Akūtas limfoblastiskas leikēmijas cēloņi un ārstēšana. Akūta limfoblastiska leikēmija ir agresīva un bīstama slimība

Vīruss, kas izraisa leikēmiju nav identificēts. Tomēr pastāv pieņēmums, ka HTLV retrovīruss satur gēnus, kas var pārvērst veselīgu šūnu par ļaundabīgu. Bet vīrusu teorijai vēl nav zinātniska pamata.

UDK 616.155.392.1

T-LIMFOLASTISKĀ LEIKĒMIJA/LIMFOMA

A.T. Fijasja, E.V. Zukhovitskaya, O.P. Čaikovskaja 2 1- EE "Grodņas Valsts medicīnas universitāte", Grodņa, Baltkrievija 2- EE "Grodņas reģionālā klīniskā slimnīca", Grodņa, Baltkrievija

Rakstā aprakstīts T-šūnu limfoblastiskās leikēmijas/limfomas (T-ALL) gadījums 22 gadus vecam pacientam. Dati no klīniskās un laboratoriskā pārbaude. Savlaicīga imūnfenotipiskā diagnostika ļauj veikt pareizu diagnozi. T-ALL intensīva polihemoterapija izraisa ilgstošu remisiju 75% gadījumu bērniem un 40-50% gadījumu pieaugušajiem. Izņemot zināmās narkotikas, ko izmanto T-ALL ārstēšanas shēmās, jaunas zāles ir monoklonālās antivielas, kas var uzlabot ārstēšanas rezultātus pieaugušajiem, samazināt toksicitāti un palielināt kopējo dzīvildzi.

Atslēgvārdi. T-šūnu limfoblastiskā leikēmija/limfoma (T-ALL), klīniskie dati, ārstēšanas protokoli.

Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas hematopoētisko un limfoīdo audzēju klasifikāciju (PVO 2008), T-šūnu limfoblastiskā leikēmija/limfoma (T-ALL) attiecas uz T-limfoido šūnu perifēriem audzējiem. T-ALL ir agresīva hematoloģiska slimība, kas rodas T-šūnu prekursoru ļaundabīgas transformācijas rezultātā. ALL T-šūnu fenotips sastopams 10-15% ALL gadījumu bērniem un 25% ALL gadījumu pieaugušajiem. Parasti slimo jaunieši, vīriešu un sieviešu attiecība ir 3:1. Lielākajai daļai pacientu rodas hiperleikocitoze, difūza kaulu smadzeņu infiltrācija ar blastu T šūnām, splenomegālija, bieži vien kombinācijā ar hepatomegāliju; Limfoadenopātija ir salīdzinoši reta; bieži ir ādas bojājumi leikēmijas infiltrācijas un centrālās nervu sistēmas bojājumu dēļ

T šūnu transformācija ir daudzpakāpju process, kurā vairākas ģenētiskas izmaiņas tiek apvienotas ar T šūnu augšanu, proliferāciju, diferenciāciju un dzīves ilgumu kontrolējošo mehānismu pārtraukšanu. Šīs izmaiņas izraisa kodolsintēzes onkogēna transkripcijas faktoru ekspresiju, vairāku ģenētisko proliferācijas faktoru aktivāciju un audzēja nomācošo gēnu zudumu vai inaktivāciju.

Šeit ir mūsu novērojums

Paciente Ju.M., 22 gadi, pēc profesijas traktoriste, 2012.gada 02.janvārī uzņemta Valsts klīniskās klīniskās slimnīcas hematoloģijas nodaļā, sūdzējās par vispārēju nespēku, savārgumu, smaguma sajūtu un smeldzošām sāpēm. kreisais hipohondrijs. Stāvokļa pasliktināšanās kopš 2011. gada 30. decembra

Pēc pārbaudes. Vispārējais stāvoklis ir apmierinošs. Āda ir gaiši rozā, hemorāģiskais sindroms Nē. Dzemdes kakla un paduses limfmezgli abās pusēs ir vienreizēji, mīkstas-elastīgas konsistences, nesāpīgi, līdz 1,0 cm diametrā. Plaušās elpošana ir vezikulāra. Sirds skaņas ir klusinātas, pulss 78 minūtē, asinsspiediens 125,70 mm Hg. Art. Vēders ir mīksts un nesāpīgs. Aknas nav taustāmas. Liesas apakšējais pols atrodas 10,0 cm zem kreisās krasta arkas. Liesa ir blīvas konsistences, palpējot nesāpīga, nav pierādījumu par perisplenītu. Izkārnījumi un urinēšana nav traucēta.

Asins analīzes datums 01.03.2012. Sarkanās asins šūnas 3,341012/l, hemoglobīns 100,0 g/l, hematokrīts 0,30,

MSU 92,5 fl, MSN 29,9 pg, MCHC 324 g/l, RDW 18,2%. Trombocīti 37,0-109/l, leikocīti 268,9-109/l, blasti 55, p-1, s-1, l-42, m-1, ESR 14 mm/st.

Mielogramma 01.03.2012. Kaulu smadzenes ir bagātas ar šūnu elementiem. Sprādzieni 54, ju-1, p-8, s-1, m-0,5, l-19,0.

Eritropoēzes šūnu summa ir 9,6, leiko/eritro indekss ir 9,4/ 1. Blast šūnas ir vidēja un maza izmēra. Kodoliem ir smalka sieta hromatīna struktūra, tie satur 1-2 nukleolus, citoplazma ir vidēji bazofīla, nesatur azurofilas granulas. Hematopoēzes sarkanais dīglis ir sašaurināts. Ir neliels skaits megakariocītu ar traucētu trombocītu izdalīšanos.

Citoķīmiskās reakcijas: mieloperoksidāze un lipīdi ir negatīvi, glikogēns ir pozitīvs 25% blastu.

Hemostasiogramma 01.05.2012.: APTT 28,9 sekundes, protrombīna laiks 24,0 sekundes, protrombīna indekss 60,0%, INR 1,30, fibrinogēns 3,0 g/l.

Ultraskaņa vēdera dobums 01/03/2012. Aknas: smalki viļņotas kontūras. Labās daivas CVR ir 165 mm, kreisās daivas biezums ir 90 mm, struktūra ir viendabīga, palielināta ehogenitāte. Asinsvadu modelis nav mainīts, intrahepatisks žultsvadi nav paplašināts. Žultspūšļa: sienas 2 mm, bez lūmena. Portāla vēna 10 mm, kopējais žultsvads 5 mm. Vēdera dobuma limfmezgli ir 10-20x10 mm. Liesa > 200x85 mm, gludas kontūras, viendabīga struktūra. Paduses limfmezgli līdz 13-17 mm, kakla limfmezgli līdz 10-13 mm, cirkšņa limfmezgli līdz 8-10 mm.

Orgānu rentgens krūtis 01/03/2012. Plaušas bez papildus fokusa un infiltratīvām ēnām. Saknes ir strukturālas, nav paplašinātas. Traheja ir nedaudz pārvietota pa labi. Diafragma ir novietota normāli. Redzamās deguna blakusdobumu daļas ir brīvas. Sirds: sekcijas ir nedaudz palielinātas diametrā. Aortas arka ir pagarināta.

Saskaņā ar perifēro asiņu blastu imūnfenotipēšanas rezultātiem 2012. gada 05. janvārī 97% šūnu no limfocītu reģiona tika noteiktas ar fenotipu CD3+, CD16+56+/, HLA-DR, CD38+, CD8, CD25, CD28+, CD7+. , CD2, CD5+, TcRa/b, TcRg/ d, CD117+/, CD1^ CD34, cyTdt, kas raksturīga T-šūnu prolimfocītiskajai leikēmijai.

Turpmākai ārstēšanai pacients nosūtīts uz Republikānisko Onkoloģijas un bērnu hematoloģijas zinātniski praktisko centru.

Mielogramma 01.09.2012.: kaulu smadzeņu blastiskā hiperplāzija (BM): blasti 75%, megakariocīti nav atrasti. Blastu citoķīmija: mieloperoksidāze un lipīdi bija negatīvi, glikogēna granulas tika konstatētas 10% blastu šūnu.

Imūnfenotipēšana. CD1+ 1%, CD3+ 96%, CD5+ 99%, CD4+CD8 37%, CD4CD8+ 26%, CD4+CD8+ 14%, cyCD3+ 99%, TdT 0%. CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, SIgM+, CD33+, CD13+, CD33+, CD34+ negatīvi. CD45+ - 99%, c-kit(CD 117 26%, CD116+ 96%. Cytoge-

ģenētiskā izpēte 01.09.2012. BCR/ABL, MLL-AF4, MLL-AF6, MLL-AF9, MLL-AF10, MLL-ELL, MLL-ENL, SIL-JAL ar PCR netika atklāti.

Pamatojoties šī aptauja Tika noteikta diagnoze: Akūta limfoblastiska leikēmija T-nobriedis (L2 pēc FAB), vidēja riska grupa.

Ārstēšanas shēma ir parādīta zemāk.

ALL-MB pētījums 2008. Vidēja riska grupa. Konsolidācija i: filiāle - lielas metotreksāta devas

HDMTX2000mg/m2/24h. COLI-ASP 1 0 000U/m! 6-MP 50mg/m2

Diena Nedēļa

daunorubicīns 103,8 mg, vinkristīns 4 mg, citozārs 200 mg, metotreksāts 281,4 mg, prednizolons 40 mg, L-asparagināze 103 800 vienības 6-merkaptopurīns 2720,5 mg.

Otrais remisijas nostiprināšanas kurss ar neiroleikēmijas profilaksi tika veikts 08.11.2012.

deksons 6 mg/m2 iekšķīgi, 85.-99. diena,

vinkristīns 2 mg intravenozi, 85., 92. diena,

citozārs 200 mg,

metotreksāts 333,45 mg (43, 57, 71 diena),

L-asparagināze 103800 vienības (43, 50, 57, 64, 71, 78 dienas), 6-merkaptopurīns 3633 mg, intralumbar: citozīna arabinozīds 50 mg + prednizolons 12 mg + metotreksāts 10 mg 43., 5., 5. dienā 8., 5., 1.

Nākamie PCT kursi ir 04.10. un 12.12.2012 (zāļu devas katram kursam):

vinkristīns 2 mg, citozārs 50 mg, metotreksāts 12 mg, prednizolons 10 mg.

Polikemoterapija (PCT) tika veikta saskaņā ar ALL-MB 2008 protokolu. Pirmais remisijas indukcijas kurss ar neiroleikēmijas profilaksi tika veikts 02/06/01/07/2012:

PEG-asparagināzes 1860 vienības. 1. diena, vinkristīns 2 mg intravenozi 8., 15., 22., 29., 36. diena, deksametazons 11 mg iekšķīgi, 1.-42. diena, daunorubicīns 65 mg intravenozi 8., 22. diena, intralumbar: citozīna arabinosīds 50 mg + prednizols 0 mg hotr1 1., 8., 15., 22., 29., 36. dienā.

Mielogramma 14.02.2012.: CM ir normocelulāra (mie-lokariocīti 145,0 1 09/l), blasti 1,25%, megakariocīti in pietiekamā daudzumā, darbojas pietiekams skaits.

Otrais remisijas indukcijas kurss tika veikts 28.05.2012. (norādītas zāļu kopējās devas): deksons 112 mg, daunorubicīns 156 mg, vinkristīns 4 mg, citozārs 200 mg, metotreksāts 10288 mg, prednizolons 40 mg , L-asparagināze 103100 vienības, 6-merkaptopurīns 34 15 mg .

Pirmais remisijas konsolidācijas kurss tika veikts 15.10.2012. (norādītas zāļu kopējās devas): deksons 112 mg,

Pēc tam tika nozīmēta uzturošā terapija: metotreksāts + 6 - merkaptopurīns saskaņā ar shēmu. Pēc PCT pacienta stāvoklis joprojām ir apmierinošs;

Šajā gadījumā jāņem vērā, ka pacients ilgstoši jutās diezgan apmierinoši, un tas ir pamats, lai pieteiktos medicīniskā aprūpe parādījās splenomegālijas simptomi. Perifēro asiņu blastu šūnu citoķīmiskais pētījums ļāva šīs šūnas attiecināt uz limfoīdo līniju, taču tikai atkārtota imūnfenotipēšana ļāva noskaidrot to patieso būtību. Intensīva ķīmijterapija izraisa ilgstošu remisiju T-šūnu ALL 75% gadījumu bērniem un 40-50% gadījumu pieaugušajiem. Lielākā daļa PCT protokolu ietver glikokortikosteroīdus, vinkristīnu, antraciklīnus, ciklofosfamīdu, L-asparagināzi un citarabīnu. Jaunās ārstēšanas shēmas ietver monoklonālās antivielas (rituksimabs, epratuzumabs, blinotumomabs), un pēdējās zāles ir visdaudzsološākās T-šūnu ALL ārstēšanā. Tas ļauj uzlabot terapijas rezultātus pieaugušajiem, samazināt toksicitāti un pagarināt pacientu kopējo dzīvildzi.

Literatūra

1. Ju.V.Rumjanceva. Akūtas limfoblastiskas leikēmijas terapijas optimizācija bērniem Krievijā un Baltkrievijā: Maskavas-Berlīnes stratēģija./Ju.V.Rumjanceva, A.I.Karačunskis.//Hematoloģijas/onkoloģijas un imūnhematoloģijas jautājumi pediatrijā.- 2007.-6.sēj. -Nr.4. - P.13-21.

2. Munkers R. Ne-Hodžkina limfomas. /R.Munker .//Mūsdienu hematoloģija, (otrais izd.) _ Humana Press. _ 2007. _ P.257-258.

3. Pui C.H. Akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšana./Pui C.H., Ewans W.F., Frankel L.S. // N.Engl.J.Med. 2006.-№354.-P. 166-178.

4. S. Šnels. Akūtas limfoblastiskas T-šūnu molekulārais pamats

leikēmija./S.Schnell, P.V.Vlielberghe, A.Ferrando.//Hematoloģijas izglītība: izglītības programma Eiropas Hematologu asociācijas ikgadējam kongresam. - 2011.- 5.sēj.(1). P.1-8.

5. Sverdlovs S.H. PVO Hematopoētisko un limfoīdo audu audzēju klasifikācija (4. izdevums Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L.). // Liona, Francija: - 2008.

T-LIMFOBLASTIJAS LEIKĒMIJA/LIMFOMA

A. T. Fiyas, E. V. Zuchovickaja", O. P. Chajcovskaja2 1-Izglītības iestāde "Grodņas Valsts medicīnas universitāte", Grodņa, Baltkrievija 2- Veselības aprūpes iestāde "Grodņas reģionālā klīniskā slimnīca", Grodņa, Baltkrievija

Šajā rakstā ir aprakstīta T-limfoblastiskā leikēmija/limfoma (T-ALL) 22 gadus veciem pacientiem. Tiek piedāvāts klīniskais un laboratorijas datums. Mūsdienu imūnfenotipēšanas diagnostika ļauj noteikt pareizu diagnozi. Intensīva polikemoterapija izraisa ilgstošu T-šūnu akūtas limfoblastiskas leikēmijas (ALL) remisiju 75% gadījumu bērniem un 40-50% gadījumu pieaugušajiem. Bez jau zināmajiem medikamentiem, kas tiek lietoti VISĀS ārstēšanas shēmās, jauni medikamenti ir monoklonālie ķermeņi, kas ļauj uzlabot terapijas rezultātus bērniem, samazināt toksicitāti un palielināt vispārējo dzīvildzi.

Akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL) ir hematopoētiskās sistēmas vēzis. Mūsu tekstā jūs saņemsiet svarīga informācija par pašu slimību, kādas tās formas, cik bieži ar to slimo bērni un kāpēc, kādiem simptomiem jāpievērš uzmanība, kā tiek noteikta diagnoze, kā bērni tiek ārstēti un kādas ir viņu iespējas izārstēties no šīs vēža formas.

Kas ir akūta limfoblastiskā leikēmija?

Akūta limfoblastiska leikēmija, kas tiek saīsināta arī kā ALL (pēc slimības pirmajiem burtiem), un dažreiz var redzēt nosaukumu akūta limfoleikoze, ir ļaundabīga hematopoētiskās sistēmas slimība. Slimība sākas kaulu smadzenēs. Mūsu ir "rūpnīca" dažādas šūnas asinis. Kad kaulu smadzenes “saslimst”, šī “rūpnīca”, nevis veselās (ārsti runā par nobriedušām šūnām), sāk “ražot” liela summa nenobriedušas baltās asins šūnas.

Kad cilvēks neslimo, visas asins šūnas aug un atjaunojas ļoti harmoniski, viss notiek sabalansēti. Asins šūnas nobriest pakāpeniski, un pats nobriešanas process ir diezgan sarežģīts. Bet, kad bērns saslimst ar akūtu limfoblastisku leikēmiju, tas ir, VISU, nobriešanas process pilnībā izjūk.

Balts asins šūnas, tas ir, tie pēkšņi pilnībā pārstāj nobriest un neizaug par pilnvērtīgām darba šūnām. Tā vietā viņi sāk ātri un nekontrolējami dalīties. Hematopoētiskās sistēmas darbība arvien vairāk traucē: slimās šūnas izspiež veselās un ieņem vietu kaulu smadzenēs. Slimam bērnam nav pietiekami daudz veselīgu balto asins šūnu, sarkano asins šūnu ( ‎) vai asins trombocītu ( ‎).

Tāpēc bērniem var attīstīties anēmija ( ‎ ), dažādi infekcijas komplikācijas( ) un bieža asiņošana. Un šie ir pirmie simptomi, kas var liecināt par akūtu leikēmiju bērnam. Bet pati slimība, VISS, no paša sākuma neatrodas nevienā ķermeņa daļā. No kaulu smadzenēm tas nonāk asinīs, limfoīdos audos (‎) un visos citos orgānos. Sāk tikt traucēta visas orgānu sistēmas, tas ir, visa ķermeņa, darbība. Tāpēc VISU, tāpat kā visus citus leikēmijas veidus, sauc par sistēmisku ļaundabīgu slimību, tas ir, slimība atspējo visu ķermeni kā sistēmu.

VISS ļoti ātri izplatās pa ķermeni. Bez ārstēšanas leikēmijas šūnas izkliedējas visur, nesaskaroties ar šķēršļiem. Orgāni, kuros tie nonāk, pārstāj normāli darboties un tajos sākas jaunas nopietnas slimības. Ja leikēmija netiek ārstēta, dažu mēnešu laikā iestājas nāve.

Cik bieži VISI ir sastopami bērniem?

Ja paskatās uz visu veidu leikēmiju bērniem un pusaudžiem, akūta limfoblastiska ir visizplatītākā leikēmijas forma, gandrīz 80%. Un, ja mēs runājam par visu bērnu onkoloģiju, tad akūtas limfoblastiskās leikēmijas skaits ir gandrīz viena trešdaļa no visiem vēža veidiem bērniem un pusaudžiem.

Saskaņā ar statistikas datiem Vācijā ik gadu Bērnu vēža reģistrā (Mainca) tiek reģistrēti aptuveni 500 bērnu un pusaudžu vecumā no 0 līdz 14 gadiem ar ALL diagnozi. A Kopā Slimības gadījumu skaits vecumā līdz 18 gadiem ir aptuveni 550 līdz 600 gadā. Jūs varat iegūt VISU jebkurā vecumā, tas nozīmē, ka to var iegūt arī pieaugušie. Bet visbiežāk akūta limfoblastiska leikēmija rodas bērniem vecumā no viena līdz pieciem gadiem. Un zēni slimo nedaudz biežāk nekā meitenes.

Kādas ir dažādas VISU formas?

Ja bērns saslimst ar ALL, tas nozīmē, ka organismā ir notikusi nenobriedušu prekursoru šūnu mutācija (ļaundabīgas izmaiņas). Prekursoru šūnas (vai priekšteču šūnas) var sadalīties (mutēt) jebkurā laikā, kamēr šūna vēl nobriest. Tas ir, kad jauna šūna aug, tā iziet dažādus nobriešanas posmus, un tā var salūzt jebkurā nobriešanas stadijā. Tas nozīmē, ka ne tikai dažādas limfocītu apakšgrupas var mutēt, bet arī sadalīšanās notiek jebkurā šūnu augšanas sākuma stadijā. Šī iemesla dēļ tiek atklāti slimi bērni dažādas formas VISI.

Piemēram, visas tā sauktās B-ALL formas (ārsti var runāt arī par B-šūnu vai B-līnijas leikēmiju) rodas no cilmes šūnām. Un visas tā sauktās T-ALL formas (ārsti var runāt arī par T-šūnu vai T-lineāro leikēmiju) parādījās no prekursoru šūnām. Ja mutācija patiešām notikusi agrīnā stadijāšūnu nobriešanu, tad slimības formas nosaukumā jābūt prefiksam “pre”. Izšķir šādas ALL formas vai apakštipus:

• pirms B-šūnas ALL (šodien visbiežāk saukta par pro-B ALL; šo variantu var saukt arī par B-I vai pro-B-šūnu ALL vai null-cell ALL)
• B-II VISI (vai "parastais" tips)
• pirms B-šūna (B-III) VISI
• nobriedusi šūna (B-IV) VISI
• pro- un pirms-T-šūnu VISI
• garozas T-šūna ALL
• nobriedusi T-šūna ALL

Ir svarīgi zināt, ka pašai slimībai – VISAI – ir dažādas formas vai apakšvarianti. Tās ļoti atšķiras viena no otras, proti, slimība var noritēt pavisam citādi un arī atveseļošanās iespējas (speciālistu valodā – prognozes) ir atšķirīgas. Kad ārsti izlemj, kā tieši viņi ārstēs slimu bērnu, viņiem ir jāņem vērā visas atšķirības un specifika.

Kāpēc bērni saņem VISU?

Neviens precīzi nezina, kāpēc bērni saslimst ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL). Ir zināms, ka bērns saslimst, kad vēl nenobriedušais prekursors sāk ļaundabīgi mainīties. No šiem bojājumiem sākas šūnas ģenētiskā mutācija. Bet visbiežāk paliek neskaidrs, kāpēc notika ģenētiskas izmaiņas un kāpēc daži bērni ar šādām izmaiņām saslima, bet citi nē.

Piemēram, bērniem ar ALL ir jauna mutācija, kas jau ir konstatēta jaundzimušajam. Bet bērns saslimst tikai gadus vēlāk. Tomēr ne katrs bērns ar tādu gēnu mutācija saslimst ar VISIEM. Tas liek domāt, ka ir ne tikai ģenētiskā predispozīcija, bet arī citi ārēji iemesli. Visticamāk, bērni saslimst, ja vienlaikus sakrīt vairāki dažādi riska faktori.

Ir zināms, ka bērniem un pusaudžiem ar noteiktiem iedzimtiem vai iegūtiem imūndeficītiem [ ‎ ‎ ] vai ja viņiem ir noteiktas novirzes (piemēram, ‎ vai ‎ ), ir augsta nosliece uz kādu no limfoblastiskās leikēmijas formām. Arī noteikta ietekme leikēmijas rašanos var ietekmēt ‎ un ‎ , daži ķīmiskās vielas un zāles, kā arī noteiktas s. Bet ne katram bērnam ir iespējams precīzi saprast, kas tieši izraisīja slimību.

Kādi ir slimības simptomi?

Kā tiek veikta ārstēšana?

Ķīmijterapijas ārstēšana bērniem ar ALL sastāv no vairākiem posmiem. Šie ārstēšanas posmi vai fāzes atšķiras viens no otra ar to, cik ilgi tie ilgst, kādas zāļu kombinācijas tiek lietotas katrā konkrētajā posmā, cik intensīviem jābūt ārstēšanas kursiem un kādi tieši mērķi ir pirms katras fāzes sākuma.

Katrā konkrētajā posmā bērni tiek ārstēti saskaņā ar atšķirīgu ārstēšanas plānu, ko sauc arī par protokolu. Kurš protokols tiks izmantots bērna ārstēšanai, ir atkarīgs no tā, kurā riska grupā viņš ietilpst. Jo katrai riska grupai ir sava ārstēšanas programma, pēc kuras tiek ārstēti bērni. Parasti, jo augstāka ir riska grupa, tas ir, jo lielāks ir recidīva risks, jo intensīvāks ir ārstēšanas plāns.

Ja bērnam nebija nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija un viņam nebija recidīva, tad pilns ārstēšanas kurss ilgst aptuveni divus gadus. Ārstēšana sastāv no posma ar intensīvu ķīmijterapiju, kad bērnam vairākas reizes jādodas uz slimnīcu. Tas aizņem apmēram sešus mēnešus. Posmā, kad ķīmijterapijas kursi nav tik intensīvi, mērenāki, bērni tiek ārstēti ambulatori (tas ir, viņi var palikt mājās). Šī terapijas daļa kopumā ilgst aptuveni pusotru gadu.

IN ārstēšanas plāns ietilpst:

• Sagatavošanas ārstēšana(eksperti to sauc par profāzi, jūs varat atrast arī nosaukumu provizoriskais ārstēšanas posms): tā ir sagatavošanās galvenajai ārstēšanai. Tas sastāv no īsa ķīmijterapijas kursa [ ‎ ], kurss ilgst apmēram nedēļu. Tas izmanto vienu vai divas zāles. Pašā sākumā organismā ir milzīgs skaits leikēmijas šūnu. Tāpēc profāzes mērķis ir sākt samazināt šo daudzumu pakāpeniski un ļoti uzmanīgi ķermenim. Fakts ir tāds, ka, iznīcinot vēža šūnas, organismā izdalās daži vielmaiņas produkti. Un, ja tie uzkrājas lielos daudzumos, tad nodarīt kaitējumu organismam, pirmkārt, tiek traucēta nieru darbība (tā sauktā ‎).
• Indukcija(speciālisti var runāt arī par indukcijas terapiju): šī ir intensīvā ķīmijterapijas fāze, kad tiek lietotas vairākas zāles. Šajā posmā ārstēšanas mērķis ir īsu laiku nogalināt maksimāli daudz leikēmijas šūnu. Tas ir, kā saka ārsti, bērnam jāiet remisijā ( ‎ ). Ārstēšana ilgst apmēram piecas līdz astoņas nedēļas.
• Terapijas konsolidācija un intensifikācija(Speciālisti var runāt arī par remisijas konsolidāciju): šis posms tiek veikts vairākus mēnešus (apmēram 2 līdz 4). Ārsti strādā ar jaunām zāļu kombinācijām. Ārstēšanas mērķis ir iznīcināt tās leikēmijas šūnas, kas spēja izdzīvot, un tādējādi nodrošināt remisiju. Svarīgs elements terapijā šajā posmā ir arī neiroleikēmijas profilakse, tas ir, tiek veikta profilaktiska ārstēšana, lai vēža šūnas tur nenonāktu. Parasti zāles injicē mugurkaula kanālā (eksperti runā par intratekālo ķīmijterapiju). Dažreiz bērni papildus saņem staru terapiju [ ‎ ] (eksperti runā par galvaskausa apstarošanu, tas ir, smadzeņu apstarošanu), piemēram, ja leikēmijas šūnas nokļuva centrālajā nervu sistēmā, tas ir, tās tur tika atrastas. Neiroleikēmijas profilakse novērš audzēja šūnu iekļūšanu smadzenēs vai muguras smadzenēs. Taču biežāk gadās, ka vēža šūnas jau ir, tāpēc ārstēšana neļauj tām izplatīties pa visu centrālo nervu sistēmu.
• Reindukcija(speciālisti var runāt par reindukcijas terapiju): būtībā tas ir indukcijas stadijas atkārtojums. Tas nozīmē, ka bērns saņem intensīvus ķīmijterapijas kursus, dažādas citostatisko līdzekļu kombinācijas. liela deva. Ārstēšanas mērķis ir pilnībā iznīcināt pēdējās leikēmijas šūnas un tādējādi samazināt iespējamību, ka slimība atgriezīsies (recidīvs). Šis posms var ilgt no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem. Starp intensīvās ķīmijterapijas kursiem tiek veikti ārstēšanas pārtraukumi.
• Uzturošā terapija vai ilgstoša uzturošā terapija: Šis pēdējais posmsārstēšanā. Tās mērķis ir ilgstoši iedarboties uz organismu un tādējādi iznīcināt visas tās audzēja šūnas, kuras spēja izdzīvot arī pēc intensīviem ķīmijterapijas kursiem. Bērns regulāri saņem mazas ķīmijterapijas devas, un ārstēšana parasti iziet. Tas ir, bērns var būt mājās. Un, ja viņa stāvoklis un veselība ir normāli, viņš var doties uz bērnudārzs vai uz skolu. Šis posms tiek veikts ilgu laiku, līdz kopējais ārstēšanas periods no terapijas sākuma sasniedz divus gadus.

Kādi protokoli tiek izmantoti bērnu ārstēšanai?

Vācijā gandrīz visi bērni un pusaudži ar akūtu limfoblastisku leikēmiju (ALL) tiek ārstēti, izmantojot standartizētus protokolus. Vācijā šādas ārstēšanas programmas/protokolus sauc par ‎ . Vācu protokoli jeb terapijas optimizācijas pētījumi ir klīniskie pētījumi, tie tiek stingri kontrolēti. Viņu mērķis ir ne tikai ārstēt slimos bērnus, izmantojot vismodernākās izstrādes, bet arī vienlaikus paaugstināt ārstēšanas efektivitāti. Kad šie pētījumu protokoli darbojas, tas nozīmē, ka vienlaikus tiek ārstēti bērni un tiek pētīta noteikta vēža forma. Tāpēc tā rezultātā parādās jaunas pieejas ārstēšanai.

Šobrīd Vācijā darbojas šādi pētījumu protokoli ALL ārstēšanai bērniem un pusaudžiem (parasti ar starptautisku līdzdalību):

• Pētījuma protokols AIEOP-BFM ALL 2009.g: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols ALL ārstēšanai bērniem un pusaudžiem (no viena līdz pilnam 17 gadu vecumam) (sākotnējie pacienti). Tas pārvalda daudzas bērnu klīnikas un bērnu vēža centrus visā Vācijā, kā arī klīnikas Austrijā, Šveicē, Itālijā, Čehijā, Izraēlā un Austrālijā. Vācijas centrālais pētniecības birojs atrodas Ķīles Šlēsvigas-Holšteinas universitātes slimnīcā (protokola vadītājs - prof. Dr. med. Martin Schrappe). Šis protokols ir iepriekšējā pētniecības protokola ALL-BFM 2000 pēctecis, kas tika slēgts 2010. gadā.
• Pētījuma protokols COALL-08-09(COALL ir saīsinājums no Cooperative ALL-Studie, t.i., kooperatīvās pētniecības protokols ALL): tas ir Vācijas Bērnu onkoloģijas un hematoloģijas biedrības daudzcentru pētniecības protokols ( GPOH) ALL ārstēšanai bērniem un pusaudžiem (no viena gada līdz 17 gadu vecumam) (primārie pacienti). Pacientu uzņemšana protokolā tika atklāta 2010. gada 1. oktobrī. Daudzas Vācijas klīnikas darbojas saskaņā ar to. Protokola vadītājs ir Hamburgas universitātes slimnīcas prof. Dr. med.
• Pētījuma protokols INTERFANT-06: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols limfoblastiskās leikēmijas vai bifenotipiskās leikēmijas (ALL apakšgrupas) ārstēšanai zīdaiņiem pirmajā dzīves gadā. Vācijas centrālais pētniecības birojs atrodas Šlēsvigas-Holšteinas Universitātes slimnīcā, Ķīlē. protokola vadītājs - Prof. Dr. Med. Martin Schrappe).
• EsPhALL ārstēšanas reģistrs: šajā reģistrā ir iekļauti visi bērni un pusaudži vecumā no 1 līdz 17 gadiem ar ALL un Filadelfijas hromosomu klātbūtni, kuri tika ārstēti saskaņā ar BFM, COALL vai INTERFANT protokolu. Šis reģistrs tika atvērts 2012. gada beigās, kad tika slēgts EsPhALL pētījuma protokols un vēl nebija atvērts jauns protokols. Protokola vadītājs Vācijai un Šveicei ir Prof. Dr. Med. Martin Schrappe, Šlēsvigas-Holšteinas Universitātes slimnīca, Ķīle. Visi reģistrā esošie bērni tiek ārstēti saskaņā ar EsPhALL protokola terapeitiskajiem ieteikumiem.
• Pētījuma protokols SCTped 2012 FORUM: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols ALL ārstēšanai bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, kuriem ir indikācija alogēnai kaulu smadzeņu transplantācijai [‎]. Šis protokols tika atvērts 2013. gadā. Saskaņā ar to Vācijā darbojas visas bērnu klīnikas un bērnu vēža centri, kā arī daudzas klīnikas Vācijā. Eiropas valstis un ārpus Eiropas. Starptautiskais koordinācijas birojs atrodas vārdā nosauktajā bērnu slimnīcā. Annas Vīnē, vadītāja – profesore, medicīnas doktore Kristīna Pītersa. Atbildīgais direktors par Vāciju ir Prof. Dr. Pīters Bāders, Universitāte. viņiem. Volfgangs Gēte, Frankfurte pie Mainas.
• Pētījuma protokols IntReALL SR 2010: Šis ir starptautisks daudzcentru izmeklēšanas pretrecidīvu protokols bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadiem) ar pirmo ALL recidīvu (B-šūnu ALL no B-šūnu prekursoru grupas vai T-šūnu ALL, tikai standarta riska pacienti) . Centrālais pētniecības birojs atrodas Charité universitātes slimnīcā, Berlīnē (protokola vadītājs - asociētais profesors, medicīnas zinātņu kandidāts Ārents fon Stakelbergs).
• Novērošanas (novērošanas) klīniskās izpētes protokols ALL-REZ: Šajā protokolā ir iekļauti visi pacienti ar recidivējošu ALL, kuri netiek ārstēti ar iepriekš minēto pretrecidīvu protokolu. Pie šādiem pacientiem pieder, piemēram, visi bērni un pusaudži līdz 18 gadu vecumam ar otro ALL recidīvu vai bērni un pusaudži ar pirmo recidīvu, kuriem ir augsts risks. Novērošanas protokola vadītājs ir asociētais profesors, zinātņu kandidāts. med.sc. Ārents fon Stakelbergs (Berlīnes Charité universitātes slimnīcas Bērnu onkoloģijas un hematoloģijas centrs).

Pirmie divi protokoli tika izstrādāti vienai un tai pašai pacientu grupai (bērni no viena gada līdz 17 gadiem, primārie pacienti ar ALL diagnozi), tie atšķiras viens no otra minimāli. Klīnika, kurā tiek ārstēts bērns ar ALL, izvēlas, kuru no šiem protokoliem tā izmanto. Lūdzu, ņemiet vērā, ka bērni ar nobriedušu B šūnu ALL tiek ārstēti, izmantojot citu protokolu, proti, protokolu pacientiem ar nobriedušu B šūnu ne-Hodžkina limfomu ( ‎ ).

Visu pētījumu protokolu galvenais mērķis ir palielināt ārstēšanas efektivitāti bērniem, kuriem diagnosticēta ALL, un vienlaikus samazināt komplikācijas un blakus efekti no ārstēšanas. Pateicoties pētījumiem, kas pavada skatuvi intensīvā aprūpe, tiek uzkrāta pieredze un jaunas zināšanas par slimību. Ņemot vērā šo informāciju, speciālisti atrod jaunas pieejas ārstēšanai un izstrādā jaunus protokolus.

Kādas ir iespējas izārstēties no akūtas limfoblastiskās leikēmijas?

Atveseļošanās iespējamība (ārsti šajā gadījumā runā par prognozi) no akūtas limfoblastiskās leikēmijas (ALL) bērniem un pusaudžiem pēdējo četrdesmit gadu laikā ir ievērojami palielinājusies. Tas tika panākts, pateicoties modernas pieejas diagnostikā (parādījās jaunas pētījumu metodes) tika ieviesti intensīvāki kombinētās ķīmijterapijas kursi, un visus slimos bērnus sāka ārstēt pēc vienotiem standarta protokoliem. Mūsdienās 5 gadu dzīvildze saka, ka aptuveni 90% bērnu un pusaudžu ir izārstēti no ALL (speciālisti parasti skaita 5 gadus no diagnozes datuma; ja bērns nodzīvojis 5 gadus un viņam nav recidīva, viņš tiek uzskatīts par veselu) .

Bet, ja bērnam ir nelabvēlīgs stāvoklis (piemēram, ja slimība labi nepareaģē uz ārstēšanu, bērnam ir ALL veids, kuru ir grūti ārstēt, vai arī bērnam diagnozes laikā bija ārkārtīgi augsts ov līmenis ), tad atveseļošanās iespēja ir daudz mazāka par 90%. Pat ja bērni tiek ārstēti ar intensīvākiem ķīmijterapijas kursiem.

Katru gadu Vācijā aptuveni 90 no 550–600 bērniem un pusaudžiem, kuriem ALL attīstās pirmo reizi, piedzīvo recidīvu. Tas ir, tas ir katrs septītais bērns.

Akūta limfoblastiska leikēmija ir smags vēža veids, kas maksimāli izpaužas bērniem līdz 6 gadu vecumam. Arī pieaugušie ir uzņēmīgi pret šo slimību, īpaši pēc 60 gadu vecuma. Līdz šim patoloģijas cēloņi nav pilnībā identificēti, bet cīņa pret to tiek veikta visā pasaulē. Dzīvildzes prognoze ir atkarīga no diagnozes savlaicīguma un ārstēšanas efektivitātes. Mūsdienu metodesārstēšana nodrošina zināmu iespēju akūtu formu pārnest uz remisiju. Tomēr labvēlīgi rezultāti tiek iegūti, ārstējot limfoblastisko leikēmiju bērniem.

Slimības būtība

Akūta limfoblastiskā leikēmija (ALL) ir ļaundabīga rakstura hematopoētiskās sistēmas slimība, kurā attīstās nekontrolēts limfoblastu proliferācijas process, t.i. nenobriedušas limfoidās šūnas. Bērnībā un pusaudža gados tas ir visizplatītākais onkoloģijas veids, un zēni ir vairāk skarti. Otrs (mērenāks) saslimstības pieaugums tiek novērots gados vecākiem cilvēkiem pēc 65 gadu vecuma. Patoloģija ietver kaulu smadzenes, limfmezglus, liesu un aizkrūts dziedzeri. Pēc ārstēšanas ir iespējams recidīvs ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem.

Plkst normāla darbība Hematopoētiskajā sistēmā kaulu smadzenēs veidojas cilmes (nenobriedušas) šūnas, kuras, pakāpeniski attīstoties, kļūst par pilnvērtīgiem (nobriedušiem) asins komponentiem. Viens no transformācijas virzieniem ir limfoīdais, t.i. limfoblastu veidošanās, no kuriem veidojas limfocīti. Tādējādi veidojas 3 veidu limfocīti: B-limfocīti, kas ražo antivielas, lai aizsargātu pret infekcijām; T-limfocīti, kas palīdz B-limfocītiem ražot antivielas; killer šūnas, lai iznīcinātu ļaundabīgās šūnas un vīrusus.

ALL gadījumā tiek traucēts cilmes šūnu ražošanas mehānisms. Daži limfoblastu veidi tiek ražoti pārāk daudz, un tiem nav laika pārveidoties par pilnvērtīgiem limfocītiem. Šādas bojātas šūnas sauc par leikēmijas šūnām. Šīs nenobriedušās leikēmijas šūnas nespēj pilnvērtīgi veikt limfocītu funkcijas, t.i. cīņa pret infekcijas slimībām. Tajā pašā laikā tie, koncentrējoties asinīs un kaulu smadzenēs, izspiež pilnvērtīgus nobriedušos leikocītus un citus asins komponentus. Nobriedušu asins elementu satura samazināšanās rezultātā arvien vairāk tiek zaudēta aizsardzība pret infekcijām. Rodas dabiska komplikācija: bieži infekcijas slimības, anēmija un asiņošana.

Patoloģijas attīstība

Veidojuma šūnu raksturs nosaka leikēmijas sadalījumu B-ALL un T-ALL atkarībā no limfoblastu veida pārsvara. Visizplatītākais (vairāk nekā 80%) ir B-šūnu tips. Maksimālā šāda veida šūnu veidošanās aktivitāte notiek 3-4 gadu vecumā, kas izskaidro atbilstošā ALL maksimumu šajā vecuma diapazonā.

Vislielākā T-šūnu varianta attīstība vērojama 15-16 gadus veciem pusaudžiem. Šī parādība ir saistīta ar maksimāla attīstība aizkrūts dziedzeris. Savā gaitā T-ALL tiek uzskatīta par smagāku formu nekā B šūnu šķirne.

Kad vēža šūnas atstāj asinsriti, nokļūstot atbilstošajā iekšējais orgāns, attīstās ļaundabīgs audzējs un notiek metastāžu process. Galvenie patoloģisko šūnu izplatīšanās ceļi ir šādi: hematogēns - cirkulācija asinsritē (var sasniegt sirdi vai smadzenes); limfātiskā - iekļūst limfas plūsmā un nosēžas limfmezglos; caur blīviem audiem - tiek ietekmēti blakus esošie audi.

Neoplazma, kas veidojas metastāžu rezultātā, ir audzējs, kas pēc struktūras ir līdzīgs primārais vēzis. Tātad, kad leikēmijas šūnas sasniedz smadzenes un rada audzēju, šādas smadzeņu šūnas būtībā ir leikēmijas šūnas, tas ir, attīstās nevis smadzeņu vēzis, bet gan leikēmijas šūnu jaunveidojums.

Patoloģijas cēloņi

Precīza slimības etioloģija joprojām tiek pētīta. Ir atzīts, ka VISS rodas iedzimtas noslieces un nelabvēlīgi apstākļi vidi. Šajā gadījumā kā predisponējošs faktors tiek identificēts iespējamais infekcijas patogēns.

Ģenētiski traucējumi tiek konstatēti gandrīz 80% skarto bērnu B šūnu leikēmija. Turklāt šis cēlonis gandrīz 65% gadījumu pieaugušajiem izraisa limfoblastisko leikēmiju. Bieži sastopama novirze ir Filadelfijas hromosomas izpausme, un ar šo patoloģiju palielinās centrālās nervu sistēmas bojājuma parādīšanās risks. Citas izplatītas mutācijas, kas izraisa slimības bērniem, ir slepena translokācija vai abpusēja translokācija ar himēriska onkogēna parādīšanos.

Iemesli, kas saistīti ar jonizācijas starojumu, ir atzīti par neapstrīdamiem. Radiācijas un rentgena staru iedarbība ievērojami palielina ALL attīstības risku. Dažos apgabalos pat staru terapija un palielināts dabiskais fona starojums tiek uzskatīti par augsta riska apstākļiem.

Vairāki pētnieki uzstāj uz vīrusa esamību infekciozs raksturs bērnības patoloģija. Pēc viņu domām, akūta leikēmija B-šūnu tipu bērnam var izraisīt nespecifisks vīruss, jo īpaši gripas vīruss.

Runājot par iedzimtu predispozīciju, ir vairāk augsta frekvence slimības bērniem, kuriem ir tuvi radinieki (ieskaitot brāļus, māsas) ar ALL. Tika atklāta tieša saikne starp leikēmiju un Dauna sindroma izpausmēm.

Patoloģijas izpausme

Patoloģijas simptomiem var būt ļoti dažādas izpausmes. Galvenos simptomus izraisa traucēta hematopoētiskā funkcija un limfoblastu pārpalikums. Raksturīgākās izpausmes: vispārējs vājums, ādas bālums, apetītes zudums un ievērojams svara zudums, tahikardija, dažādas anēmijas, audzēju intoksikācija. Trombocītu deficīts izraisa nelielu asinsizplūdumu parādīšanos uz ādas un gļotādām, asiņošanu zarnās un degunā, zilumus un zilumus no neliela spiediena. Parasti palielinās limfmezgli kakla, cirkšņa un paduses rajonā. Hepatosplenomegālija (liesas un aknu palielināšanās) ir diezgan izplatīta parādība.

Sāpju sindroms ir visjutīgākais kaulos un locītavās. Tāpēc ka patoloģiski traucējumi kaulu struktūra kaulu lūzumi dažāda rakstura rodas pie zemām slodzēm. Viens no visvairāk raksturīgās iezīmes- neaizsargātība pret infekcijām.

Biežas un ilgstošas ​​kakla sāpes var liecināt par ALL klātbūtni, un šajā gadījumā tās ļoti slikti ārstē ar antibiotikām.

Paaugstinātu temperatūru izraisa gan biežas infekcijas, gan audzēja intoksikācija.

Plkst akūta forma patoloģijā var konstatēt dažādu bojājumu pazīmes dažādi orgāni: acis, nieres, sēklinieki zēniem un olnīcas meitenēm. Diezgan bieži tas nokļūst centrālajā nervu sistēmā – izpaužas neiroleikēmija.

Patoloģijas ārstēšana

Akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšana ir atkarīga no slimības ilguma, bojājuma pakāpes, metastāžu klātbūtnes, citu orgānu bojājumiem un simptomu smaguma pakāpes. Ārstēšanas režīms gan bērniem, gan pieaugušajiem ir sadalīts 3 posmos:

1. Remisijas sasniegšana, t.i. terapija, kuras mērķis ir pārnest akūtu fāzi uz ilgstošas ​​remisijas stadiju, tiek veikta 3-5 nedēļu laikā pēc simptomu parādīšanās. Galvenais uzdevums ir straujš limfoblastu satura samazinājums un hematopoētiskā procesa stabilizācija. Pirmkārt, tiek nozīmēta intensīva ķīmijterapija, izmantojot citostatiskos līdzekļus, kas iznīcina leikēmijas šūnas. Lietojot, tiek novērota augsta efektivitāte šādas zāles: vinkristīns, hormonālie glikokortikosteroīdi, asparagināze, antraciklīni (daunorubicīns). Ar šo ārstēšanu bērniem remisija tiek novērota gandrīz 95% gadījumu, bet pieaugušajiem - līdz 80%.
2. Sasniegtās remisijas konsolidācijas mērķis ir turpināt atlikušo limfoblastu likvidēšanu, lai izslēgtu recidīvus ilgtermiņa. Kursu terapija tiek veikta vairākus mēnešus un pilnībā atkarīga no faktiskajiem ārstēšanas rezultātiem. Terapija tiek veikta, izmantojot šādas zāles: metotreksātu, 6-merkaptopurīnu, vinkristīnu, prednizolonu, ciklofosfamīdu, citarabīnu, daunorubicīnu, asparagināzi.
3. Uzturošā ārstēšana tiek veikta, lai nodrošinātu remisijas perioda ilgumu, un tās mērķis ir novērst jebkādu recidīvu risku pēc terapijas iepriekšējos divos posmos. Trešā posma ilgums ir 2,5-3,5 gadi. Visbiežāk izrakstītās zāles ir 6-merkaptopurīns un metotreksāts. Šajā terapijas periodā zāles galvenokārt tiek ievadītas tablešu veidā, un pati ārstēšana tiek veikta mājās ārstējošā ārsta uzraudzībā.

Akūta limfoblastiska leikēmija ir ļoti nopietna slimība, kas nesaudzē pat mazus bērnus. Galvenais uzdevums ir identificēt pašu patoloģiju agrīnā stadijā un nodrošināt efektīva ārstēšana. Plkst savlaicīga ārstēšana labvēlīga prognoze dzīve ir pietiekami augsta.