Fisiopatología de las reacciones alérgicas tipo 5. Alergia

1. El concepto de alergias.

2. El concepto de alérgenos.

3. Etapas de las reacciones alérgicas de tipo inmediato.

4. Tipo reagínico de daño inmunológico.

5. Tipo citotóxico de daño inmunológico.

Alergia(alergia de allos - diferente, ergon - acción) una acción diferente en comparación con las reacciones inmunes. Alergia- un estado de reacción aumentada y cualitativamente pervertida a sustancias con propiedades antigénicas e incluso sin ellas (hapteno + proteína corporal → hipertensión en toda regla).

La alergia se diferencia de la inmunidad en que el alérgeno en sí mismo no causa daño. En Alergia, el complejo alérgeno-anticuerpo alérgico causa daño a las células y tejidos.

Clasificación de alérgenos: exoalérgenos y endoalérgenos.

Exoalérgenos:

1) infeccioso: a) bacteriano, b) virus, c) hongos,

2) polen (polen) de plantas con flores, pelusa de álamo, diente de león, ambrosía, algodón,

3) superficiales (o epialérgenos),

4) doméstico: el polvo doméstico y de la biblioteca, como producto de desecho de un ácaro doméstico, es específico de un apartamento en particular,

5) productos alimenticios - especialmente en niños - leche de vaca, huevos de gallina, chocolate, cítricos, fresas, pescado, cangrejos, langostas, cereales,

6) medicamentos, especialmente sueros terapéuticos.

7) productos de síntesis química.

Endoalérgenos:

a) natural (primario): el cristalino y la retina del ojo, tejidos del sistema nervioso, glándula tiroides, gónadas masculinas,

b) secundario (adquirido), inducido a partir de tejidos propios bajo la influencia de influencias externas: infeccioso:

● intermedio dañado bajo la acción de un microbio + tejido;

● complejo microbio+tejido, virus+tejido;

no infeccioso:

● frío, quemadura, irradiación;

Características generales de los tipos de reacciones alérgicas:

Patogenia general de las reacciones alérgicas: 3 etapas:

1.inmunológico(formación de AT),

2.patoquímico(aislamiento de sustratos BAS) y

3.fisiopatológico(manifestaciones clínicas).

Etapa inmunológica- cuando entra un alérgeno, se producen y acumulan anticuerpos alérgicos en 2-3 semanas - sensibilización activa. Y puede ser pasivo (con la introducción de anticuerpos preparados con suero, se necesitan al menos dos horas para fijar los anticuerpos en el tejido), dura de 2 a 4 semanas. La alergia es estrictamente específica.

Todos los anticuerpos aparecen de forma no simultánea - primero IgE - "reagins" - los principales anticuerpos alérgicos. Las IgE tienen una fuerte afinidad por la piel y los tejidos. El bloqueo de AT - IgG - aparece durante el período de recuperación, se combina fácilmente con AG en la sangre y bloquea su contacto con las reaginas - juega un papel protector. El título de hemaglutininas IgG se usa para juzgar el título de reaginas, porque hay una cierta dependencia.

Tipo reagínico de daño tisular (tipo I): inmunológico Etapa: las reaginas con su extremo Fc (fragmento constante) se fijan en los receptores correspondientes de mastocitos y basófilos; receptores nerviosos de los vasos sanguíneos, músculos lisos de los bronquios intestinales y células sanguíneas. El otro extremo de la molécula del fragmento de unión al antígeno Fab de la parte variable realiza una función de anticuerpo al unirse a AG, y 1 molécula de IgE puede unirse a 2 moléculas de AG. Porque La IgE se sintetiza en el tejido linfático de las mucosas y ganglios linfáticos (placas de Peyer, mesentéricas y bronquiales), por lo tanto, con un tipo de daño reagínico órganos de choque son órganos respiratorios, intestinos, conjuntiva = forma atípica de asma bronquial, fiebre del heno, urticaria, alergias a alimentos y medicamentos, helmintiasis. si en el cuerpo el mismo antígeno ingresa, o se ubica después del golpe inicial, luego se une a la IgE-AT, tanto circulante como fijada en mastocitos y basófilos.

pasando activación células y proceso de transición a patoquímico escenario. La activación de mastocitos y basófilos (desgranulación) conduce a la liberación de varios mediadores.

Mediadores de alergia de tipo inmediato:

1. Histamina.

2. Serotonina.

3. Sustancia de reacción lenta (sustancia de acción lenta - MDV o MRVA - sustancia de acción lenta de anafilaxia).

4. Heparina.

5. Factores activadores de plaquetas.

6. Anafilotoxina.

7. Prostaglandinas.

8. Factor quimiotáctico eosinófilo de la anafilaxia y factor quimiotáctico neutrofílico de alto peso molecular.

9. Bradicinina.

Generalmente se acepta la clasificación de Gell y Coombs (1963), según la cual se distinguen 4 tipos de reacciones de hipersensibilidad. Hipersensibilidad tipo V agregada recientemente

1. Tipo de daño inmunocomplejo.

2. Reacciones alérgicas de tipo retardado.

3. Diagnóstico de reacciones alérgicas de tipo inmediato.

4. Diagnóstico de reacciones alérgicas de tipo tardío.

5. Tratamiento de reacciones alérgicas.

Daño por inmunocomplejos (AG + AT) - tipo III - (sinónimos - inmunocomplejo, tipo Arthus). En AG, que tiene una forma soluble, se forman AT G y M en el cuerpo, clases (precipitantes) capaces de formar un precipitado in vitro cuando se combinan con AG. Las reacciones inmunes ocurren constantemente en el cuerpo con la formación del complejo AG + AT, porque algunos antígenos ingresan constantemente al cuerpo desde el exterior o se forman de forma endógena, pero estas reacciones son una expresión de la función protectora u homeostática del sistema inmunitario y no van acompañadas de daño. Sin embargo, bajo ciertas condiciones, el complejo AG+AT puede causar daño y progresión de la enfermedad a través de la activación del complemento, la liberación de enzimas lisosomales, la generación de radicales superóxido y la activación del sistema calicreína-cinina.

Muchos antígenos y alérgenos exógenos y endógenos están involucrados en la formación de complejos inmunes: antibióticos, sulfonamidas, sueros antitóxicos, gammaglobulinas homólogas, productos alimenticios, alérgenos por inhalación, bacterias y virus. La formación del complejo inmune depende del lugar de recepción o formación de AG. El efecto dañino generalmente lo ejercen los complejos formados en un pequeño exceso de antígeno con un peso molecular de 900,000 a 1 millón de daltons.

etapa patoquimica. Bajo la influencia del complejo y en el proceso de su eliminación, se forman varios mediadores para la fagocitosis y la digestión del complejo: estos son complemento, enzimas lisosomales (fosfatasa ácida, ribonucleasa, catepsinas, colagenasa, elastasa); cininas que causan espasmo de los músculos lisos de los bronquios, vasodilatación, quimiotaxis de leucocitos, efecto de dolor, aumento de la permeabilidad de la microvasculatura. También puede ocurrir la activación del factor de Hageman (XII) y (o) el sistema de plasmina y la liberación de histamina, serotonina, factor activador de plaquetas, que provoca la agregación plaquetaria en el endotelio y la liberación de histamina y serotonina de las plaquetas.

Etapa fisiopatológica: los complejos inmunes circulantes se depositan solo en los vasos de los glomérulos de los riñones y causan varios tipos de glomerulonefritis, en los pulmones - alveolitis, en la piel - dermatitis. En casos severos, la inflamación puede tomar un carácter alterativo con necrosis tisular, trombosis parcial o completa y hemorragia. Inicialmente, los neutrófilos predominan en el foco, fagocitando activamente los complejos inmunes, mientras liberan enzimas lisosomales y factores que aumentan la permeabilidad y la quimiotaxis de los macrófagos. Los macrófagos se acumulan en el foco de inflamación y fagocitan las células destruidas, despejando la zona afectada. La inflamación termina con la proliferación de elementos celulares.

El tercer tipo de daño inmunológico conduce al desarrollo de la enfermedad del suero, alveolitis alérgica exógena, algunos casos de alergias a medicamentos y alimentos, una serie de enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso, artritis reumatoide). Con una activación significativa del complemento, la anafilaxia sistémica puede desarrollarse en forma de shock anafiláctico.

La enfermedad del suero es una enfermedad alérgica de tipo inmediato, causada por la introducción de sueros o preparaciones de sueros heterólogos u homólogos y se caracteriza por un daño inflamatorio predominante en los vasos sanguíneos y el tejido conjuntivo, que se desarrolla de 7 a 12 días después de la introducción del suero extraño.

En respuesta a la introducción de AG en el cuerpo, se forman varias clases de anticuerpos, principalmente precipitantes. Se forman complejos inmunes que sufren fagocitosis, como en una respuesta inmune normal. Pero debido a ciertas condiciones (un cierto valor del complejo alérgeno / AT, un pequeño exceso del alérgeno y otros factores), este complejo se deposita en la pared vascular, aumenta su permeabilidad, se activa el complemento, se liberan mediadores. Los síntomas de la enfermedad del suero se desarrollan después de 6-8-12 días: comienza un aumento de la temperatura corporal, aparecen erupciones papulovesiculares en la piel (urticaria), hasta hemorrágicas, con mayor frecuencia en el sitio de inyección de AG. La erupción se acompaña de picazón severa, trastorno hemodinámico. Los complejos inmunes se depositan más a menudo en los glomérulos de los riñones (glomerulonefritis) con inflamación y proliferación de endoteliocitos y mesangiocitos y estrechamiento u obliteración de la luz de los capilares glomerulares. A menudo, un aumento en el bazo, daño cardíaco (desde ataques de angina hasta infarto de miocardio), pulmones (enfisema, edema agudo). En la sangre: leucopenia con linfocitosis relativa, a veces trombocitopenia, glucoglucemia. El tratamiento depende de la forma de la enfermedad: en casos severos en forma de shock anafiláctico, se requiere atención de emergencia, se prescriben hormonas esteroides, antihistamínicos y diuréticos para el edema, etc.

Características de la TRH - Respuesta alérgica tipo T (enfermedades autoinmunes, reacciones tipo tuberculina y dermatitis de contacto). Las etapas son las mismas.

En la etapa inmunológica, se acumula en 10-12 días un clon de linfocitos T sensibilizados, en cuya membrana celular se incrustan estructuras que hacen el papel de anticuerpos que pueden combinarse con el alérgeno correspondiente. Los linfocitos no necesitan ser reparados, son el depósito de mediadores de la alergia. Con la aplicación repetida del alérgeno, los linfocitos T se difunden desde el torrente sanguíneo hasta el sitio de aplicación y se combinan con el alérgeno. Bajo la acción del complejo inmuno-alergo-receptor + alérgeno, los linfocitos se irritan (etapa patoquímica) y liberan mediadores de TRH:

1) factor de reactividad de la piel,

2) factor de transformación de blastos de linfocitos,

3) factor de transferencia,

4) factor de quimiotaxis,

5) factor de inhibición de la migración de macrófagos (MIF),

6) linfotoxina,

7) interferón,

8) un factor que estimula la formación de pirógenos endógenos por macrófagos,

9) factores mitogénicos.

Clínicamente, el 3er estadio es un foco de inflamación alérgica exudativa de consistencia densa. El lugar principal entre la TRH son las enfermedades autoinmunes.

Patogenia de las enfermedades autoinmunes a los endoalérgenos:

Hay tres opciones posibles:

1) la formación de auto-AT a los alérgenos primarios que ingresan a la sangre cuando el órgano correspondiente está dañado (porque en el útero, durante la formación del sistema inmunológico, no entraron en contacto con los linfocitos, fueron aislados por barreras histo-hemáticas , o desarrollado después del nacimiento),

2) la producción de linfocitos sensibilizados contra la flora extraña que tienen determinantes AH específicos comunes con los tejidos humanos (estreptococos del grupo A y tejido cardíaco y renal, Escherichia coli y tejido del intestino grueso, glucoproteínas de fleo y glucoproteínas VDP),

3) la eliminación del efecto inhibidor de los supresores de T, la desinhibición de los clones suprimidos contra sus propios tejidos, componentes del núcleo celular, provoca una inflamación generalizada del tejido conectivo: colagenosis.

Diagnóstico de enfermedades alérgicas: la búsqueda de un alérgeno específico se basa en reacciones serológicas y celulares basadas en anticuerpos o linfocitos presentes en una persona alérgica.

Para identificar el tipo reagínico de sensibilización:

1) prueba de radioalergoabsorción (RAST),

2) prueba de radioinmunoabsorción (RIST),

3) prueba cutánea directa,

4) reacción de Praustnitz-Küstner,

5) Prueba de Shelley.

Para identificar el tipo citotóxico:

a) diversas variantes del método de inmunofluorescencia,

b) prueba de Coombs,

c) reacción de Steffen,

d) método radioinmunológico.

Para identificar el tipo de inmunocomplejo:

a) varios métodos para determinar los inmunocomplejos circulantes,

b) definición del complejo reumatoide,

c) varios métodos para determinar los anticuerpos precipitantes.

Diagnóstico de TRH - identificación de los efectos de los mediadores:

2) reacción de transformación explosiva,

3) la reacción de inhibición de la migración de macrófagos,

4) efecto linfotáctico.

Tratamiento de alergias - específico:

1. Etiotrópico: prevención, terminación y eliminación del alérgeno: con medicamentos, alimentos, fiebre del heno, alérgenos domésticos.

Específico para GNT: hiposensibilización (administración fraccionada y continua a largo plazo del alérgeno al paciente en dosis crecientes).

Terapia patogenética: para identificar el tipo principal de reacción alérgica y tener un efecto de bloqueo en el desarrollo de cada etapa.

En la etapa inmunológica se utilizan levamisol y hormonas del timo, que regulan la respuesta inmune.

En la etapa patoquímica: en el tipo reagínico, bloqueo de la liberación de mediadores de los mastocitos: intal, ketotifeno, antihistamínicos, histaglobulina (histaminepexy), medicamentos antiserotoninosos.

Con tipos citotóxicos e inmunocomplejos, fármacos antienzimáticos que inhiben la actividad de las enzimas proteolíticas y, por lo tanto, bloquean los sistemas del complemento y la calicreína, etc.

En la etapa fisiopatológica, el tratamiento depende del tipo de alergia.

2. Desensibilización: eliminación urgente de la sensibilización para prevenir el shock anafiláctico.

Tres tipos:

1) natural - después de sufrir un shock anafiláctico (durante 2 semanas),

2) no específico: la introducción de un alérgeno bajo la protección de anestesia y antihistamínicos,

3) específico según Bezredko A.M. (dosis fraccionadas repetidas después de 30 minutos 2-3 veces). Las primeras dosis pequeñas se unen a la masa principal de anticuerpos, perdiendo la reacción mínima, y ​​luego la dosis principal de la droga.

3. Inespecíficos - sintomáticos: broncodilatadores, antihistamínicos, hormonas antiinflamatorias, anticoagulantes en daño inmunológico tipo 3.

FISIOPATOLOGÍA DE LA ALERGIA

Las enfermedades alérgicas ocupan hasta el 30% de la incidencia de la población y su frecuencia crece constantemente. Las enfermedades más comunes son la rinitis, la urticaria, el asma bronquial.

Allos - diferente, ergon - acción

Por lo tanto, la alergia es una acción diferente.

La alergia es un proceso patológico típico, que se manifiesta por una alta sensibilidad del cuerpo a la acción repetida de estímulos antigénicos. Además del concepto de "alergia", existen los términos "sensibilización", "hipersensibilidad". Las sustancias que causan alergias se denominan alérgenos.

La alergia se refiere a la patología de la inmunidad, lo que refleja una nueva forma de sensibilidad del cuerpo.

Inmunidad

Alérgeno FSIO

Alergia

En el desarrollo de las alergias se distinguen 3 periodos:

1. Sensibilización. Ocurre después del primer contacto con el alérgeno y no se manifiesta de ninguna manera. Durante este período, la sensibilidad del cuerpo aumenta.

2. El período de manifestaciones clínicas. Se caracteriza por la contracción de los músculos lisos, aumento de la secreción de las glándulas endocrinas, reacciones dolorosas, desarrollo de fiebre, inflamación y shock.

3. El período de hiposensibilización: un período de disminución de la hipersensibilidad.

Etiología de la alergia

La etiología de las alergias incluye:

1. Irritante extremo

2 Condiciones

3. Puerta de entrada

4. Reactividad del cuerpo

extremadamente irritante

Estos son antígenos, sustancias extrañas. Tienen sensibilidad débil, antigenicidad débil. Pueden ser completos o incompletos (haptenos). Los antígenos completos son compuestos macromoleculares de origen animal, vegetal, alimentario, autoantígenos. Los antígenos incompletos son los haptenos. Estos incluyen drogas.

Clasificación de antígenos

ALÉRGENOS

Endógeno Exógeno

No Infeccioso Infeccioso

alimentos medicinales a base de hierbas para el hogar

penicilina, hierbas domésticas, flores, crías de vaca, venenos de insectos...

polvo medicinal, lana, polen y jugo, co, proteínas de pollo

suero, huevos de plantas domésticas, pescado, patógenos

sulfanilo - cítricos animales,

amidas, yodo, ácaros, pelusa, miel, café, bacterias, vi-

vitaminas para lavar carne, nueces rusas, champiñones y

grupos B significa, sus fragmentos

anilina

tintes

2. Condiciones: altas y bajas temperaturas, radiaciones ionizantes, rayos ultravioleta, campos electromagnéticos, factores ambientales (ozono, óxidos de nitrógeno), hábitos alimentarios (carga excesiva de hidratos de carbono y proteínas).

3. Puerta de entrada. Cuando los alérgenos de las plantas ingresan a través del tracto respiratorio, a menudo se desarrollan tos y asma bronquial. Cuando un alérgeno ingresa a través del tracto gastrointestinal, se observan manifestaciones en forma de inflamación. Si el alérgeno ingresa por vía parenteral, por ejemplo, puede desarrollarse un shock anafiláctico en la sangre. Si el alérgeno ingresa a través de la piel, se puede desarrollar dermatitis, erupción cutánea, hasta eccema.

4. Reactividad del organismo.

Las personas con una constitución alérgica son más propensas a sufrir enfermedades alérgicas. En general, la reactividad inmunológica en humanos está determinada por el estado del sistema nervioso central, el sistema endocrino y los mecanismos genéticos.

El papel del sistema nervioso. La hipersensibilidad a los estímulos alérgicos se asocia con neuroticismo. La activación de la inervación colinérgica (activación del PSNS) contribuye al desarrollo de alergias.

Colinesterasa Ca 2+ cGMP

Sistema endocrino. El predominio de hormonas proalérgicas (hormona de crecimiento, tiroxina, mineralocorticoides, TSH) forma una alergia. Las hormonas como la ACTH, los glucocorticoides y las hormonas sexuales son antialérgicas.

El papel del sistema fisiológico de la respuesta inmune.

La predisposición alérgica se debe a mutaciones en el genoma. El sistema fisiológico de la respuesta inmune está bajo la influencia reguladora del genoma. El papel principal lo desempeñan los genes del sistema principal de histocompatibilidad (HLA) (sexto par de cromosomas), que es capaz de

HLA Ir Consiste en distinguir entre lo propio y lo ajeno. Este sistema regula el gen inmune.

Respuesta Tx Tc (Ir) y gen de inmunosupresión (Is). estos genes

forman el grado de sensibilidad Tx y Ts. Las mutaciones afectan principalmente a la función de Tc). Esto cambia la actividad de la respuesta inmune. La sensibilidad del cuerpo aumenta, la inmunidad se altera.

El sistema nervioso central, las hormonas, los mecanismos genéticos forman reactividad relacionada con la edad. En los niños de los tres primeros años predomina la alergia a los alimentos irritantes. Se manifiesta en forma de diátesis exudativa, dermatitis. A la edad de 3 a 7 años, se observan manifestaciones del sistema respiratorio: bronquitis alérgica, asma bronquial. Hasta la edad de 30 años, las manifestaciones de alergias disminuyen. Después de 30 años, hay una exacerbación de las reacciones alérgicas del sistema respiratorio o manifestaciones cutáneas.

Mecanismos fisiopatológicos del desarrollo de reacciones alérgicas.

Estos mecanismos se dividen en:

1. Hipersensibilidad retardada (PCT)

2. Hipersensibilidad inmediata (IPNT)

PCRT: estas reacciones se desarrollan después de unas pocas horas o un poco (hasta 3 días). Estas son reacciones celulares, esta es una alergia T-dependiente.

Las reacciones alérgicas de tipo inmediato se desarrollan en pocos minutos. Estas son reacciones humorales, alergias B-dependientes. Las reacciones mixtas son características de la autoalergia.

PCRT son reacciones mediadas por células, tipo IY

En el desarrollo de estas reacciones se distinguen las siguientes etapas:

1. Patoinmune

2. Patológico

3. Etapa fisiopatológica

Etapa patoinmune

Antígeno Macrófago Tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 Tx

El antígeno reacciona con un macrófago (célula A). La fagocitosis incompleta del antígeno por parte del macrófago conduce al hecho de que las partículas de alérgeno llegan a la superficie de la célula A. Interactúan con Tx con la participación de la interleucina-1. La activación de Th potencia su efecto sobre T a través de la interleucina-2. TL se sensibiliza (efectores T). Los efectores T son linfocitos sensibles a antígenos que tienen receptores específicos en su superficie.

Los efectores T dan un clon de células: 1) Las células de memoria T son células de larga vida. Determinan la constitución alérgica y son capaces de responder al antígeno. 2) Linfocitos T-citotóxicos. Dañan cualquier célula donde haya un antígeno (incluso cuando el antígeno la golpea por primera vez). Tras la recepción repetida del antígeno, las células T de memoria se convierten en linfocitos Tc. 3) Durante la exposición primaria al antígeno, también se forman en el cuerpo linfocitos T auxiliares, supresores de T y tolerantes a T. Los supresores T inhiben el desarrollo de alergias y los linfocitos T tolerantes están involucrados en los mecanismos de hiposensibilización (reducción de la hipersensibilidad). Tc juegan un papel importante en el desarrollo de alergias. Interactúan con las células somáticas en las que se fija el antígeno. Se produce la excitación celular y, bajo la influencia de las enzimas lisosomales, se produce la destrucción celular. Esta interacción conduce al desarrollo de la etapa patoquímica. Con la acción primaria del antígeno, la duración del período de sensibilización es de 3 a 5 días.

etapa patoquímica

Como resultado de la interacción de Tc con la célula somática, se liberan mediadores de alergia. Se liberan de los linfocitos y en las reacciones de tipo retardado se denominan linfocinas.

1. Factor de transferencia (factor de transferencia). Tiene un efecto sensibilizante sobre los linfocitos intactos. Este factor juega un papel en la transfusión de sangre.

2. Factor mitogenético. Estimula la proliferación de linfocitos, su división, promueve la población de linfocitos T sensibilizados.

3. Factor inhibidor de la migración de macrófagos (MIF)). Favorece la acumulación de macrófagos en la zona de alteración alérgica y provoca el desarrollo de inflamación.

4. Linfotoxina. Tiene un efecto citotóxico, provocando la destrucción y muerte de la célula diana.

5. Factor de quimiotaxis. Contribuye a la acumulación de neutrófilos y monocitos en el foco de inflamación.

6. Factor reactivo de la piel. Provoca el desarrollo de manifestaciones cutáneas.

7. Interferón. Inhibe la capacidad de los virus para infectar una célula.

8. Prostaglandinas. Contribuyen al desarrollo de la fiebre, activan los linfocitos Tc.

Todos estos factores provocan la formación de procesos patológicos típicos: inflamación, fiebre y shock.

Las linfocinas provocan el desarrollo de manifestaciones clínicas.

Etapa fisiopatológica

Esta etapa se presenta como:

1. Alergia bacteriana (enfermedades de tipo tuberculina)

2. Alergia de contacto

alergia bacteriana

Si el cuerpo está sensibilizado, se forma un infiltrado inflamatorio en el sitio de inyección del filtrado de las bacterias muertas en 2-3 días. La alergia bacteriana es

un indicador no solo de alergia, sino también de vacunación.

alergia de contacto

Ocurre por contacto con una sustancia extraña (preparados de bromo, sales de metales pesados, colorantes, cosméticos, novocaína, penicilina, detergentes). Estas sustancias son haptenos, pero cuando se combinan con proteínas de la piel, se convierten en alérgenos completos. La alergia de contacto se manifiesta por reacciones cutáneas: hiperemia, dermatitis, picazón, erupción cutánea.

Hipersensibilidad del tipo inmediato

Estas son reacciones humorales, en ellas participan los linfocitos B.

Mecanismos de desarrollo

1. Etapa patoinmune

2. Etapa patológica

3. Etapa fisiopatológica

Etapa patoinmune

Esta etapa refleja los mecanismos de sensibilización.

Antígeno Macrófago Vl Vses. vicepresidente

Plasma

celda de transmisión

El antígeno interactúa con el macrófago y con la participación de los linfocitos Tx, IL-1 e IL-2 B se sensibilizan, son sensibles al antígeno.

Tras la exposición inicial al antígeno de Vses. los linfocitos forman células B de memoria, que conservan una mayor sensibilidad al antígeno, los linfocitos W y las células plasmáticas. Las células plasmáticas producen inmunoglobulinas IgE e IgG. El papel principal en las reacciones alérgicas lo desempeñan las IgE, los anticuerpos alérgicos. Las IgE se fijan en las células somáticas, en particular, en los mastocitos. La célula se vuelve sensible al antígeno. Según su estructura, la IgE tiene cadenas pesadas y ligeras. El segmento Fc (cadena pesada) tiene afinidad por los mastocitos. Las cadenas ligeras son sensibles a los antígenos: un antígeno reacciona con ellas. Por tanto, la IgE se convierte en un receptor para el antígeno. Además de IgE, las células plasmáticas producen IgG. Pueden exhibir propiedades IgE, es decir, pueden ser anticuerpos alérgicos. Parte de la IgG es el bloqueo de anticuerpos.

Las IgE son capaces de formar un complejo patoinmune con el antígeno, lo que provoca destrucción, lisis celular y liberación de mediadores de la alergia.

etapa patoquímica

Bajo la influencia del complejo patoinmune, las células liberan mediadores de alergia que contribuyen a las manifestaciones clínicas. Los principales mediadores en las reacciones alérgicas inmediatas son:

1. Histamina: se libera de los mastocitos, dilata los vasos sanguíneos, aumenta la permeabilidad vascular, causa broncoespasmo y suaviza los músculos, aumenta la secreción de moco.

2. Heparina: liberada por los mastocitos, mejora la actividad fibrinolítica de la sangre.

3. Sustancia alérgica de reacción lenta: es un derivado del ácido araquidónico, se forma en los mastocitos de los pulmones. MRSA causa un espasmo lento de los bronquiolos en el asma bronquial. El espasmo no se alivia con antihistamínicos. Se forma esputo que obstruye los bronquios.

4. La bradiquinina provoca un aumento de la permeabilidad vascular, dilata los vasos sanguíneos, provoca dolor, picazón.

5. La acetilcolina tiene las mismas propiedades que la histamina y la bradicinina, pero en menor medida.

6. Las prostaglandinas provocan un efecto similar a la histamina y la bradicinina, favorece el desarrollo de la fiebre.

7. El factor de quimiotaxis de eosinófilos promueve la quimiotaxis de eosinófilos. La eosinofilia indica una alergización del cuerpo.

8 Complemento: participa en la implementación de reacciones de tipo II.

Las manifestaciones de la acción de los mediadores son inflamación, fiebre, shock.

Etapa fisiopatológica

En esta etapa, se forman procesos patológicos típicos y enfermedades alérgicas. Hay 3 grupos de reacciones alérgicas:

1. Reacciones alérgicas de tipo I: la IgE desempeña un papel en estas reacciones

2. Reacciones alérgicas de tipo II: estas reacciones involucran IgG

3. Reacciones alérgicas tipo III (reacciones de complejos inmunes libres).

Las reacciones alérgicas del grupo I incluyen reacciones atópicas, anafilaxia.

Reacciones atópicas

Estos incluyen fiebre del heno, asma bronquial, urticaria, edema de Quincke.

La fiebre del heno es causada por la exposición al polen de las plantas. La enfermedad se manifiesta por rinitis, conjuntivitis, picazón, lagrimeo, tos, a veces fiebre, bronquitis. Todos estos síntomas se deben a la participación de la histamina.

El asma bronquial se produce bajo la acción de los alérgenos domésticos: el polvo doméstico, que contiene ácaros. La enfermedad se caracteriza por trastornos paroxísticos de la permeabilidad bronquial, cuya expresión clínica son los ataques de asfixia espiratoria (con dificultad para exhalar). El papel principal en el broncoespasmo lo desempeña la sustancia de reacción lenta de la alergia.

La urticaria es una enfermedad alérgica caracterizada por la rápida formación de edema focal. La patogenia de la urticaria se basa en un aumento de la permeabilidad vascular bajo la influencia de la histamina. La enfermedad se desarrolla bajo la acción de varios alérgenos. Se caracteriza por fiebre, dolor de cabeza, malestar general, picazón. La urticaria ocupa el segundo lugar después del asma bronquial.

El angioedema (edema de Quincke) es una inflamación localmente limitada de la piel y el tejido subcutáneo con localización predominante en la cara, las membranas mucosas de la cavidad oral y las extremidades. El edema de Quincke es una de las variedades de urticaria. La enfermedad ocurre bajo la acción de medicamentos, alérgenos alimentarios, polen de plantas. La histamina juega un papel en la patogenia del edema de Quincke.

Anafilaxia

La anafilaxia es indefensión. La anafilaxia se manifiesta por reacciones generales y locales. La anafilaxia general se manifiesta por shock anafiláctico.

El shock anafiláctico puede desarrollarse cuando se introducen en el cuerpo antibióticos, sueros antitóxicos, sulfonamidas y se toman ciertos alimentos. En la anafilaxia, junto con la IgE, la IgG circulante está involucrada en el desarrollo del shock. El mediador anafilatoxina participa en la formación del complejo patoinmune. Su acción se realiza a través de la liberación de histamina. El shock se caracteriza por una caída de la presión arterial, vasodilatación y desarrollo de colapso, desarrollo de insuficiencia cardíaca y respiratoria. El shock anafiláctico puede desarrollarse con una picadura de abeja. En este caso, el shock se desarrolla con la participación de la acetilcolina.

La anafilaxia local (fenómeno de Arthus) ocurre en el sitio de administración repetida del medicamento, suero de caballo en una dosis de 0.5-1.0 ml a un conejo con un intervalo de 5-6 días. La anafilaxia local se acompaña del desarrollo de inflamación aséptica, hiperemia, edema y migración de leucocitos. La reacción aparece después de 4-5 inyecciones de la droga. IgG está involucrada en los mecanismos de desarrollo del fenómeno de Arthus.

Reacciones citolíticas

El alérgeno se fija en las células sanguíneas. Se forma un complejo patoinmune con IgG en presencia de complemento (C-3, C-5). Este complejo se fija en las membranas de las células sanguíneas y, con la participación de la citolisina, provoca la destrucción celular. Según este mecanismo, se desarrolla hemopatía alérgica (anemia, ictericia hemolítica, leucopenia, trombocitopenia con síntomas de hemorragia y sangrado).

Enfermedades libres de complejos inmunes

Las IgG circulantes actúan como anticuerpos en estas reacciones. El complejo patoinmune se forma en la sangre con la participación del complemento y luego se fija en las membranas de los riñones, los ganglios linfáticos, el endotelio de la microvasculatura. Se desarrolla una reacción alérgica en forma de proceso inflamatorio en cualquier órgano.

Un ejemplo de estas reacciones es la enfermedad del suero, que se produce tras la administración de sueros terapéuticos, antibióticos, hormonas y preparados proteicos. La enfermedad se manifiesta por una reacción generalizada de los ganglios linfáticos, fiebre, manifestaciones cutáneas en forma de urticaria. El proceso patológico incluye los riñones, el miocardio, las articulaciones. Se forman conglomerados en la sangre, que obstruyen los capilares y alteran la microcirculación.

autoalergia

La autoalergia se desarrolla en respuesta a la acción de los autoalérgenos (alérgenos endógenos). El sistema de respuesta inmunitaria fisiológica reacciona a los autoalérgenos produciendo autoanticuerpos.

Autoalérgenos

naturales adquiridos

(primario secundario)

proteínas normales I II III IY

telas

La autoalergia es un estado de autoagresión de las células inmunocompetentes capaces de reaccionar con las proteínas de sus propios tejidos.

La autoalergia se refiere a las alergias mixtas. Se desarrolla según el mecanismo de hipersensibilidad de tipo retardado e hipersensibilidad de tipo inmediato.

AAG FIO

PCNT IgE, IgG, IgM

Mecanismos de desarrollo de autoalergia.

Hay varios puntos de vista sobre los mecanismos de desarrollo de la autoalergia.

AAG primarios. Algunos tejidos corporales en la embriogénesis se desarrollaron fuera del contacto con PSIO. Estos tejidos acabaron aislados, detrás de la barrera histohematológica, y las proteínas de estos órganos y tejidos no tienen genes de histocompatibilidad. Estas proteínas son incompatibles con las células inmunocompetentes (linfocitos B y T) y se vuelven autoalergénicas. Estos linfocitos y células A tratan estas proteínas como extrañas. Estas son las proteínas de la retina, el cristalino, el sistema nervioso, la glándula tiroides, las gónadas genitales masculinas. Cuando se viola la barrera histohematológica, estas proteínas ingresan a la sangre y los linfocitos las perciben como extrañas. Cuando las proteínas y los linfocitos interactúan, se desarrolla una reacción autoalérgica. Según este mecanismo, se desarrollan enfermedades como la tiroiditis, la encefalomielitis, la oftalmía (procesos inflamatorios del ojo dañado).

El segundo mecanismo que contribuye al desarrollo de reacciones autoalérgicas está asociado con una violación de los mecanismos de tolerancia de las células inmunocompetentes, en particular, las células T. Según la teoría de Burnet, estos linfocitos forman un clon prohibido. En el proceso de desarrollo del organismo, estos linfocitos no pueden distinguir entre los propios y los demás. Este clon de linfocitos desaparece al nacer o se deprime bajo el control del gen de supresión inmunológica (Is). Cuando el control de genes se debilita, la función de los supresores de T se vuelve insuficiente y los linfocitos agresivos (linfocitos del clon prohibido) se expresan, se activan y comienzan a desempeñar el papel de autoalérgenos. Por lo tanto, las reacciones autoalérgicas se desarrollan en este caso como resultado de una violación del mecanismo genético.

Según el segundo punto de vista, bajo la acción de factores mutagénicos en el cuerpo, se forman linfocitos mutantes que pueden actuar como autoantígenos. Una serie de enfermedades se desarrollan con la participación de este mecanismo.

Artritis reumatoide: es una inflamación autoalérgica de las articulaciones. La enfermedad se desarrolla con la participación del factor reumatoide (IgM). Este es un anticuerpo. Las IgM se forman cuando se exponen a un alérgeno (algunas áreas de IgG). IgG tiene determinantes antigénicos - idiotipos. Los linfocitos B responden a ellos. En respuesta a los idiotipos, se produce un anti-idiotipo (IgM). Se forma un complejo "idiotipo-anti-idiotipo", que afecta las membranas sinoviales de las articulaciones.

Lupus eritematoso diseminado. El ADN del tejido conjuntivo a menudo está expuesto a linfocitos patológicos. En este caso, el ADN actúa como un autoalérgeno. En respuesta a la formación de autoalérgenos, se forman autoanticuerpos. En la reacción de AAG + AAT se forma un complejo patoinmune, que se fija en la piel, riñones, miocardio, pared vascular, provocando daños en estos tejidos.

Miastenia. Los linfocitos patológicos (células B) son capaces de percibir los receptores de acetilcolina como extraños, como autoantígenos. Se forman anticuerpos anti-acetilcolina que bloquean los receptores de acetilcolina. Se desarrolla debilidad muscular, los músculos no se contraen.

Enfermedades bajo la acción de autoalérgenos secundarios (adquiridos)

I. Las proteínas alteradas y desnaturalizadas son capaces de adquirir propiedades de autoalérgenos. El sistema de respuesta inmunitaria fisiológica responde a estas proteínas produciendo autoanticuerpos. El motivo de la aparición de tales proteínas son las quemaduras extensas. Se forma un complejo patoinmune que provoca una reacción autoalérgica.

II. Varios agentes infecciosos y alérgenos tisulares tienen grupos determinantes comunes. Algunas cepas de E. coli y las proteínas de la mucosa intestinal comparten determinantes. Según este mecanismo, se desarrolla colitis ulcerosa de origen autoalérgico. Reumocarditis. Streptococcus A tiene grupos determinantes similares con los cardiomiocitos. Se forma un complejo patoinmune que daña el miocardio. De acuerdo con este mecanismo, se desarrolla asma bronquial alérgica infecciosa. Su desarrollo se debe al hecho de que la microflora del tracto respiratorio tiene grupos determinantes comunes con las proteínas de los tejidos pulmonares.

tercero Las radiaciones ionizantes pueden provocar la destrucción de tejidos y la aparición de autoalérgenos. Con infarto de miocardio, con necrosis del músculo cardíaco, los cardiomiocitos se dañan y se vuelven autoalérgenos. Provocan la formación de autoanticuerpos, seguida de la formación de un complejo patoinmune.

I.Y. Los autoalérgenos incluyen alérgenos intermedios. En este caso, se pueden formar autoalérgenos complejos en el cuerpo. Muy a menudo, este grupo de enfermedades autoalérgicas ocurre con la participación de virus. Los virus entran en la célula y la dañan. El sistema fisiológico de la respuesta inmune responde a las células destruidas con el desarrollo de un proceso autoalérgico.

hiposensibilización

La hiposensibilización es una disminución de la hipersensibilidad del cuerpo a la acción de un antígeno.

Los mecanismos de hiposensibilización subyacen a los principios del tratamiento y la prevención de las enfermedades alérgicas.

Los mecanismos de desensibilización involucran los sistemas nervioso y endocrino, sustancias biológicamente activas.

endocrino biológico

Sistema SNS PSNS activo

sustancias

Células A, células T y B

Existen métodos de hiposensibilización no específicos y específicos.

Métodos no específicos

1. El uso de sedantes que provocan un aumento de los procesos inhibitorios en el sistema nervioso central. Se ha demostrado que el shock anafiláctico no se desarrolla bajo anestesia.

2. El predominio del sistema nervioso simpático (en particular, la inervación α-adrenérgica) reduce la actividad de la reacción alérgica. Puede utilizar la introducción de adrenalina. La hiposensibilización se asocia con la inhibición del sistema nervioso parasimpático, el predominio de los mecanismos colinérgicos. Para este propósito, se puede usar atropina.

3. Es posible una disminución en la actividad de las reacciones alérgicas con el uso de hormonas antialérgicas, en particular, cortisol y ACTH.

4. El uso de antihistamínicos, ya que la histamina está involucrada en el desarrollo de muchas reacciones alérgicas.

5. El uso de grandes dosis de sustancias biológicamente activas.

Hiposensibilización específica

1. Eliminación del alérgeno.

2. Carga de antígeno. Las dosis grandes de antígeno y las dosis pequeñas, pero administradas con frecuencia, de antígeno causan hiposensibilización. Al mismo tiempo, se desarrolla la tolerancia: se estimula la formación de células T y B tolerantes, se activan los supresores de T y se forman anticuerpos bloqueantes (IgG).

3. Carga de anticuerpos. La introducción de anticuerpos en grandes dosis conduce al bloqueo y neutralización del antígeno.

La fisiología patológica Tatyana Dmitrievna Selezneva

CONFERENCIA № 8. REACCIONES ALÉRGICAS DE TIPO INMEDIATO

CONFERENCIA N° 5. Reacciones inmunitarias patológicas del organismo. Enfermedades alérgicas La posibilidad de una reacción patológica es especialmente alta en los casos en que se produce un cambio en las condiciones de vida humana en poco tiempo. Algunos ejemplos son el cambio climático, el cambio de régimen

28. Patrones generales de desarrollo de la fase inmunológica de las reacciones alérgicas de tipo inmediato La etapa inmunológica se inicia con la exposición a una dosis sensibilizante del alérgeno y el período latente de sensibilización, e incluye también