Сильные противогрибковые таблетки. Системные и местные противогрибковые лекарства для лечения кандидоза. Противогрибковые средства группы Полиены

Для подавления роста и размножения патогенных грибков используют препараты различной химической структуры.

Различают препараты, используемые для воздействия на поверхностные и системные (глубокие) микозы.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОВЕРХНОСТНЫХ МИКОЗАХ (поражениях кожи, слизистых оболочек полости рта, желудочно-кишечного тракта, влагалища)

Грибы, напротив, являются эукариотами, и поэтому большинство агентов, токсичных для грибов, также токсичны для хозяина. Кроме того, поскольку грибы обычно растут медленно и часто в многоклеточных формах, их более сложно определить количественно, чем бактерии.

Несмотря на эти ограничения, были достигнуты многочисленные успехи в разработке новых противогрибковых средств и в понимании существующих. В этой главе представлены более распространенные противогрибковые средства. Подчеркиваются три группы препаратов: полиены, азолы и один антиметаболит. В таблице 76-1 представлены наиболее важные противогрибковые агенты и их наиболее распространенное применение.

Гризеофульвин - антибиотик, продуцируемый плесневым грибком Penicillium nigricans (griseofulvum). Он оказывает фунгистатическое действие на разные виды дерматофитов (трихофиты, микроспориумы, ахорионы, эпидер-мофитоны). Неэффективен при кандидозах. Важным свойством гризеофульвина является его эффективность при приеме внутрь. Активность гризеофульвина зависит от степени дисперсности порошка: мелкокристаллическая форма примерно в два раза менее активна, чем специально подготовленная высокодисперсная форма, которая называется «Гризеофульвин-форте».

Полиеновые соединения названы так из-за чередующихся сопряженных двойных связей, которые составляют часть их макролидной кольцевой структуры. Эти препараты взаимодействуют со стеринами в клеточных мембранах с образованием каналов через мембрану, в результате чего клетки становятся негерметичными.

Противогрибковые препараты группы Аллиламины

Полиеновые противогрибковые средства включают нистатин, амфотерицин В и пимарицин. Амфотерицин В является основным противогрибковым средством для лечения угрожающих жизни микозов и для большинства других микозов, за исключением, возможно, дерматофитов.

Гризеофульвин нарушает синтез клеточной стенки грибков, подавляет репликацию ДНК и, образуя комплексы с растворимой РНК, угнетает синтез их белка.

Антибиотик хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови наблюдается через 4-5 ч. Он избирательно откладывается в роговом слое эпидермиса, матрице ногтей, прикорневой зоне волос, защищая вновь образуемый кератин от поражения грибками. В нижних частях рогового слоя гризеофульвин обнаруживается в достаточной концентрации уже после трех дней лечения, в среднем слое - через 10-15 дней, а в верхнем - через 33-56 дней, это и определяет продолжительность курса лечения. Антибиотик концентрируется также в печени, жировой ткани, в скелетной мускулатуре. В печени он подвергается биотрансформации и выделяется с мочой и калом.

Препарат следует вводить внутривенно и ассоциировать с многочисленными побочными эффектами, начиная от флебита на вливании и до озноба до почечной токсичности, которая может быть тяжелой. Значительный прогресс в использовании этого агента был обусловлен пониманием механизма его почечной токсичности, который, как предполагается, включает в себя тубулогломерную обратную связь. Подавление клубочковой фильтрации может быть уменьшено путем введения хлорида натрия.

Нистатин был первым успешным противогрибковым антибиотиком, который должен быть разработан, и он все еще используется в целом. Он является представителем полиеновых противогрибковых средств, разработанных позднее. Обещание его противогрибковой активности в широком спектре компенсируется токсичностью хозяина.

Гризеофульвин применяют для лечения фавуса, трихофитии, микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, а также при поражении ногтей (онихомикоз), вызванного патогенными грибками (ахорионом, трихофитоном, красным эпидермофитоном).

Во время применения гризеофульвина возможна тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, головокружение, дезориентация. У детей часто развиваются аллергические реакции, изменения со стороны крови (лейкопения или лейкоцитоз, эозинофилия, лимфопения), торможение неспецифического иммуногенеза, нарушение порфиринового обмена, обмена витаминов группы В.

Пимарицин, еще один полиен, используется местно для лечения поверхностных микотических инфекций глаза. Он активен против дрожжей и плесени. Азоловые противогрибковые агенты имеют пятичленные органические кольца, которые содержат либо две, либо три молекулы азота. Клинически полезными имидазолами являются клотримазол, миконазол и кетоконазол. Двумя важными триазолами являются итраконазол и флуконазол.

Противогрибковые препараты для беременных и детей

Кетоконазол поставил основу для перорально вводимых противогрибковых азолов. Он не показан для лечения аспергиллеза или системных инфекций, вызванных дрожжами. Триазолы стали стандартом для азолов и заменили амфотерицин В для управления определенными формами системных микозов. Флуконазол в настоящее время обычно используется для лечения кандидемии у не-нейтропенных хозяев и получает признание за использование в криптококкозе и отдельных формах кокцидиоидомикоза. Итраконазол оказался эффективным для гистоплазмоза, бластомикоза, споротрихоза, кокцидиоидомикоза, упрочняющего лечения криптококкоза и некоторых форм аспергиллеза.

Для большей эффективности лечения одновременно с гризеофульвином местно назначают другие противогрибковые средства: амиказол, препараты ундециленовой кислоты, йода, салициловой кислоты и др.

Изготовлены мазь и линимент гризеофульвина для нанесения на пораженные участки кожи, ногти. Эти препараты вызывают четкий терапевтический эффект без нежелательного действия.

Флуконазол можно вводить перорально или внутривенно. Лицензионная композиция для итраконазола является пероральной, но внутривенный препарат изучается и может быть значительным дополнением, направленным на проблемы биодоступности, связанные с абсорбцией пероральной композиции.

Побочные эффекты не так часто встречаются с азолями, как с амфотерицином В, но опасная для жизни печеночная токсичность может возникать при длительном применении. Токсичность печени, отмеченная кетоконазолом, была менее проблематичной с триазолами. Другие побочные эффекты включают тошноту и рвоту. Взаимодействие с лекарственными средствами является потенциальной проблемой между азолами и другими классами наркотиков и включает циклоспорин, некоторые антигистамины, антикоагулянты и антисеизмы, пероральные гипогликемические и другие препараты, которые метаболизируются с помощью подобных путей в печени.

Пимафуцин (натамицин) - антибиотик с таким же как у гризеофульвина действием. Отличается от него тем, что не всасывается из желудочно-кишечного тракта, с поверхности кожи и слизистых оболочек. Применяют его при заболеваниях, вызванных дрожжевыми грибками, преимущественно при кандидомикозе полости рта, кишечника, влагалища, отомикозах, кандидозе кожи и ногтей в виде таблеток, свечей, крема, суспензии для местного применения. От приема таблеток иногда может быть тошнота, рвота; от крема, свечей - раздражение, чувство жжения.

Виды и описание медикаментов

В отличие от ситуации с антибактериальными агентами, несколько антиметаболитов доступны для использования против грибов. Лучшим примером является 5-фторцитозин, фторированный аналог цитозина. Как и в случае с другими антиметаболитами, возникновение лекарственной устойчивости является проблемой. Поэтому 5-фторцитозин редко используется отдельно.

Он по-прежнему используется в таких случаях, но ему бросают вызов некоторые из новых противогрибковых агентов азола. Препарат ингибирует митоз у грибов. Йодид калия, вводимый перорально в виде насыщенной суспензии, уникально используется для лечения кожного и лимфоцитарного споротрихоза. По-видимому, он действует путем улучшения процесса трансепидермального элиминации инфицированного хозяина. Два других класса противогрибковых агентов представляют собой новые дополнения к актуальному лечению дерматомикозов в Европе.

Ламизил (тербинафин) - производное аллиламинов, подавляет ранний этап синтеза стеринов в клетке грибка. По спектру действия похож на гризеофульвин, но оказывает фунгицидное действие на Candida albicans, поэтому он эффективен при инфекционном процессе, устраняет опасность рецидива.

Применяют его в виде таблеток для приема внутрь и в виде мази для наружного применения. Нежелательные эффекты возникают реже, чем от гризеофульвина, но все же его не следует назначать беременным и кормящим женщинам.

Выбор противогрибковых агентов

Два аллиламины ингибируют синтез эргостерола на уровне сквален-эпоксидазы; одно морфоленовое производное ингибирует на последующей стадии в пути эргостерина. Поэтому предварительный отбор противогрибкового средства для клинического применения производится в основном на основе специфического грибкового патогена. Спектр активности для лицензированных противогрибковых средств хорошо определен благодаря результатам доклинических и клинических испытаний с наиболее распространенными грибковыми патогенами.

Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В - основные препараты для лечения - всех форм кандидоза. Они обладают фунгистатическими, а в высоких дозах фунгицидными свойствами. Нистатин и леворин очень плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому их применяют для лечения поверхностных микозов.

Механизм действия полиеновых антибиотиков заключается в образовании комплексов со стеринами клеточной мембраны грибков, что ведет к повышению проницаемости цитоплазматической мембраны и потере клеткой низкомолекулярных водорастворимых соединений (катионы К+, NHJ, фосфаты, аминокислоты и др.) и подавлению жизнедеятельности микроорганизмов.

Этот подход полезен для предотвращения отбора противогрибковых средств для видов грибов, которые, как известно, имеют первичную устойчивость к агенту, но менее полезны при выборе противогрибковых средств для видов, которые, как известно, развивают вторичную резистентность к конкретному агенту. Противогрибковая лекарственная устойчивость стала все более серьезной проблемой при разработке более крупного сборника противогрибковых средств. Устойчивость лекарственного средства к полиеновым противогрибковым препаратам почти всегда является первичным, а не вторичным сопротивлением.

Нистатин и леворин применяют для лечения молочницы и кандидоза желудочно-кишечного тракта. Препараты эффективны при наружном применении: в виде свечей и мазей их используют для лечения кандидозов кожи и слизистых оболочек. При кандидозе кишечника нистатин и леворин назначают внутрь в виде таблеток. Поскольку препараты плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, при кандидозе дыхательных путей их целесообразно применять ингаляционно в виде растворов натриевых солей.

Лечение детей и грудничков

То есть профили восприимчивости вида являются характерными и присущими и редко изменяются в ответ на воздействие агента. Вопрос о резистентности грибов к препаратам азола значительно сложнее и в настоящее время оценивается. Вопрос о лекарственной устойчивости осложняется ограничениями в доступной методологии тестирования восприимчивости и умением различать микробиологическую и клиническую лекарственную устойчивость. Последнее обычно происходит, когда ингибирующий противогрибковый агент достигает пределов своей активности в хозяине с уменьшающейся эффективностью иммунной системы.

Токсичность нистатина и леворина незначительна, поэтому осложнения возникают редко, но иногда возможны тошнота, рвота, диарея.

Нистатин и леворин применяют для профилактики кандидозов при длительном лечении антибиотиками широкого спектра действия.

При кандидозе кожи и слизистых оболочек применяют также водные и спиртовые растворы красителей, обладающие антисептическими свойствами: генциановый фиолетовый, метиленовый синий, фуксин, бриллиантовый зеленый и др.

С появлением полиенов, азолей и фторцитозина, ранее смертельные инфекции теперь можно лечить. Однако, поскольку современная медицина продолжает продлевать жизнь посредством агрессивной терапии других опасных для жизни заболеваний, таких как рак, растет риск заражения инфекционными грибковыми инфекциями. Такие пациенты представляют собой особый вызов, потому что у них часто остается небольшая иммунная функция хозяина. Поэтому химиотерапевтические агенты должны быть фунгицидными, а не просто фунгистатическими.

Противогрибковые препараты для кожи

Поиск продолжается для фунгицидных агентов, которые нетоксичны для хозяина. Исследования также направлены на иммуномодулирующие агенты, которые могут отменить дефекты иммунитета местного хозяина. Некоторые агенты вытеснили обычный амфотерицин В для лечения специфических грибковых заболеваний. Например, вориконазол стал предпочтительным лечением инвазивного аспергиллеза легких. Несмотря на это, обычный амфотерицин В остается полезным средством для лечения педиатрических грибковых инфекций. Знание характеристик новых агентов важно, учитывая все большее число пациентов, которые лечатся этими препаратами.

Синтетические препараты. Амиказол эффективен в отношении дерматофитов (трихофитон, микроспориум) и дрожжеподобных грибков рода Candida. Применяют только наружно в форме мази и присыпки.

Клотримазол - противогрибковый препарат широкого спектра действия. Эффективен при дерматофитиях, кандидозах, оказывает антибактериальное и противопротозойное действие. Назначают при микозах кожи и урогенитальном кандидозе. Выпускают в форме мази и вагинальных таблеток.

Усилия должны быть направлены на исследования, направленные на создание педиатрических данных, если они отсутствуют. Противогрибковые средства, описанные здесь, наиболее часто используются в качестве схем монотерапии, поскольку нет единого консенсуса в отношении стоимости комбинированной терапии, за исключением конкретных сценариев. Некоторые агенты отменили классический амфотерицин В для лечения специфических грибковых заболеваний. Например, вориконазол появляется как лечение выбора для инвазивного легочного аспергиллеза.

Противогрибковые препараты в таблетках

Тем не менее, обычный амфотерицин В остается полезным средством для лечения педиатрических грибковых инфекций. Характеристики новых агентов необходимо знать с учетом увеличения числа пациентов, получавших эти препараты. Усилия также должны быть направлены на исследования для получения педиатрических данных в областях, где их нет. За последние 15 лет противогрибковые средства. Настоящий обзор предлагает перспективу дезоксихолата амфотерицина В и новых противогрибковых средств, а также их роли в педиатрической противогрибковой терапии.

Препараты ундециленовой кислоты: мазь «Цинкундан», мазь «Ундецин», присыпка «Дустундан», мазь Микосептин - применяют при эпидермофитии, дрожжевом дерматозе в виде мазей или присыпок. Содержащаяся в названных лекарственных формах ундециленовая кислота и ее натриевая соль оказывают при местном применении фунгистатическое и фунгицидное действие, поскольку они нарушают обменные процессы в клеточных мембранах грибков.

В клинической практике используются более новые и более дорогостоящие препараты амфотерицина. Дозировка этих агентов, показания и концентрации жидкости в организме показаны в таблице 1. Амфотерицин В представляет собой противогрибковый агент широкого спектра действия. Переменные агенты могут быть сопоставимы по своей эффективности, продукты липидов могут использоваться для более высоких доз, но они могут использоваться при лечении почечной функции.

Профили, дозировки и токсичность

Флуконазол является пероральным и парентеральным агентом. Он легко проникает в ткани из-за его низкой липофильной природы и ограниченного связывания с белками; он примерно на 90% биодоступен. Концентрации в моче в несколько раз больше, чем в крови. Редкая, но серьезная гепатотоксичность может быть связана с флуконазолом.

Препараты «Дека мин», «Октатион», «Микозолон», «Эсулан», «Хлорацетофос» имеют различную химическую структуру, выпускаются в виде мазей или спиртовых растворов, применяются только наружно для лечения эпидермофитии, руброфитии, микроспории, трихофитии.

Растворы йода: 1-2% спиртовые растворы йода, раствор Люголя, йодид калия, йодид натрия, дийодолеин. Оказывают противогрибковое и антимикробное действие. При поверхностных микозах применяют местно, при глубоких внутрь.

Мазь, гель, крем от грибка на ногтях

Появляются данные о его роли профилактического агента у новорожденных с высоким риском инвазивного кандидоза. Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту, диарею и повышенные ферменты печени. Вориконазол доступен в виде перорального или парентерального препарата. Внутривенный препарат следует избегать у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за токсических эффектов накопления растворителя. Уровни уровня Вориконазола очень разные среди индивидуумов.

Основная роль вориконазола заключается в лечении инвазивного аспергиллеза, где он стал предпочтительным лечением инвазивного легочного аспергиллеза у детей старшего возраста и взрослых. Он также может быть использован для лечения системных кандидозных инфекций, хотя в клинической практике флуконазол будет считаться первым.

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СИСТЕМНЫХ МИКОЗОВ

Амфотерицин В - полиеновый антибиотик, обладающий широким спектром действия. Его применяют для лечения системного кандидоза и других глубоких микозов, что выгодно отличает его от других противогрибковых средств. Амфотерицин В активен и при тех микозах, возбудители которых устойчивы к другим препаратам, например при североамериканском бластомикозе, различных формах гистоплазмоза, криптококкоза, кокцидиомикоза, споротрихоза и др. Эффективность амфотерицина В усиливается при его сочетании с другими антибиотиками (например, с тетрациклином и рифампицином). В связи с плохим всасыванием из желудочно-кишечного тракта его назначают парентерально (внутривенно, эндолюмбально). Возможно также местное и ингаляционное применение антибиотика. Однако, препарат характеризуется высокой токсичностью: довольно часто возникают тошнота, рвота, диарея, лихорадка, головная боль, нарушения деятельности сердца, нефротоксичность, нарушения электролитного баланса, угнетение гемопозча. Поэтому в педиатрии чаще применяют препарат амфоглюкамин, представляющий собой смесь амфотерицина В с N-метилглюкаминовой солью.

Амфоглюкамин сопоставим по эффективности с амфотерицином В, но значительно менее токсичен. Он всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его можно назначать через рот для получения резорбтивных эффектов. По структуре и свойствам близок к амфоглюкамину препарат микогептин. В связи с широким внедрением в практику синтетических противогрибковых препаратов амфотерицин В и его аналоги в педиатрической практике в настоящее время используются редко.

Синтетические противогрибковые препараты. Флуцитозцн (анкотил) назначают при системных кандидозах, особенно мочевых путей. Флуцитозин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, легко проникает в ЦСЖ. Возможна комбинация флуцитозина с амфотерицином при кандидозном сепсисе или в случае развития резистентности к одному из препаратов. Побочными эффектами могут быть: тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, кожные сыпи, головокружение, галлюцинации, лейкопения, анемия, Повышение активности печеночных ферментов.

Кетоконазол (низорал) - показания аналогичны таковым для флуцитозина.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, боли в животе, гепатотоксичность, головная боль, лихорадка, гинекомастия, подавление функции надпочечников.

Миконазол (дактарин) показания аналогичны таковым для флуцитозина и кетоконазола, однако миконазол плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его вводят внутривенно. Миконазол подвергается биотрансформации в печени, поэтому его не назначают при ее патологии. Нельзя назначать с амфотерицином из-за возможного антагонизма.

Побочные эффекты: зуд, сыпь, лихорадка, озноб, тошнота, рвота, диарея, флебиты, гипонатриемия, почечная недостаточность, психоз, сердечные аритмии, тромбоцитопения, анемия.

Флуконазол (дифлюкан) спектр действия препарата подобен кетоконазолу, однако препарат менее токсичен, хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому его назначают и через рот, и внутривенно. Хорошо проникает в ЦСЖ и мозг, медленно выводится из организма, поэтому его можно принимать 1 раз в день.

Противогрибковые препараты в таблетках сегодня популярны, так как использовать их для лечения различных заболеваний достаточно просто. Для этого необходимо лишь во время принять таблетку, а не наносить, не всегда приятно пахнущую мазь на кожу. Но у данной формы лекарства есть масса недостатков – большое количество побочных эффектов и противопоказаний. Поэтому дозировка противогрибковых препаратов для приема внутрь и период применения, должны определятся врачом. В тоже время от пациента требуется строго придерживаться режима и схемы приема лекарства. Давайте рассмотрим несколько подобных лекарств.

Порошок Леворин

Леворин относится к антибиотикам полиеновой структуры. Препарат выпускается в форме порошка, который имеет темно-желтый цвет. Леворин можно применять как внутрь при кандидозе слизистой оболочки рта или кандидозе мочеполовых органов у женщин, так и наружно – при паронихии, межпальцевой эрозии и поражения складок кожи. Данный противогрибковый препарат также принимается после долгого приема антибиотиков.

Леворин имеет короткий список противопоказаний:

При этом побочные действия являются достаточно значительными – от снижения аппетита до дерматита. При неправильном использовании стоит также ожидать:

  • головную боль;
  • кожный зуд;
  • боль в животе;
  • диарею;
  • тошноту и рвоту.
Таблетки Пимафуцин

Пимафуцин являются противогрибковым препаратом в таблетках. Они покрыты кишечнорастворимой оболочкой, которая помогает быстро проникать в желудок и не оставляет неприятного послевкусия во рту. Основным действующим веществом является натамицин. В состав таблеток также входят:

  • картофельный крахмал;
  • магния стеарат;
  • лактоза;
  • желатин;
  • акация;
  • кальция карбонат;
  • сахороза;
  • белый пчелиный воск.

Среди показаний к применению Пимафуцина находятся заболевания кожи и слизистых оболочек, которые вызваны возбудителями чувствительными к препарату, а именно:

  • острый псевдомембранозный кандидоз;
  • острый атрофический кандидоз;
  • отомикозы, наружные отиты;
  • кандидоз кожи и ногтей;
  • кандидоз кишечника;
  • дерматомикоз.

Противопоказания оральный противогрибковый препарат Пимафуцин имеет аналогичные предыдущему лекарству – гиперчувствительность к компонентам препарата.

Пимафуцин применяется 4 раза в сутки по одной таблетке. Период лечения длится около недели, в зависимости от эффективности данного лечения и особенностей заболевания пациента.

Лекарство Амфотерицин В

Амфотерицин В относится к современным качественным противогрибковым препаратам внутрь. Лекарство выпускается в форме порошка и применяется для лечения следующих заболеваний:

  • кандидоз внутренних органов;
  • кандидоз ЖКТ;
  • кишечное кандидоносительство;
  • криптококкоз;
  • гистоплазмоз;
  • североаменский бластомикоз;
  • хромомикоз;
  • споротрихоз.

Противопоказаниями к приему препарата служат:

  • гиперчувствительность к компонентам Амфотерицина В;
  • острое нарушение работы печени и почек;
  • заболевания кроветворной системы.
Порошок Итраконазол

Итраконазол также является противогрибковым порошком, который принимается оральным способом. Противогрибковый препарат нерастворим в воде и абсолютно безопасен для кишечника. Применяется Итраконазол при: