Pathophysiologie allergischer Reaktionen vom Typ 5. Allergie

1. Das Konzept der Allergien.

2. Das Konzept der Allergene.

3. Stadien allergischer Reaktionen vom Soforttyp.

4. Reaginische Immunschädigung.

5. Zytotoxische Art von Immunschädigung.

Allergie(Allergie von allos - anders, ergon - Wirkung) eine andere Wirkung im Vergleich zu Immunreaktionen. Allergie- ein Zustand erhöhter und qualitativ perverser Reaktion auf Substanzen mit antigenen Eigenschaften und sogar ohne diese (Hapten + Körperprotein → vollwertiger Bluthochdruck).

Die Allergie unterscheidet sich von der Immunität dadurch, dass das Allergen selbst keinen Schaden verursacht. Bei einer Allergie verursacht der Allergen-Allergie-Antikörper-Komplex Schäden an Zellen und Geweben.

Allergenklassifizierung: Exoallergene und Endoallergene.

Exoallergene:

1) infektiös: a) Bakterien, b) Viren, c) Pilze,

2) Pollen (Pollen) von Blütenpflanzen, Pappelflusen, Löwenzahn, Ambrosia, Baumwolle,

3) oberflächliche (oder Epiallergene),

4) Haushalt - Haushalts- und Bibliotheksstaub als Abfallprodukt einer Haushaltsmilbe sind spezifisch für eine bestimmte Wohnung,

5) Nahrungsmittel – insbesondere bei Kindern – Kuhmilch, Hühnereier, Schokolade, Zitrusfrüchte, Erdbeeren, Fisch, Krabben, Hummer, Getreide,

6) Arzneimittel – insbesondere therapeutische Seren.

7) Produkte der chemischen Synthese.

Endoallergene:

a) natürlich (primär): Linse und Netzhaut des Auges, Gewebe des Nervensystems, Schilddrüse, männliche Keimdrüsen,

b) sekundär (erworben), induziert aus eigenen Geweben unter dem Einfluss äußerer Einflüsse: infektiös:

● Zwischenschäden unter Einwirkung einer Mikrobe + Gewebe;

● komplexe Mikrobe+Gewebe, Virus+Gewebe;

Nicht ansteckend:

● Kälte, Verbrennung, Bestrahlung;

Allgemeine Merkmale der Arten von allergischen Reaktionen:

Allgemeine Pathogenese allergischer Reaktionen: 3 Stufen:

1.Immunologisch(AT-Bildung),

2.pathochemisch(Isolierung von BAS-Substraten) und

3.Pathophysiologisch(klinische Manifestationen).

Immunologisches Stadium- wenn ein Allergen eintritt, werden allergische Antikörper produziert und innerhalb von 2-3 Wochen angesammelt - aktive Sensibilisierung. Und es kann passiv sein (bei der Einführung von vorgefertigten Antikörpern mit Serum dauert es mindestens zwei Stunden, um die Antikörper auf dem Gewebe zu fixieren), es dauert 2-4 Wochen. Allergie ist streng spezifisch.

Alle Antikörper erscheinen nicht gleichzeitig - zuerst IgE - "reagiert" - die wichtigsten allergischen Antikörper. IgE haben eine starke Affinität zu Haut und Gewebe. Blockieren von AT - IgG - treten während der Erholungsphase auf, verbinden sich leicht mit AG im Blut und blockieren den Kontakt mit Reagin - spielen eine schützende Rolle. Der Titer von Hämagglutinin IgG wird verwendet, um den Titer von Reaginen zu beurteilen, weil Es besteht eine gewisse Abhängigkeit.

Reaginische Gewebeschädigung (I-Typ): immunologisch Stadium: Reagine mit ihrem Ende Fc (konstantes Fragment) werden an den entsprechenden Rezeptoren von Mastzellen und Basophilen fixiert; Nervenrezeptoren von Blutgefäßen, glatten Muskeln der Darmbronchien und Blutzellen. Das andere Ende des Fab-Antigen-bindenden Fragmentmoleküls des variablen Teils erfüllt eine Antikörperfunktion durch Bindung an AG, und 1 IgE-Molekül kann 2 AG-Moleküle binden. Weil IgE wird im lymphatischen Gewebe der Schleimhäute und Lymphknoten (Peyer-Plaques, Mesenterial und Bronchial) synthetisiert, daher mit einer reaginischen Art von Schädigung Schockorgane sind Atmungsorgane, Darm, Bindehaut = atypische Form von Asthma bronchiale, Heuschnupfen, Urtikaria, Nahrungsmittel- und Arzneimittelallergien, Helminthiasis. Wenn im Körper das gleiche Antigen dringt ein oder es befindet sich nach dem ersten Treffer, dann bindet es an IgE-AT, sowohl zirkulierend als auch auf Mastzellen und Basophilen fixiert.

los Aktivierung Zellen und Prozessübergang zu pathochemisch Bühne. Die Aktivierung von Mast- und Basophilenzellen (Degranulation) führt zur Freisetzung verschiedener Mediatoren.

Allergiemediatoren vom Soforttyp:

1. Histamin.

2. Serotonin.

3. Langsam wirkende Substanz (langsam wirkende Substanz - MDV oder MRVA - langsam wirkende Substanz der Anaphylaxie).

4. Heparin.

5. Blutplättchen-aktivierende Faktoren.

6. Anaphylotoxin.

7. Prostaglandine.

8. Eosinophiler chemotaktischer Faktor der Anaphylaxie und hochmolekularer neutrophiler chemotaktischer Faktor.

9. Bradykinin.

Allgemein anerkannt ist die Klassifikation von Gell und Coombs (1963), nach der 4 Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen unterschieden werden. Kürzlich hinzugefügte Typ-V-Überempfindlichkeit

1. Art der Immunkomplexschädigung.

2. Allergische Reaktionen vom verzögerten Typ.

3. Diagnose allergischer Reaktionen vom Soforttyp.

4. Diagnose von allergischen Reaktionen vom verzögerten Typ.

5. Behandlung allergischer Reaktionen.

Schädigung durch Immunkomplexe (AG + AT) - Typ III - (Synonyme - Immunkomplex, Arthus-Typ). Auf AG, das eine lösliche Form hat, werden AT G und M im Körper gebildet - Klassen (Präzipitation), die in der Lage sind, in vitro einen Niederschlag zu bilden, wenn sie mit AG kombiniert werden. Im Körper treten ständig Immunreaktionen mit der Bildung des AG + AT-Komplexes auf, weil einige Antigene gelangen ständig von außen in den Körper oder werden endogen gebildet, aber diese Reaktionen sind Ausdruck der schützenden oder homöostatischen Funktion des Immunsystems und gehen nicht mit einer Schädigung einher. Unter bestimmten Bedingungen kann der AG+AT-Komplex jedoch durch Komplementaktivierung, Freisetzung lysosomaler Enzyme, Erzeugung von Superoxidradikalen und Aktivierung des Kallikrein-Kinin-Systems Schäden und Krankheitsprogression verursachen.

Viele exogene und endogene Antigene und Allergene sind an der Bildung von Immunkomplexen beteiligt: ​​Antibiotika, Sulfonamide, antitoxische Seren, homologe Gammaglobuline, Nahrungsmittel, Inhalationsallergene, Bakterien und Viren. Die Bildung des Immunkomplexes hängt vom Ort der Aufnahme bzw. Bildung von AG ab. Die schädigende Wirkung wird in der Regel durch Komplexe ausgeübt, die in einem geringen Überschuss an Antigen mit einem Molekulargewicht von 900.000 - 1 Million Dalton gebildet werden.

pathochemisches Stadium. Unter dem Einfluss des Komplexes und im Prozess seiner Entfernung werden eine Reihe von Mediatoren für die Phagozytose und Verdauung des Komplexes gebildet: Dies sind Komplement, lysosomale Enzyme (saure Phosphatase, Ribonuklease, Cathepsine, Kollagenase, Elastase); Kinine verursachen Krämpfe der glatten Muskulatur der Bronchien, Vasodilatation, Leukozyten-Chemotaxis, Schmerzwirkung, erhöhte Permeabilität der Mikrogefäße. Eine Aktivierung des Hageman-Faktors (XII) und (oder) des Plasminsystems und die Freisetzung von Histamin, Serotonin, Thrombozyten-aktivierendem Faktor, der eine Thrombozytenaggregation auf dem Endothel und die Freisetzung von Histamin und Serotonin aus Thrombozyten verursacht, kann ebenfalls auftreten.

Pathophysiologisches Stadium: Zirkulierende Immunkomplexe lagern sich nur in den Gefäßen der Glomeruli der Nieren ab und verursachen verschiedene Arten von Glomerulonephritis, in der Lunge - Alveolitis, in der Haut - Dermatitis. In schweren Fällen kann die Entzündung einen alterativen Charakter mit Gewebenekrosen, partiellen oder vollständigen Thrombosen und Blutungen annehmen. Anfänglich überwiegen Neutrophile im Fokus, die aktiv Immunkomplexe phagozytieren, während sie lysosomale Enzyme und Faktoren freisetzen, die die Permeabilität und Chemotaxis für Makrophagen erhöhen. Makrophagen reichern sich im Entzündungsherd an und phagozytieren die zerstörten Zellen, wodurch der betroffene Bereich gereinigt wird. Die Entzündung endet mit der Proliferation von Zellelementen.

Die dritte Art von Immunschädigung führt zur Entwicklung von Serumkrankheit, exogener allergischer Alveolitis, einigen Fällen von Arzneimittel- und Lebensmittelallergien, einer Reihe von Autoimmunerkrankungen (Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis). Bei signifikanter Komplementaktivierung kann sich eine systemische Anaphylaxie in Form eines anaphylaktischen Schocks entwickeln.

Die Serumkrankheit ist eine allergische Erkrankung vom Soforttyp, die durch das Einbringen heterologer oder homologer Seren oder Serumzubereitungen verursacht wird und durch eine überwiegende entzündliche Schädigung der Blutgefäße und des Bindegewebes gekennzeichnet ist, die sich 7-12 Tage nach dem Einbringen von Fremdserum entwickelt.

Als Reaktion auf die Einführung von AG in den Körper werden verschiedene Klassen von Antikörpern gebildet, die hauptsächlich präzipitieren. Es werden Immunkomplexe gebildet, die wie bei einer normalen Immunantwort einer Phagozytose unterliegen. Aber aufgrund bestimmter Bedingungen (ein bestimmter Wert des Allergen / AT-Komplexes, ein geringer Überschuss des Allergens und andere Faktoren) wird dieser Komplex in der Gefäßwand abgelagert, seine Permeabilität steigt, das Komplement wird aktiviert, Mediatoren werden freigesetzt. Die Symptome der Serumkrankheit entwickeln sich nach 6-8-12 Tagen: Ein Anstieg der Körpertemperatur beginnt, papulo-vesikuläre Ausschläge auf der Haut (Urtikaria) treten häufiger an der Stelle der AG-Injektion auf, bis hin zu hämorrhagischen. Der Ausschlag wird von starkem Juckreiz, hämodynamischen Störungen begleitet. Immunkomplexe lagern sich häufiger in den Glomeruli der Nieren ab (Glomerulonephritis) mit Schwellung und Proliferation von Endotheliozyten und Mesangiozyten und Verengung oder Obliteration des Lumens der glomerulären Kapillaren. Häufig Milzvergrößerung, Herzschädigung (von Angina-Attacken bis MI), Lunge (Emphysem, akutes Ödem). Im Blut - Leukopenie mit relativer Lymphozytose, manchmal Thrombozytopenie, Glykoglykämie. Die Behandlung hängt von der Form der Erkrankung ab: In schweren Fällen in Form eines anaphylaktischen Schocks ist eine Notfallversorgung erforderlich, es werden Steroidhormone, Antihistaminika und bei Ödemen Diuretika verschrieben usw.

Merkmale der HRT - allergische Reaktion vom T-Typ (Autoimmunerkrankungen, Reaktionen vom Tuberkulintyp und Kontaktdermatitis). Die Stadien sind die gleichen.

Im immunologischen Stadium reichert sich in 10-12 Tagen ein Klon sensibilisierter T-Lymphozyten an, in dessen Zellmembran Strukturen eingebettet sind, die die Rolle von Antikörpern spielen, die sich mit dem entsprechenden Allergen verbinden können. Lymphozyten müssen nicht fixiert werden, sie sind der Speicher von Allergiemediatoren. Bei wiederholter Applikation des Allergens diffundieren T-Lymphozyten aus der Blutbahn zur Applikationsstelle und verbinden sich mit dem Allergen. Unter der Wirkung des Immun-Allergo-Rezeptor + Allergen-Komplexes werden Lymphozyten gereizt (pathochemisches Stadium) und setzen HRT-Mediatoren frei:

1) Hautreaktivitätsfaktor,

2) Lymphozyten-Blasten-Transformationsfaktor,

3) Übertragungsfaktor,

4) Chemotaxisfaktor,

5) Makrophagenmigrationshemmfaktor (MIF),

6) Lymphotoxin,

7) Interferon,

8) ein Faktor, der die Bildung von endogenen Pyrogenen durch Makrophagen stimuliert,

9) mitogene Faktoren.

Klinisch ist das 3. Stadium ein Fokus einer allergischen exsudativen Entzündung dichter Konsistenz. Der führende Platz unter HRT ist Autoimmunerkrankungen.

Pathogenese von Autoimmunerkrankungen durch Endoallergene:

Es gibt drei mögliche Optionen:

1) die Bildung von Auto-AT zu primären Allergenen, die ins Blut gelangen, wenn das entsprechende Organ geschädigt ist (weil sie in utero während der Bildung des Immunsystems nicht mit Lymphozyten in Kontakt kamen, wurden sie durch histo-hämatische Barrieren isoliert). , oder nach der Geburt entwickelt),

2) die Produktion sensibilisierter Lymphozyten gegen fremde Flora, die gemeinsame spezifische AH-Determinanten mit menschlichem Gewebe aufweisen (Streptokokken der Gruppe A und Herz- und Nierengewebe, Escherichia coli und Dickdarmgewebe, Timothy-Glykoproteine ​​und VDP-Glykoproteine),

3) Aufhebung der hemmenden Wirkung von T-Suppressoren - Enthemmung unterdrückter Klone gegen ihr eigenes Gewebe, Bestandteile des Zellkerns, verursacht eine generalisierte Entzündung des Bindegewebes - Kollagenosen.

Diagnose allergischer Erkrankungen – die Suche nach einem bestimmten Allergen basiert auf serologischen und zellulären Reaktionen auf der Grundlage von Antikörpern oder Lymphozyten, die bei einer allergischen Person vorhanden sind.

Zur Identifizierung des reaginischen Sensibilisierungstyps:

1) Radioallergosorbent-Test (RAST),

2) Radioimmunosorbent-Test (RIST),

3) direkter Hauttest,

4) Praustnitz-Küstner-Reaktion,

5) Shelley-Test.

Zur Identifizierung des zytotoxischen Typs:

a) verschiedene Varianten der Immunfluoreszenzmethode,

b) Coombs-Test,

c) Steffen-Reaktion,

d) radioimmunologische Methode.

Zur Identifizierung des Immunkomplextyps:

a) verschiedene Methoden zur Bestimmung zirkulierender Immunkomplexe,

b) Definition des Rheumakomplexes,

c) verschiedene Methoden zur Bestimmung präzipitierender Antikörper.

Diagnose der HRT - Identifizierung der Wirkung von Mediatoren:

2) Explosionstransformationsreaktion,

3) die Reaktion der Hemmung der Makrophagenmigration,

4) lymphotaktischer Effekt.

Allergiebehandlung - spezifisch:

1. Ätiotrop - Vorbeugung, Beendigung und Beseitigung des Allergens: mit Medikamenten, Lebensmitteln, Heuschnupfen, Haushaltsallergenen.

Spezifisch für GNT - Hyposensibilisierung (fraktionierte, kontinuierliche langfristige Verabreichung des Allergens an den Patienten in steigenden Dosen).

Pathogenetische Therapie - um die führende Art der allergischen Reaktion zu identifizieren und die Entwicklung jedes Stadiums zu blockieren.

Im immunologischen Stadium kommen Levamisol und Thymushormone zum Einsatz, die die Immunantwort regulieren.

Im pathochemischen Stadium: im reaginischen Typ Blockade der Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen: Intal, Ketotifen, Antihistaminika, Histaglobulin (Histaminpexie), Antiserotonin-Medikamente.

Bei zytotoxischen und immunkomplexen Typen antienzymatische Medikamente, die die Aktivität proteolytischer Enzyme hemmen und dadurch Komplementsysteme und Kallikrein blockieren usw.

Im pathophysiologischen Stadium richtet sich die Behandlung nach der Art der Allergie.

2. Desensibilisierung - dringende Entfernung der Sensibilisierung, um einen anaphylaktischen Schock zu verhindern.

Drei Arten:

1) natürlich - nach einem anaphylaktischen Schock (seit 2 Wochen),

2) unspezifisch - die Einführung eines Allergens unter dem Schutz von Anästhesie und Antihistaminika,

3) spezifisch nach Bezredko A.M. (wiederholte Teildosen nach 30 Minuten 2-3 mal). Die ersten kleinen Dosen binden die Hauptmasse der Antikörper, verlieren die minimale Reaktion und dann die Hauptdosis des Arzneimittels.

3. Unspezifisch – symptomatisch: Bronchodilatatoren, Antihistaminika, entzündungshemmende Hormone, Antikoagulanzien bei Typ-3-Immunschäden.

PATHOPHYSIOLOGIE DER ALLERGIE

Allergische Erkrankungen machen bis zu 30 % der Inzidenz der Bevölkerung aus und ihre Häufigkeit nimmt ständig zu. Die häufigsten Erkrankungen sind Rhinitis, Urtikaria, Asthma bronchiale.

Allos - anders, ergon - Aktion

Daher ist eine Allergie eine andere Aktion.

Allergie ist ein typischer pathologischer Prozess, der sich in der hohen Empfindlichkeit des Körpers gegenüber der wiederholten Wirkung antigener Reize manifestiert. Neben dem Begriff „Allergie“ gibt es Begriffe wie „Sensibilisierung“, „Überempfindlichkeit“. Stoffe, die Allergien auslösen, werden als Allergene bezeichnet.

Allergie bezieht sich auf die Pathologie der Immunität, die eine neue Form der Empfindlichkeit des Körpers widerspiegelt.

Immunität

Allergen FSIO

Allergie

Bei der Entwicklung von Allergien werden 3 Perioden unterschieden:

1. Sensibilisierung. Es tritt nach dem ersten Kontakt mit dem Allergen auf und manifestiert sich in keiner Weise. Während dieser Zeit nimmt die Empfindlichkeit des Körpers zu.

2. Der Zeitraum der klinischen Manifestationen. Es ist gekennzeichnet durch Kontraktion der glatten Muskulatur, erhöhte Sekretion endokriner Drüsen, Schmerzreaktionen, Fieberentwicklung, Entzündung, Schock.

3. Die Periode der Hyposensibilisierung - eine Periode der Abnahme der Überempfindlichkeit.

Ätiologie der Allergie

Die Ätiologie von Allergien umfasst:

1. Extrem reizend

2 Bedingungen

3. Eingangstor

4. Reaktivität des Körpers

extrem reizend

Das sind Antigene, Fremdstoffe. Sie haben eine schwache Empfindlichkeit, eine schwache Antigenität. Sie können vollständig oder unvollständig sein (Haptene). Vollständige Antigene sind makromolekulare Verbindungen tierischen, pflanzlichen, Lebensmittelursprungs, Autoantigene. Unvollständige Antigene sind Haptene. Dazu gehören Medikamente.

Klassifizierung von Antigenen

ALLERGENE

Endogen Exogen

Nicht ansteckend Ansteckend

Heilkräuternahrung für den Haushalt

Penicillin, Hauskräuter, Blüten, Kuhjunggifte von Insekten -

Heilstaub, Wolle, Pollen und Saft, Co, Hühnerproteine

Serum, Eier von heimischen Pflanzen, Fische, Krankheitserreger

Sulfanyl - tierische Zitrusfrüchte,

Amide, Jod, Milben, Flusen, Honig, Kaffee, Bakterien, Vi-

Vitamine, die Fleisch waschen, Rusa-Nüsse, Pilze und

Gruppen B bedeutet ihre Fragmente

Anilin

Farbstoffe

2. Bedingungen: hohe und niedrige Temperaturen, ionisierende Strahlung, UV-Strahlen, elektromagnetische Felder, Umweltfaktoren (Ozon, Stickoxide), Ernährungsgewohnheiten (übermäßige Belastung mit Kohlenhydraten und Proteinen).

3. Eingangstor. Wenn pflanzliche Allergene über die Atemwege gelangen, kommt es häufig zu Husten und Asthma bronchiale. Wenn ein Allergen durch den Magen-Darm-Trakt eintritt, werden Manifestationen in Form von Entzündungen beobachtet. Wenn das Allergen beispielsweise parenteral eindringt, kann es zu einem anaphylaktischen Schock im Blut kommen. Wenn das Allergen durch die Haut eindringt, können Dermatitis, Hautausschlag bis hin zu Ekzemen entstehen.

4. Reaktivität des Organismus.

Menschen mit einer allergischen Konstitution leiden häufiger an allergischen Erkrankungen. Im Allgemeinen wird die immunologische Reaktivität beim Menschen durch den Zustand des Zentralnervensystems, des endokrinen Systems und genetischer Mechanismen bestimmt.

Die Rolle des Nervensystems. Überempfindlichkeit gegenüber allergischen Reizen ist mit Neurotizismus verbunden. Die Aktivierung der cholinergen Innervation (PSNS-Aktivierung) trägt zur Entstehung von Allergien bei.

Cholinesterase Ca 2+ cGMP

Hormonsystem. Das Überwiegen von proallergischen Hormonen - Wachstumshormon, Thyroxin, Mineralokortikoide, TSH - bildet eine Allergie. Hormone wie ACTH, Glucocorticoide, Sexualhormone wirken antiallergisch.

Die Rolle des physiologischen Systems der Immunantwort

Die allergische Veranlagung beruht auf Mutationen im Genom. Das physiologische System der Immunantwort steht unter dem regulatorischen Einfluss des Genoms. Die Hauptrolle spielen die Gene des Haupthistokompatibilitätssystems (HLA) (6. Chromosomenpaar), das dazu in der Lage ist

HLA Ir Unterscheidet zwischen Eigenem und Fremdem. Dieses System reguliert das Immungen

Tx Tc-Antwort (Ir) und Immunsuppressionsgen (Is). Diese Gene

bilden den Empfindlichkeitsgrad Tx und Ts. Mutationen beeinflussen hauptsächlich die Funktion von Tc). Dadurch verändert sich die Aktivität der Immunantwort. Die Empfindlichkeit des Körpers steigt, die Immunität ist gestört.

Das zentrale Nervensystem, Hormone und genetische Mechanismen bilden eine altersbedingte Reaktivität. Bei Kindern der ersten drei Jahre überwiegt die Allergie gegen Lebensmittelreizstoffe. Manifestiert in Form von exsudativer Diathese, Dermatitis. Im Alter von 3-7 Jahren werden Manifestationen der Atemwege beobachtet - allergische Bronchitis, Asthma bronchiale. Bis zum 30. Lebensjahr klingen die Manifestationen von Allergien ab. Nach 30 Jahren kommt es zu einer Verschlimmerung allergischer Reaktionen der Atemwege oder Hautmanifestationen.

Pathophysiologische Mechanismen der Entwicklung allergischer Reaktionen

Diese Mechanismen sind unterteilt in:

1. Verzögerte Überempfindlichkeit (PCT)

2. Sofortige Überempfindlichkeit (IPNT)

PCRT: Diese Reaktionen entwickeln sich nach ein paar Stunden oder etwas (bis zu 3 Tagen). Das sind zelluläre Reaktionen, das ist eine T-abhängige Allergie.

Allergische Reaktionen vom Soforttyp entwickeln sich in wenigen Minuten. Dies sind humorale Reaktionen, B-abhängige Allergien. Mischreaktionen sind charakteristisch für die Autoallergie.

PCRT sind zellvermittelte Reaktionen vom Typ IY

Bei der Entwicklung dieser Reaktionen werden folgende Stadien unterschieden:

1. Pathoimmun

2. Pathologisch

3. Pathophysiologisches Stadium

Pathoimmunes Stadium

Antigen Makrophage Tl Tsens. Tp

IL-1 IL-2 Tx

Das Antigen reagiert mit einem Makrophagen (A-Zelle). Eine unvollständige Phagozytose des Antigens durch den Makrophagen führt dazu, dass Allergenpartikel an die Oberfläche der Zelle A gelangen. Sie interagieren mit Tx unter Beteiligung von Interleukin-1. Th-Aktivierung verstärkt seine Wirkung auf T durch Interleukin-2. TL werden sensibilisiert (T-Effektoren). T-Effektoren sind Antigen-sensitive Lymphozyten, die spezifische Rezeptoren auf ihrer Oberfläche tragen.

T-Effektoren ergeben einen Klon von Zellen: 1) T-Gedächtniszellen sind langlebige Zellen. Sie bestimmen die allergische Konstitution und sind in der Lage, auf das Antigen zu reagieren. 2) T-zytotoxische Lymphozyten. Sie schädigen jede Zelle, in der sich ein Antigen befindet (selbst wenn das Antigen sie zum ersten Mal trifft). Bei wiederholter Aufnahme des Antigens verwandeln sich T-Gedächtniszellen in Tc-Lymphozyten. 3) Während der primären Exposition gegenüber dem Antigen werden im Körper auch T-Helfer, T-Suppressoren und T-tolerante Lymphozyten gebildet. T-Suppressoren hemmen die Entstehung von Allergien und T-tolerante Lymphozyten sind an den Mechanismen der Hyposensibilisierung (Reduktion der Überempfindlichkeit) beteiligt. Tc spielen eine große Rolle bei der Entstehung von Allergien. Sie interagieren mit somatischen Zellen, auf denen das Antigen fixiert ist. Es kommt zu einer Zellerregung und unter dem Einfluss lysosomaler Enzyme zur Zellzerstörung. Diese Wechselwirkung führt zur Entwicklung des pathochemischen Stadiums. Bei der primären Wirkung des Antigens beträgt die Dauer der Sensibilisierungsperiode 3-5 Tage.

pathochemisches Stadium

Durch die Wechselwirkung von Tc mit der Körperzelle werden Allergiemediatoren freigesetzt. Sie werden aus Lymphozyten freigesetzt und bei Spättypreaktionen als Lymphokine bezeichnet.

1. Übertragungsfaktor (Übertragungsfaktor). Es wirkt sensibilisierend auf intakte Lymphozyten. Dieser Faktor spielt bei der Bluttransfusion eine Rolle.

2. Mitogenetischer Faktor. Es stimuliert die Vermehrung von Lymphozyten, ihre Teilung, fördert die Population von T-sensibilisierten Lymphozyten.

3. Hemmfaktor für die Makrophagenmigration (MIF)). Es fördert die Ansammlung von Makrophagen im Bereich der allergischen Veränderung und verursacht die Entstehung von Entzündungen.

4. Lymphotoxin. Es hat eine zytotoxische Wirkung, die die Zerstörung und den Tod der Zielzelle verursacht.

5. Chemotaxisfaktor. Es trägt zur Akkumulation von Neutrophilen und Monozyten im Entzündungsherd bei.

6. Hautreaktiver Faktor. Es verursacht die Entwicklung von Hautmanifestationen

7. Interferon. Es hemmt die Fähigkeit von Viren, eine Zelle zu infizieren.

8. Prostaglandine. Sie tragen zur Entstehung von Fieber bei, aktivieren Tc-Lymphozyten.

All diese Faktoren verursachen die Bildung typischer pathologischer Prozesse: Entzündung, Fieber und Schock.

Lymphokine verursachen die Entwicklung klinischer Manifestationen

Pathophysiologisches Stadium

Diese Phase erscheint als:

1. Bakterielle Allergie (Erkrankungen vom Tuberkulintyp)

2. Kontaktallergie

bakterielle allergie

Wenn der Körper sensibilisiert ist, bildet sich an der Injektionsstelle des Filtrats aus den abgetöteten Bakterien in 2-3 Tagen ein entzündliches Infiltrat. Bakterielle Allergie ist

ein Indikator nicht nur für eine Allergie, sondern auch für eine Impfung.

Kontaktallergie

Es tritt bei Kontakt mit einem Fremdstoff auf (Brompräparate, Salze von Schwermetallen, Farbstoffe, Kosmetika, Novocain, Penicillin, Reinigungsmittel). Diese Substanzen sind Haptene, aber in Kombination mit Hautproteinen werden sie zu vollständigen Allergenen. Kontaktallergie äußert sich in Hautreaktionen - Hyperämie, Dermatitis, Juckreiz, Hautausschlag.

Überempfindlichkeit vom Soforttyp

Dies sind humorale Reaktionen, an denen B-Lymphozyten beteiligt sind.

Entwicklungsmechanismen

1. Pathoimmunstadium

2. Pathologisches Stadium

3. Pathophysiologisches Stadium

Pathoimmunes Stadium

Dieses Stadium spiegelt die Mechanismen der Sensibilisierung wider.

Antigen-Makrophage Vl Vses. Vp

Plasma

Tx-Zelle

Das Antigen interagiert mit dem Makrophagen und unter Beteiligung von Tx, IL-1 und IL-2 werden B-Lymphozyten sensibilisiert, Antigen-sensitiv.

Bei anfänglicher Exposition gegenüber Antigen von Vses. Lymphozyten bilden B-Gedächtniszellen, die eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antigen, W-Lymphozyten und Plasmazellen behalten. Plasmazellen produzieren IgE- und IgG-Immunglobuline. Die Hauptrolle bei allergischen Reaktionen spielen IgE - allergische Antikörper. IgE werden auf somatischen Zellen fixiert, insbesondere auf Mastzellen. Die Zelle wird empfindlich gegenüber dem Antigen. IgE hat seiner Struktur nach schwere und leichte Ketten. Das Fc-Segment (schwere Kette) hat eine Affinität zu Mastzellen. Leichtketten sind Antigen-sensitiv: Ein Antigen reagiert mit ihnen. Somit wird IgE zu einem Rezeptor für das Antigen. Neben IgE wird IgG in Plasmazellen produziert. Sie können IgE-Eigenschaften aufweisen, also allergische Antikörper sein. Ein Teil des IgG blockiert Antikörper.

IgE sind in der Lage, mit dem Antigen einen Pathoimmunkomplex zu bilden, der zur Zerstörung, Zelllyse und Freisetzung von Allergiemediatoren führt.

pathochemisches Stadium

Unter dem Einfluss des Pathoimmunkomplexes werden Allergiemediatoren aus den Zellen freigesetzt, die zu klinischen Manifestationen beitragen. Die wichtigsten Mediatoren bei allergischen Sofortreaktionen sind:

1. Histamin – wird aus Mastzellen freigesetzt, erweitert Blutgefäße, erhöht die Gefäßpermeabilität, verursacht Bronchospasmus und glatte Muskulatur, erhöht die Schleimsekretion.

2. Heparin – aus Mastzellen freigesetzt, verstärkt die fibrinolytische Aktivität des Blutes

3. Langsam reagierender Allergiestoff - ist ein Derivat der Arachidonsäure, wird in den Mastzellen der Lunge gebildet. MRSA verursacht einen langsamen Bronchiolenkrampf bei Asthma bronchiale. Spasmen werden durch Antihistaminika nicht gelindert. Es bildet sich Sputum, das die Bronchien verstopft.

4. Bradykinin bewirkt eine Erhöhung der Gefäßpermeabilität, erweitert die Blutgefäße, verursacht Schmerzen und Juckreiz.

5. Acetylcholin hat die gleichen Eigenschaften wie Histamin und Bradykinin, jedoch in geringerem Maße.

6. Prostaglandine wirken ähnlich wie Histamin und Bradykinin, fördern die Fieberentwicklung.

7. Der Eosinophilen-Chemotaxisfaktor fördert die Eosinophilen-Chemotaxis. Eosinophilie weist auf eine Allergie des Körpers hin.

8 Komplement – ​​ist an der Durchführung von Typ-II-Reaktionen beteiligt.

Die Manifestationen der Wirkung von Mediatoren sind Entzündungen, Fieber, Schock.

Pathophysiologisches Stadium

In diesem Stadium bilden sich typische pathologische Prozesse und allergische Erkrankungen. Es gibt 3 Gruppen von allergischen Reaktionen:

1. Allergische Reaktionen vom Typ I: IgE spielt bei diesen Reaktionen eine Rolle

2. Allergische Reaktionen vom Typ II: Diese Reaktionen beinhalten IgG

3. Allergische Reaktionen vom Typ III (Reaktionen freier Immunkomplexe).

Allergische Reaktionen der Gruppe I umfassen atopische Reaktionen, Anaphylaxie.

Atopische Reaktionen

Dazu gehören Heuschnupfen, Asthma bronchiale, Urtikaria, Quincke-Ödem.

Heuschnupfen wird durch den Kontakt mit Pflanzenpollen verursacht. Die Krankheit äußert sich in Rhinitis, Konjunktivitis, Juckreiz, Tränenfluss, Husten, manchmal Fieber, Bronchitis. Alle diese Symptome sind auf die Beteiligung von Histamin zurückzuführen.

Bronchialasthma tritt unter Einwirkung von Haushaltsallergenen auf - Hausstaub, der Milben enthält. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch paroxysmale Störungen der bronchialen Durchgängigkeit, deren klinischer Ausdruck exspiratorische (mit Atemschwierigkeiten) Erstickungsanfälle sind. Die Hauptrolle beim Bronchospasmus spielt die langsam reagierende Substanz der Allergie.

Urtikaria ist eine allergische Erkrankung, die durch die schnelle Bildung von fokalen Ödemen gekennzeichnet ist. Die Pathogenese der Urtikaria beruht auf einer Erhöhung der Gefäßpermeabilität unter Histamineinfluss. Die Krankheit entwickelt sich unter der Wirkung verschiedener Allergene. Es ist gekennzeichnet durch Fieber, Kopfschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Juckreiz. Urtikaria steht an zweiter Stelle nach Asthma bronchiale.

Das Angioödem (Quincke-Ödem) ist eine lokal begrenzte Schwellung der Haut und des Unterhautgewebes mit überwiegender Lokalisation im Gesicht, an den Schleimhäuten der Mundhöhle und an den Extremitäten. Quincke-Ödem ist eine der Arten von Urtikaria. Die Krankheit tritt unter Einwirkung von Medikamenten, Lebensmittelallergenen, Pflanzenpollen auf. Histamin spielt eine Rolle bei der Pathogenese des Quincke-Ödems.

Anaphylaxie

Anaphylaxie ist Wehrlosigkeit. Anaphylaxie manifestiert sich durch allgemeine und lokale Reaktionen. Die allgemeine Anaphylaxie äußert sich in einem anaphylaktischen Schock.

Ein anaphylaktischer Schock kann sich entwickeln, wenn Antibiotika, antitoxische Seren, Sulfonamide in den Körper eingeführt und bestimmte Nahrungsmittel eingenommen werden. Bei der Anaphylaxie ist neben IgE auch zirkulierendes IgG an der Entstehung eines Schocks beteiligt. Der Mediator Anaphylatoxin ist an der Bildung des Pathoimmunkomplexes beteiligt. Seine Wirkung wird durch die Freisetzung von Histamin realisiert. Schock ist gekennzeichnet durch Blutdruckabfall, Vasodilatation und die Entwicklung eines Kollapses, die Entwicklung von Herz- und Atemversagen. Bei einem Bienenstich kann sich ein anaphylaktischer Schock entwickeln. In diesem Fall entwickelt sich ein Schock unter Beteiligung von Acetylcholin.

Lokale Anaphylaxie (Arthus-Phänomen) tritt an der Stelle der wiederholten Verabreichung des Arzneimittels auf, Pferdeserum in einer Dosis von 0,5-1,0 ml an ein Kaninchen im Abstand von 5-6 Tagen. Lokale Anaphylaxie wird von der Entwicklung einer aseptischen Entzündung, Hyperämie, Ödemen und Leukozytenmigration begleitet. Die Reaktion tritt nach 4-5 Injektionen des Arzneimittels auf. IgG ist an den Entwicklungsmechanismen des Arthus-Phänomens beteiligt.

Zytolytische Reaktionen

Das Allergen wird auf den Blutkörperchen fixiert. In Gegenwart von Komplement (C-3, C-5) wird mit IgG ein Pathoimmunkomplex gebildet. Dieser Komplex wird auf den Membranen von Blutzellen fixiert und bewirkt unter Beteiligung von Cytolysin eine Zellzerstörung. Gemäß diesem Mechanismus entwickelt sich eine allergische Hämopathie (Anämie, hämolytische Gelbsucht, Leukopenie, Thrombozytopenie mit Symptomen von Blutungen und Blutungen).

Freie Immunkomplexerkrankungen

Zirkulierendes IgG wirkt bei diesen Reaktionen als Antikörper. Der Pathoimmunkomplex wird im Blut unter Beteiligung von Komplement gebildet und dann auf den Membranen der Nieren, Lymphknoten und des Endothels der Mikrogefäße fixiert. Eine allergische Reaktion in Form eines Entzündungsprozesses entwickelt sich in jedem Organ.

Ein Beispiel für diese Reaktionen ist die Serumkrankheit, die nach der Verabreichung von therapeutischem Serum, Antibiotika, Hormonen und Proteinpräparaten auftritt. Die Krankheit manifestiert sich durch eine generalisierte Reaktion der Lymphknoten, Fieber, Hautmanifestationen in Form von Urtikaria. Der pathologische Prozess umfasst die Nieren, das Myokard und die Gelenke. Im Blut bilden sich Konglomerate, die Kapillaren verstopfen und die Mikrozirkulation stören.

Autoallergie

Autoallergie entwickelt sich als Reaktion auf die Wirkung von Autoallergenen (endogene Allergene). Das physiologische Immunsystem reagiert auf Autoallergene mit der Bildung von Autoantikörpern.

Autoallergene

Natürlich erworben

(primär sekundär)

normale Proteine ​​I II III IY

Stoffe

Autoallergie ist ein Zustand der Autoaggression immunkompetenter Zellen, die in der Lage sind, mit Proteinen ihres eigenen Gewebes zu reagieren.

Autoallergie bezieht sich auf Mischallergien. Es entwickelt sich nach dem Mechanismus der Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ und der Überempfindlichkeit vom Soforttyp.

AAG BSV

PCNT IgE, IgG, IgM

Mechanismen der Entwicklung der Autoallergie

Es gibt verschiedene Ansichten über die Mechanismen der Entwicklung einer Autoallergie.

Primäre AAGs. Einige Körpergewebe in der Embryogenese entwickelten sich außerhalb des Kontakts mit PSIO. Diese Gewebe wurden hinter der histohämatologischen Barriere isoliert, und die Proteine ​​dieser Organe und Gewebe haben keine Histokompatibilitätsgene. Diese Proteine ​​sind mit immunkompetenten Zellen (B- und T-Lymphozyten) inkompatibel und werden selbstallergen. Diese Lymphozyten und A-Zellen behandeln diese Proteine ​​als fremd. Dies sind die Proteine ​​​​der Netzhaut, der Linse, des Nervensystems, der Schilddrüse und der männlichen Geschlechtsdrüsen. Wird die histohämatologische Barriere verletzt, gelangen diese Proteine ​​ins Blut und werden von den Lymphozyten als fremd wahrgenommen. Wenn Proteine ​​und Lymphozyten interagieren, entwickelt sich eine autoallergische Reaktion. Nach diesem Mechanismus entwickeln sich Krankheiten wie Thyreoiditis, Enzephalomyelitis, Ophthalmie (entzündliche Prozesse des geschädigten Auges).

Der zweite Mechanismus, der zur Entwicklung autoallergischer Reaktionen beiträgt, ist mit einer Verletzung der Toleranzmechanismen von immunkompetenten Zellen, insbesondere T-Zellen, verbunden. Nach Burnets Theorie bilden diese Lymphozyten einen verbotenen Klon. Im Laufe der Entwicklung des Organismus sind diese Lymphozyten nicht in der Lage, zwischen ihren eigenen und anderen zu unterscheiden. Dieser Lymphozytenklon verschwindet entweder bei der Geburt oder wird unter der Kontrolle des Immunsuppressionsgens (Is) deprimiert. Wenn die Genkontrolle geschwächt ist, wird die Funktion von T-Suppressoren unzureichend und aggressive Lymphozyten (Lymphozyten des verbotenen Klons) werden exprimiert, werden aktiv und beginnen, die Rolle von Selbstallergenen zu spielen. Daher entwickeln sich in diesem Fall autoallergische Reaktionen als Folge einer Verletzung des Genmechanismus.

Nach der zweiten Ansicht werden unter Einwirkung mutagener Faktoren im Körper mutierte Lymphozyten gebildet, die als Autoantigene wirken können. Eine Reihe von Krankheiten entwickeln sich unter Beteiligung dieses Mechanismus.

Rheumatoide Arthritis: Dies ist eine autoallergische Entzündung der Gelenke. Die Krankheit entwickelt sich unter Beteiligung des Rheumafaktors (IgM). Das ist ein Antikörper. IgM werden gebildet, wenn sie einem Allergen ausgesetzt werden (einige Bereiche von IgG). IgG hat antigene Determinanten - Idiotypen. B-Lymphozyten reagieren darauf. Als Reaktion auf Idiotypen wird ein Anti-Idiotyp (IgM) produziert. Es bildet sich ein „Idiotyp-Anti-Idiotyp“-Komplex, der die Synovialmembranen der Gelenke beeinflusst.

Disseminierter Lupus erythematodes. Bindegewebs-DNA wird oft pathologischen Lymphozyten ausgesetzt. In diesem Fall fungiert DNA als Autoallergen. Als Reaktion auf die Bildung von Autoallergenen werden Autoantikörper gebildet. Bei der Reaktion von AAG + AAT wird ein Pathoimmunkomplex gebildet, der auf Haut, Nieren, Myokard und Gefäßwand fixiert ist und diese Gewebe schädigt.

Myasthenie. Pathologische Lymphozyten (B-Zellen) sind in der Lage, Acetylcholin-Rezeptoren als fremd, als Autoantigene, wahrzunehmen. Es werden Anti-Acetylcholin-Antikörper gebildet, die Acetylcholin-Rezeptoren blockieren. Muskelschwäche entwickelt sich, Muskeln ziehen sich nicht zusammen.

Erkrankungen unter Einwirkung sekundärer (erworbener) Autoallergene

I. Veränderte, denaturierte Proteine ​​sind in der Lage, die Eigenschaften von Selbstallergenen anzunehmen. Das physiologische Immunsystem reagiert auf diese Proteine ​​mit der Produktion von Autoantikörpern. Der Grund für das Auftreten solcher Proteine ​​sind ausgedehnte Verbrennungen. Es wird ein Pathoimmunkomplex gebildet, der eine autoallergische Reaktion hervorruft.

II. Eine Reihe von Infektionserregern und Gewebeallergenen haben gemeinsame Determinantengruppen. Einige Stämme von E. coli und Proteinen der Darmschleimhaut haben gemeinsame Determinanten. Gemäß diesem Mechanismus entwickelt sich eine Colitis ulcerosa autoallergischen Ursprungs. Rheumokarditis. Streptococcus A hat ähnliche Determinantengruppen wie Kardiomyozyten. Es wird ein Pathoimmunkomplex gebildet, der das Myokard schädigt. Nach diesem Mechanismus entsteht ein infektiös-allergisches Bronchialasthma. Seine Entwicklung beruht auf der Tatsache, dass die Mikroflora der Atemwege gemeinsame Determinantengruppen mit den Proteinen des Lungengewebes aufweist.

III. Ionisierende Strahlung kann Gewebezerstörung und das Auftreten von Selbstallergenen verursachen. Bei Myokardinfarkt, bei Nekrose des Herzmuskels, werden Kardiomyozyten geschädigt und zu Autoallergenen. Sie bewirken die Bildung von Autoantikörpern, gefolgt von der Bildung eines Pathoimmunkomplexes.

I.Y. Autoallergene umfassen intermediäre Allergene. In diesem Fall können sich im Körper komplexe Autoallergene bilden. Am häufigsten tritt diese Gruppe von autoallergischen Erkrankungen unter Beteiligung von Viren auf. Viren dringen in die Zelle ein und schädigen sie. Das physiologische System der Immunantwort reagiert auf zerstörte Zellen mit der Entwicklung eines autoallergischen Prozesses.

Hyposensibilisierung

Hyposensibilisierung ist eine Abnahme der Überempfindlichkeit des Körpers gegenüber der Wirkung eines Antigens.

Hyposensibilisierungsmechanismen liegen den Prinzipien der Behandlung und Prävention allergischer Erkrankungen zugrunde.

Die Mechanismen der Desensibilisierung betreffen das Nervensystem und das endokrine System, biologisch aktive Substanzen.

Endokrine Bio

SNS-System PSNS aktiv

Substanzen

A-Zellen, T- und B-Zellen

Es gibt Methoden der unspezifischen und spezifischen Hyposensibilisierung.

Unspezifische Methoden

1. Die Verwendung von Beruhigungsmitteln, die eine Zunahme von Hemmprozessen im Zentralnervensystem verursachen. Es hat sich gezeigt, dass sich unter Narkose kein anaphylaktischer Schock entwickelt.

2. Das Vorherrschen des sympathischen Nervensystems (insbesondere -adrenerge Innervation) reduziert die Aktivität der allergischen Reaktion. Sie können die Einführung von Adrenalin verwenden. Hyposensibilisierung ist mit einer Hemmung des parasympathischen Nervensystems verbunden, dem Vorherrschen cholinerger Mechanismen. Zu diesem Zweck kann Atropin verwendet werden.

3. Eine Verringerung der Aktivität allergischer Reaktionen ist durch die Verwendung von antiallergischen Hormonen, insbesondere Cortisol und ACTH, möglich.

4. Die Verwendung von Antihistaminika, da Histamin an der Entwicklung vieler allergischer Reaktionen beteiligt ist.

5. Die Verwendung großer Dosen biologisch aktiver Substanzen.

Spezifische Hyposensibilisierung

1. Elimination des Allergens.

2. Antigenbeladung. Hohe Antigendosen und kleine, aber häufig verabreichte Antigendosen verursachen eine Hyposensibilisierung. Gleichzeitig entwickelt sich eine Toleranz: Die Bildung von T- und B-toleranten Zellen wird angeregt, T-Suppressoren werden aktiviert und blockierende Antikörper (IgG) werden gebildet.

3. Antikörperbeladung. Die Einführung von Antikörpern in großen Dosen führt zu einer Blockade und Neutralisierung des Antigens.

Pathologische Physiologie Tatyana Dmitrievna Selezneva

VORTRAG № 8. ALLERGISCHE REAKTIONEN VOM SOFORTIGEN TYP

VORTRAG Nr. 5. Pathologische Immunreaktionen des Körpers. Allergische Erkrankungen Die Wahrscheinlichkeit einer pathologischen Reaktion ist besonders hoch, wenn in kurzer Zeit eine Veränderung der menschlichen Lebensbedingungen eintritt. Beispiele sind Klimawandel, Regimewechsel

28. Allgemeine Entwicklungsmuster der immunologischen Phase allergischer Soforttypreaktionen Die immunologische Phase beginnt mit der Exposition gegenüber einer sensibilisierenden Dosis des Allergens und der Latenzzeit der Sensibilisierung und umfasst auch