Γοναδοτροπικοί αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης. Πότε χρησιμοποιούνται αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης; Εφαρμογή στην κτηνιατρική

Η λειτουργία των ωοθηκών και η αναπαραγωγική λειτουργία ελέγχονται μέσω του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης. Σε ειδικές περιοχές του εγκεφάλου, τα νευρωνικά κύτταρα συνθέτουν ορμόνες που διεγείρουν ή καταστέλλουν τη λειτουργία άλλων οργάνων.

Πώς λειτουργεί η γοναδοτροπίνη;

Σε ομάδες συγκεκριμένων νευρώνων του υποθαλάμου, συντίθεται η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) - αυτή είναι μια μεγάλη πρωτεϊνική ένωση που διεγείρει τη σύνθεση των αντίστοιχων ορμονών. Αυτή η ομάδα παραγόντων απελευθέρωσης περιλαμβάνει επίσης τις ακόλουθες βιολογικές ουσίες:

• ορμόνη απελευθέρωσης κοτρικοτροπίνης.
• σωματολιβερίνη;
• Θυρεοειδική ορμόνη.

Επηρεάζουν τα κύτταρα της πρόσθιας υπόφυσης, όπου παράγονται οι ομώνυμες τροπικές ορμόνες (ACTH, σωματοτροπικές, θυρεοδιεγερτικές).

Υπό την επίδραση της GnRH, παράγονται ωοθυλακιοτρόπους και ωχρινοτρόπους ορμόνες. Η ορμόνη απελευθερώνεται στον παλμό του αίματος μία φορά την ώρα. Αυτό παρέχει ευαισθησία στις επιδράσεις των υποδοχέων της υπόφυσης και κανονική εργασίαγεννητικά όργανα.

Η αυξημένη ή συνεχής παροχή της ορμόνης απελευθέρωσης οδηγεί σε απώλεια της ευαισθησίας των υποδοχέων σε αυτήν και, κατά συνέπεια, σε διαταραχές εμμηνορρυσιακός κύκλος. Η σπάνια πρόσληψη οδηγεί σε αμηνόρροια και έλλειψη ωορρηξίας.

Η έκκριση της γοναδοτροπίνης εξαρτάται από την επίδραση άλλων βιολογικών δραστικές ουσίες- νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη, γ-αμινοβουτυρικό οξύ, ντοπαμίνη.

Αυτός είναι ο λόγος που το άγχος, η συναισθηματική κατάθλιψη και η χρόνια έλλειψη ύπνου επηρεάζουν αρνητικά την κατάσταση του αναπαραγωγικού συστήματος. Ταυτόχρονα, η υγιής καθημερινότητα, τα θετικά συναισθήματα και η ισορροπημένη ψυχική κατάσταση υποστηρίζουν το αναπαραγωγικό σύστημα.

Χρήση της GnRH στην ιατρική

Προηγουμένως σε ιατρική πρακτικήχρησιμοποιήθηκε φυσική GnRH. Η έρευνα για την αύξηση του χρόνου ημιζωής του φαρμάκου οδήγησε στη δημιουργία αναλόγων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Απελευθερώνονται σε διάφορες μορφέςκαι προορίζονται για χορήγηση ενδομυϊκά, υποδόρια, με τη μορφή ρινικού σπρέι και με τη μορφή κάψουλας για τη δημιουργία ενδοδερμικής αποθήκης.

Τα δημοφιλή φάρμακα - ανάλογα της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης περιλαμβάνουν:

• Buserelin;
• Zoladex.

Το πεδίο εφαρμογής των φαρμάκων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης είναι πολύ ευρύ και εξαρτάται από τον τύπο και τον τρόπο χορήγησής τους.

Το Diferelin συνταγογραφείται για τη θεραπεία:

• διαφορετικοί βαθμοί?
• υπερπλαστικές διεργασίες του ενδομητρίου.
• στο ;
• καρκίνος (καρκίνος του μαστού);
• σε προγράμματα τεχνητής γονιμοποίησης.

Στους άνδρες, η χρήση του περιορίζεται στον ορμονοευαίσθητο καρκίνο του προστάτη. Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε παιδιά για τη θεραπεία της πρόωρης εφηβείας. Το φάρμακο εγχέεται υποδόρια σε διάφορες δόσεις.

Το ρινικό εκνέφωμα Buserelin και το ενέσιμο διάλυμα στους μυς είναι αποτελεσματικά για τη θεραπεία:

• ινομυώματα?
• καρκίνος του μαστού

Συνταγογραφείται πριν και μετά την επέμβαση για ενδομητρίωση για τη μείωση των παθολογικών βλαβών. Χρησιμοποιείται επίσης κατά την εξωσωματική γονιμοποίηση.

Οι κάψουλες Zoladex χρησιμοποιούνται σε άνδρες και γυναίκες. Εμφύτευση κάτω από το δέρμα του πρόσθιου κοιλιακό τοίχωμαεξασφαλίζει συνεχή παροχή της ορμόνης. Η δράση εκδηλώνεται με μείωση της τεστοστερόνης στους άνδρες και των οιστρογόνων στις γυναίκες, παρέχοντας προσωρινό αναστρέψιμο χημικό ευνουχισμό.

• Ο όγκος του προστάτη υποχωρεί.
• Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης για τον ευαίσθητο στα οιστρογόνα καρκίνο του μαστού μειώνει το μέγεθος του όγκου μετά από 3 εβδομάδες.
• Η συνταγογράφηση του για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης και των ινομυωμάτων της μήτρας είναι δικαιολογημένη.

Αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Ξεχωριστά, αναγνωρίζονται φάρμακα που, σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης τους, είναι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Αυτό σημαίνει ότι η επίδρασή τους στην υπόφυση προκαλεί την ίδια επίδραση με τη δική της ορμόνη. Υπό την επίδραση γαστρικό υγρό ενεργά συστατικάαποσυντίθεται, έτσι όλα τα φάρμακα εγχέονται στον μυ, κάτω από το δέρμα ή ενδορινικά.

Εκπρόσωποι αυτής της ομάδας:

• Lucrine Depot;
• Sinarel;
• Γοναπεπτυλ.

Οι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης χρησιμοποιούνται πριν και μετά χειρουργική θεραπείαενδομητρίωση, θεραπεία ινομυωμάτων, πριν από την υστερεκτομή (αφαίρεση της μήτρας), για τη θεραπεία της υπογονιμότητας.

Ανταγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης

Τα φάρμακα Orgalutran, Firmagon, Cetrotide είναι ανταγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Η δράση τους στοχεύει στην αναστολή της παραγωγής ωχρινοτρόπων και ωοθυλακιοτρόπων ορμονών. Αυτό το αποτέλεσμα χρησιμοποιείται σε προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης.

Οι σύγχρονες μέθοδοι τεχνητής γονιμοποίησης περιλαμβάνουν τη διέγερση της ωορρηξίας, κατά την οποία πολλά ωάρια θεραπεύονται για να ωριμάσουν ταυτόχρονα, η οποία ονομάζεται υπερωορρηξία. Για να γίνει αυτό, χορηγούνται αγωνιστές GnRH σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα.

Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από αύξηση της οιστραδιόλης, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη μέγιστη απελευθέρωση της ωχρινοτρόπου ορμόνης. Η ωορρηξία συμβαίνει πρόωρα, μερικά ωάρια χάνονται, επομένως δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για γονιμοποίηση.

Οι ανταγωνιστές ορμόνης που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνη συνδέονται με τους υποδοχείς GnRH. Η δράση αναπτύσσεται αρκετές ώρες μετά τη χορήγηση. Η διάρκεια πρέπει να είναι τέτοια ώστε τα ωοθυλάκια να μπορούν να εισέλθουν στην τελική φάση ανάπτυξής τους και να μην συμβεί πρώιμη ωορρηξία. Ήδη 13 ώρες μετά τη χορήγησή της, η υπόφυση είναι ξανά ανοιχτή σε διέγερση από αγωνιστές GnRH, η οποία οδηγεί σε υπερωορρηξία και σχηματισμό μεγάλη ποσότητααυγά.

Η χρήση αυτού του σχήματος προετοιμασίας για γονιμοποίηση μειώνει τον κίνδυνο ανάπτυξης, ο οποίος συχνά αναπτύσσεται στο φόντο μακροχρόνια χρήσηΑγωνιστές GnRH. Αυτή η κατάσταση χαρακτηρίζεται από αύξηση του μεγέθους των ωοθηκών, ανάπτυξη ασκίτη, συλλογή σε υπεζωκοτική κοιλότητα, πύκνωση αίματος και σχηματισμός θρόμβων αίματος.

Η χορήγηση του ανταγωνιστή GnRH ξεκινά 5-6 ημέρες μετά την έναρξη της χρήσης της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης ή αφού το ωοθυλάκιο φτάσει σε μέγεθος 12-14 mm σύμφωνα με τον υπέρηχο. Όταν πολλά ωοθυλάκια φτάσουν σε μέγεθος 17-19 mm, ο ανταγωνιστής ακυρώνεται και η διέγερση συνεχίζεται σύμφωνα με το επιλεγμένο σχήμα.

Η χρήση ορμονικών φαρμάκων συνδέεται με διάφορες παρενέργειες. Η σοβαρότητά τους εξαρτάται από γενική κατάστασηυγεία του ασθενούς. Η επιλογή του βέλτιστου φαρμάκου παραμένει στον θεράποντα ιατρό.

Γιούλια Σεφτσένκο, μαιευτήρας-γυναικολόγος, ειδικά για την περιοχή

Χρήσιμο βίντεο

Στο γυναικείο σώμα, το έργο των ωοθηκών και των κύριων κόμβων αναπαραγωγική λειτουργίαΕλέγχεται αποκλειστικά από τον εγκέφαλο, μέσω των ιστών του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης. Η σύνθεση ειδικών ορμονών συμβαίνει σε ένα συγκεκριμένο μέρος του εγκεφάλου με τη βοήθεια κυττάρων νευρώνων. Αυτές οι ορμόνες μπορούν να διεγείρουν ή να καταστείλουν τη λειτουργία άλλων οργάνων.

Δράση της γοναδοτροπίνης

Στην περιοχή όπου βρίσκεται ο υποθάλαμος, υπάρχει ένα σύμπλεγμα νευρώνων, όπου γίνεται η σύνθεση της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (η συντομογραφία τους είναι GnRH). Είναι αρκετά μεγάλες πρωτεϊνικές ενώσεις που διεγείρουν την παραγωγή ουσιών όπως:

• θυρεοειδικές ορμόνες?
• σωματολιβερίνες;
• απελευθέρωση ορμονών.

Τέτοιες ορμονικές ενώσεις έχουν επίδραση στην υπόφυση και στο έργο της, όπου εμφανίζεται η παραγωγή τροπικών ορμονών με το ίδιο όνομα.

Μέσω της δράσης της GnRH παράγονται ωοθυλακιοτρόπους και ωχρινοτρόπους ορμόνες, οι οποίες εισέρχονται στο αίμα με τη μορφή παρορμήσεων (κάθε 60 λεπτά). Αυτό εξασφαλίζει ένα ορισμένο όριο ευαισθησίας στη δράση των υποδοχέων που βρίσκονται στην υπόφυση, καθώς και κανονική λειτουργίααναπαραγωγικά όργανα.

Εάν η παραγόμενη ορμόνη εισέρχεται στο αίμα πιο συχνά, ή ακόμα και συνεχώς, τότε το σώμα της γυναίκας αρχίζει να λειτουργεί λίγο διαφορετικά. Η περίσσεια μιας ορμόνης όπως η γοναδολιβερίνη στο αίμα οδηγεί σε απώλεια της ευαισθησίας των υποδοχέων στη σύνθεσή της. Το αποτέλεσμα είναι ακανόνιστη έμμηνος ρύση.

Στην περίπτωση που η ορμόνη εισέρχεται στο αίμα λίγο λιγότερο συχνά από όσο χρειάζεται, η αλυσίδα των διεργασιών οδηγεί στην εμφάνιση αμηνόρροιας και τη διακοπή των εκδηλώσεων ωορρηξίας. Η παραγωγή ωοθυλακίων επιβραδύνεται ή σταματά εντελώς.

Η παραγωγή μιας ορμόνης όπως η γοναδοτροπίνη εξαρτάται από τη δράση τέτοιων ουσιών:

• ντοπαμίνη?
• γάμμα-αμινοβουτυρικό οξύ;
• σεροτονίνη;
• νορεπινεφρίνη;
• ακετυλοχολίνη.

Αυτό μπορεί να εξηγήσει την επίδραση στο σώμα του στρες, της συναισθηματικής καταπίεσης ή χρόνια έλλειψη ύπνου. Επηρεάζουν αρνητικά γυναικείο σώμα, παραγωγή ορμονών, κατάσταση του νευρικού και αναπαραγωγικού συστήματος.

Από την άλλη, η διατήρηση υγιεινό τρόποζωή, καθημερινά θετικά συναισθήματα, διατήρηση μιας ηρεμίας ψυχολογική κατάσταση- όλα αυτά υποστηρίζουν την παραγωγή απαραίτητες ορμόνεςκαι τη λειτουργία του σώματος.

Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται οι ανταγωνιστές και οι αγωνιστές;

Η χρήση της GnRH στη θεραπεία παθολογιών που σχετίζονται με τη στειρότητα είναι απαραίτητη για τον έλεγχο της λειτουργίας των ωοθηκών. Αυτό συμβαίνει με τη διακοπή της παραγωγής ορμονών από την υπόφυση.

Σήμερα υπάρχουν αποδεδειγμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται με επιτυχία όταν προκύπτουν προβλήματα. Αυτά περιλαμβάνουν Burselin, Decapeptyl, Zoladex και άλλα φάρμακα.

Ισχύουν:

• προκειμένου να παραταθεί η περίοδος ωορρηξίας κατά τις διαδικασίες γονιμοποίησης.
• για την τόνωση των ωοθηκών, ο σκοπός της χρήσης του φαρμάκου είναι η αποκατάσταση της παραγωγής ωαρίων Υψηλή ποιότηταγια να συμβεί γονιμοποίηση?
• εάν είναι απαραίτητο, ελέγξτε τη διαδικασία της ωορρηξίας, με βοηθητικές διαδικασίες που στοχεύουν στη μείωση του ρυθμού παραγωγής ορμονών από την υπόφυση.

Είναι ορμονικά φάρμακα όπως το Lucrin ή το Diferelin που μπορούν να επηρεάσουν τη διαδικασία της ωορρηξίας, καθώς και τις μη εμμηνορροϊκές διεργασίες. Αξίζει να σημειωθεί ότι κατά τη σύγκριση της χρήσης αγωνιστών και ανταγωνιστών, συνιστάται η χρήση αγωνιστών για περισσότερο χρόνο σε σύγκριση με τους τελευταίους.

Προκειμένου να ελεγχθεί ποιοτικά η ωρίμανση των ωαρίων, οι γιατροί μπορούν να συνταγογραφήσουν μακροχρόνιες σειρές αγωνιστών, αυτό καθιστά δυνατή την επίτευξη καλών αποτελεσμάτων, αυξάνοντας την πιθανότητα εγκυμοσύνης και την απρόσκοπτη γέννηση του μωρού.

Ορμονικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σήμερα

Όταν εξετάζουμε το πεδίο εφαρμογής της GnRH, μπορούμε να συμπεράνουμε ότι είναι αρκετά ευρύ, όλα εξαρτώνται από ατομικά χαρακτηριστικάσώμα, οδός χορήγησης και παθολογικές διεργασίεςπου εμφανίζονται στο γυναικείο σώμα.

Οι ειδικοί συνταγογραφούν Diferelin όταν είναι απαραίτητο να αντιμετωπιστούν:

• ινομυώματα της μήτρας;
• στειρότητα (αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται επίσης για τεχνητή γονιμοποίηση).
• καρκίνος του μαστού;
• υπερπλαστικές διεργασίες στη δομή και τους ιστούς του ενδομητρίου.
• υπογονιμότητα στις γυναίκες.
• ενδομητρίωση ποικίλης έντασης.

Οι άνδρες συνταγογραφούνται για τη χρήση τέτοιων ορμονικών φαρμάκων για τον καρκίνο του προστάτη. Τα παιδιά συνταγογραφούνται φάρμακα όταν εμφανίζουν πολύ νωρίς εφηβεία. Το φάρμακο χορηγείται υποδόρια.

Η χρήση του ρινικού σπρέι Buserelin είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία ασθενειών όπως:

• καρκίνος του μαστού;
• υπερπλασία του ενδομητρίου;
• ινομυώματα της μήτρας.

Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά και λειτουργεί πιο αποτελεσματικά μετά από μια ελαφρά απελευθέρωση μυών. Συνταγογραφείται κυρίως πριν και μετά τις επεμβάσεις. Για παράδειγμα, στη θεραπεία της ενδομητρίωσης. Η χρήση του φαρμάκου γίνεται με στόχο τη μείωση των εστιών ανάπτυξης της νόσου. Η Buserelin χρησιμοποιείται στην εξωσωματική γονιμοποίηση.

Το Zoladex παράγεται σε μορφή κάψουλας και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία Καρκίνοςπροστάτη και διάφορες παθολογίεςμεταξύ των γυναικών. Ειδικές κάψουλες πρέπει να εμφυτεύονται κάτω από το δέρμα στο σημείο όπου βρίσκεται το πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα.

Ετσι, απαραίτητες ορμόνεςθα μπορεί να μπαίνει συνεχώς, μέσα τη σωστή δοσολογία. Η δράση του φαρμάκου στοχεύει στη μείωση του επιπέδου των οιστρογόνων στις γυναίκες και της τεστοστερόνης στο ανδρικό σώμα.

Πότε να χρησιμοποιήσετε το φάρμακο:

• με ινομυώματα της μήτρας?
• με ενδομητρίωση?
• για τους όγκους του προστάτη στους άνδρες και την υποχώρηση του.
• Καθώς ο καρκίνος εξελίσσεται, οι ορμόνες που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνες μειώνουν το μέγεθος του όγκου.

Σε κάθε περίπτωση ο σκοπός φάρμακαπρέπει να χειρίζεται μόνο ειδικός.

Σύγχρονη τεχνολογία και εγκυμοσύνη

Σήμερα, παρέχονται μέθοδοι για την τόνωση της διαδικασίας ωορρηξίας με τη βοήθεια φαρμάκων, είναι δυνατό να επιτευχθεί το αποτέλεσμα της ωρίμανσης ακόμη και δύο ωαρίων υψηλής ποιότητας ταυτόχρονα. Αυτό ονομάζεται υπερωορρηξία. Για να επιτευχθεί αυτό το αποτέλεσμα, οι αγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης πρέπει να χρησιμοποιούνται σύμφωνα με ένα συγκεκριμένο σχήμα.

Φάρμακα όπως το Firmagon, το Orgalutran, το Cetrotide είναι ανταγωνιστές των ορμονών που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνες. Τα αποτελέσματά τους στοχεύουν στην αναστολή της παραγωγής λατινοποιητικών και ωοθυλακιοτρόπων ορμονών. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται στην πράξη κατά την εκτέλεση ενός προγράμματος εξωσωματικής γονιμοποίησης.

Οι ανταγωνιστές ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης μπορούν να συνδεθούν με έναν συγκεκριμένο τύπο υποδοχέα GnRH. Οι δράσεις εμφανίζονται κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη χορήγηση των φαρμάκων.

Η διάρκεια χρήσης πρέπει να είναι τέτοια ώστε τα ωοθυλάκια να ολοκληρώσουν την ανάπτυξή τους και η ωορρηξία να μην συμβεί πρόωρα - επομένως η πιθανότητα θετικό αποτέλεσμαη γονιμοποίηση αυξάνεται.

Το επίπεδο της οιστραδιόλης αυξάνεται στο σώμα. Αυτό βοηθά στην επίτευξη της μέγιστης απελευθέρωσης των ορμονών λατινοποίησης εκ των προτέρων. Αποδεικνύεται ότι η διαδικασία ωορρηξίας συμβαίνει νωρίτερα εξαιτίας αυτού. Τέτοιες μέθοδοι χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

Η χρήση τέτοιων σχημάτων προετοιμασίας δεν επιτρέπει την ανάπτυξη συνδρόμου υπερδιέγερσης στις ωοθήκες. Συχνά εμφανίζεται όταν μακροχρόνια χρήσηορμόνες (αυξάνονται σε μέγεθος, ασκίτης ή συλλογή στην υπεζωκοτική κοιλότητα, μπορεί να αναπτυχθεί η εμφάνιση σχηματισμών με τη μορφή θρόμβων αίματος).

Ποιες παρενέργειες μπορεί να υπάρχουν κατά τη χρήση φαρμάκων;

Σχεδόν όλα τα ορμονικά φάρμακα έχουν παρενέργειες. Όλα εξαρτώνται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά του σώματος. Συμβαίνει να μην υπάρχουν καθόλου παρενέργειες από τη χρήση του GnRH, αλλά συμβαίνει ακριβώς το αντίθετο.

Η πιθανότητα εμφάνισης μιας ανεπιθύμητης διαδικασίας μπορεί να συζητηθεί με έναν ειδικό πριν από το ραντεβού. Συχνά, δυνατό παρενέργειεςπεριγράφονται στις οδηγίες που δίνονται κατά την αγορά του φαρμάκου.

Όταν εξετάζετε τα οφέλη από τη χρήση ορμονικό φάρμακο– Μπορείτε να κάνετε τα στραβά μάτια στις παρενέργειες. Πάντα εξαφανίζονται μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Σε κάθε περίπτωση, όλα τα κόλπα ορμονικά φάρμακαπρέπει να παρακολουθείται από τον θεράποντα ιατρό.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ παρενέργειεςΤα ορμονικά φάρμακα περιλαμβάνουν:

• η εμφάνιση απρόβλεπτης αιμορραγίας μεταξύ της εμμήνου ρύσεως.
• την εμφάνιση άγχους, κατάθλιψης και άλλων ψυχικών αλλαγών.
• εμφάνιση έντονος πόνοςστην περιοχή των αρθρώσεων και των μυών.
• την εμφάνιση ενός γρήγορου παλμού.

Υπάρχουν και άλλες παρενέργειες που μπορεί να εμφανιστούν στο σώμα όταν χρησιμοποιείτε ένα ορμονικό φάρμακο. Όλα εξαρτώνται από τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά.

Εισαγωγή

Εισαγωγή στα φάρμακα και τα πρωτόκολλα

Τέλος, τέσσερις φαρμακευτικές ενώσεις με συνδυασμό επαρκούς αντι-GnRH δράσης και ασφάλειας έχουν αναπτυχθεί και έχουν υποβληθεί σε επαρκή προκλινικά και κλινικές δοκιμέςως μέρος των πρωτοκόλλων διέγερσης των ωοθηκών για τη θεραπεία της υπογονιμότητας:

1. Nal-Glu
2. Αντιδ
3. Cetrorelix («Cetrotide»).
4. Ganirelix ("Orgalutran/Orgalutran/Antagon").

Σχήμα χορήγησης ανταγωνιστή GnRH

CetrotideΔιατίθεται σε δύο διαφορετικές δόσεις:

• Cetrotide 0,25 mg
• Cetrotide 3 mg

• Orgalutran 0,25 mg. Η ελάχιστη θεραπευτική δόση προήλθε εμπειρικά από μια πολυκεντρική κλινική δοκιμή (The Ganirelix Dose-finding Study Group. Adoble-τυφλή, τυχαιοποιημένη, εύρεση δόσης μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του ανταγωνιστή της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης ganirelix (Org 37462 to prevent prevention) Αύξηση της ωχρινοτρόπου ορμόνης σε γυναίκες που υποβάλλονται σε διέγερση των ωοθηκών με ανασυνδυασμένη ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (Puregon Hum Reprod, 1998)

• Μία εφάπαξ χορήγηση μεγάλης δόσης (3 mg), με συνεχή δράση του φαρμάκου για έως και 96 ώρες. Εάν είναι απαραίτητο, μετά από 96 ώρες, χορηγούνται ημερήσιες δόσεις συντήρησης 0,25 mg. Η ελάχιστη θεραπευτική δόση των 3 mg προήλθε εμπειρικά από τα ευρήματα αρκετών κλινικών μελετών (Olivennes F et al., 1995, 1998, 2001)
• Ημερήσια χορήγηση ελάχιστης δόσης 0,25 mg, ακριβώς ίδια με το Orgalutran. Η ελάχιστη θεραπευτική δόση έχει προκύψει επίσης εμπειρικά από τα ευρήματα αρκετών κλινικών μελετών (Diedrich K et al., 1994; Felberbaum R et al., 1996; Albano C et al., 1997)

Σχέδιο χορήγησης γοναδοτροπίνης

Το κλασικό πρωτόκολλο υπό το πρόσχημα ενός ανταγωνιστή GnRH υποδηλώνει ότι η χορήγηση γοναδοτροπίνης ξεκινά από τις 2-3 ημέρες του εμμηνορροϊκού κύκλου μέχρι την ημέρα εισαγωγής της ενεργοποίησης της ωορρηξίας, με προσαρμογή της ημερήσιας δόσης όπως απαιτείται. Επιπλέον, από τη στιγμή της χορήγησης του ανταγωνιστή GnRH, με καλή δυναμική ανάπτυξης των ωοθυλακίων, η αύξηση της δόσης της FSH δεν βελτιώνει την πρόγνωση της θεραπείας (Propst AM, Bates GW et al., 2006)

Γενικά, υπάρχουν τρεις πιθανές αρχές για τη χρήση γοναδοτροπινών για την τόνωση της υπερωορρηξίας:

• Σταθερή λειτουργία, συνεπάγεται διατήρηση σταθερής δόσης γοναδοτροπινών καθ' όλη τη διάρκεια της διέγερσης. Πιστεύεται ότι μια καλά επιλεγμένη δόση του επαγωγέα, η οποία δεν απαιτεί προσαρμογή προς τα πάνω ή προς τα κάτω, παρέχει την καλύτερη πρόγνωση θεραπείας όσον αφορά τον αριθμό των ωοκυττάρων υψηλής ποιότητας, τα έμβρυα και τη συχνότητα εμφάνισης κλινικής εγκυμοσύνης. Παρά το γεγονός ότι αυτή η γνώμη δεν μπορεί ακόμη να θεωρηθεί αντικειμενικά επαληθευμένη, εξακολουθεί να τηρείται από τον μεγαλύτερο αριθμό ειδικών στην αναπαραγωγή.
• Λειτουργία Buck(«βήμα κάτω»), υπονοεί υψηλή δόσηέναν επαγωγέα ωορρηξίας στην αρχή, με προσαρμογή προς τα κάτω της χορηγούμενης δόσης, εάν είναι απαραίτητο. Αυτός ο τρόπος διέγερσης παρέχει τη μέγιστη ωοθυλακική απόκριση ως προς τον αριθμό και το συγχρονισμό της ανάπτυξης λόγω των εξαιρετικά υψηλών συγκεντρώσεων FSH, γεγονός που καθιστά δυνατή τη σύσταση της προσέγγισης σε ομάδες ασθενών με μειωμένη ωοθυλακική εφεδρεία.
• Λειτουργία ενίσχυσης("step up"), αντίθετα, περιλαμβάνει σχετικά χαμηλές δόσεις γοναδοτροπινών στην αρχή του πρωτοκόλλου επαγωγής, με πιθανότητα σημαντικής αύξησης της δόσης στο πλαίσιο μιας κακής ωοθυλακικής απόκρισης. Αυτή η προσέγγιση παρέχει μέγιστο έλεγχο στην κοόρτη των κυρίαρχων ωοθυλακίων, επομένως, μέγιστες ευκαιρίες για την πρόληψη της υπερβολικής απόκρισης και του OHSS. Το μειονέκτημα του τρόπου μείωσης είναι η μείωση του αριθμού των ωοκυττάρων υψηλής ποιότητας που είναι κατάλληλα για γονιμοποίηση και η αύξηση του αριθμού των ωοθυλακίων μικρής διαμέτρου την ημέρα που συνταγογραφείται η ενεργοποίηση της ωορρηξίας.

Η χρήση συνδυασμένων φαρμάκων από του στόματος αντισύλληψη(COC) για προετοιμασία για τον κύκλο επαγωγής

Κατά τη σύγκριση κύκλων με τη χρήση ανταγωνιστών GnRH, που ξεκίνησαν κατά τον αυθόρμητο έμμηνο κύκλο ή μετά τη διακοπή των COC, σημειώθηκε ότι στην ομάδα COC ήταν δυνατό
επιτυγχάνεται καλύτερος συγχρονισμός της κοόρτης των ωοθυλακίων με μεγάλο ποσόκυρίαρχα ωοθυλάκια και μικρότερη μεταβλητότητα στις μέσες διαμέτρους από ωοθυλάκιο σε ωοθυλάκιο, που απαιτούσε αύξηση μέση διάρκειαδιέγερση των ωοθηκών, με μεταγενέστερη έναρξη χορήγησης του ανταγωνιστή GnRH, αφού η επιθυμητή διάμετρος (σε αυτή την εργασία > 13 mm) επιτεύχθηκε από τα ωοθυλάκια πολύ αργότερα (Fanchin R et al., 2003). Ωστόσο, δεδομένα από άλλη μελέτη έδειξαν συγκρίσιμα κλινικά ποσοστά εγκυμοσύνης ανεξάρτητα από τη χρήση COC πριν από το πρωτόκολλο ART (Shapiro DB, 2003).
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με PCOS αποτελούν ξεχωριστό θέμα σε αυτό το τεύχος. Όπως είναι γνωστό, ένας αριθμός μελετών έχει προηγουμένως επισημάνει την καταστροφική επίδραση των υπερβολικών συγκεντρώσεων LH σε τέτοιες γυναίκες (Chappel, Howles, 1991· Shoham et al., 1993). Πιστεύεται ότι η LH βοηθά στην ενεργοποίηση

• ατρησία, μέσω της συσσώρευσης υπερβολικών συγκεντρώσεων ανδρογόνων
• πρόωρη επανάληψη της μειωτικής ωρίμανσης του ωαρίου
• ωχρινοποίηση των κοκκιωδών κυττάρων και διαταραχή της αλληλεπίδρασής τους με το ωάριο, διακοπή της ωρίμανσης των ωαρίων

Εξάρτηση από τη δραστηριότητα της LH κατά την περίοδο διέγερσης της υπερωορρηξίας

Ιστορικό Η δραστηριότητα της LH είναι ένα ογκώδες θέμα που συνδυάζει όχι μόνο την αποσαφήνιση της κατανόησης των συνεπειών της καταστολής της παραγωγής ενδογενούς LH, αλλά και τη στάθμιση της σκοπιμότητας και του αριθμού πρόσθετων ενέσεων φαρμάκων με δραστηριότητα LH κατά την ελεγχόμενη πρόκληση ωορρηξίας.
Σε αυτή τη συζήτηση, είναι πρώτα απ' όλα χρήσιμο να υπενθυμίσουμε έναν αριθμό κλινικών καταστάσεων όπου το PH είτε απουσιάζει είτε είναι βιολογικά αναποτελεσματικό. Ειδικότερα, με το σύνδρομο υπογοναδοτροπικού υπογοναδισμού, αν και οι ασθενείς βρίσκονται σε κατάσταση χρόνιας ανωορρηξίας, η ανάπτυξη του κυρίαρχου ωοθυλακίου μπορεί να διεγερθεί με εξωγενή χορήγηση γοναδοτροπινών. Έχει σημειωθεί ότι η χορήγηση μόνο καθαρισμένης ή rFSH σε τέτοιους ασθενείς, αν και παρέχει πολυθυλακική απόκριση, χαρακτηρίζεται από δυσανάλογα χαμηλές συγκεντρώσεις οιστραδιόλης στο πλάσμα, μείωση στο πάχος του ενδομητρίου, τη συχνότητα ωορρηξίας, τη γονιμοποίηση και τον αριθμό των εμβρύων. διαθέσιμο για εμβρυομεταφορά ή κρυοσυντήρηση, σε σύγκριση με ασθενείς που λαμβάνουν HMG (Shoham et al., 1991; Schoot et al., 1994; Balasch et al., 1995; Ταυτόχρονα, η προσθήκη οιστραδιόλης στην ομάδα FSH δεν βελτίωσε την πρόγνωση για την πιθανότητα εγκυμοσύνης (Hull et al., 1994; Balasch et al., 1995), γεγονός που δείχνει ξεκάθαρα ότι το κύριο ελάττωμα τέτοιων τακτικών είναι δεν πραγματοποιήθηκε κατά παράβαση ποιοτικά χαρακτηριστικάδιεργασίες πολλαπλασιασμού του ενδομητρίου, συγκεκριμένα στην αποτυχία μηχανισμών σωστή προετοιμασίαώριμο ωάριο. Ένα άλλο ενδεικτικό παράδειγμα είναι κλινικές περιπτώσειςμε πρωτοπαθή αμηνόρροια και υπογονιμότητα που προκαλείται από ομόζυγη μετάλλαξη του γονιδίου του υποδοχέα LH. Ταυτόχρονα καταγράφονται και χαμηλές συγκεντρώσεις οιστραδιόλης και πότε ιστολογική εξέτασηΟι ωοθήκες βρίσκουν όλα τα στάδια ανάπτυξης των ωοθυλακίων μέχρι τα μεγάλα ωοθυλάκια του άντρου (Latronico et al., 1996· Toledo et al., 1996).
Υπό το φως τέτοιων επιχειρημάτων, δεν αποτελεί πλέον έκπληξη γιατί η ανάγκη για παρουσία ωχρινοτρόπου ορμόνης κατά την περίοδο πρόσληψης και ανάπτυξης του κυρίαρχου ωοθυλακίου θεωρείται δόγμα της αναπαραγωγικής ενδοκρινολογίας (Fevold, 1941· Short, 1962) και επομένως Ιστορικά, τα πρωτόκολλα διέγερσης των ωοθηκών περιελάμβαναν τόσο την LH όσο και την FSH.

Ωστόσο, το ζήτημα της άνετης ποσότητας LH στο πλάσμα του αίματος για να εξασφαλιστεί επαρκής ωοθυλακιογένεση παραμένει ασαφές μέχρι σήμερα. Έτσι, στη δημοσίευση υπάρχουν έργα όπου επισημαίνεται ότι συνολικά<1% рецепторов ЛГ в фолликулах необходимо связать для обеспечения нормального стероидогенеза (Catt, Dufau, 1977г; Doerr, 1979г; Chappel, Howles, 1991г). В одном показательном исследовании по подбору дозы рЛГ авторы сопоставляли различные дозы препарата рЛГ, который добавлялся к рФСГ в протоколах контролируемой индукции овуляции у пациенток с гипогонадотропным гипогонадизмом (Recombinant Human LH Study Group, 1998г). Пациентки, получавшие дозы в 75 и 225 МЕ/день рЛГ, характеризовались достоверно большем количеством доминирующих фолликулов, более высокими концентрациями эстрадиола в пересчете на фолликул, большей частотой наступления клинической беременности, чем в двух других группах (0 или 25 МЕ/день рЛГ). Интересно, что ЛГ в плазме крови выявлялся только в группе пациенток, получавших 225 МЕ/день рЛГ. Авторы пришли к выводу, что несмотря на очевидное существование индивидуальных вариаций в минимальных дозах ЛГ, необходимых для обеспечения нормального развития фолликула, у большинства пациенток, получавших 75 МЕ/день рЛГ, отмечен адекватный ответ. Таким образом, становится понятно, что концентрации остаточного эндогенного ЛГ, вероятно, также должны быть достаточны для адекватного созревания когорты доминирующих фолликула в процессе стимуляции яичников очищенным человеческим мочевым ФСГ или рекомбинантным ФСГ в протоколах с антагонистами ГнРГ. В особенности принимая к сведению, что в условиях адекватного подавления синтеза эндогенного ЛГ путем введения антагониста ГнРГ, практически всегда удается фиксировать пороговые концентрации гормона в плазме крови. Между тем, признание потребности в эндогенном ЛГ ставит под сомнение логику протоколов с псевдо-депо антагонистом ГнРГ, так как при единовременном введении большой дозы препарата (Цетротид 3мг) происходит заметно более глубокое угнетение выработки ЛГ. Однако имеющееся на сегодняшний день клинические данные отрицают подобные опасения, показывая, что применение Цетротида в импульсной дозе 3мг в сочетании с рФСГ-препаратом без какой либо ЛГ активности, практически также эффективно в сопоставлении на частоту наступления беременности, как и длинный протокол с агонистом ГнРГ (Roulier R и соавт., 2003г). Важной особенностью данного исследования является однако то, что начало введение цетрореликса производилось по гибкому протоколу, при достижении лидирующим фолликулом диаметра 14мм, что возможно позволяет проскочить критичный для развивающихся доминирующих фолликулов период потребности в эндогенном ЛГ, хотя это во многом и противоречит сегодняшним представлениям, что фолликулы до стадии больших антральных могут развиваться без значимой биоактивности ЛГ и при отсутствии высоких концентраций эстрадиола. При оценке влияния высоких доз ганиреликса, напротив было зафиксировано статистически значимое снижение частоты имплантации (1,5%) и клинической беременности (3,8%) и более высокой частоты выкидыша (13%), что безусловно может быть связано непосредственно с используемым препаратом и его дозой, но еще и с тем, что введение ганиреликса, в отличие от предыдущего исследования производилось на фиксированной основе всегда в один и тот же день лечебного цикла (The Ganirelix Dose-finding Study Group. Adouble-blind, randomized, dose-finding study to assess the efficacy of the gonadotrophin-releasing hormone antagonist ganirelix (Org 37462) to prevent premature luteinizing hormone surges in women undergoing ovarian stimulation with recombinant follicle stimulating hormone 1998г). Другой оценочный подход был использован в работе Bosch E и соавт., 2003г. Авторы проанализировали показатели гормонограммы в части плазменных концентраций ЛГ в процессе ведения протокола ВРТ 96 пациенток. Уровни ЛГ оценивали на 3 день цикла, в день старта антагониста ГнРГ, еще через 2 дня и в день введения триггера овуляции. Выводом исследования был отчет об отсутствии различий в результатах цикла лечения в отношении уровней эстрадиола в день ХГЧ, количества ооцитов, имплантации и частоты наступления клинической беременности, что довольно демонстративно указывает на отсутствие негативного эффекта глубокого подавления выработки ЛГ.

Ωστόσο, η ασυνέπεια των πληροφοριών που έχουμε, συμπεριλαμβανομένης αυτής που ελήφθη σε κλινικές δοκιμές, αν και γενικά δεν αρνείται την ανάγκη για LH αυτή καθαυτή, δεν υποδηλώνει ξεκάθαρα τη λογική της πρόσθετης χρήσης φαρμάκων με δραστηριότητα LH.
Έχει ήδη αποδειχθεί ότι η ευρεία χρήση της LH στο γενικό πληθυσμό των ασθενών χαρακτηρίζεται από μάλλον αρνητικές συνέπειες στην πρόγνωση της θεραπείας (Balasch J et al., 1996).
Επίσης, η τακτική της πρόσθετης χορήγησης r-LH στο πλαίσιο των πρωτοκόλλων για τους ανταγωνιστές της GnRH στο γενικό πληθυσμό ασθενών που υποβάλλονται σε κύκλους ART δεν μπορεί να θεωρηθεί δικαιολογημένη (Ludwig M et al., 2003· Cédrin-Durnerin I et al., 2003 ), ωστόσο, για αντικειμενικότητα Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η σύγκριση εδώ αφορούσε μόνο ανασυνδυασμένα παρασκευάσματα LH και όχι HMG, τα οποία, όπως είναι γνωστό, έχουν δραστηριότητα LH όχι μόνο, αλλά για να είμαστε ειλικρινείς, όχι τόσο λόγω της LH που περιέχεται στο η σύνθεση, που θεωρητικά θα μπορούσε να έχει και κάποια σημασία.
Παρά την αντικειμενική πολυπλοκότητα του ερωτήματος που τίθεται, ελλείψει του κατάλληλου όγκου αναλυτικών πληροφοριών, οι περισσότεροι ειδικοί εξακολουθούν να συμφωνούν ότι η προσέγγιση πρέπει να διαφοροποιείται, ανάλογα με τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς (ηλικία, εφεδρεία ωοθυλακίων, απόκριση των ωοθηκών στην επαγωγή, γενική ενδοκρινική κατάσταση, κ.λπ.).
Στην πράξη, πολλοί ειδικοί στην αναπαραγωγή δεν βιάζονται να εγκαταλείψουν εντελώς τα φάρμακα LH, τόσο σε μακρά όσο και σε ανταγωνιστικά πρωτόκολλα, αφήνοντας πίσω τους τη δική τους ατομική θέση. Τις περισσότερες φορές, φάρμακα με δραστηριότητα LH συνιστώνται για ασθενείς με πενιχρή και μη έντονη ωοθυλακική απόκριση και για ασθενείς που πλησιάζουν στο τέλος της αναπαραγωγικής τους δραστηριότητας. Παρεμπιπτόντως, αυτές οι συστάσεις δεν μπορούν ακόμη να θεωρηθούν επαρκώς αντικειμενικές.

Καθορισμός της ημέρας εισαγωγής της ενεργοποίησης της ωορρηξίας

Αντικατάσταση της hCG με έναν αγωνιστή GnRH

Όταν εξετάζουμε λεπτομερώς τις δυνατότητες των ανταγωνιστών GnRH, είναι επιτακτική ανάγκη να αναφέρουμε πρόσθετες δυνατότητες για την ενεργοποίηση των ωοθυλακίων, συγκεκριμένα, την αντικατάσταση της hCG με έναν αγωνιστή GnRH. Αυτή η προσέγγιση περιλαμβάνει την πρόκληση της απελευθέρωσης της δικής του LH - το φαινόμενο της αύξησης. Κατά τη διατύπωση αυτής της έννοιας, θεωρήθηκε ότι έτσι ο κύκλος της τεχνητής επαγωγής της ανάπτυξης των ωοθυλακίων θα πλησίαζε πολύ στις βιοχημικές διεργασίες στη φυσική ωοθυλακιογένεση. Προφανώς, στις πρώτες μέρες, όταν οι αγωνιστές GnRH κυριαρχούσαν στο ρετρό, ένας τέτοιος αλγόριθμος δεν ήταν κατ' αρχήν επιτρεπτός.
Με τα χρόνια, έχει συσσωρευτεί ένας μεγάλος αριθμός συζητήσεων σχετικά με αυτό το σημείο στον προκαλούμενο κύκλο. Τα συμπεράσματα των δημοσιεύσεων συχνά διαφέρουν, αλλά σε γενικές γραμμές, ήταν δυνατό να διατυπωθούν ορισμένες γενικές ιδέες για αυτό το θέμα. Έτσι, οι περισσότεροι ερευνητές συμφώνησαν ότι η πρακτική της χρήσης ενός αγωνιστή GnRH χαρακτηρίζεται από μείωση του κινδύνου ανάπτυξης μέτριας και σοβαρής OHSS, διασφαλίζοντας τη λήψη επαρκούς αριθμού ωοκυττάρων καλής ποιότητας, αν και η τελευταία παρατήρηση παραμένει αμφιλεγόμενη. δεδομένου ότι άλλες μελέτες έχουν καταγράψει ότι ο αριθμός των ώριμων ωοκυττάρων και των εμβρύων καλής ποιότητας υπό συνθήκες ενεργοποίησης αγωνιστών εξακολουθεί να τείνει να μειώνεται. Ένα ακόμη σημαντικότερο μειονέκτημα, που εντοπίζεται στη διαδικασία της ευρείας πρακτικής, το οποίο ίσως συζητείται πιο σπάνια, είναι η μείωση της συχνότητας εμφάνισης κλινικής εγκυμοσύνης (Griesinger G et al., 2006). Η επίγνωση αυτού του γεγονότος δεν επέτρεψε την εισαγωγή της καθολικής χρήσης ενός αγωνιστή GnRH ως έναυσμα ωορρηξίας σε κύκλους υπό το πρόσχημα ενός ανταγωνιστή GnRH, αφήνοντας πίσω αυτήν την προσέγγιση μόνο ένα μικρό τμήμα εκείνων που κινδυνεύουν για OHSS από τη συνολική μάζα ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία εξωσωματικής γονιμοποίησης. Είναι κατανοητό ότι η λογική της διαχείρισης τέτοιων ασθενών περιλαμβάνει έναν αλγόριθμο βήμα προς βήμα, που περιλαμβάνει όχι μόνο την αντικατάσταση της ενεργοποίησης της ωορρηξίας με έναν αγωνιστή GnRH, τη λήψη ωαρίων, αλλά και την επακόλουθη κρυοσυντήρηση αναπτυσσόμενων εμβρύων, τη χρήση τους στο τελικό στάδιο κρυο- κύκλους. Στην εργασία τους, οι Griesinger G et al., 2007, απέδειξαν την επάρκεια αυτής της προσέγγισης με ένα καλό σωρευτικό ποσοστό εγκυμοσύνης.
Αναφερόμενοι λεπτομερέστερα στις δυνατότητες πρόληψης του κινδύνου ανάπτυξης OHSS σε ασθενείς που υποβάλλονται σε επαγωγή υπερωορρηξίας με ανταγωνιστές GnRH, είναι απαραίτητο να υπενθυμίσουμε μια σειρά από καινοτομίες. Έτσι, υπάρχουν μελέτες στις οποίες οι συγγραφείς προτείνουν αύξηση της δόσης του ανταγωνιστή GnRH (de Jong D et al., 1998), εξηγώντας ότι μια βαθύτερη καταστολή της παραγωγής γοναδοτροπίνης μπορεί να είναι πιο χρήσιμη στη μείωση του κινδύνου ανάπτυξης μέτριας και σοβαρής OHSS . Σε άλλες μελέτες, οι συγγραφείς προτείνουν τη συνέχιση της χορήγησης του ανταγωνιστή GnRH για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως και 7 ημέρες) μετά την εισαγωγή της ενεργοποίησης της ωορρηξίας σε κύκλους που ακολουθούνται από κρυοσυντήρηση των εμβρύων. Ωστόσο, τέτοιες προσεγγίσεις φαίνονται αμφιλεγόμενες από την άποψη της ισορροπίας αποτελεσματικότητας/κόστους, καθώς η εξάλειψη του κινδύνου εξέλιξης του OHSS σε ασθενείς στο πρωτόκολλο anti-GnRH είναι σχεδόν εγγυημένη με την αντικατάσταση της σκανδάλης με έναν αγωνιστή GnRH, παρέχοντας από μόνη της επαρκή πρόληψη του κινδύνου μέτριου και σοβαρού OHSS, χωρίς αύξηση του κόστους και της διάρκειας του κύκλου.

Υποστήριξη της ωχρινικής φάσης των κύκλων με πρόκληση ωορρηξίας που καλύπτεται από έναν ανταγωνιστή GnRH

Επίγνωση της κατωτερότητας της δεύτερης φάσης του επαγόμενου κύκλου, με κατανόηση των κύριων παθολογικών μηχανισμών που σχετίζονται με τα υπερφυσιολογικά επίπεδα στεροειδών φύλου ως απόκριση στην υπερβολική διέγερση των ωοθυλακίων, καθώς και μια πιο απότομη και πρώιμη μείωση των επιπέδων οιστραδιόλης που προκαλείται μέσω Η άμεση επίδραση των φαρμάκων για την απευαισθητοποίηση της υπόφυσης και σύμφωνα με την αρχή της αρνητικής ανάδρασης και της προγεστερόνης μετά την εμβρυομεταφορά, ώθησε στην πράξη να συστήσει ορμονική θεραπεία συντήρησης σε απολύτως κάθε ασθενή που υποβάλλεται σε θεραπεία εξωσωματικής γονιμοποίησης. Η εμφάνιση στην πράξη ανταγωνιστών GnRH, φαρμάκων χωρίς μακροπρόθεσμη τελική επίδραση στη δραστηριότητα της υπόφυσης και των ωοθηκών, υποσχόταν δελεαστικές προοπτικές για μείωση του απαιτούμενου όγκου ορμονικής θεραπείας συντήρησης, ιδανικά με πλήρη εγκατάλειψή της χωρίς απώλεια της αποτελεσματικότητας του κύκλου. Ωστόσο, η ιατρική πρακτική έχει κάνει και εδώ τις δικές της προσαρμογές, βάζοντας τα πάντα στη θέση τους. Πολύ σύντομα έγινε σαφές σε όλους ότι η διατριβή που υποστηρίζει την απουσία βαθιάς κατωτερότητας της δεύτερης φάσης του επαγόμενου κύκλου κατά τη χρήση ανταγωνιστών GnRH είναι περισσότερο μάρκετινγκ παρά κλινική δήλωση. Το γεγονός είναι ότι οι ανταγωνιστές πραγματικά δεν προκαλούν μακροχρόνια καταστολή της υπόφυσης και επομένως δεν έχουν άμεση αρνητική επίδραση στη λειτουργία του ωχρού σωματίου, καθώς δεν προκαλούν μακροχρόνια μείωση της παραγωγής LH μετά από απόσυρση. Όμως, όπως αποδείχθηκε, αυτό από μόνο του δεν αρκεί, καθώς στη μέση ωχρινική φάση εξακολουθεί να υπάρχει μια πρώιμη και παροδική μείωση της δραστηριότητας του ωχρού σωματίου μέσω ενός μηχανισμού αρνητικής ανάδρασης, λόγω ασυνήθιστα υψηλών επιπέδων σεξουαλικών στεροειδών στο πρώιμη ωχρινική φάση του επαγόμενου κύκλου. Μελέτες που έγιναν σε αυτό το πλαίσιο επιβεβαίωσαν επίσης την ανάγκη για ορμονική υποστήριξη κατά την περίοδο μετά τη μεταφορά του κύκλου επαγωγής υπερωορρηξίας χρησιμοποιώντας ανταγωνιστές GnRH (Albano C et al., 1998, 1999).

Εναλλακτικά πρωτόκολλα για την πρόκληση ωορρηξίας με χρήση ανταγωνιστών GnRH.

Εξάρτηση από το σωματικό βάρος

Είναι γνωστό ότι η απαιτούμενη θεραπευτική δόση πολλών φαρμάκων καθορίζεται από το σωματικό βάρος. Είναι πολύ φυσικό ότι μετά τη λήψη της ελάχιστης θεραπευτικής δόσης, τα μυαλά της έρευνας έθεσαν το ερώτημα: «Τι ρόλο μπορεί να παίξει το σωματικό βάρος του ασθενούς στην επιλογή της βέλτιστης δόσης;» Εξάλλου, θεωρητικά δεν θα ήταν περίεργο αν αποδειχθεί ότι η ελάχιστη θεραπευτική δόση των 0,25 mg την ημέρα μπορεί να αποδειχθεί ανεπαρκής για μια γυναίκα με υπερβολικό σωματικό βάρος και, ταυτόχρονα, περιττή για μια γυναίκα με λιποβαρή, ειδικά λαμβάνοντας υπόψη ότι μεταξύ αυτών των δύο γυναικών υπάρχει ικανοποιημένη μεγάλη διαφορά βάρους και προσεγγίσεις στη διέγερση, ιδιαίτερα η ανάγκη για γοναδοτροπίνες.
Μελέτες που διεξήχθησαν για τη φαρμακοκινητική του cetrorelix έδειξαν ότι το φάρμακο πρακτικά εξαφανίζεται από το πλάσμα του αίματος και το ωοθυλακικό υγρό μετά από λίγες μόνο ώρες (Ludwig M et al., 2001), επιδεικνύοντας τιμές στο όριο ευαισθησίας της αξιολόγησης μέθοδος. Ωστόσο, κλινικές μελέτες που σταθμίζουν την εξάρτηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας από το σωματικό βάρος εντός των εγκεκριμένων δόσεων δεν αποκάλυψαν συσχέτιση (Engel J et al., 2002).
Όσον αφορά το ganirelix, για αυτήν τη φαρμακευτική ένωση εντοπίστηκε μια εξάρτηση της πραγματικής αποτελεσματικότητας από το σωματικό βάρος και έγινε μια κλινική σύσταση για αύξηση της συνιστώμενης δόσης πάνω από την ελάχιστη θεραπευτική δόση σε υπέρβαρους ασθενείς.

Αγωνιστές ή Ανταγωνιστές;...Αυτό είναι το ερώτημα!

Η πιο ισχυρή εισαγωγή ανταγωνιστών στην πρακτική της ART ξεκίνησε στις αρχές του αιώνα. Felberbaum R.E. et al., 2000, ήταν από τους πρώτους που δημοσίευσαν εκτενή αποτελέσματα της εμπειρίας τους με τη χρήση ανταγωνιστών GnRH (Cetrotide σε ημερήσια δόση 0,25 mg) σε διαφορετικές ομάδες ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία υπογονιμότητας ως μέρος της τεχνολογίας IVF. Μια προοπτική πολυκεντρική μελέτη περιελάμβανε περισσότερους από 300 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε παρακέντηση ωοθυλακίων. Με βάση στατιστικά αξιόλογα επιτεύγματα αποτελεσματικότητας (το ποσοστό των ωοκυττάρων MII είναι 75%, το ποσοστό γονιμοποίησης είναι 59,2%, ο κύκλος θεραπείας ολοκληρώθηκε με εμβρυομεταφορά σε 92,2%, η συχνότητα κλινικής εγκυμοσύνης μετά την εμβρυομεταφορά είναι 23,6%), οι συγγραφείς στην πραγματικότητα συνόψισε ότι αυτή η προσέγγιση για τη διαχείριση των κύκλων ART δεν είναι μόνο αποδεκτή, αλλά και απολύτως αποδεκτή.
Ωστόσο, δεν αρκεί για έναν ιατρό να γνωρίζει ότι το φάρμακο είναι εγκεκριμένο για χρήση, είναι σημαντικό για αυτόν να κατανοήσει την πραγματική του αποτελεσματικότητα, ειδικά σε σχέση με άλλα εμπορικά διαθέσιμα ανάλογα. Όσον αφορά την αντικειμενική χρησιμότητα των νέων ενώσεων, θα μπορούσε να σταθμιστεί μόνο από την άποψη της άμεσης σύγκρισης με τα επί του παρόντος διαθέσιμα φάρμακα. Και είναι λογικό ότι η σύγκριση συνέκρινε νέα πρωτόκολλα με ανταγωνιστές GnRH και καθιέρωσε πρωτόκολλα με αγωνιστές GnRH, ιδιαίτερα με το χρυσό πρότυπο για την παρασκευή των κυρίαρχων ωοθυλακίων, το πανταχού παρόν μακρύ πρωτόκολλο «C» με φόντο τους αγωνιστές GnRH.

Την μητρική και την παιδική υγεία

Το τελικό αποτέλεσμα της θεραπείας με μεθόδους ART στην κλινική ανθρώπινη αναπαραγωγή θεωρείται ότι δεν είναι καν η σύλληψη και το ποσοστό εγκυμοσύνης, αλλά η γέννηση ενός υγιούς παιδιού. Είναι απολύτως φυσικό η αξιολόγηση οποιασδήποτε σύστασης, συμπεριλαμβανομένων των φαρμακολογικών, να γίνεται τελικά από τη σκοπιά όχι μόνο της αποτελεσματικότητας, αλλά και της ασφάλειας για τον ασθενή και το έμβρυο, και στη συνέχεια τη μητέρα και το παιδί. Ευτυχώς, δεν υπήρχαν εκπλήξεις εδώ και για τους δύο ανταγωνιστές GnRH, που χρησιμοποιούνται ευρέως στην καθημερινή πρακτική, δεν εντοπίστηκε καμία αρνητική επίδραση στην υγεία της μητέρας και του παιδιού (Ludwig M et al., 2001; Olivennes F et al., 2001; Boerrigter PJ and al., 2002; Kiminami A et al., 2003).

συμπέρασμα

Η χρήση αναλόγων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης στη θεραπεία υπερπλαστικών αλλαγών στους ιστούς στόχους του αναπαραγωγικού συστήματος δικαιολογείται από την ικανότητά τους να εμποδίζουν την απελευθέρωση των γοναδοτροπινών FSH και LH από τον αδενοφυσιακό αδένα.

Η επακόλουθη μείωση της έκκρισης οιστρογόνων από τις ωοθήκες εξασφαλίζει μείωση στο συνολικό υπόβαθρο των οιστρογόνων. Το ίδιο το γεγονός της απόκτησης αναλόγων Gn-Rg, που είναι δεκαπεπτίδια, συνθετικά, μιλάει για τεράστια επιτυχία στη μελέτη της ρύθμισης του αναπαραγωγικού ομοιοστάτη.

Χρησιμοποιώντας αυτά τα φάρμακα, ο γιατρός είναι σε θέση να πραγματοποιήσει επιδράσεις «σημείων» στους κεντρικούς συνδέσμους του άξονα «υποθάλαμος-ωοθήκη».

Επί του παρόντος, η επιτυχής χρήση των αναλόγων Gn-Rg πραγματοποιείται για μια σειρά από GP και συναφείς ασθένειες στο γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα (στειρότητα, αιμορραγία της μήτρας στην μετεμμηνόπαυση κ.λπ.).

Ο Αμερικανός ερευνητής από τις ΗΠΑ A. Schally το 1971 αποκρυπτογράφησε τη δομή του μορίου της πρωτεΐνης Gn-Rg, που αποτελείται από 10 αμινοξέα (δεκαπεπτίδιο). Αργότερα, το έργο του τιμήθηκε με το Νόμπελ Ιατρικής το 1977 (Sсhally A. V. et al., 1978).

Ως γνωστόν, υποθαλαμικοί πυρήνεςκαι στην υπεροπτική ζώνη έχουν διπλή ικανότητα - να εκτελούν τις λειτουργίες ενός νευρώνα και ταυτόχρονα να εκκρίνουν πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους. Αυτά τα πεπτίδια κινούνται με τη μορφή κόκκων μέσω του πυλιακού συστήματος στον μίσχο της υπόφυσης στην αδενοϋπόφυση.

Εδώ, τα δεκαπεπτίδια συνδέονται με τους υποδοχείς της αδενοϋπόφυσης, διεγείροντας τη σύνθεση και την απελευθέρωση της FSH και της LH στην κυκλοφορία του αίματος.

Εάν χορηγηθεί ένα τεχνητά συντιθέμενο δεκαπεπτίδιο παρόμοιο με το Gn-Rg (Buserilin, Diferilin, Zoladex), εμφανίζεται μια αρχική «έκρηξη» έκκρισης γοναδοτροπίνης («αγωνιστικό αποτέλεσμα»), ακολουθούμενη από εκκριτική εξάντληση της αδενοϋπόφυσης και «απευαισθητοποίηση» της (περίπου 7–10 ημέρες από την έναρξη της εισαγωγής). Η απώλεια της ευαισθησίας στη διεγερτική δράση της ενδογενούς GnRH συνοδεύεται από απότομη μείωση της έκκρισης FSH και LH. Αυτή η μείωση στην έκκριση γοναδοτροπίνης και η σχετική μείωση των επιπέδων οιστρογόνων συγκρίθηκε με τη «χημική υποφυσεκτομή».

Η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να επαναλαμβάνεται για αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα, προκειμένου να διατηρηθεί ένα υποοιστρογόνο υπόβαθρο.

Στα επόμενα χρόνια (1999), συντέθηκαν χημικά παράγωγα του Gn-Rg - ανταγωνιστές Gn-Rg (Cetrorelik, Ganirelix).

Οι ανταγωνιστές είναι σε θέση να συνδέονται ειδικά με τους υποδοχείς GnRg, οι οποίοι βρίσκονται στις μεμβράνες των κυττάρων της αδενοϋπόφυσης (μπλοκάροντάς τα) και έτσι να αναστέλλουν ανταγωνιστικά τη δέσμευση του ενδογενούς GnRh στους υποδοχείς της αδενοφυσικής. Αυτός ο αποκλεισμός των υποδοχέων της αδενοϋπόφυσης προκαλεί ταχεία μείωση της έκκρισης γοναδοτροπινών και μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων.

Η ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH), επίσης γνωστή ως ορμόνη απελευθέρωσης ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH) και LH, είναι μια τροφική πεπτιδική ορμόνη υπεύθυνη για την απελευθέρωση της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH) από την αδενοϋπόφυση. Η GnRH συντίθεται και απελευθερώνεται από τους νευρώνες GnRH στον υποθάλαμο. Το πεπτίδιο ανήκει στην οικογένεια των ορμονών που απελευθερώνουν γοναδοτροπίνες. Αντιπροσωπεύει το αρχικό στάδιο του συστήματος του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων.

Δομή

Τα χαρακτηριστικά αναγνώρισης της GnRH βελτιώθηκαν το 1977 από τους βραβευμένους με Νόμπελ Roger Guillemin και Andrew W. Schally: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Ως συνήθως για την αναπαράσταση πεπτιδίων, η αλληλουχία δίνεται από το Ν-άκρο στο Ο-άκρο. Είναι επίσης τυπικό να παραλείπουμε τον χαρακτηρισμό χειραλικότητας και να υποθέτουμε ότι όλα τα αμινοξέα είναι στη μορφή L τους. Οι συντμήσεις αναφέρονται σε τυπικά πρωτεϊνογονικά αμινοξέα, με εξαίρεση το πυρογλουταμικό οξύ, ένα παράγωγο του γλουταμινικού οξέος. Το NH2 στο C-άκρο δείχνει ότι αντί να καταλήγει σε ένα ελεύθερο καρβοξυλικό, η αλυσίδα καταλήγει σε ένα καρβοξαμίδιο.

Σύνθεση

Το πρόδρομο γονίδιο GnRH GNRH1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 8. Στα θηλαστικά, το φυσιολογικό τερματικό δεκαπεπτίδιο συντίθεται από την προ-προορμόνη των 92 αμινοξέων στον προοπτικό πρόσθιο υποθάλαμο. Αποτελεί στόχο για διάφορους ρυθμιστικούς μηχανισμούς του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, οι οποίοι αναστέλλονται όταν αυξάνονται τα επίπεδα οιστρογόνων στον οργανισμό.

Λειτουργίες

Η GnRH εκκρίνεται στην κυκλοφορία του αίματος της υπόφυσης της πυλαίας φλέβας στη μέση ανοχή. Το αίμα της πυλαίας φλέβας μεταφέρει GnRH στην υπόφυση, η οποία περιέχει γοναδοτροπικά κύτταρα, όπου η GnRH ενεργοποιεί τους δικούς της υποδοχείς, τους υποδοχείς ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης, επτά διαμεμβρανικούς συζευγμένους με πρωτεΐνη G υποδοχείς, οι οποίοι διεγείρουν τη βήτα ισομορφή της φωσφοϊνοσιτιδικής φωσφολιπάσης, η οποία προχωρεί να κινητοποιήσει το ασβέστιο και την πρωτεϊνική κινάση C. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη σύνθεση και έκκριση των γοναδοτροπινών LH και FSH. Η GnRH διασπάται με πρωτεόλυση μέσα σε λίγα λεπτά. Η δραστηριότητα της GnRH είναι πολύ χαμηλή κατά την παιδική ηλικία και αυξάνεται κατά την εφηβεία ή την εφηβεία. Κατά τη διάρκεια της αναπαραγωγικής περιόδου, η παλμική δραστηριότητα είναι κρίσιμη για την επιτυχή αναπαραγωγική λειτουργία υπό τον έλεγχο ενός βρόχου ανάδρασης. Ωστόσο, η δραστηριότητα της GnRH δεν απαιτείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η παλμική δραστηριότητα μπορεί να μειωθεί σε ασθένειες του υποθαλάμου και της υπόφυσης, είτε λόγω δυσλειτουργίας τους (για παράδειγμα, καταστολή της λειτουργίας του υποθαλάμου), είτε λόγω οργανικής βλάβης (τραύμα, όγκος). Αυξημένο επίπεδοΗ προλακτίνη μειώνει τη δραστηριότητα της GnRH. Αντίθετα, η υπερινσουλιναιμία αυξάνει τη παλμική δραστηριότητα, οδηγώντας σε μειωμένη δραστηριότητα της LH και της FSH, όπως φαίνεται στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Η σύνθεση GnRH απουσιάζει εκ γενετής στο σύνδρομο Kallmann.

Ρύθμιση της FSH και της LH

Στην υπόφυση, η GnRH διεγείρει τη σύνθεση και την έκκριση των γοναδοτροπινών, της ωοθυλακιοτρόπου ορμόνης (FSH) και της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LH). Αυτές οι διαδικασίες ρυθμίζονται από το μέγεθος και τη συχνότητα των παλμών απελευθέρωσης GnRH, καθώς και από την ανάδραση από ανδρογόνα και οιστρογόνα. Οι παλμοί GnRH χαμηλής συχνότητας οδηγούν στην απελευθέρωση της FSH, ενώ οι παλμοί υψηλής συχνότητας GnRH διεγείρουν την απελευθέρωση της LH. Υπάρχουν διαφορές στην έκκριση GnRH μεταξύ γυναικών και ανδρών. Στους άνδρες, η GnRH εκκρίνεται σε παλμούς με σταθερή συχνότητα, αλλά στις γυναίκες, η συχνότητα των παλμών ποικίλλει καθ' όλη τη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου και υπάρχει μεγάλη παλμικότητα της GnRH λίγο πριν την ωορρηξία. Η έκκριση GnRH είναι παλμική σε όλα τα σπονδυλωτά [προς το παρόν δεν υπάρχουν στοιχεία για αυτή τη δήλωση - μόνο εμπειρικά στοιχεία για μικρό αριθμό θηλαστικών] και είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της φυσιολογικής αναπαραγωγικής λειτουργίας. Έτσι, η ξεχωριστή ορμόνη GnRH1 ρυθμίζει τη σύνθετη διαδικασία της ανάπτυξης των ωοθυλακίων, της ωορρηξίας και της ανάπτυξης του ωχρού σωματίου στις γυναίκες, καθώς και της σπερματογένεσης στους άνδρες.

Νευροορμόνες

Το GnRH αναφέρεται σε νευροορμόνες, ορμόνες που παράγονται σε συγκεκριμένα νευρικά κύτταρα και απελευθερώνονται από τα νευρωνικά τους άκρα. Η βασική περιοχή παραγωγής GnRH είναι η προοπτική περιοχή του υποθαλάμου, η οποία περιέχει την πλειοψηφία των νευρώνων που εκκρίνουν GnRH. Οι νευρώνες που εκκρίνουν GnRH προέρχονται από τους ρινικούς ιστούς και μεταναστεύουν στον εγκέφαλο, όπου διασκορπίζονται στο έσω διάφραγμα και στον υποθάλαμο και συνδέονται με πολύ μακρούς (μήκους >1 χιλιοστού) δενδρίτες. Συνδυάζονται μεταξύ τους για να λάβουν κοινή συναπτική είσοδο, η οποία τους επιτρέπει να συγχρονίζουν την απελευθέρωση του GnRH. Οι νευρώνες που εκκρίνουν GnRH ρυθμίζονται από πολλούς διαφορετικούς προσαγωγούς νευρώνες μέσω πολλών διαφορετικών πομπών (συμπεριλαμβανομένης της νορεπινεφρίνης, του GABA, του γλουταμικού). Για παράδειγμα, η ντοπαμίνη διεγείρει την απελευθέρωση LH (μέσω GnRH) σε γυναίκες μετά από χορήγηση οιστρογόνου-προγεστερόνης. η ντοπαμίνη μπορεί να αναστείλει την απελευθέρωση LH σε γυναίκες μετά από ωοθηκεκτομή. Το Kiss-peptin είναι ένας κρίσιμος ρυθμιστής της απελευθέρωσης GnRH, ο οποίος μπορεί επίσης να ρυθμιστεί από τα οιστρογόνα. Έχει σημειωθεί ότι υπάρχουν νευρώνες που εκκρίνουν φιλί-πεπτίνη που εκφράζουν επίσης τον άλφα υποδοχέα οιστρογόνου.

Επίδραση σε άλλα όργανα

Η GnRH έχει βρεθεί σε άλλα όργανα εκτός από τον υποθάλαμο και την υπόφυση, αλλά ο ρόλος της σε άλλες διαδικασίες της ζωής είναι ελάχιστα κατανοητός. Για παράδειγμα, το GnRH1 πιθανότατα επηρεάζει τον πλακούντα και τις γονάδες. Υποδοχείς GnRH και GnRH έχουν επίσης βρεθεί σε καρκινικά κύτταραμαστός, ωοθήκες, προστάτης και ενδομήτριο.

Επιρροή στη συμπεριφορά

Η παραγωγή/κυκλοφορία επηρεάζει τη συμπεριφορά. Τα ψάρια κιχλίδες που παρουσιάζουν μηχανισμό κοινωνικής κυριαρχίας παρουσιάζουν με τη σειρά τους αύξηση της έκκρισης GnRH, ενώ οι κιχλίδες που είναι κοινωνικά εξαρτώμενες έχουν μείωση της έκκρισης GnRH. Εκτός από την έκκριση, κοινωνικό περιβάλλον, καθώς και η συμπεριφορά, επηρεάζουν το μέγεθος των νευρώνων που εκκρίνουν GnRH. Συγκεκριμένα, τα αρσενικά, που είναι πιο απόμακρα, έχουν μεγαλύτερο μέγεθοςΟι νευρώνες που εκκρίνουν GnRH από τους αρσενικούς, οι οποίοι είναι λιγότερο απομονωμένοι. Διαφορές παρατηρούνται επίσης στα θηλυκά, με τα θηλυκά αναπαραγωγής να έχουν μικρότερους νευρώνες που εκκρίνουν GnRH από τα θηλυκά ελέγχου. Αυτά τα παραδείγματα υποδηλώνουν ότι η GnRH είναι μια κοινωνικά ρυθμιζόμενη ορμόνη.

Ιατρική χρήση

Η φυσική GnRH είχε προηγουμένως συνταγογραφηθεί ως υδροχλωρική γοναδορελίνη (Factrel) και τετραϋδρική διοξική γοναδορελίνη (Cystorelin) για τη θεραπεία ανθρώπινων ασθενειών. Τροποποιήσεις στη δομή του δεκαπεπτιδίου GnRH για αύξηση του χρόνου ημιζωής έχουν οδηγήσει στη δημιουργία αναλόγων GnRH1 που είτε διεγείρουν (αγωνιστές GnRH1) είτε καταστέλλουν (ανταγωνιστές GnRH) γοναδοτροπίνες. Αυτά τα συνθετικά ανάλογα έχουν αντικαταστήσει τη φυσική ορμόνη για κλινική χρήση. Η ανάλογη λευπρορελίνη χρησιμοποιείται ως συνεχής έγχυση στη θεραπεία του καρκινώματος του μαστού, της ενδομητρίωσης, του καρκινώματος του προστάτη και μετά από μελέτες της δεκαετίας του 1980. Έχει χρησιμοποιηθεί από αρκετούς ερευνητές, συμπεριλαμβανομένης της Δρ Florence Comit του Πανεπιστημίου Yale, για τη θεραπεία της πρόωρης εφηβείας.

Σεξουαλική συμπεριφορά ζώων

Η δραστηριότητα της GnRH επηρεάζει τις διαφορές στη σεξουαλική συμπεριφορά. Τα αυξημένα επίπεδα GnRH ενισχύουν τη σεξουαλική συμπεριφορά εμφάνισης στις γυναίκες. Η χορήγηση GnRH αυξάνει την απαίτηση για σύζευξη (ένας τύπος τελετής ζευγαρώματος) στη λευκοκέφαλη ζωνοτριχία. Στα θηλαστικά, η χορήγηση GnRH αυξάνει τη σεξουαλική συμπεριφορά εμφάνισης των θηλυκών, όπως φαίνεται από τη μειωμένη λανθάνουσα κατάσταση της μακροβουριάς (Giant shrew) να εμφανίζει τα οπίσθιά της στο αρσενικό και να μετακινεί την ουρά της προς το αρσενικό. Τα αυξημένα επίπεδα GnRH αυξάνουν τη δραστηριότητα της τεστοστερόνης στους άνδρες, υπερβαίνοντας τη δραστηριότητα των φυσικών επιπέδων τεστοστερόνης. Η χορήγηση GnRH σε αρσενικά πτηνά αμέσως μετά από μια επιθετική εδαφική συνάντηση οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης πάνω από τα παρατηρούμενα φυσικά επίπεδα κατά τη διάρκεια μιας επιθετικής εδαφικής συνάντησης. Όταν η λειτουργία του συστήματος GnRH επιδεινώνεται, υπάρχει αποτρεπτική επίδραση αναπαραγωγική φυσιολογίακαι της μητρικής συμπεριφοράς. Σε σύγκριση με τα θηλυκά ποντίκια με φυσιολογικό σύστημα GnRH, τα θηλυκά ποντίκια με 30% μείωση στον αριθμό των νευρώνων που εκκρίνουν GnRH παρέχουν λιγότερη φροντίδα στους απογόνους τους. Αυτά τα ποντίκια είναι πιο πιθανό να αφήσουν τα μικρά τους χωριστά παρά μαζί και θα χρειαστεί περισσότερος χρόνος για να βρουν τα μικρά.

Εφαρμογή στην κτηνιατρική

Η φυσική ορμόνη χρησιμοποιείται επίσης στην κτηνιατρική ως θεραπεία κυστική νόσοςωοθήκες σε ένα μεγάλο βοοειδή. Συνθετικό ανάλογοΗ δεσλορελίνη χρησιμοποιείται στον κτηνιατρικό έλεγχο της αναπαραγωγής χρησιμοποιώντας ένα εμφύτευμα παρατεταμένης αποδέσμευσης.

:Ετικέτες

Λίστα χρησιμοποιημένης βιβλιογραφίας:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (Ιούνιος 2009). «Δενδρο-δενδριτική δέσμη και κοινές συνάψεις μεταξύ νευρώνων ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

Brown R. M. (1994). Εισαγωγή στη Νευροενδοκρινολογία. Cambridge, UK: Cambridge University Press. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). Ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) και τοΥποδοχέας GnRH (GnRHR)». The Global Library of Women's Medicine doi:10.3843/GLOWM.10285 Ανακτήθηκε στις 5 Νοεμβρίου 2014.