Fisiopatologia delle reazioni allergiche di tipo 5. Allergia

1. Il concetto di allergie.

2. Il concetto di allergeni.

3. Stadi di reazioni allergiche di tipo immediato.

4. Tipo reaginico di danno immunitario.

5. Tipo citotossico di danno immunitario.

Allergia(allergia da allos - differente, ergon - azione) un'azione diversa rispetto alle reazioni immunitarie. Allergia- uno stato di reazione aumentata e qualitativamente perversa a sostanze con proprietà antigeniche e anche senza di esse (aptene + proteine ​​corporee → ipertensione a tutti gli effetti).

L'allergia differisce dall'immunità in quanto l'allergene stesso non causa danni. In Allergy, il complesso anticorpale allergene-allergico provoca danni a cellule e tessuti.

Classificazione degli allergeni: esoallergeni ed endoallergeni.

Esoallergeni:

1) infettivi: a) batterici, b) virus, c) funghi,

2) polline (polline) di piante da fiore, lanugine di pioppo, tarassaco, ambrosia, cotone,

3) superficiale (o epiallergeni),

4) la polvere domestica e della biblioteca, come prodotto di scarto di un acaro domestico, è specifica per un particolare appartamento,

5) prodotti alimentari - soprattutto nei bambini - latte vaccino, uova di gallina, cioccolato, agrumi, fragole, pesce, granchi, aragoste, cereali,

6) farmaci - in particolare sieri terapeutici.

7) prodotti di sintesi chimica.

Endoallergeni:

a) naturale (primario): il cristallino e la retina dell'occhio, i tessuti del sistema nervoso, la tiroide, le gonadi maschili,

b) secondario (acquisito), indotto dai propri tessuti sotto l'influenza di influenze esterne: infettivo:

● intermedio danneggiato sotto l'azione di un microbo + tessuto;

● microbo complesso+tessuto, virus+tessuto;

non infettivo:

● freddo, ustione, irraggiamento;

Caratteristiche generali dei tipi di reazioni allergiche:

Patogenesi generale delle reazioni allergiche: 3 fasi:

1.immunologico(formazione AT),

2.patochimico(isolamento dei substrati BAS) e

3.Fisiopatologico(manifestazioni cliniche).

Fase immunologica- quando entra un allergene, gli anticorpi allergici vengono prodotti e accumulati entro 2-3 settimane - sensibilizzazione attiva. E può essere passivo (con l'introduzione di anticorpi già pronti con siero, ci vogliono almeno due ore per fissare gli anticorpi sul tessuto), dura 2-4 settimane. L'allergia è strettamente specifica.

Tutti gli anticorpi compaiono in modo non simultaneo - prime IgE - "reagisce" - i principali anticorpi allergici. Le IgE hanno una forte affinità per pelle e tessuti. Il blocco AT - IgG - compaiono durante il periodo di recupero, si combinano facilmente con l'AG nel sangue e ne bloccano il contatto con le reazioni - svolgono un ruolo protettivo. Il titolo delle emoagglutinine IgG è usato per giudicare il titolo delle reagine, perché c'è una certa dipendenza.

Tipo reaginico di danno tissutale (tipo I): immunologico stadio: Reagine con la loro estremità Fc (frammento costante) sono fissate sui corrispondenti recettori dei mastociti e dei basofili; recettori nervosi dei vasi sanguigni, muscolatura liscia dei bronchi intestinali e cellule del sangue. L'altra estremità della molecola del frammento Fab che lega l'antigene della parte variabile svolge una funzione anticorpale legandosi ad AG e 1 molecola di IgE può legare 2 molecole di AG. Perché Le IgE sono sintetizzate nel tessuto linfatico delle mucose e dei linfonodi (macchie di Peyer, mesenteriche e bronchiali), quindi con danno di tipo reaginico organi d'urto sono organi respiratori, intestino, congiuntiva = forma atipica di asma bronchiale, raffreddore da fieno, orticaria, allergie alimentari e farmacologiche, elmintiasi. Se nel corpo lo stesso antigene entra, o si localizza dopo il colpo iniziale, quindi si lega alle IgE-AT, sia circolanti che fissate sui mastociti e sui basofili.

in corso Attivazione cellule e processo di transizione verso patochimico palcoscenico. L'attivazione dei mastociti e dei basofili (degranulazione) porta al rilascio di vari mediatori.

Mediatori allergici di tipo immediato:

1. Istamina.

2. La serotonina.

3. Sostanza a reazione lenta (sostanza ad azione lenta - MDV o MRVA - sostanza ad azione lenta dell'anafilassi).

4. Eparina.

5. Fattori attivanti le piastrine.

6. Anafilotossina.

7. Prostaglandine.

8. Fattore chemiotattico eosinofilo dell'anafilassi e fattore chemiotattico neutrofilo ad alto peso molecolare.

9. Bradichinina.

È generalmente accettata la classificazione di Gell e Coombs (1963), secondo la quale si distinguono 4 tipi di reazioni di ipersensibilità. Ipersensibilità di tipo V aggiunta di recente

1. Tipo di danno immunocomplesso.

2. Reazioni allergiche del tipo ritardato.

3. Diagnosi di reazioni allergiche di tipo immediato.

4. Diagnosi di reazioni allergiche di tipo ritardato.

5. Trattamento delle reazioni allergiche.

Danno da immunocomplessi (AG + AT) - tipo III - (sinonimi - immunocomplesso, tipo Arthus). Su AG, che ha una forma solubile, AT G e M si formano nelle classi corporee (precipitanti) in grado di formare un precipitato in vitro quando combinato con AG. Le reazioni immunitarie si verificano costantemente nel corpo con la formazione del complesso AG + AT, perché alcuni antigeni entrano costantemente nell'organismo dall'esterno o si formano per via endogena, ma queste reazioni sono espressione della funzione protettiva o omeostatica del sistema immunitario e non sono accompagnate da danno. Tuttavia, in determinate condizioni, il complesso AG+AT può causare danni e progressione della malattia attraverso l'attivazione del complemento, il rilascio di enzimi lisosomiali, la generazione di radicali superossido e l'attivazione del sistema callicreina-chinina.

Molti antigeni e allergeni esogeni ed endogeni sono coinvolti nella formazione di immunocomplessi: antibiotici, sulfamidici, sieri antitossici, gamma globuline omologhe, prodotti alimentari, allergeni per inalazione, batteri e virus. La formazione del complesso immunitario dipende dal luogo di ricezione o formazione di AG. L'effetto dannoso è solitamente esercitato da complessi formati in un piccolo eccesso di antigene con un peso molecolare di 900.000 - 1 milione di dalton.

stadio patochimico. Sotto l'influenza del complesso e nel processo della sua rimozione, si formano numerosi mediatori per la fagocitosi e la digestione del complesso: questi sono complemento, enzimi lisosomiali (fosfatasi acida, ribonucleasi, catepsine, collagenasi, elastasi); chinine che causano spasmo della muscolatura liscia dei bronchi, vasodilatazione, chemiotassi dei leucociti, effetto del dolore, aumento della permeabilità del microcircolo. Può verificarsi anche l'attivazione del fattore Hageman (XII) e (o) del sistema plasminico e il rilascio di istamina, serotonina, fattore di attivazione delle piastrine, che provoca l'aggregazione piastrinica sull'endotelio e il rilascio di istamina e serotonina dalle piastrine.

Stadio fisiopatologico: gli immunocomplessi circolanti si depositano solo nei vasi dei glomeruli dei reni e causano vari tipi di glomerulonefrite, nei polmoni - alveolite, nella pelle - dermatiti. Nei casi più gravi l'infiammazione può assumere carattere alterativo con necrosi tissutale, trombosi parziale o completa ed emorragia. Inizialmente, i neutrofili predominano nel focus, fagocitando attivamente gli immunocomplessi, mentre rilasciano enzimi lisosomiali e fattori che aumentano la permeabilità e la chemiotassi per i macrofagi. I macrofagi si accumulano al centro dell'infiammazione e fagocitano le cellule distrutte, liberando l'area interessata. L'infiammazione termina con la proliferazione degli elementi cellulari.

Il terzo tipo di danno immunitario sta portando allo sviluppo di malattie da siero, alveolite allergica esogena, alcuni casi di allergie a farmaci e alimenti, una serie di malattie autoimmuni (lupus eritematoso, artrite reumatoide). Con una significativa attivazione del complemento, l'anafilassi sistemica può svilupparsi sotto forma di shock anafilattico.

La malattia da siero è una malattia allergica di tipo immediato, causata dall'introduzione di sieri o preparati sierici eterologhi o omologhi ed è caratterizzata da un danno infiammatorio predominante ai vasi sanguigni e al tessuto connettivo, che si sviluppa 7-12 giorni dopo l'introduzione del siero estraneo.

In risposta all'introduzione di AG nel corpo, si formano varie classi di anticorpi, principalmente precipitanti. Si formano immunocomplessi che subiscono la fagocitosi, come in una normale risposta immunitaria. Ma a causa di determinate condizioni (un certo valore del complesso allergene / AT, un piccolo eccesso di allergene e altri fattori), questo complesso si deposita nella parete vascolare, la sua permeabilità aumenta, il complemento viene attivato, i mediatori vengono rilasciati. I sintomi della malattia da siero si sviluppano dopo 6-8-12 giorni: inizia un aumento della temperatura corporea, compaiono eruzioni papulo-vescicolari sulla pelle (orticaria), fino a emorragiche, più spesso nel sito di iniezione di AG. L'eruzione cutanea è accompagnata da forte prurito, disturbo emodinamico. Gli immunocomplessi si depositano più spesso nei glomeruli dei reni (glomerulonefrite) con gonfiore e proliferazione di endoteliociti e mesangiociti e restringimento o obliterazione del lume dei capillari glomerulari. Spesso, un aumento della milza, danni al cuore (da attacchi di angina a infarto miocardico), polmoni (enfisema, edema acuto). Nel sangue - leucopenia con relativa linfocitosi, a volte trombocitopenia, glicoglicemia. Il trattamento dipende dalla forma della malattia: nei casi più gravi sotto forma di shock anafilattico, sono necessarie cure di emergenza, vengono prescritti ormoni steroidei, antistaminici, vengono prescritti diuretici per l'edema, ecc.

Caratteristiche della TOS - Risposta allergica di tipo T (malattie autoimmuni, reazioni di tipo tubercolinico e dermatite da contatto). Le fasi sono le stesse.

Nella fase immunologica, un clone di linfociti T sensibilizzati si accumula in 10-12 giorni, nella membrana cellulare di cui sono incorporate strutture che svolgono il ruolo di anticorpi che possono combinarsi con l'allergene corrispondente. I linfociti non hanno bisogno di essere riparati, sono l'immagazzinamento dei mediatori dell'allergia. Con l'applicazione ripetuta dell'allergene, i linfociti T si diffondono dal flusso sanguigno al sito di applicazione e si combinano con l'allergene. Sotto l'azione del complesso immuno-allergo-recettore + allergene, i linfociti vengono irritati (stadio patochimico) e rilasciano mediatori della TOS:

1) fattore di reattività cutanea,

2) fattore di trasformazione dei blasti linfociti,

3) fattore di trasferimento,

4) fattore di chemiotassi,

5) fattore di inibizione della migrazione dei macrofagi (MIF),

6) linfotossina,

7) interferone,

8) un fattore che stimola la formazione di pirogeni endogeni da parte dei macrofagi,

9) fattori mitogeni.

Clinicamente, il 3o stadio è al centro dell'infiammazione essudativa allergica di consistenza densa. Il posto principale tra la terapia ormonale sostitutiva è rappresentato dalle malattie autoimmuni.

Patogenesi delle malattie autoimmuni agli endoallergeni:

Ci sono tre opzioni possibili:

1) la formazione di auto-AT agli allergeni primari che entrano nel sangue quando l'organo corrispondente è danneggiato (perché in utero, durante la formazione del sistema immunitario, non sono entrati in contatto con i linfociti, sono stati isolati da barriere isto-ematiche , o sviluppato dopo la nascita),

2) la produzione di linfociti sensibilizzati alla flora estranea che hanno in comune determinanti specifici dell'AH con i tessuti umani (streptococco di gruppo A e tessuto cardiaco e renale, E. coli e tessuto dell'intestino crasso, glicoproteine ​​​​timotiologiche e glicoproteine ​​​​VDP),

3) rimozione dell'effetto inibitorio dei T-soppressori - la disinibizione dei cloni soppressi contro i propri tessuti, componenti del nucleo cellulare, provoca un'infiammazione generalizzata del tessuto connettivo - collagenosi.

Diagnosi delle malattie allergiche - la ricerca di un allergene specifico, si basa su reazioni sierologiche e cellulari basate su anticorpi o linfociti presenti in una persona allergica.

Per identificare il tipo reaginico di sensibilizzazione:

1) test radioallergosorbente (RAST),

2) test radioimmunosorbente (RIST),

3) test cutaneo diretto,

4) Reazione di Praustnitz-Küstner,

5) Prova Shelley.

Per identificare il tipo citotossico:

a) varie varianti del metodo di immunofluorescenza,

b) Prova di Coombs,

c) reazione di Steffen,

d) metodo radioimmunologico.

Per identificare il tipo di immunocomplesso:

a) vari metodi per determinare gli immunocomplessi circolanti,

b) definizione del complesso reumatoide,

c) vari metodi per la determinazione degli anticorpi precipitanti.

Diagnosi di terapia ormonale sostitutiva - identificazione degli effetti dei mediatori:

2) reazione di trasformazione esplosiva,

3) la reazione di inibizione della migrazione dei macrofagi,

4) effetto linfotattico.

Trattamento allergico - specifico:

1. Etiotropico - prevenzione, cessazione ed eliminazione dell'allergene: con farmaci, cibo, raffreddore da fieno, allergeni domestici.

Specifico per GNT - iposensibilizzazione (somministrazione frazionata e continua a lungo termine dell'allergene al paziente in dosi crescenti).

Terapia patogenetica: per identificare il tipo principale di reazione allergica e avere un effetto bloccante sullo sviluppo di ogni fase.

Nella fase immunologica vengono utilizzati gli ormoni levamisolo e timo, che regolano la risposta immunitaria.

Nella fase patochimica: nel tipo reaginico, blocco del rilascio di mediatori dai mastociti: intal, ketotifene, antistaminici, istaglobulina (istaminapessi), farmaci antiserotonina.

Con i tipi citotossici e immunocomplessi, i farmaci antienzimatici che inibiscono l'attività degli enzimi proteolitici e quindi bloccano i sistemi del complemento e la callicreina, ecc.

Nella fase fisiopatologica, il trattamento dipende dal tipo di allergia.

2. Desensibilizzazione - rimozione urgente della sensibilizzazione al fine di prevenire lo shock anafilattico.

Tre tipi:

1) naturale - dopo aver subito uno shock anafilattico (per 2 settimane),

2) non specifico: l'introduzione di un allergene sotto la protezione di anestesia e antistaminici,

3) specifico secondo Bezredko A.M. (dosi frazionarie ripetute dopo 30 minuti 2-3 volte). Le prime piccole dosi legano la massa principale di anticorpi, perdendo la reazione minima e quindi la dose principale del farmaco.

3. Non specifico - sintomatico: broncodilatatori, antistaminici, ormoni antinfiammatori, anticoagulanti nel danno immunitario di tipo 3.

FISIOLOGIA DELL'ALLERGIA

Le malattie allergiche occupano fino al 30% dell'incidenza della popolazione e la loro frequenza è in costante crescita. Le malattie più comuni sono rinite, orticaria, asma bronchiale.

Allos - diverso, ergon - azione

Pertanto, l'allergia è un'azione diversa.

L'allergia è un tipico processo patologico, manifestato dall'elevata sensibilità del corpo all'azione ripetuta di stimoli antigenici. Oltre al concetto di "allergia", ci sono i termini "sensibilizzazione", "ipersensibilità". Le sostanze che causano allergie sono chiamate allergeni.

L'allergia si riferisce alla patologia dell'immunità, che riflette una nuova forma di sensibilità del corpo.

Immunità

Allergene FSIO

Allergia

Nello sviluppo delle allergie, si distinguono 3 periodi:

1. Sensibilizzazione. Si manifesta dopo il 1° contatto con l'allergene e non si manifesta in alcun modo. Durante questo periodo, la sensibilità del corpo aumenta.

2. Il periodo di manifestazioni cliniche. È caratterizzato da contrazione della muscolatura liscia, aumento della secrezione delle ghiandole endocrine, reazioni al dolore, sviluppo di febbre, infiammazione e shock.

3. Il periodo di iposensibilizzazione - un periodo di diminuzione dell'ipersensibilità.

Eziologia dell'allergia

L'eziologia delle allergie comprende:

1. Estremamente irritante

2 Condizioni

3. Cancello d'ingresso

4. Reattività del corpo

estremamente irritante

Questi sono antigeni, sostanze estranee. Hanno una sensibilità debole, un'antigenicità debole. Possono essere completi o incompleti (apteni). Gli antigeni completi sono composti macromolecolari di origine animale, vegetale, alimentare, autoantigeni. Gli antigeni incompleti sono apteni. Questi includono i farmaci.

Classificazione degli antigeni

ALLERGENI

Endogena esogena

Infettivo non infettivo

cibo a base di erbe medicinali per uso domestico

penicillina, erbe domestiche, fiori, veleni di insetti giovani di mucca -

polvere medicinale, lana, polline e succo, co, proteine ​​di pollo

siero, uova di piante domestiche, pesce, agenti patogeni

sulfanil - agrumi animali,

ammidi, iodio, acari, lanugine, miele, caffè, batteri, vi-

vitamine lavaggio carne, noci Rusa, funghi e

gruppi B significa, i loro frammenti

anilina

coloranti

2. Condizioni: alte e basse temperature, radiazioni ionizzanti, raggi ultravioletti, campi elettromagnetici, fattori ambientali (ozono, ossidi di azoto), abitudini alimentari (carico eccessivo di carboidrati e proteine).

3. Cancello d'ingresso. Quando gli allergeni vegetali entrano attraverso le vie respiratorie, spesso si sviluppano tosse e asma bronchiale. Quando un allergene entra attraverso il tratto gastrointestinale, si osservano manifestazioni sotto forma di infiammazione. Se l'allergene entra per via parenterale, ad esempio, può svilupparsi uno shock anafilattico nel sangue. Se l'allergene entra attraverso la pelle, possono svilupparsi dermatiti, eruzioni cutanee, fino all'eczema.

4. Reattività dell'organismo.

Le persone con una costituzione allergica hanno maggiori probabilità di soffrire di malattie allergiche. In generale, la reattività immunologica nell'uomo è determinata dallo stato del sistema nervoso centrale, del sistema endocrino e dei meccanismi genetici.

Il ruolo del sistema nervoso. L'ipersensibilità agli stimoli allergici è associata a nevroticismo. L'attivazione dell'innervazione colinergica (attivazione PSNS) contribuisce allo sviluppo di allergie.

Colinesterasi Ca 2+ cGMP

Sistema endocrino. La predominanza di ormoni pro-allergici - ormone della crescita, tiroxina, mineralcorticoidi, TSH - forma un'allergia. Ormoni come ACTH, glucocorticoidi, ormoni sessuali sono antiallergici.

Il ruolo del sistema fisiologico della risposta immunitaria

La predisposizione allergica è dovuta a mutazioni nel genoma. Il sistema fisiologico della risposta immunitaria è sotto l'influenza regolatoria del genoma. Il ruolo principale è svolto dai geni del sistema principale di istocompatibilità (HLA) (6a coppia di cromosomi), che è in grado di

HLA Ir È distinguere tra il proprio e gli altri. Questo sistema regola il gene immunitario

Risposta Tx Tc (Ir) e gene di soppressione immunitaria (Is). Questi geni

formano il grado di sensibilità Tx e Ts. Le mutazioni influenzano principalmente la funzione di Tc). Questo cambia l'attività della risposta immunitaria. La sensibilità del corpo aumenta, l'immunità è disturbata.

Il sistema nervoso centrale, gli ormoni, i meccanismi genetici formano la reattività legata all'età. Nei bambini dei primi tre anni predomina l'allergia agli irritanti alimentari. Manifestato sotto forma di diatesi essudativa, dermatite. All'età di 3-7 anni si osservano manifestazioni dell'apparato respiratorio: bronchite allergica, asma bronchiale. Fino all'età di 30 anni, le manifestazioni di allergie si attenuano. Dopo 30 anni, c'è un'esacerbazione delle reazioni allergiche dall'apparato respiratorio o dalle manifestazioni cutanee.

Meccanismi fisiopatologici di sviluppo di reazioni allergiche

Questi meccanismi si dividono in:

1. Ipersensibilità ritardata (PCT)

2. Ipersensibilità immediata (IPNT)

PCRT: queste reazioni si sviluppano dopo poche ore o poco (fino a 3 giorni). Queste sono reazioni cellulari, questa è un'allergia T-dipendente.

In pochi minuti si sviluppano reazioni allergiche di tipo immediato. Queste sono reazioni umorali, allergie B-dipendenti. Le reazioni miste sono caratteristiche dell'autoallergia.

Le PCRT sono reazioni cellulo-mediate, di tipo IY

Nello sviluppo di queste reazioni si distinguono le seguenti fasi:

1. Patoimmune

2. Patologico

3. Stadio fisiopatologico

Stadio patoimmune

Antigene Macrofago Tl Tsens. tp

IL-1 IL-2 Tx

L'antigene reagisce con un macrofago (cellula A). La fagocitosi incompleta dell'antigene da parte del macrofago porta al fatto che le particelle di allergene arrivano alla superficie della cellula A. Interagiscono con Tx con la partecipazione dell'interleuchina-1. L'attivazione potenzia il suo effetto su T attraverso l'interleuchina-2. TL si sensibilizzano (T-effettori). Gli effettori T sono linfociti sensibili all'antigene che hanno recettori specifici sulla loro superficie.

Gli effettori T danno un clone di cellule: 1) La memoria T è una cellula longeva. Determinano la costituzione allergica e sono in grado di rispondere all'antigene. 2) Linfociti T-citotossici. Danneggiano qualsiasi cellula in cui è presente un antigene (anche quando l'antigene lo colpisce per la prima volta). Dopo aver ricevuto ripetutamente l'antigene, le cellule di memoria T si trasformano in linfociti Tc. 3) Durante l'esposizione primaria all'antigene, nel corpo si formano anche T-helper, T-soppressori e linfociti T-tolleranti. I T-soppressori inibiscono lo sviluppo di allergie e i linfociti T-tolleranti sono coinvolti nei meccanismi di iposensibilizzazione (riduzione dell'ipersensibilità). Il Tc gioca un ruolo importante nello sviluppo delle allergie. Interagiscono con le cellule somatiche su cui è fissato l'antigene. Si verifica l'eccitazione cellulare e, sotto l'influenza degli enzimi lisosomiali, si verifica la distruzione cellulare. Questa interazione porta allo sviluppo dello stadio patochimico. Con l'azione primaria dell'antigene, la durata del periodo di sensibilizzazione è di 3-5 giorni.

stadio patochimico

Come risultato dell'interazione di Tc con la cellula somatica, vengono rilasciati i mediatori dell'allergia. Sono rilasciati dai linfociti e nelle reazioni di tipo ritardato sono chiamati linfochine.

1. Fattore di trasferimento (fattore di trasferimento). Ha un effetto sensibilizzante sui linfociti intatti. Questo fattore gioca un ruolo nella trasfusione di sangue.

2. Fattore mitogenetico. Stimola la proliferazione dei linfociti, la loro divisione, favorisce la popolazione dei linfociti T-sensibilizzati.

3. Fattore inibitorio della migrazione dei macrofagi (MIF)). Favorisce l'accumulo di macrofagi nell'area di alterazione allergica e provoca lo sviluppo dell'infiammazione.

4. Linfossina. Ha un effetto citotossico, causando distruzione e morte della cellula bersaglio.

5. Fattore di chemiotassi. Contribuisce all'accumulo di neutrofili e monociti al centro dell'infiammazione.

6. Fattore reattivo cutaneo. Provoca lo sviluppo di manifestazioni cutanee

7. Interferone. Inibisce la capacità dei virus di infettare una cellula.

8. Prostaglandine. Contribuiscono allo sviluppo della febbre, attivano i linfociti Tc.

Tutti questi fattori provocano la formazione di processi patologici tipici: infiammazione, febbre e shock.

Le linfochine causano lo sviluppo di manifestazioni cliniche

Stadio fisiopatologico

Questa fase appare come:

1. Allergia batterica (malattie di tipo tubercolinico)

2. Allergia da contatto

allergia batterica

Se il corpo è sensibilizzato, si forma un infiltrato infiammatorio nel sito di iniezione del filtrato dai batteri uccisi in 2-3 giorni. L'allergia batterica lo è

un indicatore non solo di un'allergia, ma anche di vaccinazione.

allergia da contatto

Si manifesta al contatto con una sostanza estranea (preparati a base di bromo, sali di metalli pesanti, coloranti, cosmetici, novocaina, penicillina, detersivi). Queste sostanze sono apteni, ma quando combinate con le proteine ​​della pelle diventano allergeni completi. L'allergia da contatto si manifesta con reazioni cutanee: iperemia, dermatite, prurito, eruzione cutanea.

Ipersensibilità di tipo immediato

Queste sono reazioni umorali, i linfociti B vi partecipano.

Meccanismi di sviluppo

1. Stadio patoimmune

2. Stadio patologico

3. Stadio fisiopatologico

Stadio patoimmune

Questa fase riflette i meccanismi di sensibilizzazione.

Antigene Macrofago Vl Vses. Vp

Plasma

cellula Tx

L'antigene interagisce con il macrofago e con la partecipazione dei linfociti Tx, IL-1 e IL-2 B i linfociti diventano sensibili all'antigene.

Dopo l'esposizione iniziale all'antigene da Vses. i linfociti formano cellule della memoria B, che conservano una maggiore sensibilità all'antigene, ai linfociti W e alle plasmacellule. Le plasmacellule producono immunoglobuline IgE e IgG. Il ruolo principale nelle reazioni allergiche è svolto dalle IgE - anticorpi allergici. Le IgE sono fissate su cellule somatiche, in particolare su mastociti. La cellula diventa sensibile all'antigene. Secondo la sua struttura, le IgE hanno catene pesanti e leggere. Il segmento Fc (catena pesante) ha un'affinità per i mastociti. Le catene leggere sono sensibili all'antigene: un antigene reagisce con esse. Pertanto, l'IgE diventa un recettore per l'antigene. Oltre alle IgE, le IgG sono prodotte nelle plasmacellule. Possono esibire proprietà IgE, cioè possono essere anticorpi allergici. Parte delle IgG sta bloccando gli anticorpi.

Le IgE sono in grado di formare un complesso patoimmune con l'antigene, che provoca distruzione, lisi cellulare e rilascio di mediatori allergici.

stadio patochimico

Sotto l'influenza del complesso patoimmune, i mediatori dell'allergia vengono rilasciati dalle cellule, che contribuiscono alle manifestazioni cliniche. I principali mediatori delle reazioni allergiche immediate sono:

1. Istamina: viene rilasciata dai mastociti, dilata i vasi sanguigni, aumenta la permeabilità vascolare, provoca broncospasmo e muscolatura liscia, aumenta la secrezione di muco.

2. Eparina - rilasciata dai mastociti, migliora l'attività fibrinolitica del sangue

3. Sostanza allergica a reazione lenta - è un derivato dell'acido arachidonico, si forma nei mastociti dei polmoni. L'MRSA provoca un lento spasmo dei bronchioli nell'asma bronchiale. Lo spasmo non è alleviato dagli antistaminici. Si forma l'espettorato che ostruisce i bronchi.

4. La bradichinina provoca un aumento della permeabilità vascolare, dilata i vasi sanguigni, provoca dolore, prurito.

5. L'acetilcolina ha le stesse proprietà dell'istamina e della bradichinina, ma in misura minore.

6. Le prostaglandine provocano un effetto simile all'istamina e alla bradichinina, favoriscono lo sviluppo della febbre.

7. Il fattore di chemiotassi degli eosinofili promuove la chemiotassi degli eosinofili. L'eosinofilia indica un'allergia del corpo.

8 Complemento - è coinvolto nell'implementazione di reazioni di tipo II.

Le manifestazioni dell'azione dei mediatori sono infiammazione, febbre, shock.

Stadio fisiopatologico

In questa fase si formano tipici processi patologici e malattie allergiche. Esistono 3 gruppi di reazioni allergiche:

1. Reazioni allergiche di tipo I: le IgE svolgono un ruolo in queste reazioni

2. Reazioni allergiche di tipo II: queste reazioni coinvolgono le IgG

3. Reazioni allergiche di tipo III (reazioni di immunocomplessi liberi).

Le reazioni allergiche di gruppo I includono reazioni atopiche, anafilassi.

Reazioni atopiche

Questi includono febbre da fieno, asma bronchiale, orticaria, edema di Quincke.

La febbre da fieno è causata dall'esposizione al polline delle piante. La malattia si manifesta con rinite, congiuntivite, prurito, lacrimazione, tosse, a volte febbre, bronchite. Tutti questi sintomi sono dovuti alla partecipazione dell'istamina.

L'asma bronchiale si verifica sotto l'azione degli allergeni domestici: la polvere domestica, che contiene acari. La malattia è caratterizzata da disturbi parossistici della pervietà bronchiale, la cui espressione clinica è rappresentata da attacchi di soffocamento espiratorio (con difficoltà di espirazione). Il ruolo principale nel broncospasmo è svolto dalla sostanza a reazione lenta dell'allergia.

L'orticaria è una malattia allergica caratterizzata dalla rapida formazione di edema focale. La patogenesi dell'orticaria si basa su un aumento della permeabilità vascolare sotto l'influenza dell'istamina. La malattia si sviluppa sotto l'azione di vari allergeni. È caratterizzata da febbre, mal di testa, malessere generale, prurito. L'orticaria è al secondo posto dopo l'asma bronchiale.

L'angioedema (edema di Quincke) è un gonfiore localmente limitato della pelle e del tessuto sottocutaneo con localizzazione predominante nel viso, nelle mucose del cavo orale e nelle estremità. L'edema di Quincke è una delle varietà di orticaria. La malattia si verifica sotto l'azione di farmaci, allergeni alimentari, polline delle piante. L'istamina gioca un ruolo nella patogenesi dell'edema di Quincke.

Anafilassi

L'anafilassi è indifesa. L'anafilassi si manifesta con reazioni generali e locali. L'anafilassi generale si manifesta con shock anafilattico.

Lo shock anafilattico può svilupparsi quando nel corpo vengono introdotti antibiotici, sieri antitossici, sulfamidici e vengono assunti determinati alimenti. In anafilassi, insieme alle IgE, le IgG circolanti sono coinvolte nello sviluppo dello shock. Il mediatore anafilatossina partecipa alla formazione del complesso patoimmune. La sua azione si realizza attraverso il rilascio di istamina. Lo shock è caratterizzato da un calo della pressione sanguigna, vasodilatazione e sviluppo di collasso, sviluppo di insufficienza cardiaca e respiratoria. Lo shock anafilattico può svilupparsi con una puntura d'ape. In questo caso, lo shock si sviluppa con la partecipazione dell'acetilcolina.

L'anafilassi locale (fenomeno di Arthus) si verifica nel sito di somministrazione ripetuta del farmaco, siero di cavallo alla dose di 0,5-1,0 ml a un coniglio con un intervallo di 5-6 giorni. L'anafilassi locale è accompagnata dallo sviluppo di infiammazione asettica, iperemia, edema e migrazione dei leucociti. La reazione appare dopo 4-5 iniezioni del farmaco. Le IgG sono coinvolte nei meccanismi di sviluppo del fenomeno Arthus.

Reazioni citolitiche

L'allergene è fissato sui globuli. Un complesso patoimmune si forma con le IgG in presenza di complemento (C-3, C-5). Questo complesso è fissato sulle membrane dei globuli e, con la partecipazione della citolisina, provoca la distruzione cellulare. Secondo questo meccanismo si sviluppa emopatia allergica (anemia, ittero emolitico, leucopenia, trombocitopenia con sintomi di emorragia e sanguinamento).

Malattie da immunocomplessi liberi

Le IgG circolanti agiscono come anticorpi in queste reazioni. Il complesso patoimmune si forma nel sangue con la partecipazione del complemento e quindi si fissa sulle membrane dei reni, dei linfonodi, dell'endotelio del microcircolo. Una reazione allergica sotto forma di processo infiammatorio si sviluppa in qualsiasi organo.

Un esempio di queste reazioni è la malattia da siero, che si verifica dopo la somministrazione di siero terapeutico, antibiotici, ormoni e preparati proteici. La malattia si manifesta con una reazione generalizzata dei linfonodi, febbre, manifestazioni cutanee sotto forma di orticaria. Il processo patologico comprende i reni, il miocardio, le articolazioni. Nel sangue si formano conglomerati che ostruiscono i capillari e interrompono la microcircolazione.

Autoallergia

L'autoallergia si sviluppa in risposta all'azione degli autoallergeni (allergeni endogeni). Il sistema di risposta immunitaria fisiologica reagisce agli autoallergeni producendo autoanticorpi.

Autoallergeni

Acquisito naturale

(primario secondario)

proteine ​​normali I II III IY

tessuti

L'autoallergia è uno stato di autoaggressione delle cellule immunocompetenti in grado di reagire con le proteine ​​dei propri tessuti.

L'autoallergia si riferisce alle allergie miste. Si sviluppa secondo il meccanismo dell'ipersensibilità di tipo ritardato e dell'ipersensibilità di tipo immediato.

AAG FSIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Meccanismi di sviluppo dell'autoallergia

Esistono diversi punti di vista sui meccanismi di sviluppo dell'autoallergia.

AAG primari. Alcuni tessuti del corpo durante l'embriogenesi si sono sviluppati al di fuori del contatto con la PSIO. Questi tessuti sono finiti in isolamento, dietro la barriera istoematologica, e le proteine ​​di questi organi e tessuti non hanno geni di istocompatibilità. Queste proteine ​​sono incompatibili con le cellule immunocompetenti (linfociti B e T) e diventano autoallergeniche. Questi linfociti e cellule A trattano queste proteine ​​come estranee. Queste sono le proteine ​​della retina, del cristallino, del sistema nervoso, della tiroide, delle gonadi genitali maschili. Quando la barriera istoematologica viene violata, queste proteine ​​entrano nel sangue e i linfociti le percepiscono come estranee. Quando proteine ​​e linfociti interagiscono, si sviluppa una reazione autoallergica. Secondo questo meccanismo, si sviluppano malattie come tiroidite, encefalomielite, oftalmia (processi infiammatori dell'occhio danneggiato).

Il secondo meccanismo che contribuisce allo sviluppo di reazioni autoallergiche è associato a una violazione dei meccanismi di tolleranza delle cellule immunocompetenti, in particolare delle cellule T. Secondo la teoria di Burnet, questi linfociti formano un clone proibito. Nel processo di sviluppo dell'organismo, questi linfociti non sono in grado di distinguere tra i propri e gli altri. Questo clone di linfociti scompare alla nascita o è depresso sotto il controllo del gene di soppressione immunitaria (Is). Quando il controllo genico è indebolito, la funzione dei T-soppressori diventa insufficiente e i linfociti aggressivi (linfociti del clone proibito) vengono espressi, diventano attivi e iniziano a svolgere il ruolo di auto-allergeni. Pertanto, in questo caso si sviluppano reazioni autoallergiche a causa di una violazione del meccanismo genico.

Secondo il secondo punto di vista, sotto l'azione di fattori mutageni nel corpo, si formano linfociti mutanti che possono agire come autoantigeni. Con la partecipazione di questo meccanismo si sviluppano numerose malattie.

Artrite reumatoide: questa è un'infiammazione autoallergica delle articolazioni. La malattia si sviluppa con la partecipazione del fattore reumatoide (IgM). Questo è un anticorpo. Le IgM si formano quando vengono esposte a un allergene (alcune aree di IgG). Le IgG hanno determinanti antigenici - idiotipi. I linfociti B rispondono a loro. In risposta agli idiotipi, viene prodotto un anti-idiotipo (IgM). Si forma un complesso "idiotipo-anti-idiotipo", che colpisce le membrane sinoviali delle articolazioni.

Lupus eritematoso disseminato. Il DNA del tessuto connettivo è spesso esposto a linfociti patologici. In questo caso, il DNA agisce come un autoallergene. In risposta alla formazione di autoallergeni, si formano autoanticorpi. Nella reazione di AAG + AAT si forma un complesso patoimmune che si fissa sulla pelle, sui reni, sul miocardio, sulla parete vascolare, causando danni a questi tessuti.

Miastenia. I linfociti patologici (cellule B) sono in grado di percepire i recettori dell'acetilcolina come estranei, come autoantigeni. Si formano anticorpi anti-acetilcolina che bloccano i recettori dell'acetilcolina. Si sviluppa debolezza muscolare, i muscoli non si contraggono.

Malattie sotto l'azione di autoallergeni secondari (acquisiti).

I. Le proteine ​​alterate e denaturate sono in grado di acquisire le proprietà degli auto-allergeni. Il sistema di risposta immunitaria fisiologica risponde a queste proteine ​​producendo autoanticorpi. La ragione per la comparsa di tali proteine ​​sono ustioni estese. Si forma un complesso patoimmune che provoca una reazione autoallergica.

II. Un certo numero di agenti infettivi e allergeni tissutali hanno gruppi determinanti comuni. Alcuni ceppi di E. coli e le proteine ​​della mucosa intestinale condividono i determinanti. Secondo questo meccanismo si sviluppa la colite ulcerosa di origine autoallergica. Reumocardite. Lo streptococco A ha gruppi determinanti simili con i cardiomiociti. Si forma un complesso patoimmune che danneggia il miocardio. Secondo questo meccanismo, si sviluppa l'asma bronchiale allergico infettivo. Il suo sviluppo è dovuto al fatto che la microflora delle vie respiratorie ha gruppi determinanti comuni con le proteine ​​dei tessuti polmonari.

III. Le radiazioni ionizzanti possono causare la distruzione dei tessuti e la comparsa di auto-allergeni. Con l'infarto del miocardio, con la necrosi del muscolo cardiaco, i cardiomiociti vengono danneggiati e diventano autoallergeni. Causano la formazione di autoanticorpi, seguita dalla formazione di un complesso patoimmune.

I.Y. Gli autoallergeni includono allergeni intermedi. In questo caso, nel corpo possono formarsi autoallergeni complessi. Molto spesso, questo gruppo di malattie autoallergiche si verifica con la partecipazione di virus. I virus entrano nella cellula e la danneggiano. Il sistema fisiologico della risposta immunitaria risponde alle cellule distrutte con lo sviluppo di un processo autoallergico.

Iposensibilizzazione

L'iposensibilizzazione è una diminuzione dell'ipersensibilità del corpo all'azione di un antigene.

I meccanismi di iposensibilizzazione sono alla base dei principi di trattamento e prevenzione delle malattie allergiche.

I meccanismi di desensibilizzazione coinvolgono il sistema nervoso ed endocrino, sostanze biologicamente attive.

Endocrino biologico

Sistema SNS PSNS attivo

sostanze

Cellule A, cellule T e B

Esistono metodi di iposensibilizzazione aspecifica e specifica.

Metodi non specifici

1. L'uso di sedativi che causano un aumento dei processi inibitori nel sistema nervoso centrale. È stato dimostrato che lo shock anafilattico non si sviluppa in anestesia.

2. La predominanza del sistema nervoso simpatico (in particolare, l'innervazione -adrenergica) riduce l'attività della reazione allergica. Puoi usare l'introduzione dell'adrenalina. L'iposensibilizzazione è associata all'inibizione del sistema nervoso parasimpatico, alla predominanza dei meccanismi colinergici. A questo scopo, può essere utilizzata l'atropina.

3. Una diminuzione dell'attività delle reazioni allergiche è possibile con l'uso di ormoni antiallergici, in particolare cortisolo e ACTH.

4. L'uso di antistaminici, poiché l'istamina è coinvolta nello sviluppo di molte reazioni allergiche.

5. L'uso di grandi dosi di sostanze biologicamente attive.

Ipossensibilizzazione specifica

1. Eliminazione dell'allergene.

2. Caricamento dell'antigene. Dosi elevate di antigene e dosi di antigene piccole, ma frequentemente somministrate, causano iposensibilizzazione. Allo stesso tempo, si sviluppa la tolleranza: viene stimolata la formazione di cellule T e B tolleranti, vengono attivati ​​i soppressori T e si formano anticorpi bloccanti (IgG).

3. Caricamento di anticorpi. L'introduzione di anticorpi in grandi dosi porta al blocco e alla neutralizzazione dell'antigene.

Fisiologia patologica Tatyana Dmitrievna Selezneva

LEZIONE № 8. REAZIONI ALLERGICHE DI TIPO IMMEDIATO

CONFERENZA N. 5. Reazioni immunitarie patologiche del corpo. Malattie allergiche La possibilità di una reazione patologica è particolarmente alta nei casi in cui si verifica un cambiamento nelle condizioni di vita umane in breve tempo. Esempi sono il cambiamento climatico, il cambio di regime

28. Modelli generali di sviluppo della fase immunologica delle reazioni allergiche di tipo immediato Lo stadio immunologico inizia con l'esposizione a una dose sensibilizzante dell'allergene e il periodo di sensibilizzazione latente, e comprende anche