Кломид (кломифен цитрат). Кломифен: инструкция по применению таблеток

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием. А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.

Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.

На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.

По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09

Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%), метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.

Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:

• Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
• Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию

Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).

Механизм действия.

Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:

1. Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
2. Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
3. Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
4. Снижение перфузии матки
5. Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона

Показания.

Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.

За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.

Протоколы стимуляции.

Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:

• Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
• Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
• Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
• Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.

Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.

Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.

Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых:

• приливы (10%)
• дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
• тошнота и рвота (2%)
• дискомфорт в груди (2%)
• визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
• головная боль (1,5%)
• многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
• СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)

Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах.

В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).

Резюме:

По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.

• Минимальная стоимость
• Высокая безопасность
• Легкость контроля проводимого лечения
• Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях

Кломифенцинтрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти препараты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.

Показания к применению:

Способ применения:

Побочные действия:

Противопоказания:

Форма выпуска:

Условия хранения:

Состав и форма выпуска

в контурной ячейковой упаковке или в банке 10 шт.; в пачке картонной 1, 2, 3, 4 или 10 упаковок или 1 банка.

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Антиэстроген нестероидной структуры, действие которого обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами яичников и гипофиза. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов: пролактина, ФСГ и ЛГ . Стимулирует овуляцию. При малом содержании в организме эстрогенных гормонов проявляет умеренный эстрогенный эффект. При высоком содержании эстрогенов оказывает антиэстрогенное действие. В больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ . Метаболизируется в печени. Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Т 1/2 — 5-7 дней. Выводится, в основном, с желчью.

Показания препарата Кломифен

ановуляторное бесплодие (индукция овуляции);

дисфункциональная метроррагия;

аменорея (дисгонадотропная форма); вторичная аменорея; постконтрацептивная аменорея;

галакторея (на фоне опухоли гипофиза);

синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя);

синдром Киари-Фроммеля;

андрогенная недостаточность;

олигоспермия;

диагностика нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания

гиперчувствительность;

печеночная и/или почечная недостаточность;

метроррагия неясной этиологии;

киста яичников;

злокачественные и доброкачественные новообразования половых органов;

опухоль или гипофункция гипофиза;

эндометриоз;

недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии;

склонность к тромбообразованию;

кровотечения, не связанные с нарушением овуляции;

беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея.

Аллергические реакции: редко — сыпь, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.

Со стороны мочеполовой системы: редко — полиурия, учащение мочеиспускания, боли внизу живота, дисменорея, меноррагия, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное).

Прочие: увеличение массы тела, приливы крови к лицу, редко — снижение остроты зрения, алопеция, болезненность в области грудных желез.

Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных эффектов требует уменьшения дозы или отмены препарата.

Взаимодействие

Совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Для стимуляции овуляции назначают по 50 мг 1 раз в день перед сном, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 5 дней (при отсутствии цикла — в любое время). При отсутствии эффекта (овуляция не развивается в течение 30 дней) увеличивают дозу до 150 мг/сут или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза не должна превышать 1 г. Развитие овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ , росту сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция имеет место, а беременности нет, то следует повторить прием той же самой дозы при следующем лечебном курсе. Если после вероятно состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможность беременности, и перед новым курсом лечения эту возможность необходимо исключить.

Мужчинам назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 мес (необходим систематический контроль спермограммы).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, приливы крови к лицу, нарушение зрения.

Лечение: отмена препарата (симптомы передозировки проходят самостоятельно).

Особые указания

Повышает вероятность развития многоплодной беременности.

Препарат эффективен при достаточном уровне эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком уровне эстрогенов и практически неэффективен при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка».

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения препарата Кломифен

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Кломифен

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Кломифенцитрат – современный антиэстрогенный препарат, который применяется у женщин, согласно инструкции, с целью предотвращения развития патологий половой сферы, связанной с нехваткой выработки эстрогенов.

Показания к применению

Использование кломифена цитрата показано в таких целях:

• Дисфункциональные метрорраргии
• СПКЯ (синдром поликистозных яичников)
• Аменорея (вторичная)
• Галакторея
• Аменорея, вызванная вследствие применения пожарных методов контрацепции
• Синдромы Штейна-Левенталя и Киари-Фроммеля.

Также кломифен цитрат могут назначать при наличии ановуляторных циклов, связанных с прогестероновой недостаточностью на фоне завышенных показателей эстрадиола, особенно если сбой вызван нарушением функции гипофиза.

Состав препарата

В одной таблетке содержится 50 мг активного действующего вещества – кломифена цитрат. Дополнительно в таблетке содержится желатин пищевой, крахмал, тальк, стеарат магния и лактоза.

Лечебные свойства

Данное торговое название лекарства относится к антиэстрогенным препаратам. Медикамент успешно блокирует эстрогенные рецепторы в яичниках и рецепторы гипофиза, вследствие чего происходит подавление выработки эстрадиола. Это значит, что при повышенных показателях проявится антиэстрогенный эффект, но при низких показателях возникает противоположное воздействие – уровень гормонов начинает повышаться.

В низких дозировках медикамент подстегивает овуляцию посредством стимулирования выработки фолликулотропина, пролактина и лютеинизирующего гормона. При высоких дозировках гонадотропины прекращают вырабатываться. Гестагенная и андрогенная активность у лекарства отсутствует.

Формы выпуска

Таблетки по 50 мг действующего вещества в каждой. На вкус таблетки не определяются, так как не разжевываются, запаха также не имеют, окрашены в белый цвет, обладают круглой формой, плоские по краям. Купить препарат с этим наименованием сложно, обычно покупаются такие торговые названия, как клостилбегит. Средняя стоимость в России – 600 рублей за упаковку.

Способ применения

С целью простимулировать овуляцию: по 1 таблетке перед сном с 5-го дня начала менструального цикла в течение пяти суток подряд. Если менструации отсутствуют, то можно пить днем. Если у пациентки овуляция так и не наступила, то увеличивают дозировку либо до 3 таблеток в день, либо принимают длительностью до 10 дней подряд в первоначальной дозировке. Проверять наступление овуляции должен лечащий врач гинеколог.

Для мужчин с целью подавления сильной эстрогенной активности или лечения начальной стадии эстрогензависимой гинекомастии назначают принимать препарат по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 месяцев подряд.

При беременности и грудном вскармливании

Не назначается.

Противопоказания

Средство не назначается, когда не ясно происхождение метрорраргии, при новообразованиях в половых органах, подозрении либо наличии беременности, повышенных показателях пролактина, эндометриоз в анамнезе, недостаточность функции гипофиза и опухоли, кисты в яичниках. Также не следует принимать средство, если у пациента (пациентки) обнаруживается непереносимость или гиперчувствительность по отношению к медикаменту, а также нарушения функций печени и почек.

Меры предосторожности

Медикамент способствует возникновению многоплодной беременности в дальнейшем. Эффективность лекарства упирается напрямую в гормональный статус женщины – при низких показателях эстрадиола нет эффекта, а при высоких он выражен. Влияет на вождение автомобилем, поэтому следует отказаться от вождения на период терапии.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При совместном использовании с другими гонадотропными гормонами не возникает реакций несовместимости.

Побочные эффекты

ЖКТ: понос, вздутие живота, боли, рвота, тошнота и пр. расстройства.

ЦНС: нарушение сна, хроническая тяга ко сну, мигрень, головокружение, возбужденное состояние, снижение двигательной активности и понижение скорости мышления.

Мочеполовая сфера: дисменорея, полиурия, увеличение яичников, боль в животе (внизу), меннорагия.

Также редко возникает аллергия, алопеция, увеличение веса, боли в груди и снижение зрения.

Передозировка

Возможны ощущения приливов, тошнота и рвота, неврологические расстройства.

Условия и срок хранения

До трех лет в темном, сухом и недоступном месте при комнатной температуре.

Аналоги

Балкан Фармацеутикалс, Молдова

Средняя цена в России – 750 рублей за упаковку.

В одной пачке содержится 20 таблеток, препарат является полным аналогом по действующему веществу и сферах назначения.

Плюсы:

• Эффективный аналог
• В пачке продается больше таблеток, чем у других аналогов.

Минусы:

• Далеко не во всех аптеках есть в наличии
• Стоимость.

ЗАО, «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Средняя цена в России – 600 рублей за упаковку.

Клостилбегит – полный аналог молдавского и российского препарата, лишь с той разницей, что в одной упаковке всего 10 таблеток, что делает его самым дорогим среди всех существующих аналогичных медикаментов в продаже.

Плюсы:

• Легко найти в продаже
• Хорошее качество.

Минусы:

• Дорого стоит
• Проще потрудиться и поискать кломид, если остро стоит вопрос финансового плана.

– это нестероидный препарат синтетического происхождения, по своим характеристикам классифицируемый как антиэстроген. Данный препарат получил широчайшее распространение и в медицине, и в тяжелых видах спорта. Так, в лечебной практике Кломифен употребляется в качества стимулятора овуляции.

Обладая частичным структурным сходством с гормоном эстрогеном, антиэстроген Кломифен Цитрат может связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе. Благодаря чему происходит большая выработка гонадотропинов ФСГ и ЛГ, что в свою очередь активирует секрецию гормона тестостерона в мужском организме и эстрогена в женском.

Кломифен Цитрат в медицине и в спорте

Этот антиэстроген весьма специфичен и способен оказать положительное воздействие на множественные системы человеческого организма. Например, Кломифен Цитрат и его аналоги (Кломид и т.д.) может помочь женщине справиться с дисфункцией яичников или нормализовать их работу при незначительных отклонениях. Дело в том, что у многих девушек, не способных забеременеть, наблюдает нарушение процесса овуляции. Среди женщин с нарушением овуляции различают больных, страдающих синдромом полткистозных яичников, и пациенток с аменореей. Лекарство же Кломифен Цитрат, после выявления причин нарушения овуляции, может помочь побороть и первый, и второй недуг, но только при составлении выверенного терапевтического курса.

Кломид в бодибилдинге широкоизвестный препарат, как и аналогичные средства кломифена от других производителей. Но в качестве лекарства их постепенно вытесняют конкуренты. Хотя эффективность таблеток постоянно остается высокой.

Считаются сильнодействующим препаратом и редко применяются на протяжении долгого времени. Важно и то, что их эффективность зависит от времени приема. В большинстве случаев для определения овуляции берется проба крови и измеряется температура. Препарат же Кломифен Цитрат начинает употребляться только после прохождения всех тестов: составляется курс препарата с точными дозировками, временем употребления, частотой и продолжительностью. Обычно прием начинается на пятые сутки цикла и продолжается в течение 3-6 циклов.

Обладает этот антиэстроген и противопоказаниями к применению. Так, препарат Кломифен Цитрат нельзя употреблять во время беременности или при наличии кисты яичников (до проведения лечения женщина обязана пройти “ультразвук”, чтобы исключить увеличение яичников). Также данный антиэстроген нельзя использовать при вагинальных кровотечениях или при нарушениях в работе печени.

Здесь стоит отметить, что несмотря на широкое распространение в медицинской практике, для мужчин Кломифен Цитрат не является самым надежным средством, если речь идет о лечении бесплодия. Причиной тому является малая изученность воздействия препарата на мужской организм. Да, известно, что прием Кломида и аналогичных средств приводит к повышению секреции ЛГ и ФСГ, что положительно сказывается на уровне тестостерона. Но, как препарат влияет на работу половых органов – до конца неизвестно. Все исследования на данную тематику проводились на отдельных пациентах и лишь на протяжении нескольких месяцев. Поэтому и надежным источником информации они являться не могут.

А вот где Кломифен Цитрат регулярно используется мужчинами и при этом эффективно, так это в бодибилдинге. К приему данного фармакологического средства одинаково часто прибегают, как профессиональные атлеты, так и начинающие спортсмены. Главным преимуществом препарата в тяжелых видах спорта является то, что он в отличие от стероидов и гормонов не приводит к снижению концентрации естественного тестостерона. Наоборот, Кломифен Цитрат, употребляемый в спорте (в соответствующих “спортивных” дозировках), приводит к всплеску ЛГ, что повышает уровень мужского полового гормона.

Также Clomiphene Citrate может употребляться мужчинами для нейтрализации гинекомастии, возникающей вследствие приема стероидов. Доказано, что все анаболические препараты обладают андрогенными свойствами, пусть и в разной степени. В некоторых случаях стероиды способствуют образованию эстрогенов в мужском организме (при помощи энзима ароматазы происходит трансформация в женский половой гормон, ароматизация). Эстроген же способен справиться с этим недугом, предотвратить или обратить развитие гинекомастии.

В единичных случаях препарат Clomiphene Citrate используется и в качестве анаболического средства. Дело в том, что этот антиэстроген обладает анаболическим воздействием, пусть и не таким мощным как у стероидов. Как уже было отмечено, Кломид (Кломифен) повышает секрецию ЛГ и ФСГ. Данные гонадотропины воздействует на яички, в результате чего повышается уровень тестостерона в организме мужчины и наблюдается развитие мышц.

Между прочим, данный препарат можно приобрести, посетив наш интернет-магазин. Если Вы задаетесь вопросом, по какой цене доступен кломифен , то знайте, что его покупка в нашем магазине будет выгодной. Купить этот антиэстроген у нас – это правильное решение, поскольку наценка на препараты практически отсутствует, да и к тому же Вы можете получить скидку, если сделаете большой заказ.

Если говорить о курсе данного препарат, то в первую очередь стоит отметить, что его применение в медицинских целях разнится от схемы (дозировки, продолжительность приема и т.д.) его употребления в силовых видах спорта.

Как уже было отмечено, прием Кломифен Цитрата с целью лечения бесплодия начинается лишь после того, как женщина пройдет полное медицинское обследование. Кломифен является достаточно мощным средством, поэтому в большинстве случаев овуляция наступает уже на 5-10 день после использования препарата. В медицинских целях этот антиэстроген чаще всего принимают в дозировке 50 мг в сутки.

Применение Clomiphene Citrate осуществляется в среднем на протяжении пяти суток. Перед употреблением препарата в обязательном порядке оговорите все подробности со своим лечащим врачом. Поскольку дозы и в целом схема использования препарата может отличаться от указанного описания.

Применение Кломифен Цитрата в бодибилдинге – процесс не менее сложный, пусть и не зависящий от индивидуальных характеристик атлета. Употреблять Кломид, вне зависимости от вашего веса и других показателей, следует один раз в сутки. Большая частота приема препарата является нецелесообразной.

Оптимальная дозировка Кломифен Цитрата для атлетов находится на границе 50-100 мкг. Даже минимальная доза в 50 мг обеспечит блокировку активности женских гормонов и положительно скажется на повышении уровня тестостерона. Поэтому употреблять препарат в максимально разрешенном объеме, 100 мкг, не обязательно.

Инструкция Кломифен Цитрата Вам этого не скажет, но запомните, что курс препарата не должен длиться дольше 3 недель. В среднем атлеты употребляют этот антиэстроген на протяжении 2-3 полных недель. Такого срока вполне достаточно для проявления всех эффектов препарата (для предотвращения гинекомастии и отката и для повышения уровня тестостерона).

Если Вы не знаете, как принимать Кломифен Цитрат, то воспользуйтесь нашими рекомендациями, в противном случае неверное употребление этого препарата может привести к довольно серьезным последствиям, о которых мы поговорим далее.

Кломифен: отзывы, факты и мнения о воздействии препарата

Найти полноценные мнения, даже рецензии, об этом фармакологическом средстве нетрудно, поскольку Кломифен и аналогичные ему средства пользуется завидной популярностью. В целом, отзывы о Clomiphene Citrate восхваляют его свойства, полезные и в медицине, и в бодибилдинге. Однако, можно встретить и негативные высказывания. Причиной для составления негативного мнения о Кломиде в большинстве случаев является неверный курс его употребления, и как следствие, возникающие побочные эффекты.

Если изучить имеющиеся