Sterke soppdrepende tabletter. Systemiske og lokale soppdrepende legemidler for behandling av candidiasis. Antifungale midler fra polyengruppen

For å undertrykke veksten og reproduksjonen av patogene sopp, brukes medisiner av forskjellige kjemiske strukturer.

Det finnes legemidler som brukes til å behandle overfladiske og systemiske (dype) mykoser.

GENERELT BRUKT FOR OVERFLATE MYCOSES (lesjoner i huden, slimhinner i munnhulen, mage-tarmkanalen, vagina)

Sopp, derimot, er eukaryoter, og derfor er de fleste midler som er giftige for sopp også giftige for verten. I tillegg, fordi sopp vanligvis vokser sakte og ofte i flercellede former, er de vanskeligere å kvantifisere enn bakterier.

Til tross for disse begrensningene har det blitt gjort mange fremskritt i utviklingen av nye soppdrepende midler og i forståelsen av eksisterende. Dette kapittelet introduserer mer vanlige soppdrepende midler. Tre grupper medikamenter er vektlagt: polyener, azoler og en antimetabolitt. Tabell 76-1 oppsummerer de viktigste antifungale midlene og deres vanligste bruksområder.

Griseofulvin er et antibiotikum produsert av muggsoppen Penicillium nigricans (griseofulvum). Det har en fungistatisk effekt på forskjellige typer dermatofytter (trichophytes, microsporiums, achorions, epidermophytons). Ineffektiv mot candidiasis. En viktig egenskap ved griseofulvin er dens effektivitet når det tas oralt. Aktiviteten til griseofulvin avhenger av spredningsgraden til pulveret: den finkrystallinske formen er omtrent to ganger mindre aktiv enn den spesielt tilberedte høyt dispergerte formen, som kalles "Griseofulvin-Forte".

Polyenforbindelser er så navngitt på grunn av de alternerende konjugerte dobbeltbindingene som utgjør en del av deres makrolidringstruktur. Disse stoffene interagerer med steroler i cellemembraner med dannelse av kanaler gjennom membranen, noe som gjør at cellene blir utette.

Soppdrepende legemidler fra Allylamin-gruppen

Antisoppmidler av polyen inkluderer nystatin, amfotericin B og pimaricin. Amfotericin B er det viktigste soppdrepende middelet for behandlingen livstruende mykoser og for de fleste andre mykoser, med mulig unntak av dermatofytter.

Griseofulvin forstyrrer syntesen av celleveggen til sopp, undertrykker DNA-replikasjon og, ved å danne komplekser med løselig RNA, hemmer syntesen av deres protein.

Antibiotikumet absorberes godt fra mage-tarmkanalen, maksimal konsentrasjon i blodet observeres etter 4-5 timer Det er selektivt avsatt i stratum corneum av epidermis, neglematrisen og hårets rotsone, og beskytter det nydannede keratinet mot skade av sopp. I nedre deler I stratum corneum påvises griseofulvin i tilstrekkelig konsentrasjon etter tre dagers behandling, i mellomlaget - etter 10-15 dager, og i det øvre laget - etter 33-56 dager, bestemmer dette varigheten av behandlingsforløpet. Antibiotikumet er også konsentrert i leveren, fettvevet og skjelettmuskulaturen. I leveren gjennomgår den biotransformasjon og skilles ut i urin og avføring.

Legemidlet må administreres intravenøst og er forbundet med en rekke bivirkninger, alt fra flebitt ved infusjon til frysninger til nyretoksisitet, som kan være alvorlig. Betydelig fremgang i bruken av dette middelet har blitt drevet av forståelsen av mekanismen for nyretoksisitet, som antas å involvere tubuloglomer tilbakemelding. Undertrykkelse av glomerulær filtrasjon kan reduseres ved å administrere natriumklorid.

Nystatin var det første vellykkede antifungale antibiotikumet som ble utviklet, og det brukes fortsatt generelt. Det er en representant for polyen soppdrepende midler utviklet senere. Løftet om dens bredspektrede antifungale aktivitet oppveies av vertstoksisitet.

Griseofulvin brukes til å behandle favus, trichophytosis, mikrosporia i hodebunnen og glatt hud, samt for negleskade (onychomycosis) forårsaket av patogene sopp (achorion, trichophyton, rød epidermophyton).

Under bruk av griseofulvin, kvalme, oppkast, magesmerter, hodepine, svimmelhet, desorientering. Barn utvikler seg ofte allergiske reaksjoner, endringer i blodet (leukopeni eller leukocytose, eosinofili, lymfopeni), hemming av uspesifikk immunogenese, forstyrrelse av porfyrinmetabolismen, metabolisme av B-vitaminer.

Pimaricin, en annen polyen, brukes lokalt for å behandle overfladiske mykotiske infeksjoner i øyet. Den er aktiv mot gjær og mugg. Azol soppdrepende midler har femleddede organiske ringer som inneholder enten to eller tre nitrogenmolekyler. Klinisk nyttige imidazoler er klotrimazol, mikonazol og ketokonazol. To viktige triazoler er itrakonazol og flukonazol.

Antifungale legemidler for gravide og barn

Ketokonazol har gitt grunnlaget for oralt administrerte azol-antifungale midler. Det er ikke indisert for behandling av aspergillose eller systemiske soppinfeksjoner. Triazoler har blitt standarden for omsorg for azoler og har erstattet amfotericin B for behandling av visse former for systemiske mykoser. Flukonazol brukes nå ofte til å behandle candidemia hos ikke-nøytropene verter og får anerkjennelse for bruken i kryptokokkose og separate skjemaer coccidioidomycosis. Itrakonazol har vært effektivt for histoplasmose, blastomycosis, sporotrichosis, coccidioidomycosis, konsolideringsbehandling av kryptokokkose og noen former for aspergillose.

For større behandlingseffektivitet foreskrives andre soppdrepende midler topisk sammen med griseofulvin: amikazol, preparater av undecylensyre, jod, salisylsyre og så videre.

Griseofulvin salve og liniment er forberedt for påføring på berørte områder av hud og negler. Disse stoffene forårsaker klare terapeutisk effekt uten uønsket handling.

Flukonazol kan administreres oralt eller intravenøst. Den lisensierte formuleringen for itrakonazol er oral, men en intravenøs formulering studeres og kan være et betydelig tillegg for å løse problemer med biotilgjengelighet forbundet med absorpsjon av den orale formuleringen.

Bivirkninger er ikke like vanlige med azoler som med amfotericin B, men livstruende levertoksisitet kan oppstå med langvarig bruk. Levertoksisitet notert med ketokonazol var mindre problematisk med triazoler. Andre bivirkninger inkluderer kvalme og oppkast. Legemiddelinteraksjoner er et potensielt problem mellom azoler og andre klasser av medikamenter og inkluderer ciklosporin, noen antihistaminer, antikoagulanter og antiseismer, orale hypoglykemiske midler og andre legemidler som metaboliseres gjennom lignende veier i leveren.

Pimafucin (natamycin) er et antibiotikum med samme effekt som griseofulvin. Det skiller seg fra det ved at det ikke absorberes fra mage-tarmkanalen, fra overflaten av huden og slimhinnene. Det brukes til sykdommer forårsaket av gjærsopp, hovedsakelig for candidomycosis i munnhulen, tarm, vagina, otomycosis, candidiasis av hud og negler i form av tabletter, suppositorier, kremer, suspensjoner for lokal bruk. Å ta piller kan noen ganger føre til kvalme og oppkast; fra kremer, stikkpiller - irritasjon, brennende følelse.

Typer og beskrivelser av medisiner

I motsetning til situasjonen med antibakterielle midler, er flere antimetabolitter tilgjengelige for bruk mot sopp. Det beste eksemplet er 5-fluorocytosin, en fluorert analog av cytosin. Som med andre antimetabolitter er fremveksten av medikamentresistens et problem. Derfor brukes 5-fluorocytosin sjelden alene.

Det brukes fortsatt i slike tilfeller, men blir utfordret av noen av de nyere azol-antifungale midlene. Legemidlet hemmer mitose i sopp. Kaliumjodid, administrert oralt som en mettet suspensjon, er unikt brukt til å behandle kutan og lymfocytisk sporotrikose. Det ser ut til å virke ved å forbedre prosessen med transepidermal eliminering av den infiserte verten. To andre klasser av antifungale midler representerer nye tillegg til aktuell behandling dermatomycosis i Europa.

Lamisil (terbinafin) er et allylaminderivat som undertrykker tidlig stadie syntese av steroler i soppcellen. Virkningsspekteret ligner griseofulvin, men har en soppdrepende effekt på Candida albicans, så det er effektivt mot smittsom prosess, eliminerer risikoen for tilbakefall.

Den brukes i form av tabletter for oral administrering og som en salve for ekstern bruk. Bivirkninger forekommer sjeldnere enn med griseofulvin, men det bør fortsatt ikke foreskrives til gravide og ammende kvinner.

Utvalg av soppdrepende midler

To allylaminer hemmer ergosterolsyntese på nivået av squalenepoxidase; ett morfolenderivat hemmer et påfølgende trinn i ergosterolveien. Derfor forhåndsvalg av et soppdrepende middel for klinisk anvendelse produsert hovedsakelig på grunnlag av et spesifikt sopppatogen. Aktivitetsspekteret for lisensierte antifungale midler er godt definert basert på prekliniske og kliniske studier med de vanligste sopppatogenene.

Polyenantibiotika: nystatin, levorin, amfotericin B er de viktigste legemidlene for behandling av alle former for candidiasis. De har fungistatiske og høye doser ah soppdrepende egenskaper. Nystatin og levorin absorberes svært dårlig fra mage-tarmkanalen, så de brukes til å behandle overfladiske mykoser.

Virkningsmekanismen til polyenantibiotika er dannelsen av komplekser med steroler i cellemembranen til sopp, noe som fører til en økning i permeabiliteten til den cytoplasmatiske membranen og tap av lavmolekylære vannløselige forbindelser av cellen (K+ kationer) , NHJ, fosfater, aminosyrer, etc.) og undertrykkelse av den vitale aktiviteten til mikroorganismer.

Denne tilnærmingen er nyttig for å forhindre seleksjon av soppdrepende midler for sopparter som er kjent for å ha primær resistens mot et middel, men er mindre nyttig for å velge soppdrepende midler for arter som er kjent for å utvikle sekundær resistens mot et bestemt middel. Resistens mot soppmidler har blitt et stadig mer alvorlig problem i utviklingen av en større samling av soppdrepende midler. Bærekraft medisin Resistens mot soppdrepende midler av polyen er nesten alltid primær enn sekundær resistens.

Nystatin og levorin brukes til å behandle trost og candidiasis i mage-tarmkanalen. Legemidlene er effektive når de brukes eksternt: i form av stikkpiller og salver brukes de til å behandle candidiasis i hud og slimhinner. For intestinal candidiasis foreskrives nystatin og levorin oralt i tablettform. Siden legemidler er dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen, med candidiasis luftveier Det anbefales å bruke dem ved innånding i form av løsninger av natriumsalter.

Behandling av barn og spedbarn

Det vil si at følsomhetsprofilene til en art er karakteristiske og iboende og endres sjelden som respons på et middel. Spørsmålet om soppresistens mot azolmedisiner er mye mer komplekst og vurderes for tiden. Spørsmålet om medikamentresistens er komplisert av begrensninger i tilgjengelig følsomhetstestmetodikk og evnen til å skille mellom mikrobiologisk og klinisk medikamentresistens. Sistnevnte oppstår vanligvis når det hemmende antifungale middelet når grensene for sin aktivitet i en vert med avtagende immunsystemeffektivitet.

Toksisiteten til nystatin og levorin er ubetydelig, så komplikasjoner er sjeldne, men kvalme, oppkast og diaré er noen ganger mulig.

Nystatin og levorin brukes for å forhindre candidiasis i langtidsbehandling bredspektrede antibiotika.

Ved candidiasis i hud og slimhinner, vann og alkoholløsninger fargestoffer med antiseptiske egenskaper: gentianfiolett, metylenblått, magenta, strålende grønt, etc.

Med bruk av polyener, azoler og fluorocytosin, tidligere dødelige infeksjoner nå kan du behandle. Imidlertid siden moderne medisin fortsetter å forlenge livet gjennom aggressiv terapi for andre livstruende sykdommer som kreft, øker risikoen for å få smittsomme soppinfeksjoner. Slike pasienter utgjør en spesiell utfordring fordi de ofte har liten vertsimmunfunksjon igjen. Derfor må kjemoterapeutiske midler være soppdrepende og ikke bare soppdrepende.

Antifungale legemidler for hud

Søket fortsetter etter soppdrepende midler som ikke er giftige for verten. Forskning fokuserer også på immunmodulerende midler som kan reversere vertsimmundefekter. Flere midler har erstattet konvensjonell amfotericin B for behandling av spesifikke soppsykdommer. For eksempel har vorikonazol blitt foretrukket behandling invasiv pulmonal aspergillose. Til tross for dette gjenstår konvensjonell amfotericin B nyttig verktøy for behandling av pediatriske soppinfeksjoner. Kunnskap om egenskapene til nye midler er viktig gitt det økende antallet pasienter som behandles med disse medikamentene.

Syntetiske stoffer. Amikazol er effektivt mot dermatofytter (Trichophyton, Microsporium) og gjærlignende sopp av slekten Candida. Påfør kun eksternt i form av salve og pulver.

Clotrimazol er et bredspektret soppdrepende middel. Effektiv for dermatofytose, candidiasis, har antibakterielle og antiprotozoale effekter. Foreskrevet for hudmykoser og urogenital candidiasis. Tilgjengelig i form av salver og vaginale tabletter.

Innsats bør rettes mot studier rettet mot å generere pediatriske data hvis de mangler. Antifungale midler, beskrevet her, brukes oftest som monoterapiregimer fordi det ikke er konsensus om kostnad kombinasjonsterapi, med unntak av spesifikke scenarier. Noen midler har reversert klassisk amfotericin B for behandling av spesifikke soppsykdommer. For eksempel dukker vorikonazol opp som den foretrukne behandlingen for invasiv lungeaspergillose.

Antifungale legemidler i tabletter

Imidlertid er konvensjonell amfotericin B fortsatt en nyttig behandling for pediatriske soppinfeksjoner. Egenskapene til nye midler må være kjent gitt det økende antallet pasienter som får disse stoffene. Det bør også rettes innsats mot forskning for å innhente pediatriske data på områder der de ikke finnes. I løpet av de siste 15 årene, soppdrepende midler. Denne gjennomgangen gir perspektiv på amfotericin B-deoksycholat og nye soppdrepende midler og deres rolle i pediatrisk antifungal terapi.

Undecylensyrepreparater: Zinkundan salve, Undecin salve, Dustundan pulver, Mikoseptin salve - brukes til epidermofytose, gjær dermatose i form av salver eller pulver. Inneholdt i den navngitte doseringsformer undecylensyre og dens natriumsalt gjengi kl lokal applikasjon fungistatisk og soppdrepende virkning, siden de forstyrrer metabolske prosesser i soppcellemembraner.

I klinisk praksis Nyere og dyrere amfotericinpreparater brukes. Doseringen av disse midlene, indikasjoner og kroppsvæskekonsentrasjoner er vist i tabell 1. Amfotericin B er et bredspektret antifungalt middel. Variable midler kan være sammenlignbare i effektivitet, lipidprodukter kan brukes i høyere doser, men de kan brukes i behandling av nyrefunksjon.

Profiler, doseringer og toksisitet

Flukonazol er et oralt og parenteralt middel. Den trenger lett inn i vev på grunn av sin lave lipofile natur og begrensede proteinbinding; den er omtrent 90 % biotilgjengelig. Konsentrasjonene i urinen er flere ganger høyere enn i blodet. Sjelden, men alvorlig levertoksisitet kan være assosiert med flukonazol.

Preparatene "Deca Min", "Octation", "Mikozolon", "Esulan", "Chloracetophos" har forskjellige kjemiske strukturer, er tilgjengelige i form av salver eller alkoholløsninger, og brukes kun eksternt for behandling av epidermophytosis, rubrophytosis , mikrosporia, trichophytosis.

Jodløsninger: 1-2% alkoholløsninger av jod, Lugols løsning, kaliumjodid, natriumjodid, dijodolein. De har soppdrepende og antimikrobielle effekter. For overfladiske mykoser brukes det lokalt, for dype mykoser brukes det internt.

Salve, gel, krem for neglesopp

Det dukker opp data om dens rolle som profylaktisk middel hos nyfødte med høy risiko invasiv candidiasis. Vanlige bivirkninger inkluderer magesmerter, oppkast, diaré og forhøyede enzymer lever. Vorikonazol er tilgjengelig som oral eller parenteralt medikament. Det intravenøse legemidlet bør unngås hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon på grunn av de toksiske effektene av løsemiddelakkumulering. Vorikonazolnivået varierer sterkt mellom individer.

Hovedrollen til voriconazol er i behandlingen av invasiv aspergillose, hvor det har blitt den foretrukne behandlingen for invasiv lungeaspergillose hos eldre barn og voksne. Det kan også brukes til å behandle systemisk candida infeksjoner, selv om flukonazol i klinisk praksis vil bli vurdert først.

LEGEMIDLER BRUKT TIL BEHANDLING AV SYSTEMISKE MYKOSER

Amfotericin B er et polyenantibiotikum med bred rekkevidde handlinger. Det brukes til å behandle systemisk candidiasis og annet dype mykoser, som skiller det fra andre soppdrepende midler. Amfotericin B er også aktiv mot de mykosene hvis patogener er resistente mot andre legemidler, for eksempel nordamerikansk blastomykose, ulike former histoplasmose, kryptokokkose, coccidioidomycosis, sporotrichosis, etc. Effektiviteten til amfotericin B økes når det kombineres med andre antibiotika (for eksempel tetracyklin og rifampicin). På grunn av dårlig absorpsjon fra mage-tarmkanalen foreskrives det parenteralt (intravenøst, endolumbaralt). Lokal bruk og inhalasjonsbruk av antibiotika er også mulig. Imidlertid er stoffet preget av høy toksisitet: kvalme, oppkast, diaré, feber, hodepine, hjertedysfunksjon, nefrotoksisitet, lidelser elektrolyttbalanse, undertrykkelse av hematopoiesis. Derfor, i pediatri, brukes stoffet amfoglukamin, som er en blanding av amfotericin B med N-metylglukaminsalt, oftere.

Amfoglukamin er sammenlignbar i effektivitet med amfotericin B, men er betydelig mindre giftig. Det absorberes fra mage-tarmkanalen, så det kan administreres oralt for å gi resorptive effekter. Strukturen og egenskapene til stoffet mykoheptin ligner på amfoglukamin. På grunn av den utbredte introduksjonen av syntetiske soppdrepende legemidler i praksis, amfotericin B og dets analoger i pediatrisk praksis brukes nå sjelden.

Syntetiske soppdrepende legemidler. Flucytocin (Ancotyl) er foreskrevet for systemisk candidiasis, spesielt urin vei. Flucytosin absorberes godt fra mage-tarmkanalen og trenger lett inn i CSF. En kombinasjon av flucytosin med amfotericin er mulig for candidal sepsis eller ved utvikling av resistens mot et av legemidlene. Bivirkninger kan omfatte: kvalme, oppkast, diaré, tap av appetitt, hudutslett, svimmelhet, hallusinasjoner, leukopeni, anemi, økt aktivitet av leverenzymer.

Ketokonazol (nizoral) - indikasjoner ligner de for flucytosin.

Bivirkninger: kvalme, oppkast, magesmerter, hepatotoksisitet, hodepine, feber, gynekomasti, binyrebarksuppresjon.

Mikonazol (Daktarin) indikasjoner ligner på de for flucytosin og ketokonazol, men mikonazol absorberes dårlig fra mage-tarmkanalen, så det administreres intravenøst. Mikonazol gjennomgår biotransformasjon i leveren, så det er ikke foreskrevet for leverpatologi. Kan ikke administreres sammen med amfotericin på grunn av mulig antagonisme.

Bivirkninger: kløe, utslett, feber, frysninger, kvalme, oppkast, diaré, flebitt, hyponatremi, nyresvikt, psykose, hjertearytmier, trombocytopeni, anemi.

Flukonazol (Diflucan) har et virkningsspektrum som ligner på ketokonazol, men stoffet er mindre giftig og absorberes godt fra mage-tarmkanalen, så det foreskrives både oralt og intravenøst. Trenger godt inn i CSF og hjernen, elimineres sakte fra kroppen, så det kan tas en gang om dagen.

Antifungale legemidler i tabletter er populære i dag, da de brukes til behandling ulike sykdommer enkelt nok. For å gjøre dette trenger du bare å ta pillen i tide, og ikke bruke en ikke alltid behagelig luktende salve på huden. Men denne formen for medisin har mange ulemper - et stort nummer av bivirkninger og kontraindikasjoner. Derfor bør doseringen av soppdrepende legemidler for oral administrasjon og bruksperioden bestemmes av en lege. Samtidig er pasienten pålagt å strengt følge regimet og regimet for å ta medisinen. La oss se på noen av disse medisinene.

Levorin pulver

Levorin er et antibiotikum med polyenstruktur. Legemidlet er tilgjengelig i pulverform, som har mørk gul farge. Levorin kan brukes enten oralt for candidiasis i munnslimhinnen eller candidiasis genitourinære organer hos kvinner, og eksternt - med paronychia, interdigital erosjon og skade på hudfolder. Dette soppdrepende stoffet tas også etter langvarig bruk av antibiotika.

Levorin har en kort liste over kontraindikasjoner:

overfølsomhet;
amming;
menstruasjon;
svangerskap.

Hvori bivirkninger er ganske betydelige - fra tap av appetitt til dermatitt. Hvis det brukes feil, bør du også forvente:

hodepine;
kløende hud;
magesmerter;
diaré;
kvalme og oppkast.

Pimafucin tabletter

Pimafucin er et soppdrepende legemiddel i tabletter. De er dekket med et enterisk belegg, som hjelper til med å raskt trenge inn i magen og ikke etterlater en ubehagelig ettersmak i munnen. Hoved virkestoff er natamycin. Nettbrettene inkluderer også:

potetstivelse;
magnesiumstearat;
laktose;
gelatin;
akasie;
kalsiumkarbonat;
sukrose;
hvit bivoks.

Blant indikasjonene for bruk av Pimafucin er sykdommer i hud og slimhinner som er forårsaket av patogener som er følsomme for stoffet, nemlig:

akutt pseudomembranøs candidiasis;
akutt atrofisk candidiasis;
otomycosis, ekstern otitis;
candidiasis av hud og negler;
intestinal candidiasis;
dermatomycosis.

Det orale soppdrepende stoffet Pimafucin har kontraindikasjoner som ligner på det forrige stoffet - overfølsomhet overfor komponentene i stoffet.

Pimafucin brukes 4 ganger daglig, en tablett. Behandlingsperioden varer omtrent en uke, avhengig av effektiviteten av denne behandlingen og egenskaper ved pasientens sykdom.

Legemidlet Amphotericin B

Amfotericin B er en av de moderne høykvalitets soppdrepende legemidlene tatt oralt. Medisinen er tilgjengelig i pulverform og brukes til å behandle følgende sykdommer:

candidiasis Indre organer;
gastrointestinal candidiasis;
intestinal candidiasis;
kryptokokkose;
histoplasmose;
North Amensky blastomycosis;
kromomykose;
sporotrikose.

Kontraindikasjoner for å ta stoffet er:

overfølsomhet overfor komponentene i Amphotericin B;
akutt lidelse lever- og nyrefunksjon;
sykdommer i det hematopoetiske systemet.

Itrakonazol pulver

Itrakonazol er også et soppdrepende pulver som tas muntlig. Det soppdrepende stoffet er uløselig i vann og er helt trygt for tarmen. Itrakonazol brukes til: