Kako se manifestira kronična limfocitna levkemija, zakaj se pojavi, metode za njeno diagnosticiranje in zdravljenje. Kronična limfocitna levkemija: o njeni diagnozi in zdravljenju Za kronično limfocitno levkemijo je značilno

RCHD (Republikanski center za razvoj zdravja Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan)
Različica: Klinični protokoli Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan - 2015

Kronična limfocitna levkemija (C91.1)

Onkohematologija

splošne informacije

Kratek opis

Priporočeno
Strokovni svet
RSE na REM "Republikanski center
razvoj zdravja"
Ministrstvo za zdravje
in družbeni razvoj
Republika Kazahstan
z dne 9. julija 2015
Protokol #6

Kronična limfocitna levkemija / limfom malih limfocitov- tumorska bolezen krvnega sistema, za katero je značilna proliferacija in kopičenje v krvi, kostnem mozgu in limfoidnih organih morfološko zrelih in imunološko nesposobnih B-limfocitov z značilnim imunofenotipom (so-ekspresija CD5 in CD23).
Kronična limfocitna levkemija (KLL) in limfom malih limfocitov sta različni manifestaciji iste bolezni. V obeh primerih so glavni substrat klonski majhni B-limfociti. Edina razlika je v tem, da je pri KLL glavnina tumorskih limfocitov koncentrirana v kostnem mozgu in periferni krvi, pri limfomih pa iz majhnih limfocitov v bezgavkah.

koda protokola:

Koda ICD -10:
C91.1 - Kronična limfocitna levkemija

Datum razvoja protokola: 2015

Okrajšave, uporabljene v protokolu:
* - zdravila, kupljena kot del enega samega uvoza
CLL - kronična limfocitna levkemija
NCCN - Nacionalna celovita mreža za raka
HSC - hematopoetske matične celice
MRD - minimalna rezidualna (rezidualna) bolezen
PCT - polikemoterapija
TKI - zaviralci tirozin kinaze
TCM - presaditev matičnih celic kostnega mozga
RIBE - fluorescentna in situ hibridizacija
HLA - sistem humanega levkocitnega antigena
AH - arterijska hipertenzija
BP - krvni tlak
ALAT - alanin aminotransferaza
ASAT - aspartat aminotransferaza
HIV - virus človeške imunske pomanjkljivosti
ELISA - encimski imunski test
CT - računalniška tomografija
LDH - laktat dehidrogenaza
MDS - mielodisplastični sindrom
MPO - mieloperoksidaza
NE - naftilesteraza
KLA - popolna krvna slika
PCR - polimerazna verižna reakcija
ESR - hitrost sedimentacije eritrocitov
UZDG - ultrazvočna doplerografija
Ultrazvok - ultrazvok
EF - iztisni delež
FGDS - fibrogastroduodenoskopija
RR - hitrost dihanja
HR - srčni utrip
EKG - elektrokardiografija
EchoCG - ehokardiografija
NMRI - slikanje z jedrsko magnetno resonanco
PET/CT - pozitronska emisijska tomografija/računalniška tomografija

Uporabniki protokola: terapevti, splošni zdravniki, onkologi, hematologi.

Lestvica ravni dokazov

Razvrstitev

Klinična klasifikacija

Tabela 1. Razvrstitev stopenj CLL po K. Rai. [citirano iz 2]

Tabela 2. Razvrstitev stopenj CLL po J. Binetu. [citirano iz 2]

Klinična slika

Simptomi, seveda

Diagnostična merila za postavitev diagnoze :
Absolutna monoklonska B-limfocitoza (limfociti ≥5×109/l) v periferni krvi vsaj 3 mesece;
· Citološke značilnosti limfocitov periferne krvi: majhni ozki citoplazemski limfociti s kondenziranim kromatinom jedra, ki ne vsebujejo jedrcev.
· Potrditev klonalnosti B-limfocitov z lahkimi verigami (λ ali κ) in odkrivanje aberantnega imunofenotipa (CD19+/CD5+/CD23+/CD20dim+/CD79βdim+) s pretočno citometrijo.
· Če je diagnoza kronične limfocitne levkemije potrjena s pretočno citometrijo limfocitov periferne krvi, citološke in histološke/imunohistokemične študije kostnega mozga in bezgavk niso potrebne.

Pritožbe glede:
· šibkost;
· znojenje;
· utrujenost;
subfebrilno stanje;
· hlajenje;
bolečine v kosteh ali sklepih;
Zmanjšanje telesne teže;
hemoragični izpuščaji v obliki petehij in ekhimoz na koži;
epistaksa;
menoragija;
povečana krvavitev
otekle bezgavke
bolečina in težnost v levem zgornjem delu trebuha (povečana vranica);
težnost v desnem hipohondriju.

Anamneza pozornost je treba posvetiti:
Dolgotrajna slabost
hitra utrujenost;
pogoste nalezljive bolezni;
Povečana krvavitev
pojav hemoragičnih izpuščajev na koži in sluznicah;
Povečanje bezgavk, jeter, vranice.

Zdravniški pregled:
bledica kože;
hemoragični izpuščaji - petehije, ekhimoze;
kratka sapa
· tahikardija;
Povečanje jeter
Povečanje vranice
povečanje bezgavk;
otekanje vratu, obraza, rok - pojavijo se ob pritisku povečanih intratorakalnih bezgavk zgornje votle vene (žila, ki prinaša kri v srce iz zgornje polovice telesa).

Diagnostika

Seznam osnovnih in dodatnih diagnostičnih ukrepov:

Glavni (obvezni) diagnostični pregledi, ki se izvajajo na ambulantni ravni:



Ultrazvok perifernih bezgavk, trebušnih organov, vklj. vranica.

Dodatni diagnostični pregledi, ki se izvajajo na ambulantni ravni:
mielogram;





ELISA za markerje HIV;
ELISA za markerje virusov skupine herpes;
β2 mikroglobulin;
neposredni Coombsov test, haptoglobin
Reberg-Tareev test;
· splošna analiza urina;
· koagulogram;

· HLA tipizacija;
EKG;
Ehokardiografija;
· PET/CT celega telesa za sum na Richterjev sindrom za določitev prednostne bezgavke za biopsijo;
CT prsnega in trebušnega segmenta s kontrastom.

Minimalni seznam pregledov, ki jih je treba opraviti pri načrtovani hospitalizaciji:
KLA (izračun levkoformule, trombocitov v brisu);
krvna skupina in faktor Rh;
biokemični krvni test (skupne beljakovine, albumin, globulini, IgA, IgM, IgG, sečna kislina, kreatinin, sečnina, LDH, ALT, AST, skupni in direktni bilirubin);
Ultrazvok trebušnih organov in vranice, perifernih bezgavk;
Rentgenski pregled organov prsnega koša.

Glavni (obvezni) diagnostični pregledi, ki se izvajajo na ravni bolnišnice:
KLA (s štetjem trombocitov in retikulocitov);
· OAM;
Imunofenotipizacija periferne krvi na pretočnem citometru (CD3, CD5, CD10, CD20, CD23, ciklinD1, lahke verige, IgM);
biokemični krvni test (skupne beljakovine, albumin, globulini, IgA, IgM, IgG, sečna kislina, kreatinin, sečnina, LDH, ALT, AST, skupni in direktni bilirubin);
Ultrazvočni pregled perifernih bezgavk, trebušnih organov, vklj. vranica;
rentgensko slikanje prsnega koša;
mielogram;
Citogenetska študija kostnega mozga;
pregled kostnega mozga z FISH (t(11;14), t(11q,v);+12; del(11q); del(13q); del(17p));
· molekularno genetska študija: mutacijski status genov variabilnih regij težkih verig imunoglobulinov (IGHV);
Imunokemijska študija krvnega seruma in urina (proste lahke verige krvnega seruma, elektroforeza z imunofiksacijo krvnega seruma in dnevnega urina). V odsotnosti možnosti imunokemijske študije - elektroforeza serumskih beljakovin;
ELISA in PCR za markerje virusnega hepatitisa;
ELISA za markerje HIV;
β2 mikroglobulin;
Neposredni Coombsov test, haptoglobin;
EKG;
ehokardiografija;
Reberg-Tareev test;
· koagulogram;
krvna skupina in faktor Rh;
· HLA tipkanje.

Dodatne diagnostične preiskave, ki se izvajajo na ravni bolnišnice:
pro-BNP (atrijski natriuretični peptid) v krvnem serumu;
bakteriološki pregled biološkega materiala;
citološki pregled biološkega materiala;
Imunogram
Histološki pregled biopsijskega vzorca (begavke, iliakalni greben);
PCR za virusne okužbe (virusni hepatitis, citomegalovirus, virus herpes simpleksa, virus Epstein-Barr, virus noric/zoster);
radiografija paranazalnih sinusov;
radiografija kosti in sklepov;
FGDS;
· Ultrazvok krvnih žil;
bronhoskopija;
kolonoskopija;
dnevno spremljanje krvnega tlaka;
dnevno spremljanje EKG;
spirografija.

Diagnostični ukrepi, sprejeti v fazi nujne medicinske pomoči:
zbiranje pritožb in anamneza bolezni;
fizični pregled (določanje frekvence dihanja, srčnega utripa, ocena kože, določitev velikosti jeter, vranice, perifernih bezgavk).

12.4 Instrumentalne raziskave:
· Ultrazvok trebušnih organov, bezgavk: povečanje velikosti jeter, vranice, periferna limfadenopatija.
· CT torakalnega segmenta: za odkrivanje povečanih intratorakalnih bezgavk.
· EKG: kršitev prevodnosti impulzov v srčni mišici.
· EchoCG: za izključitev srčnih napak, aritmij in drugih bolezni pri bolnikih, ki jih spremlja poškodba srca.
· FGDS: levkemična infiltracija sluznice gastrointestinalnega trakta, ki lahko povzroči ulcerozne lezije želodca, dvanajstnika 12, gastrointestinalne krvavitve.
· Bronhoskopija: odkrivanje vira krvavitve.

Indikacije za posvetovanje z ozkimi specialisti:
Zdravnik za rentgensko endovaskularno diagnostiko in zdravljenje - namestitev centralnega venskega katetra iz perifernega dostopa (PICC);
hepatolog - za diagnozo in zdravljenje virusnega hepatitisa;
· ginekolog - nosečnost, metroragija, menoragija, posvet pri predpisovanju kombiniranih peroralnih kontraceptivov;
Dermatovenerolog - kožni sindrom;
specialist za nalezljive bolezni - sum na virusne okužbe;
kardiolog - nenadzorovana hipertenzija, kronično srčno popuščanje, srčna aritmija in motnje prevodnosti;
· nevropatolog akutna cerebrovaskularna nesreča, meningitis, encefalitis, nevrolevkemija;
nevrokirurg - akutna cerebrovaskularna nesreča, dislokacijski sindrom;
nefrolog (eferentolog) - odpoved ledvic;
onkolog - sum na solidne tumorje;
otorinolaringolog - za diagnozo in zdravljenje vnetnih bolezni obnosnih sinusov in srednjega ušesa;
Oftalmolog - okvara vida, vnetne bolezni očesa in dodatkov;
proktolog - analna razpoka, paraproktitis;
psihiater - psihoze;
psiholog - depresija, anoreksija itd.;
· reanimator - zdravljenje hude sepse, septičnega šoka, sindroma akutne poškodbe pljuč v sindromu diferenciacije in terminalnih stanjih, namestitev centralnih venskih katetrov.
revmatolog - Sweetov sindrom;
Torakalni kirurg - eksudativni plevritis, pnevmotoraks, pljučna zigomikoza;
· transfuziolog - za izbiro transfuzijskih medijev v primeru pozitivnega indirektnega mantiglobulinskega testa, neuspeha transfuzije, akutne velike izgube krvi;
Urolog - nalezljive in vnetne bolezni sečil;
ftiziater - sum na tuberkulozo;
kirurg - kirurški zapleti (infekcijski, hemoragični);
· maksilofacialni kirurg - infekcijske in vnetne bolezni dento-čeljustnega sistema.

Laboratorijska diagnostika

Laboratorijske raziskave:

• Splošna analiza krvi: preštejejo levkocite, eritrocite in trombocite. Ta analiza je ena prvih pri bolnikih s sumom na krvno bolezen. S to analizo lahko ugotovimo prisotnost v periferni krvi najmanj 5,0x10/9 l majhnih, morfološko zrelih limfocitov, katerih prisotnost med diferencialno diagnozo ne more biti posledica drugih bolezni, ki se pojavljajo z limfocitozo. Med začetnim zdravljenjem v zgodnji fazi bolezni se lahko število levkocitov giblje med 10-20x10 / l, od tega večino (več kot 60%) predstavljajo majhni limfociti z majhno vsebnostjo njihovih prehodnih oblik (limfoblasti, prolimfociti) .
• Kemija krvi: poveča se aktivnost LDH, hipogamaglobulinemija, znaki hemolize.
• Morfološka študija: v aspiratu kostnega mozga mora biti infiltracija limfocitov najmanj 30 %.
• Imunofenotipizacija: limfoidne celice pri CLL so pretežno monoklonski in limfociti B, ki izražajo tako CD19, CD20, CD23 in CD5, hkrati pa ohranjajo nizke ravni slg na celični površini. T-celičnega antigena (npr. CD2, CD3) ni.

Diferencialna diagnoza

diferencialna diagnoza.
S pomočjo fenotipskih značilnosti celic pri KLL je mogoče postaviti diferencialno diagnozo z drugimi boleznimi, ki se pojavljajo s povečanim številom krožečih atipičnih limfocitov (plazemskocelična, prolimfocitna, dlakavocelična in variantna dlakastocelična levkemija ter ne-Hodgkinova limfom v fazi levkemizacije).
· prolimfocitna levkemija. Morfološki substrat predstavljajo celice z velikim okroglim jedrom in izstopajočimi nukleoli. Pri PPL ima večina mononuklearnih celic periferne krvi morfološke značilnosti prolimfocitov; pri PPL, transformiranem iz CLL, je prisotna polimorfna populacija limfocitov. Celice bolnikov s PLL nosijo imunoglobuline, ki se razlikujejo od imunoglobulinov B-CLL. Lahko so CD5 in izražajo antigen CD20. V PLL je bila opisana visoka pogostost somatskih mutacij gena V(H).
· Dlakasta celična levkemija. Za bolnike s HCL je značilna prisotnost celic z vilozno citoplazmo, trombocitopenija (manj kot 100 x 109 /l), anemija, nevtropenija (<0,5х 10/ 9). Ворсинчатые клетки имеют эксцентричное бобообразное ядро, характерные выросты цитоплазмы. Ворсинчатые клетки имеют В-клеточное происхождение, экспрессируют CD19, CD20 и моноцитарный антиген CD11с. Возможно, наиболее специфичным маркером для ворсинчатых клеток является антиген CD 103. Наличие мутации BRAFV600E при классической форме ВКЛ и ее отсутствие — при вариантной форме заболевания. В связи с этим в настоящее время выявление мутации BRAFV600E можно рассматривать как критерий диагностики типичной формы ВКЛ .
· Limfoplazmacitni limfom. Tumor predstavlja razpršena proliferacija malih in plazmacitoidnih limfocitov ter plazemskih celic z različnim številom imunoblastov. Volumen infiltracije je običajno manjši kot pri B-CLL in poleg majhnih limfocitov vsebuje plazmo in plazmacitoidne celice. Tumorske celice imajo površinske in citoplazemske imunoglobuline, običajno razreda IgM, manj IgD, in nujno izražajo antigene, ki so značilni za celice B (CD 19, CB20, CD22, CD79a). CD5 celice so negativne in ne vsebujejo CD10, CD23, CD43+ "~; CD25 ali CDllc v nekaterih primerih. Za diferencialno diagnozo s CLL se uporablja odsotnost CD5 in CD23, visoka raven slg in CD20, prisotnost citoplazmatskih imunoglobulinov. V kombinaciji z B-drobnocelično infiltracijo kostnih možganov in IgM-monoklonsko gamopatijo s katero koli koncentracijo monoklonskega proteina potrdi diagnozo limfoplazmacitnega limfoma.
· Limfom iz celic robnega območja. Ekstranodalni B-celični limfom obrobnega območja je opredeljen kot ekstranodalni limfom heterogenih majhnih B-limfocitov, ki vsebujejo celice (podobne centrocitom) iz obrobnega območja, monocitoidne celice, majhne limfocite v različnih razmerjih, razpršene imunoblastne, centroblastne celice in plazemske celice ( 40 %). Tumorske celice izražajo slg (IgM>IgG>IgA), v manjši meri - IgD in od 40 do 60% citoplazemskega Ig, kar kaže na diferenciacijo plazmacitov. Celice nosijo antigene B celic (CD19, CD20, CD22, CD79a) in so CD5 in CDlO negativne. Imunofenotipske študije se običajno izvajajo za potrditev tumorja in izključitev B-CLL (CD5+), limfoma plaščne cone (CD5+) in limfoma središča foliklov (CD1O, CD43, CD11c in clg).
· Limfom iz celic cone plašča. Celice, ki tvorijo tumorje, so sestavljene iz majhnih do srednje velikih limfocitov, katerih jedra so nepravilne oblike z slabo definiranim nukleolom in določajo ozek rob blede citoplazme. Med tumorskimi celicami se odkrijejo centroblasti ali imunoblasti. Tumorske celice iz cone plašča so CD5, CD19, CD20, CD22, CD43 pozitivne, nosijo površinske imunoglobuline (slg +), CD10 in CD23 pa sta negativna. Pri 50-82% bolnikov z limfomom iz celic plaščne cone opazimo infiltracijo kostnega mozga s tumorskimi celicami, ki je lahko nodularne, paratrabekularne ali intersticijske narave. Za citogenetske spremembe tumorskih celic iz cone plašča je značilna prisotnost translokacije t(ll;14)(ql3;q32).
· Folikularni limfom. FL je sestavljen iz celic, ki so morfološko in imunofenotipsko podobne normalnim celicam zarodnega središča in so ena najpogostejših različic limfoma. Za histološko sliko bezgavke je značilna nodularna ali folikularna vrsta rasti tumorskih celic. Prisotnost razpršene infiltracije bezgavke poslabša prognozo bolezni.

Zdravljenje v tujini

Zdravite se v Koreji, Izraelu, Nemčiji, ZDA

Zdravljenje v tujini

Pridobite nasvete o zdravstvenem turizmu

Zdravljenje

Cilji zdravljenja:
Doseganje in ohranjanje remisije.

Taktike zdravljenja:

Zdravljenje brez zdravil:
način: splošno zaščito.
dieta: bolnikom z nevtropenijo svetujemo, naj ne sledijo posebni dieti ( stopnja dokazov B).

Zdravljenje

Indikacije za začetek zdravljenja:

Prisotnost B-simptomov, ki poslabšajo kakovost življenja;
Anemija in/ali trombocitopenija zaradi infiltracije kostnega mozga s celicami levkemije (napredoval stadij bolezni: C po Binetu, III-IV po Rai);
Masivna limfadenopatija ali splenomegalija, ki povzroča težave s kompresijo
Podvojitev absolutnega števila limfocitov v krvi v manj kot 6 mesecih (samo pri bolnikih z limfocitozo več kot 30 × 109 / l);
Avtoimunska hemolitična anemija ali trombocitopenija, neodzivna na standardno terapijo.
Indikacije za začetek zdravljenja je treba kritično oceniti.
V primeru avtoimunskih zapletov (hemolitična anemija, trombocitopenija), če ni dodatnih indikacij za začetek zdravljenja KLL, se zdravljenje izvaja po protokolih za zdravljenje avtoimunske hemolitične anemije in avtoimunske trombocitopenije.

Zdravljenje zgodnjih stopenj KLL brez znakov napredovanja (Binetova stopnja A in B, Rai stopnje 0-II s simptomi, Rai stopnje III-IV).

Zdravljenje zgodnjih stopenj KLL ne izboljša preživetja. Standardna taktika v zgodnjih fazah je strategija "pazi in čakaj". Nadaljnji klinični in laboratorijski pregled z obvezno študijo razporejenega UAC je treba opraviti vsakih 3-6-12 mesecev.

Zdravljenje napredovalih stopenj CLL stopnje A in B po Binetu z znaki aktivnosti, stopnje C po Binetu; Rai stopnje 0-II s simptomi, Rai stopnje III-IV (stopnja dokazov B).

V tej skupini imajo bolniki indikacije za kemoterapijo. Izbira zdravljenja je odvisna od somatskega statusa bolnika in prisotnosti spremljajočih bolezni.
Pri bolnikih, mlajših od 70 let brez komorbidnosti, so zdravila prve izbire FCR (fludarabin + ciklofosfamid + rituksimab), BR (bendamustin + rituksimab). pentostatin in kladribin se lahko uporablja kot zdravljenje prve izbire pri KLL, vendar je prednostna kombinacija FCR. Uporaba Bendamustina kot zdravljenja prve izbire je manj toksična možnost zdravljenja v primerjavi s FCR, učinkovitejša od klorambucila (mediana preživetja brez dogodkov 21,6 meseca proti 8,3 meseca; p<0,0001) и может быть рекомендовано при наличии противопоказаний к Флударабину.
Pri bolnikih, starejših od 70 let in/ali s hudimi komorbidnostmi, je klorambucil standardna terapija prve izbire. Najpogostejše alternative so lahko monoterapija z bendamustinom, rituksimabom ali tečaji z zmanjšanimi odmerki purinskih analogov.

Zdravila (aktivne snovi), ki se uporabljajo pri zdravljenju

Skupine zdravil glede na ATC, ki se uporabljajo pri zdravljenju

Hospitalizacija

Indikacije za hospitalizacijo:

Indikacije za nujno hospitalizacijo:
infekcijski zapleti;
avtoimunska hemoliza;
hemoragični sindrom.

Indikacije za načrtovano hospitalizacijo:
za preverjanje diagnoze

Preprečevanje

Preventivni ukrepi:št.

Nadaljnje upravljanje:
Učinkovitost konsolidacijske ali vzdrževalne terapije pri KLL ni dokazana. Izvajanje kakršne koli vzdrževalne terapije za KLL je možno le v okviru kliničnih preskušanj.

Informacije

Viri in literatura

1. Zapisniki sej Strokovnega sveta RCHD MHSD RK, 2015
   1. Reference: 1. Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). ZNAK 50: priročnik za razvijalce smernic. Edinburgh: SIGN; 2014. (objava ZNAKA št. 50). . Dostopno na URL: http://www.sign.ac.uk. 2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Hodgkinovi limfomi, 2014 (http://www.nccn.org) 3. Eichhorst B., Hallek M., Dreyling M. Kronična limfocitna levkemija: ESMO smernice za klinično zdravljenje, diagnoza in nadaljevanje Ann Oncol (2010) 21 (suppl 5): v162-v164 4. Parker A., ​​Bain B., Devereux S. et al. Najboljša praksa pri diagnostiki in poročanju limfomov, 2012. 5. Cheng MM , Goulart B, Veenstra DL, Blough DK, Devine EB Mrežna metaanaliza terapij za predhodno nezdravljeno kronično limfocitno levkemijo Cancer Treat Rev. 2012 Dec;38(8):1004-11. 7. Moody K, Finlay J, Mancuso C, Charlson M. Izvedljivost in varnost pilotnega randomiziranega preskušanja stopnje okužb: nevtropenična dieta v primerjavi s standardnimi smernicami za varnost hrane J Pediatr Hematol Oncol 2006 Mar;28(3):126-33 8 Gardner A, Mattiuzzi G, Faderl S, Borthakur G, Garcia-Manero G, Pierce S, Brandt M, Estey E. Naključna primerjava kuhane in nekuhane diete pri bolnikih, ki se zdravijo z indukcijsko terapijo remisije za akutno mieloično levkemijo. J Clin Oncol. 2008, 10. december;26(35):5684-8. 9. Carr SE, Halliday V. Preiskava uporabe nevtropenične diete: raziskava dietetikov v Združenem kraljestvu. J Hum Nutr dieta. 2014, 28. avgust. 10. Boeckh M. Nevtropenična dieta – dobra praksa ali mit? Biol presaditev krvnega mozga. 2012 sep;18(9):1318-9. 11. Trifilio, S., Helenowski, I., Giel, M. et al. Vprašanje o vlogi nevtropenične diete po presaditvi hematopoetskih matičnih celic. Biol presaditev krvnega mozga. 2012; 18: 1387–1392. 12. DeMille, D., Deming, P., Lupinacci, P., in Jacobs, L.A. Učinek nevtropenične diete v ambulantnem okolju: pilotna študija. Forum medicinskih sester Oncol. 2006; 33:337–343. 13. Raul C. Ribeiro in Eduardo Rego Upravljanje APL v državah v razvoju: epidemiologija, izzivi in ​​priložnosti za mednarodno sodelovanje Hematologija 2006: 162-168. 14. Shanshal M, Haddad RY. Kronična limfocitna levkemija Dis Mon. 2012 apr;58(4):153-67. 15. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Non-Hodgkinovi limfomi, 2014 16. http://www.nccn.org/about/nhl.pdf 17. Brutonovi zaviralci tirozin kinaze in njihov klinični potencial pri zdravljenju malignomov B-celic: osredotočanje na ibrutinib. 18. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4212313/ 19. Študija 3. faze ibrutiniba (PCI-32765) v primerjavi z ofatumumabom pri bolnikih z relapsom ali refraktorno kronično limfocitno leuke (RESONATE™) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01578707.

Informacije

Seznam razvijalcev protokolov s podatki o kvalifikacijah:
1) Kemaikin Vadim Matveyevich - kandidat medicinskih znanosti, JSC "Nacionalni znanstveni center za onkologijo in transplantacijo", vodja oddelka za onkohematologijo in presaditev kostnega mozga.
2) Klodzinsky Anton Anatolyevich - kandidat medicinskih znanosti, JSC "Nacionalni znanstveni center za onkologijo in transplantacijo", hematolog, oddelek za onkohematologijo in presaditev kostnega mozga.
3) Ramazanova Raigul Mukhambetovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica JSC "Kazahstanska medicinska univerza za stalno izobraževanje", vodja tečaja hematologije.
4) Gabbasova Saule Telembaevna - RSE na REM "Kazahstanski raziskovalni inštitut za onkologijo in radiologijo", vodja oddelka za hemoblastoze.
5) Karakulov Roman Karakulovič - doktor medicinskih znanosti, profesor, akademik MAI RSE na REM "Kazahstanski raziskovalni inštitut za onkologijo in radiologijo", glavni raziskovalec Oddelka za hemoblastoze.
6) Tabarov Adlet Berikbolovich - vodja oddelka za inovacijsko upravljanje RSE v REM "Bolnišnica uprave medicinskega centra predsednika Republike Kazahstan", klinični farmakolog, pediater.

Navedba, da ni navzkrižja interesov: manjka.

Ocenjevalci:
1) Afanasiev Boris Vladimirovič - doktor medicinskih znanosti, direktor Raziskovalnega inštituta za otroško onkologijo, hematologijo in transplantacijo po imenu R.M. Gorbačova, vodja Oddelka za hematologijo, transfuziologijo in transplantologijo Državnega proračunskega splošnega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje Prve državne medicinske univerze v Sankt Peterburgu. I.P. Pavlova.
2) Rakhimbekova Gulnara Aibekovna - doktorica medicinskih znanosti, profesorica, JSC "Nacionalni znanstveni medicinski center", vodja oddelka.
3) Pivovarova Irina Alekseevna - doktorica medicine, magistrica poslovne administracije, glavna samostojna hematologinja Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Republike Kazahstan.

Navedba pogojev za revizijo protokola: revizija protokola po 3 letih in/ali ko se pojavijo nove metode diagnostike in/ali zdravljenja z višjo stopnjo dokazov.

Priložene datoteke

Pozor!

• S samozdravljenjem lahko povzročite nepopravljivo škodo svojemu zdravju.
• Informacije, objavljene na spletnem mestu MedElement, ne morejo in ne smejo nadomestiti osebnega zdravniškega posvetovanja. Obvezno se obrnite na zdravstveno ustanovo, če imate kakršne koli bolezni ali simptome, ki vas motijo.
• O izbiri zdravil in njihovem odmerku se je treba pogovoriti s strokovnjakom. Samo zdravnik lahko predpiše pravo zdravilo in njegov odmerek, ob upoštevanju bolezni in stanja bolnikovega telesa.
• Spletno mesto MedElement je samo informativni in referenčni vir. Informacije, objavljene na tem spletnem mestu, se ne smejo uporabljati za samovoljno spreminjanje zdravniških receptov.
• Uredniki MedElementa niso odgovorni za kakršno koli škodo zdravju ali materialno škodo, ki bi nastala zaradi uporabe te strani.

Onkološke bolezni so običajno zelo težke. Vsaka manifestacija raka ima kompleksen negativen vpliv na telo in človeško počutje. Tumorske bolezni krvi lahko prizadenejo kateri koli organ človeškega telesa. Kronična limfocitna levkemija (KLL) se pojavi v krvnih celicah limfocitov in povzroča maligne lezije limfnega tkiva. Danes ni zdravljenja, ki bi bolniku zagotovilo popolno okrevanje, vendar ima sodobna medicina vsa razpoložljiva sredstva za upočasnitev poteka bolezni in podaljšanje življenja.

Vzroki

Specifičnost krvnih bolezni kaže na določen patološki proces, ki vodi do spremembe in degeneracije celic. Kronična limfocitna levkemija je posledica sprememb v belih krvnih celicah, limfocitih. Ta bolezen v akutni obliki prizadene nezrele celice levkocitov, kronične oblike uničijo zrele limfocite. Do zdaj medicina ne pozna natančnih vzrokov za to bolezen. Vedenje o vrstnem redu razvoja in širjenja bolezni temelji na medicinskih opazovanjih in statističnih študijah.

Med razlogi, ki izzovejo razvoj kronične limfocitne levkemije, zdravniki imenujejo naslednje.

• dedni dejavnik. To je eden od glavnih razlogov, ki jih je mogoče zaslediti s pregledom zdravstvene anamneze določene družine. Če so bili v preteklosti primeri krvnih tumorjev, to poveča verjetnost razvoja limfocitne levkemije v prihodnjih generacijah.
• Prirojene bolezni in patologije. Številne medicinske študije so pokazale, da nekatere vrste patoloških stanj znatno povečajo tveganje za nastanek raka. Kronična limfocitna levkemija se pogosteje pojavi pri osebi, ki trpi za Downovim sindromom, Wiskott-Aldrichom itd.
• Učinek virusov na telo. Med medicinskimi študijami na živalih so potrdili negativni učinek virusov na DNK in RNA. To torej daje pravico domnevati, da lahko nekatere hude virusne bolezni izzovejo kronično limfocitno levkemijo. Na primer virus Epstein-Barr, ki je znan tudi kot virus herpesa tipa 4.
• posledice obsevanja. Pri majhnih odmerkih sevanja telo praviloma ne dobi pomembne škode. Hkrati z resnim vplivom sevanja, radioterapije obstaja tveganje za bolezni krvi. Pri približno 10 % bolnikov, ki so bili podvrženi radioterapiji, se kasneje razvije limfocitna levkemija.

Do danes znanstveniki niso prišli do soglasja o dejavnikih, ki izzovejo razvoj kronične limfocitne levkemije. Ena glavnih teorij je dedni dejavnik. Vendar so bile izvedene študije, v katerih ni bila ugotovljena jasna povezava med genetskim materialom in verjetnostjo krvnega tumorja. Drugi raziskovalci zavračajo vpliv rakotvornih in strupenih snovi. Vzroki za razvoj bolezni so vidni v statističnih opazovanjih, vendar zahtevajo potrditev.

Simptomi bolezni

Pred začetkom diagnoze se vsaka bolezen manifestira s specifičnimi znaki, ki poslabšajo zdravstveno stanje ljudi. Kronična limfocitna levkemija se razvija postopoma. Tudi simptomi te vrste raka se razvijajo počasi. Razlikujejo se naslednji znaki bolezni.

• Splošna šibkost in občutek utrujenosti, ki spremljata osebo ves dan. Ta simptom se pogosto zamenjuje z običajno utrujenostjo. Najpogosteje se človek res utrudi zaradi fizične ali živčne napetosti, če pa bolezen traja dlje kot en teden, se je treba posvetovati z zdravnikom.
• Povečane bezgavke.
• Kronična limfocitna levkemija povzroča močno potenje pri človeku, zlasti med nočnim spanjem.
• Z razvojem krvnega tumorja opazimo povečanje jeter in vranice. Posledično lahko oseba občuti bolečino in občutek težnosti v trebuhu, pogosteje na levi strani.
• Med fizičnimi napori, tudi manjšimi, opazimo kratko sapo.
• Pri kronični limfocitni levkemiji simptome dopolnjuje izguba apetita.
• Krvni test običajno zazna zmanjšanje koncentracije trombocitov v pacientovi krvi.
• Kronična limfocitna levkemija vodi do zmanjšanja nevtrofilcev. To je posledica sprememb v granulocitnih celicah v krvi, zlasti tistih celicah, ki zorijo v kostnem mozgu.
• Bolniki so pogosto izpostavljeni manifestaciji alergij.
• Kronična limfocitna levkemija zmanjša celoten imunski sistem telesa. Oseba začne pogosteje zbolevati, zlasti nalezljive in virusne bolezni (ARVI, gripa itd.).

Eden ali dva od teh simptomov verjetno ne pomenita, da ima bolnik levkemijo ali levkemijo, če pa ima oseba več oblik slabega počutja, se morate nemudoma posvetovati z zdravnikom. Samo pregled pri usposobljenem specialistu in naknadna izvedba potrebnih testov lahko potrdi ali ovrže razvoj bolezni.

Diagnostika

Večina testov in študij pri diagnozi katere koli bolezni se začne s splošnim ali kliničnim krvnim testom. Kronična limfocitna levkemija ni izjema. Diagnostični postopek za usposobljenega zdravnika ni težak. Glavni testi, ki jih lahko predpiše zdravnik, so naslednji.

• Splošna analiza krvi. Ta vrsta študije avtoimunske oblike bolezni je namenjena ugotavljanju števila levkocitov in limfocitov v pacientovi krvi. S povečanjem koncentracije limfocitnih celic za več kot 5×10 9 g/l se diagnosticira limfoblastna levkemija.
• Biokemija krvi. Biokemične raziskave vam omogočajo, da ugotovite odstopanja v delu telesa, ki jih povzroča oslabljen imunski sistem. Po splošnih kazalnikih lahko zdravnik oceni, kateri organi so bili prizadeti. Na začetni stopnji razvoja limfocitne levkemije biokemija ne razkrije nobenih kršitev.
• mielogram. To je posebna vrsta študije za limfocitno levkemijo, ki vam omogoča, da določite zamenjavo celic rdečega kostnega mozga z limfnim tkivom. V začetnih fazah bolezni koncentracija limfnih celic ne presega 50%. Z razvojem raka število limfocitov doseže 98%.
• Imunofenotipizacija. Posebna študija, namenjena iskanju onkoloških markerjev limfocitne levkemije.
• Biopsija limfnega tkiva. To vrsto diagnoze običajno spremljajo citološki pregled, ultrazvok, računalniška tomografija in številni drugi posegi. Izvaja se za potrditev diagnoze, pa tudi za določitev stopnje bolezni in stopnje poškodbe telesa.

Klasifikacija bolezni in prognoza

Danes se v svetovni medicini uporabljata dve obliki, ki odražata resnost kronične limfocitne levkemije. Prvo je leta 1975 razvil ameriški znanstvenik Rai. Kasneje je bila ta metodologija dopolnjena in revidirana. Razvoj bolezni po Raiju ima 5 stopenj od 0 do IV. Za začetno obliko limfocitne levkemije velja ničelna oznaka, pri kateri ni simptomov, življenje bolnika, ki pripada zdravljenju, pa presega desetletje.

V Evropi, pa tudi v domači medicini, se uporablja delitev na stopnje, ki so jo razvili francoski znanstveniki leta 1981. Lestvica je znana kot Binetove stopnje. Za uprizoritev se uporablja krvni test, ki določa bolnikovo raven hemoglobina in trombocitov. Upošteva se tudi poškodba bezgavk glavnih con: aksilarnih in dimeljskih predelov, vratu, vranice, jeter in glave. Glede na pridobljene podatke je limfocitna levkemija razdeljena na 3 stopnje.

1. Faza A. V človeškem telesu bolezen prizadene manj kot 3 glavne cone. Hkrati raven hemoglobina ni nižja od 100 g/l, koncentracija trombocitov pa presega 100 × 10 9 g/l. Na tej stopnji zdravniki dajejo najbolj optimistično prognozo za bolnika, pričakovana življenjska doba presega 10 let.
2. Faza B. Druga stopnja resnosti limfocitne levkemije se diagnosticira, ko so prizadeta 3 ali več večjih področij bezgavk. To stanje ustreza krvnim parametrom: hemoglobin več kot 100 g/l, trombociti več kot 100×10 9 g/l. Napoved za takšno poškodbo telesa je v povprečju približno 6-7 let življenja.
3. Stadij C. Za tretjo najtežjo stopnjo bolezni so značilne krvne preiskave z vsebnostjo hemoglobina manj kot 100 g/l, trombocitov pa manj kot 100×10 9 g/l. To pomeni, da je taka poškodba telesa skoraj nepopravljiva. Opazimo lahko poljubno število prizadetih območij bezgavk. V povprečju je preživetje na tej stopnji bolezni približno eno leto in pol.

Zdravljenje

Razvoj sodobne medicine in znanosti, podprt s tehnološko opremljenostjo zdravstvenih ustanov, daje zdravnikom možnost zdravljenja številnih bolezni. Vendar pa je zdravljenje kronične limfocitne levkemije podporno. Te bolezni ni mogoče popolnoma pozdraviti.

Vsako leto se razvijajo nova sredstva in metode vplivanja na bolezen.

Na začetnih stopnjah posebna izpostavljenost zdravilom ni potrebna. Medicina pozna veliko primerov, ko je potek kronične limfocitne levkemije tako počasen, da človeku ne povzroča nevšečnosti. Terapija je predpisana za progresivni razvoj raka. Znatno povečanje koncentracije limfocitov v krvi, pa tudi poslabšanje delovanja vranice in jeter, sta indikacija za predpisovanje posebnih zdravil.

• Za kronično limfocitno levkemijo je zdravljenje vedno kompleksno. Najučinkovitejša in najpogostejša oblika izpostavljenosti zdravilu vključuje intravensko dajanje fludarabina, intravenskega ciklofosfamida in rutiksimaba. Glede na posamezne značilnosti bolnika se lahko predpišejo druga zdravila ali kombinacije zdravil.
• V odsotnosti učinkovitosti zdravljenja z zdravili, pa tudi v poznejših fazah bolezni, se lahko uporablja radioterapijo. Praviloma se v tej fazi znatno povečajo bezgavke in prodira limfno tkivo v živčna debla, notranje organe in človeške sisteme.
• Če je vranica močno povečana, se lahko izvede operacija za njeno odstranitev. Ta metoda velja za nezadostno učinkovito za boj proti kronični limfocitni levkemiji in povečanju števila limfocitov. Vendar se še vedno uporablja v medicini.

Ne glede na to, kako grozna se lahko zdi bolezen, se morate vsekakor zateči k strokovni zdravstveni pomoči. Aktivni potek bolezni brez zdravljenja limfocitne levkemije vodi do poškodbe telesa in smrti bolnika. Hkrati pa izpostavljenost zdravilu v 70 % primerov vodi v remisijo in podaljšuje življenje.

V stiku z

Za večino ljudi zastrašujoča diagnoza kronične limfocitne levkemije z dolgo pričakovano življenjsko dobo postane smrtna obsodba. Krvni rak je le grozljiv izraz. V zadnjih 20 letih je medicina našla veliko načinov za spopadanje z boleznijo in v svojem arzenalu založila številna super-močna zdravila. Učinkovitost zdravil pomaga doseči pogojno okrevanje in dolgotrajno remisijo, medtem ko so zdravila farmakološke skupine popolnoma preklicana.

Vzroki kronične limfocitne levkemije

Poraz levkocitov, kostnega mozga, periferne krvi z vpletenostjo limfoidnih organov se imenuje kronična limfocitna levkemija.

Kako dolgo živijo ljudje s to boleznijo? Kronična limfocitna levkemija (KLL) je zahrbtna, a počasna bolezen. Tumor vključuje izključno zrele limfocite. Bolezen ima več značilnosti, ki vplivajo na potek bolezni, zlasti na pričakovano življenjsko dobo. Bolezen se pogosteje pojavlja pri starejših ljudeh in poteka precej počasi v desetletjih.

Znanstveniki po vsem svetu verjamejo, da so vzroki krvnega raka v človeškem genetskem ozadju. Nagnjenost k bolezni na generični ravni ima izrazit značaj. Na splošno velja, da je družinska nagnjenost k tej bolezni pri otrocih zelo visoka. Pomembno je omeniti, da sam gen, ki povzroča razvoj bolezni, ni bil identificiran.

Amerika in Zahodna Evropa sta na prvem mestu po številu bolnikov s krvnim rakom. Azija in Japonska imata malo takih bolnikov. Takšna opažanja so privedla do nedvoumnega zaključka: okolje in njegovi dejavniki ne morejo postati povzročitelji bolezni.

Kronična limfocitna levkemija je lahko posledica zdravljenja tumorskih bolezni z ionizirajočim sevanjem.

Obstajajo namigi, da lahko tako imenovane spremembe v kromosomih ploda (Downov sindrom itd.) povzročijo razvoj bolezni skozi vse življenje.

Kako prepoznati bolezen?

Za CLL so značilni naslednji simptomi:

• jetra, vranica in periferna vozlišča so izrazito povečani;
• eritrociti so poškodovani;
• obstaja splošna mišična oslabelost in bolečine v kosteh;
• povečano znojenje;
• pojavijo se kožni izpuščaji, opazimo povišano telesno temperaturo;

• apetit se zmanjša, oseba močno izgubi težo in trpi zaradi splošne šibkosti;
• v urinu se pojavijo sledi krvi, pride do krvavitve;
• nastanejo novi tumorji.

Bolezen nima posebnih in izrazitih simptomov. Ko bolezen aktivno napreduje, se bolnik običajno počuti odlično.

Odhod k zdravniku je povezan z nalezljivo boleznijo, s katero se imunski sistem telesa ne more spopasti.

Manifestacije raka se praviloma prepoznajo v analizi krvi, ki vsebuje veliko nenormalnih belih krvnih celic. Ko bolezen napreduje, se število levkocitov počasi povečuje.

Če je diagnoza kronične limfocitne levkemije postavljena v zgodnji fazi, zdravljenje ni potrebno. Vse je razloženo s počasno naravo poteka bolezni, ki ne vpliva na splošno počutje osebe. Toda takoj, ko bolezen preide v fazo intenzivnega razvoja, je kemoterapija neizogibna.

Faze razvoja bolezni in metode diagnoze

Stopnja bolezni je določena s krvno sliko in je odvisna od števila bezgavk, vključenih v proces patoloških sprememb:

1. Faza skupine A. Ni obsežna in zajema od 1 do 2 področji. Patološke spremembe v številu limfocitov v periferni krvi so izrazite. Oseba lahko živi s to stopnjo več kot 15 let.
2. Stopnja skupine B. Prizadeta so 4 področja. Limfocitoza je nevarna. Tveganja so ocenjena kot srednja. Preživetje osebe ni več kot 10 let.
3. Stadij skupine C. Prizadet je celoten limfni sistem. Število limfocitov je večkrat večje od norme. Raven trombocitov v rdečem kostnem mozgu je znatno podcenjena. Obstaja anemija. Tveganja so velika, oseba ne živi več kot 4 leta.

Ne glede na to, kako zastrašujoče se slišijo podatki o pričakovani življenjski dobi, so nalezljivi zapleti glavni vzrok smrti pri tej bolezni.

Za pravilno diagnozo strokovnjaki uporabljajo naslednje preglede:

1. Splošna raziskovalna metoda je splošni klinični krvni test za razmerje med vsemi vrstami belih krvnih celic.
2. Karakterizacija celic z uporabo monoklonskih protiteles je diagnostika, ki vam omogoča natančno določitev njihove vrste in funkcionalnosti, kar bo omogočilo napovedovanje nadaljnjega poteka bolezni.
3. Preiskava prisotnosti tumorskih celic s trepanobiopsijo kostnega mozga je diagnostična manipulacija, ki vam omogoča, da vzamete celoten kos tkiva.
4. Raziskovanje razmerja med dednim faktorjem in zgradbo celice, z mikroskopsko preiskavo.
5. Diagnoza genskega ozadja, genetski prstni odtis, PCR analiza hepatitisa C. Omogoča, da prepoznate bolezen v zgodnji fazi in predpišete učinkovito zdravljenje.
6. Odvzem krvi in ​​urina za analizo z imunokemično študijo. Pomaga določiti količino levkocitov.

Prihodnji razvoj bolezni in pričakovana življenjska doba

Pri bolezni, kot je kronična limfocitna levkemija, je napoved za popolno okrevanje razočarana. Šteje se za normalno, če ima vsaka celica človeškega telesa posebno strukturo, ki označuje območje, za katerega deluje. Takoj, ko se celično ozadje podvrže patološkim spremembam, se zdrava celica spremeni v rakavo strukturno enoto človeškega telesa. Po statističnih podatkih je področje onkologije na drugem mestu po številu umrlih. Vendar ima kronična limfocitna levkemija minimalne stopnje.

Če imajo pacientovi limfociti gene protiteles imunoglobulina z izrazito odpornostjo proti celjenju, lahko živi dovolj dolgo.

Povprečna pričakovana življenjska doba teh bolnikov je približno 30 let. Toda bolniki z geni imunoglobulina, ki niso bili podvrženi mutaciji, ne živijo več kot 9 let.

Učinkovitost boja proti bolezni je v celoti odvisna od trajanja remisije.

• Bolnikom svetujemo, naj opustijo kakršno koli telesno dejavnost, zmanjšajo porodno aktivnost in se držijo režima počitka.
• Kar zadeva prehrano, mora jedilnik vsebovati veliko živalskih beljakovin, organskih snovi in ​​vitaminov.

• Prehrana bolnika mora biti sestavljena predvsem iz sveže zelenjave in sadja.

Med zdravljenjem bolezni se lahko pojavijo znaki drugih zapletov v telesu. Imunski sistem lahko samouniči krvne celice in maligne novotvorbe se bodo začele intenzivno razvijati. Pri kakršni koli manifestaciji takšnih simptomov je pomembno, da se takoj obrnete na specialista za pravočasno diagnozo bolezni in imenovanje najučinkovitejšega zdravljenja.

Kot je postalo jasno, je kronična limfocitna levkemija prisotna pri starejših ljudeh. Glede na dolgoletna opažanja je vzorec razvoja bolezni neposredno povezan s staranjem človeka. Dlje kot je oseba živela, večje je tveganje za bolezen. Vrhunec verjetnosti bolezni se pojavi pri 65 letih in večinoma pri moških. Razlog za spolno ločitev še ni znan.

Kronična oblika ni predmet zdravljenja, vendar so napovedi preživetja narejene za več desetletij v 80% primerov. Pomembno je, da se vsa ta leta bolezen ne more več ponoviti.

Pravilno izbrano zdravljenje zagotavlja stabilen potek bolezni, kar pomeni, da poslabšanja dobrega počutja vsekakor ni pričakovati.

Limfocitna levkemija je maligna lezija, ki se pojavi v limfnem tkivu. Zanj je značilno kopičenje tumorskih limfocitov v bezgavkah, v periferni krvi in ​​v kostnem mozgu. Akutna oblika limfocitne levkemije je bila nedavno uvrščena med »otroško« bolezen zaradi izpostavljenosti predvsem bolnikom, starim od dveh do štirih let. Danes se pri odraslih pogosteje pojavlja limfocitna levkemija, katere simptome je značilna lastna specifičnost.

splošen opis

Specifičnost malignih novotvorb kot celote je zmanjšana na patologijo, ki jo spremlja tvorba celic, katerih delitev poteka nenadzorovano z naknadno sposobnostjo invazije (to je invazije) v sosednja tkiva. Hkrati imajo tudi možnost metastaziranja (ali premikanja) v organe, ki se nahajajo na določeni razdalji od njih. Ta patologija je neposredno povezana tako s proliferacijo tkiva kot z delitvijo celic, ki je nastala zaradi ene ali druge vrste genetske motnje.

Kar zadeva predvsem limfocitno levkemijo, je, kot smo že omenili, maligna bolezen, medtem ko se rast limfoidnega tkiva pojavlja v bezgavkah, v kostnem mozgu, v jetrih, v vranici in tudi pri nekaterih drugih vrstah. organov. Večinoma je diagnoza patologije opažena pri belcih, na vsakih sto tisoč ljudi letno pa so približno trije primeri bolezni. V bistvu se poraz bolezni pojavlja pri starejših, medtem ko je moški spol dvakrat bolj verjetno, da bo prizadel limfocitno levkemijo kot ženski. Poleg tega je nagnjenost k bolezni določena tudi z vplivom dednega dejavnika.

Obstoječa klasifikacija, ki določa potek in specifičnost bolezni, razlikuje dve obliki limfocitne levkemije: akutno (limfoblastno) levkemijo in kronično levkemijo (limfocitna levkemija).

Akutna limfocitna levkemija: simptomi

Za diagnosticiranje te oblike bolezni se uporablja periferna kri, v kateri se v približno 98% celotnega števila primerov odkrijejo značilne eksplozije. Za bris krvi je značilen "levkemični upad" (ali "zevanje"), to pomeni, da so samo zrele celice in blasti, vmesnih stopenj ni. Za akutno obliko limfocitne levkemije je značilna normokromna anemija, pa tudi. Nekoliko manj pogosti so drugi znaki akutne oblike limfocitne levkemije, in sicer levkopenija in levkocitoza.

V nekaterih primerih upoštevanje celotne krvne slike v kombinaciji s simptomi kaže na pomen akutne limfocitne levkemije, vendar je diagnostična natančnost možna le pri izvedbi študije, ki vpliva na kostni mozeg, zlasti za histološko, citogenetsko in citogenetsko karakterizacijo njegovih blastov. citokemično.

Glavni simptomi akutne oblike levkocitoze so naslednji:

• Pritožbe bolnikov na splošno slabo počutje, šibkost;
• Izguba apetita;
• Sprememba (zmanjšanje) teže;
• Nemotivirano zvišanje temperature;
• Anemija, ki povzroča bledico kože;
• Zasoplost, kašelj (suh);
• Bolečina v trebuhu;
• slabost;
• Glavobol;
• Stanje splošne zastrupitve z najrazličnejšimi manifestacijami. Zastrupitev opredeljuje to vrsto stanja, pri katerem pride do kršitve normalnega delovanja telesa zaradi prodiranja ali tvorbe strupenih snovi v njem. Z drugimi besedami, to je splošna zastrupitev telesa in glede na stopnjo njegove poškodbe na tem ozadju se določijo simptomi zastrupitve, ki so, kot je navedeno, lahko zelo različni: slabost in bruhanje, glavobol, driska, bolečine v trebuhu - motnja v prebavnem traktu; simptomi srčne aritmije (aritmija, tahikardija itd.); simptomi disfunkcije centralnega živčnega sistema (vrtoglavica, depresija, halucinacije, oslabljena ostrina vida) itd. ;
• Bolečine v hrbtenici in okončinah;
• razdražljivost;
• Povečanje razvoja bolezni perifernih bezgavk. V nekaterih primerih - mediastinalne bezgavke. Mediastinalne bezgavke pa so razdeljene v 4 glavne skupine: bezgavke zgornjega mediastinuma do bifurkacije sapnika; retrosternalne bezgavke (v predelu za prsnico); bifurkacijske bezgavke (begavke spodnje traheobronhealne regije); bezgavke v predelu spodnjega zadnjega mediastinuma .;
• Za približno polovico celotnega števila primerov bolezni je značilen razvoj hemoragičnega sindroma z značilnimi krvavitvami - to so petehije. Petehije so majhna vrsta krvavitve, ki se osredotoča predvsem na kožo, v nekaterih primerih na sluznice, njihove velikosti so lahko različne, od glave žebljička do velikosti graha;
• Nastanek žarišč ekstramedularnih lezij v osrednjem živčnem sistemu izzove razvoj nevrolevkemije;
• V redkih primerih pride do infiltracije testisov - taka lezija, pri kateri se povečajo v velikosti, večinoma je takšno povečanje enostransko (v približno 1-3% primerov je diagnosticirana levkemična narava pojava).

Kronična limfocitna levkemija: simptomi

V tem primeru govorimo o onkološki bolezni limfnega tkiva, za katero je značilna manifestacija kopičenje tumorskih limfocitov v periferni krvi. V primerjavi z akutno obliko limfocitne levkemije je mogoče opaziti, da je za kronično obliko značilen počasnejši potek. Kar zadeva kršitve hematopoeze, se pojavijo šele v pozni fazi poteka bolezni.

Sodobni onkologi uporabljajo več vrst pristopov, ki vam omogočajo, da določite natančnost skladnosti s specifično stopnjo kronične limfocitne levkemije. Pričakovana življenjska doba bolnikov s to boleznijo je neposredno odvisna od dveh dejavnikov. Ti vključujejo zlasti stopnjo motenj procesa hematopoeze v kostnem mozgu in stopnjo razširjenosti, ki je značilna za maligno novotvorbo. Kronična limfocitna levkemija je v skladu s splošnimi simptomi razdeljena na naslednje stopnje:

• Začetna faza (A). Zanj je značilno rahlo povečanje območja bezgavk ene ali dveh skupin. Že dolgo se trend levkocitoze v krvi ne povečuje. Bolniki ostanejo pod zdravniškim nadzorom, brez potrebe po citostatičnem zdravljenju. Trombocitopenija in anemija sta odsotni.
• Razširjena stopnja (B). V tem primeru levkocitoza pridobi vse večjo obliko, bezgavke se povečajo v progresivnem ali generaliziranem obsegu. Razvijajo se ponavljajoče se okužbe. V napredni fazi bolezni je potrebna ustrezna aktivna terapija. Tudi trombocitopenija in anemija sta odsotni.
• Končna stopnja (C). To vključuje primere, ko pride do maligne transformacije kronične oblike levkocitoze. Trombocitopenija se pojavi in, ne glede na dovzetnost za poraz določene skupine bezgavk.

Črkovna oznaka je pogosto prikazana z rimskimi številkami, ki določajo tudi posebnosti bolezni in prisotnost nekaterih njenih znakov pri bolniku v posameznem primeru:

• I - v tem primeru slika kaže na prisotnost limfadenopatije (to je povečanje bezgavk);
• II - indikacija povečanja velikosti vranice;
• III - znak prisotnosti anemije;
• IV - znak prisotnosti trombocitopenije.

Podrobneje se osredotočimo na glavne simptome, ki so značilni za kronično limfocitno levkemijo. Tu postanejo pomembne naslednje manifestacije, katerih razvoj je postopen in počasen:

• Splošna šibkost in slabo počutje (astenija);
• Občutek teže, ki se pojavi v trebuhu (zlasti v levem hipohondriju);
• Nenadna izguba teže;
• Povečane bezgavke;
• Povečana dovzetnost za različne vrste okužb;
• prekomerno znojenje;
• Zmanjšan apetit;
• Povečanje jeter (hepatomegalija);
• Povečanje vranice (splenomegalija);
• anemija;
• Trombocitopenija (simptom, za katerega je značilno zmanjšanje koncentracije trombocitov v krvi pod določeno normo);
• Nevtropenija. V tem primeru mislimo na simptom, za katerega je značilno zmanjšanje krvi nevtrofilnih granulocitov. Nevtropenija, ki v tem primeru deluje kot simptom osnovne bolezni (same limfocitne levkemije), je bolezen, ki jo spremlja sprememba (zmanjšanje) števila nevtrofilcev (nevtrofilnih granulocitov) v krvi. Zlasti nevtrofilci so krvne celice, ki dozorijo v kostnem mozgu v obdobju dveh tednov. Zaradi teh celic pride do naknadnega uničenja tujih povzročiteljev, ki so lahko v cirkulacijskem sistemu. Tako v ozadju zmanjšanja števila nevtrofilcev v krvi postane naše telo bolj dovzetno za razvoj nekaterih nalezljivih bolezni. Podobno je ta simptom povezan z limfocitno levkemijo;
• Pojav pogosto izraženih alergijskih reakcij.

Kronična limfocitna levkemija: oblike bolezni

Morfološki in klinični znaki bolezni določajo natančno klasifikacijo kronične limfocitne levkemije, kar kaže tudi na ustrezen odziv na opravljeno zdravljenje. Glavne oblike kronične limfocitne levkemije vključujejo:

• Benigna oblika;
• Klasična (progresivna) oblika;
• Oblika tumorja;
• splenomegalična oblika (s povečanjem vranice);
• Oblika kostnega mozga;
• Oblika kronične limfocitne levkemije z zapletom v obliki citolize;
• Prolimfocitna oblika;
• Dlakasta celica levkemije;
• T-celična oblika.

Benigna oblika. Izzove počasno in opazno povečanje limfocitoze v krvi le z leti, kar spremlja tudi povečanje števila levkocitov v njej. Omeniti velja, da lahko v tej obliki bolezen traja precej časa, do desetletja. Delovna sposobnost ni oslabljena. V večini primerov, ko so bolniki na opazovanju, se sternalna punkcija in histološki pregled bezgavk ne izvajajo. Te študije pomembno vplivajo na psiho, medtem ko ne oni ne citostatiki zaradi podobnih značilnosti poteka bolezni sploh niso potrebni do konca bolnikovega življenja.

Klasična (progresivna) oblika. Začne se po analogiji z obliko prejšnjega, vendar se število levkocitov iz meseca v mesec povečuje, opazimo pa tudi rast bezgavk, ki so lahko testo podobne konsistence, rahlo elastične in mehke. Imenovanje citostatične terapije se izvaja v primeru opaznega povečanja manifestacij bolezni, pa tudi v primeru rasti bezgavk in levkocitoze.

tumorska oblika. Tu je posebnost v znatnem povečanju konsistence in gostote bezgavk, medtem ko je levkocitoza nizka. Pride do povečanja tonzil skoraj do njihovega zaprtja med seboj. Vranica se poveča do zmerne ravni, v nekaterih primerih je lahko povečanje precejšnje, do izbokline v nekaj centimetrih v hipohondriju. Zastrupitev v tem primeru ima blag značaj.

Oblika kosti. Zanj je značilna hitro napredujoča pancitopenija, delna ali popolna zamenjava z zrelimi limfociti v fazi difuzno rastočega kostnega mozga. Povečanja bezgavk ni, v veliki večini primerov ni povečana vranica, prav tako jetra. Kar zadeva morfološke spremembe, je zanje značilna homogenost strukture, ki jo pridobi jedrski kromatin, v nekaterih primerih opazimo piktoničnost, strukturni elementi so redko določeni. Omeniti velja, da je bila prej ta oblika usodna, s pričakovano življenjsko dobo z boleznijo do 2 leti.

Prolimfocitna oblika. Razlika je predvsem v morfologiji limfocitov. Za klinične značilnosti je značilen hiter razvoj te oblike s pomembnim povečanjem vranice, pa tudi z zmernim povečanjem perifernih bezgavk.

Kronična limfocitna levkemija s paraproteinemijo. Klinična slika ima običajne značilnosti zgoraj naštetih oblik, ki jih spremlja monoklonska gamopatija tipa G ali M.

Oblika dlakave celice. V tem primeru ime opredeljuje strukturne značilnosti limfocitov, ki predstavljajo razvoj procesa kronične limfocitne levkemije v tej obliki. Klinična slika ima značilne značilnosti, ki so v takšni ali drugačni obliki citopenije (zmernost / resnost). Vranica je povečana, bezgavke so normalne velikosti. Potek bolezni v tej obliki je drugačen, vse do popolne odsotnosti znakov napredovanja več let. Obstaja granulocitopenija, ki v nekaterih primerih izzove nastanek smrtnih zapletov infekcijske narave, pa tudi trombocitopenija, za katero je značilna prisotnost hemoragičnega sindroma.

T-oblika. Ta obrazec predstavlja približno 5 % primerov. Infiltracija prizadene predvsem kožno tkivo in globoke plasti dermisa. Za kri je značilna levkocitoza različnih stopenj resnosti, pojavi se nevtropenija, anemija.

Limfocitna levkemija: zdravljenje bolezni

Posebnost zdravljenja limfocitne levkemije je, da se strokovnjaki strinjajo o neprimernosti njenega izvajanja v zgodnji fazi. To je posledica dejstva, da ga večina bolnikov v začetnih fazah poteka bolezni nosi v "tleči" obliki. V skladu s tem lahko dolgo časa brez potrebe po jemanju zdravil, pa tudi živite brez kakršnih koli omejitev, medtem ko ste v razmeroma dobrem stanju.

Terapija se izvaja za kronično limfocitno levkemijo in le, če za to obstajajo razlogi v obliki značilnih in presenetljivih manifestacij bolezni. Tako se smotrnost zdravljenja pojavi, če pride do hitrega povečanja števila limfocitov, pa tudi z napredovanjem povečanja bezgavk, hitrega in znatnega povečanja vranice, povečanja anemije in trombocitopenije.

Zdravljenje je potrebno tudi, če se pojavijo znaki, značilni za zastrupitev tumorja. Sestojijo iz povečanega potenja ponoči, hitre izgube teže, stalne šibkosti in zvišane telesne temperature.

Danes se aktivno uporablja za zdravljenje kemoterapija. Do nedavnega se je za postopke uporabljal klorbutin, zdaj pa je največja učinkovitost zdravljenja dosežena z uporabo purinskih analogov. Trenutna rešitev je bioimunoterapija, katerega metoda vključuje uporabo protiteles monoklonskega tipa. Njihova uvedba izzove selektivno uničenje tumorskih celic, medtem ko ne pride do poškodb zdravih tkiv.

Če pri uporabi teh metod ni želenega učinka, zdravnik predpiše kemoterapijo z visokimi odmerki, ki vključuje naknadno presaditev hematopoetskih matičnih celic. V prisotnosti pomembne tumorske mase pri bolniku se uporablja radioterapija, služi kot pomožna terapija pri zdravljenju.

Hudo povečanje vranice lahko zahteva popolno odstranitev tega organa.

Za diagnozo bolezni je potreben stik s specialisti, kot sta splošni zdravnik in hematolog.

Kronična limfocitna levkemija je benigni tumor, sestavljen iz zrelih atipičnih limfocitov, ki se kopičijo ne le v krvi, temveč tudi v kostnem mozgu in bezgavkah.

Bolezen, ki spada v skupino ne-Hodgkinovih limfomov, predstavlja približno tretjino vseh levkemij. Po statističnih podatkih je kronična limfocitna levkemija pogostejša pri moških, starih 50-70 let, mladi redko trpijo za njo.

Vzroki kronične limfocitne levkemije

Pravi vzroki za razvoj bolezni trenutno niso znani. Znanstveniki niso mogli dokazati niti odvisnosti limfocitne levkemije od agresivnih okoljskih dejavnikov. Edina potrjena točka je dedna nagnjenost.

Klasifikacija kronične limfocitne levkemije

Glede na znake bolezni, podatke pregleda in odziv človeškega telesa na terapijo ločimo naslednje različice kronične limfocitne levkemije.

Kronična limfocitna levkemija z benignim potekom

Najbolj ugodna oblika bolezni, napredovanje je zelo počasno, lahko traja več let. Raven levkocitov se počasi povečuje, bezgavke ostanejo normalne, bolnik pa ohranja svoj običajni življenjski slog, delo in aktivnost.

Progresivna kronična limfocitna levkemija

Hitro povečanje ravni levkocitov v krvi in ​​povečanje bezgavk. Napoved bolezni v tej obliki je neugodna, zapleti in smrt se lahko razvijejo precej hitro.

Oblika tumorja

Znatno povečanje bezgavk spremlja rahlo povečanje ravni levkocitov v krvi. Limfne vozle praviloma ne povzročajo bolečine pri palpaciji in šele, ko dosežejo veliko velikost, lahko povzročijo estetsko nelagodje.

Oblika kostnega mozga

Jetra, vranica in bezgavke ostanejo neprizadete, opazimo le spremembe v krvi.

Kronična limfocitna levkemija s povečano vranico

Za takšno levkemijo, kot pove že ime, je značilna povečana vranica.

Prelimfocitna oblika kronična limfocitna levkemija

Posebnost te oblike je prisotnost limfocitov, ki vsebujejo nukleole v razmazi krvi in ​​kostnega mozga, vzorci tkiva vranice in bezgavk.

Dlakasta celična levkemija

Ta oblika bolezni je dobila ime zaradi dejstva, da se tumorske celice z "lasami" ali "resicami" nahajajo pod mikroskopom. Opaža se citopenija, to je zmanjšanje ravni osnovnih celic ali krvnih celic in povečanje vranice. Bezgavke ostanejo neprizadete.

T-celična oblika kronične limfocitne levkemije

Ena redkih oblik bolezni, nagnjena k hitremu napredovanju.

Simptomi kronične limfocitne levkemije

Bolezen poteka v treh zaporednih fazah: začetna faza, stopnja napredovale klinične manifestacije in terminalna faza.

Simptomi začetne faze

Na tej stopnji je bolezen v večini primerov latentna, torej asimptomatska. Število levkocitov v splošnem krvnem testu je blizu normalnega, raven limfocitov pa ne presega 50-odstotne oznake.

Prvi pravi znak bolezni je vztrajno povečanje bezgavk, jeter in vranice.

Prve so praviloma prizadete aksilarne in vratne bezgavke, postopoma so prizadeta vozlišča v trebušni votlini in v predelu dimelj.

Velike bezgavke so praviloma neboleče pri palpaciji in ne povzročajo hudega neugodja, razen estetskega (z velikimi velikostmi). Povečana jetra in vranica lahko stisneta notranje organe, kar moti prebavo, uriniranje in številne druge težave.

Simptomi stopnje razvitih kliničnih manifestacij

V tej fazi kronične limfocitne levkemije lahko opazimo utrujenost in šibkost, apatijo in zmanjšano sposobnost za delo. Bolniki se pritožujejo zaradi obilnega nočnega potenja, mrzlice, rahlega zvišanja telesne temperature in brezvzročne izgube teže.

Raven limfocitov se vztrajno povečuje in že doseže 80-90%, medtem ko število drugih krvnih celic ostane nespremenjeno, v nekaterih primerih se trombociti zmanjšajo.

Simptomi končne faze

Zaradi postopnega zmanjšanja imunosti bolniki pogosto trpijo za prehladom, okužbami genitourinarnega sistema in pustulami na koži.

Hudo vnetje pljuč, ki ga spremlja odpoved dihanja, generalizirana okužba s herpesom, odpoved ledvic - to ni popoln seznam zapletov, ki jih povzroča kronična limfocitna levkemija.

Praviloma gre za hude, številne bolezni, ki pri kronični limfocitni levkemiji povzročijo smrt. Drugi vzroki smrti so podhranjenost, huda odpoved ledvic in krvavitev.

Zapleti kronične limfocitne levkemije

V terminalni fazi bolezni opazimo infiltracijo slušnega živca, ki vodi do okvare sluha in stalnega tinitusa ter poškodb možganskih ovojnic in živcev.

V nekaterih primerih kronična limfocitna levkemija preide v drugo obliko - Richterjev sindrom. Za bolezen je značilno hitro napredovanje in nastanek patoloških žarišč zunaj limfnega sistema.

Diagnoza kronične limfocitne levkemije

V 50% primerov se bolezen odkrije po naključju med krvnim testom. Po tem je bolnik napoten na posvet s hematologom in specializirani pregled.

Ko bolezen napreduje, postane informativna analiza krvnega brisa, v kateri se vizualizirajo tako imenovani "zdrobljeni levkociti" ali Botkin-Gumprechtove sence (Botkin-Gumprechtova telesa).

Izvede se tudi biopsija bezgavk, sledi citologija pridobljenega materiala in imunotipizacija limfocitov. Odkrivanje patoloških antigenov CD5, CD19 in CD23 velja za zanesljiv znak bolezni.

Stopnja povečanja jeter in vranice na ultrazvoku pomaga zdravniku določiti stopnjo razvoja kronične limfocitne levkemije.

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije

Kronična limfocitna levkemija je sistemska bolezen, zato se radioterapija pri njenem zdravljenju ne uporablja. Zdravljenje z zdravili vključuje uporabo več skupin zdravil.

Hormoni kortikosteroidi

Kortikosteroidi zavirajo razvoj limfocitov, zato so lahko vključeni v kompleksno zdravljenje kronične limfocitne levkemije. Toda trenutno se redko uporabljajo zaradi velikega števila resnih zapletov, ki vzbujajo dvom o ustreznosti njihove uporabe.

Alkilacijska zdravila

Med alkilirajočimi sredstvi je ciklofosfamid najbolj priljubljen pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije. Pokazal je dobro učinkovitost, lahko pa izzove tudi resne zaplete. Uporaba zdravila pogosto vodi do močnega zmanjšanja ravni rdečih krvnih celic in trombocitov, kar je polno hude anemije in krvavitve.

Alkaloidni pripravki Vinca

Glavno zdravilo iz te skupine je vinkristin, ki blokira delitev rakavih celic. Zdravilo ima številne stranske učinke, kot so nevralgija, glavoboli, zvišan krvni tlak, halucinacije, motnje spanja in izguba občutljivosti. V hujših primerih se pojavijo mišični krči ali paraliza.

antraciklini

Antraciklini so zdravila z dvojnim mehanizmom delovanja. Po eni strani uničijo DNK rakavih celic, kar povzroči njihovo smrt. Po drugi strani pa tvorijo proste radikale, ki delajo enako. Takšen aktiven vpliv praviloma pomaga doseči dobre rezultate.

Vendar pa uporaba zdravil iz te skupine pogosto povzroča zaplete na srčno-žilnem sistemu v obliki motenj ritma, insuficience in celo miokardnega infarkta.

Analogi purina

Purinski analogi so antimetaboliti, ki z vključevanjem v presnovne procese motijo ​​njihov normalen potek.

V primeru raka blokirajo tvorbo DNK v tumorskih celicah, zato zavirajo procese rasti in razmnoževanja.

Najpomembnejša prednost te skupine zdravil je njihova relativno lahka prenašanje. Zdravljenje običajno daje dober učinek, medtem ko bolnik ne trpi zaradi resnih stranskih učinkov.

Monoklonska protitelesa

Zdravila, ki spadajo v skupino "monoklonskih protiteles", trenutno veljajo za najučinkovitejše sredstvo za zdravljenje kronične limfocitne levkemije.

Mehanizem njihovega delovanja je, da ko se antigen in protitelo vežeta, celica prejme signal za smrt in umre.

Edina nevarnost so stranski učinki, med katerimi je najhujši zmanjšanje imunosti. To ustvarja veliko tveganje za okužbe, vse do generaliziranih oblik v obliki sepse. Takšno zdravljenje je treba izvajati le v specializiranih klinikah, kjer so opremljene sterilne sobe in je tveganje okužbe minimalno. V takih pogojih je bolniku priporočljivo biti ne samo neposredno med terapijo, ampak tudi v dveh mesecih po njenem zaključku.