Класифікація протипухлинних препаратів. Цитостатики - список препаратів та їх класифікація, механізм дії та побічні ефекти

Усі протипухлинні препарати за механізмом дії, хімічною будовою та джерелом одержання можуть бути поділені на алкілуючі сполуки, антиметаболіти, протипухлинні антибіотики, препарати. рослинного походження, ферменти та група різних препаратів (табл. 9.5)

Таблиця 9.5. Класифікація протипухлинних препаратів (ВООЗ).

Алкілуючі препарати

Алкілювання молекул ДНК, утворення зшивок та розривів призводить до порушень їх функцій у процесах, реплікації та транскрипції та, зрештою, – до незбалансованого зростання та загибелі пухлинних клітин. Всі без винятку алкілуючі засоби є загальними отрутами для клітини, з переважно фазонеслецифічним дією.

Особливо вираженою ушкоджувальною дією вони мають по відношенню до клітин, що швидко діляться. Більшість алкілуючих засобів добре всмоктуються в шлунково-кишковому тракті, але через сильну місцево-подразнювальну дію багато хто з них вводиться внутрішньовенно.

Незважаючи на загальний механізм дії, більшість препаратів цієї групи відрізняється між собою за спектром впливу на пухлини, а також побічними ефектами, хоча всі вони пригнічують кровотворення, а у віддалені терміни і при тривалому застосуванні багато з них можуть викликати вторинні пухлини.

До алкілуючих сполук відносять також проспідин, який зменшує іонну проникність плазматичних мембран і змінює активність мембранозв'язаних ферментів. Вважається, що вибірковість його дії визначається відмінностями у структурі та функціях плазматичних мембран пухлинних та нормальних клітин.

Препарати групи нітрозосечовини також є алкілюючими агентами, які пов'язують основи та фосфати ДНК, призводячи до розривів та зшивок її молекули в пухлинних та нормальних клітинах. За рахунок високої розчинності в ліпідах похідні нітрозосечовини проникають через гематоенцефалічний бар'єр, що зумовлює їх широке застосування у лікуванні первинних та метастатичних злоякісних пухлин головного мозку.

Препарати мають досить широкий спектрдії, а й високу токсичність. Серед похідних ІІІ покоління отримані нові високоактивні, але менш токсичні сполуки. Серед них найбільший інтерес представляє фотемустин (мюстофоран), що має високою швидкістюпроникнення в клітину та через гематоенцефалічний бар'єр.

Фотемустин найбільш ефективний при дисемінованій меланомі і, зокрема, при метастазах її в мозок, при первинних пухлинах головного мозку (гліомах) та їх рецидивах після операції та/або променевої терапії.

Антиметаболіти є структурними аналогами«натуральних» компонентів (метаболітів) нуклеїнових кислот (пуринові та піримідинові аналоги). Вступаючи в конкурентні відносини з нормальними метаболітами, вони порушують синтез ДНК та РНК. Багато метаболітів мають S-фазову специфічність і або інгібують ферменти синтезу нуклеїнових кислот, або порушують структуру ДНК при вбудовуванні аналога.

З піримідинових антиметаболітів найбільш широко використовується аналог тиміну. 5-фторурацил (5ФУ). Інший препарат цієї групи – фторафур розглядається як транспортна форма 5ФУ. На відміну від 5ФУ, фторафур довше знаходиться в організмі, менш токсичний, краще розчинний у ліпідах. тому проникає через гематоенцефалічний бар'єр та використовується при пухлинах головного мозку.

Піримидинові антиметаболіти широко застосовуються при лікуванні пухлин. шлунково-кишковий трактта молочної залози. Серед піримідинових антиферментних аналогів найбільш відомий цитарабін (цитозар) Ферментом-мішенню для нього є ДНК-полімераза і тому чутливість клітин до цитарабіну максимальна в S-фазі (блокує перехід з G1 у фазу S і викликає гостру S-фазну загибель клітин).

При не великих дозахцитарабін викликає лише тимчасовий блок синтезу ДНК у S-фазних клітинах, що дозволяє використовувати його в таких дозах для «синхронізації» пухлинних клітин та підвищення їх чутливості до інших циклозалежних препаратів.

Ймовірно, саме за невеликих ушкоджень ДНК реалізується здатність цитарабіну стимулювати апоптоз у злоякісних клітинах. Серед піримідинових антиметаболітів найбільш перспективним вважається гемцитабін (гемзар), який ефективніше за інших пригнічує синтез ДНК.

До пуринових антиметаболітів відноситься 6-меркаптопурин. Він відрізняється від природних метаболітів тим, що атом кисню у ньому заміщений сіркою. Цей препарат гальмує синтез пуринів de novo в пухлинах, а також включаються в нуклеїнові кислоти і порушує їх функцію, що веде до загибелі пухлинних клітин.

Головний недолікцього антиметаболіту – здатність викликати розвиток лікарської резистентності пухлинних клітин при повторних курсах лікування. З групи пуриної антиметаболітів в клінічну практику введено три нових препарати: флударабін, кладрибін і пентостатин. Флударабін пригнічує синтез ДНК і в першу чергу пошкоджує клітини, що знаходяться між G1 та G-фазою.

Кладрибін є аденозиновим антиметаболітом, що включається в ДНК, призводячи до розривів її ниток. В основному гинуть клітини, що знаходяться в S-фазі, але пошкоджуються і клітини, що не діляться. Пентостатин призводить до накопичення в клітині аденозинових метаболітів, які пригнічують синтез ДНК. Обидва ці препарати показали високу активність при неходжкінських лімфомах, лейкозах.

До активним препаратамз антиметаболітним механізмом дії відноситься гідроксимочевина (гідреа) – потужний інгібітор синтезу ДНК. Швидка оборотність дії цього препарату зумовлює його порівняно малу токсичність і робить хорошим синхронізатором клітинних поділів, що дозволяє використовувати гідроксимочевину як радіосенсибілізатор при ряді солідних пухлин.

Для нормального зростання клітини необхідна фолієва кислота, що бере участь у синтезі пуринів і піримідинів і, зрештою, - нуклеїнових кислот. Серед антагоністів фолієвої кислоти найбільше застосовується метотрексат, який пригнічує синтез фолієвої кислоти, що порушує утворення пуринів і тимідину і тим самим перешкоджає синтезу ДНК.

Метотрексат як антагоніст фолієвої кислоти є типовим антиметаболітом. З нових антифолатів можуть бути названі едатрексат, триметрексат та піритрексим.

У класі антиметаболітів з'явився новий інгібітор пуринів та тимідину – ралтитрексид (томудекс) Томудекс на відміну від 5ФУ та метотрексату. швидко виводиться через нирки та шлунково-кишковий тракт і не має кумулятивної дії.

Томудекс по терапевтичної активностіблизький у цьому відношенні до комбінації 5ФУ з його біохімічним модулятором лейковорином, але має меншу токсичність. Препарат виявився ефективним у хворих із поширеним копоректальним раком. У зв'язку з цим він може бути віднесений до препаратів першої лінії за цієї локалізації.

Алкалоїди рослинного походження

Механізм їхньої дії зводиться до денатурації тубуліна - білка мікротрубочок веретена мітотичного поділу, що призводить до зупинки клітинного циклу в мітозі (мітотичні отрути). До нових вінкаалкалоїдів з дією тубулінового інгібітора відноситься навельбін (винорельбін). Лімітує токсичність препарату є нейтропенія. У той же час він менш нейротоксичний, ніж інші вінкаалкалоїди, що дозволяє вводити його більш тривало і більш високих дозах.

До препаратів рослинного походження відносять також підофіплін (суміш речовин з коренів підофілу щитовидного), який раніше застосовувався місцево при папіломатозі гортані та сечового міхура. В даний час використовуються напівсинтетичні похідні подофіліну - етопозид (VP-16, вепезид) і теніпозид (вумон, VM-26).

Подофіллотоксини діють на клітинний поділ за допомогою інгібування ядерного ферменту топоізомерази II, відповідального за зміну форми («розкручування» та «скручування») спіралі ДНК у процесі реплікації. Внаслідок цього відбувається блокування клітинного циклу G2 і гальмування вступу пухлинних клітин в мітоз.

У Останніми рокамипри лікуванні багатьох солідних пухлин стали широко використовувати таксоїди (паклітаксел, доцетаксел). Пакпітаксеп (таксою) був виділений у 60-ті роки в США з кори тихоокеанського тиса, а доцетаксел (таксотер) був отриманий у 80-ті роки з голок європейського тиса.

Препарати мають унікальний механізм дії, відмінний від відомих цитотоксичних рослинних алкалоїдів. Мішенню таксоїдів є система тубулінових мікроканальців пухлинної клітини. Однак вони, не руйнуючи мікротубулярний апарат, викликають утворення дефектних мікротрубочок та незворотну зупинку клітинного поділу. Відмінності клінічної активності цих двох таксоїдів невеликі. Основна дозолімітуюча токсичність обох – нейтропенія.

Протипухлинні антибіотики

Антибіотики шляхом інтеркаляції (утворення вставок між парами основ) індукують однониткові розриви ДНК, запускають механізм вільнорадикального окиснення з ушкодженням мембран клітин та внутрішньоклітинних структур.

Порушення структури ДНК веде до інгібування реплікації та транскрипції у пухлинних клітинах. Препарати високоефективні при різних солідних пухлинах, але мають виражену кардіотоксичність, що вимагає спеціальної медикаментозної профілактики.

З антибіотиків групи блеоміцинів найбільше широко використовується блеоміцин, який вибірково пригнічує синтез ДНК, викликаючи утворення одиночних її розривів. На відміну від інших протипухлинних антибіотиків блеомецин не має мієло- та імунодепресивної дії, але може індукувати пульмонофіброз.

Антрацендіоновий антибіотик мітоксантрон відноситься до інгібіторів толоізомерази II. Ефективний при лейкозі в комбінації з цитарабіном, а також при ряді солідних пухлин. В останні роки виявлено виражений протибольовий ефект комбінації мітоксантрону та невеликих дозпреднізолону при множинних метастазах раку передміхурової залози в кістці.

Інші цитостатики

Похідні платини

Препарати платини є базисними в різних програмах комбінованої хіміотерапії багатьох солідних пухлин, але є високоеметогенними і нефротоксичними (цисплатин) агентами.

У сучасних препаратах(карбоплатин, оксаліплатин) нефротоксичність різко ослаблена, але присутні мієлодепресія (карбоплатин) та нейротоксичність (оксаліплатин).

Похідні камптотецину

Препарати, що пригнічують активність толоізомерази II, призводять до оборотних порушень подвійних тяжів при транскрипції, реплікації та репараційних процесах. Інгібітори толоізомераз також стабілізують ДНК-толоізомеразний комплекс, роблячи клітину нездатною до синтезу ДНК.

Інгібітори толоізомерази I-іринотекан (КАМПТО) та толотекан (хікамптин) блокують реплікацію ДНК, стабілізуючи комплекс ДНК-толоізомеразу I.

Препарати S-фазоспецифічні

Толотекан структурно схожий з КАМПТО, але має інший спектр клінічної активності (рак яєчників, резистентних до цисплатину, дрібноклітинний рак легені, лейкемії та саркоми у дітей). Препарат проникає через гематоенцефалічний бар'єр і має терапевтичний ефект при метастазах у мозок різних солідних пухлин.

L-аспарагіназа

Фермент руйнує в організмі аспарагін і, відповідно, знижує його вміст екстрацелюлярної рідини. Зростання пухлин, не здатних, на відміну нормальних тканин синтезувати аспарагін, за умов подібного амінокислотного «голоду» вибірково придушується. Зазначена дія виразно проявляється при лікуванні препаратом гострого лейкозу та неходжкінських лімфом.

При характеристиці груп хіміопрепаратів назви протипухлинних препаратів, як правило, наведено за міжнародною номенклатурою. Разом з тим, різноманітність найменувань на фармацевтичному ринку, щоб уникнути помилок, змушує перерахувати основні синоніми згаданих цитостатиків. повністю відповідних один одному за міжнародним стандартам.

Угляниця К.М., Луд Н.Г., Угляниця Н.К.

Цитостатики – це спеціалізовані препарати, які використовують в онкології для виконання протипухлинної терапії. Їхня дія заснована на частковому гальмуванні або повному пригніченні поділу пухлинних клітин, припинення розростання сполучної тканини.

До цитостатиків належать удосконалені препарати антиметаболіти, які найчастіше застосовуються при лікуванні пухлин злоякісного типу. Вони можуть проводити патологічні зміни на внутрішньоклітинному рівні.

У процесі медичних досліджень перелік цитостатичних ліків розширюється та поповнюється. ефективними засобами. Справа в тому, що деякі з цих ліків можуть допомогти при лікуванні певних форм раку. Зате за інших пухлинних захворюванняхвони виявляться неефективними або дадуть мінімальний терапевтичний ефект. Тому обирати лікування цитостатиками та дозування препаратів має кваліфікований онколог.

Усі протиракові ліки поряд із яскраво вираженими властивостями пригнічення мітотичної активності виконують ще й імунодепресивну функцію.

Список препаратів, які застосовуються для лікування злоякісних новоутворень, виглядає так:

1. Гідроксимочевина. Цей цитостатик має середній ступінь токсичності. Якщо препарат призначають у великих дозах, цитостатичний ефект підвищується, але виникає ймовірність пошкодження тканин нирок. З цієї причини ліки не призначають жінкам та чоловікам молодого віку.
2. Азатіоприн. Препарат класу імунодепресантів, який надає і цитостатичну дію. Лікар може призначити азатіоприн під час проведення операцій з пересадки донорських органів, щоб придушити реакцію несумісності тканин. Позитивний ефектспостерігається під час лікування неспецифічних формта всіляких системних захворювань.
3. Аміноптерін. Медична класифікаціязараховує цей протипухлинний препарат до ліків із підвищеною токсичністю. Це надзвичайно активний цитостатик-антагоніст фолієвої кислоти. У зв'язку з цим аміноптерин використовують лише у випадках важких чи занедбаних стадій онкозахворювань.
4. Діпін. Препарат алкілуючого типу. Активні речовиниданого цитостатика мають пригнічуючу дію на проліферативну функцію тканин пацієнта. Розвиток пухлинних утворень пригнічується. Всі інші алкілуючі препарати мають схожі властивості і діапазон дії.
5. Меркаптопурін. Перешкоджає утворенню молодих клітин. Використання має відбуватися під ретельним контролем спеціаліста. Тривалість терапії становить 15-45 діб. Численні побічні ефектироблять меркаптопурин небезпечним для пацієнтів із різними захворюваннями нирок та печінки. У жодному разі не можна перевищувати дозування, призначені онкологом.
6. Метотрексат. Препарат нового покоління. Має антиметаболічні властивості щодо фолієвої кислоти. Даний протипухлинний засіб має додатково імунодепресивну дію. Є аналогом Аміноптерину.
7. Мієлосан. Іноземний аналогпрепарату Метотрексат. Має помірну токсичність. Доведено наявність у ліків цілого ряду побічних ефектів. Наприклад, вегетосудинної дистоніїрозвитку у молодих чоловіків.
8. Проспідін. Він показаний пацієнтам, у яких діагностували злоякісні новоутворенняв горлянці або гортані. Причому стадія та форма зростання пухлини не впливає на призначення цього цитостатика.
9. Новембіхіна. Використовується у раковій терапії, має помірну токсичність. Не надає такого згубного впливуна судини та кровотворення у кістковому мозку.
10. Фторафур. Цей цитостатик за своїм складом та властивостями дуже близький до Фторурацилу, проте легше переноситься пацієнтами. Підходить для лікування раку товстої та пухлин у молочній залозі, раку шлунка.
11. Циклофосфан. Сучасний онкопрепарат, який часто використовують у протипухлинній терапії. Дає гарні результатиале може пригнічувати кровотворення в організмі.
12. Цитостатичні мазі. Використання подібних лікарських препаратівефективно при лікуванні зовнішніх ракових патологій. Лікування проводиться курсом протягом 2-6 тижнів залежно від виду ураження, його розташування на тілі. Цитостатична мазь наноситься щільним шаром на осередок захворювання та витримується там протягом доби. Потім за необхідності зовнішній препаратзнімають разом із некротичними масами.
13. Цитостатики рослинного походження. До них відносяться алкалоїди та витяжки з різних рослин, які становлять лікарську цінність. Механізм їхнього впливу на онкологічні освіти та організм пацієнта остаточно не вивчені. Найчастіше приймати їх потрібно буде комплексно. Колхамін виписують для зовнішнього застосування, а препарат Подофілін можна приймати орально.

Як уже було зазначено, призначення та введення цитостатиків має відбуватися під контролем лікаря. Самолікування може бути вкрай небезпечним.

Побічні ефекти

Цитостатична терапія – це глобальний удар по всіх органах та системах. Токсичні компоненти онкопрепаратів пригнічують розвиток і зростання клітин, що активно діляться. лімфатичної системи, кісткового мозкувнутрішніх тканин травного апарату. Першою на ці процеси реагує печінка, яка потрапляє під удар отруйних речовин (токсинів). У хворого з'являються всі симптоми цирозу. Після першого курсу хіміотерапії у деякого відсотка пацієнтів виявляються хвороби, що супруводжують: виразки шлунка та стоматит, діатез, гостре запаленнядванадцятипалої кишки.

Потужний імунодепресивний вплив, який надає на організм прийом перерахованих вище препаратів, викликає зниження імунітету. Організму стає важко чинити опір хворобам і боротися з патогенною мікрофлорою. Результатом стає загострення різноманітних хронічних процесів.

Якщо пацієнту призначається тривалий курс хіміотерапії, то механізм дії цитостатиків спричиняє й інші побічні ефекти, що проявляються у вигляді анемії та лейкопенії.

Також можливе виникнення та інших побічних ефектів:

• хронічна діарея з наступною анорексією;
• випадання волосся по всій площі шкіри;
• почуття нудоти, блювання;
• зниження тонусу організму, втома, швидка стомлюваність;
• , Значна ймовірність .

Усі цитостатичні ліки мають високою токсичністютому утилізація біоматеріалу після хіміотерапії повинна відповідати загальноприйнятим санітарним нормам.

Профілактика ракових захворювань

Діагноз "рак" - це серйозне випробування для кожного пацієнта та його сім'ї. Безперечно, повністю захистити свій організм від нього неможливо. Але медицина довела, що існує цілий рад профілактичних заходів, які зменшать ймовірність розвитку ракових захворювань

1. Відмова від куріння. Виявляється, сам по собі нікотин не відноситься до речовин канцерогенної природи. А ось вдихання сигаретного диму призводить до цілого списку онкологічних захворювань: рак печінки, шлунка, легенів, ротової порожнини, гортані, і навіть онкології нирок, сечового міхура та товстої кишки. Якщо ви відмовитеся від цієї звички навіть після великого стажу куріння, то зменшіть ризик розвитку злоякісних новоутворень у десятки разів.
2. Підтримка здорової ваги. Тут йдеться не про естетичні показники, а про те, що ожиріння призводить до онкології стравоходу, нирок, молочних залоз, підшлункової, .
3. Профілактика вірусних інфекцій. Як показує медична практика, деякий відсоток випадків раку тісно пов'язаний із захворюваннями інфекційної природи. Віруси послаблюють організм, порушують роботу клітин. Тому слід уникати безладних інтимних контактів, користуватися презервативами, щеплюватися від гепатиту.
4. Прийом профілактичних препаратів. Є пацієнти, які перебувають у групі ризику щодо деяких ракових захворювань. Лікарі рекомендують їм приймати спеціалізовані ліки, які покращують прогноз. Діагностика дозволить виявити мутації у генах, а кваліфікований фахівець призначить профілактичні препарати.

У медичної практикиОсобливе місце займають аутоімунні захворювання. Їх викликають специфічні антитіла, дія яких спрямована на здорові клітини організму. Внаслідок руйнування нормальних тканин виникає запальний процес. Цитостатики майже чверть століття допомагають боротися з аутоімунними патологіями. Вони потрібні в онкології, дерматовенерології, стоматології та інших галузях медицини.

Що таке цитостатики

Група лікарських засобів, дія яких спрямована на пригнічення зростання, розвитку та поділу клітин, називають цитостатиками. Вони перешкоджають формуванню новоутворень, що характеризуються високою клітинною активністю, зокрема злоякісних. Цитостатичні препарати призначають пацієнтам за стійкості до звичайних видів терапевтичного впливу. Це високої біологічної активністю ліків. Вони випускаються у формі таблеток, капсул, входять до складу розчинів длявнутрішньовенних ін'єкцій

. Відомі цитостатичні мазі.

Показання до призначення

Лікування злоякісних новоутворень, що характеризуються інтенсивним, неконтрольованим зростанням – основна сфера застосування цитостатиків. З їх допомогою проводиться хіміотерапія ракової пухлини та уповільнюється утворення тканин кісткового мозку. Клітини, що швидко діляться, дуже чутливі до дії цитостатичних препаратів. Меншою швидкістю поділу відрізняються клітини слизових оболонок, епітелію органів шлунково-кишкового тракту, шкіри, волосся, тому на ліки цієї групи названі структури реагують меншою мірою.

• Показаннями для застосування частіше стають такі хвороби, як: рак на;
• ранніх стадіях
• лейкемія (злоякісне захворювання кровотворної системи);
• лімфоми (патологія лімфатичної тканини, яка характеризується збільшенням лімфатичних вузлів та ураженням внутрішніх органів); хоріонепітеліома матки (злоякісна пухлина, що виникає із зародкових тканин, зустрічається у жінок);
• саркоми (злоякісні пухлини, що виникають на основі незрілої сполучної тканини);
• мієлому (злоякісне новоутворення з клітин, що продукують антитіла);
• амілоїдоз (порушення білкового обміну, внаслідок чого в тканинах відкладається білково-полісахаридний комплекс – амілоїд);
• плазмоцитома (злоякісне захворювання крові);
• хвороба Франкліна ( генетична патологія імунної системи);
• ревматоїдний, реактивний, псоріатичний артрит (види ураження суглобів аутоімунного походження);
• ревматизм ( запальне захворюваннясполучної тканини);
• системна склеродермія (аутоімунне захворювання сполучної тканини, що вражає шкіру, опорно-рухову систему, судини, внутрішні органи, в основі уражень – порушення мікроциркуляції, тяжке запалення);
• системні васкуліти (захворювання, пов'язані з патологічною зміною стінок кровоносних судин);
• важкі проявиалергії.

Механізм дії

За рахунок активного впливу на ферменти та ДНК (носій спадкової інформації) цитостатики працюють на пригнічення або гальмування клітинної проліферації(Поділ), викликають загибель клітин пухлини. Структури із зміненим спадковим матеріалом порушують секрецію (освіту) гормонів та метаболізм, але це самий ефективний методуникнути рецидивів пухлини. Ліки відрізняються хімічною активністю та по-різному діють на обмінні процесив організмі. Лікар призначає їх індивідуально.

Класифікація

На основі результатів аналізів лікар призначає лікарський засіб певної цитостатичної групи. Їх класифікують так:

Часто призначені цитостатики

Стан пацієнта діагноз визначає вибір певного цитостатика. Це сильнодіючі засобитому їх призначає тільки лікар. Цитостатична терапія включає велику кількість лікарських засобів. До цитостатиків, що часто призначаються, відносяться:

• Азатіоприн. Імунодепресивний засіб. Препарат пригнічує реакцію несумісних тканин. Його застосовують при пересадці донорських органів та тканин, системних захворюваннях(псоріаз, червоний вовчак, ревматоїдний артритта інші). Протипоказанням є печінкова недостатність, дитячий вік, гіперчутливість до компонентів лікарського засобу.
• Діпін. Пригнічує розвиток злоякісних тканин. Призначають при хронічному лімфолейкозі, пухлинах гортані, гіпернефроїдному раку нирки. Лікарський засіб протипоказаний за інших форм лімфолейкозу, анемії, ниркової, печінкової недостатності, гіперчутливості.
• Мієлосан. Фармпрепарат уповільнює процес формування формених елементівкрові. При дотриманні дозування добре переноситься пацієнтами, що не викликає яскраво виражених побічних ефектів.Призначається при хронічному мієлолейкозі, мієлофіброзі, під час підготовки до пересадки кісткового мозку.
• Бусульфан. Лікувальний засіб має бактерицидну, цитотоксичну, мутагенну дію. Призначають при злоякісних захворюваннях крові. Побічні ефекти спостерігаються з боку всіх фізіологічних системорганізму. До протипоказань відносяться тромбоцитопенія (погана згортання крові через недостатню кількість тромбоцитів), дитячий вік, стан після опромінення та хіміотерапії.
• Цисплатин. Діюча речовина проникає в клітину пухлини, змінює структуру ДНК і порушує її функції, має імунодепресивний вплив. Препарат призначають при ракових пухлинахорганів сечостатевої, опорно-рухової, травної, дихальної системи До протипоказань відносяться вагітність, підвищена чутливість, зниження слуху, дисфункція нирок
• Метотрексат. Представляє сучасне покоління цитостатиків. Щіло діють на нормальні тканини (особливо структури кісткового мозку) при вираженому імунодепресивному ефекті. Лікарський засіб активний навіть у невеликому дозуванні.
• Проспідін. Має широкий спектр терапевтичної дії, малотоксичний щодо здорових клітин. Має протизапальний ефект. Призначається як посилення променевої терапії. Показаннями до застосування є злоякісні новоутворення гортані, сітківки ока, шкіри.
• Циклофосфан. Сучасний протипухлинний препарат. Має сильну імунодепресивну дію. Пригнічує органи кровотворення. Застосовується для лікування аутоімунних захворювань.
• Хлорбутін. Показаннями для застосування є патології лімфоїдної тканини, рак молочної залози, яєчників. Має щадну дію на організм, добре переноситься пацієнтами.

Правила прийому

Цитостатики пригнічують роботу імунної системи, під час лікування пацієнт особливо сприйнятливий до інфекцій. Більшість фармпрепаратів важко переноситься хворими, тому необхідно уникати будь-якого додаткового навантаження на організм. Під час цитостатичної терапії слід дотримуватись правил:

1. Не з'являтися у місцях великого скупчення людей.
2. У громадських закладах носити захисну марлеву пов'язку, користуватися противірусними засобами місцевої дії.
3. Уникати переохолодження.
4. Приймати лікарські засоби під час або після їди.
5. Категорично заборонено вживати алкогольні напої.
6. При перших симптомах нездужання звертатися до лікаря.

Побічні ефекти

Механізм дії цитостатичних препаратів на здорові тканини подібний до дії ракові клітини. Усі ліки цієї групи спричиняють побічні ефекти. Інтенсивність їхнього прояву залежить від стану пацієнта, його індивідуальних особливостейта ряду нюансів:

• виду лікарського засобу;
• концентрації діючої речовини;
• схеми та способу введення препарату;
• попередніх терапевтичних заходів.

Прояв побічних ефектів пов'язаний з хімічними властивостямицитостатичних засобів. Загальними реакціями організму на цитостатики є:

• пригнічення кровотворення (гемопоезу);
• розвиток стоматиту;
• розлад травлення;
• випадання волосся;
• алергічні реакції;
• серцева недостатність;
• зниження концентрації гемоглобіну (анемія);
• ураження мікроскопічних структур нирок;
• виникнення венозних патологій (флебіти, флебосклероз та інші);
• у жінок порушується менструальний цикл;
• астенія (виснаження організму);
• Загальна слабкість;
• головні болі;
• озноб, лихоманка.

Висока концентрація цитостатиків, передозування призводить до анорексії, викликає нудоту, блювання, діарею, запалення шлунка та тонкого кишечника, порушує роботу печінки Цитостатична терапія негативно впливає на клітини кісткового мозку, знижується швидкість їхнього оновлення, що позначається на кровотворенні. Зовні це виявляється у блідості шкірних покривів, погане самопочуття. Під дією цитостатиків з'являються тріщини, виразки, запалення слизових оболонок, збільшується ризик зараження хвороботворними мікроорганізмами.

Курс додаткових фармакологічних препаратів допомагає знизити прояви побічних реакцій, не знижуючи терапевтичного ефекту. Вони позбавляють блювотного рефлексу та допомагають зберегти працездатність протягом дня. Препарати приймають із ранку. Протягом дня необхідно випивати щонайменше 1,5-2 літрів чистої води– це знижує дратівлива діяцитостатиків на органи сечовидільної системи, знижує кількість бактерій у ротовій порожнині. У ході цитостатичної терапії практикують переливання крові, штучно підвищують рівень гемоглобіну.

Протипоказання

З огляду на агресивну дію цитостатиків на організм вони призначаються не всім пацієнтам. Наприклад, для лікування пацієнтів похилого віку лікарські засоби цієї групи не використовуються. Ліки протипоказані при таких патологіях:

• індивідуальна нестерпність компонентів;
• пригнічення діяльності кісткового мозку;
• інфекційні захворювання (вітряна віспа, лишай оперізуючий та інші);
• патології печінки, нирок, серцево-судинної системи;
• подагра (метаболічне захворювання, пов'язане з надмірним розпадом білків, утворенням великої кількості сечової кислоти та нездатністю нирок її виводити);
• цукровий діабетта інші хвороби обміну речовин;
• виразки органів травної системи;
• імунодефіцит;
• крайнє виснаження організму;
• вагітність, лактація.

Ціна

Цитостатики відносяться до сильнодіючих фармзасобів, тому відпускаються в аптеках за рецептом лікаря. У цитостатичній терапії часто використовуються:

Відео

Торгові назви

Класифікація

Механізм дії

. Відомі цитостатичні мазі.

Протипоказання

Правила прийому

Контроль аналізів

Побічна дія

Цитостатичні засоби уповільнюють розвиток тканин шляхом гноблення мітотичної активності клітин. Найбільший вплив цитостатичні засоби мають на клітини злоякісних утворень, що інтенсивно діляться, при ретикульозах, а також на прискорено зростаючі епітеліальні клітини в псоріатичних вогнищах.
Поряд із зниженням мітотичної активності відзначається імунодепресивна дія цих препаратів.
Якщо для хворих на ретикульози, гемодермії та злоякісні пухлини цитостатичні препарати в більшості випадків необхідні, то для хворих на псоріаз, міхурові та інші дерматози - у деяких випадках за індивідуальними показаннями, тому що при лікуванні цих захворювань є інші ефективні та менш токсичні препарати.
Зустрічаються захворювання псоріазом, пухирчаткою, червоним плоским лишаєм та ін, резистентні до терапії. У таких випадках іноді виправдано призначення цитостатичних препаратів у невеликих дозах.
Внаслідок призначення цих препаратів у менших дозах, ніж вони використовуються для лікування онкологічних захворювань, зменшується, але не повністю усувається ймовірність виникнення побічних явищ.
Внаслідок пригнічення цитостатичними препаратами росту швидко проліферуючих тканин кісткового мозку, лімфоїдної системи, епітелію. травного трактуіноді розвиваються прогресуюча цитопенія, геморагічний діатез, стоматит, загострюються виразкова хворобашлунка, дванадцятипалої кишки, виявляється токсичне ураження печінки аж до розвитку цирозу та ін. Цитостатичні препарати, надаючи імунодепресивну дію, сприяють активізації патогенної мікрофлори. Через війну загострюється процес у вогнищах хронічної інфекції (туберкульозних, пиококкових та інших.) і знижується опірність організму різним патогенним впливам. Передбачається також, що внаслідок пригнічення цитостатичними препаратами клітинної захисної реакції створюються умови для малігнізації клітин.
МЕТОТРЕКСАТ- Methotrexatum (Б). Будучи антагоністом фолієвої кислоти, інгібує редуктазу, підлога впливом якої фолієва кислота перетворюється на тетрагідрофталеву кислоту. Остання бере участь у синтезі пуринів, піримідинової та нуклеїнових кислот. Інгібітори біосинтезу нуклеїнових кислот перешкоджають нормальному мітозу.
Метотрексат показаний для лікування хворих на різні дерматози, що супроводжуються інтенсивною проліферацією тканини.
Метотрексат найбільш ефективний у хворих на прогресуючу форму псоріазу зі схильністю до еритродермії, менш ефективний у них у стаціонарній стадії, і зазвичай лікування метотрексатом безрезультатне у хворих з великими псоріатичними бляшками та значною інфільтрацією шкіри в осередках.
Рекомендується обмежувати призначення метотрексату хворим на артропатичну форму псоріазу. Хворим з поширеними формами ексудативного і пустульозного псоріазу, що погано піддаються лікуванню, також іноді необхідні цитостатичні препарати. Хворим на пухирчатку, у яких кортикостероїдна терапія недостатньо ефективна, багато дерматологів рекомендують додатково приймати метотрексат. В результаті помітно покращується стан хворих та можна зменшити дози кортикостероїдів. Однак метотрексат та інші цитостатичні засоби мають допоміжне значення.
Значний терапевтичний ефект метотрексату відмічено у хворих на ретикульоз, деякі гемодермії, грибоподібний мікоз, пустульозний бактерій Ендрюса, акродерматит Галопо.
Хворим ретикульозом шкіри без швидкого прогресування деякі дерматологи вважають за краще не призначати метотрексат та інші цитостатичні препарати, оскільки, на їхню думку, тимчасове поліпшення супроводжується підвищенням резистентності до терапії, що проводиться, при подальшому розвитку процесу.
Форма випуску: у таблетках по 0,0025 г.
Єдиної схеми прийому метотрексату поки що не вироблено. Для лікування хворих на псоріаз та деякі інші дерматози запропоновані та отримали позитивні оцінки наступні методи прийому метотрексату.
1. Всередину по 2,5-5 мг двічі на день протягом 7-10 днів. Перерва 5-10 днів. Курсова доза становить 25-50 мг.
2. Внутрішньо по 5 мг 3 рази через 12 годин. Такий дводенний цикл проводиться один раз на тиждень.
3. Внутрішньо по 2,5 мг 4 рази через 8 годин 1 раз на тиждень.
Останні два методи засновані на різниці в часі поділу клітин базального шару епідермісу нормальної шкірита ураженої псоріазом. В результаті цитостатичний ефект метотрексату найбільше проявляється в осередках псоріазу і меншою мірою - у мабуть здоровій шкірі.
У хворих пухирчаткою важчий загальний стан, ніж у хворих на псоріаз. Тому бажано розпочинати лікування з менших доз метотрексату, наприклад з 1,25-2,5 мг на день. Потім при добрій переносимості препарату добову дозуможна збільшити до 5 мг на добу. На курс 50–100 мг. Або призначити по 2,5 мг метотрексату 2 рази на день протягом 5 днів, потім зробити 3-денну перерву.
Зазвичай лікування цих хворих метотрексатом ведеться на тлі дії кортикостероїдів. Метотрексат протипоказаний дітям, вагітним, хворим на ураження печінки, нирок, анемію, цитопенію, кахексію, хронічні інфекційні захворювання.
ДІПІН- Dipinum (А). Гальмує проліферацію тканини, у тому числі злоякісних пухлин.
Показаний для лікування хворих на хронічний лімфолейкоз, а також, разом з кортикостероїдами, хворих на ретикульоз шкіри. Завдяки такому комплексному лікуваннювідзначається значне покращення у стані хворих, іноді повністю розсмоктуються вогнища, проте не попереджаються рецидиви захворювання.
Форма випуску: стерильні таблетки по 0,02 та 0,04 г дипіну в герметично закупорених флаконах.
Вводиться внутрішньовенно та внутрішньом'язово. Перед вживанням готується стерильно 0,5% розчин препарату у воді для ін'єкцій. Ін'єктується по 1 мл розчину (5 мг) щодня або по 2 мл (10 мг) через день. Якщо дипін добре переноситься, дозу можна збільшити до 15 мг або, залежно від картини крові, по 5 мг вводити через 3-5 днів. Курсова доза залежить від терапевтичної ефективності препарату та його впливу на кровотворну систему.
Під час лікування необхідно стежити за вмістом лейкоцитів та тромбоцитів кожні 2-3 дні та проводити загальний аналіз крові щотижня. Після відміни дипіну зменшення кількості формених елементів крові іноді спостерігається ще 3-4 тижні. Тому його введення слід припинити відразу, як тільки встановлено схильність до зниження кількості лейкоцитів та тромбоцитів. При лікуванні дипіном іноді з'являється нудота, погіршується самопочуття, а також розвиваються лейкопенія, тромбоцитопенія та анемія. У разі значних змін складу крові необхідно провести комплекс заходів для стимуляції системи кровотворення (переливання крові, лейкоцитарної маси, запровадження стимуляторів лейкопоезу, вітамінів).
Протипоказання: лейкопенічні та сублейкопенічні форми лімфолейкозу (лейкоцитів менше 75000 в 1 мм3 крові), хронічний лімфолейкоз без пухлиноподібних розростань, лімфоцитопенія, анемія, тяжкі захворювання печінки та нирок.
ПРОСПІДИН- Prospidinurn (Б). Має цитостатичну та протизапальну активність. Показаний хворим на ангіоретикульоз Капоші, ретикулосаркоматоз, первинний ретикульоз шкіри, грибоподібний мікоз.
Форма випуску: у флаконах по 0,1 та 0,2 г.
Препарат вводять внутрішньовенно або безпосередньо в пухлину. Дози при обох способах введення однакові, Розчин готується ex tempore шляхом розчинення препарату ізотонічному розчинінатрію хлориду (по 1 мл кожні 10-20 мг). Спочатку ін'єктується 3-4 мл розчину (30-40 мг препарату), потім дозу щодня збільшують на 19-20 мг до 75-100 мг на день. На курс лікування хворий одержує від 1500 до 2500-3000 мг проспідину.
У деяких випадках лікування проспідином супроводжується зниженням апетиту, нудотою, головним болем, запамороченням, а також появою парестезії, підвищенням чутливості до холоду. Протипоказання: тяжкі захворювання печінки та нирок.
ЦИКЛОФОСФАН- Cyclophosphanum (А). Є алкілюючим цитостатичним препаратом. Показаний у поєднанні з кортикостероїдами для лікування хворих на гемодермію та ретикульози.
Форми випуску: в ампулах по 0,2 г та в таблетках, покритих оболонкою, по 0,05 г.
Призначається внутрішньо, внутрішньовенно та внутрішньом'язово: внутрішньо як імунодепресивний засіб – по 0,05-0,1 г 1-2 рази на день, при злоякісних захворюваннях внутрішньовенно та внутрішньом'язово – по 0,2 г щодня або по 0,4 г через день. Водні розчинидля ін'єкцій (2%) готують ex tempore.
Вищі дози внутрішньовенно та внутрішньом'язово: разова – 0,3 г, добова – 0,6 г. Якщо не відзначається терапевтичного ефекту після прийому препарату у сумарній дозі 3-5 г, лікування припиняється.
Лікування циклофосфаном у деяких випадках супроводжується ускладненнями, властивими більшості цитостатичних препаратів: диспепсією, симптомами пригнічення кровотворення (анемії, лейкопенії, тромбоцитопенії), випаданням волосся, запамороченням, погіршенням зору, дизуричними явищами.
Протипоказаний препарат при тяжких захворюваннях печінки та нирок, лейкопенії (лейкоцитів менше 3500 в 1 мм3 крові), тромбоцитопенії (тромбоцитів менше 120000 в 1 мм3 крові), анемії, кахексії.
МЕРКАПТОПУРІН- Mercaptopurinum (А). Інгібує синтез нуклеїнових кислот, особливо в проліферуючих тканинах пухлин та у хворих на лейкози. Імунодепресивна дія меркаптопурину використовується для лікування аутоімунних захворювань.
Показаний для лікування хворих на ретикульози, гемодермії, а також важкими та поширеними формами псоріазу, резистентного до інших методів терапії. Форма випуску: у таблетках по 0,05г.
Призначається по 0,05 г 2-3 рази на день 10-денними циклами (2-4) з інтервалом 3 дні.
Препарат іноді викликає диспептичні явища, лейкопенію, тромбоцитопенію, токсичний гепатит та інші ускладнення, властиві цитостатичним препаратам. Тому під час лікування необхідно регулярно проводити клінічні та гематологічні дослідження. Протипоказання є загальним для групи цитостатичних препаратів.
АЗАТИОПРИН- Азатіопрінум (А) [Імуран, Імурал]. За хімічною будовою та фармакологічні властивостіблизький до меркаптопурину, але є сильнішим імунодепресором із відносно меншою цитотоксичною активністю. Показаний для лікування аутоімунних захворювань: системного червоного вовчаку, ревматоїдного поліартриту та ін.
Форма випуску: у таблетках по 0,05г.
Призначається по 0,05 г 2-3 десь у день.
Під час тривалого прийомуазатіоприну іноді розвиваються ускладнення, властиві препаратам цієї групи. Протипоказання такі ж, як і попередніх препаратів.

Популярні статті сайту з розділу «Медицина та здоров'я»

Популярні статті сайту з розділу «Сни та магія»

Коли сняться пророчі сни?

Чому сняться люди, що пішли з життя?