Ισχυρά αντιμυκητιακά δισκία. Συστηματικά και τοπικά αντιμυκητιακά φάρμακα για τη θεραπεία της καντιντίασης. Αντιμυκητιασικοί παράγοντες της ομάδας πολυενίου

Για την καταστολή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής παθογόνων μυκήτων, χρησιμοποιούνται φάρμακα διαφόρων χημικών δομών.

Υπάρχουν φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιφανειακών και συστηματικών (βαθιών) μυκητιάσεων.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΓΙΑ ΕΠΙΦΑΝΕΙΑΚΕΣ ΜΥΚΩΣΕΙΣ (βλάβες του δέρματος, βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, γαστρεντερικός σωλήνας, κόλπος)

Οι μύκητες, αντίθετα, είναι ευκαρυώτες, και επομένως οι περισσότεροι παράγοντες που είναι τοξικοί για τους μύκητες είναι επίσης τοξικοί για τον ξενιστή. Επιπλέον, επειδή οι μύκητες συνήθως αναπτύσσονται αργά και συχνά σε πολυκύτταρες μορφές, είναι πιο δύσκολο να ποσοτικοποιηθούν από τα βακτήρια.

Παρά τους περιορισμούς αυτούς, έχουν γίνει πολλές πρόοδοι στην ανάπτυξη νέων αντιμυκητιασικών παραγόντων και στην κατανόηση των υπαρχόντων. Αυτό το κεφάλαιο εισάγει πιο συνηθισμένους αντιμυκητιακούς παράγοντες. Δίνονται έμφαση σε τρεις ομάδες φαρμάκων: πολυένια, αζόλες και ένας αντιμεταβολίτης. Ο Πίνακας 76-1 συνοψίζει τους σημαντικότερους αντιμυκητιακούς παράγοντες και τις πιο συνηθισμένες χρήσεις τους.

Το Griseofulvin είναι ένα αντιβιοτικό που παράγεται από τη μούχλα Penicillium nigricans (griseofulvum). Έχει μυκητοστατική δράση στα ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙδερματόφυτα (τριχόφυτα, μικροσπόρια, αχόρια, επιδερμοφύτονα). Αναποτελεσματικό κατά της καντιντίασης. Μια σημαντική ιδιότητα της γκριζεοφουλβίνης είναι η αποτελεσματικότητά της όταν λαμβάνεται από το στόμα. Η δράση της γκριζεοφουλβίνης εξαρτάται από τον βαθμό διασποράς της σκόνης: η λεπτή κρυσταλλική μορφή είναι περίπου δύο φορές λιγότερο δραστική από την ειδικά παρασκευασμένη μορφή υψηλής διασποράς, η οποία ονομάζεται «Griseofulvin-Forte».

Οι ενώσεις πολυενίου ονομάζονται έτσι λόγω των εναλλασσόμενων συζευγμένων διπλών δεσμών που αποτελούν μέρος της δομής του μακρολιδικού δακτυλίου τους. Αυτά τα φάρμακα αλληλεπιδρούν με τις στερόλες κυτταρικές μεμβράνεςμε το σχηματισμό καναλιών μέσω της μεμβράνης, με αποτέλεσμα τα κύτταρα να διαρρέουν.

Αντιμυκητιακά φάρμακα της ομάδας Αλλυλαμίνης

Τα αντιμυκητιακά πολυενίου περιλαμβάνουν νυστατίνη, αμφοτερικίνη Β και πιμαρικίνη. Η αμφοτερικίνη Β είναι ο κύριος αντιμυκητιακός παράγοντας για τη θεραπεία απειλητική για τη ζωήμυκητιάσεις και για τις περισσότερες άλλες μυκητιάσεις, με πιθανή εξαίρεση τα δερματόφυτα.

Η γκριζοφουλβίνη διαταράσσει τη σύνθεση του κυτταρικού τοιχώματος των μυκήτων, καταστέλλει την αντιγραφή του DNA και, σχηματίζοντας σύμπλοκα με διαλυτό RNA, αναστέλλει τη σύνθεση της πρωτεΐνης τους.

Το αντιβιοτικό απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, μέγιστη συγκέντρωσηστο αίμα παρατηρείται μετά από 4-5 ώρες Αποτίθεται επιλεκτικά στην κεράτινη στοιβάδα της επιδερμίδας, στη μήτρα των νυχιών και στη ζώνη ρίζας της τρίχας, προστατεύοντας τη νεοσχηματισμένη κερατίνη από βλάβες από μύκητες. ΣΕ κάτω μέρηΣτην κεράτινη στιβάδα, η γκριζεοφουλβίνη ανιχνεύεται σε επαρκή συγκέντρωση μετά από τρεις ημέρες θεραπείας, στο μεσαίο στρώμα - μετά από 10-15 ημέρες και στο ανώτερο στρώμα - μετά από 33-56 ημέρες, αυτό καθορίζει τη διάρκεια της πορείας της θεραπείας. Το αντιβιοτικό συγκεντρώνεται επίσης στο ήπαρ, τον λιπώδη ιστό και τους σκελετικούς μύες. Στο ήπαρ υφίσταται βιομετατροπή και απεκκρίνεται με τα ούρα και τα κόπρανα.

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως και σχετίζεται με πολυάριθμες παρενέργειες, που κυμαίνονται από φλεβίτιδα κατά την έγχυση έως ρίγη έως νεφρική τοξικότητα, η οποία μπορεί να είναι σοβαρή. Σημαντική πρόοδος στη χρήση αυτού του παράγοντα έχει επιτευχθεί από την κατανόηση του μηχανισμού της νεφρικής του τοξικότητας, ο οποίος πιστεύεται ότι περιλαμβάνει σωληναροειδή ανατροφοδότηση. Η καταστολή της σπειραματικής διήθησης μπορεί να μειωθεί με τη χορήγηση χλωριούχου νατρίου.

Η νυστατίνη ήταν το πρώτο επιτυχημένο αντιμυκητιακό αντιβιοτικό που αναπτύχθηκε και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται γενικά. Είναι αντιπρόσωπος πολυενικών αντιμυκητιασικών παραγόντων που αναπτύχθηκαν αργότερα. Η υπόσχεση της ευρέως φάσματος αντιμυκητιακή δράση του αντισταθμίζεται από την τοξικότητα του ξενιστή.

Το Griseofulvin χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του favus, της τριχοφυτίωσης, των μικροσπορίων του τριχωτού της κεφαλής και του λείου δέρματος, καθώς και για τη βλάβη των νυχιών (ονυχομυκητίαση) που προκαλείται από παθογόνους μύκητες (achorion, trichophyton, red epidermophyton).

Κατά τη χρήση του griseofulvin, ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, πονοκέφαλο, ζάλη, αποπροσανατολισμός. Τα παιδιά συχνά αναπτύσσονται αλλεργικές αντιδράσεις, αλλαγές στο αίμα (λευκοπενία ή λευκοκυττάρωση, ηωσινοφιλία, λεμφοπενία), αναστολή μη ειδικής ανοσογένεσης, διαταραχή του μεταβολισμού της πορφυρίνης, μεταβολισμός βιταμινών Β.

Η πιμαρικίνη, ένα άλλο πολυένιο, χρησιμοποιείται τοπικά για τη θεραπεία επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων του οφθαλμού. Είναι δραστικό κατά της μαγιάς και της μούχλας. Οι αντιμυκητιασικοί παράγοντες αζόλης έχουν πενταμελείς οργανικούς δακτυλίους που περιέχουν είτε δύο είτε τρία μόρια αζώτου. Κλινικά χρήσιμες ιμιδαζόλες είναι η κλοτριμαζόλη, η μικοναζόλη και η κετοκοναζόλη. Δύο σημαντικές τριαζόλες είναι η ιτρακοναζόλη και η φλουκοναζόλη.

Αντιμυκητιακά φάρμακα για εγκύους και παιδιά

Η κετοκοναζόλη παρείχε τη βάση για τα από του στόματος χορηγούμενα αζολικά αντιμυκητιακά. Δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία της ασπεργίλλωσης ή συστηματικών μολύνσεων ζύμης. Οι τριαζόλες έχουν γίνει το πρότυπο φροντίδας για τις αζόλες και έχουν αντικαταστήσει την αμφοτερικίνη Β για τη διαχείριση ορισμένων μορφών συστηματικών μυκητιάσεων. Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται πλέον ευρέως για τη θεραπεία της καντιδαιμίας σε μη ουδετεροπενικούς ξενιστές και κερδίζει την αναγνώριση για τη χρήση της στην κρυπτοκόκκωση και ξεχωριστές φόρμεςκοκκιδιοειδομυκητίαση. Η ιτρακοναζόλη ήταν αποτελεσματική για την ιστοπλάσμωση, τη βλαστομυκητίαση, τη σποροτρίχωση, την κοκκιδιοειδομυκητίαση, τη θεραπεία σταθεροποίησης της κρυπτοκόκκωσης και ορισμένες μορφές ασπεργίλλωσης.

Για μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της θεραπείας, συνταγογραφούνται τοπικά και άλλοι αντιμυκητιασικοί παράγοντες μαζί με γκριζεοφουλβίνη: αμικαζόλη, παρασκευάσματα ενδεκυλενικού οξέος, ιώδιο, σαλικυλικό οξύκαι τα λοιπά.

Η αλοιφή και το λιπαντικό Griseofulvin έχουν παρασκευαστεί για εφαρμογή σε προσβεβλημένες περιοχές του δέρματος και των νυχιών. Αυτά τα φάρμακα προκαλούν σαφή θεραπευτικό αποτέλεσμαχωρίς ανεπιθύμητη ενέργεια.

Η φλουκοναζόλη μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή ενδοφλέβια. Το εγκεκριμένο σκεύασμα για την ιτρακοναζόλη είναι από του στόματος, αλλά ένα σκεύασμα ενδοφλέβιας χορήγησης μελετάται και θα μπορούσε να είναι μια σημαντική προσθήκη για την αντιμετώπιση προβλημάτων βιοδιαθεσιμότητας που σχετίζονται με την απορρόφηση του από του στόματος σκευάσματος.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είναι τόσο συχνές με τις αζόλες όσο με την αμφοτερικίνη Β, αλλά μπορεί να εμφανιστεί απειλητική για τη ζωή ηπατική τοξικότητα με μακροχρόνια χρήση. Η ηπατική τοξικότητα που σημειώθηκε με την κετοκοναζόλη ήταν λιγότερο προβληματική με τις τριαζόλες. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία και έμετο. Οι αλληλεπιδράσεις φαρμάκων είναι ένα πιθανό πρόβλημα μεταξύ των αζολών και άλλων κατηγοριών φαρμάκων και περιλαμβάνουν κυκλοσπορίνη, ορισμένα αντιισταμινικά, αντιπηκτικά και αντισεισμικά, από του στόματος υπογλυκαιμικά και άλλα φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω παρόμοιων οδών στο ήπαρ.

Η πιμαφουκίνη (ναταμυκίνη) είναι ένα αντιβιοτικό με την ίδια δράση με τη γκρισεοφουλβίνη. Διαφέρει από αυτό στο ότι δεν απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, από την επιφάνεια του δέρματος και τους βλεννογόνους. Χρησιμοποιείται για ασθένειες που προκαλούνται από μύκητες ζύμης, κυρίως για καντιδομυκητίαση της στοματικής κοιλότητας, των εντέρων, του κόλπου, της ωτομυκητίασης, της καντιντίασης του δέρματος και των νυχιών σε μορφή δισκίων, υπόθετων, κρεμών, εναιωρημάτων για τοπική χρήση. Η λήψη χαπιών μπορεί μερικές φορές να προκαλέσει ναυτία και έμετο. από κρέμες, υπόθετα - ερεθισμός, αίσθηση καψίματος.

Τύποι και περιγραφές φαρμάκων

Σε αντίθεση με την κατάσταση με τους αντιβακτηριακούς παράγοντες, αρκετοί αντιμεταβολίτες είναι διαθέσιμοι για χρήση κατά των μυκήτων. Το καλύτερο παράδειγμαείναι η 5-φθοροκυτοσίνη, ένα φθοριωμένο ανάλογο της κυτοσίνης. Όπως και με άλλους αντιμεταβολίτες, η εμφάνιση ανθεκτικότητας στα φάρμακα είναι ένα πρόβλημα. Επομένως, η 5-φθοροκυτοσίνη σπάνια χρησιμοποιείται μόνη της.

Εξακολουθεί να χρησιμοποιείται σε τέτοιες περιπτώσεις, αλλά αμφισβητείται από μερικούς από τους νεότερους αντιμυκητιακούς παράγοντες αζόλης. Το φάρμακο αναστέλλει τη μίτωση στους μύκητες. Το ιωδιούχο κάλιο, που χορηγείται από το στόμα ως κορεσμένο εναιώρημα, χρησιμοποιείται μοναδικά για τη θεραπεία της δερματικής και λεμφοκυτταρικής σποροτρίχωσης. Φαίνεται να δρα βελτιώνοντας τη διαδικασία διαεπιδερμικής αποβολής του μολυσμένου ξενιστή. Δύο άλλες κατηγορίες αντιμυκητιασικών παραγόντων αντιπροσωπεύουν νέες προσθήκες σε τοπική θεραπείαδερματομυκητίαση στην Ευρώπη.

Το Lamisil (τερβιναφίνη) είναι ένα παράγωγο αλλυλαμίνης που καταστέλλει πρώιμο στάδιοσύνθεση στερολών στο μυκητιακό κύτταρο. Το φάσμα δράσης είναι παρόμοιο με τη γκριζοφουλβίνη, αλλά έχει μυκητοκτόνο δράση στην Candida albicans, επομένως είναι αποτελεσματική κατά μολυσματική διαδικασία, εξαλείφει τον κίνδυνο υποτροπής.

Χρησιμοποιείται σε μορφή δισκίων για χορήγηση από το στόμα και ως αλοιφή για εξωτερική χρήση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται λιγότερο συχνά από ό,τι με το griseofulvin, αλλά και πάλι δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες και θηλάζουσες γυναίκες.

Επιλογή Αντιμυκητιασικών Παραγόντων

Δύο αλλυλαμίνες αναστέλλουν τη σύνθεση της εργοστερόλης στο επίπεδο της εποξειδάσης σκουαλενίου. ένα παράγωγο μορφολενίου αναστέλλει ένα επόμενο βήμα στην οδό της εργοστερόλης. Επομένως, προεπιλογή αντιμυκητιασικού παράγοντα για κλινική εφαρμογήπαράγονται κυρίως με βάση ένα συγκεκριμένο μυκητιακό παθογόνο. Το φάσμα δράσης των εγκεκριμένων αντιμυκητιασικών παραγόντων είναι καλά καθορισμένο με βάση τα προκλινικά και κλινικές δοκιμέςμε τα πιο κοινά μυκητιακά παθογόνα.

Αντιβιοτικά πολυενίου: η νυστατίνη, η λεβορίνη, η αμφοτερικίνη Β είναι τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία όλων των μορφών καντιντίασης. Έχουν μυκητοστατικά και υψηλές δόσειςαχ μυκητοκτόνες ιδιότητες. Η νυστατίνη και η λεβορίνη απορροφώνται πολύ ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα, επομένως χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία επιφανειακών μυκητιάσεων.

Ο μηχανισμός δράσης των αντιβιοτικών πολυενίου είναι ο σχηματισμός συμπλόκων με στερόλες της κυτταρικής μεμβράνης των μυκήτων, που οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας της κυτταροπλασματικής μεμβράνης και στην απώλεια υδατοδιαλυτών ενώσεων χαμηλού μοριακού βάρους από το κύτταρο (Κ+ κατιόντα , NHJ, φωσφορικά άλατα, αμινοξέα κ.λπ.) και καταστολή της ζωτικής δραστηριότητας των μικροοργανισμών.

Αυτή η προσέγγιση είναι χρήσιμη στην πρόληψη της επιλογής αντιμυκητιασικών για είδη μυκήτων που είναι γνωστό ότι έχουν πρωτογενή αντίσταση σε έναν παράγοντα, αλλά είναι λιγότερο χρήσιμη στην επιλογή αντιμυκητιασικών για είδη που είναι γνωστό ότι αναπτύσσουν δευτερογενή αντίσταση σε έναν συγκεκριμένο παράγοντα. Η αντοχή στα αντιμυκητιακά φάρμακα έχει γίνει ένα ολοένα και πιο σοβαρό ζήτημα στην ανάπτυξη μιας μεγαλύτερης συλλογής αντιμυκητιασικών παραγόντων. Βιωσιμότητα φάρμακοΗ αντίσταση στα αντιμυκητιακά πολυενίου είναι σχεδόν πάντα πρωταρχική παρά δευτερογενής αντίσταση.

Η νυστατίνη και η λεβορίνη χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της τσίχλας και της καντιντίασης του γαστρεντερικού σωλήνα. Τα φάρμακα είναι αποτελεσματικά όταν χρησιμοποιούνται εξωτερικά: με τη μορφή υπόθετων και αλοιφών, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καντιντίασης του δέρματος και των βλεννογόνων. Για την εντερική καντιντίαση, η νυστατίνη και η λεβορίνη συνταγογραφούνται από το στόμα σε μορφή δισκίου. Δεδομένου ότι τα φάρμακα απορροφώνται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα, με καντιντίαση αναπνευστικής οδούΣυνιστάται η χρήση τους με εισπνοή με τη μορφή διαλυμάτων αλάτων νατρίου.

Θεραπεία παιδιών και βρεφών

Δηλαδή, τα προφίλ ευαισθησίας ενός είδους είναι χαρακτηριστικά και εγγενή και σπάνια αλλάζουν ως απόκριση σε έναν παράγοντα. Το θέμα της μυκητιακής αντοχής στα φάρμακα της αζόλης είναι πολύ πιο περίπλοκο και επί του παρόντος αξιολογείται. Το ζήτημα της αντοχής στα φάρμακα περιπλέκεται από τους περιορισμούς στη διαθέσιμη μεθοδολογία δοκιμών ευαισθησίας και την ικανότητα διάκρισης μεταξύ μικροβιολογικής και κλινικής αντοχής στα φάρμακα. Το τελευταίο συμβαίνει συνήθως όταν ο ανασταλτικός αντιμυκητιασικός παράγοντας φτάνει στα όρια της δραστηριότητάς του σε έναν ξενιστή με μειωμένη αποτελεσματικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η τοξικότητα της νυστατίνης και της λεβορίνης είναι ασήμαντη, επομένως οι επιπλοκές είναι σπάνιες, αλλά μερικές φορές είναι πιθανές ναυτία, έμετος και διάρροια.

Η νυστατίνη και η λεβορίνη χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της καντιντίασης μακροχρόνια θεραπείααντιβιοτικά ευρέος φάσματος.

Για την καντιντίαση του δέρματος και των βλεννογόνων, νερό και διαλύματα αλκοόληςβαφές με αντισηπτικές ιδιότητες: βιολετί γεντιανής, μπλε του μεθυλενίου, ματζέντα, λαμπερό πράσινο κ.λπ.

Με την εμφάνιση των πολυενίων, των αζολών και της φθοριοκυτοσίνης, νωρίτερα θανατηφόρες λοιμώξειςτώρα μπορείτε να θεραπεύσετε. Ωστόσο, από τότε σύγχρονη ιατρικήσυνεχίζει να παρατείνει τη ζωή μέσω επιθετικής θεραπείας για άλλες απειλητικές για τη ζωή ασθένειες όπως ο καρκίνος, ο κίνδυνος μόλυνσης από μολυσματικές μυκητιασικές λοιμώξεις αυξάνεται. Τέτοιοι ασθενείς παρουσιάζουν μια ιδιαίτερη πρόκληση επειδή συχνά έχουν ελάχιστη ανοσολογική λειτουργία του ξενιστή. Επομένως, οι χημειοθεραπευτικοί παράγοντες πρέπει να είναι μυκητοκτόνοι και όχι απλώς μυκητοστατικοί.

Αντιμυκητιακά φάρμακα για το δέρμα

Η αναζήτηση συνεχίζεται για μυκητοκτόνα που δεν είναι τοξικά για τον ξενιστή. Η έρευνα εστιάζεται επίσης σε ανοσοτροποποιητικούς παράγοντες που μπορούν να αντιστρέψουν τα ανοσοελαττώματα του ξενιστή. Αρκετοί παράγοντες έχουν αντικαταστήσει τη συμβατική αμφοτερικίνη Β για τη θεραπεία συγκεκριμένων μυκητιασικών ασθενειών. Για παράδειγμα, η βορικοναζόλη έχει γίνει προτιμώμενη θεραπείαδιηθητική πνευμονική ασπεργίλλωση. Παρόλα αυτά, η συμβατική αμφοτερικίνη Β παραμένει χρήσιμο εργαλείογια τη θεραπεία παιδιατρικών μυκητιάσεων. Η γνώση των χαρακτηριστικών των νέων παραγόντων είναι σημαντική δεδομένου του αυξανόμενου αριθμού ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με αυτά τα φάρμακα.

Συνθετικά ναρκωτικά. Η αμικαζόλη είναι αποτελεσματική κατά των δερματόφυτων (Trichophyton, Microsporium) και μυκήτων που μοιάζουν με ζυμομύκητες του γένους Candida. Εφαρμόστε μόνο εξωτερικά με τη μορφή αλοιφής και πούδρας.

Η κλοτριμαζόλη είναι ένα ευρέως φάσματος αντιμυκητιακό φάρμακο. Αποτελεσματικό κατά της δερματοφυτίωσης, της καντιντίασης, έχει αντιβακτηριδιακή και αντιπρωτοζωική δράση. Συνταγογραφείται για δερματικές μυκητιάσεις και ουρογεννητική καντιντίαση. Διατίθεται με τη μορφή αλοιφών και κολπικών δισκίων.

Οι προσπάθειες πρέπει να κατευθύνονται προς μελέτες που στοχεύουν στη δημιουργία παιδιατρικών δεδομένων εάν λείπουν. Αντιμυκητιασικοί παράγοντες, που περιγράφονται εδώ, χρησιμοποιούνται συχνότερα ως σχήματα μονοθεραπείας επειδή δεν υπάρχει συναίνεση για το κόστος συνδυαστική θεραπεία, με εξαίρεση συγκεκριμένα σενάρια. Ορισμένοι παράγοντες έχουν αντιστρέψει την κλασική αμφοτερικίνη Β για τη θεραπεία συγκεκριμένων μυκητιασικών ασθενειών. Για παράδειγμα, η βορικοναζόλη αναδεικνύεται ως θεραπεία εκλογής για την επεμβατική πνευμονική ασπεργίλλωση.

Αντιμυκητιακά φάρμακα σε δισκία

Ωστόσο, η συμβατική αμφοτερικίνη Β παραμένει μια χρήσιμη θεραπεία για παιδιατρικές μυκητιάσεις. Τα χαρακτηριστικά των νέων παραγόντων πρέπει να είναι γνωστά δεδομένου του αυξανόμενου αριθμού ασθενών που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα. Οι προσπάθειες πρέπει επίσης να κατευθύνονται προς την έρευνα για τη λήψη παιδιατρικών δεδομένων σε περιοχές όπου δεν υπάρχουν. Τα τελευταία 15 χρόνια, αντιμυκητιασικοί παράγοντες. Η παρούσα ανασκόπηση προσφέρει προοπτική για τη δεοξυχολική αμφοτερικίνη Β και τους νέους αντιμυκητιακούς παράγοντες και τον ρόλο τους στην παιδιατρική αντιμυκητιακή θεραπεία.

Παρασκευάσματα ενδεκυλενικού οξέος: αλοιφή Zinkundan, αλοιφή Undecin, σκόνη Dustundan, αλοιφή Mikoseptin - χρησιμοποιούνται για επιδερμοφυτώσεις, δερματώσεις ζύμης με τη μορφή αλοιφών ή σκονών. Περιέχεται στο επώνυμο δοσολογικές μορφέςενδεκυλενικό οξύ και του αλάτι νατρίουαποδίδουν στο τοπική εφαρμογήμυκητοστατική και μυκητοκτόνο δράση, αφού διαταράσσουν μεταβολικές διεργασίεςσε κυτταρικές μεμβράνες μυκήτων.

ΣΕ κλινική εξάσκησηΧρησιμοποιούνται νεότερα και ακριβότερα σκευάσματα αμφοτερικίνης. Η δοσολογία αυτών των παραγόντων, οι ενδείξεις και οι συγκεντρώσεις σωματικών υγρών φαίνονται στον Πίνακα 1. Η αμφοτερικίνη Β είναι ένας αντιμυκητιακός παράγοντας ευρέος φάσματος. Οι μεταβλητοί παράγοντες μπορεί να είναι συγκρίσιμοι ως προς την αποτελεσματικότητα, τα λιπιδικά προϊόντα μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε υψηλότερες δόσεις, αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της νεφρικής λειτουργίας.

Προφίλ, δοσολογίες και τοξικότητα

Η φλουκοναζόλη είναι ένας από του στόματος και παρεντερικός παράγοντας. Διεισδύει εύκολα στους ιστούς λόγω της χαμηλής λιπόφιλης φύσης του και της περιορισμένης σύνδεσης με τις πρωτεΐνες. είναι περίπου 90% βιοδιαθέσιμο. Οι συγκεντρώσεις στα ούρα είναι αρκετές φορές υψηλότερες από ό,τι στο αίμα. Σπάνια αλλά σοβαρή ηπατοτοξικότητα μπορεί να συσχετιστεί με τη φλουκοναζόλη.

Τα σκευάσματα «Deca Min», «Octation», «Mikozolon», «Esulan», «Chloracetophos» έχουν διαφορετικές χημικές δομές, διατίθενται με τη μορφή αλοιφών ή διαλυμάτων αλκοόλης και χρησιμοποιούνται μόνο εξωτερικά για τη θεραπεία της επιδερμοφυτίωσης, της ρουβροφυτίωσης. , μικροσπορία, τριχοφύτωση.

Διαλύματα ιωδίου: Διαλύματα αλκοόλης 1-2% ιωδίου, διάλυμα Lugol, ιωδιούχο κάλιο, ιωδιούχο νάτριο, διιωδολεΐνη. Έχουν αντιμυκητιακή και αντιμικροβιακή δράση. Για τις επιφανειακές μυκητιάσεις χρησιμοποιείται τοπικά, για τις βαθιές μυκητιάσεις χρησιμοποιείται εσωτερικά.

Αλοιφή, τζελ, κρέμα για μύκητες νυχιών

Προκύπτουν δεδομένα για το ρόλο του ως προφυλακτικού παράγοντα σε νεογνά με υψηλού κινδύνουδιηθητική καντιντίαση. Οι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κοιλιακό άλγος, έμετο, διάρροια και αυξημένα ένζυμασυκώτι. Η βορικοναζόλη διατίθεται ως από του στόματος ή παρεντερικό φάρμακο. Η ενδοφλέβια χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω των τοξικών επιδράσεων της συσσώρευσης διαλύτη. Τα επίπεδα βορικοναζόλης ποικίλλουν πολύ μεταξύ των ατόμων.

Ο κύριος ρόλος της βορικοναζόλης είναι στη θεραπεία της επεμβατικής ασπεργίλλωσης, όπου έχει γίνει η θεραπεία εκλογής για την επεμβατική πνευμονική ασπεργίλλωση σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία συστηματικών λοιμώξεις από candida, αν και στην κλινική πράξη η φλουκοναζόλη θα λαμβάνεται υπόψη πρώτη.

ΦΑΡΜΑΚΑ ΠΟΥ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΟΥΝΤΑΙ ΓΙΑ ΤΗ ΑΝΤΙΜΕΤΩΠΙΣΗ ΤΩΝ ΣΥΣΤΗΜΑΤΙΚΩΝ ΜΥΚΗΤΩΝ

Η αμφοτερικίνη Β είναι ένα αντιβιοτικό πολυενίου με ευρύ φάσμαΕνέργειες. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της συστηματικής καντιντίασης και άλλων βαθιές μυκητιάσεις, γεγονός που το διακρίνει από άλλους αντιμυκητιακούς παράγοντες. Η αμφοτερικίνη Β είναι επίσης ενεργή έναντι εκείνων των μυκητιάσεων των οποίων τα παθογόνα είναι ανθεκτικά σε άλλα φάρμακα, για παράδειγμα, η βορειοαμερικανική βλαστομυκητίαση, διάφορες μορφέςιστοπλάσμωση, κρυπτοκόκκωση, κοκκιδιοειδομυκητίαση, σποροτρίχωση κ.λπ. Η αποτελεσματικότητα της αμφοτερικίνης Β ενισχύεται όταν συνδυάζεται με άλλα αντιβιοτικά (για παράδειγμα, τετρακυκλίνη και ριφαμπικίνη). Λόγω κακής απορρόφησης από το γαστρεντερικό σωλήνα, συνταγογραφείται παρεντερικά (ενδοφλεβίως, ενδοοσφυϊκά). Είναι επίσης δυνατή η τοπική χρήση και η χρήση του αντιβιοτικού με εισπνοή. Ωστόσο, το φάρμακο χαρακτηρίζεται από υψηλή τοξικότητα: ναυτία, έμετος, διάρροια, πυρετός, πονοκέφαλος, καρδιακή δυσλειτουργία, νεφροτοξικότητα, διαταραχές ισορροπία ηλεκτρολυτών, καταστολή της αιμοποίησης. Ως εκ τούτου, στην παιδιατρική, το φάρμακο αμφογλυκαμίνη, το οποίο είναι ένα μείγμα αμφοτερικίνης Β με άλας Ν-μεθυλογλυκαμίνης, χρησιμοποιείται συχνότερα.

Η αμφογλυκαμίνη είναι συγκρίσιμη σε αποτελεσματικότητα με την αμφοτερικίνη Β, αλλά είναι σημαντικά λιγότερο τοξική. Απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό, επομένως μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα για να προκαλέσει απορροφητικά αποτελέσματα. Η δομή και οι ιδιότητες του φαρμάκου μυκοεπτίνη είναι παρόμοιες με την αμφογλυκαμίνη. Λόγω της ευρείας εισαγωγής συνθετικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων στην πράξη, η αμφοτερικίνη Β και τα ανάλογα της παιδιατρική πρακτικήχρησιμοποιούνται πλέον σπάνια.

Συνθετικά αντιμυκητιακά φάρμακα. Η φλουκυτοκίνη (Ancotyl) συνταγογραφείται για συστηματική καντιντίαση, ειδικά ουροποιητικού συστήματος. Η φλουκυτοσίνη απορροφάται καλά από τη γαστρεντερική οδό και διεισδύει εύκολα στο ΕΝΥ. Ένας συνδυασμός φλουκυτοσίνης με αμφοτερικίνη είναι δυνατός για καντιντιδική σήψη ή σε περίπτωση ανάπτυξης αντοχής σε ένα από τα φάρμακα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν: ναυτία, έμετο, διάρροια, απώλεια όρεξης, δερματικά εξανθήματα, ζάλη, παραισθήσεις, λευκοπενία, αναιμία, αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών ενζύμων.

Κετοκοναζόλη (νιζοράλη) - οι ενδείξεις είναι παρόμοιες με εκείνες της φλουκυτοσίνης.

Παρενέργειες: ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, ηπατοτοξικότητα, πονοκέφαλος, πυρετός, γυναικομαστία, καταστολή των επινεφριδίων.

Οι ενδείξεις μικοναζόλης (Daktarin) είναι παρόμοιες με αυτές της φλουκυτοσίνης και της κετοκοναζόλης, ωστόσο, η μικοναζόλη απορροφάται ελάχιστα από το γαστρεντερικό σωλήνα, επομένως χορηγείται ενδοφλεβίως. Η μικοναζόλη υφίσταται βιομετατροπή στο ήπαρ, επομένως δεν συνταγογραφείται για ηπατική παθολογία. Δεν μπορεί να χορηγηθεί με αμφοτερικίνη λόγω πιθανού ανταγωνισμού.

Παρενέργειες: κνησμός, εξάνθημα, πυρετός, ρίγη, ναυτία, έμετος, διάρροια, φλεβίτιδα, υπονατριαιμία, ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ, ψύχωση, καρδιακές αρρυθμίες, θρομβοπενία, αναιμία.

Η φλουκοναζόλη (Diflucan) έχει ένα φάσμα δράσης παρόμοιο με την κετοκοναζόλη, αλλά το φάρμακο είναι λιγότερο τοξικό και απορροφάται καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα, επομένως συνταγογραφείται τόσο από το στόμα όσο και ενδοφλεβίως. Διεισδύει καλά στο ΕΝΥ και τον εγκέφαλο, αποβάλλεται αργά από τον οργανισμό, επομένως μπορεί να λαμβάνεται μία φορά την ημέρα.

Αντιμυκητιακά φάρμακασε δισκία είναι δημοφιλή σήμερα, καθώς χρησιμοποιούνται για θεραπεία διάφορες ασθένειεςαρκετά απλό. Για να γίνει αυτό, χρειάζεται μόνο να πάρετε το χάπι εγκαίρως και να μην εφαρμόσετε μια όχι πάντα ευχάριστη αλοιφή στο δέρμα. Αλλά αυτή η μορφή ιατρικής έχει πολλά μειονεκτήματα - ένας μεγάλος αριθμός από παρενέργειεςκαι αντενδείξεις. Επομένως, η δοσολογία των αντιμυκητιασικών φαρμάκων για χορήγηση από το στόμα και η περίοδος χρήσης θα πρέπει να καθορίζονται από γιατρό. Ταυτόχρονα, απαιτείται από τον ασθενή να τηρεί αυστηρά το σχήμα και το σχήμα λήψης του φαρμάκου. Ας δούμε μερικά από αυτά τα φάρμακα.

Λεβορίνη σε σκόνη

Το Levorin είναι ένα αντιβιοτικό με δομή πολυενίου. Το φάρμακο διατίθεται σε μορφή σκόνης, η οποία έχει σκούρο κίτρινο χρώμα. Το Levorin μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε από το στόμα για καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου είτε για καντιντίαση ουρογεννητικά όργαναστις γυναίκες και εξωτερικά - με παρωνυχία, μεσοδακτυλική διάβρωση και βλάβη στις πτυχές του δέρματος. Αυτό το αντιμυκητιασικό φάρμακο λαμβάνεται επίσης μετά από μακροχρόνια χρήση αντιβιοτικών.

Το Levorin έχει μια σύντομη λίστα αντενδείξεων:

  • υπερευαισθησία?
  • γαλουχιά;
  • περίοδος;
  • εγκυμοσύνη.

Εν παρενέργειεςείναι αρκετά σημαντικές - από την απώλεια της όρεξης έως τη δερματίτιδα. Εάν χρησιμοποιηθεί λανθασμένα, θα πρέπει επίσης να περιμένετε:

Δισκία Pimafucin

Το Pimafucin είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο σε δισκία. Καλύπτονται με εντερική επικάλυψη, η οποία βοηθά στη γρήγορη διείσδυση στο στομάχι και δεν αφήνει δυσάρεστη επίγευση στο στόμα. Κύριος δραστική ουσίαείναι η ναταμυκίνη. Τα δισκία περιλαμβάνουν επίσης:

  • άμυλο πατάτας;
  • στεατικό μαγνήσιο;
  • λακτόζη;
  • ζελατίνη?
  • ακακία;
  • ανθρακικό ασβέστιο;
  • σακχαρόζη;
  • λευκό κερί μέλισσας.

Μεταξύ των ενδείξεων για τη χρήση του Pimafucin είναι ασθένειες του δέρματος και των βλεννογόνων που προκαλούνται από παθογόνα ευαίσθητα στο φάρμακο, και συγκεκριμένα:

  • οξεία ψευδομεμβρανώδη καντιντίαση;
  • οξεία ατροφική καντιντίαση;
  • ωτομυκητίαση, εξωτερική ωτίτιδα.
  • καντιντίαση του δέρματος και των νυχιών.
  • εντερική καντιντίαση?
  • δερματομυκητίαση.

Το από του στόματος αντιμυκητιασικό φάρμακο Pimafucin έχει αντενδείξεις παρόμοιες με το προηγούμενο φάρμακο - υπερευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.

Το Pimafucin χρησιμοποιείται 4 φορές την ημέρα, ένα δισκίο. Η περίοδος θεραπείας διαρκεί περίπου μία εβδομάδα, ανάλογα με την αποτελεσματικότητα αυτής της θεραπείαςκαι χαρακτηριστικά της νόσου του ασθενούς.

Το φάρμακο Αμφοτερικίνη Β

Η αμφοτερικίνη Β είναι ένα από τα σύγχρονα υψηλής ποιότητας αντιμυκητιακά φάρμακα που λαμβάνονται από το στόμα. Το φάρμακο διατίθεται σε μορφή σκόνης και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:

  • καντιντίαση εσωτερικά όργανα;
  • γαστρεντερική καντιντίαση;
  • εντερική καντιντίαση?
  • κρυπτοκοκκίαση;
  • ιστοπλάσμωση;
  • Βλαστομυκητίαση North Amensky;
  • χρωμομυκητίαση;
  • σποροτρίχωση.

Οι αντενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου είναι:

  • υπερευαισθησία στα συστατικά της Αμφοτερικίνης Β.
  • οξεία διαταραχήηπατική και νεφρική λειτουργία?
  • παθήσεις του αιμοποιητικού συστήματος.
Ιτρακοναζόλη σε σκόνη

Η ιτρακοναζόλη είναι επίσης μια αντιμυκητιακή σκόνη που λαμβάνεται προφορικά. Το αντιμυκητιακό φάρμακο είναι αδιάλυτο στο νερό και είναι απολύτως ασφαλές για τα έντερα. Η ιτρακοναζόλη χρησιμοποιείται για: