Gonadotropic ปล่อยฮอร์โมน agonists gonadotropin ปล่อยฮอร์โมน agonists จะใช้เมื่อใด? การประยุกต์ใช้ในสัตวแพทยศาสตร์

การทำงานของรังไข่และการทำงานของระบบสืบพันธุ์ถูกควบคุมผ่านแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง ในพื้นที่พิเศษของสมอง เซลล์ประสาทจะสังเคราะห์ฮอร์โมนที่กระตุ้นหรือระงับการทำงานของอวัยวะอื่นๆ

โกนาโดโทรปินออกฤทธิ์อย่างไร?

ในกลุ่มของเซลล์ประสาทจำเพาะของไฮโปทาลามัสจะมีการสังเคราะห์ฮอร์โมน gonadotropin-releasing (GnRH) ซึ่งเป็นสารประกอบโปรตีนขนาดใหญ่ที่กระตุ้นการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่เกี่ยวข้อง ปัจจัยการปลดปล่อยกลุ่มนี้ยังรวมถึงสารชีวภาพดังต่อไปนี้:

• ฮอร์โมนที่ปล่อย cotricotropin;
• โซมาโทลิเบอริน;
• ไทรอยด์ฮอร์โมน

พวกมันมีอิทธิพลต่อเซลล์ของต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งมีการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน (ACTH, somatotropic, กระตุ้นต่อมไทรอยด์)

ภายใต้อิทธิพลของ GnRH จะผลิตฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทีไนซ์ ฮอร์โมนจะถูกปล่อยเข้าสู่ชีพจรเลือดชั่วโมงละครั้ง สิ่งนี้ให้ความไวต่อผลกระทบของตัวรับต่อมใต้สมองและ ทำงานปกติอวัยวะเพศ

การปล่อยฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นหรือต่อเนื่องทำให้สูญเสียความไวของตัวรับและเป็นผลให้เกิดความผิดปกติ รอบประจำเดือน- การบริโภคที่หายากทำให้เกิดภาวะประจำเดือนและการตกไข่

การหลั่งของ gonadotropin ขึ้นอยู่กับอิทธิพลทางชีวภาพอื่น ๆ สารออกฤทธิ์- นอร์เอพิเนฟริน, เซโรโทนิน, อะเซทิลโคลีน, กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก, โดปามีน

นี่คือสาเหตุที่ความเครียด ภาวะซึมเศร้าทางอารมณ์ และการขาดการนอนหลับเรื้อรังส่งผลเสียต่อสถานะของระบบสืบพันธุ์ ในขณะเดียวกัน กิจวัตรประจำวันที่ดีต่อสุขภาพ อารมณ์เชิงบวก และสภาวะจิตใจที่สมดุลก็ช่วยสนับสนุนระบบสืบพันธุ์

การใช้ GnRH ในทางการแพทย์

ก่อนหน้านี้ใน การปฏิบัติทางการแพทย์ใช้ GnRH ตามธรรมชาติ การวิจัยเพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตของยานำไปสู่การสร้างฮอร์โมนแอนะล็อกที่ปล่อย gonadotropin พวกเขาจะถูกปล่อยออกมาใน รูปแบบต่างๆและมีไว้สำหรับการบริหารกล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง ในรูปแบบของสเปรย์ฉีดจมูก และในรูปแบบของแคปซูลเพื่อสร้างคลังในผิวหนัง

ยายอดนิยม - อะนาลอกของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ได้แก่:

• บูเซเรลิน;
• โซลาเด็กซ์.

ขอบเขตของการใช้ยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin นั้นกว้างมากและขึ้นอยู่กับชนิดและวิธีการให้ยา

Diferelin ถูกกำหนดไว้สำหรับการรักษา:

• องศาที่แตกต่างกัน
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกของเยื่อบุโพรงมดลูก
• ที่ ;
• มะเร็ง (มะเร็งเต้านม);
• ในโปรแกรมการผสมเทียม

ในผู้ชาย การใช้จะจำกัดเฉพาะมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไวต่อฮอร์โมนเท่านั้น ยานี้ใช้ในเด็กเพื่อรักษาวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร ยาถูกฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณต่างๆ

สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin และสารละลายสำหรับฉีดเข้ากล้ามเนื้อมีประสิทธิภาพในการรักษา:

• เนื้องอก;
• โรคมะเร็งเต้านม

มีการกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัดสำหรับ endometriosis เพื่อลดรอยโรคทางพยาธิวิทยา ใช้ในระหว่างการผสมเทียมด้วย

แคปซูล Zoladex ใช้ในผู้ชายและผู้หญิง การฝังใต้ผิวหนังส่วนหน้า ผนังหน้าท้องช่วยให้ฮอร์โมนมีปริมาณคงที่ การกระทำนี้แสดงให้เห็นในการลดลงของฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนในผู้ชายและเอสโตรเจนในผู้หญิง ทำให้เกิดการตอนทางเคมีแบบย้อนกลับได้ชั่วคราว

• เนื้องอกต่อมลูกหมากกำลังถดถอย
• ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สำหรับมะเร็งเต้านมที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนจะช่วยลดขนาดของเนื้องอกหลังจากผ่านไป 3 สัปดาห์
• ใบสั่งยาสำหรับการรักษา endometriosis และเนื้องอกในมดลูกเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล

agonists ฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin

แยกยาออกจากกันว่าตามกลไกการออกฤทธิ์คือตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ซึ่งหมายความว่าผลกระทบต่อต่อมใต้สมองทำให้เกิดผลเช่นเดียวกับฮอร์โมนของมันเอง ภายใต้อิทธิพล น้ำย่อยในกระเพาะอาหาร ส่วนผสมที่ใช้งานอยู่สลายตัวจึงฉีดยาทั้งหมดเข้ากล้ามเนื้อ ใต้ผิวหนัง หรือเข้าทางจมูก

ตัวแทนของกลุ่มนี้:

• คลังลูไครน์;
• ซินาเรล;
• โกนาเปติล.

agonists ฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จะใช้ก่อนและหลัง การผ่าตัดรักษา endometriosis, การบำบัดด้วยเนื้องอก, ก่อนการผ่าตัดมดลูกออก (การกำจัดมดลูก) เพื่อรักษาภาวะมีบุตรยาก

คู่อริฮอร์โมนปล่อย Gonadotropin

ยา Orgalutran, Firmagon, Cetrotide เป็นตัวต่อต้านฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin การกระทำของพวกเขามีวัตถุประสงค์เพื่อยับยั้งการผลิตฮอร์โมน luteinizing และฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน เอฟเฟกต์นี้ใช้ในโปรแกรมผสมเทียม

วิธีการผสมเทียมสมัยใหม่ ได้แก่ การกระตุ้นการตกไข่ โดยให้ไข่หลายใบเพื่อให้สุกในเวลาเดียวกัน ซึ่งเรียกว่า superovulation เมื่อต้องการทำเช่นนี้ agonists GnRH จะได้รับการบริหารตามรูปแบบที่กำหนด

กระบวนการนี้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของเอสตราไดออลซึ่งอาจนำไปสู่การปล่อยฮอร์โมนลูทีไนซ์สูงสุดก่อนวัยอันควร การตกไข่เกิดขึ้นก่อนเวลาอันควร ไข่บางส่วนจะหายไป ดังนั้นจึงไม่สามารถใช้เพื่อการปฏิสนธิได้

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin จับกับตัวรับ GnRH การดำเนินการนี้เกิดขึ้นหลายชั่วโมงหลังการบริหาร ระยะเวลาควรเป็นช่วงที่ฟอลลิเคิลสามารถเข้าสู่ระยะการเจริญเติบโตขั้นสุดท้ายได้และไม่เกิดการตกไข่เร็ว หลังจากผ่านไป 13 ชั่วโมง ต่อมใต้สมองก็เปิดรับการกระตุ้นอีกครั้งโดยตัวเร่งปฏิกิริยา GnRH ซึ่งนำไปสู่การตกไข่มากเกินไปและการสร้างรูปร่าง ปริมาณมากไข่.

การใช้แผนการเตรียมการสำหรับการปฏิสนธินี้ช่วยลดความเสี่ยงของการพัฒนาซึ่งมักพัฒนาในเบื้องหลัง การใช้งานระยะยาวตัวเอก GnRH ภาวะนี้มีลักษณะเฉพาะคือการเพิ่มขนาดของรังไข่, การพัฒนาของน้ำในช่องท้อง, การไหลเข้า ช่องเยื่อหุ้มปอด, การแข็งตัวของเลือดและการสร้างลิ่มเลือด

การบริหารงานของศัตรู GnRH เริ่มต้น 5-6 วันหลังจากเริ่มใช้ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนหรือหลังจากรูขุมขนมีขนาด 12-14 มม. ตามอัลตราซาวนด์ เมื่อรูขุมขนหลายรูมีขนาด 17-19 มม. คู่อริจะถูกยกเลิกและการกระตุ้นจะดำเนินต่อไปตามรูปแบบที่เลือก

การใช้ยาฮอร์โมนมีความเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงต่างๆ ความรุนแรงขึ้นอยู่กับ สภาพทั่วไปสุขภาพของผู้ป่วย การเลือกยาที่เหมาะสมที่สุดยังคงอยู่กับแพทย์ที่เข้ารับการรักษา

Yulia Shevchenko สูติแพทย์-นรีแพทย์ โดยเฉพาะที่ไซต์นี้

วิดีโอที่เป็นประโยชน์

ในร่างกายของผู้หญิงคือการทำงานของรังไข่และต่อมน้ำหลัก ฟังก์ชั่นการสืบพันธุ์มันถูกควบคุมโดยสมองโดยเฉพาะผ่านเนื้อเยื่อของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง การสังเคราะห์ฮอร์โมนพิเศษเกิดขึ้นในสมองส่วนหนึ่งด้วยความช่วยเหลือของเซลล์ประสาท ฮอร์โมนเหล่านี้สามารถกระตุ้นหรือระงับการทำงานของอวัยวะอื่นได้

การออกฤทธิ์ของโกนาโดโทรปิน

ในบริเวณที่ไฮโปทาลามัสตั้งอยู่ มีกลุ่มเซลล์ประสาทที่เกิดการสังเคราะห์ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน (ชื่อย่อคือ GnRH) เป็นสารประกอบโปรตีนที่ค่อนข้างใหญ่ซึ่งกระตุ้นการผลิตสารต่างๆ เช่น:

• ฮอร์โมนไทรอยด์
• โซมาโทลิเบริน;
• ปล่อยฮอร์โมน

สารประกอบของฮอร์โมนดังกล่าวส่งผลต่อต่อมใต้สมองและการทำงานของมันซึ่งเกิดการผลิตฮอร์โมนเขตร้อนที่มีชื่อเดียวกัน

ด้วยการกระทำของ GnRH ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขนและลูทีไนซ์จะถูกสร้างขึ้นซึ่งเข้าสู่กระแสเลือดในรูปของแรงกระตุ้น (ทุก 60 นาที) สิ่งนี้ทำให้มั่นใจได้ถึงเกณฑ์ความไวต่อการทำงานของตัวรับที่อยู่ในต่อมใต้สมองเช่นกัน การทำงานปกติอวัยวะสืบพันธุ์

หากฮอร์โมนที่ผลิตเข้าสู่กระแสเลือดบ่อยขึ้นหรือต่อเนื่อง ร่างกายของผู้หญิงจะเริ่มทำงานแตกต่างออกไปเล็กน้อย ฮอร์โมนส่วนเกินเช่นโกนาโดลิเบรินในเลือดทำให้สูญเสียความไวของตัวรับต่อองค์ประกอบของมัน ผลที่ได้คือประจำเดือนมาไม่ปกติ

ในกรณีที่ฮอร์โมนเข้าสู่กระแสเลือดน้อยกว่าที่จำเป็นเล็กน้อยห่วงโซ่ของกระบวนการจะนำไปสู่การปรากฏตัวของประจำเดือนและการหยุดแสดงอาการตกไข่ การผลิตฟอลลิเคิลช้าลงหรือหยุดไปเลย

การผลิตฮอร์โมนเช่น gonadotropin ขึ้นอยู่กับการกระทำของสารดังกล่าว:

• โดปามีน;
• กรดแกมมา-อะมิโนบิวทีริก;
• เซโรโทนิน;
• นอร์อิพิเนฟริน;
• อะเซทิลโคลีน

นี้สามารถอธิบายผลกระทบต่อร่างกายของความเครียด การกดขี่ทางอารมณ์หรือ ขาดการนอนหลับเรื้อรัง- พวกเขาส่งผลเสีย ร่างกายของผู้หญิง, การผลิตฮอร์โมน, สถานะของระบบประสาทและระบบสืบพันธุ์

ในทางกลับกัน การบำรุงรักษา วิธีที่ดีต่อสุขภาพชีวิต อารมณ์เชิงบวกในแต่ละวัน การรักษาความสงบ สภาพจิตใจ- ทั้งหมดนี้รองรับการผลิต ฮอร์โมนที่จำเป็นและการทำงานของร่างกาย

คู่อริและตัวเอกใช้ทำอะไร?

การใช้ GnRHa ในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับภาวะมีบุตรยากเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อควบคุมการทำงานของรังไข่ สิ่งนี้เกิดขึ้นโดยการหยุดการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

ปัจจุบันมียาที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าใช้ได้ผลเมื่อเกิดปัญหา เหล่านี้รวมถึง Burselin, Decapeptyl, Zoladex และยาอื่น ๆ

พวกเขาใช้:

• เพื่อยืดระยะเวลาการตกไข่ในระหว่างขั้นตอนการปฏิสนธิ
• เพื่อกระตุ้นรังไข่จุดประสงค์ของการใช้ยาคือเพื่อฟื้นฟูการผลิตไข่ คุณภาพสูงเพื่อให้เกิดการปฏิสนธิ
• หากจำเป็นให้ควบคุมกระบวนการตกไข่โดยมีขั้นตอนเสริมเพื่อลดอัตราการผลิตฮอร์โมนโดยต่อมใต้สมอง

เป็นยาฮอร์โมนเช่น Lucrin หรือ Diferelin ที่อาจส่งผลต่อกระบวนการตกไข่และกระบวนการที่ไม่มีประจำเดือน เป็นที่น่าสังเกตว่าเมื่อเปรียบเทียบการใช้ agonists และ antagonists ขอแนะนำให้ใช้ agonists เป็นเวลานานกว่าเมื่อเทียบกับอย่างหลัง

เพื่อควบคุมการสุกของไข่ในเชิงคุณภาพ แพทย์สามารถสั่งจ่ายยาตัวเอกระยะยาวได้ ซึ่งจะทำให้ได้ผลลัพธ์ที่ดี เพิ่มโอกาสการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรโดยไร้ปัญหา

ยาฮอร์โมนที่ใช้กันในปัจจุบัน

เมื่อพิจารณาถึงขอบเขตของการใช้ GnRH ก็สรุปได้ว่าค่อนข้างกว้าง ขึ้นอยู่กับทั้งหมด ลักษณะเฉพาะส่วนบุคคลร่างกาย เส้นทางการให้ยา และ กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นในร่างกายของผู้หญิง

ผู้เชี่ยวชาญกำหนดให้ Diferelin เมื่อจำเป็นต้องรักษา:

• เนื้องอกในมดลูก;
• ภาวะมีบุตรยาก (ยานี้ยังกำหนดไว้สำหรับการผสมเทียม);
• โรคมะเร็งเต้านม;
• กระบวนการไฮเปอร์พลาสติกในโครงสร้างและเนื้อเยื่อของเยื่อบุโพรงมดลูก
• ภาวะมีบุตรยากในสตรี
• endometriosis ที่มีความรุนแรงต่างกัน

ผู้ชายถูกกำหนดให้ใช้ยาฮอร์โมนดังกล่าวกับมะเร็งต่อมลูกหมาก เด็กจะได้รับยาตามใบสั่งแพทย์เมื่อพบเร็วเกินไป วัยแรกรุ่น- ยานี้ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง

การใช้สเปรย์ฉีดจมูก Buserelin มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเช่น:

• โรคมะเร็งเต้านม;
• Hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูก;
• เนื้องอกในมดลูก.

ยานี้ฉีดเข้ากล้ามและออกฤทธิ์ได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นหลังจากคลายกล้ามเนื้อเล็กน้อย ส่วนใหญ่จะกำหนดก่อนและหลังการผ่าตัด ตัวอย่างเช่นในการรักษาภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ การใช้ยาเกิดขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อลดจุดโฟกัสของการพัฒนาโรค Buserelin ใช้ในการผสมเทียม

Zoladex ผลิตในรูปแบบแคปซูลและใช้ในการรักษา มะเร็งต่อมลูกหมากและ โรคต่างๆในหมู่ผู้หญิง ต้องฝังแคปซูลเฉพาะไว้ใต้ผิวหนังในบริเวณที่ผนังหน้าท้องตั้งอยู่

ดังนั้น, ฮอร์โมนที่จำเป็นจะสามารถเข้าได้เรื่อยๆ ปริมาณที่เหมาะสม- การออกฤทธิ์ของยามีวัตถุประสงค์เพื่อลดระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีและฮอร์โมนเพศชายในร่างกายชาย

เมื่อใดจึงควรใช้ยา:

• กับเนื้องอกในมดลูก
• ด้วย endometriosis;
• สำหรับเนื้องอกต่อมลูกหมากในผู้ชายและการถดถอย
• เมื่อมะเร็งดำเนินไป ฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปินจะลดขนาดของเนื้องอก

วัตถุประสงค์ใดๆก็ตาม ยาควรได้รับการจัดการโดยผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น

เทคโนโลยีสมัยใหม่กับการตั้งครรภ์

ปัจจุบันมีการจัดเตรียมวิธีการเพื่อกระตุ้นกระบวนการตกไข่ด้วยความช่วยเหลือของยาทำให้สามารถบรรลุผลของการเจริญเติบโตของไข่คุณภาพสูงแม้สองฟองในเวลาเดียวกัน สิ่งนี้เรียกว่าการตกไข่มากเกินไป เพื่อให้บรรลุผลนี้ จะต้องใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตามระบบการปกครองเฉพาะ

ยาเสพติดเช่น Firmagon, Orgalutran, Cetrotide เป็นตัวต่อต้านของฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ผลของพวกมันมุ่งเป้าไปที่การยับยั้งการผลิตฮอร์โมนลาตินนิ่งและฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน ยาเหล่านี้ใช้ในทางปฏิบัติเมื่อทำโปรแกรม IVF

คู่อริของฮอร์โมนที่ปล่อย Gonadotropin สามารถจับกับตัวรับ GnRH ชนิดเฉพาะได้ การกระทำเกิดขึ้นในช่วงระยะเวลาหนึ่งหลังการให้ยา

ระยะเวลาการใช้งานควรเป็นเช่นนั้นเพื่อให้รูขุมขนพัฒนาเต็มที่และการตกไข่ไม่เกิดขึ้นก่อนกำหนด - ดังนั้นความน่าจะเป็น ผลเชิงบวกการปฏิสนธิเพิ่มขึ้น

ระดับเอสตราไดออลในร่างกายเพิ่มขึ้น สิ่งนี้จะช่วยให้ฮอร์โมนลาตินาไนซ์หลั่งสูงสุดล่วงหน้า ปรากฎว่ากระบวนการตกไข่เกิดขึ้นก่อนเวลาด้วยเหตุนี้ วิธีการดังกล่าวใช้ในทางการแพทย์

การใช้สูตรการเตรียมการดังกล่าวไม่อนุญาตให้มีการพัฒนากลุ่มอาการกระตุ้นมากเกินไปในรังไข่ มักเกิดขึ้นเมื่อ การใช้งานระยะยาวฮอร์โมน (มีขนาดเพิ่มขึ้น, น้ำในช่องท้องหรือไหลเข้าไปในช่องเยื่อหุ้มปอด, การปรากฏตัวของการก่อตัวในรูปแบบของลิ่มเลือดอาจพัฒนา)

ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นเมื่อใช้ยา?

ยาฮอร์โมนเกือบทั้งหมดมีผลข้างเคียง ทุกอย่างขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของร่างกาย มันเกิดขึ้นว่าไม่มีผลข้างเคียงจากการใช้ GnRH เลย แต่มันเกิดขึ้นค่อนข้างตรงกันข้าม

สามารถหารือเกี่ยวกับโอกาสที่กระบวนการที่ไม่พึงประสงค์จะเกิดขึ้นกับผู้เชี่ยวชาญก่อนการนัดหมาย บ่อยครั้งเป็นไปได้ ผลข้างเคียงมีอธิบายไว้ในคำแนะนำที่ให้ไว้เมื่อซื้อยา

เมื่อพิจารณาถึงประโยชน์ของการใช้ ยาฮอร์โมน– คุณสามารถเมินผลข้างเคียงได้ พวกเขามักจะหายไปหลังจากหยุดยา ไม่ว่าในกรณีใดเคล็ดลับทั้งหมด ยาฮอร์โมนควรได้รับการดูแลโดยแพทย์ที่เข้ารับการรักษา

ถึง ผลข้างเคียงยาฮอร์โมน ได้แก่:

• การปรากฏตัวของเลือดออกที่คาดเดาไม่ได้ระหว่างมีประจำเดือน;
• การเกิดความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าและการเปลี่ยนแปลงทางจิตอื่น ๆ
• รูปร่าง ความเจ็บปวดอย่างรุนแรงในบริเวณข้อต่อและกล้ามเนื้อ
• การเกิดชีพจรเต้นเร็ว

มีผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่อาจเกิดขึ้นในร่างกายเมื่อใช้ยาฮอร์โมน ทุกอย่างขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของแต่ละบุคคล

การแนะนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับยาและระเบียบปฏิบัติ

ในที่สุด สารประกอบยาสี่ชนิดที่มีฤทธิ์ต้าน GnRH ร่วมกันและความปลอดภัยอย่างเพียงพอได้รับการพัฒนาและผ่านกระบวนการพรีคลินิกและ การทดลองทางคลินิกเป็นส่วนหนึ่งของแนวทางปฏิบัติในการกระตุ้นรังไข่เพื่อรักษาภาวะมีบุตรยาก:

1. นัล-กลู
2. แอนตี้
3. เซโตรเรลิกส์ (“เซโทรไทด์”)
4. กานิเรลิกซ์ (“ออร์กาลูทราน/ออร์กาลูทราน/แอนทากอน”)

สูตรการบริหารแบบศัตรูของ GnRH

เซโทรไทด์มีจำหน่ายในสองขนาดที่แตกต่างกัน:

• เซโทรไทด์ 0.25 มก
• เซโทรไทด์ 3 มก

• ออร์กาลูทราน 0.25 มก. ขนาดยาขั้นต่ำที่ใช้ในการรักษาได้มาจากการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ (กลุ่มศึกษาการหาปริมาณ Ganirelix การศึกษาหาขนาดยาแบบปกปิดสองเท่า แบบสุ่ม เพื่อประเมินประสิทธิภาพของฮอร์โมน ntagonist ganirelix ที่ปล่อย gonadotrophin (Org 37462) เพื่อป้องกันการคลอดก่อนกำหนด ฮอร์โมน luteinizing เพิ่มขึ้นในสตรีที่ได้รับการกระตุ้นรังไข่ด้วยฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน recombinant (Puregon Hum Reprod, 1998)

• การให้ยาขนาดใหญ่เพียงครั้งเดียว (3 มก.) โดยให้ผลต่อเนื่องได้นานถึง 96 ชั่วโมง หากจำเป็น หลังจาก 96 ชั่วโมง ให้รับประทานยาในปริมาณ 0.25 มก. ต่อวัน ขนาดยาขั้นต่ำที่ใช้ในการรักษาคือ 3 มก. ได้มาจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง (Olivevennes F et al., 1995, 1998, 2001)
• การบริหารรายวันในขนาดขั้นต่ำ 0.25 มก. เช่นเดียวกับ Orgalutran ทุกประการ ขนาดยาขั้นต่ำที่ใช้ในการรักษายังได้มาจากการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง (Diedrich K et al., 1994; Felberbaum R et al., 1996; Albano C et al., 1997)

สูตรการบริหาร Gonadotropin

โปรโตคอลคลาสสิกภายใต้หน้ากากของศัตรู GnRH หมายความว่าการบริหาร gonadotropin เริ่มต้นตั้งแต่ 2-3 วันของรอบประจำเดือนจนถึงวันที่ทริกเกอร์การตกไข่โดยปรับขนาดยารายวันตามต้องการ ยิ่งไปกว่านั้น จากช่วงเวลาของการให้ยาศัตรู GnRH ด้วยการเปลี่ยนแปลงที่ดีของการเจริญเติบโตของรูขุมขน การเพิ่มขนาดยาของ FSH ไม่ได้ช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคของการรักษา (Propst AM, Bates GW et al., 2006)

โดยทั่วไป มีหลักการที่เป็นไปได้สามประการในการใช้ gonadotropins เพื่อกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป:

• โหมดคงที่หมายถึงการรักษาปริมาณ gonadotropins ให้คงที่ตลอดระยะเวลาการกระตุ้น เป็นที่เชื่อกันว่าขนาดยาเหนี่ยวนำที่เลือกสรรมาอย่างดี ซึ่งไม่จำเป็นต้องปรับขึ้นหรือลง จะให้การพยากรณ์การรักษาที่ดีที่สุดในแง่ของจำนวนโอโอไซต์ เอ็มบริโอคุณภาพสูง และอุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์ทางคลินิก แม้ว่าความคิดเห็นนี้ยังไม่ได้รับการพิจารณาอย่างเป็นกลาง แต่ผู้เชี่ยวชาญด้านการเจริญพันธุ์จำนวนมากยังคงปฏิบัติตาม
• โหมดบั๊ก(“ก้าวลง”) หมายถึง ปริมาณสูงยากระตุ้นการตกไข่ในช่วงเริ่มต้น โดยปรับขนาดยาให้ลดลงหากจำเป็น โหมดการกระตุ้นนี้ให้การตอบสนองฟอลลิคูลาร์สูงสุดในแง่ของจำนวนและการเกิดขึ้นพร้อมกันของการพัฒนาเนื่องจากความเข้มข้นของ FSH สูงเป็นพิเศษ ซึ่งทำให้สามารถแนะนำวิธีการนี้ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีปริมาณสำรองฟอลลิคูลาร์ลดลง
• โหมดบูสต์ในทางตรงกันข้าม (“การก้าวขึ้น”) เกี่ยวข้องกับปริมาณของ gonadotropins ที่ค่อนข้างต่ำในช่วงเริ่มต้นของโปรโตคอลการชักนำ โดยมีความเป็นไปได้ที่จะเพิ่มขนาดยาอย่างมีนัยสำคัญภายในกรอบของการตอบสนองของฟอลลิคูลาร์ที่ไม่ดี แนวทางนี้ให้การควบคุมสูงสุดในกลุ่มฟอลลิเคิลที่โดดเด่น ดังนั้น จึงมีโอกาสสูงสุดในการป้องกันการตอบสนองที่มากเกินไปและ OHSS ข้อเสียของโหมดการลดคือการลดจำนวนโอโอไซต์คุณภาพสูงที่เหมาะสมสำหรับการปฏิสนธิและการเพิ่มจำนวนรูขุมที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางเล็กในวันที่กำหนดทริกเกอร์การตกไข่

การใช้ยาผสม การคุมกำเนิด(COC) เพื่อเตรียมความพร้อมสำหรับรอบการเหนี่ยวนำ

เมื่อเปรียบเทียบรอบกับการใช้คู่อริ GnRH ที่เริ่มในรอบประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองหรือหลังจากหยุด COCs พบว่าในกลุ่ม COC เป็นไปได้
บรรลุการซิงโครไนซ์ที่ดีขึ้นของกลุ่มฟอลลิคูลาร์ด้วย จำนวนมากฟอลลิเคิลที่โดดเด่นและความแปรปรวนน้อยลงในเส้นผ่านศูนย์กลางเฉลี่ยจากฟอลลิเคิลถึงฟอลลิเคิล ซึ่งจำเป็นต้องเพิ่ม ระยะเวลาเฉลี่ยการกระตุ้นรังไข่ โดยเริ่มการบริหาร GnRH antagonist ในภายหลัง เนื่องจากรูขุมขนเข้าถึงเส้นผ่านศูนย์กลางที่ต้องการ (ในงานนี้ > 13 มม.) ในภายหลังมาก (Fanchin R et al., 2003) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลจากการศึกษาอื่นแสดงให้เห็นอัตราการตั้งครรภ์ทางคลินิกที่เปรียบเทียบได้ โดยไม่คำนึงถึงการใช้ COC ก่อนการรักษาด้วยยาต้านไวรัส (Shapiro DB, 2003)
ควรสังเกตว่าผู้ป่วยที่มี PCOS เป็นหัวข้อแยกต่างหากในฉบับนี้ ดังที่ทราบกันดีว่า มีการศึกษาจำนวนหนึ่งก่อนหน้านี้ได้ตั้งข้อสังเกตถึงผลเสียหายของความเข้มข้นของ LH ที่มากเกินไปในผู้หญิงดังกล่าว (Chappel, Howles, 1991; Shoham et al., 1993) เชื่อกันว่า LH ช่วยกระตุ้น

• atresia ผ่านการสะสมของความเข้มข้นของแอนโดรเจนส่วนเกิน
• การเริ่มต้นใหม่ก่อนกำหนดของการสุกแก่แบบไมโอติกของโอโอไซต์
• luteinization ของเซลล์ granulosa และการหยุดชะงักของปฏิสัมพันธ์กับโอโอไซต์ การหยุดชะงักของการสุกแก่ของโอโอไซต์

ขึ้นอยู่กับกิจกรรมของ LH ในช่วงระยะเวลาของการกระตุ้นการตกไข่มากเกินไป

กิจกรรมความเป็นมาของ LH เป็นหัวข้อมากมายที่ไม่เพียงแต่รวมเอาความเข้าใจที่ชัดเจนเกี่ยวกับผลที่ตามมาจากการระงับการผลิต LH จากภายนอกเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการชั่งน้ำหนักความเป็นไปได้และจำนวนการฉีดยาเพิ่มเติมด้วยกิจกรรมของ LH ในระหว่างการกระตุ้นการตกไข่แบบควบคุม
ในการสนทนานี้ สิ่งแรกที่มีประโยชน์คือการระลึกถึงสถานการณ์ทางคลินิกจำนวนหนึ่งที่ค่า PH หายไปหรือไม่มีประสิทธิภาพทางชีวภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มอาการ hypogonadotropic hypogonadism แม้ว่าผู้ป่วยจะอยู่ในภาวะ anovulation เรื้อรัง การพัฒนาของรูขุมขนที่โดดเด่นสามารถถูกกระตุ้นโดยการบริหาร gonadotropins จากภายนอก มีการตั้งข้อสังเกตว่าการให้เฉพาะยาบริสุทธิ์หรือ rFSH แก่ผู้ป่วยดังกล่าว แม้ว่าจะให้การตอบสนองหลายรูขุมขน แต่ก็มีลักษณะเฉพาะคือความเข้มข้นของเอสตราไดออลในพลาสมาต่ำอย่างไม่เป็นสัดส่วน ความหนาของเยื่อบุโพรงมดลูกลดลง ความถี่การตกไข่ การปฏิสนธิ และจำนวนเอ็มบริโอ มีไว้สำหรับการย้ายตัวอ่อนหรือการเก็บรักษาด้วยความเย็น เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ HMG (Shoham et al., 1991; Schoot et al., 1994; Balasch et al., 1995; ในเวลาเดียวกัน การเพิ่มเอสตราไดออลในกลุ่ม FSH ไม่ได้ช่วยปรับปรุงการพยากรณ์ความน่าจะเป็นของการตั้งครรภ์ (Hull et al., 1994; Balasch et al., 1995) ซึ่งแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าข้อบกพร่องหลักของกลยุทธ์ดังกล่าวคือ ไม่ถือเป็นการละเมิด ลักษณะคุณภาพกระบวนการของการแพร่กระจายของเยื่อบุโพรงมดลูก ได้แก่ ความล้มเหลวของกลไก การเตรียมการที่เหมาะสมโอโอไซต์ที่โตเต็มที่ อีกตัวอย่างหนึ่งคือ กรณีทางคลินิกด้วยประจำเดือนหลักและภาวะมีบุตรยากที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนตัวรับ LH แบบโฮโมไซกัส ในเวลาเดียวกันจะมีการบันทึกเอสตราไดออลที่มีความเข้มข้นต่ำและเมื่อใด การตรวจชิ้นเนื้อรังไข่พบทุกระยะของการพัฒนาฟอลลิคูลาร์จนถึงรูขุมขนขนาดใหญ่ (Latronico et al., 1996; Toledo et al., 1996)
ในแง่ของข้อโต้แย้งดังกล่าว จึงไม่น่าแปลกใจอีกต่อไปว่าทำไมความจำเป็นในการมีฮอร์โมนลูทีไนซ์ในช่วงเวลาของการสรรหาและพัฒนารูขุมขนที่โดดเด่นจึงถือเป็นความเชื่อของวิทยาต่อมไร้ท่อสืบพันธุ์ (Fevold, 1941; Short, 1962) และด้วยเหตุนี้ ในอดีต เกณฑ์วิธีในการกระตุ้นรังไข่รวมทั้ง LH และ FSH

อย่างไรก็ตาม คำถามเกี่ยวกับปริมาณ LH ในเลือดที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่ามีการสร้างรูขุมขนอย่างเพียงพอยังคงไม่ชัดเจนจนถึงทุกวันนี้ ดังนั้นในสิ่งพิมพ์จึงมีผลงานที่ระบุว่าโดยรวม<1% рецепторов ЛГ в фолликулах необходимо связать для обеспечения нормального стероидогенеза (Catt, Dufau, 1977г; Doerr, 1979г; Chappel, Howles, 1991г). В одном показательном исследовании по подбору дозы рЛГ авторы сопоставляли различные дозы препарата рЛГ, который добавлялся к рФСГ в протоколах контролируемой индукции овуляции у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом (Recombinant Human LH Study Group, 1998г). Пациентки, получавшие дозы в 75 и 225 МЕ/день рЛГ, характеризовались достоверно большем количеством доминирующих фолликулов, более высокими концентрациями эстрадиола в пересчете на фолликул, большей частотой наступления клинической беременности, чем в двух других группах (0 или 25 МЕ/день рЛГ). Интересно, что ЛГ в плазме крови выявлялся только в группе пациенток, получавших 225 МЕ/день рЛГ. Авторы пришли к выводу, что несмотря на очевидное существование индивидуальных вариаций в минимальных дозах ЛГ, необходимых для обеспечения нормального развития фолликула, у большинства пациенток, получавших 75 МЕ/день рЛГ, отмечен адекватный ответ. Таким образом, становится понятно, что концентрации остаточного эндогенного ЛГ, вероятно, также должны быть достаточны для адекватного созревания когорты доминирующих фолликула в процессе стимуляции яичников очищенным человеческим мочевым ФСГ или рекомбинантным ФСГ в протоколах с антагонистами ГнРГ. В особенности принимая к сведению, что в условиях адекватного подавления синтеза эндогенного ЛГ путем введения антагониста ГнРГ, практически всегда удается фиксировать пороговые концентрации гормона в плазме крови. Между тем, признание потребности в эндогенном ЛГ ставит под сомнение логику протоколов с псевдо-депо антагонистом ГнРГ, так как при единовременном введении большой дозы препарата (Цетротид 3мг) происходит заметно более глубокое угнетение выработки ЛГ. Однако имеющееся на сегодняшний день клинические данные отрицают подобные опасения, показывая, что применение Цетротида в импульсной дозе 3мг в сочетании с рФСГ-препаратом без какой либо ЛГ активности, практически также эффективно в сопоставлении на частоту наступления беременности, как и длинный протокол с агонистом ГнРГ (Roulier R и соавт., 2003г). Важной особенностью данного исследования является однако то, что начало введение цетрореликса производилось по гибкому протоколу, при достижении лидирующим фолликулом диаметра 14мм, что возможно позволяет проскочить критичный для развивающихся доминирующих фолликулов период потребности в эндогенном ЛГ, хотя это во многом и противоречит сегодняшним представлениям, что фолликулы до стадии больших антральных могут развиваться без значимой биоактивности ЛГ и при отсутствии высоких концентраций эстрадиола. При оценке влияния высоких доз ганиреликса, напротив было зафиксировано статистически значимое снижение частоты имплантации (1,5%) и клинической беременности (3,8%) и более высокой частоты выкидыша (13%), что безусловно может быть связано непосредственно с используемым препаратом и его дозой, но еще и с тем, что введение ганиреликса, в отличие от предыдущего исследования производилось на фиксированной основе всегда в один и тот же день лечебного цикла (The Ganirelix Dose-finding Study Group. Adouble-blind, randomized, dose-finding study to assess the efficacy of the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix (Org 37462) to prevent premature luteinizing hormone surges in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone 1998г). Другой оценочный подход был использован в работе Bosch E и соавт., 2003г. Авторы проанализировали показатели гормонограммы в части плазменных концентраций ЛГ в процессе ведения протокола ВРТ 96 пациенток. Уровни ЛГ оценивали на 3 день цикла, в день старта антагониста ГнРГ, еще через 2 дня и в день введения триггера овуляции. Выводом исследования был отчет об отсутствии различий в результатах цикла лечения в отношении уровней эстрадиола в день ХГЧ, количества ооцитов, имплантации и частоты наступления клинической беременности, что довольно демонстративно указывает на отсутствие негативного эффекта глубокого подавления выработки ЛГ.

อย่างไรก็ตาม ความไม่สอดคล้องกันของข้อมูลที่เรามี รวมถึงข้อมูลที่ได้รับในการทดลองทางคลินิก แม้ว่าโดยทั่วไปไม่ได้ปฏิเสธความจำเป็นของ LH เช่นนี้ แต่ก็ไม่ได้ระบุอย่างชัดเจนถึงตรรกะของการใช้ยาเพิ่มเติมกับกิจกรรมของ LH
แสดงให้เห็นแล้วว่าการใช้ LH อย่างแพร่หลายในประชากรทั่วไปของผู้ป่วยนั้นมีลักษณะที่ส่งผลเสียต่อการพยากรณ์โรคของการรักษา (Balasch J et al., 1996)
นอกจากนี้ กลยุทธ์ในการบริหารเพิ่มเติมของ r-LH ภายในกรอบของโปรโตคอลเกี่ยวกับคู่อริ GnRH ในประชากรทั่วไปของผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสนั้นไม่สามารถถือว่าสมเหตุสมผลได้ (Ludwig M et al., 2003; Cédrin-Durnerin I et al., 2003 ) อย่างไรก็ตาม เพื่อความเที่ยงธรรม ควรสังเกตว่าการเปรียบเทียบที่นี่เกี่ยวข้องกับการเตรียม LH ชนิดรีคอมบิแนนท์เท่านั้น ไม่ใช่ HMG ซึ่งเป็นที่รู้กันว่ามีฤทธิ์ของ LH ไม่เพียงแต่ แต่พูดตามตรง ไม่มากนักเนื่องจาก LH ที่มีอยู่ในองค์ประกอบ ซึ่งในทางทฤษฎีก็อาจมีนัยสำคัญบางอย่างเช่นกัน
แม้ว่าคำถามที่ตั้งไว้จะมีความซับซ้อนตามวัตถุประสงค์ แต่หากไม่มีข้อมูลการวิเคราะห์ในปริมาณที่เหมาะสม ผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ยังคงเห็นพ้องกันว่าแนวทางนี้ควรมีความแตกต่าง ขึ้นอยู่กับลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย (อายุ สำรองฟอลลิคูลาร์ การตอบสนองของรังไข่ต่อการชักนำ) สถานะต่อมไร้ท่อทั่วไป ฯลฯ )
ในทางปฏิบัติ ผู้เชี่ยวชาญด้านการเจริญพันธุ์จำนวนมากไม่รีบร้อนที่จะละทิ้งยา LH โดยสิ้นเชิง ทั้งในรูปแบบยาระยะยาวและแบบต่อต้าน โดยละทิ้งกลุ่มเฉพาะของตนเองไว้เบื้องหลัง ส่วนใหญ่แล้วยาที่มีกิจกรรม LH ได้รับการแนะนำสำหรับผู้ป่วยที่มีการตอบสนองของฟอลลิคูลาร์น้อยและไม่รุนแรงและสำหรับผู้ป่วยที่ใกล้จะสิ้นสุดกิจกรรมการสืบพันธุ์ อย่างไรก็ตาม คำแนะนำเหล่านี้ยังไม่ถือว่ามีวัตถุประสงค์เพียงพอ

การกำหนดวันที่กระตุ้นให้เกิดการตกไข่

แทนที่ hCG ด้วยตัวเอก GnRH

เมื่อพิจารณารายละเอียดความเป็นไปได้ของคู่อริ GnRH จำเป็นต้องพูดถึงความเป็นไปได้เพิ่มเติมในการกระตุ้นรูขุมขน กล่าวคือ การแทนที่ hCG ด้วย agonist GnRH แนวทางนี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นให้เกิดการปล่อย LH ของตัวเอง ซึ่งก็คือเอฟเฟกต์ไฟกระชาก เมื่อกำหนดแนวคิดนี้ สันนิษฐานว่าด้วยเหตุนี้วงจรของการเหนี่ยวนำการเจริญเติบโตของฟอลลิคูลาร์โดยธรรมชาติจะเข้ามาใกล้เคียงกันมากในกระบวนการทางชีวเคมีกับการสร้างรูขุมขนตามธรรมชาติ เห็นได้ชัดว่าในช่วงแรกๆ เมื่อผู้ชำนาญการ GnRH ปกครองที่พัก อัลกอริธึมดังกล่าวไม่ได้รับอนุญาตตามหลักการ
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา มีการถกเถียงกันมากมายเกี่ยวกับประเด็นนี้ของวงจรเหนี่ยวนำ ข้อสรุปของสิ่งพิมพ์มักจะแตกต่างกัน แต่โดยทั่วไปแล้ว มีความเป็นไปได้ที่จะกำหนดแนวคิดทั่วไปบางประการเกี่ยวกับปัญหานี้ ดังนั้น นักวิจัยส่วนใหญ่เห็นพ้องกันว่าแนวทางปฏิบัติในการใช้ตัวเอก GnRH นั้นมีลักษณะเฉพาะคือการลดความเสี่ยงในการพัฒนา OHSS ในระดับปานกลางและรุนแรง เพื่อให้มั่นใจว่าได้รับโอโอไซต์ที่มีคุณภาพดีในจำนวนที่เพียงพอ แม้ว่าคำพูดสุดท้ายยังคงเป็นประเด็นที่ถกเถียงกันอยู่ เนื่องจากการศึกษาอื่น ๆ ได้บันทึกว่าจำนวนโอโอไซต์และเอ็มบริโอที่โตเต็มที่และมีคุณภาพดีภายใต้เงื่อนไขการกระตุ้นตัวเอกยังคงมีแนวโน้มลดลง ข้อเสียที่สำคัญยิ่งกว่านั้นซึ่งระบุได้ในกระบวนการปฏิบัติอย่างกว้างขวางซึ่งอาจไม่ค่อยมีการกล่าวถึงกันมากที่สุดคือการลดอุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์ทางคลินิก (Griesinger G et al., 2006) การตระหนักรู้ถึงข้อเท็จจริงนี้ไม่อนุญาตให้มีการนำ GnRH agonist มาใช้อย่างแพร่หลายเพื่อกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ในรอบต่างๆ ภายใต้หน้ากากของศัตรู GnRH โดยทิ้งแนวทางนี้ไว้เพียงส่วนเล็กๆ ของผู้ที่มีความเสี่ยงต่อ OHSS จากมวลรวมของ ผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษา IVF เป็นที่เข้าใจกันว่าตรรกะในการจัดการผู้ป่วยดังกล่าวเกี่ยวข้องกับอัลกอริธึมทีละขั้นตอน ซึ่งไม่เพียงแต่แทนที่ตัวกระตุ้นการตกไข่ด้วยตัวเอก GnRH การรับโอโอไซต์ แต่ยังรวมถึงการเก็บรักษาด้วยการแช่แข็งของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนาในเวลาต่อมา โดยใช้พวกมันในการแช่แข็งระยะสุดท้าย รอบ ในงานของพวกเขา Griesinger G et al., 2007 แสดงให้เห็นถึงความเพียงพอของแนวทางนี้โดยมีอัตราการตั้งครรภ์สะสมที่ดี
การพิจารณารายละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการป้องกันความเสี่ยงของการพัฒนา OHSS ในผู้ป่วยที่ได้รับการชักนำให้เกิดการตกไข่มากเกินไปด้วยคู่อริ GnRH จำเป็นต้องระลึกถึงนวัตกรรมจำนวนหนึ่ง ดังนั้นจึงมีการศึกษาที่ผู้เขียนแนะนำให้เพิ่มขนาดยาของ GnRH antagonist (de Jong D et al., 1998) โดยอธิบายว่าการปราบปรามการผลิต gonadotropin อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้นอาจมีประโยชน์มากกว่าในการลดความเสี่ยงของการพัฒนา OHSS ในระดับปานกลางและรุนแรง . ในการศึกษาอื่นๆ ผู้เขียนแนะนำให้ให้ยา GnRH antagonist ต่อไปเป็นระยะเวลานาน (สูงสุด 7 วัน) หลังจากการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่ในรอบต่างๆ ตามมาด้วยการเก็บรักษาตัวอ่อนด้วยความเย็นจัด อย่างไรก็ตาม วิธีการดังกล่าวดูเหมือนจะขัดแย้งกันในแง่ของประสิทธิผล/ความสมดุลของต้นทุน เนื่องจากการลดความเสี่ยงของการลุกลามของ OHSS ในผู้ป่วยในโปรโตคอลต่อต้าน GnRH แทบจะรับประกันได้ด้วยการแทนที่ทริกเกอร์ด้วยตัวเอก GnRH ซึ่งให้ผลในตัวเองเพียงพอ การป้องกันความเสี่ยงของ OHSS ระดับปานกลางและรุนแรง โดยไม่เพิ่มต้นทุนและระยะเวลาของวงจร

สนับสนุนระยะ luteal ของรอบที่มีการเหนี่ยวนำการตกไข่ที่ครอบคลุมโดยศัตรู GnRH

การรับรู้ถึงความด้อยกว่าของระยะที่สองของวัฏจักรเหนี่ยวนำ ด้วยความเข้าใจในกลไกทางพยาธิวิทยาหลักที่เกี่ยวข้องกับระดับสเตียรอยด์ทางเพศเหนือสรีรวิทยาเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นรูขุมขนมากเกินไป รวมถึงการลดลงของระดับเอสตราไดออลที่คมชัดขึ้นและเร็วขึ้นก่อนหน้านี้ ผลกระทบโดยตรงของยาสำหรับการลดความไวของต่อมใต้สมองและตามหลักการของการตอบรับเชิงลบและฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนหลังการย้ายตัวอ่อนได้รับแจ้งในทางปฏิบัติเพื่อแนะนำการรักษาด้วยฮอร์โมนบำรุงรักษาให้กับผู้ป่วยทุกรายที่เข้ารับการรักษา IVF การปรากฏตัวในทางปฏิบัติของคู่อริ GnRH ยาที่ไม่มีผลระยะยาวต่อกิจกรรมของต่อมใต้สมองและรังไข่สัญญาว่าจะมีแนวโน้มที่น่าดึงดูดในการลดปริมาณการรักษาฮอร์โมนบำรุงรักษาที่ต้องการโดยอุดมคติด้วยการละทิ้งโดยสิ้นเชิงโดยไม่สูญเสียประสิทธิภาพของวงจร อย่างไรก็ตาม เวชปฏิบัติก็มีการปรับเปลี่ยนที่นี่เช่นกัน โดยวางทุกอย่างเข้าที่ ในไม่ช้า ทุกคนก็เห็นได้ชัดว่าวิทยานิพนธ์ที่ยืนยันว่าไม่มีความด้อยอย่างลึกซึ้งของระยะที่สองของวัฏจักรที่เกิดขึ้น เมื่อใช้คู่อริ GnRH นั้นเป็นการตลาดมากกว่าข้อความทางคลินิก ความจริงก็คือคู่อริไม่ได้ทำให้เกิดการปราบปรามของต่อมใต้สมองในระยะยาวดังนั้นจึงไม่มีผลเสียโดยตรงต่อการทำงานของ Corpus luteum เนื่องจากพวกมันไม่ทำให้การผลิต LH ลดลงในระยะยาวหลังจากพวกเขา การถอนตัว แต่เมื่อปรากฎว่าสิ่งนี้เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอเนื่องจากในระยะกลาง luteal ยังมีการลดลงก่อนหน้านี้และชั่วคราวในกิจกรรมของ Corpus luteum ผ่านกลไกการตอบรับเชิงลบเนื่องจากระดับสเตียรอยด์ในระดับสูงผิดปกติใน ระยะ luteal ต้นของวงจรเหนี่ยวนำ การศึกษาที่ดำเนินการในบริบทนี้ยังยืนยันถึงความจำเป็นในการสนับสนุนฮอร์โมนในช่วงหลังการถ่ายโอนของวงจรการกระตุ้นการตกไข่ขั้นสูงโดยใช้คู่อริ GnRH (Albano C et al., 1998, 1999)

โปรโตคอลทางเลือกสำหรับการกระตุ้นให้เกิดการตกไข่โดยใช้คู่อริ GnRH

ขึ้นอยู่กับน้ำหนักตัว

เป็นที่ทราบกันดีว่าปริมาณการรักษาที่ต้องการของยาหลายชนิดนั้นพิจารณาจากน้ำหนักตัว เป็นเรื่องปกติที่หลังจากรับประทานยาในปริมาณขั้นต่ำแล้ว นักวิจัยถามคำถามว่า “น้ำหนักตัวของผู้ป่วยมีบทบาทอย่างไรในการเลือกขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด” ท้ายที่สุดแล้วตามทฤษฎีแล้วจะไม่น่าแปลกใจหากปรากฎว่าขนาดยารักษาขั้นต่ำ 0.25 มก. ต่อวันอาจไม่เพียงพอสำหรับผู้หญิงที่มีน้ำหนักตัวเกินและในขณะเดียวกันก็ไม่จำเป็นสำหรับผู้หญิงที่มีน้ำหนักต่ำกว่าเกณฑ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาว่าระหว่างผู้หญิงสองคนนี้มีความแตกต่างของน้ำหนักมากพอสมควรและวิธีการกระตุ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งความจำเป็นใน gonadotropins
การศึกษาที่ดำเนินการเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ cetrorelix แสดงให้เห็นว่ายาเกือบจะหายไปจากพลาสมาในเลือดและของเหลวฟอลลิคูลาร์ในเวลาเพียงไม่กี่ชั่วโมง (Ludwig M et al., 2001) แสดงให้เห็นถึงค่าที่ขีดจำกัดความไวของการประเมิน วิธี. อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกที่ชั่งน้ำหนักการพึ่งพาประสิทธิผลของการรักษาต่อน้ำหนักตัวภายในโดสที่ได้รับอนุมัติไม่ได้เปิดเผยความสัมพันธ์ (Engel J et al., 2002)
สำหรับ ganirelix สำหรับสารประกอบยานี้มีการระบุการพึ่งพาประสิทธิผลที่แท้จริงกับน้ำหนักตัวและมีคำแนะนำทางคลินิกเพื่อเพิ่มขนาดยาที่แนะนำให้สูงกว่าขนาดยาขั้นต่ำสำหรับการรักษาในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกิน

agonists หรือ antagonists?...นั่นคือคำถาม!

การแนะนำคู่อริที่ทรงพลังที่สุดเข้าสู่การปฏิบัติด้าน ART เริ่มขึ้นในช่วงเปลี่ยนศตวรรษ เฟลเบอร์บอม อาร์.อี. และคณะ ในปี 2000 เป็นหนึ่งในคนกลุ่มแรกๆ ที่เผยแพร่ผลลัพธ์อย่างกว้างขวางจากประสบการณ์ของพวกเขากับการใช้ยาต้าน GnRH (เซโทรไทด์ในขนาด 0.25 มก. ต่อวัน) ในผู้ป่วยกลุ่มต่างๆ ที่ได้รับการรักษาภาวะมีบุตรยากโดยเป็นส่วนหนึ่งของเทคโนโลยีการผสมเทียม การศึกษาแบบหลายศูนย์ในอนาคตได้รวมผู้ป่วยมากกว่า 300 รายที่ได้รับการเจาะรูขุมขน จากความสำเร็จด้านประสิทธิภาพที่คุ้มค่าทางสถิติ (สัดส่วนของโอโอไซต์ MII คือ 75% อัตราการปฏิสนธิคือ 59.2% รอบการรักษาสิ้นสุดลงด้วยการย้ายตัวอ่อนใน 92.2% อุบัติการณ์ของการตั้งครรภ์ทางคลินิกหลังการย้ายตัวอ่อนคือ 23.6%) ผู้เขียน สรุปได้ว่าแนวทางการจัดการวงจรยาต้านไวรัสนี้ไม่เพียงแต่เป็นที่ยอมรับ แต่ยังเป็นที่ยอมรับอย่างสมบูรณ์อีกด้วย
อย่างไรก็ตาม แพทย์ฝึกหัดยังไม่เพียงพอที่จะรู้ว่ายาดังกล่าวได้รับการอนุมัติให้ใช้ สิ่งสำคัญสำหรับเขาคือต้องเข้าใจประสิทธิภาพที่แท้จริงของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวข้องกับยาอะนาล็อกอื่น ๆ ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด สำหรับประโยชน์ใช้สอยตามวัตถุประสงค์ของสารประกอบใหม่นั้น สามารถชั่งน้ำหนักได้เฉพาะในแง่ของการเปรียบเทียบโดยตรงกับยาที่มีอยู่ในปัจจุบันเท่านั้น และเป็นเหตุผลที่การเปรียบเทียบเปรียบเทียบเกณฑ์วิธีใหม่กับตัวรับ GnRH และเกณฑ์วิธีที่สร้างขึ้นกับตัวรับ GnRH โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับมาตรฐานทองคำสำหรับการเตรียมรูขุมขนที่โดดเด่น ซึ่งเป็นเกณฑ์วิธี "C" ยาวที่แพร่หลายโดยเทียบกับพื้นหลังของตัวรับ GnRH

สุขภาพแม่และเด็ก

ผลลัพธ์สุดท้ายของการรักษาด้วยยาต้านไวรัสในการสืบพันธุ์ทางคลินิกของมนุษย์นั้นไม่ใช่แม้แต่ความคิดและอัตราการตั้งครรภ์ แต่เป็นการเกิดของเด็กที่มีสุขภาพดี เป็นเรื่องธรรมดาที่การประเมินข้อเสนอแนะใดๆ รวมถึงเภสัชวิทยา ในท้ายที่สุดจะกระทำจากมุมมองของไม่เพียงแต่ประสิทธิผลเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความปลอดภัยสำหรับผู้ป่วยและทารกในครรภ์ และต่อมาคือแม่และเด็ก โชคดีที่ไม่มีเรื่องน่าประหลาดใจที่นี่ และสำหรับคู่อริ GnRH ทั้งสองที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในชีวิตประจำวัน ไม่พบผลเสียต่อสุขภาพของแม่และเด็ก (Ludwig M et al., 2001; Olivennes F et al., 2001; Boerrigter PJ และคณะ 2002; Kiminami A และคณะ 2003)

บทสรุป

การใช้ฮอร์โมนอะนาล็อกที่ปล่อย gonadotropin ในการรักษาการเปลี่ยนแปลงของพลาสติกมากเกินไปในเนื้อเยื่อเป้าหมายของระบบสืบพันธุ์นั้นได้รับการพิสูจน์โดยความสามารถในการปิดกั้นการปล่อย gonadotropins FSH และ LH โดยต่อมอะดีโนพิทูอิทารี

การหลั่งฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงตามมาในรังไข่จะทำให้พื้นหลังของฮอร์โมนเอสโตรเจนโดยรวมลดลง ข้อเท็จจริงของการได้รับแอนะล็อก Gn-Rg ซึ่งเป็นเดคาเปปไทด์โดยสังเคราะห์นั้นพูดถึงความสำเร็จอย่างมากในการศึกษาการควบคุมสภาวะสมดุลของระบบสืบพันธุ์

การใช้ยาเหล่านี้แพทย์สามารถดำเนินการ "จุด" ผลกระทบต่อการเชื่อมโยงส่วนกลางของแกน "พื้นที่ใต้สมอง - รังไข่"

ปัจจุบันการใช้อะนาล็อก Gn-Rg ที่ประสบความสำเร็จนั้นดำเนินการกับ GP จำนวนหนึ่งและโรคที่เกี่ยวข้องในระบบสืบพันธุ์เพศหญิง (ภาวะมีบุตรยาก, เลือดออกในมดลูกในวัยหมดประจำเดือน ฯลฯ )

นักวิจัยชาวอเมริกันจากสหรัฐอเมริกา A. Schally ในปี 1971 ถอดรหัสโครงสร้างของโมเลกุลโปรตีน Gn-Rg ซึ่งประกอบด้วยกรดอะมิโน 10 ชนิด (decapeptide) ต่อมาผลงานของเขาได้รับรางวัลโนเบลสาขาการแพทย์ในปี 1977 (Sсhally A.V. et al., 1978)

ตามที่ทราบกันดีว่า นิวเคลียสไฮโปทาลามัสและในโซนซูปราออปติก พวกเขามีความสามารถสองทาง - เพื่อทำหน้าที่ของเซลล์ประสาทและในเวลาเดียวกันก็หลั่งโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ เปปไทด์เหล่านี้เคลื่อนที่ในรูปของเม็ดผ่านระบบพอร์ทัลในก้านต่อมใต้สมองเข้าสู่อะดีโนไฮโปฟิซิส

ที่นี่เดคาเปปไทด์จับกับตัวรับของอะดีโนไฮโปฟิซิส กระตุ้นการสังเคราะห์และปล่อย FSH และ LH เข้าสู่กระแสเลือด

หากใช้ยาเดคาเปปไทด์ที่สังเคราะห์ขึ้นอย่างเทียมซึ่งคล้ายกับ Gn-Rg (Buserilin, Diferilin, Zoladex) การหลั่ง gonadotropin เริ่มต้น ("ผลกระทบแบบ agonist") จะเกิดขึ้น ตามมาด้วยการหลั่งของ adenohypophysis และ "การลดความไว" ของมัน (โดยประมาณ) 7-10 วันนับจากเริ่มการแนะนำ) การสูญเสียความไวต่อผลกระตุ้นของ GnRH ภายนอกจะมาพร้อมกับการหลั่ง FSH และ LH ที่ลดลงอย่างรวดเร็ว การหลั่ง gonadotropin ที่ลดลงและระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ลดลงสัมพันธ์กันเมื่อเปรียบเทียบกับ "การผ่าตัดภาวะ hypophysectomy ทางเคมี"

ควรให้ยาซ้ำเป็นเวลานานพอสมควรเพื่อรักษาพื้นหลังของฮอร์โมนเอสโตรเจน

ในปีต่อ ๆ มา (1999) อนุพันธ์ทางเคมีของ Gn-Rg ถูกสังเคราะห์ - คู่อริ Gn-Rg (Cetrorelik, Ganirelix)

คู่อริสามารถจับกับตัวรับ GnRg โดยเฉพาะซึ่งอยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์ adenohypophysis (ปิดกั้นพวกมัน) และทำให้สามารถยับยั้งการจับกันของ GnRh ภายนอกกับตัวรับต่อมใต้สมองได้อย่างแข่งขัน การปิดล้อมตัวรับ adenohypophysis นี้ทำให้การหลั่งของ gonadotropins ลดลงอย่างรวดเร็วและระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลง

ฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน Gonadotropin (GnRH) หรือที่เรียกว่าฮอร์โมนปล่อยฮอร์โมน luteinizing (LHRH) และ LH เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ทางโภชนาการที่รับผิดชอบในการปลดปล่อยฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมน luteinizing (LH) จาก adenohypophysis GnRH ถูกสังเคราะห์และปล่อยออกมาจากเซลล์ประสาท GnRH ในไฮโปทาลามัส เปปไทด์อยู่ในกลุ่มฮอร์โมนที่ปล่อยโกนาโดโทรปิน มันแสดงถึงระยะเริ่มต้นของระบบแกนไฮโปทาลามัส - ต่อมใต้สมอง - ต่อมหมวกไต

โครงสร้าง

คุณลักษณะการระบุตัวตนของ GnRH ได้รับการปรับปรุงในปี 1977 โดย Roger Guillemin และ Andrew W. Schally ผู้ได้รับรางวัลโนเบล: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2 ตามปกติสำหรับการแสดงเปปไทด์ ลำดับจะได้รับจากปลาย N ถึงปลาย C นอกจากนี้ยังเป็นมาตรฐานที่จะละเว้นการกำหนด chirality และสมมติว่ากรดอะมิโนทั้งหมดอยู่ในรูปแบบ L ตัวย่อหมายถึงกรดอะมิโนโปรตีโอนิกมาตรฐาน ยกเว้นกรดไพโรกลู - ไพโรกลูตามิก ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดกลูตามิก NH2 ที่ปลาย C บ่งชี้ว่าแทนที่จะลงท้ายด้วยคาร์บอกซิเลทอิสระ สายโซ่จะสิ้นสุดด้วยคาร์บอกซาไมด์

สังเคราะห์

ยีนตั้งต้น GnRH GNRH1 อยู่บนโครโมโซม 8 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เทอร์มินัลเดคาเปปไทด์ปกติจะถูกสังเคราะห์จากพรีโปรฮอร์โมนของกรดอะมิโน 92 ในพรีออปติก ไฮโปทาลามัสล่วงหน้า เป็นเป้าหมายของกลไกการควบคุมต่างๆ ของแกนไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ซึ่งจะถูกยับยั้งเมื่อระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนในร่างกายเพิ่มขึ้น

ฟังก์ชั่น

GnRH ถูกหลั่งเข้าสู่กระแสเลือดของต่อมใต้สมองของหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่จุดกึ่งกลางของค่ามัธยฐาน เลือดหลอดเลือดดำพอร์ทัลนำ GnRH ไปยังต่อมใต้สมองซึ่งมีเซลล์ gonadotropic โดยที่ GnRH กระตุ้นการทำงานของตัวรับของตัวเอง ตัวรับฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin ตัวรับคู่โปรตีนเมมเบรน G เจ็ดตัว ซึ่งกระตุ้นไอโซฟอร์มเบต้าของฟอสโฟอิโนซิไทด์ ฟอสโฟไลเปส C ซึ่งดำเนินการ เพื่อระดมแคลเซียมและโปรตีนไคเนสซี ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นการทำงานของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์และการหลั่งของ gonadotropins LH และ FSH GnRH ถูกสลายโดยการย่อยโปรตีนภายในไม่กี่นาที กิจกรรม GnRH ต่ำมากในวัยเด็ก และเพิ่มขึ้นในช่วงวัยรุ่นหรือวัยรุ่น ในช่วงระยะเจริญพันธุ์ กิจกรรมการเต้นเป็นจังหวะมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความสำเร็จของระบบสืบพันธุ์ภายใต้การควบคุมของวงจรป้อนกลับ อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องมีกิจกรรม GnRH ในระหว่างตั้งครรภ์ กิจกรรมการเต้นเป็นจังหวะสามารถลดลงได้ในโรคของไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองเนื่องจากความผิดปกติ (เช่นการปราบปรามการทำงานของไฮโปทาลามัส) หรือเนื่องจากความเสียหายทางอินทรีย์ (การบาดเจ็บ, เนื้องอก) ระดับที่เพิ่มขึ้น Prolactin ช่วยลดการทำงานของ GnRH ในทางกลับกัน ภาวะอินซูลินในเลือดสูงจะเพิ่มการทำงานของชีพจร ส่งผลให้การทำงานของ LH และ FSH บกพร่อง ดังที่เห็นในกลุ่มอาการรังไข่หลายใบ การสังเคราะห์ GnRH ไม่มีมาแต่กำเนิดในกลุ่มอาการ Kallmann

กฎระเบียบของ FSH และ LH

ในต่อมใต้สมอง GnRH จะกระตุ้นการสังเคราะห์และการหลั่งของ gonadotropins ฮอร์โมนกระตุ้นรูขุมขน (FSH) และฮอร์โมน luteinizing (LH) กระบวนการเหล่านี้ถูกควบคุมโดยขนาดและความถี่ของพัลส์การปล่อย GnRH เช่นเดียวกับการตอบรับจากแอนโดรเจนและเอสโตรเจน พัลส์ GnRH ความถี่ต่ำนำไปสู่การปล่อย FSH ในขณะที่พัลส์ GnRH ความถี่สูงจะกระตุ้นการปล่อย LH การหลั่ง GnRH ระหว่างผู้หญิงและผู้ชายมีความแตกต่างกัน ในผู้ชาย GnRH จะถูกหลั่งออกมาเป็นจังหวะที่ความถี่คงที่ แต่ในผู้หญิง ความถี่ของชีพจรจะแตกต่างกันไปตลอดรอบประจำเดือน และ GnRH จะเต้นเป็นจังหวะมากก่อนการตกไข่ การหลั่ง GnRH จะสั่นไหวในสัตว์มีกระดูกสันหลังทุกชนิด [ขณะนี้ยังไม่มีหลักฐานสำหรับข้อความนี้ - มีเพียงหลักฐานเชิงประจักษ์สำหรับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจำนวนเล็กน้อยเท่านั้น] และจำเป็นต่อการรักษาการทำงานของระบบสืบพันธุ์ให้เป็นปกติ ดังนั้นฮอร์โมน GnRH1 ที่แยกจากกันจึงควบคุมกระบวนการที่ซับซ้อนของการเจริญเติบโตของรูขุมขน การตกไข่ และการพัฒนาของ Corpus luteum ในผู้หญิง รวมถึงการสร้างอสุจิในผู้ชาย

ฮอร์โมนประสาท

GnRH หมายถึง neurohormones ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่ผลิตในเซลล์ประสาทจำเพาะและปล่อยออกมาจากปลายประสาท พื้นที่สำคัญของการผลิต GnRH คือพื้นที่ preoptic ของไฮโปทาลามัสซึ่งประกอบด้วยเซลล์ประสาทส่วนใหญ่ที่หลั่ง GnRH เซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH มีต้นกำเนิดในเนื้อเยื่อจมูกและย้ายไปยังสมอง ซึ่งกระจายไปยังกะบังที่อยู่ตรงกลางและไฮโปทาลามัส และเชื่อมต่อกันด้วยเดนไดรต์ที่ยาวมาก (>1 มิลลิเมตร) พวกเขารวมกลุ่มกันเพื่อรับอินพุตซินแนปติกทั่วไป ซึ่งช่วยให้สามารถซิงโครไนซ์การเปิดตัว GnRH ได้ เซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH ถูกควบคุมโดยเซลล์ประสาทอวัยวะที่แตกต่างกันจำนวนมากผ่านตัวส่งสัญญาณที่แตกต่างกันหลายตัว (รวมถึง norepinephrine, GABA, กลูตาเมต) ตัวอย่างเช่น โดปามีนกระตุ้นการปล่อย LH (ผ่าน GnRH) ในสตรีหลังการให้ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสเตอโรน โดปามีนอาจยับยั้งการปล่อย LH ในสตรีหลังการผ่าตัดรังไข่ Kiss-peptin เป็นสารควบคุมที่สำคัญในการปล่อย GnRH ซึ่งสามารถควบคุมโดยฮอร์โมนเอสโตรเจนได้เช่นกัน มีข้อสังเกตว่ามีเซลล์ประสาทที่หลั่งคิส-เพปตินซึ่งแสดงออกถึงตัวรับเอสโตรเจนอัลฟ่าด้วย

ผลต่ออวัยวะอื่นๆ

GnRH ถูกพบในอวัยวะอื่นที่ไม่ใช่ไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง แต่บทบาทของมันในกระบวนการชีวิตอื่นยังไม่เป็นที่เข้าใจ ตัวอย่างเช่น GnRH1 อาจส่งผลต่อรกและอวัยวะสืบพันธุ์ นอกจากนี้ยังพบตัวรับ GnRH และ GnRH ใน เซลล์มะเร็งเต้านม รังไข่ ต่อมลูกหมาก และเยื่อบุโพรงมดลูก

อิทธิพลต่อพฤติกรรม

การผลิต/การปล่อยมีอิทธิพลต่อพฤติกรรม ปลาหมอสีที่แสดงกลไกการครอบงำทางสังคมส่งผลให้มีการหลั่ง GnRH เพิ่มขึ้น ในขณะที่ปลาหมอสีที่ขึ้นอยู่กับสังคมจะมีการควบคุมการหลั่ง GnRH ลดลง นอกจากการหลั่งแล้ว สภาพแวดล้อมทางสังคมเช่นเดียวกับพฤติกรรมที่มีอิทธิพลต่อขนาดของเซลล์ประสาทที่สร้าง GnRH โดยเฉพาะผู้ชายที่ห่างเหินกว่าจะมี ขนาดใหญ่ขึ้นเซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH มากกว่าเพศชายซึ่งมีความโดดเดี่ยวน้อยกว่า นอกจากนี้ยังพบความแตกต่างในตัวเมีย โดยตัวเมียผสมพันธุ์จะมีเซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH เล็กกว่าตัวเมียควบคุม ตัวอย่างเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า GnRH เป็นฮอร์โมนที่ควบคุมโดยสังคม

การใช้ทางการแพทย์

ก่อนหน้านี้ GnRH ธรรมชาติถูกกำหนดให้เป็น gonadorelin hydrochloride (Factrel) และ gonadorelin diacetate tetrahydrate (Cystorelin) สำหรับการรักษาโรคในมนุษย์ การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ GnRH decapeptide เพื่อเพิ่มครึ่งชีวิตได้นำไปสู่การสร้างสารอะนาล็อก GnRH1 ที่กระตุ้น (GnRH1 agonists) หรือปราบปราม (GnRH antagonists) gonadotropins อะนาลอกสังเคราะห์เหล่านี้ได้เข้ามาแทนที่ฮอร์โมนตามธรรมชาติสำหรับการใช้งานทางคลินิก ลิวโพรเรลินแบบอะนาล็อกถูกใช้เป็นการให้สารอย่างต่อเนื่องในการรักษามะเร็งเต้านม เยื่อบุโพรงมดลูกเจริญผิดที่ มะเร็งต่อมลูกหมาก และภายหลังการศึกษาวิจัยในช่วงทศวรรษปี 1980 นักวิจัยหลายคน รวมถึง Dr. Florence Comit แห่งมหาวิทยาลัยเยล ใช้วิธีนี้เพื่อรักษาวัยแรกรุ่นก่อนวัยอันควร

พฤติกรรมทางเพศของสัตว์

กิจกรรม GnRH มีอิทธิพลต่อความแตกต่างในพฤติกรรมทางเพศ ระดับ GnRH ที่สูงขึ้นจะช่วยเพิ่มพฤติกรรมการแสดงทางเพศในเพศหญิง การบริหารงานของ GnRH จะเพิ่มข้อกำหนดสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ (พิธีผสมพันธุ์ชนิดหนึ่ง) ในโรคโซโนทริเชียหัวขาว ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การบริหาร GnRH จะเพิ่มพฤติกรรมการแสดงทางเพศของตัวเมีย ดังที่เห็นได้จากเวลาแฝงที่ลดลงของปากร้ายหางยาว (ปากร้ายยักษ์) ในการแสดงส่วนหลังของมันต่อตัวผู้ และขยับหางไปทางตัวผู้ ระดับ GnRH ที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มกิจกรรมของฮอร์โมนเพศชายในเพศชาย ซึ่งเกินกว่าระดับฮอร์โมนเพศชายตามธรรมชาติ การให้ GnRH แก่นกตัวผู้ทันทีหลังจากการเผชิญหน้าในดินแดนที่ก้าวร้าว ส่งผลให้ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนเพิ่มขึ้นเหนือระดับตามธรรมชาติที่สังเกตได้ในระหว่างการเผชิญหน้าในดินแดนที่ก้าวร้าว เมื่อการทำงานของระบบ GnRH แย่ลง จะเกิดผลตรงกันข้าม สรีรวิทยาการสืบพันธุ์และพฤติกรรมของมารดา เมื่อเปรียบเทียบกับหนูตัวเมียที่มีระบบ GnRH ปกติ หนูตัวเมียที่มีจำนวนเซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH ลดลง 30% จะดูแลลูกหลานได้น้อยกว่า หนูเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะแยกลูกออกจากกันมากกว่าอยู่ด้วยกัน และจะใช้เวลาค้นหาลูกนานกว่า

การประยุกต์ใช้ในสัตวแพทยศาสตร์

ฮอร์โมนธรรมชาติยังใช้ในสัตวแพทยศาสตร์เพื่อรักษาอีกด้วย โรคเรื้อรังรังไข่มีขนาดใหญ่ วัว. อะนาล็อกสังเคราะห์ Deslorelin ใช้ในการควบคุมการสืบพันธุ์ของสัตวแพทย์โดยใช้อุปกรณ์ฝังแบบยั่งยืน

:แท็ก

รายชื่อวรรณกรรมที่ใช้:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (มิ.ย. 2552) "การรวมกลุ่มของ Dendro-dendritic และ synapses ร่วมกันระหว่างเซลล์ประสาทฮอร์โมนที่ปล่อย gonadotropin" การดำเนินการของ National Academy of Sciences แห่งสหรัฐอเมริกา 106 (26): 10835–40 ดอย:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602 PMID 19541658

บราวน์ อาร์. เอ็ม. (1994) ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับระบบประสาทต่อมไร้ท่อ เคมบริดจ์, สหราชอาณาจักร: สำนักพิมพ์มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์. ไอ 0-521-42665-0.

เอห์เลอร์ส เค, ฮัลวอร์สัน แอล. (2013) “ฮอร์โมนปล่อยโกนาโดโทรปิน (GnRH)” และตัวรับ GnRH (GnRHR)” ห้องสมุดการแพทย์สตรีสากล. doi:10.3843/GLOWM.10285. สืบค้นเมื่อ 5 พฤศจิกายน 2014.