Compresse antifungine forti. Farmaci antifungini sistemici e locali per il trattamento della candidosi. Agenti antifungini del gruppo Poliene

Per sopprimere la crescita e la riproduzione dei funghi patogeni, vengono utilizzati farmaci di varie strutture chimiche.

Esistono farmaci usati per trattare le micosi superficiali e sistemiche (profonde).

FARMACI UTILIZZATI PER LE MICOSI SUPERFICIALI (lesioni della pelle, delle mucose del cavo orale, tratto gastrointestinale,vagina)

I funghi, al contrario, sono eucarioti e quindi la maggior parte degli agenti tossici per i funghi lo sono anche per l'ospite. Inoltre, poiché i funghi in genere crescono lentamente e spesso in forme multicellulari, sono più difficili da quantificare rispetto ai batteri.

Nonostante queste limitazioni, sono stati compiuti numerosi progressi nello sviluppo di nuovi agenti antifungini e nella comprensione di quelli esistenti. Questo capitolo presenta gli agenti antifungini più comuni. Vengono evidenziati tre gruppi di farmaci: polieni, azoli e un antimetabolita. La Tabella 76-1 riassume gli agenti antifungini più importanti e i loro usi più comuni.

La griseofulvina è un antibiotico prodotto dalla muffa Penicillium nigricans (griseofulvum). Ha un effetto fungistatico su tipi diversi dermatofiti (tricofite, microspori, acoriani, epidermofiti). Inefficace contro la candidosi. Una proprietà importante della griseofulvina è la sua efficacia se assunta per via orale. L'attività della griseofulvina dipende dal grado di dispersione della polvere: la forma fine-cristallina è circa due volte meno attiva della forma altamente dispersa appositamente preparata, chiamata “Griseofulvina-Forte”.

I composti polienici sono così chiamati a causa dei doppi legami coniugati alternati che fanno parte della loro struttura ad anello macrolidico. Questi farmaci interagiscono con gli steroli in membrane cellulari con la formazione di canali attraverso la membrana, che causano la perdita delle cellule.

Farmaci antifungini del gruppo Allylamine

Gli antifungini polienici includono nistatina, amfotericina B e pimaricina. L'amfotericina B è il principale agente antifungino per il trattamento pericoloso per la vita micosi e per la maggior parte delle altre micosi, con la possibile eccezione dei dermatofiti.

La griseofulvina distrugge la sintesi della parete cellulare dei funghi, sopprime la replicazione del DNA e, formando complessi con RNA solubile, inibisce la sintesi delle loro proteine.

L'antibiotico è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, concentrazione massima nel sangue si osserva dopo 4-5 ore. Si deposita selettivamente nello strato corneo dell'epidermide, nella matrice dell'unghia e nella zona della radice dei capelli, proteggendo la cheratina appena formata dai danni dei funghi. IN parti inferiori Nello strato corneo, la griseofulvina viene rilevata in una concentrazione sufficiente dopo tre giorni di trattamento, nello strato intermedio - dopo 10-15 giorni e nello strato superiore - dopo 33-56 giorni, questo determina la durata del ciclo di trattamento. L’antibiotico si concentra anche nel fegato, nel tessuto adiposo e nei muscoli scheletrici. Nel fegato subisce la biotrasformazione e viene escreto nelle urine e nelle feci.

Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa ed è associato a numerosi effetti collaterali, che vanno dalla flebite in infusione ai brividi fino alla tossicità renale, che può essere grave. Progressi significativi nell’uso di questo agente sono stati guidati dalla comprensione del meccanismo della sua tossicità renale, che si ritiene coinvolga l’attività tubuloglomerica. feedback. La soppressione della filtrazione glomerulare può essere ridotta somministrando cloruro di sodio.

La nistatina è stato il primo antibiotico antifungino sviluppato con successo ed è ancora utilizzato in generale. È un rappresentante degli agenti antifungini polienici sviluppati successivamente. La promessa della sua attività antifungina ad ampio spettro è controbilanciata dalla tossicità dell’ospite.

La griseofulvina è usata per trattare favus, tricofitosi, microsporia del cuoio capelluto e pelle liscia, nonché per danni alle unghie (onicomicosi) causati da funghi patogeni (achorion, trichophyton, epidermophyton rosso).

Durante l'uso di griseofulvina, nausea, vomito, dolore addominale, mal di testa, vertigini, disorientamento. I bambini spesso si sviluppano reazioni allergiche, cambiamenti nel sangue (leucopenia o leucocitosi, eosinofilia, linfopenia), inibizione dell'immunogenesi aspecifica, interruzione del metabolismo della porfirina, metabolismo delle vitamine del gruppo B.

La pimaricina, un altro poliene, viene utilizzata localmente per trattare le infezioni micotiche superficiali dell'occhio. È attivo contro lieviti e muffe. Gli agenti antifungini azolici hanno anelli organici a cinque membri che contengono due o tre molecole di azoto. Imidazoli clinicamente utili sono clotrimazolo, miconazolo e ketoconazolo. Due triazoli importanti sono itraconazolo e fluconazolo.

Farmaci antifungini per donne incinte e bambini

Il ketoconazolo ha fornito la base per gli antifungini azolici somministrati per via orale. Non è indicato per il trattamento dell'aspergillosi o delle infezioni sistemiche da lieviti. I triazoli sono diventati lo standard di cura per gli azoli e hanno sostituito l’amfotericina B per la gestione di alcune forme di micosi sistemiche. Il fluconazolo è ora comunemente usato per trattare la candidemia in ospiti non neutropenici e sta ottenendo riconoscimenti per il suo utilizzo nella criptococcosi e nella forme separate coccidioidomicosi. Itraconazolo si è rivelato efficace per l'istoplasmosi, la blastomicosi, la sporotricosi, la coccidioidomicosi, il trattamento di consolidamento della criptococcosi e alcune forme di aspergillosi.

Per una maggiore efficacia del trattamento, insieme alla griseofulvina vengono prescritti altri agenti antifungini per via topica: amikazolo, preparati di acido undecilenico, iodio, acido salicilico e così via.

Unguento e linimento alla griseofulvina sono stati preparati per l'applicazione sulle aree interessate della pelle e delle unghie. Questi farmaci causano chiaro effetto terapeutico senza azioni indesiderate.

Il fluconazolo può essere somministrato per via orale o endovenosa. La formulazione autorizzata per itraconazolo è orale, ma è in fase di studio una formulazione endovenosa che potrebbe rappresentare un'aggiunta significativa per affrontare i problemi di biodisponibilità associati all'assorbimento della formulazione orale.

Gli effetti collaterali non sono così comuni con gli azoli come con l'amfotericina B, ma con questi può verificarsi tossicità epatica pericolosa per la vita. uso a lungo termine. La tossicità epatica osservata con il ketoconazolo è stata meno problematica con i triazoli. Altri effetti collaterali includono nausea e vomito. Le interazioni farmacologiche rappresentano un potenziale problema tra gli azoli e altre classi di farmaci e comprendono la ciclosporina, alcuni antistaminici, anticoagulanti e antisismici, ipoglicemizzanti orali e altri farmaci che vengono metabolizzati attraverso percorsi simili nel fegato.

La pimafucin (natamicina) è un antibiotico con lo stesso effetto della griseofulvina. Si differenzia da esso in quanto non viene assorbito dal tratto gastrointestinale, dalla superficie della pelle e dalle mucose. Viene utilizzato per le malattie causate da funghi lieviti, principalmente per candidomicosi del cavo orale, dell'intestino, della vagina, otomicosi, candidosi della pelle e delle unghie sotto forma di compresse, supposte, creme, sospensioni per uso topico. L'assunzione di pillole a volte può causare nausea e vomito; da creme, supposte - irritazione, sensazione di bruciore.

Tipi e descrizioni dei farmaci

A differenza degli agenti antibatterici, sono disponibili diversi antimetaboliti da utilizzare contro i funghi. Il miglior esempioè la 5-fluorocitosina, un analogo fluorurato della citosina. Come con altri antimetaboliti, l’insorgenza di resistenza ai farmaci è un problema. Pertanto, la 5-fluorocitosina viene usata raramente da sola.

È ancora utilizzato in questi casi, ma è messo in discussione da alcuni dei più recenti agenti antifungini azolici. Il farmaco inibisce la mitosi nei funghi. Lo ioduro di potassio, somministrato per via orale come sospensione satura, è utilizzato esclusivamente per il trattamento della sporotricosi cutanea e linfocitica. Sembra agire migliorando il processo di eliminazione transepidermica dell'ospite infetto. Altre due classi di agenti antifungini rappresentano nuove aggiunte a trattamento topico dermatomicosi in Europa.

Lamisil (terbinafina) è un derivato dell'allilammina che sopprime fase iniziale sintesi degli steroli nella cellula fungina. Lo spettro d'azione è simile alla griseofulvina, ma ha un effetto fungicida sulla Candida albicans, quindi è efficace contro processo infettivo, elimina il rischio di recidiva.

Viene utilizzato sotto forma di compresse per somministrazione orale e come unguento per uso esterno. Gli effetti avversi si verificano meno frequentemente rispetto alla griseofulvina, ma non dovrebbe comunque essere prescritta alle donne incinte e che allattano.

Selezione di agenti antifungini

Due allilamine inibiscono la sintesi dell'ergosterolo a livello della squalene epossidasi; un derivato del morfolene inibisce una fase successiva nella via dell'ergosterolo. Pertanto, la preselezione di un agente antifungino per applicazione clinica prodotto principalmente sulla base di uno specifico agente patogeno fungino. Lo spettro di attività degli antifungini autorizzati è ben definito sulla base di studi preclinici e test clinici con i più comuni agenti patogeni fungini.

Antibiotici polienici: nistatina, levorina, amfotericina B sono i principali farmaci per il trattamento di tutte le forme di candidosi. Hanno fungistatico e dosi elevate ah proprietà fungicide. La nistatina e la levorina sono assorbite molto poco dal tratto gastrointestinale, quindi sono usate per trattare le micosi superficiali.

Il meccanismo d'azione degli antibiotici polienici è la formazione di complessi con steroli della membrana cellulare dei funghi, che porta ad un aumento della permeabilità della membrana citoplasmatica e alla perdita di composti idrosolubili a basso peso molecolare da parte della cellula (cationi K+ , NHJ, fosfati, aminoacidi, ecc.) e la soppressione dell'attività vitale dei microrganismi.

Questo approccio è utile nel prevenire la selezione di antifungini per specie fungine note per avere resistenza primaria a un agente, ma è meno utile nella selezione di antifungini per specie note per sviluppare resistenza secondaria a un particolare agente. La resistenza ai farmaci antifungini è diventata un problema sempre più serio nello sviluppo di una più ampia gamma di agenti antifungini. Sostenibilità medicinale la resistenza agli antifungini polienici è quasi sempre primaria piuttosto che secondaria.

La nistatina e la levorina sono usate per trattare il mughetto e la candidosi del tratto gastrointestinale. I farmaci sono efficaci se usati esternamente: sotto forma di supposte e unguenti, sono usati per trattare la candidosi della pelle e delle mucose. Per la candidosi intestinale, la nistatina e la levorina sono prescritte per via orale sotto forma di compresse. Poiché i farmaci sono scarsamente assorbiti dal tratto gastrointestinale, con candidosi vie respiratorie Si consiglia di utilizzarli per inalazione sotto forma di soluzioni di sali di sodio.

Trattamento di bambini e neonati

Cioè, i profili di suscettibilità di una specie sono caratteristici e intrinseci e raramente cambiano in risposta a un agente. La questione della resistenza fungina ai farmaci azolici è molto più complessa ed è attualmente in fase di valutazione. La questione della resistenza ai farmaci è complicata dalle limitazioni nella metodologia di test di sensibilità disponibile e nella capacità di distinguere tra resistenza ai farmaci microbiologica e clinica. Quest’ultimo di solito si verifica quando l’agente antifungino inibitorio raggiunge i limiti della sua attività in un ospite con una diminuzione dell’efficacia del sistema immunitario.

La tossicità della nistatina e della levorina è insignificante, quindi le complicanze sono rare, ma talvolta sono possibili nausea, vomito e diarrea.

La nistatina e la levorina sono usate per prevenire la candidosi trattamento a lungo termine antibiotici ad ampio spettro.

Per la candidosi della pelle e delle mucose, acqua e soluzioni alcoliche coloranti con proprietà antisettiche: viola di genziana, blu di metilene, magenta, verde brillante, ecc.

Con l'avvento dei polieni, degli azoli e della fluorocitosina, prima infezioni mortali ora puoi trattare. Tuttavia, da quando medicina moderna continua a prolungare la vita attraverso terapie aggressive per altre malattie mortali come il cancro, aumenta il rischio di contrarre infezioni fungine infettive. Tali pazienti rappresentano una sfida particolare perché spesso hanno poca funzione immunitaria rimanente. Pertanto, gli agenti chemioterapici devono essere fungicidi e non semplicemente fungistatici.

Farmaci antifungini per la pelle

La ricerca continua di agenti fungicidi non tossici per l'ospite. La ricerca si sta concentrando anche sugli agenti immunomodulatori che possono invertire i difetti immunitari dell’ospite. Diversi agenti hanno soppiantato l’amfotericina B convenzionale per il trattamento di specifiche malattie fungine. Ad esempio, il voriconazolo è diventato trattamento preferito Aspergillosi polmonare invasiva. Nonostante ciò, rimane l’amfotericina B convenzionale attrezzo utile per il trattamento delle infezioni fungine pediatriche. La conoscenza delle caratteristiche dei nuovi agenti è importante dato il crescente numero di pazienti trattati con questi farmaci.

Droghe sintetiche. L'amikazolo è efficace contro i dermatofiti (Trichophyton, Microsporium) e i funghi simili a lieviti del genere Candida. Applicare solo esternamente sotto forma di unguento e polvere.

Il clotrimazolo è un farmaco antifungino ad ampio spettro. Efficace contro dermatofitosi, candidosi, ha effetti antibatterici e antiprotozoari. Prescritto per micosi cutanee e candidosi urogenitali. Disponibile sotto forma di unguenti e compresse vaginali.

Gli sforzi dovrebbero essere diretti verso studi volti a generare dati pediatrici se mancano. Agenti antifungini, qui descritti, sono spesso utilizzati come regimi monoterapici perché non esiste consenso sui costi terapia di combinazione, ad eccezione di scenari specifici. Alcuni agenti hanno invertito la classica amfotericina B per il trattamento di specifiche malattie fungine. Ad esempio, il voriconazolo sta emergendo come il trattamento di scelta per l’aspergillosi polmonare invasiva.

Farmaci antifungini in compresse

Tuttavia, l’amfotericina B convenzionale rimane un trattamento utile per le infezioni fungine pediatriche. È necessario conoscere le caratteristiche dei nuovi agenti dato il crescente numero di pazienti che ricevono questi farmaci. Gli sforzi dovrebbero essere diretti anche alla ricerca per ottenere dati pediatrici in aree in cui non esistono. Negli ultimi 15 anni, agenti antifungini. La presente revisione offre una prospettiva sull’amfotericina B desossicolato e sui nuovi agenti antifungini e sul loro ruolo nella terapia antifungina pediatrica.

Preparati di acido undecilenico: unguento Zinkundan, unguento Undecin, polvere Dustundan, unguento Mikoseptin - sono utilizzati per epidermofitosi, dermatosi da lievito sotto forma di unguenti o polveri. Contenuto nel nome forme di dosaggio acido undecilenico e suoi sale sodico rendere a applicazione locale azione fungistatica e fungicida, poiché disgregano processi metabolici nelle membrane delle cellule fungine.

IN pratica clinica Vengono utilizzati preparati di amfotericina più nuovi e più costosi. Il dosaggio di questi agenti, le indicazioni e le concentrazioni nei fluidi corporei sono mostrati nella Tabella 1. L'amfotericina B è un agente antifungino ad ampio spettro. Gli agenti variabili possono essere comparabili in termini di efficacia, i prodotti lipidici possono essere utilizzati a dosi più elevate, ma possono essere utilizzati nel trattamento della funzionalità renale.

Profili, dosaggi e tossicità

Il fluconazolo è un agente orale e parenterale. Penetra facilmente nei tessuti grazie alla sua bassa natura lipofila e al limitato legame proteico; è biodisponibile per circa il 90%. Le concentrazioni nelle urine sono molte volte superiori a quelle nel sangue. Rara ma grave epatotossicità può essere associata al fluconazolo.

I preparati “Deca Min”, “Octation”, “Mikozolon”, “Esulan”, “Chloracetophos” hanno strutture chimiche diverse, sono disponibili sotto forma di unguenti o soluzioni alcoliche e sono utilizzati solo esternamente per il trattamento dell'epidermofitosi, rubrofitosi , microsporia, tricofitosi.

Soluzioni di iodio: soluzioni alcoliche all'1-2% di iodio, soluzione di Lugol, ioduro di potassio, ioduro di sodio, diiodoleina. Hanno effetti antifungini e antimicrobici. Per le micosi superficiali si usa topicamente, per le micosi profonde si usa internamente.

Unguento, gel, crema per funghi alle unghie

Stanno emergendo dati sul suo ruolo come agente profilattico nei neonati affetti da alto rischio candidosi invasiva. Gli effetti collaterali più comuni includono dolore addominale, vomito, diarrea e enzimi elevati fegato. Voriconazolo è disponibile come soluzione orale o farmaco parenterale. Il farmaco per via endovenosa deve essere evitato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave a causa degli effetti tossici dell'accumulo di solventi. I livelli di voriconazolo variano notevolmente da individuo a individuo.

Il ruolo principale del voriconazolo è nel trattamento dell’aspergillosi invasiva, dove è diventato il trattamento di scelta per l’aspergillosi polmonare invasiva nei bambini più grandi e negli adulti. Può anche essere usato per trattare sistemici infezioni da candida, sebbene nella pratica clinica il fluconazolo venga preso in considerazione per primo.

FARMACI UTILIZZATI PER IL TRATTAMENTO DELLA MICOSI SISTEMICA

L'amfotericina B è un antibiotico polienico con vasta gamma Azioni. È usato per trattare la candidosi sistemica e altro micosi profonde, che lo distingue da altri agenti antifungini. L'amfotericina B è attiva anche contro quelle micosi i cui agenti patogeni sono resistenti ad altri farmaci, ad esempio la blastomicosi nordamericana, varie forme istoplasmosi, criptococcosi, coccidioidomicosi, sporotricosi, ecc. L'efficacia dell'amfotericina B aumenta se combinata con altri antibiotici (ad esempio tetraciclina e rifampicina). A causa dello scarso assorbimento da parte del tratto gastrointestinale, viene prescritto per via parenterale (per via endovenosa, endolombare). È anche possibile l'uso locale e inalatorio dell'antibiotico. Tuttavia, il farmaco è caratterizzato da elevata tossicità: nausea, vomito, diarrea, febbre, mal di testa, disfunzione cardiaca, nefrotossicità e equilibrio elettrolitico, oppressione dell'ematopoiesi. Pertanto, in pediatria, viene spesso utilizzato il farmaco anfoglucamina, che è una miscela di amfotericina B con sale N-metilglucamina.

L’anfoglucamina è paragonabile in efficacia all’amfotericina B, ma è significativamente meno tossica. Viene assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi può essere somministrato per via orale per produrre effetti di riassorbimento. La struttura e le proprietà del farmaco micoeptina sono simili all'anfoglucamina. A causa della diffusa introduzione nella pratica di farmaci antifungini sintetici, l'amfotericina B e i suoi analoghi in pratica pediatrica ora sono usati raramente.

Farmaci antifungini sintetici. La flucitosi (Ancotyl) è prescritta soprattutto per la candidosi sistemica tratto urinario. La flucitosina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale e penetra facilmente nel liquido cerebrospinale. Una combinazione di flucitosina con amfotericina è possibile in caso di sepsi candidata o in caso di sviluppo di resistenza a uno dei farmaci. Gli effetti collaterali possono includere: nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito, eruzioni cutanee, vertigini, allucinazioni, leucopenia, anemia, aumento dell'attività degli enzimi epatici.

Ketoconazolo (Nizoral): le indicazioni sono simili a quelle della flucitosina.

Effetti collaterali: nausea, vomito, dolore addominale, epatotossicità, mal di testa, febbre, ginecomastia, soppressione surrenalica.

Le indicazioni del miconazolo (Daktarin) sono simili a quelle della flucitosina e del ketoconazolo, tuttavia, il miconazolo è scarsamente assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi viene somministrato per via endovenosa. Il miconazolo subisce una biotrasformazione nel fegato, quindi non è prescritto per la patologia epatica. Non può essere somministrato con amfotericina a causa del possibile antagonismo.

Effetti collaterali: prurito, eruzione cutanea, febbre, brividi, nausea, vomito, diarrea, flebite, iponatremia, insufficienza renale, psicosi, aritmie cardiache, trombocitopenia, anemia.

Il fluconazolo (Diflucan) ha uno spettro d'azione simile al ketoconazolo, ma il farmaco è meno tossico ed è ben assorbito dal tratto gastrointestinale, quindi viene prescritto sia per via orale che per via endovenosa. Penetra bene nel liquido cerebrospinale e nel cervello, viene lentamente eliminato dal corpo, quindi può essere assunto una volta al giorno.

Farmaci antifungini in compresse sono oggi popolari, poiché vengono utilizzati per il trattamento varie malattie abbastanza semplice. Per fare questo, devi solo prendere la pillola in tempo e non applicare sulla pelle un unguento dall'odore non sempre gradevole. Ma questa forma di medicina presenta molti svantaggi: un gran numero di effetti collaterali e controindicazioni. Pertanto, il dosaggio dei farmaci antifungini per la somministrazione orale e il periodo di utilizzo devono essere determinati da un medico. Allo stesso tempo, il paziente è tenuto a rispettare rigorosamente il regime e il regime di assunzione del farmaco. Diamo un'occhiata ad alcuni di questi farmaci.

Polvere di levorina

Il levorin è un antibiotico con struttura polienica. Il farmaco è disponibile sotto forma di polvere, che ha colore giallo scuro. Il levorin può essere utilizzato sia per via orale per la candidosi della mucosa orale che per la candidosi organi genito-urinari nelle donne ed esternamente - con paronichia, erosione interdigitale e danni alle pieghe della pelle. Questo farmaco antifungino viene assunto anche dopo l'uso a lungo termine di antibiotici.

Levorin ha un breve elenco di controindicazioni:

ipersensibilità;
allattamento;
ciclo mestruale;
gravidanza.

In cui effetti collaterali sono piuttosto significativi: dalla perdita di appetito alla dermatite. Se utilizzato in modo errato, dovresti aspettarti anche:

mal di testa;
pelle pruriginosa;
dolore addominale;
diarrea;
nausea e vomito.

Compresse di pimafucina

Pimafucin è un farmaco antifungino in compresse. Sono ricoperti da un rivestimento enterico, che aiuta a penetrare rapidamente nello stomaco e non lascia un retrogusto sgradevole in bocca. Principale sostanza attivaè la natamicina. Le compresse includono anche:

fecola di patate;
stearato di magnesio;
lattosio;
gelatina;
acacia;
carbonato di calcio;
saccarosio;
cera d'api bianca.

Tra le indicazioni per l'uso di Pimafucin ci sono le malattie della pelle e delle mucose causate da agenti patogeni sensibili al farmaco, vale a dire:

candidosi pseudomembranosa acuta;
candidosi atrofica acuta;
otomicosi, otite esterna;
candidosi della pelle e delle unghie;
candidosi intestinale;
dermatomicosi.

Il farmaco antifungino orale Pimafucin ha controindicazioni simili al farmaco precedente: ipersensibilità ai componenti del farmaco.

Pimafucin viene utilizzato 4 volte al giorno, una compressa. Il periodo di trattamento dura circa una settimana, a seconda dell'efficacia di questo trattamento e caratteristiche della malattia del paziente.

Il farmaco Amfotericina B

L'amfotericina B è uno dei moderni farmaci antifungini di alta qualità assunti per via orale. Il medicinale è disponibile sotto forma di polvere ed è usato per trattare le seguenti malattie:

candidosi organi interni;
candidosi gastrointestinale;
candidosi intestinale;
criptococcosi;
istoplasmosi;
Blastomicosi del Nord Amensky;
cromomicosi;
sporotricosi.

Le controindicazioni all'assunzione del farmaco sono:

ipersensibilità ai componenti dell'amfotericina B;
disturbo acuto funzionalità epatica e renale;
malattie del sistema ematopoietico.

Itraconazolo polvere

Itraconazolo è anche una polvere antifungina che viene assunta per via orale. Il farmaco antifungino è insolubile in acqua ed è assolutamente sicuro per l'intestino. Itraconazolo è utilizzato per: