Fyziologické účinky angiotenzínu II sprostredkované cez AT receptory. Antagonisty receptora angiotenzínu II

Štátna lekárska akadémia Smolensk

Katedra klinickej farmakológie

KLINICKÁ FARMAKOLÓGIA INHIBITOROV ENZÝMU konvertujúceho angiotenzín

V patogenéze arteriálnej hypertenzie a srdcového zlyhávania zohráva významnú úlohu aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), ktorý v týchto stavoch spúšťa a ďalej udržiava začarovaný kruh.

Fungovanie RAAS

Hlavnou úlohou RAAS v procese evolúcie je udržiavať obehovú funkciu v podmienkach akútnej straty krvi a nedostatku sodíka, to znamená, keď je cievne riečisko nedostatočne naplnené.

Ak dôjde k strate sodíka a vody (diuretiká, krvná strata) alebo sa zníži prekrvenie obličiek, obličky začnú produkovať zvýšený renín. Renín podporuje premenu angiotenzinogénu produkovaného v pečeni na fyziologicky neaktívny angiotenzín I. Angiotenzín sa pod vplyvom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE) premieňa na aktívnu zlúčeninu angiotenzín II.

Okrem tých, ktoré cirkulujú v krvi, zložky RAAS sa nachádzajú v obličkách, pľúcach, srdci, hladkom svalstve ciev, mozgu, pečeni a iných orgánoch. Tieto systémy sú schopné syntetizovať angiotenzín II v tkanivách bez prísunu renínu zvonku. Tkanivové RAS sú dôležitým faktorom pri regulácii krvného zásobenia a funkcie orgánov, v ktorých sa nachádzajú.

Biologická úloha angiotenzínu II

Angiotenzín II má široké spektrum biologických aktivít:

1. Stimuluje špecifické angiotenzínové receptory krvných ciev, ktoré má priamy silný vazokonstrikčný účinok na arterioly, čím sa zvyšuje celkový periférny odpor cievy a krvný tlak: žilový tonus sa zvyšuje v menšej miere.

2. Je fyziologickým rastovým faktorom. Zvyšuje bunkovú proliferáciu, zvyšuje veľkosť a počet buniek. V dôsledku toho s na jednej strane, zhrubnutie hladkej svalovej vrstvy krvných ciev a naopak sa vyvíja pokles ich lúmenu hypertrofia myokardu ľavej komory.

3. Stimuluje produkciu mineralokortikoidný hormón v kôre nadobličiek aldosterón. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu sodíka v obličkových tubuloch, čo vedie k zvýšeniu osmotického tlaku krvnej plazmy. To následne vedie k zvýšeniu produkcie antidiuretického hormónu (ADH, vazopresín) a zadržiavaniu vody v tele. V dôsledku toho sa zvyšuje objem cirkulujúcej krvi (CBV) a zaťaženie myokardu, ako aj opuch cievnej steny, čím sa stáva citlivejším na vazokonstrikčné vplyvy.

4. Zvyšuje aktivitu sympatoadrenálneho systému: stimuluje produkciu noradrenalínu v dreni nadobličiek, čo samo osebe vedie k zvýšeniu cievneho spazmu a stimulácii rastu svalových buniek a tiež zvyšuje jeho účinok na úrovni postgangliových neurónov a zvyšuje tok adrenergných impulzov zo špecifických zodpovedných mozgových centier na udržanie krvného tlaku.

Rozkladá ďalší proteín v krvi angiotenzinogén (ATG) s tvorbou bielkovín angiotenzín 1 (AT1), pozostávajúce z 10 aminokyselín (dekapeptid).

Ďalší krvný enzým APF(Angiotenzín konvertujúci enzým, Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), Pľúcny konvertujúci faktor E) štiepi dve koncové aminokyseliny z AT1 za vzniku 8-aminokyselinového proteínu (oktapeptidu) tzv. angiotenzín 2 (AT2). Iné enzýmy, chymázy, katepsín G, tonín a iné serínové proteázy majú tiež schopnosť tvoriť angiotenzín 2 z AT1, ale v menšej miere. Epifýza mozgu obsahuje veľké množstvo chymázy, ktorá premieňa AT1 na AT2. Angiotenzín 2 sa tvorí hlavne z angiotenzínu 1 pod vplyvom ACE. Tvorba AT2 z AT1 chymázami, katepsínom G, tonínom a inými serínovými proteázami sa nazýva alternatívna cesta tvorby AT2. ACE je prítomný v krvi a vo všetkých tkanivách tela, ale ACE sa najviac syntetizuje v pľúcach. ACE je kinináza, takže štiepi kiníny, ktoré majú v tele vazodilatačný účinok.

Angiotenzín 2 pôsobí na bunky tela prostredníctvom proteínov na povrchu buniek nazývaných angiotenzínové receptory (AT receptory). AT receptory prichádzajú v rôznych typoch: AT1 receptory, AT2 receptory, AT3 receptory, AT4 receptory a iné. AT2 má najväčšiu afinitu k AT1 receptorom. Preto v prvom rade AT2 interaguje s receptormi AT1. V dôsledku tohto spojenia dochádza k procesom, ktoré vedú k zvýšeniu krvného tlaku (BP). Ak je hladina AT2 vysoká a neexistujú žiadne voľné receptory AT1 (nespojené s AT2), potom sa AT2 viaže na receptory AT2, ku ktorým má menšiu afinitu. Spojenie AT2 s AT2 receptormi spúšťa opačné procesy, ktoré vedú k zníženiu krvného tlaku.

Angiotenzín 2 (AT2) pripojenie k AT1 receptorom:

1. má veľmi silný a dlhotrvajúci vazokonstrikčný účinok na cievy (až niekoľko hodín), čím zvyšuje vaskulárnu rezistenciu, a tým aj krvný tlak (BP). V dôsledku spojenia AT2 s AT1 receptormi krvných cievnych buniek sa spúšťajú chemické procesy, v dôsledku ktorých sa bunky hladkého svalstva strednej vrstvy sťahujú, cievy sa zužujú (vzniká vazospazmus), vnútorný priemer cievy (lúmen cievy) klesá a odpor cievy sa zvyšuje. Pri dávke len 0,001 mg môže AT2 zvýšiť krvný tlak o viac ako 50 mmHg.
2. iniciuje zadržiavanie sodíka a vody v tele, čím sa zvyšuje objem cirkulujúcej krvi, a tým aj krvný tlak. Angiotenzín 2 pôsobí na bunky zona glomerulosa nadobličiek. V dôsledku tohto pôsobenia sa bunky zona glomerulosa nadobličiek začnú syntetizovať a uvoľňovať do krvi hormón aldosterón (mineralokortikoid). AT2 podporuje tvorbu aldosterónu z kortikosterónu pôsobením na aldosterónsyntetázu. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu (absorpciu) sodíka, a teda vody, z renálnych tubulov do krvi. Výsledkom je:
   • k zadržiavaniu vody v tele, a tým k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi a následnému zvýšeniu krvného tlaku;
   • Zadržiavanie sodíka v tele spôsobuje únik sodíka do endotelových buniek, ktoré lemujú vnútro krvných ciev. Zvýšenie koncentrácie sodíka v bunke vedie k zvýšeniu množstva vody v bunke. Endotelové bunky sa zväčšujú (napučiavajú, „napučiavajú“). To vedie k zúženiu priesvitu cievy. Zníženie lúmenu cievy zvyšuje jej odolnosť. Zvýšenie vaskulárneho odporu zvyšuje silu srdcových kontrakcií. Okrem toho retencia sodíka zvyšuje citlivosť AT1 receptorov na AT2. To urýchľuje a zvyšuje vazokonstrikčný účinok AT2. To všetko vedie k zvýšeniu krvného tlaku
3. stimuluje bunky hypotalamu, aby syntetizovali a uvoľňovali do krvi antidiuretický hormón vazopresín a bunky adenohypofýzy (prednej hypofýzy) adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Vasopresín má:
   1. vazokonstrikčný účinok;
   2. zadržiava vodu v tele, čím sa zvyšuje reabsorpcia (vstrebávanie) vody z obličkových tubulov do krvi v dôsledku rozšírenia medzibunkových pórov. To vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi;
   3. zvyšuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov (adrenalín, norepinefrín) a angiotenzín 2.

   ACTH stimuluje syntézu glukokortikoidov bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek: kortizol, kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón. Najväčší biologický účinok má kortizol. Kortizol nemá vazokonstrikčný účinok, ale zvyšuje vazokonstrikčný účinok hormónov adrenalínu a norepinefrínu, syntetizovaných bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek.

4. je kinináza, preto štiepi kiníny, ktoré majú v organizme vazodilatačný účinok.

So zvýšením hladiny angiotenzínu 2 v krvi sa môže objaviť pocit smädu a sucho v ústach.

Pri dlhodobom zvýšení AT2 krvi a tkanív:

1. bunky hladkého svalstva krvných ciev sú dlhodobo v stave kontrakcie (stlačenia). V dôsledku toho vzniká hypertrofia (zhrubnutie) buniek hladkého svalstva a nadmerná tvorba kolagénových vlákien – steny ciev sa zhrubnú, vnútorný priemer ciev sa zmenšuje. Hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev, ktorá sa vyvinula pod dlhodobým vplyvom nadmerného množstva AT2 v krvi na cievy, teda zvyšuje periférny vaskulárny odpor, a tým aj krvný tlak;
2. srdce je nútené sťahovať sa väčšou silou na dlhší čas, aby prepumpovalo väčší objem krvi a prekonalo väčší odpor kŕčovitých ciev. To vedie najprv k rozvoju hypertrofie srdcového svalu, k zväčšeniu jeho veľkosti, k zväčšeniu veľkosti srdca (väčšieho ako ľavá komora) a následne k úbytku buniek srdcového svalu (myokardiocytov). , ich dystrofia (myokardiálna dystrofia), končiaca ich smrťou a nahradením spojivovým tkanivom (kardioskleróza), čo nakoniec vedie k zlyhaniu srdca;
3. predĺžený kŕč krvných ciev v kombinácii s hypertrofiou svalovej vrstvy krvných ciev vedie k zhoršeniu prekrvenia orgánov a tkanív. Nedostatočné prekrvenie postihuje predovšetkým obličky, mozog, zrak a srdce. Dlhodobé nedostatočné prekrvenie obličiek vedie obličkové bunky do stavu dystrofie (vyčerpanosti), odumierania a nahradenia väzivovým tkanivom (nefroskleróza, zmršťovanie obličiek) a zhoršenia funkcie obličiek (zlyhanie obličiek). Nedostatočné prekrvenie mozgu vedie k zhoršeniu intelektových schopností, pamäti, komunikačných schopností, výkonnosti, emočným poruchám, poruchám spánku, bolestiam hlavy, závratom, tinitu, zmyslovým poruchám a iným poruchám. Nedostatočné prekrvenie srdca vedie k ischemickej chorobe srdca (angína pectoris, infarkt myokardu). Nedostatočné prekrvenie sietnice oka vedie k progresívnemu zhoršeniu zrakovej ostrosti;
4. znižuje sa citlivosť buniek tela na inzulín (bunková inzulínová rezistencia) – iniciácia a progresia diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová rezistencia vedie k zvýšeniu hladiny inzulínu v krvi (hyperinzulinémia). Dlhodobá hyperinzulinémia spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku - arteriálnu hypertenziu, pretože vedie k:
   • k zadržiavaniu sodíka a vody v tele - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie cievneho odporu, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;
   • k hypertrofii buniek hladkého svalstva ciev - - zvýšený krvný tlak;
   • k zvýšenému obsahu iónov vápnika vo vnútri bunky - - zvýšený krvný tlak;
   • na zvýšenie tónu - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;

Angiotenzín 2 podlieha ďalšiemu enzymatickému štiepeniu glutamylaminopeptidázou za vzniku angiotenzínu 3, ktorý pozostáva zo 7 aminokyselín. Angiotenzín 3 má slabší vazokonstrikčný účinok ako angiotenzín 2, ale jeho schopnosť stimulovať syntézu aldosterónu je silnejšia. Angiotenzín 3 je štiepený enzýmom arginín aminopeptidáza na angiotenzín 4, ktorý pozostáva zo 6 aminokyselín.

Angiotenzín je peptidový hormón, ktorý spôsobuje zúženie krvných ciev (vazokonstrikciu), zvýšenie krvného tlaku a uvoľňovanie aldosterónu z kôry nadobličiek do krvného obehu.

Angiotenzín hrá významnú úlohu v systéme renín-angiotenzín-aldosterón, ktorý je hlavným cieľom liekov znižujúcich krvný tlak.

Hlavný mechanizmus účinku antagonistov receptora angiotenzínu 2 je spojený s blokádou receptorov AT 1, čo eliminuje nežiaduce účinky angiotenzínu 2 na cievny tonus a normalizuje vysoký krvný tlak.

Hladina angiotenzínu v krvi sa zvyšuje s renálnou hypertenziou a nádormi obličiek, ktoré produkujú renín, a klesá s dehydratáciou, Connovým syndrómom a odstránením obličky.

Syntéza angiotenzínu

Prekurzorom angiotenzínu je angiotenzinogén, proteín z triedy globulínov, ktorý patrí k serpínom a je produkovaný hlavne pečeňou.

K produkcii angiotenzínu 1 dochádza pod vplyvom renínu na angiotenzinogén. Renín je proteolytický enzým, ktorý je jedným z najvýznamnejších renálnych faktorov podieľajúcich sa na regulácii krvného tlaku, hoci sám o sebe nemá presorické vlastnosti. Angiotenzín 1 tiež nemá vazopresorickú aktivitu a rýchlo sa mení na angiotenzín 2, ktorý je najsilnejší zo všetkých známych presorických faktorov. Ku konverzii angiotenzínu 1 na angiotenzín 2 dochádza v dôsledku odstránenia C-koncových zvyškov pod vplyvom enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ktorý je prítomný vo všetkých tkanivách tela, ale najviac sa syntetizuje v pľúcach. Následné štiepenie angiotenzínu 2 vedie k tvorbe angiotenzínu 3 a angiotenzínu 4.

Okrem toho tonín, chymázy, katepsín G a ďalšie serínové proteázy majú schopnosť vytvárať angiotenzín 2 z angiotenzínu 1, čo je takzvaná alternatívna cesta tvorby angiotenzínu 2.

Systém renín-angiotenzín-aldosterón

Systém renín-angiotenzín-aldosterón je hormonálny systém, ktorý reguluje krvný tlak a objem krvi cirkulujúci v tele.

Štúdiou inhibítorov angiotenzínu 2 boli vyvinuté lieky, ktoré pôsobia blokovaním receptorov angiotenzínu, ktoré môžu blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie a tým znižovať aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón.

Kaskáda renín-angiotenzín-aldosterón začína syntézou preprorenínu transláciou renínovej mRNA v juxtaglomerulárnych bunkách aferentných arteriol obličiek, kde sa preprorenín zase tvorí z prorenínu. Značná časť z nich sa uvoľňuje do krvného obehu exocytózou, ale časť prorenínu sa premieňa na renín v sekrečných granulách juxtaglomerulárnych buniek a potom sa tiež uvoľňuje do krvného obehu. Z tohto dôvodu je normálne objem prorenínu cirkulujúceho v krvi oveľa vyšší ako koncentrácia aktívneho renínu. Riadenie produkcie renínu je určujúcim faktorom aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón.

Renín reguluje syntézu angiotenzínu 1, ktorý nemá biologickú aktivitu a pôsobí ako prekurzor angiotenzínu 2, ktorý slúži ako silný priamo pôsobiaci vazokonstriktor. Pod jeho vplyvom dochádza k zužovaniu ciev a následnému zvýšeniu krvného tlaku. Pôsobí aj protromboticky – reguluje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek. Okrem toho angiotenzín 2 potencuje uvoľňovanie norepinefrínu, zvyšuje produkciu adrenokortikotropného hormónu a antidiuretického hormónu a môže vyvolať pocit smädu. Zvýšením tlaku v obličkách a zúžením eferentných arteriol angiotenzín 2 zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Angiotenzín 2 pôsobí na bunky tela prostredníctvom rôznych typov receptorov angiotenzínu (AT receptory). Angiotenzín 2 má najväčšiu afinitu k AT 1 receptorom, ktoré sú lokalizované hlavne v hladkých svaloch krvných ciev, srdci, niektorých oblastiach mozgu, pečeni, obličkách a kôre nadobličiek. Polčas angiotenzínu 2 je 12 minút. Angiotenzín 3, vytvorený z angiotenzínu 2, má 40 % svojej aktivity. Polčas angiotenzínu 3 v krvnom obehu je približne 30 sekúnd, v telesných tkanivách - 15-30 minút. Angiotenzín 4 je hexopeptid a svojimi vlastnosťami sa podobá angiotenzínu 3.

Predĺžené zvýšenie koncentrácie angiotenzínu 2 vedie k zníženiu citlivosti buniek na inzulín s vysokým rizikom vzniku diabetes mellitus 2. typu.

Angiotenzín 2 a extracelulárna hladina draslíkových iónov patria medzi najvýznamnejšie regulátory aldosterónu, ktorý je dôležitým regulátorom rovnováhy draslíka a sodíka v organizme a zohráva významnú úlohu pri kontrole objemu tekutín. Zvyšuje reabsorpciu vody a sodíka v distálnych stočených tubuloch, zberných kanálikoch, slinných a potných žľazách a hrubom čreve, čo spôsobuje vylučovanie iónov draslíka a vodíka. Zvýšená koncentrácia aldosterónu v krvi vedie k zadržiavaniu sodíka v tele a zvýšenému vylučovaniu draslíka močom, teda k zníženiu hladiny tohto mikroelementu v krvnom sére (hypokaliémia).

Zvýšené hladiny angiotenzínu

Pri dlhodobom zvyšovaní koncentrácie angiotenzínu 2 v krvi a tkanivách sa zvyšuje tvorba kolagénových vlákien a vzniká hypertrofia buniek hladkého svalstva krvných ciev. V dôsledku toho sa steny krvných ciev zahusťujú, ich vnútorný priemer sa zmenšuje, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Okrem toho dochádza k vyčerpaniu a degenerácii buniek srdcového svalu, následne k ich odumieraniu a nahradeniu spojivovým tkanivom, čo spôsobuje rozvoj srdcového zlyhania.

Dlhotrvajúci spazmus a hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev spôsobuje zhoršenie prekrvenia orgánov a tkanív, predovšetkým mozgu, srdca, obličiek a vizuálneho analyzátora. Dlhodobé nedostatočné prekrvenie obličiek vedie k ich degenerácii, nefroskleróze a vzniku zlyhania obličiek. Pri nedostatočnom prekrvení mozgu sa pozorujú poruchy spánku, emocionálne poruchy, znížená inteligencia, pamäť, tinitus, bolesti hlavy, závraty atď. Ischémia srdca môže byť komplikovaná angínou pectoris a infarktom myokardu. Nedostatočné prekrvenie sietnice vedie k progresívnemu poklesu zrakovej ostrosti.

Renín reguluje syntézu angiotenzínu 1, ktorý nemá biologickú aktivitu a pôsobí ako prekurzor angiotenzínu 2, ktorý slúži ako silný priamo pôsobiaci vazokonstriktor.

Predĺžené zvýšenie koncentrácie angiotenzínu 2 vedie k zníženiu citlivosti buniek na inzulín s vysokým rizikom vzniku diabetes mellitus 2. typu.

Blokátory angiotenzínu 2

Blokátory angiotenzínu 2 (antagonisty angiotenzínu 2) sú skupinou liekov, ktoré znižujú krvný tlak.

Štúdiou inhibítorov angiotenzínu 2 boli vyvinuté lieky, ktoré pôsobia blokovaním receptorov angiotenzínu, ktoré môžu blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie a tým znižovať aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón. Tieto látky zahŕňajú inhibítory syntézy rinínu, inhibítory tvorby angiotenzinogénu, inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, antagonisty receptora angiotenzínu atď.

Blokátory receptorov angiotenzínu 2 (antagonisty) sú skupinou antihypertenzív, ktoré kombinujú lieky modulujúce fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón prostredníctvom interakcie s receptormi angiotenzínu.

Hlavný mechanizmus účinku antagonistov receptora angiotenzínu 2 je spojený s blokádou receptorov AT 1, čo eliminuje nežiaduce účinky angiotenzínu 2 na cievny tonus a normalizuje vysoký krvný tlak. Užívanie liekov z tejto skupiny poskytuje dlhotrvajúci antihypertenzívny a organoprotektívny účinok.

V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie na štúdium účinnosti a bezpečnosti blokátorov receptora angiotenzínu 2.

Video z YouTube k téme článku:

Blokátory receptorov angiotenzínu II sú jednou z nových tried liekov na normalizáciu krvného tlaku. Názvy liekov v tejto skupine končia na „-artan“. Ich prví predstavitelia sa syntetizovali začiatkom 90. rokov dvadsiateho storočia. Blokátory receptorov angiotenzínu II inhibujú aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón, čím podporujú množstvo priaznivých účinkov. Účinnosť nie je nižšia ako u iných tried liekov na liečbu hypertenzie, majú minimum vedľajších účinkov, skutočne chránia srdce, obličky a mozog pred poškodením a zlepšujú prognózu pacientov s hypertenziou.

Uvádzame synonymá pre tieto lieky:

• blokátory receptora angiotenzínu II;
• antagonisty receptora angiotenzínu;
• sartany.

Blokátory receptora angiotenzínu II majú najlepšiu priľnavosť k liečbe spomedzi všetkých tried tabliet na krvný tlak. Zistilo sa, že podiel pacientov, ktorí stabilne pokračujú v užívaní liekov na hypertenziu počas 2 rokov, je najvyšší medzi pacientmi, ktorým sú predpísané sartany. Dôvodom je, že tieto lieky majú najnižší výskyt nežiaducich účinkov, porovnateľný s užívaním placeba. Hlavná vec je, že pacienti prakticky nepociťujú suchý kašeľ, čo je bežný problém pri predpisovaní ACE inhibítorov.

Liečba hypertenzie blokátormi receptorov angiotenzínu II

Sartany boli pôvodne vyvinuté ako lieky na hypertenziu. Početné štúdie ukázali, že znižujú krvný tlak asi tak silne ako iné hlavné triedy antihypertenzných tabliet. Blokátory receptorov angiotenzínu II, ak sa užívajú raz denne, rovnomerne znižujú krvný tlak počas 24 hodín. Potvrdzujú to údaje z denného monitorovania, ktoré sa uskutočnilo v rámci klinických štúdií. Keďže tablety stačí užiť raz denne, výrazne to zvyšuje komplianciu pacienta pri liečbe hypertenzie.

Prečítajte si o liečbe chorôb spojených s hypertenziou:

Účinnosť znižovania krvného tlaku liekmi z tejto skupiny závisí od počiatočnej aktivity renín-angiotenzínového systému. Najsilnejšie pôsobia na pacientov s vysokou aktivitou renínu v krvnej plazme. Môžete to skontrolovať vykonaním krvného testu. Všetky blokátory receptorov angiotenzínu II majú dlhodobý účinok na zníženie krvného tlaku, ktorý trvá 24 hodín. Tento účinok sa prejaví po 2-4 týždňoch liečby a zosilní sa do 6.-8. týždňa liečby. Väčšina liekov spôsobuje zníženie krvného tlaku v závislosti od dávky. Je dôležité, aby nenarúšali jeho bežný denný rytmus.

Dostupné klinické pozorovania naznačujú, že pri dlhodobom užívaní blokátorov angiotenzínových receptorov (dva roky alebo dlhšie) nevzniká závislosť na ich účinku. Zrušenie liečby nevedie k opätovnému zvýšeniu krvného tlaku. Blokátory receptorov angiotenzínu II neznižujú hladiny krvného tlaku, ak sú v medziach normy. V porovnaní s tabletami iných tried sa zistilo, že sartany, ktoré majú podobný silný účinok pri znižovaní krvného tlaku, spôsobujú menej vedľajších účinkov a pacienti ich lepšie znášajú.

Antagonisty angiotenzínového receptora nielen znižujú krvný tlak, ale tiež zlepšujú funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii, spôsobujú regresiu hypertrofie ľavej komory a zlepšujú srdcové zlyhanie. V posledných rokoch sa v literatúre diskutuje o schopnosti týchto tabliet zvyšovať riziko smrteľného infarktu myokardu. Viaceré štúdie uvádzajúce negatívny vplyv sartanov na výskyt infarktu myokardu neboli realizované správne. V súčasnosti sa verí, že schopnosť blokátorov receptora angiotenzínu II zvyšovať riziko fatálneho infarktu myokardu nie je dokázaná.

Ak je pacientom predpísaný len jeden liek zo skupiny sartanov, účinnosť bude 56 – 70 % a pri kombinácii s inými liekmi, najčastejšie s diuretikami dichlórtiazidom (hydrochlotiazid, hypotiazid) alebo indapamidom, sa účinnosť zvyšuje na 80 – 85 %. . Upozorňujeme, že tiazidové diuretiká nielen zosilňujú, ale aj predlžujú účinok blokátorov receptorov angiotenzínu II pri znižovaní krvného tlaku. Fixné kombinácie liekov sartanov a tiazidových diuretík sú uvedené v tabuľke nižšie. Sú široko dostupné v lekárňach a sú vhodné pre lekárov a pacientov.

Antagonisty receptora angiotenzínu, ktoré sú registrované a používané v Rusku(apríl 2010)

Sartany sa líšia svojou chemickou štruktúrou a účinkom na telo pacienta. Podľa prítomnosti aktívneho metabolitu sa delia na proliečivá (losartan, kandesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• zástava srdca;
• predchádzajúci infarkt myokardu;
• diabetická nefropatia;
• proteinúria/mikroalbuminúria;
• hypertrofia ľavej srdcovej komory;
• fibrilácia predsiení;
• metabolický syndróm;
• intolerancia na ACE inhibítory.

Rozdiel medzi sartanmi a ACE inhibítormi je aj v tom, že ich použitie v krvi nezvyšuje hladinu proteínov spojených so zápalovými reakciami. To vám umožní vyhnúť sa nežiaducim vedľajším reakciám, ako je kašeľ a angioedém.

V roku 2000 boli dokončené významné štúdie, ktoré potvrdili, že antagonisty receptora angiotenzínu majú silný účinok pri ochrane vnútorných orgánov pred poškodením v dôsledku hypertenzie. V súlade s tým majú pacienti zlepšenú kardiovaskulárnu prognózu. U pacientov, ktorí sú vystavení vysokému riziku srdcového infarktu a mozgovej príhody, sa znižuje pravdepodobnosť kardiovaskulárnej príhody. Pri diabetickej neuropatii je inhibovaný rozvoj posledného štádia renálneho zlyhania, prechod z mikroalbuminúrie do výraznej proteinúrie je spomalený, t. j. znižuje sa vylučovanie bielkovín denným močom.

Od roku 2001 do roku 2008 sa indikácie na použitie blokátorov receptora angiotenzínu II v európskych klinických usmerneniach pre liečbu arteriálnej hypertenzie neustále rozširovali. Suchý kašeľ a intolerancia na ACE inhibítory už nie sú jedinou indikáciou na ich použitie. Štúdie LIFE, SCOPE a VALUE potvrdili vhodnosť predpisovania sartanov pri kardiovaskulárnych ochoreniach a štúdie IDNT a RENAAL – pri problémoch s funkciou obličiek.

Ako blokátory receptorov angiotenzínu II chránia vnútorné orgány pacienti s hypertenziou:

1. Znížte hypertrofiu hmoty ľavej srdcovej komory.
2. Zlepšuje diastolickú funkciu.
3. Znížte komorové arytmie.
4. Znižuje vylučovanie bielkovín močom (mikroalbuminúria).
5. Zvyšujú prietok krvi obličkami bez výrazného zníženia rýchlosti glomerulárnej filtrácie.
6. Nepôsobia negatívne na metabolizmus purínov, cholesterolu a cukru v krvi.
7. Zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín, t.j. znižuje inzulínovú rezistenciu.

K dnešnému dňu sa nazhromaždilo veľa dôkazov o dobrej účinnosti sartanov pri hypertenzii, vrátane desiatok rozsiahlych štúdií skúmajúcich ich prínos v porovnaní s inými liekmi na krvný tlak, najmä ACE inhibítormi. Uskutočnili sa dlhodobé štúdie, na ktorých sa zúčastnili pacienti s rôznymi kardiovaskulárnymi ochoreniami. Vďaka tomu sme mohli rozšíriť a spresniť indikácie na použitie antagonistov receptora angiotenzínu II.

Kombinácia sartanov s diuretikami

Blokátory receptorov angiotenzínu II sa často predpisujú spolu s diuretikami, najmä dichlórtiazidom (hydrochlorotiazid). Oficiálne sa uznáva, že táto kombinácia je dobrá na zníženie krvného tlaku a je vhodné ju užívať. Sartany v kombinácii s diuretikami pôsobia rovnomerne a dlhodobo. Cieľovú hladinu krvného tlaku možno dosiahnuť u 80 – 90 % pacientov.

Príklady tabliet obsahujúcich fixné kombinácie sartanov s diuretikami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg.

Prax ukazuje, že všetky tieto lieky účinne znižujú krvný tlak a tiež chránia vnútorné orgány pacientov, čím znižujú pravdepodobnosť srdcového infarktu, mŕtvice a zlyhania obličiek. Okrem toho sa vedľajšie účinky vyvíjajú veľmi zriedkavo. Treba však mať na pamäti, že účinok užívania tabliet sa zvyšuje pomaly, postupne. Účinnosť konkrétneho lieku pre konkrétneho pacienta by sa mala posúdiť najskôr po 4 týždňoch nepretržitého užívania. Ak to lekár a/alebo samotný pacient nevie, potom môže urobiť nesprávne rozhodnutie príliš skoro, že tabletky treba nahradiť inými, pretože sú slabé.

V roku 2000 boli publikované výsledky štúdie CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Týkalo sa to 160 pacientov s hypertenziou v štádiu 2-3. 81 z nich užívalo kandesartan + dichlotiazid, 79 - losartan + dichlotiazid. V dôsledku toho zistili, že kombinácia s kandesartanom znižuje krvný tlak výraznejšie a trvá dlhšie. Vo všeobecnosti je potrebné poznamenať, že bolo vykonaných len veľmi málo štúdií, ktoré priamo porovnávali kombinácie rôznych blokátorov receptorov angiotenzínu II s diuretikami.

Ako blokátory receptorov angiotenzínu II pôsobia na srdcový sval

Pokles krvného tlaku pri použití blokátorov receptorov angiotenzínu II nie je sprevádzaný zvýšením srdcovej frekvencie. Mimoriadny význam má blokáda aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému priamo v myokarde a cievnej stene, čo prispieva k ústupu hypertrofie srdca a ciev. Vplyv blokátorov receptorov angiotenzínu II na procesy hypertrofie a remodelácie myokardu má terapeutický význam pri liečbe ischemickej a hypertenznej kardiomyopatie, ako aj kardiosklerózy u pacientov s koronárnou chorobou srdca. Blokátory receptora angiotenzínu II tiež neutralizujú účasť angiotenzínu II v procesoch aterogenézy, čím znižujú aterosklerotické poškodenie srdcových ciev.

Indikácie pre použitie blokátorov receptora angiotenzínu-II(rok 2009)

Ako tieto tabletky ovplyvňujú obličky?

Oblička je cieľovým orgánom hypertenzie, ktorej funkciu výrazne ovplyvňujú blokátory receptorov angiotenzínu II. Zvyčajne znižujú vylučovanie bielkovín močom (proteinúria) u pacientov s hypertenznou a diabetickou nefropatiou (poškodením obličiek). Je však potrebné pamätať na to, že u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie môžu tieto lieky spôsobiť zvýšenie hladín kreatinínu v plazme a akútne zlyhanie obličiek.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú mierny natriuretický účinok (spôsobujú vylučovanie solí z tela močom) inhibíciou reabsorpcie sodíka v proximálnom tubule, ako aj inhibíciou syntézy a uvoľňovania aldosterónu. Zníženie reabsorpcie sodíka do krvi v distálnom tubule v dôsledku aldosterónu prispieva k určitému diuretickému účinku.

Lieky na hypertenziu z inej skupiny – ACE inhibítory – majú preukázanú vlastnosť chrániť obličky a brzdiť rozvoj zlyhania obličiek u pacientov. S pribúdajúcimi aplikačnými skúsenosťami sa však ukázali problémy spojené s ich účelom. U 5 – 25 % pacientov sa objaví suchý kašeľ, ktorý môže byť taký bolestivý, že si vyžaduje prerušenie liečby. Občas sa objaví angioedém.

Nefrológovia tiež pripisujú osobitný význam špecifickým obličkovým komplikáciám, ktoré sa niekedy vyvinú pri užívaní ACE inhibítorov. Ide o prudký pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ktorý je sprevádzaný zvýšením hladiny kreatinínu a draslíka v krvi. Riziko takýchto komplikácií je zvýšené u pacientov s diagnostikovanou aterosklerózou renálnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, hypotenziou a znížením objemu cirkulujúcej krvi (hypovolémia). Tu prichádzajú na pomoc blokátory receptorov angiotenzínu II. V porovnaní s ACE inhibítormi neznižujú tak prudko rýchlosť glomerulárnej filtrácie obličiek. V súlade s tým sa hladina kreatinínu v krvi zvyšuje menej. Sartany tiež inhibujú rozvoj nefrosklerózy.

Vedľajšie účinky

Charakteristickým znakom blokátorov receptorov angiotenzínu II je ich dobrá znášanlivosť, porovnateľná s placebom. Vedľajšie účinky pri ich užívaní sa pozorujú oveľa menej často ako pri použití ACE inhibítorov. Na rozdiel od druhého nie je použitie blokátorov angiotenzínu II sprevádzané výskytom suchého kašľa. Angioedém sa tiež vyvíja oveľa menej často.

Podobne ako ACE inhibítory môžu tieto lieky spôsobiť pomerne rýchly pokles krvného tlaku pri hypertenzii, čo je spôsobené zvýšenou aktivitou renínu v krvnej plazme. U pacientov s obojstranným zúžením renálnych artérií môže dôjsť k zhoršeniu funkcie obličiek. Použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II u tehotných žien je kontraindikované z dôvodu vysokého rizika porúch vývoja plodu a úmrtia plodu.

Napriek všetkým týmto nežiaducim účinkom sú sartany pacientmi považované za najlepšie tolerovanú skupinu liekov na zníženie krvného tlaku s najnižším výskytom nežiaducich reakcií. Hodia sa takmer ku všetkým skupinám liekov, ktoré normalizujú krvný tlak, najmä k diuretikám.

Prečo si vybrať blokátory receptorov angiotenzínu II?

Ako viete, existuje 5 hlavných tried liekov na liečbu hypertenzie, ktoré znižujú krvný tlak približne rovnako. Ďalšie podrobnosti nájdete v článku „“. Keďže sila liekov sa mierne líši, lekár vyberá liek podľa toho, ako ovplyvňuje metabolizmus a ako dobre znižuje riziko srdcového infarktu, mŕtvice, zlyhania obličiek a iných komplikácií hypertenzie.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú jedinečne nízky výskyt nežiaducich účinkov, porovnateľný s placebom. Ich „príbuzní“ – ACE inhibítory – sa vyznačujú nežiaducimi účinkami, ako je suchý kašeľ a dokonca angioedém. Pri predpisovaní sartanov je riziko týchto problémov minimálne. Spomeňme ešte, že schopnosť znižovať koncentráciu kyseliny močovej v krvi odlišuje losartan od ostatných sartanov.

1. Ľubov Ivanovna

   Veľmi pekne ďakujem za prístupný a užitočný popis liekov na liečbu hypertenzie.
   Toto je prvýkrát, čo mi bola predpísaná dlhodobá liečba. Tlak mi u lekára často začal stúpať na 160/85, ale doma v bežnom prostredí - až na 150/80. Keďže ma neustále bolel zátylok (svaly) a mávala som časté bolesti hlavy, hlavne pri zmene počasia, obrátila som sa na učiteľa. terapeuta.
   Sprievodné ochorenia - priemerný diabetes mellitus (bez tabliet) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardia, chronická nespavosť, cervikálna a bedrová osteochondróza.
   Lekár mi predpísal:
   ráno - corvazan (12,5) - 0,5 tablety.
   po 2 hodinách - 0,5 tablety. liprazid (10)
   večer - Lipril (10) - 0,5 tablety.

   Tlak klesol v prvých dňoch na 105/65.
   Bolesti krku prešli, hlava ma veľmi nebolela a aj prvé dva týždne som lepšie spala (s valeriánou a inými bylinkami). Ale boli tam mierne, ale takmer neustále bolesti v oblasti srdca, za hrudnou kosťou, mierne vyžarujúce do ľavej ruky. O týždeň mi lekár urobil kardiogram - bolo dobré, pulz mi veľmi neklesol - 82 (bol 92). Liprazide bol vysadený, Corvazan zostal ráno, Lipril večer v rovnakých dávkach.
   Odvtedy prešli ďalšie 4 týždne, ale bolesti pokračujú.
   Sama som sa snažila večer Lipril nebrať, keďže tlak bol vždy 105/65. Po vysadení Liprilu sa tlak zmenil na 120/75 - 130/80. Ale bolesť na hrudníku neprechádza, niekedy sa zhoršuje.
   Čítala som vaše informácie a zdá sa mi, že mi bolo predpísané najlepšie, ale ak mám také bolesti, tak asi treba niečo zmeniť?
   Nikdy predtým som sa nesťažoval na svoje srdce, pred rokom som bol na echokardiograme a každý rok na kardiograme.

   Prosim vas poradte mi co mam robit.
   Vopred ďakujeme za Vašu účasť.

2. viera

   34 rokov, výška 162, váha 65, chronická pyelonefritída, aké tabletky na krvný tlak 130 nad 95 mám užívať, ak mám chronickú pyelonefritídu?

3. Igor

   Dobrý deň, mám 37 rokov, výška 176 cm, váha 5-7 rokov. Krvný tlak je v priemere 95 až 145, počas pretekov to bolo aj 110 až 160, pulz bol tiež pod 110. Začalo sa to asi pred 8 rokmi. Bol som vyšetrený terapeutom, kardiogram, obličky - povedali, že všetko je normálne, ale keďže krvný tlak stúpa na pozadí zvýšenej srdcovej frekvencie, predpísali Egilok, ale som na konzultácii skupina s psychiatrom (depresia sa stava 1-2x do roka, beriem Saroten a podla priznakov - fenozepam) teda - vsetky vedlajsie ucinky blokatorov zo strany CNS su moje na 100 (nespavost, podrazdenost, depresia z toho je začarovaný kruh - beriete Egilok, treba zvýšiť spotrebu psychofarmák, skúšala som ENAP - tlak klesá, ale pulz je v kľude 80-90 tiež nie je nič príjemné VAŠE rady na výber skupiny liekov a lekárske vyšetrenie Ďakujem, počkám na odpoveď.

4. Elena

   Ahoj. Často mi stúpa krvný tlak. Lekár predpísal Lozap. O liekoch z tejto skupiny som čítal, že znížením tlaku v hlavných cievach môžu poškodiť kapiláry. A časom to môže viesť k mozgovej príhode. Môže byť vedľajším účinkom lieku Lozap bolesť hlavy? Vopred ďakujem za odpoveď.

5. Efim

   Vek - 79 rokov, výška - 166 cm, hmotnosť - 78 kg. Normálny krvný tlak je 130/90, pulz 80-85. Asi pred dvoma mesiacmi došlo k hypertenznej kríze vyvolanej fyzickou aktivitou, po ktorej sa objavili bolesti v epigastriu a medzi lopatkami. Bol hospitalizovaný. Výsledky prieskumu:
   CHOCHP v remisii, cor pulmonale, subkompenzácia.
   RTG - encystovaná pleuristika?
   FGS - Ezofagitída. Kongestívna gastropatia. Cikatrická a ulcerózna deformácia bulbu dvanástnika.
   Echo-CG - Dilatácia predsiení aj koreňa aorty. Ateroskleróza aparátu srdcovej chlopne. Aortálna insuficiencia 2-2,5 stupňa, mitrálna insuficiencia 1-1,5 stupňa, trikuspidálna insuficiencia - 1-1,5 stupňa. Stopy tekutiny v osrdcovníku.
   CT vyšetrenie - Fusiformná aneuryzma oblúka a descendentnej aorty, priemer maximálnej expanzie - 86,7 mm, dĺžka - 192 mm, čiastočne trombovaná po celej dĺžke.
   Prijaté ošetrenie:
   ráno - bidop, amoxicilín, klaritromycín, trombo-ACC, lizinopril večer, berodual - 2-krát - inhalačný rozprašovač.
   Glukóza s asparkamom - kvapkadlá. Po 2 týždňoch bol prepustený s nasledujúcimi termínmi:
   bidop - dlhý
   lisinopril – dlhodobo
   de-nol - 3 týždne
   spiriva (turbuhaler)
   kardiomagnyl - na obed
   sevastatín - večer
   Po 2 dňoch užívania liekov doma tlak klesol na 100/60, pulz - 55. Silné búšenie srdca, bolesti na hrudníku a medzi lopatkami. Dávky sa postupne znižovali
   bitop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Tlak na ľavej ruke sa stal 105/70, PS - 72, na pravej - 100/60.
   Otázky: 1) Je tento tlak nebezpečný alebo je lepšie ho držať na 120/75?
   Je možné nahradiť lisinopril lasortanom a úplne odstrániť bidop a aký je najlepší spôsob, ako to urobiť? Kvôli aneuryzme aorty potrebujem súrne vybrať najoptimálnejšie antihypertenzívum, vzhľadom na to, že predtým som takmer nebral antihypertenzíva, niekedy som bral normatens aj týždeň-dva v noci. Vopred ďakujem za odpoveď. Nemám dôveru v kompetenciu ošetrujúceho lekára.

6. Lily

   Dobrý deň. Chcem vyzdvihnúť tabletky na krvný tlak pre môjho otca. Má 62 rokov, výšku 170 cm, 95 kg. Mám nadváhu, nič iné ma netrápi a celkový stav je dobrý. Zvýšený tlak je spojený s nervóznou prácou. Predtým lekár predpísal Enap, ale jeho účinnosť sa zhoršila a prakticky neznižuje krvný tlak. Čo možno odporučiť, čo má najmenej vedľajších účinkov a je stále účinné? Rozmýšľam nad Losartanom.

7. Svetlana

   Mám 58 rokov, výška 164 cm, váha 68 kg. Tlak stúpol na 180. Vyšetrili ju v zdravotnom stredisku, diagnóza znela genetická predispozícia. Lekár predpísal Mikardis plus 40 mg, v prírode neexistuje. Ale 80 mg tableta sa nedá rozdeliť. Môžem užívať Tolura 40 (telmisartan vyrobený v Slovinsku) a indapamid namiesto Micardis plus 40 mg? Ďakujem!

8. Sveta

   Je vhodné na hypertenziu súčasne predpisovať ACE inhibítory (Hartil) a antagonisty receptora angiotenzínu II (Lorista)?

9. Andrey

   Ahoj. Beriem ho na vysoký krvný tlak: ráno - bisoprolol, enalapril, na obed - amlodipin Teva, večer - tiež enalapril a Thrombo Ass, v noci - rosuvastatín.
   Prosím, povedzte mi, či môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal (sartan).
   Ďakujem.

10. Alexander

    Ahoj. mam 42 rokov. Odkedy si pamätám, pri lekárskych vyšetreniach som mal vždy vysoký tlak aj v 14 rokoch. V 17 rokoch ma vojenská evidenčná a zaraďovacia kancelária poslala na vyšetrenie – našli mi v obličke ďalšiu cievu. Ale keďže ten tlak nebolo cítiť, do 40 rokov som na to zabudol. Po 40 rokoch bol tlak cítiť. Akosi som zabudol na tepnu v obličke... No a začal som navštevovať kardiológov. Neboli u mňa zistené žiadne abnormality, okrem vysokého krvného tlaku 160/90. Už vyše roka pijem Noliprel Forte a Concor, Kapoten, a teraz pijem Lerkamen. Žiadny z liekov naozaj nepomáha. Po prečítaní vášho článku som si nejako spomenul na svoju tepnu v obličke a myslím si, že som bol pravdepodobne liečený nesprávnou vecou. Vitamíny beriem pravidelne a neustále. Čo môžete odporučiť?

11. Sergey

    Ahoj! Otázka o liečbe mamy. Má 67 rokov, žije v Norilsku, výška 155, hmotnosť okolo 80. Diagnostikovaná hypertenzia (okolo 20 rokov), diabetes mellitus 2. typu (objavil sa neskôr), „mikro-srdcový infarkt“ a „mikromŕtvica“ “. V súčasnosti je silná závislosť od počasia, magnetické „búrky“, časté bolesti hlavy, suchý kašeľ, periodické zvýšenie krvného tlaku a v poslednom čase náhle záchvaty tachykardie (až 120 – 150 úderov/min, ďalšie dávky Egiloku pomáhajú) . Neustále užíva Lisinopril 10 mg dvakrát denne, Egilok 25 mg dvakrát denne, Metformín 1000 mg. 1r/deň. OTÁZKA: 1) Je možné nahradiť lizinopril losartanom alebo iným blokátorom receptorov angiotenzínu II; 2) Je možné a ako správne užívať Dibikor?
    Vopred ďakujem!

Nenašli ste informácie, ktoré ste hľadali?
Spýtajte sa svoju otázku tu.

Ako vyliečiť hypertenziu sami
za 3 týždne, bez drahých škodlivých liekov,
"hladovka" a ťažký fyzický tréning:
bezplatné pokyny krok za krokom.

Ide o lieky, ktoré pôsobia na systém renín-angiotenzín-aldosterón. Blokujú receptory angiotenzínu typu 1 a eliminujú účinky angiotenzínu II, ako je vazokonstrikcia, zvýšená sekrécia aldosterónu, vazopresínu, norepinefrínu, retencia sodíka a vody, remodelácia cievnej steny a myokardu a aktivácia sympatoadrenálneho systému. V dôsledku toho sa realizujú hypotenzívne, antiproliferatívne, natriuretické účinky antagonistov receptora angiotenzínu II.

V súčasnosti je skupina sartana reprezentovaná štyrmi podskupinami, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou:

deriváty bifenyltetrazolu (losartan, irbesartan, candesartan);

nebifenylové tetrazolové deriváty (telmisartan);

nebifenylové netetrazoly (eprosartan);

neheterocyklické zlúčeniny (valsartan).

Losartan a kandesartan sú proliečivá a pôsobia prostredníctvom svojich aktívnych metabolitov vytvorených po konverzii v pečeni, ostatné lieky sú priamo aktívne formy.

ARB sa líšia aj povahou ich väzby na receptory. Losartan, valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan pôsobia na AT receptory ako nekompetitívne antagonisty AT II a eprosartan je naopak kompetitívny antagonista AT II. Všetky ARB sa vyznačujú vysokou afinitou k receptoru AT, ktorá tisíckrát prevyšuje afinitu AT II. Blokáda RAAS, dosiahnutá pomocou sartanov, je čo najkompletnejšia, pretože zabraňuje vplyvu na špecifické receptory AT II, ​​produkovaného nielen hlavnými, ale aj ďalšími cestami. Selektívne pôsobenie na receptory AT II typu 1 je kombinované so zachovaním metabolizmu enkefalínov, bradykinínu a iných biologicky aktívnych peptidov. Treba poznamenať, že práve so zvýšením aktivity kinínového systému sú spojené také nežiaduce účinky ACE inhibítorov ako suchý kašeľ a angioedém. Niektorí členovia tejto triedy majú ďalšie vlastnosti: agonizmus voči PPARy receptorom zodpovedným za citlivosť periférnych tkanív na inzulín, urikozurický účinok a schopnosť inhibovať sympatický nervový systém. Je možné, že metabolické a farmakologické vlastnosti vysvetľujú rozdiely v účinkoch liekov na organizmus, čo spôsobuje, že niektoré účinky jednotlivých liekov sa neprenášajú na skupinu ako celok. Dnes však možno na základe výsledkov veľkých klinických štúdií konštatovať, že všetky sartany majú všeobecné, triedne účinky, z ktorých hlavným je stabilná a dlhodobá kontrola krvného tlaku. Okrem toho množstvo štúdií dosiahlo ďalšie organoprotektívne účinky nezávislé od krvného tlaku: kardioprotekcia, nefroprotekcia, neuroprotekcia a zlepšená kontrola glykémie.

Indikácie:

obdobie po infarkte myokardu;

mikroalbuminúria/proteinúria;

nefropatia pri diabete II;

hypertrofia ľavej komory;

fibrilácia predsiení;

metabolický syndróm;

ACEI intolerancia.

Z celej skupiny ARB je experimentálne a klinicky najviac skúmaný losartan. Práve pre ňu sa ukazuje celé spektrum pozitívnych účinkov pri rôznych patologických stavoch a práve ona je referenčným liekom, keď hovoríme o skupine ako celku.

Vedľajšie účinky

Blokátory receptorov angiotenzínu II veľmi zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky. Všetky nasledujúce vedľajšie účinky sú zaznamenané len v ojedinelých prípadoch.

Z kardiovaskulárneho systému - ortostatické reakcie, palpitácie.

Z gastrointestinálneho traktu - hnačka, dyspepsia, nevoľnosť.

Z centrálneho nervového systému - bolesť hlavy, závraty, asténia, depresia, kŕče.

Zo strany krvi - neutropénia, znížený obsah hemoglobínu.

Z dýchacieho systému - faryngitída, bronchitída.

Alergické reakcie.

Z pohybového aparátu - myalgia, bolesť chrbta, artralgia.

Hyperkaliémia, zvýšená alanínaminotransferáza (ALT).

Kontraindikácie:

tehotenstvo,

hyperkaliémia,

individuálna intolerancia.

Telmisartan je tiež kontraindikovaný u pacientov s obštrukciou žlčových ciest.

Liekové interakcie

Kombinácia liekov tejto skupiny s doplnkami draslíka a diuretikami šetriacimi draslík je nežiaduca.

Možné kombinácie

Túto skupinu liekov je možné kombinovať takmer s akýmikoľvek inými antihypertenzívami, avšak pri dvojzložkovom liečebnom režime sa za racionálnu považuje kombinácia s diuretikami alebo antagonistami vápnika. Navyše pre všetky sartany na trhu existujú hotové liekové formy s diuretikom hydrochlorotiazidom.