Isoniazidning chiqarilish shakli va dozasi. Davolashning taxminiy muddatlari qancha? Homiladorlik va laktatsiya davrida

Isoniazid sil kasalligi qo'zg'atuvchilariga qarshi yuqori bakteriostatik faollikka ega bo'lgan sintetik silga qarshi preparatdir.

farmakologik ta'sir

Preparatning faol moddasi izoniazid, izonikotin kislotasining hosilasi bo'lib, u silga qarshi vosita sifatida ishlatiladi.

Mikobakteriya tuberkulyoziga qarshi bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Shu bilan birga, u turli yuqumli kasalliklarning boshqa keng tarqalgan patogenlariga aniq ta'sir ko'rsatmaydi. Pediatriyada izoniazid kamida 10 mm tuberkulinga ijobiy reaktsiyasi bo'lgan bolalar uchun qo'llaniladi.

dan yaxshi so'riladi oshqozon-ichak trakti, Qo'llashdan 1-3 soat o'tgach qondagi maksimal konsentratsiyaga etadi. Odatda preparat ham bolalar, ham kattalar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi va agar terapevtik dozalar kuzatilsa, Isoniazid bilan zaharlanish juda kam uchraydi.

Chiqarish shakli

Isoniazid planshetlar va in'ektsiya uchun eritma shaklida mavjud.

Isoniazid tabletkalari. Ular 100 mg, 200 mg va 300 mg, 10, 20, 50, 100 dona tabletkalarni ishlab chiqaradilar (preparat ishlab chiqaruvchisiga qarab). Izoniazid ham boshqalarga kiritilgan kombinatsiyalangan planshetlar sil kasalligidan;

5 ml dan ampulalarda izoniazidning 10% eritmasi. Har bir paketga 5 ta ampula, karton qutiga 1 yoki 2 ta paket.

Shuni ta'kidlash kerakki, in'ektsiya eritmasi terapevtik ta'sirga erishish uchun preparatni planshet shaklida qabul qilishdan alohida afzalliklarga ega emas.

Isoniazidni qo'llash uchun ko'rsatmalar

Ko'rsatmalarga ko'ra, Isoniazid silning barcha shakllarini, shu jumladan, yoshidan qat'i nazar, faol shakl va sil kasalligini davolash uchun ko'rsatiladi. kombinatsiyalangan terapiya. Qo'llash o'tkir jarayonlarda eng samarali hisoblanadi. Aralash infektsiyalar uchun ftorxinolonlar va antibiotiklar bilan bir vaqtda qo'llaniladi keng harakatlar va sulfanilamidlar.

Profilaktika uchun Isoniazid tabletkalari qo'llaniladi:

• Sil kasalligi bilan og'rigan bemorlar bilan yaqin aloqada bo'lgan shaxslar;
• Tuberkulinga (5 mm dan ortiq) terining ijobiy reaktsiyasi bo'lgan keksa odamlar va buni tasdiqlovchi rentgen ma'lumotlari progressiv bo'lmagan sil kasalligini ko'rsatadi;
• To'rt yoshgacha bo'lgan bolalar, 10 mm dan ortiq ijobiy reaktsiyaga ega.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ko'rsatmalarga ko'ra, izoniazid quyidagi hollarda kontrendikedir:

• Preparatga yuqori sezuvchanlik. Bu etionamid, pirazinamid va niatsin uchun amal qiladi;
• Epilepsiya va tutilishga moyillik;
• Poliomielit yoki ilgari poliomielit bilan kasallangan;
• Jigar-buyrak etishmovchiligining og'ir shakli;
• Ruhiy kasalliklar va kasalliklar asab tizimi;
• Og'ir ateroskleroz;
• Gipertenziya II-III bosqich;
• Bronxial astma;
• Jigar sirrozi;
• O'pka yurak etishmovchiligi III bosqich;
• Flebit (kontrendikatsiyalangan). tomir ichiga yuborish dori);
• O'tkir bosqichda ekzema;
• Vizual kasalliklar va periferik nervlar;
• toksik gepatit tarixi;
• Koroner yurak kasalligi;
• psoriaz;
• Miksedema.

Isoniaziddan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Isoniazid ishlatiladi turli yo'llar bilan: tabletkalar shaklida og'iz orqali, intrakavernozal vena ichiga, mushak ichiga va in'ektsiya eritmasi shaklida inhalatsiya.

Davolash rejimi kasallikning yoshi va tabiatiga, shuningdek, preparatning tolerantligiga qarab individual ravishda belgilanadi. Davolash odatda uzoq davom etadi.

Isoniazid tabletkalari kattalar va o'smirlar uchun kuniga bir marta 300 mg dan buyuriladi. Preparat ovqatdan keyin olinishi kerak. Og'iz orqali yoki tomir ichiga yuborilganda sutkalik doza 300 mg dan oshmasligi kerak.

Silni oldini olish uchun faqat Isoniazid tabletkalarini kuniga 1 kg tana vazniga 5-10 mg dan 1-2 dozada oling. Kurs kamida 2 oy.

Bolalar uchun izoniazid ham kuniga bir marta 1 kg vazniga 10-20 mg dan, davomiyligi har bir holatda alohida belgilanadigan holda buyuriladi. Mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish uchun sutkalik doza 1 kg vazniga 10-15 mg ni tashkil qiladi.

Mushak ichiga yoki tomir ichiga Isoniazid, odatda, oshqozon-ichak traktining intoleransiyasi yoki kasalliklari tufayli og'iz orqali yuborishda qiyinchiliklar mavjud bo'lgan hollarda silning faol shakllari uchun qo'llaniladi.

Kattalar va o'smirlar kuniga 1 kg tana vazniga 5-12 mg miqdorida Isoniazidning 10% eritmasi yuboriladi. O'rtacha davomiylik kurs - 2 oydan 5 oygacha.

Sharhlarga ko'ra, in'ektsiyadan keyin 1-1,5 soat davomida yotoqda dam olish kuzatilsa, tomir ichiga yuborilgan izoniazid yaxshi muhosaba qilinadi.

Preparat kavernöz va tolali-kavernozli o'pka tuberkulyozi va operatsiyaga tayyorgarlik paytida intrakavernoz qo'llaniladi.

Isoniazidning 10% eritmasi har kuni nafas olish yo'li bilan ishlatiladi, kuniga 1 kg tana vazniga 5-10 mg. Kursning davomiyligi bir oydan olti oygacha.

Yon effektlar

Sharhlarga ko'ra, profilaktik dozalarda isoniazid sababsiz yaxshi muhosaba qilinadi yon effektlar, jigar yoki asab tizimining shikastlanishi.

Terapevtik dozalarda qo'llanganda, kuzatilishi mumkin og'riqli hislar yurak sohasida, Bosh og'rig'i, qusish, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi va teri allergik reaktsiyalar. Ba'zida uyquning yomonlashishi, eyforiya, giyohvand moddalarni iste'mol qiladigan gepatit yoki psixozning rivojlanishi kuzatiladi.

Isoniazidning sharhlariga ko'ra, yon ta'sirlar preparatni qabul qilishda vaqtinchalik tanaffus va dozani kamaytirish bilan yo'qoladi.

Kamaytirish uchun yon effektlar piridoksin, glutamik kislota va tiamin xlorid yoki tiamin bromid eritmalari buyuriladi.

Isoniazidni qo'llashda siz spirtli ichimliklarni iste'mol qilmasligingiz kerak.

Homiladorlik paytida preparatni faqat qat'iy ko'rsatmalarga muvofiq, 1 kg vazniga 10 mg dan oshmaydigan dozalarda qo'llash mumkin. Laktatsiya davrida preparatni qo'llashga ruxsat beriladi, ammo shuni yodda tutish kerakki, izoniazid platsenta to'sig'idan o'tadi va undan chiqariladi. ona suti.

Agar terapevtik dozadan oshib ketgan bo'lsa, dozani oshirib yuborish mumkin, bu izoniazid bilan zaharlanishga olib kelishi mumkin. Ko'pchilik tez-tez uchraydigan alomatlar zaharlanish paytida o'zini namoyon qiladigan alomatlar: ko'ngil aynishi, uyquchanlik, qusish, chalkashlik, bosh aylanishi, dizartriya, uyquchanlik, chalkashlik. Koma, konvulsiyalar, nafas olish disfunktsiyasi va kuchli vosita ajitatsiyasi rivojlanishi mumkin. Isoniazid bilan zaharlanish juda xavflidir va darhol aralashuvni talab qiladi. Preparatni olib tashlash bo'yicha chora-tadbirlar o'z vaqtida amalga oshirilganda qaytarilmas o'zgarishlar oldini olish mumkin.

Saqlash shartlari

Isoniazid B guruhidagi dori sifatida tasniflanadi.

Tabletkalarda Isoniazidning yaroqlilik muddati 6 yil, in'ektsiya eritmasi ko'rinishidagi ampulalarda - 2 yil.

Hurmat bilan,

Silga qarshi dorilar. Gidrazidlar. Isoniazid

ATX kodi J04AC01

Farmakologik xossalari"type="checkbox">

Farmakologik xossalari

Farmakokinetika

Preparat oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Oziq-ovqat bilan qabul qilinganda, so'rilish va bioavailability pasayadi. Maksimal konsentratsiya Preparat og'iz orqali qabul qilinganidan keyin 1-4 soat o'tgach, qonda bir martalik dozani qabul qilganidan keyin 6-24 soat ichida aniqlanadi, u bakteriostatik konsentratsiyada bo'ladi. Preparat qon-miya to'sig'iga osongina kirib boradi va turli to'qimalarda va tana suyuqliklarida topiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish juda past (0-10%). Preparat jigarda metabollanadi, asosan buyraklar orqali, oz miqdori esa ichak orqali chiqariladi. Tez asetillanish bilan qon plazmasidagi izoniazidning yarimparchalanish davri (T½) 0,5-1,5 soat, sekin asetillanish bilan - 2-4 soat, buyrak etishmovchiligi bilan - 2-5 soat, buyrak etishmovchiligi bilan - 5-7 soat.

Farmakodinamikasi

Isoniazid Mycobacterium tuberculosisga qarshi yuqori bakteritsid va bakteriostatik faollikka ega.

Isoniazid Mycobacterium tuberculosis-ni faol ko'paytirishga ta'sir qiladi va tinch holatda bo'lgan bakteriyalarga nisbatan samarasiz.

Ta'sir mexanizmi mikobakteriyalarning hujayra devorining bir qismi bo'lgan mikolik kislotalarning sintezini bostirish bilan bog'liq. Boshqa mikroorganizmlar va makroorganizm hujayralarida mikolik kislotalar mavjud emas, bu izonikotinik kislota hosilalarining yuqori selektivligini tushuntiradi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Barcha shakllar faol sil kasalligi kattalar va bolalarda, shu jumladan sil meningitida (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida)

Sil bilan kasallangan bemorlar bilan aloqada bo'lgan odamlarda sil kasalligining oldini olish

Tuberkulinga ijobiy terining reaktsiyasi (5 mm dan ortiq) va progressiv bo'lmagan sil kasalligini ko'rsatadigan rentgenologik topilmalar bilan yaqin aloqada sil kasalligining oldini olish.

4 yoshgacha bo'lgan bolalarda sil kasalligining oldini olish ijobiy reaktsiya tuberkulin uchun (10 mm dan ortiq) va tarqalish xavfi ortadi

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va dozalar

Kattalar uchun izoniazidning sutkalik dozasi:

Og'irligi 5-30 kg bo'lgan I va II toifadagi bolalar uchun izoniazidning sutkalik dozasi:

Og'irligi 5 kg gacha bo'lgan bolalar uchun preparatning dozasi mg / kg / kun hisoblanadi.

Ovqatdan keyin og'iz orqali oling.

Davomiyligi o'rnatilgan toifaga bog'liq.

Oldini olish maqsadida kattalar va 5 yoshdan oshgan bolalar ovqatdan so'ng og'iz orqali kuniga 5-10 mg/kg dan 2 bo'lingan dozada 2 oy davomida. Maksimal sutkalik doza 300 mg ni tashkil qiladi.

Kundalik doza va davolash davomiyligi kasallikning tabiati va shakliga, inaktivatsiya darajasiga va tolerantlikka qarab individual ravishda belgilanadi.

O'pka yurak etishmovchiligining og'ir shakllarida, og'ir ateroskleroz, ishemik yurak kasalligi va arterial gipertenziya 10 mg/kg dan ortiq dozalarda buyurilmasligi kerak.

Shifokor ko'rsatmasi bo'yicha foydalaning.

Yon effektlar"type="checkbox">

Yon effektlar

Toksik gepatit

Toksik epidermal nekroliz, eozinofiliya

Atrofiya optik asab

Noma'lum

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan teri reaktsiyalari.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik, shu jumladan etionamid, pirazinamid, niatsin

Epilepsiya va tutilish tendentsiyasi bilan kechadigan boshqa kasalliklar

Anamnezda izonikotin kislotasi gidrazid hosilalari (ftivazid va boshqalar) dan foydalanish natijasida kelib chiqqan toksik gepatit.

Irsiy fruktoza intoleransi, laktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi

Ruhiy kasallik

Oldingi poliomielit

Optik va periferik nervlarning kasalliklari

Jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi

Og'ir ateroskleroz

Porfiriya

Homiladorlik va laktatsiya

5 yoshgacha bo'lgan bolalar

Isoniazidni kuniga 10 mg/kg dan ortiq dozalarda buyurmaslik kerak:

- o'pka yurak etishmovchiligi III bosqich

– gipertoniya II-III bosqichlar

– keng tarqalgan ateroskleroz, asab tizimining kasalliklari

– bronxial astma

– toshbaqa kasalligi, kuchayishi davridagi ekzema, miksedema

- surunkali buyrak etishmovchiligi

– kuchayishi davrida gepatit, jigar sirrozi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri"type="checkbox">

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Agar kerak bo'lsa, izoniazid silga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda buyuriladi: antibiotiklar, sulfanilamidlar (sikloserindan tashqari).

Izoniazidni paratsetamol yoki enfluran bilan birlashganda nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan noorganik ftorid metabolitining hosil bo'lishi kuchayadi va gepatotoksiklik kuchayadi.

Para-aminosalisil kislotasini bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlarga izoniazid buyurilganda, preparatning to'qimalarda kontsentratsiyasi oshishi mumkin, buning natijasida nojo'ya ta'sirlar tez-tez paydo bo'lishi mumkin. Rifampitsin va izoniazidni qabul qilgan bemorlarda jigar shikastlanishi xavfi ortadi, ammo jigar fermentlari vaqtincha oshadi.

Da bir vaqtda foydalanish etanol bilan izoniazidning gepatotoksikligi oshadi va uning metabolizmi tezlashadi. Isoniazid dozasini sozlash kerak bo'lishi mumkin.

Teofillin bilan bir vaqtda qo'llanilganda, ikkinchisining metabolizmi pasayadi, bu uning qondagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Isoniazid metabolik o'zgarishlarni kamaytiradi va alfentanilning qon kontsentratsiyasini oshiradi, rifampitsinning gepatotoksisitesini oshiradi va piridoksin bilan birgalikda periferik nevrit rivojlanish xavfini kamaytiradi. Antikoagulyantlar, kumarin va indandion hosilalari, varfarin, benzodiazepinlar, karbamazepin, teofillin ta'sirini kuchaytiradi, chunki bu P450 sitoxrom tizimining faollashishi tufayli ularning metabolizmini pasaytiradi.

Boshqa gepatotoksik dorilarni izoniazid bilan bir vaqtda qo'llash gepatotoksiklik potentsialini oshirishi mumkin. Bularga karbamazepin, primidon, fenitoin, benzodiazepin diazepam, triazolam, xlorzoksazon, disulfiram kabi antiepileptik preparatlar kiradi.

Isoniazid qon zardobida karbamazepin kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishiga va kuniga 200 mg yoki undan ortiq izoniazid dozalarida karbamazepinning toksikligi belgilarining namoyon bo'lishiga olib keladi. Fenitoinning metabolizmini bostiradi, bu uning qondagi kontsentratsiyasining oshishiga va toksik ta'sirning kuchayishiga olib keladi (ayniqsa izoniazidning sekin atsetilatsiyasi bo'lgan bemorlarda fenitoinning dozalash rejimini sozlash talab qilinishi mumkin). Bir vaqtning o'zida benzodiazepin (diazepam) va izoniazid terapiyasi benzodiazepinning toksisitesi xavfini oshiradi. sedativ ta'sir, nafas olish depressiyasi).

Asetaminofenni izoniazid bilan bir vaqtda qo'llash gepatotoksiklik va ehtimol nefrotoksiklik potentsialini oshirishi mumkin.

Isoniazid piridoksinning buyraklar orqali chiqarilishini oshirishi mumkin;

Qondagi ketokonazol kontsentratsiyasini pasaytiradi. Ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llashni nazorat qilish kerak va kerak bo'lganda ketokonazolning dozasini oshirish kerak.

Sikloserin va disulfiram isoniazidning nojo'ya ta'sirini kuchaytiradi, masalan, bosh aylanishi yoki uyquchanlik, dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Isoniazid kamayishi mumkin terapevtik ta'sir Levodopa.

İzoniazidni itrakonazol bilan bir vaqtda qo'llash zardobda itrakonazol kontsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga va terapevtik muvaffaqiyatsizlikka olib kelishi mumkin. Shuning uchun ular birgalikda foydalanish Tavsiya etilmaydi.

OIV bilan kasallangan bemorlarga zalsitabin yuborilganda izoniazid klirensi ikki baravar oshishi aniqlangan. İzoniazidning samaradorligini ta'minlash uchun izoniazid va zalsitabinni bir vaqtda qo'llashni nazorat qilish kerak.

Stavudin (d4T) qabul qilgan bemorlarda izoniazid berilganda distal sensorli neyropatiya xavfi ortishi mumkin.

Izoniazid va o'rtasida potentsial o'zaro ta'sir bo'lishi mumkin oziq-ovqat mahsulotlari tarkibida gistamin yoki tiramin mavjud.

Tez atsetilatorlar bo'lgan bemorlarda glyukokortikoidlarni, ayniqsa prednizolonni izoniazid bilan bir vaqtda qo'llash jigarda metabolizmni kuchaytirishi mumkin, bu esa izoniazidning plazma kontsentratsiyasini pasayishiga olib keladi. Isoniazid dozasini to'g'irlash talab qilinadi.

Izoniazidni qabul qilishda jigar shikastlanishi kuchayishi mumkin umumiy behushlik. Jigar fermenti inhibitori bo'lgan izoniazidni operatsiyadan oldin yoki operatsiyadan keyin surunkali qo'llash plazma klirensini kamaytirishi va davomiyligini uzaytirishi mumkin.

Izoniazidni etionamid bilan bir vaqtda qo'llash izoniazidning nojo'ya ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Propranolol bir vaqtda qo'llanganda izoniazid klirensini sezilarli darajada pasayishiga olib kelishi mumkin.

Antatsid preparatlari so'rilishni sekinlashtiradi va qondagi izoniazid kontsentratsiyasini kamaytiradi (antatsidlar izoniazidni qabul qilganidan keyin 1 soatdan kechiktirmasdan olinishi kerak).

Potentsial neyro-, gepato- va nefrotoksik dorilar bilan birlashganda nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi xavfi tufayli ehtiyot bo'lish kerak.

Isoniazid nikotinik kislotani nikotinamid adenin dinukleotidiga inhibe qilish orqali niatsin etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Etosuksimidning metabolizmi izoniazid bilan bir vaqtda qo'llash bilan ham inhibe qilinadi.

Keng spektrli antibiotiklar kamayishi mumkin kontratseptiv ta'sir estrogen, xavf kichik bo'lsa-da.

maxsus ko'rsatmalar"type="checkbox">

maxsus ko'rsatmalar

Mycobacterium tuberculosisga chidamlilikning tez rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun izoniazid silga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Qachon 10 mg/kg dan ortiq dozani qo'llash tavsiya etilmaydi og'ir shakllar yurak-o'pka etishmovchiligi va arterial gipertenziya, OIV infektsiyasi, koroner kasallik yurak kasalligi, keng tarqalgan ateroskleroz, asab tizimi kasalliklari, bronxial astma, toshbaqa kasalligi, o'tkir bosqichda ekzema, miksedema.

Isoniazid jigarda faol bo'lmagan metabolitlarga asetillanish orqali metabollanadi. Asetillanish darajasi aniqlanadi genetik omillar. Metabolizmning teng bo'lmagan darajasi tufayli, ishlatishdan oldin, qon va siydikdagi faol moddaning tarkibi bo'yicha uning inaktivatsiyasi tezligini aniqlash tavsiya etiladi. Tez inaktivatsiyaga uchragan bemorlarda izoniazid yuqori dozalarda qo'llaniladi.

Davolash paytida barcha bemorlarda jigar faoliyatini nazorat qilish kerak.

Agar qon zardobida AST 3 martadan ko'proq oshsa yoki bilirubin ko'paysa, davolanishni to'xtatish kerak. Soqchilik, to'yib ovqatlanmaslik, qandli diabet, surunkali alkogolizm va psixoz, jigar va buyrak disfunktsiyasi bilan og'rigan bemorlarga, shuningdek, boshqa potentsial gepatotoksik dorilarni qabul qiladigan bemorlarga izoniazidni buyurishda ehtiyot bo'lish kerak. Agar gepatitning umumiy buzuqlik, charchoq, ishtahaning etishmasligi va ko'ngil aynish kabi belgilari rivojlana boshlasa, izoniazidni darhol to'xtating.

Davolash paytida siz spirtli ichimliklarni iste'mol qilmasligingiz kerak.

Og'ir buyrak etishmovchiligida (klirensi 10 ml / min dan kam) izoniazid va rifampitsinni qabul qilganda izoniazidning zaharlanish xavfi ortadi.

Davolash davrida muntazam oftalmologik tekshiruvlar o'tkaziladi.

Metabolik suyak kasalliklarini rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarga D vitamini berilishi mumkin. Etionamid, pirazinamid, niatsin (niatsin) yoki boshqa kimyoviy bog'liq dorilarga toqat qilmaydigan bemorlar ham ushbu preparatga toqat qilmasligi mumkin. 35 yoshdan oshgan bemorlarda, ayniqsa ayollarda, sekin dori inaktivatsiyasi bo'lgan bemorlarda, OIV, to'yib ovqatlanmaslik va neyropatiya bilan og'rigan bemorlarda izoniazid bilan bog'liq gepatotoksiklik xavfi ortadi. Neyropatiya yoki piridoksin etishmovchiligi rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlar (qandli diabet, surunkali alkogolizm, to'yib ovqatlanmaslik, buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichi, homiladorlik, OIV bilan kasallangan bemorlar) piridoksinni buyurish kerak.

Izoniazid bilan davolash B6 vitamini (og'iz orqali 60-100 mg) bilan izoniazidni qabul qilganidan 2 soat o'tgach yoki mushak ichiga (100-150 mg / kun) izoniazid, glutamik kislota (kuniga 1-1,5 g), vitamin qabul qilinganidan keyin 30 daqiqadan so'ng birlashtirilishi kerak. B1 (mushak ichiga 1 ml tiamin xloridning 5% eritmasi yoki 1 ml tiamin bromidning 6% eritmasi) va natriy tuzi Profilaktika maqsadida ATP periferik neyropatiya va asab tizimidan boshqa nojo'ya ta'sirlar.

Izoniazid va streptomitsinni qo'llash orasidagi maksimal mumkin bo'lgan intervallarga rioya qilish kerak va izoniazidni antasidlarni qabul qilishdan kamida 1 soat oldin olish kerak.

Izoniazidni qabul qilish paytida pishloq va baliq iste'mol qilish issiqlik yoki titroq hissi, terining qizarishi va qichishi, yurak urishi, terlash, bosh og'rig'i, izoniazid tufayli tiramin va gistamin metabolizmini buzadigan bosh aylanishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya

Faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lganda foydalanish mumkin. Isoniazid yo'ldoshni kesib o'tadi va ona suti bilan chiqariladi. Homiladorlik va laktatsiya davrida 10 mg / kg dan ortiq bo'lmagan dozada buyuriladi. Homilador ayolda sil kasalligini davolamaslik ko'p oqibatlarga olib keladi ko'proq zarar ham ayol, ham homila kasallikni davolashdan ko'ra. Davolash paytida piridoksin buyuriladi. Shuni hisobga olish kerakki, izoniazid platsentaga kirib, homilaning psixomotor rivojlanishini kechiktirishi mumkin. Isoniazid onaning qon plazmasidagi kontsentratsiyalar bilan solishtirish mumkin bo'lgan kontsentratsiyaga yetib, ona sutiga o'tadi, bu bolada gepatit va periferik nevrit rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun emizishni to'xtatish yoki preparatni qo'llashni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilish kerak.

Ta'sir qilish xususiyatlari dori boshqarish qobiliyati haqida transport vositasi yoki potentsial xavfli mexanizmlar

Potentsial sinflar imkoniyati haqida savol xavfli turlar e'tiborni kuchaytirish va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyatni faqat bemorning preparatga individual reaktsiyasini baholagandan keyin hal qilish kerak.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar: oshqozon-ichak kasalliklari, bosh aylanishi, qorin og'rig'i, buzilishlar siydik yo'llari, siydikda oqsillarni chiqarib yuborish; og'ir zaharlanishda: ongni yo'qotish va nafas olish qiyinlishuvi bilan epileptiform tipdagi tutilishlar.

Davolash: oshqozonni yuvish, bemorga sho'rlangan laksatif berish, majburiy diurezni qo'llash (siydikning ishqorlanishi), erta gemodializ. Antidot sifatida B6 vitamini (10 ml 5% eritma) tomir ichiga yuboriladi. Agar konvulsiyalar va atsidoz B6 vitamini, diazepam va natriy bikarbonat bilan bartaraf etilmasa, dializ buyuriladi. Mushak gevşetici va mexanik nafas olish bilan efir-kislorodli behushlik qo'llaniladi.

Saqlash muddati

Yaroqlilik muddati tugaganidan keyin foydalanmang.

Dorixonalardan tarqatish shartlari

Retsept bo'yicha

Ishlab chiqaruvchi

“Pavlodar farmatsevtika zavodi” MChJ

Qozog'iston, Pavlodar, 140011, st. Kamzina, 33 yosh

Formula: C6H7N3O, kimyoviy nomi: 4-piridinkarboksilik kislota gidrazid.
Farmakologik guruh: boshqa sintetik antibakterial vositalar/birinchi qator silga qarshi vositalar.
Farmakologik ta'siri: antibakterial, silga qarshi, bakteritsid.

Farmakologik xossalari

Isoniazid DNKga bog'liq RNK polimerazasini inhibe qiladi va mikolik kislota hosil bo'lishini inhibe qiladi (bu Mycobacterium tuberculosis hujayra devorining asosiy tarkibiy qismidir). Mikobakteriya tuberkulyoziga ko'payish bosqichida bakteritsid ta'sir ko'rsatadi, MIC 0,015 mkg / ml va hujayra ichidagi va hujayradan tashqari patogenlarga ta'sir qiladi. O'tkir jarayonlarda izoniazid eng samarali hisoblanadi. Atipik mikobakteriyalarga qarshi faollik past. Monoterapiya amalga oshirilganda, patogenning qarshiligi 70% hollarda tez rivojlanadi. Og'iz orqali qabul qilinganda izoniazid yaxshi so'riladi (oziq-ovqat iste'mol qilish so'rilishni kamaytiradi). Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida sezilarli darajada biotransformatsiyalanishi mumkin. 300 mg ni qabul qilganda maksimal kontsentratsiyaga 1-3 soatdan keyin erishiladi va yara 3-7 mkg / ml ni tashkil qiladi. Og'iz orqali qabul qilinganda samarali konsentratsiya 6-24 soat davom etadi. Plazma oqsillari bilan juda yomon bog'lanadi (0-10%). Tarqatish hajmlari 0,57-0,76 l / kg ni tashkil qiladi. U ko'plab to'qimalarda (shu jumladan kazeoz nekroz joylarida) va biologik suyuqliklarda, shu jumladan plevra va astsitlarda, balg'am va tupurikda terapevtik konsentratsiyalarda mavjud. Miya omurilik suyuqligida qon-miya to'sig'iga kirib boradi, izoniazidning tarkibi qon plazmasidagi tarkibning taxminan 20% ni tashkil qiladi. Jigarda metabollanadi: N-asetiltransferaza fermenti ta'sirida farmakologik faol bo'lmagan N-asetilizoniazidga atsetillanish sodir bo'ladi, u keyinchalik monoasetilgidrazinga (gepatotoksik ta'sirga ega) va izonikotinik kislotaga aylanadi. Inaktivatsiya tezligi genetik jihatdan P450 sitoxrom tizimiga bog'liq: tez inaktivatorlar (yarimparchalanish davri 1 soat va davolanish uchun biroz yuqoriroq dozani talab qilishi mumkin) va sekin inaktivatorlar (yarimparchalanish davri 3 soat) bo'lgan bemorlar mavjud. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda yarimparchalanish davri 7,8-19,8 soatni tashkil qiladi (jigar fermenti tizimining etuk emasligi tufayli). Isoniazid asosan buyraklar orqali faol bo'lmagan metabolitlar shaklida (75-95%) chiqariladi va najas bilan oz miqdorda chiqariladi. Agar jigar funktsiyasi buzilgan bo'lsa va kreatinin Cl 10 ml / min dan kam bo'lsa, toksiklik ehtimoli ortadi. Gemodializ paytida izoniazid chiqariladi (5 soat ichida 73% gacha); Peritoneal dializning samaradorligi cheklangan. Platsentaga kirib boradi va homila qonida onaning qonidagi konsentratsiyadan yuqori yoki shunga o'xshash kontsentratsiyalarda aniqlanadi. Gipospadias va miyelomeningotselning paydo bo'lishi, homilada qon ketishi va keyinchalik bolada psixomotor rivojlanishning kechikishiga olib kelishi mumkin. Embriotoksik ta'sir hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda isbotlangan. Ko'krak sutiga o'tadi va qondagi kontsentratsiya bilan taqqoslanadigan konsentratsiyaga etadi. Bola ona qabul qilgan dozaning 0,75-2,3% gacha oladi va shuning uchun periferik nevrit va gepatit paydo bo'lishi mumkin. Hayvonlarda odamlarda izoniazidni qo'llashda o'pka shishlarining yuqori darajasi ko'rsatilgan, izoniazidning onkogen va kanserogen ta'siri olinmagan. Keksa bemorlarda gepatit tez-tez uchraydi; periferik nevrit ehtimoli 65 yoshdan oshgan bemorlarda, bemorlarda ko'proq qandli diabet, homilador ayollar, alkogolizm, surunkali buyrak etishmovchiligi, antikonvulsanlardan foydalanadigan odamlar. Yuqori dozalar Isoniazid asosan kattalarda B6 vitamini etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.

Ko'rsatkichlar

Sil kasalligi (turli lokalizatsiya, bolalar va kattalarda, boshqa dorilar bilan birgalikda); sil kasali bilan kasallangan odamlarning birlamchi va ikkilamchi kimyoviy profilaktikasi.

Izoniazidni qo'llash usuli va dozasi

Isoniazid og'iz orqali, nafas olish, tomir ichiga, intrakavernozal, mushak ichiga olinadi. Terapiya davomiyligi va dozalash rejimi terapiyaning bardoshliligi va kasallikning shakliga qarab individual ravishda belgilanadi. Og'iz orqali (oziq-ovqatdan qat'iy nazar), kattalar kuniga 2-3 marta, 300 mg, maksimal bitta doza 600 mg, maksimal sutkalik dozasi 900 mg. Bolalar kuniga 1-2 marta 5-15 mg / kg / kun, maksimal sutkalik dozasi 500 mg. Mushak ichiga kuniga 1-2 marta, 5-12 mg / kg. Vena ichiga (30-60 soniyadan ortiq) 10-15 mg / kg / kun; kurs - 30-150 infuziya; administratsiyadan keyin 1-1,5 soat davomida kuzatish kerak yotoqda dam olish. Intrakavernoz: asosan kattalar uchun, 10-15 mg / kg / kun 10% eritma operatsiyaga tayyorgarlik va bakterial izolyatsiya. Fistulalar va bo'shliqlar kuniga bir marta 1-2% bilan yuviladi. suvli eritma 50-200 mg dozada. Nafas olish: kuniga 5-10 mg / kg 10% eritmada 1-2 dozada, 1-6 oy davomida har kuni.
Sil kasalligini davolash shifoxona sharoitida amalga oshiriladi. Agar siz izoniazidning keyingi dozasini o'tkazib yuborsangiz, darhol shifokoringizga murojaat qilishingiz kerak.
Terapiyadan bir necha oy o'tgach, izoniazid bilan davolash bilan bog'liq og'ir va hatto halokatli gepatit paydo bo'lishi mumkin. Gepatit ehtimoli yoshga bog'liq; taxminiy chastota: 20 yoshgacha 1/1000 kishi, 20-34 yosh 3/1000, 35-49 yosh 12/1000, 50-64 yosh 23/1000, 65 yoshdan 8/1000. Gepatit ehtimoli fonda ortadi kundalik foydalanish spirtli ichimliklar. Shu munosabat bilan izoniazid olgan bemorlar har oyda diqqat bilan tekshirilishi kerak. Qon zardobidagi transaminazalarning ko'payishi bemorlarning 10-20 foizida, odatda davolanishning birinchi oylarida rivojlanadi. Davom etilayotgan davolanishga qaramay, transaminaza darajasi normal holatga qaytadi, lekin ba'zida progressiv jigar disfunktsiyasi rivojlanadi. Bemorlarga gepatitning prodromal belgilari (zaiflik, charchoq, bezovtalik, ko'ngil aynishi yoki qusish, anoreksiya) paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida xabar berish kerak. Agar jigar disfunktsiyasining belgilari va alomatlari (jumladan, jigar transaminazalari faolligining oshishi) aniqlansa, preparat darhol to'xtatiladi, chunki doimiy foydalanish bilan jigar jiddiy shikastlanishi mumkin. Parametrlar normallashgandan keyin terapiyani davom ettiring.
Agar izoniazid bilan davolash paytida ko'rishning buzilishi belgilari paydo bo'lsa, darhol va keyin muntazam oftalmologik tekshiruv talab qilinadi. Izoniazid bilan davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan saqlaning. Isoniazid terapiyasi vitamin B6, glutamik kislota, B1 vitamini va natriy ATP tuzini qabul qilish bilan birlashtirilishi kerak. Streptomitsin va izoniazid dozalari orasidagi mumkin bo'lgan maksimal intervallarni kuzatish kerak; Antatsidlarni qo'llashdan oldin izoniazidni 1 soatdan kechiktirmasdan foydalaning. Pishloq, baliq va boshqa ba'zi oziq-ovqatlarni iste'mol qilish izoniazidni qabul qilishda titroq yoki issiqlik hissi, terining qichishi va qizarishi, terlash, yurak urishi, bosh og'rig'i, izoniazid tufayli gistamin va tiramin metabolizmini buzadigan bosh aylanishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Foydalanishga qarshi ko'rsatmalar

Yuqori sezuvchanlik (shu jumladan etionamid, pirazinamid, nikotinik kislota va boshqa shunga o'xshash kimyoviy tuzilishi dorilar), epilepsiya, poliomielit, soqchilik tendentsiyasi, og'ir jigar buyrak etishmovchiligi, og'ir ateroskleroz, ruhiy kasallik, periferik va optik nervlarning kasalliklari, izoniazid yoki uning hosilalari (metazid, ftivazid, opiniazid), flebit (vena ichiga yuborish uchun) qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan toksik gepatit tarixi.

Foydalanish bo'yicha cheklovlar

Kuniga 10 mg / kg dan ortiq dozalar: psixoz, emizish, alkogolizm, porfiriya, homiladorlik, 3 bosqich o'pka yurak etishmovchiligi, koroner yurak kasalligi, 2 va 3 bosqich arterial gipertenziya, asab tizimining kasalliklari, keng tarqalgan ateroskleroz, bronxial astma , ekzema, psoriaz, hipotiroidizm, jigar sirrozi, o'tkir gepatit, surunkali buyrak etishmovchiligi.

Homiladorlik va emizish davrida foydalaning

Homiladorlik paytida izoniazidni faqat qat'iy ko'rsatmalar bo'yicha, ona uchun kutilayotgan foyda va tahlildan so'ng qo'llash mumkin. mumkin bo'lgan xavf homila uchun (faqat 10 mg / kg / kungacha bo'lgan dozalarda foydalaning). Izoniazidni qabul qilish paytida emizishni to'xtating.

Izoniazidning yon ta'siri

Ovqat hazm qilish tizimi: quruq og'iz, qusish, jigar transaminaza faolligining oshishi, giperbilirubinemiya, ko'ngil aynishi, gepatitning prodromal belgilari (ko'ngil aynishi yoki qusish, ishtahani yo'qotish, g'ayrioddiy zaiflik yoki charchoq), toksik gepatit;
asab tizimi va hissiy organlar: bosh og'rig'i, asabiylashish, bosh aylanishi, uyqusizlik, eyforiya, ensefalopatiya, amneziya, optik asabning atrofiyasi yoki nevriti, polinevrit va periferik nevrit, paresteziya, konvulsiyalar, oyoq-qo'llarning falajlanishi, epilepsiya toksikozida tutilishlarning ko'payishi;
qon va qon aylanish tizimi: yurak urishi, o'pka va tizimli kuchayishi qon bosimi, miokard ishemiyasining kuchayishi (keksa bemorlarda), angina pektorisi, yurakdagi og'riqlar, agranulotsitoz, gemoliz, aplastik yoki sideroblastik anemiya, trombotsitopeniya;
reproduktiv tizim: menorragiya, jinekomastiya, dismenoreya;
allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, eozinofiliya;
boshqalar: siqilish va mushaklar atrofiyasi, Kushingoid, isitma, giperglikemiya, flebit (vena ichiga yuborilganda).

Izoniazidning boshqa moddalar bilan o'zaro ta'siri

Antatsidlar, ayniqsa alyuminiy o'z ichiga olganlar, izoniazidning so'rilishini kamaytiradi. Isoniazid silga qarshi boshqa dorilarning ta'sirini o'zaro kuchaytiradi. Streptomitsin bilan birgalikda qo'llanilganda ikkala preparatning buyraklar tomonidan chiqarilishi inhibe qilinadi va rifampitsin bilan gepatotoksisite ehtimoli ortadi. Izoniazidning gepatotoksikligi izofluran bilan kuchayadi. Glutamik kislota va vitamin B6 nojo'ya ta'sirlar ehtimolini kamaytiradi, MAO inhibitörleri ularning paydo bo'lish ehtimolini oshiradi. Isoniazid metabolizmni inhibe qiladi, plazma darajasini oshiradi va xususiyatlarini oshiradi bilvosita antikoagulyantlar, benzodiazepinlar, teofillin, etosuksimid, karbamazepin; ketokonazol tarkibini kamaytiradi. Neyro- va gepatotoksik ta'sirga ega bo'lgan disulfiram, sikloserin, enfluran, paratsetamol, fenitoin va boshqa dorilarning toksik ta'sirini oshiradi.

Dozani oshirib yuborish

Izoniazidning haddan tashqari dozasi bilan letargiya, ko'ngil aynishi, bosh aylanishi, qusish, eshitish va ko'rishning buzilishi paydo bo'ladi. vizual gallyutsinatsiyalar, disorientatsiya, nutqning buzilishi, giperrefleksiya, metabolik atsidoz, nafas olish depressiyasi, konvulsiyalar, stupor, koma, glyukozuriya, giperglikemiya, ketonuriya. Majburiy sun'iy shamollatish o'pka, barbituratlarni tomir ichiga yuborish qisqa aktyorlik, B6 vitamini, natriy bikarbonat, diazepam, natriy tiopental, konvulsiyalar to'xtatilgandan so'ng - oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir va laksatiflar, osmotik diuretiklarni qabul qilish, majburiy diurez, gemodializni bajarish; agar gemodializ mumkin bo'lmasa, majburiy diurez bilan birga peritoneal dializ kerak.

Izoniazid faol moddasi bo'lgan dori vositalarining savdo nomlari

Isoniazid kombinatsiyalangan dorilar tarkibiga kiradi
Isoniazid* + Levofloksatsin* + Pirazinamid* + Rifampitsin* + [Piridoksin*]
Isoniazid* + Lomefloksatsin* + Pirazinamid* + Etambutol* + Piridoksin*
Isoniazid* + Pirazinamid*
Isoniazid* + Pirazinamid* + Piridoksin*
Isoniazid* + Pirazinamid* + Rifampitsin*
Isoniazid* + Pirazinamid* + Rifampitsin* + Etambutol*
Isoniazid* + Pirazinamid* + Rifampitsin* + Etambutol* + Piridoksin*
Isoniazid* + Pirazinamid* + Rifampitsin* + [Piridoksin*]
Isoniazid* + Piridoksin*
Isoniazid* + Rifampitsin*
Isoniazid* + Rifampitsin* + Etambutol*
Isoniazid* + Rifampitsin* + [Piridoksin*]
Isoniazid* + Etambutol*
Isoniazid* + etambutol* + piridoksin*

Nomi:

Isoniazid

Farmakologik
harakat:

Isoniazid (izonikotin kislotasi gidrazid) - silga qarshi sintetik dori bakteritsid ta'siri, ko'plab mikobakteriyalarga, ayniqsa faol bo'linadiganlarga nisbatan yuqori faol.
0,03 mkg/ml kontsentratsiyada u tuberkulyoz mikobakteriyalarining o'sishiga to'sqinlik qiladi va boshqa yuqumli kasalliklarning qo'zg'atuvchilariga kam ta'sir qiladi.
Ta'sir mexanizmi mikolik kislota sintezini bostirish qobiliyatiga va natijada tashqi tuzilishning buzilishiga bog'liq deb taxmin qilinadi. hujayra membranasi sezgir mikroorganizmlar.
Ovqat hazm qilish tizimida yaxshi so'riladi, ammo, jigar orqali o'tayotganda muhim birinchi o'tish metabolizmiga duchor bo'lishi mumkin.
Bir vaqtning o'zida foydalanish oziq-ovqat izoniazidning so'rilishini kamaytiradi.
Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, qon plazmasidagi C max ga 1-4 soat ichida erishiladi va bitta dozadan keyin tuberkulostatik kontsentratsiya 6-24 soat davom etadi.

To'qimalarda va tana suyuqliklarida, shu jumladan CSF, plevra oqishi, astsit suyuqlik, teri, o'pka, balg'am, tupurik, kazeoz massalarda keng tarqalgan. Tarqatish hajmi tana vazniga 0,57-0,76 l / kg ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'lanish juda past - 0–10%.
Platsentaga kirib, ona suti bilan chiqariladi.
Jigarda u N-asetilizoniazidni hosil qilish uchun atsetillanadi, so'ngra izonikotin kislotasi va monoatsetilgidrazinga aylanadi.
Ikkinchisi faol oraliq metabolit hosil bo'lishi tufayli gepatotoksik ta'sirga ega.
Asetillanish tezligi genetik jihatdan aniqlanadi va N-asetiltransferaza faolligi darajasi bilan belgilanadi. Kattalardagi, shu jumladan qariyalarda T½ tez atsetilatsiya bilan 0,5-1,6 soat, sekin asetilatsiya bilan - 2-5 soat, jigar etishmovchiligi bilan esa 7 soatgacha ko'tarilishi mumkin.
Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda T½ 7,8-19,8 soat, 1,5-15 yoshdagi bolalarda - 2,3-4,9 soat. Buyraklar orqali chiqariladi, asosan faol bo'lmagan metabolitlar shaklida (24 soat ichida qabul qilingan dozaning 75-95% siydik bilan chiqariladi); oz miqdori najas bilan chiqariladi.

uchun ko'rsatmalar
ilova:

Faol silning barcha shakllarini davolash, shu jumladan. tuberkulyoz meningit (kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi sifatida);
- sil kasali bilan yaqin aloqada bo'lgan shaxslarda sil kasalligining oldini olish;
- tuberkulinga ijobiy terining reaktsiyasi (5 mm dan ortiq) bo'lgan shaxslarda va surunkali sil kasalligini ko'rsatadigan rentgenologik ma'lumotlar;
- tuberkulinga ijobiy reaktsiyasi (10 mm dan ortiq) va tarqalish xavfi yuqori bo'lgan 4 yoshgacha bo'lgan bolalarda.

Qo'llash tartibi:

Izoniazid va boshqa preparatlarni - izoniotik kislota gidrazid hosilalarini tayinlashda shuni hisobga olish kerakki, organizmda bu dorilar turli xil tezlikda inaktivlanadi (to'liq yoki qisman biologik faolligini yo'qotadi).
Inaktivatsiya darajasi qon va siydikdagi faol izonikotinik kislota gidrazidning tarkibi bilan aniqlanadi.
Qanaqasiga tezroq dori qonda inaktivatsiya qilingan bo'lsa, qondagi tuberkulostatik kontsentratsiyani ta'minlash shunchalik ko'p bo'ladi, shuning uchun organizmida tez inaktivatsiya sodir bo'lgan bemorlarga preparat bir necha marta buyuriladi. katta dozalar. "Tez inaktivatorlar" ga qabul qilingan dozaga nisbatan kuniga 10% faol izoniazidni siydik bilan chiqaradigan va "sekin (zaif)" - 10% dan ko'prog'ini chiqaradigan bemorlar kiradi.
Isoniazid og'iz orqali, intrakavernozal (to'qimalarning nekrozi natijasida hosil bo'lgan bo'shliqqa), mushak ichiga, tomir ichiga, nafas olish uchun qo'llaniladi.

Ichkarida izoniazid kattalar va bolalarga buyuriladi kunlik doza 1 - 3 dozada (ovqatdan keyin) 1 kg tana vazniga 5-15 mg.
Kundalik doz kasallikning tabiati va shakliga, inaktivatsiya darajasiga va bardoshliligiga qarab individual ravishda belgilanadi. Davolash uzoq muddatli.
Mushak ichiga (va tomir ichiga) Isoniazid silning faol shakllari uchun, agar bemor og'iz orqali qabul qilishda qiynalsa (oshqozon-ichak trakti kasalliklari, intolerans) qo'llaniladi.
Kattalar va o'smirlar 2-5 oy davomida kuniga 5-12 mg / kg dan 10% eritma yuboriladi.
Nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun piridoksin (Vit. Bb) buyuriladi, u og'iz orqali 0,06-0,1 g (60-100 mg), izoniazid in'ektsiyasi bilan bir vaqtda yoki mushak ichiga 0,1-0,125 g (100-125 mg) yuboriladi. ) In'ektsiyadan 30 minut o'tgach.
Izoniazid o'pka tuberkulyozining keng tarqalgan shakllari bo'lgan kattalar va o'smirlarga vena ichiga yuboriladi, massiv bakterial ekskretsiya bilan va og'iz orqali yuborish mumkin bo'lmaganda.

10% eritma kuniga 1 kg tana vazniga 0,01-0,015 g (10-15 mf) da yuboriladi. Davolash kursi 30-150 infuziya (samaradorlik va bardoshlilikka qarab).
Yon ta'sirlarni oldini olish va kamaytirish uchun piridoksin va glutamik kislota qo'llaniladi.
Glutamik kislota kuniga 1,0-1,5 g olinadi. Izoniazidni tomir ichiga yuborishda bemor in'ektsiyadan keyin 1-1,5 soat davomida yotoqda yotishi kerak.
Intrakavernoz 10% li eritma sutkalik 10-15 mg/kg dozada, asosan, kavernöz va fibroz-kavernozli o‘pka tuberkulyozi (o‘pkada yiqilmagan bo‘shliqlar hosil bo‘ladigan sil shakllari) bilan og‘rigan kattalarga bakterial izolyatsiya va operatsiyaga tayyorgarlik ko‘rilganda yuboriladi. .
Nafas olish kuniga 5-10 mg / kg (1-2 dozada) 10% eritmasidan foydalaning. Davolash kursi 1-6 oy. har kuni.
Silni oldini olish uchun izoniazid faqat og'iz orqali kuniga 5-10 mg / kg dozada 1-2 dozada olinadi; profilaktika kursi - 2 oy.

Yon effektlar:

Izoniazid va ushbu seriyaning boshqa preparatlarini (ftivazid, metazid va boshqalar) qo'llashda bosh og'rig'i, bosh aylanishi, ko'ngil aynishi, qusish, yurakdagi og'riqlar va terining allergik reaktsiyalari paydo bo'lishi mumkin.
Mumkin bo'lgan eyforiya (asossiz xotirjam kayfiyat), uyquning yomonlashishi, kamdan-kam hollarda - psixozning rivojlanishi, shuningdek periferik nevritning paydo bo'lishi (periferik nervlarning yallig'lanishi) mushaklar atrofiyasi (mushak massasining pasayishi bilan ularning zaiflashishi bilan). noto'g'ri ovqatlanish natijasida ishlaydi mushak to'qimasi) va oyoq-qo'llarning falajlanishi.

Dori-darmonli gepatit (izoniazidni qabul qilish natijasida kelib chiqqan jigar yallig'lanishi) vaqti-vaqti bilan kuzatilgan.
Juda kamdan-kam hollarda, izoniazid bilan davolanganda, erkaklar jinekomastiya (kengaytirilgan sut bezlari) va ayollarda menorragiya ( bachadondan qon ketishi).
Epilepsiya bilan og'rigan odamlarda tez-tez soqchilik bo'lishi mumkin.
Odatda, yon ta'sirlar dozani kamaytirish yoki preparatni qabul qilishda vaqtinchalik tanaffus bilan yo'qoladi.
Yon ta'sirlarni kamaytirish uchun piridoksin va glutamik kislotaga qo'shimcha ravishda tiamin eritmalari tavsiya etiladi - mushak ichiga 1 ml 5% tiamin xlorid eritmasi yoki 1 ml 6% tiamin bromid eritmasi (paresteziya / oyoq-qo'llarda uyqusizlik uchun /) , atrifos.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

Epilepsiya va tutilishga moyillik;
- ilgari poliomielit bilan kasallangan ( infektsiya bosh va orqa miya);
- jigar va buyraklar faoliyatining buzilishi;
- og'ir ateroskleroz.

Qabul qilmaslik kerak Homiladorlik davrida 10 mg/kg dan ortiq dozada izoniazid, III bosqich o'pka yurak etishmovchiligi, II-III bosqich gipertenziya, yurak ishemik kasalligi, keng tarqalgan ateroskleroz, asab tizimi kasalliklari, bronxial astma, psoriaz, o'tkir davrda ekzema, miksedema (funktsiyaning og'ir depressiyasi). qalqonsimon bez).
Flebit (tomirlarning yallig'lanishi) uchun izoniazidni tomir ichiga yuborish kontrendikedir.

10 mg/kg dan ortiq dozada izoniaziddan foydalanish tavsiya etilmaydi da yurak-o'pka etishmovchiligi va / yoki arterial gipertenziyaning og'ir shakllari, yurak ishemik kasalligi, keng tarqalgan ateroskleroz, asab tizimining kasalliklari, bronxial astma, psoriaz, o'tkir bosqichdagi ekzema, miksedema.
Mycobacterium tuberculosisga chidamlilikning tez rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun izoniazid silga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi.
In'ektsiyadan keyin bemor 1-1,5 soat davomida yotoqda qolishi kerak.
Yon ta'sirlarni kamaytirish uchun piridoksin (og'iz orqali yoki IM) yoki glutamik kislota (og'iz orqali) yoki tiamin (IM) Isoniazid bilan bir vaqtda buyuriladi.
Shuni hisobga olish kerakki, izoniazid jigarda faol bo'lmagan metabolitlarga asetillanish orqali metabollanadi. Asetillanish darajasi genetik omillar bilan belgilanadi. Metabolizmning teng bo'lmagan darajasi tufayli, Isoniazidni qo'llashdan oldin, uning inaktivatsiyasi tezligini qon va siydikdagi faol moddaning tarkibiga qarab aniqlash tavsiya etiladi. Tez inaktivatsiyaga uchragan bemorlarda izoniazid yuqori dozalarda qo'llaniladi.

O'zaro ta'sir
boshqa dorivor
boshqa usullar bilan:

Paratsetamol yoki boshqa potentsial gepatotoksik dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda, gepatotoksisite xavfi ortadi.
Neyrotoksik vositalar bilan bir vaqtda qo'llash qo'shimcha neyrotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin.
Uzoq muddatli foydalanish izoniazid plazma klirensini kamaytirishi va alfetanilning ta'sir qilish muddatini oshirishi mumkin.
Antatsidlar, ayniqsa alyuminiyni o'z ichiga olganlar, ichakda izoniazidning so'rilishini sekinlashtirishi va kamaytirishi mumkin; ularni qabul qilish orasidagi interval kamida 1 soat bo'lishi kerak.
Isoniazid bilvosita antikoagulyantlarning ta'sirini kuchaytirishi va benzodiazepinlarning metabolizmini inhibe qilishi mumkin.
Bir vaqtning o'zida ma'lum turdagi pishloq (shveytsariya) yoki baliq (sardinella, orkinos), giperemiya va terining qichishi, isoniazidning MAO va diamin oksidaza faolligini bostiradigan issiqlik hissi, bosh og'rig'i yoki bosh aylanishi mumkin. qon plazmasi va tiramin va gistamin metabolizmini buzish.
GCS bilan bir vaqtda qo'llanilganda, izoniazidning metabolizmi va chiqarilishi kuchayishi mumkin. Izoniazidni ketokonazol bilan bir vaqtda qo'llash bilan uning qondagi kontsentratsiyasi pasayishi mumkin.
Isoniazid fenitoin va teofillin metabolizmini inhibe qiladi.

Homiladorlik:

Homiladorlik va laktatsiya davrida (emizish) Isoniaziddan foydalanish mumkin.
Isoniazid platsenta to'sig'idan o'tadi va ona suti bilan chiqariladi.

Dozani oshirib yuborish:

Alomatlar: disfunktsiya bilan namoyon bo'ladi ovqat hazm qilish trakti(ko'ngil aynishi, qusish), metabolik atsidoz, neyrotoksik ta'sirlar (bosh aylanishi, dizartriya, letargiya, disorientatsiya, giperrefleksiya, konvulsiyalar, koma).
Davolash: og'iz orqali dozani oshirib yuborilganda, oshqozonni yuvish va yuborish tavsiya etiladi. faollashtirilgan uglerod administratsiyadan keyin 2-3 soat ichida. Ta'minlovchi davolanish amalga oshiriladi, piridoksin tomir ichiga yuboriladi, agar kerak bo'lsa, tutilishlar to'xtaguncha yoki ong tiklanmaguncha har 5-30 daqiqada 5 g dan takrorlanadi; Soqchilik uchun diazepam ham buyuriladi. Etarli darajada samarali bo'lmagan taqdirda antikonvulsanlar natriy bikarbonat kiritiladi. Gemodializ paytida izoniazid qondan yaxshi chiqariladi (bir 5 soatlik seansda izoniazidning 73% gacha). Peritoneal dializning samaradorligi cheklangan.

Tarkibida:
- faol modda: izoniazid - 100 mg, 200 mg yoki 300 mg;
- yordamchi moddalar: kaltsiy stearat monohidrat - 1,1 mg, 2,2 mg yoki 3,3 mg, polisorbat-80 (Tween-80) - 0,15 mg, 0,3 mg yoki 0,5 mg, krospovidon (kollidon CL-M) - 1,1 mg, 2,2 mg , kartoshka kraxmal - etarli miqdorda.

1 ml in'ektsiya uchun eritma 10% Isoniazid o'z ichiga oladi:
- faol modda: izoniazid - 100 mg;
- yordamchi moddasi: in'ektsiya uchun suv.

Isoniazid tabletkalarining dozalash shakli (Tubazid)

Isoniazid (Tubazid) planshetining dozalash shaklining tavsifi

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarining farmakologik ta'siri

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarining farmakokinetikasi

Jigarda asetillanish orqali faol bo'lmagan mahsulotlarni hosil qilish uchun metabollanadi. Jigarda u N-asetiltransferaza bilan atsetillanadi, keyin N-asetilizoniazid hosil bo'ladi, keyinchalik u izonikotin kislotasi va monoatsetilgidrazinga aylanadi, bu faol moddaning N-gidroksillanishi paytida aralash oksidaza tizimi tomonidan sitoxrom P450 hosil bo'lishi orqali hepatotoksik ta'sirga ega. oraliq metabolit. Asetillanish tezligi genetik jihatdan aniqlanadi; "Sekin" asetilatsiyaga ega bo'lgan odamlarda N-asetiltransferaza kam. Bu jigarda CYP2C9 va CYP2E1 izoenzimlarining inhibitori. "Tez asetilatorlar" uchun T1/2 - 0,5-1,6 soat; "sekin" uchun - 2-5 soat, buyrak etishmovchiligida T1/2 1,5 yoshdan 15 yoshgacha bo'lgan bolalarda 2,3-4,9 soatgacha, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda esa 7,8-19,8 soatgacha ko'tarilishi mumkin. yangi tug'ilgan chaqaloqlarda asetilatsiya jarayonlarining nomukammalligi bilan izohlanadi). T1/2 qiymati atsetilatsiya jarayonlarining individual intensivligiga qarab sezilarli darajada o'zgarishiga qaramasdan, o'rtacha T1/2 qiymati 3 soat (og'iz orqali qabul qilish 600 mg) va 5,1 soat (900 mg). Takroriy uchrashuvlar bilan T1/2 2-3 soatgacha qisqartiriladi.

U asosan buyraklar orqali chiqariladi: 24 soat ichida preparatning 75-95%, asosan, faol bo'lmagan metabolitlar - N-asetilizoniazid va izonikotin kislotasi shaklida chiqariladi. Shu bilan birga, "tez asetilatorlar" da N-asetilizoniazid miqdori 93% ni, "sekin" esa 63% dan oshmaydi. Kichik miqdorda najas bilan chiqariladi. Preparat gemodializ paytida qondan chiqariladi; 5 soatlik gemodializ qondan preparatning 73% gacha olib tashlash imkonini beradi.

Ehtiyotkorlik bilan, Isoniazid (Tubazid) tabletkalari

Isoniazid (Tubazid) tabletkalari uchun dozalash rejimi

IM - 5-12 mg / kg, 2-6 oy davomida kuniga 1-2 marta.

IV (30-60 soniya ichida) - 10% eritma shaklida 10-15 mg / kg / kun; kurs - 30-150 infuziya. Qo'llashdan keyin 1-1,5 soat davomida yotoqda dam olishni kuzatish kerak.

Profilaktika maqsadida - og'iz orqali, 2 oy davomida 5-10 mg / kg / kun 2 dozada yoki mushak ichiga - kuniga 1 marta 300 mg gacha.

Homiladorlik paytida va o'pka yurak etishmovchiligi, og'ir ateroskleroz, koronar arteriya kasalligi va arterial gipertenziyaning og'ir holatlarida 10 mg / kg dan ortiq dozalar buyurilmasligi kerak.

Isoniazid (Tubazid) tabletkalari uchun kontrendikatsiyalar

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarining yon ta'siri

Yurak-qon tomir tizimidan: yurak urishi, angina pektorisi, qon bosimi ortishi.

Tomonidan ovqat hazm qilish tizimi: ko'ngil aynishi, qusish, gastralgiya, toksik gepatit.

Allergik reaktsiyalar: teri toshmasi, qichishish, gipertermiya, artralgiya.

Mahalliy reaktsiyalar: in'ektsiya joyida tirnash xususiyati.

Boshqalar: juda kamdan-kam hollarda - jinekomastiya, menorragiya, qon ketish va qon ketishiga moyillik.

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarining dozasini oshirib yuborish

Davolash: periferik polinevopatiya (vitaminlar B6, B1, B12, ATP, glutamik kislota, nikotinamid, massaj, fizioterapevtik muolajalar); konvulsiyalar (mushak ichiga B6 vitamini - 200-250 mg, tomir ichiga 40% dekstroz eritmasi - 20 ml, magniy sulfatning mushak ichiga 25% eritmasi - 10 ml, diazepam); jigar disfunktsiyasi (metionin, lipamid, ATP, vitamin B12).

Isoniazid (Tubazid) tabletkalari uchun maxsus ko'rsatmalar

Turli xil metabolizm tezligi tufayli izoniazidni qo'llashdan oldin uning inaktivatsiyasi tezligini aniqlash tavsiya etiladi (qon va siydik tarkibidagi dinamika asosida). Tez inaktivatsiya uchun izoniazid yuqori dozalarda qo'llaniladi.

Agar periferik nevritni rivojlanish xavfi mavjud bo'lsa (65 yoshdan oshgan bemorlar, qandli diabet bilan og'rigan bemorlar, homilador ayollar, surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar, alkogolizm, noto'g'ri ovqatlanish, bir vaqtning o'zida antikonvulsant terapiya bilan og'rigan bemorlar) 10-25 ni buyurish tavsiya etiladi. mg/kun piridoksin.

Davolash paytida siz pishloq (ayniqsa Shveytsariya yoki Cheshir), baliq (ayniqsa, orkinos, sardinella, skipjack) iste'mol qilmaslik kerak, chunki ular izoniazid bilan bir vaqtda iste'mol qilinganda, reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin (terining qizarishi, qichishish, issiqlik yoki sovuqlik hissi, yurak urishi). , terlashning kuchayishi, titroq, bosh og'rig'i, bosh aylanishi) MAO va diamin oksidaza faolligini bostirish bilan bog'liq va baliq va pishloq tarkibidagi tiramin va gistamin almashinuvining buzilishiga olib keladi.

Shuni yodda tutish kerakki, izoniazid ikkilamchi glikozuriya bilan giperglikemiyaga olib kelishi mumkin; Cu2+ kamayishi bilan testlar noto'g'ri ijobiy bo'lishi mumkin va glyukoza uchun ferment testlari preparat ta'sir qilmaydi.

Laboratoriya parametrlari - ALT, AST, qon zardobidagi bilirubin kontsentratsiyasi klinik ko'rinishlarsiz vaqtincha oshishi mumkin.

Agar toksik gepatit belgilari paydo bo'lsa, preparat to'xtatiladi.

Isoniazid (Tubazid) planshetining tavsifi

Isoniazid (Tubazid) tabletkalarining o'zaro ta'siri

Etanol izoniazidning gepatotoksikligini oshiradi va uning metabolizmini tezlashtiradi.

Teofillinning metabolizmini pasaytiradi, bu uning qondagi kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Metabolik o'zgarishlarni pasaytiradi va qondagi alfentanil kontsentratsiyasini oshiradi.

Sikloserin va disulfiram izoniazidning markaziy salbiy ta'sirini kuchaytiradi.

Rifampinning gepatotoksikligini oshiradi.

Piridoksin bilan kombinatsiya periferik nevrit rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Potentsial neyro-, gepato- va nefrotoksik dorilar bilan birlashganda nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi xavfi tufayli ehtiyot bo'lish kerak.

Kumarin va indandion hosilalari, benzodiazepinlar, karbamazepin, teofillin ta'sirini kuchaytiradi, chunki bu P450 sitoxrom tizimining faollashishi tufayli ularning metabolizmini pasaytiradi.

GCS jigarda metabolizmni tezlashtiradi va qondagi faol kontsentratsiyalarni kamaytiradi.

Fenitoinning metabolizmini bostiradi, bu uning qondagi kontsentratsiyasining oshishiga va toksik ta'sirning kuchayishiga olib keladi (ayniqsa izoniazidning sekin atsetilatsiyasi bo'lgan bemorlarda fenitoinning dozalash rejimini sozlash talab qilinishi mumkin).

Antatsid preparatlari (ayniqsa, Al3+ o'z ichiga olgan) so'rilishni sekinlashtiradi va qondagi izoniazid kontsentratsiyasini kamaytiradi (antasidlar izoniazidni qabul qilganidan keyin 1 soatdan kechiktirmasdan olinishi kerak).

Enfluran bilan bir vaqtda qo'llanilganda, izoniazid nefrotoksik ta'sirga ega bo'lgan noorganik ftorid metabolitining shakllanishini kuchaytirishi mumkin.

Qondagi ketokonazol kontsentratsiyasini pasaytiradi.