdravila, helmintoze. Če v telesu vstopi isti antigen ali pa se nahaja po začetnem zadetku, nato pa se veže na IgE-AT, ki kroži in fiksira na mastocitih in bazofilih.

nadaljevati aktiviranje celice in prehod procesa na patokemičnih stopnja. Aktivacija mastocitov in bazofilnih celic (degranulacija) vodi do sproščanja različnih mediatorjev.

Alergijski mediatorji takojšnjega tipa:

1. Histamin.

2. Serotonin.

3. Počasno reagirajoča snov (počasno delujoča snov - MDV ali MRVA - počasi delujoča snov anafilaksije).

4. Heparin.

5. Dejavniki, ki aktivirajo trombocite.

6. Anafilotoksin.

7. Prostaglandini.

8. Eozinofilni kemotaktični faktor anafilaksije in nevtrofilni kemotaktični faktor z visoko molekulsko maso.

9. Bradikinin.

Splošno sprejeta je klasifikacija Gell in Coombs (1963), po kateri ločimo 4 vrste preobčutljivostnih reakcij. Nedavno dodana preobčutljivost tipa V

1. Imunokompleksna vrsta poškodbe.

2. Alergijske reakcije zapoznelega tipa.

3. Diagnoza alergijskih reakcij takojšnjega tipa.

4. Diagnoza alergijskih reakcij zapoznelega tipa.

5. Zdravljenje alergijskih reakcij.

Poškodbe zaradi imunskih kompleksov (AG + AT) - tip III - (sinonimi - imunokompleks, Arthusov tip). Na AG, ki ima topno obliko, se v telesu tvorita AT G in M ​​- razreda (precipitacije), ki so sposobni tvoriti oborino in vitro v kombinaciji z AG. V telesu se nenehno pojavljajo imunske reakcije s tvorbo kompleksa AG + AT, ker nekateri antigeni nenehno vstopajo v telo od zunaj ali nastajajo endogeno, vendar so te reakcije izraz zaščitne ali homeostatske funkcije imunskega sistema in jih ne spremljajo poškodbe. Vendar pa lahko pod določenimi pogoji kompleks AG+AT povzroči poškodbe in napredovanje bolezni z aktivacijo komplementa, sproščanjem lizosomskih encimov, tvorbo superoksidnih radikalov in aktivacijo sistema kalikrein-kinin.

Pri tvorbi imunskih kompleksov sodelujejo številni eksogeni in endogeni antigeni in alergeni: antibiotiki, sulfonamidi, antitoksični serumi, homologni gama globulini, živila, inhalacijski alergeni, bakterije in virusi. Oblikovanje imunskega kompleksa je odvisno od kraja prejema oziroma nastanka AG. Škodljivi učinek običajno povzročijo kompleksi, ki nastanejo v majhnem presežku antigena z molekulsko maso 900.000 - 1 milijon daltonov.

patokemična faza. Pod vplivom kompleksa in v procesu njegove odstranitve se tvorijo številni mediatorji za fagocitozo in prebavo kompleksa: to so komplement, lizosomski encimi (kisla fosfataza, ribonukleaza, katepsini, kolagenaza, elastaza); kinini, ki povzročajo krče gladkih mišic bronhijev, vazodilatacijo, kemotakso levkocitov, bolečinski učinek, povečano prepustnost mikrovaskulature. Lahko pride tudi do aktivacije Hagemanovega faktorja (XII) in (ali) plazminskega sistema ter sproščanja histamina, serotonina, faktorja, ki aktivira trombocite, ki povzroči agregacijo trombocitov na endoteliju ter sproščanje histamina in serotonina iz trombocitov.

Patofiziološka faza: krožeči imunski kompleksi se odlagajo le v žilah ledvičnih glomerulov in povzročajo različne vrste glomerulonefritisa, v pljučih - alveolitis, v koži - dermatitis. V hujših primerih lahko vnetje prevzame alterativni značaj z nekrozo tkiva, delno ali popolno trombozo in krvavitvijo. Sprva v žarišču prevladujejo nevtrofilci, ki aktivno fagocitirajo imunske komplekse, hkrati pa sproščajo lizosomske encime in faktorje, ki povečajo prepustnost in kemotakso za makrofage. Makrofagi se kopičijo v žarišču vnetja in fagocitizirajo uničene celice ter očistijo prizadeto območje. Vnetje se konča s proliferacijo celičnih elementov.

Tretja vrsta imunske okvare vodi v razvoj serumske bolezni, eksogenega alergijskega alveolitisa, nekaterih primerov alergij na zdravila in hrano, številnih avtoimunskih bolezni (eritematozni lupus, revmatoidni artritis). Ob znatni aktivaciji komplementa se lahko razvije sistemska anafilaksa v obliki anafilaktičnega šoka.

Serumska bolezen je alergijska bolezen neposrednega tipa, ki nastane zaradi vnosa heterolognih ali homolognih serumov ali serumskih pripravkov in je značilna prevladujoča vnetna poškodba krvnih žil in vezivnega tkiva, ki se razvije 7-12 dni po vnosu tujega seruma.

Kot odgovor na vnos AG v telo se tvorijo različni razredi protiteles, predvsem precipitirajočih. Nastanejo imunski kompleksi, ki so podvrženi fagocitozi, kot pri normalnem imunskem odzivu. Toda zaradi določenih pogojev (določena vrednost kompleksa alergen / AT, majhen presežek alergena in drugi dejavniki) se ta kompleks odloži v žilni steni, poveča se njegova prepustnost, aktivira se komplement, sproščajo se mediatorji. Simptomi serumske bolezni se razvijejo po 6-8-12 dneh: začne se zvišanje telesne temperature, pojavijo se papulo-vezikularni izpuščaji na koži (urtikarija), vse do hemoragičnih, pogosteje na mestu injiciranja AG. Izpuščaj spremlja hudo srbenje, hemodinamska motnja. Imunski kompleksi se pogosteje odlagajo v glomerulih ledvic (glomerulonefritis) z otekanjem in proliferacijo endoteliocitov in mezangiocitov ter zožitvijo ali obliteracijo lumena glomerularnih kapilar. Pogosto se poveča vranica, poškodbe srca (od napadov angine do MI), pljuč (emfizem, akutni edem). V krvi - levkopenija z relativno limfocitozo, včasih trombocitopenija, glikoglikemija. Zdravljenje je odvisno od oblike bolezni: v hudih primerih v obliki anafilaktičnega šoka je potrebna nujna oskrba, predpisani so steroidni hormoni, antihistaminiki, pri edemih so predpisani diuretiki itd.

Značilnosti HNZ - alergijski odziv tipa T (avtoimunske bolezni, tuberkulinske reakcije in kontaktni dermatitis). Faze so enake.

V imunološki fazi se v 10-12 dneh nabere klon senzibiliziranih T-limfocitov, v celično membrano katerih so vgrajene strukture, ki igrajo vlogo protiteles, ki se lahko kombinirajo z ustreznim alergenom. Limfocitov ni treba fiksirati, so shramba alergijskih mediatorjev. Pri ponavljajoči se aplikaciji alergena T-limfociti difundirajo iz krvnega obtoka do mesta aplikacije in se združijo z alergenom. Pod delovanjem kompleksa imuno-alergoreceptor + alergen se limfociti dražijo (patokemična faza) in sproščajo mediatorje HNZ:

1) faktor reaktivnosti kože,

2) faktor transformacije limfocitov,

3) faktor prenosa,

4) faktor kemotaksije,

5) faktor inhibicije migracije makrofagov (MIF),

6) limfotoksin,

7) interferon,

8) faktor, ki spodbuja tvorbo endogenih pirogenov z makrofagi,

9) mitogeni dejavniki.

Klinično je 3. stopnja žarišče alergijskega eksudativnega vnetja goste konsistence. Vodilno mesto med HNZ so avtoimunske bolezni.

Patogeneza avtoimunskih bolezni na endoalergene:

Možne so tri možnosti:

1) tvorba avto-AT do primarnih alergenov, ki vstopijo v kri, ko je ustrezen organ poškodovan (ker v maternici med nastankom imunskega sistema niso prišli v stik z limfociti, bili so izolirani s histohematskimi pregradami ali se razvije po rojstvu),

2) nastajanje senzibiliziranih limfocitov proti tuji flori, ki imajo skupne specifične determinante AH s človeškimi tkivi (streptokoki skupine A ter srčno in ledvično tkivo, Escherichia coli in tkivo debelega črevesa, timothy glikoproteini in glikoproteini VDP),

3) odstranitev inhibitornega učinka T-supresorjev - dezinhibicija zatiranih klonov proti lastnim tkivom, komponentam celičnega jedra, povzroči generalizirano vnetje vezivnega tkiva - kolagenoze.

Diagnoza alergijskih bolezni – iskanje določenega alergena, temelji na seroloških in celičnih reakcijah na podlagi protiteles ali limfocitov, ki so prisotni pri alergiki.

Za prepoznavanje reaginskega tipa preobčutljivosti:

1) radioalergosorbentni test (RAST),

2) radioimunosorbentni test (RIST),

3) neposredni kožni test,

4) Praustnitz-Küstnerjeva reakcija,

5) Shelleyjev test.

Za identifikacijo citotoksičnega tipa:

a) različne različice imunofluorescenčne metode,

b) Coombsov test,

c) Steffenova reakcija,

d) radioimunološka metoda.

Za določitev vrste imunokompleksa:

a) različne metode za določanje krožečih imunskih kompleksov,

b) opredelitev revmatoidnega kompleksa,

c) različne metode za določanje precipitacijskih protiteles.

Diagnoza HNZ - identifikacija učinkov mediatorjev:

2) reakcija blastne transformacije,

3) reakcija zaviranja migracije makrofagov,

4) limfotaktični učinek.

Zdravljenje alergij - specifično:

1. Etiotropni - preprečevanje, prenehanje in odprava alergena: z zdravili, hrano, senenim nahodom, gospodinjskimi alergeni.

Specifično za GNT - hiposenzibilizacija (frakcijsko, neprekinjeno dolgotrajno dajanje alergena bolniku v naraščajočih odmerkih).

Patogenetska terapija - identificirati vodilno vrsto alergijske reakcije in blokirati razvoj vsake stopnje.

V imunološki fazi se uporabljata hormona levamisol in timus, ki uravnavata imunski odziv.

V patokemični fazi: pri reaginskem tipu blokada sproščanja mediatorjev iz mastocitov: intal, ketotifen, antihistaminiki, histaglobulin (histaminpeksi), antiserotoninska zdravila.

Pri citotoksičnih in imunokompleksnih vrstah so antiencimska zdravila, ki zavirajo aktivnost proteolitičnih encimov in s tem blokirajo sisteme komplementa in kalikrein itd.

V patofiziološki fazi je zdravljenje odvisno od vrste alergije.

2. Desenzibilizacija - nujna odstranitev senzibilizacije, da se prepreči anafilaktični šok.

Tri vrste:

1) naravni - po anafilaktičnem šoku (2 tedna),

2) nespecifična - uvedba alergena pod zaščito anestezije in antihistaminikov,

3) specifično po Bezredko A.M. (ponovljeni delni odmerki po 30 minutah 2-3 krat). Prvi majhni odmerki vežejo glavno maso protiteles, pri čemer izgubijo minimalno reakcijo, nato pa glavni odmerek zdravila.

3. Nespecifični - simptomatski: bronhodilatatorji, antihistaminiki, protivnetni hormoni, antikoagulanti pri imunskih poškodbah tipa 3.

PATOFIZIOLOGIJA ALERGIJE

Alergijske bolezni predstavljajo do 30 % pojavnosti prebivalstva in njihova pogostost nenehno narašča. Najpogostejše bolezni so rinitis, urtikarija, bronhialna astma.

Allos - drugačen, ergon - akcija

Zato je alergija drugačno delovanje.

Alergija je tipičen patološki proces, ki se kaže v visoki občutljivosti telesa na ponavljajoče se delovanje antigenskih dražljajev. Poleg pojma "alergija" obstajajo izrazi "senzibilizacija", "preobčutljivost". Snovi, ki povzročajo alergije, se imenujejo alergeni.

Alergija se nanaša na patologijo imunosti, ki odraža novo obliko občutljivosti telesa.

Imuniteta

Alergen FSIO

alergija

Pri razvoju alergij ločimo 3 obdobja:

1. Preobčutljivost. Pojavi se po prvem stiku z alergenom in se na noben način ne manifestira. V tem obdobju se občutljivost telesa poveča.

2. Obdobje kliničnih manifestacij. Zanj je značilno krčenje gladkih mišic, povečano izločanje endokrinih žlez, bolečinske reakcije, razvoj vročine, vnetja in šoka.

3. Obdobje hiposenzibilizacije - obdobje zmanjšanja preobčutljivosti.

Etiologija alergije

Etiologija alergij vključuje:

1. Ekstremno draži

2 Pogoji

3. Vhodna vrata

4. Reaktivnost telesa

ekstremno dražilno

To so antigeni, tuje snovi. Imajo šibko občutljivost, šibko antigenost. Lahko so popolni ali nepopolni (hapteni). Popolni antigeni so makromolekularne spojine živalskega, rastlinskega, živilskega izvora, avtoantigeni. Nepopolni antigeni so hapteni. Ti vključujejo droge.

Razvrstitev antigenov

ALERGENI

Endogeni eksogeni

Neinfekcijsko Nalezljivo

zdravilna gospodinjska zeliščna hrana

penicilin, domača zelišča, rože, kravji mladi strupi žuželk -

zdravilni prah, volna, cvetni prah in sok, so, piščančje beljakovine

serum, jajčeca domačih rastlin, ribe, patogeni

sulfanil - živalski citrusi,

amidi, jod, pršice, puh, med, kava, bakterije, vi-

vitamini za pranje mesa, oreščki Rusa, gobe in

skupine B pomeni, njihovi fragmenti

anilin

barvila

2. Pogoji: visoke in nizke temperature, ionizirajoče sevanje, ultravijolični žarki, elektromagnetna polja, okoljski dejavniki (ozon, dušikovi oksidi), prehranjevalne navade (prekomerna obremenitev z ogljikovimi hidrati in beljakovinami).

3. Vhodna vrata. Ko rastlinski alergeni vstopijo skozi dihala, se pogosto razvijeta kašelj in bronhialna astma. Ko alergen vstopi skozi prebavila, opazimo manifestacije v obliki vnetja. Če na primer alergen vstopi parenteralno, se lahko razvije anafilaktični šok v kri. Če alergen vstopi skozi kožo, se lahko razvije dermatitis, izpuščaj, vse do ekcema.

4. Reaktivnost organizma.

Ljudje z alergijsko konstitucijo pogosteje zbolijo za alergijskimi boleznimi. Na splošno je imunološka reaktivnost pri ljudeh določena s stanjem centralnega živčnega sistema, endokrinega sistema in genetskih mehanizmov.

Vloga živčnega sistema. Preobčutljivost na alergijske dražljaje je povezana z nevrotičnostjo. Aktivacija holinergične inervacije (aktivacija PSNS) prispeva k razvoju alergij.

holinesteraza Ca 2+ cGMP

Endokrini sistem. Prevlada proalergijskih hormonov - rastnega hormona, tiroksina, mineralokortikoidov, TSH - tvori alergijo. Hormoni, kot so ACTH, glukokortikoidi, spolni hormoni, so antialergični.

Vloga fiziološkega sistema imunskega odziva

Alergijska nagnjenost je posledica mutacij v genomu. Fiziološki sistem imunskega odziva je pod regulatornim vplivom genoma. Glavno vlogo imajo geni glavnega sistema histokompatibilnosti (HLA) (6. par kromosomov), ki je sposoben

HLA Ir Je razlikovanje med svojimi in drugimi. Ta sistem uravnava imunski gen

Tx Tc odziv (Ir) in imunski supresijski gen (Is). Ti geni

tvorijo stopnjo občutljivosti Tx in Ts. Mutacije vplivajo predvsem na funkcijo Tc). To spremeni aktivnost imunskega odziva. Občutljivost telesa se poveča, imuniteta je motena.

Osrednji živčni sistem, hormoni, genetski mehanizmi tvorijo starostno reaktivnost. Pri otrocih prvih treh let prevladuje alergija na dražilna živila. Manifestira se v obliki eksudativne diateze, dermatitisa. Pri starosti 3-7 let opazimo manifestacije iz dihal - alergijski bronhitis, bronhialna astma. Do 30. leta se manifestacije alergij umirijo. Po 30 letih pride do poslabšanja alergijskih reakcij iz dihal ali kožnih manifestacij.

Patofiziološki mehanizmi razvoja alergijskih reakcij

Ti mehanizmi so razdeljeni na:

1. zapoznela preobčutljivost (PCT)

2. Takojšnja preobčutljivost (IPNT)

PCRT: te reakcije se razvijejo po nekaj urah ali malo (do 3 dni). To so celične reakcije, to je T-odvisna alergija.

Alergijske reakcije takojšnjega tipa se razvijejo v nekaj minutah. To so humoralne reakcije, B-odvisne alergije. Za avtoalergijo so značilne mešane reakcije.

PCRT so celično posredovane reakcije, tip IY

V razvoju teh reakcij se razlikujejo naslednje stopnje:

1. Patoimunski

2. Patološki

3. Patofiziološka faza

Patoimunska faza

Antigen makrofag Tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 Tx

Antigen reagira z makrofagom (A-celico). Nepopolna fagocitoza antigena s strani makrofaga vodi do dejstva, da delci alergena pridejo na površino celice A. Vzajemno delujejo s Tx s sodelovanjem interlevkina-1. Th aktivacija poveča svoj učinek na T preko interlevkina-2. TL postanejo občutljivi (T-efektorji). T-efektorji so na antigen občutljivi limfociti, ki imajo na svoji površini specifične receptorje.

T-efektorji dajejo klon celic: 1) T-spomin so dolgožive celice. Določajo alergijsko sestavo in se lahko odzovejo na antigen. 2) T-citotoksični limfociti. Poškodujejo vsako celico, kjer je antigen (tudi ko antigen prvič zadene nanjo). Po večkratnem prejemu antigena se spominske celice T spremenijo v Tc-limfocite. 3) Pri primarni izpostavljenosti antigenu se v telesu tvorijo tudi T-pomočniki, T-supresorji in T-tolerantni limfociti. T-supresorji zavirajo razvoj alergij, T-tolerantni limfociti pa sodelujejo v mehanizmih hiposenzibilizacije (zmanjšanje preobčutljivosti). Tc igrajo pomembno vlogo pri razvoju alergij. Vzajemno delujejo s somatskimi celicami, na katerih je fiksiran antigen. Pojavi se vzbujanje celic in pod vplivom lizosomskih encimov pride do uničenja celic. Ta interakcija vodi do razvoja patokemične faze. S primarnim delovanjem antigena je obdobje senzibilizacije 3-5 dni.

patokemična faza

Zaradi interakcije Tc s somatsko celico se sproščajo mediatorji alergije. Sprostijo se iz limfocitov in se pri reakcijah zapoznelega tipa imenujejo limfokini.

1. Transfer faktor (transfer faktor). Deluje senzibilizirajoče na intaktne limfocite. Ta dejavnik igra vlogo pri transfuziji krvi.

2. Mitogenetski faktor. Spodbuja proliferacijo limfocitov, njihovo delitev, spodbuja populacijo T-senzibiliziranih limfocitov.

3. Faktor zaviranja migracije makrofagov (MIF)). Spodbuja kopičenje makrofagov na območju alergijske spremembe in povzroča razvoj vnetja.

4. Limfotoksin. Ima citotoksični učinek, ki povzroča uničenje in smrt tarčne celice.

5. Faktor kemotaksije. Prispeva k kopičenju nevtrofilcev in monocitov v žarišču vnetja.

6. Kožni reaktivni faktor. Povzroča razvoj kožnih manifestacij

7. Interferon. Zavira sposobnost virusov, da okužijo celico.

8. Prostaglandini. Prispevajo k razvoju vročine, aktivirajo Tc limfocite.

Vsi ti dejavniki povzročajo nastanek značilnih patoloških procesov: vnetja, zvišane telesne temperature in šoka.

Limfokini povzročajo razvoj kliničnih manifestacij

Patofiziološka faza

Ta stopnja se kaže kot:

1. Bakterijska alergija (tuberkulinske bolezni)

2. Kontaktna alergija

bakterijska alergija

Če je telo preobčutljivo, potem na mestu injiciranja filtrata iz ubitih bakterij v 2-3 dneh nastane vnetni infiltrat. Bakterijska alergija je

pokazatelj ne le alergije, ampak tudi cepljenja.

kontaktna alergija

Pojavi se ob stiku s tujo snovjo (pripravki broma, soli težkih kovin, barvila, kozmetika, novokain, penicilin, detergenti). Te snovi so hapteni, vendar v kombinaciji s kožnimi beljakovinami postanejo popolni alergeni. Kontaktna alergija se kaže s kožnimi reakcijami - hiperemija, dermatitis, srbenje, izpuščaj.

Preobčutljivost takojšnjega tipa

To so humoralne reakcije, pri njih sodelujejo B-limfociti.

Razvojni mehanizmi

1. Patoimunska faza

2. Patološka faza

3. Patofiziološka faza

Patoimunska faza

Ta stopnja odraža mehanizme senzibilizacije.

Antigen makrofag Vl Vses. Vp

plazma

Tx celica

Antigen sodeluje z makrofagom in s sodelovanjem Tx, IL-1 in IL-2 B-limfociti postanejo senzibilizirani, občutljivi na antigen.

Ob začetni izpostavljenosti antigenu iz Vses. limfociti tvorijo celice B-spomin, ki ohranjajo povečano občutljivost na antigen, limfocite W in plazemske celice. Plazemske celice proizvajajo imunoglobuline IgE in IgG. Glavno vlogo pri alergijskih reakcijah igrajo IgE - alergijska protitelesa. IgE se fiksirajo na somatske celice, zlasti na mastocite. Celica postane občutljiva na antigen. Po svoji strukturi ima IgE težke in lahke verige. Segment Fc (težka veriga) ima afiniteto do mastocitov. Lahke verige so občutljive na antigen: antigen reagira z njimi. Tako IgE postane receptor za antigen. Poleg IgE se IgG proizvaja v plazemskih celicah. Lahko kažejo lastnosti IgE, torej so lahko alergična protitelesa. Del IgG blokira protitelesa.

IgE lahko z antigenom tvori patoimunski kompleks, ki povzroči uničenje, lizo celic in sproščanje mediatorjev alergije.

patokemična faza

Pod vplivom patoimunskega kompleksa se iz celic sprostijo mediatorji alergije, ki prispevajo k kliničnim manifestacijam. Glavni mediatorji pri takojšnjih alergijskih reakcijah so:

1. Histamin – sprošča se iz mastocitov, širi žile, povečuje žilno prepustnost, povzroča spazem bronhijev in gladkih mišic, povečuje izločanje sluzi.

2. Heparin - sproščen iz mastocitov, poveča fibrinolitično aktivnost krvi

3. Počasi reagirajoča alergijska snov - je derivat arahidonske kisline, tvori se v mastocitih pljuč. MRSA povzroči počasen krč bronhiolov pri bronhialni astmi. Antihistaminiki ne lajšajo krčev. Nastane sputum, ki zamaši bronhije.

4. Bradikinin povzroča povečanje žilne prepustnosti, širi krvne žile, povzroča bolečino, srbenje.

5. Acetilholin ima enake lastnosti kot histamin in bradikinin, vendar v manjšem obsegu.

6. Prostaglandini povzročajo učinek, podoben histaminu in bradikininu, spodbujajo razvoj vročine.

7. Faktor kemotakse eozinofilov spodbuja kemotaksijo eozinofilcev. Eozinofilija kaže na alergijo v telesu.

8 Komplement - sodeluje pri izvajanju reakcij tipa II.

Manifestacije delovanja mediatorjev so vnetje, zvišana telesna temperatura, šok.

Patofiziološka faza

Na tej stopnji se oblikujejo značilni patološki procesi in alergijske bolezni. Obstajajo 3 skupine alergijskih reakcij:

1. Alergijske reakcije tipa I: IgE igra vlogo pri teh reakcijah

2. Alergijske reakcije tipa II: te reakcije vključujejo IgG

3. Alergijske reakcije tipa III (reakcije prostih imunskih kompleksov).

Alergijske reakcije skupine I vključujejo atopične reakcije, anafilaksijo.

Atopične reakcije

Sem spadajo seneni nahod, bronhialna astma, urtikarija, Quinckejev edem.

Seneni nahod je posledica izpostavljenosti cvetnemu prahu rastlin. Bolezen se kaže z rinitisom, konjunktivitisom, srbenjem, solzenjem, kašljem, včasih zvišano telesno temperaturo, bronhitisom. Vsi ti simptomi so posledica sodelovanja histamina.

Bronhialna astma nastane pod delovanjem gospodinjskih alergenov - hišnega prahu, ki vsebuje pršice. Za bolezen so značilne paroksizmalne motnje bronhialne prehodnosti, katerih klinični izraz so napadi ekspiratornega (s težavnim izdihom) zadušitve. Glavno vlogo pri bronhospazmu igra počasi reagirajoča snov alergije.

Urtikarija je alergijska bolezen, za katero je značilno hitro nastanek žariščnega edema. Patogeneza urtikarije temelji na povečanju žilne prepustnosti pod vplivom histamina. Bolezen se razvije pod vplivom različnih alergenov. Zanj so značilni zvišana telesna temperatura, glavobol, splošno slabo počutje, srbenje. Urtikarija je na drugem mestu po bronhialni astmi.

Angioedem (Quinckejev edem) je lokalno omejeno otekanje kože in podkožja s pretežno lokalizacijo na obrazu, sluznicah ustne votline in okončinah. Quinckejev edem je ena od vrst urtikarije. Bolezen se pojavi pod vplivom zdravil, alergenov hrane, cvetnega prahu rastlin. Histamin igra vlogo pri patogenezi Quinckejevega edema.

Anafilaksija

Anafilaksa je nemoč. Anafilaksa se kaže s splošnimi in lokalnimi reakcijami. Splošna anafilaksa se kaže z anafilaktičnim šokom.

Anafilaktični šok se lahko razvije, ko v telo vnesemo antibiotike, antitoksične serume, sulfonamide in zaužijemo določeno hrano. Pri anafilaksiji je poleg IgE tudi IgG v obtoku vključen v razvoj šoka. Mediatorni anafilatoksin sodeluje pri tvorbi patoimunskega kompleksa. Njegovo delovanje se uresniči s sproščanjem histamina. Za šok je značilen padec krvnega tlaka, vazodilatacija in razvoj kolapsa, razvoj srčne in dihalne odpovedi. Ob piku čebele se lahko razvije anafilaktični šok. V tem primeru se razvije šok s sodelovanjem acetilholina.

Lokalna anafilaksa (Arthusov fenomen) se pojavi na mestu večkratnega dajanja zdravila, konjskega seruma v odmerku 0,5-1,0 ml zajcu z intervalom 5-6 dni. Lokalno anafilaksijo spremljajo razvoj aseptičnega vnetja, hiperemije, edema in migracije levkocitov. Reakcija se pojavi po 4-5 injekcijah zdravila. IgG je vključen v razvojne mehanizme Arthusovega fenomena.

Citolitične reakcije

Alergen je fiksiran na krvnih celicah. Z IgG v prisotnosti komplementa (C-3, C-5) nastane patoimunski kompleks. Ta kompleks je pritrjen na membrane krvnih celic in s sodelovanjem citolizina povzroči uničenje celic. Po tem mehanizmu se razvije alergijska hemopatija (anemija, hemolitična zlatenica, levkopenija, trombocitopenija s simptomi krvavitve in krvavitve).

Prosti imunski kompleks bolezni

Cirkulirajoči IgG v teh reakcijah delujejo kot protitelesa. Patoimunski kompleks se oblikuje v krvi s sodelovanjem komplementa in se nato pritrdi na membrane ledvic, bezgavk, endotelija mikrovaskulature. Alergijska reakcija v obliki vnetnega procesa se razvije v katerem koli organu.

Primer teh reakcij je serumska bolezen, ki se pojavi po dajanju terapevtskega seruma, antibiotikov, hormonov in beljakovinskih pripravkov. Bolezen se kaže s generalizirano reakcijo bezgavk, zvišano telesno temperaturo, kožnimi manifestacijami v obliki urtikarije. Patološki proces vključuje ledvice, miokard, sklepe. V krvi nastajajo konglomerati, ki mašijo kapilare in motijo ​​mikrocirkulacijo.

Avtoalergija

Avtoalergija se razvije kot odgovor na delovanje avtoalergenov (endogenih alergenov). Fiziološki imunski sistem reagira na avtoalergene s proizvodnjo avtoprotiteles.

Avtoalergeni

Naravno pridobljeno

(primarni) (sekundarni)

normalne beljakovine I II III IY

tkanine

Avtoalergija je stanje avtoagresije imunokompetentnih celic, ki so sposobne reagirati z beljakovinami lastnih tkiv.

Avtoalergija se nanaša na mešane alergije. Razvija se po mehanizmu preobčutljivosti zapoznelega tipa in preobčutljivosti takojšnjega tipa.

AAG FSIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Mehanizmi razvoja avtoalergije

Obstaja več pogledov na mehanizme razvoja avtoalergije.

Primarni AAG. Nekatera telesna tkiva so se v embriogenezi razvila zunaj stika s PSIO. Ta tkiva so končala v izolaciji, za histohematološko pregrado, proteini teh organov in tkiv pa nimajo genov za histokompatibilnost. Te beljakovine so nezdružljive z imunokompetentnimi celicami (B- in T-limfociti) in postanejo samoalergene. Ti limfociti in A-celice te beljakovine obravnavajo kot tuje. To so beljakovine mrežnice, leče, živčnega sistema, ščitnice, moških spolnih spolnih žlez. Ko je histohematološka pregrada kršena, ti proteini vstopijo v kri in limfociti jih zaznajo kot tuje. Ko beljakovine in limfociti medsebojno delujejo, se razvije avtoalergijska reakcija. Po tem mehanizmu se razvijejo bolezni, kot so tiroiditis, encefalomielitis, oftalmija (vnetni procesi poškodovanega očesa).

Drugi mehanizem, ki prispeva k razvoju avtoalergijskih reakcij, je povezan s kršitvijo mehanizmov tolerance imunokompetentnih celic, zlasti T celic. Po Burnetovi teoriji ti limfociti tvorijo prepovedan klon. V procesu razvoja organizma ti limfociti ne morejo razlikovati med svojimi in drugimi. Ta klon limfocitov bodisi izgine ob rojstvu ali pa je depresiven pod nadzorom gena za supresijo imunskega sistema (Is). Ko je genski nadzor oslabljen, postane delovanje T-supresorjev nezadostno in agresivni limfociti (limfociti prepovedanega klona) se izražajo, aktivirajo in začnejo igrati vlogo samoalergenov. Tako se v tem primeru razvijejo avtoalergijske reakcije kot posledica kršitve genskega mehanizma.

Po drugem mnenju pod delovanjem mutagenih dejavnikov v telesu nastanejo mutantni limfociti, ki lahko delujejo kot avtoantigeni. S sodelovanjem tega mehanizma se razvijejo številne bolezni.

Revmatoidni artritis: to je avtoalergijsko vnetje sklepov. Bolezen se razvije s sodelovanjem revmatoidnega faktorja (IgM). To je protitelo. IgM nastanejo, ko so izpostavljeni alergenu (nekatera področja IgG). IgG ima antigenske determinante – idiotipe. B-limfociti se nanje odzivajo. Kot odgovor na idiotipe nastane antiidiotip (IgM). Nastane kompleks "idiotip-antiidiotip", ki vpliva na sinovialne membrane sklepov.

Diseminirani eritematozni lupus. DNA vezivnega tkiva je pogosto izpostavljena patološkim limfocitom. V tem primeru DNK deluje kot avtoalergen. Kot odgovor na nastanek avtoalergenov nastanejo avtoprotitelesa. V reakciji AAG + AAT nastane patoimunski kompleks, ki se pritrdi na kožo, ledvice, miokard, žilno steno in povzroči poškodbe teh tkiv.

miastenija. Patološki limfociti (B celice) so sposobni zaznati acetilholinske receptorje kot tuje, kot avtoantigene. Tvorijo se protitelesa proti acetilholinu, ki blokirajo acetilholinske receptorje. Razvija se mišična oslabelost, mišice se ne krčijo.

Bolezni pod vplivom sekundarnih (pridobljenih) avtoalergenov

I. Spremenjene, denaturirane beljakovine so sposobne pridobiti lastnosti samoalergenov. Fiziološki imunski odzivni sistem se na te beljakovine odzove s proizvodnjo avtoprotiteles. Razlog za pojav takšnih beljakovin so obsežne opekline. Nastane patoimunski kompleks, ki povzroči avtoalergijsko reakcijo.

II. Številni povzročitelji infekcij in tkivni alergeni imajo skupne determinantne skupine. Nekateri sevi E. coli in proteini črevesne sluznice imajo skupne determinante. Po tem mehanizmu se razvije ulcerozni kolitis avtoalergijskega izvora. Revmokarditis. Streptokok A ima podobne determinantne skupine s kardiomiociti. Nastane patoimunski kompleks, ki poškoduje miokard. Po tem mehanizmu se razvije infekcijsko-alergijska bronhialna astma. Njegov razvoj je posledica dejstva, da ima mikroflora dihalnih poti skupne determinantne skupine z beljakovinami pljučnega tkiva.

III. Ionizirajoče sevanje lahko povzroči uničenje tkiva in pojav samoalergenov. Pri miokardnem infarktu, z nekrozo srčne mišice se kardiomiociti poškodujejo in postanejo avtoalergeni. Povzročajo nastanek avtoprotiteles, čemur sledi nastanek patoimunskega kompleksa.

I.Y. Avtoalergeni vključujejo vmesne alergene. V tem primeru lahko v telesu nastanejo kompleksni avtoalergeni. Najpogosteje se ta skupina avtoalergijskih bolezni pojavlja ob sodelovanju virusov. Virusi vstopijo v celico in jo poškodujejo. Fiziološki sistem imunskega odziva se na uničene celice odzove z razvojem avtoalergijskega procesa.

Hiposenzibilizacija

Hiposenzibilizacija je zmanjšanje preobčutljivosti telesa na delovanje antigena.

Mehanizmi hipersenzibilizacije so osnova načel zdravljenja in preprečevanja alergijskih bolezni.

Mehanizmi desenzibilizacije vključujejo živčni in endokrini sistem, biološko aktivne snovi.

Endokrine biološke

Sistem SNS PSNS aktiven

snovi

A celice, T in B celice

Obstajajo metode nespecifične in specifične hiposenzibilizacije.

Nespecifične metode

1. Uporaba pomirjeval, ki povzročajo povečanje zaviralnih procesov v centralnem živčnem sistemu. Dokazano je, da se anafilaktični šok ne razvije pod anestezijo.

2. Prevlada simpatičnega živčnega sistema (zlasti -adrenergična inervacija) zmanjša aktivnost alergijske reakcije. Uporabite lahko uvedbo adrenalina. Hiposenzibilizacija je povezana z inhibicijo parasimpatičnega živčnega sistema, prevlado holinergičnih mehanizmov. V ta namen se lahko uporabi atropin.

3. Zmanjšanje aktivnosti alergijskih reakcij je možno z uporabo antialergijskih hormonov, zlasti kortizola in ACTH.

4. Uporaba antihistaminikov, saj histamin sodeluje pri razvoju številnih alergijskih reakcij.

5. Uporaba velikih odmerkov biološko aktivnih snovi.

Specifična hiposenzibilizacija

1. Odstranitev alergena.

2. Nalaganje antigena. Veliki odmerki antigena in majhni, a pogosto uporabljeni odmerki antigena povzročajo hiposenzibilizacijo. Hkrati se razvije toleranca: stimulira se tvorba T- in B-tolerantnih celic, aktivirajo se T-supresorji in tvorijo blokirna protitelesa (IgG).

3. Nalaganje protiteles. Uvedba protiteles v velikih odmerkih vodi do blokade in nevtralizacije antigena.

Patološka fiziologija Tatyana Dmitrievna Selezneva

PREDAVANJE № 8. ALERGIJSKE REAKCIJE TAKŠNJEGA TIPA

PREDAVANJE št. 5. Patološke imunske reakcije telesa. Alergijske bolezni Možnost patološke reakcije je še posebej velika v primerih, ko pride do spremembe življenjskih pogojev človeka v kratkem času. Primeri so podnebne spremembe, sprememba režima

28. Splošni vzorci razvoja imunološke faze alergijskih reakcij takojšnjega tipa Imunološka faza se začne z izpostavljenostjo senzibilizirajočemu odmerku alergena in latentnim obdobjem senzibilizacije ter vključuje tudi