Markaziy ta'sir mexanizmiga ega alfa 2 adrenergik agonist. Alfa-adrenerjik agonistlar: tavsifi, qo'llanilishi, ta'sir qilish printsipi

Alfa-adrenergik agonistlar

T.A. Zatsepilova nomidagi MMA farmatsiya fakulteti farmakologiya kafedrasi dotsenti. ULAR. Sechenov

Alfa-adrenergik agonistlar– dorilar, qo'zg'atuvchi?adrenergik retseptorlari ijro etuvchi organlar. Adrenergik retseptorlar turli to'qimalarda lokalize bo'lib, geterogen va bo'linadi? 1-adrenergik retseptorlari va? 2-adrenergik retseptorlari.

a 1-adrenergik retseptorlari postsinaptik, 2-adrenergik retseptorlari esa presinaptik, postsinaptik va ekstrasinaptikdir.

1-jadval

Adrenergik retseptorlari

Adrenergik agonistlarning tasnifi

1) a 1 -adrenomimetiklar (1-adrenergik retseptorlarning stimulyatorlari).

Ushbu guruhga kiruvchi dorilar mahalliylashtirilgan 1-adrenergik retseptorlarni qo'zg'atadi qon tomir sohalari. Ularning asosiy farmakologik ta'siri vazokonstriktor, qon bosimini oshiradi.

Fenilefrin gidroxloridi (Mezaton) katexolamin emas va katexol-o-metiltransferaza fermenti tomonidan deyarli yo'q qilinmaydi. Uzoq muddatli ta'sirga ega va og'iz orqali qabul qilinganda samarali bo'ladi. Fenilefrin gidroxloridi arteriolalarning siqilishiga olib keladi va kuchayadi qon bosimi(bu holda refleksli bradikardiya rivojlanishi mumkin). Preparat o'quvchilarning kengayishiga sabab bo'ladi (joylashuvga ta'sir qilmasdan) va kamaytiradi ko'z ichi bosimi. Midriatik ta'sir bir necha soat davom etadi. Fenilefrin gidroxloridi kollaps va gipotenziya paytida qon bosimini oshirish uchun ishlatiladi (vena ichiga, teri ostiga va mushak ichiga). Pressor effekti da tomir ichiga yuborish teri ostiga yuborilganda 20 daqiqa va 40-50 minut davom etadi. Preparat harakatni uzaytirish uchun ishlatiladi mahalliy anestezikalar, shuningdek, qon tomirlarini toraytirish va rinitda yallig'lanishni kamaytirish uchun. Vazokonstriktor ta'siri tufayli burun tiqilishi hissi kamayadi. ning bir qismidir kombinatsiyalangan dorilar Anakold, Vibrocil, Coldact, Coldrex, Fenilefrinli Polydexa, Rinza, Rhinopront, Theraflu va boshqalar. Yon effektlar Fenilefrin gidroxloriddan foydalanganda muammolar bo'lishi mumkin yurak urish tezligi va qon bosimining oshishi. Preparat kontrendikedir gipertoniya, og'ir ateroskleroz, koronar tomirlarning spazmlariga moyillik.

Midodrin(Gutron) tomonidan farmakologik xususiyatlar fenilefrin gidroxloridga o'xshaydi. U asosan turli hipotenziv sharoitlarda qon bosimini oshirish uchun ishlatiladi. Midodrin o'z-o'zidan siyish uchun ishlatilishi mumkin, chunki u sfinkterning 1-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi. Quviq Va uretra va ularning ohangini oshiradi. Shuni yodda tutish kerakki, midodrin doping preparati bo'lib, sportchilarda foydalanish taqiqlanadi.

2) 2-adrenergik agonistlar (2-adrenergik retseptorlarning stimulyatorlari)

Ksilometazolin(Galazolin, Dlynos, Ximelin, Otrivin), Nafazolin(Naftizin, Sanorin), Oksimetazolin(Nazivin, Nazol), Tetrizolin(Tizin).

Ushbu guruhga kiruvchi dorilar qon tomir silliq mushaklarining postsinaptik 2-adrenergik retseptorlarini qo'zg'atadi. Ularning asosiy farmakologik ta'sir – vazokonstriktor. Tomchilar va burun spreyi shaklida mahalliy sifatida ishlatiladi. Intranazal tarzda yuborilganda, ular burun yo'llarining shilliq qavatining shishishini kamaytiradi va paranasal sinuslar, osonlashtiradi burun orqali nafas olish. tomonidan kimyoviy tuzilishi ular imidazolin hosilalaridir. Ular fenilefrin gidroxloridga qaraganda uzoqroq mahalliy vazokonstriktor ta'siriga ega. ga qarab dozalash shakli va unga kiritilgan boshqa komponentlar, ularning ta'siri 6-8 soatdan 10-12 soatgacha davom etadi. Ushbu dorilarni kuniga uch martadan ko'p ishlatmaslik kerak, chunki taxikardiya va qon bosimi oshishi mumkin. Preparatlar gipertenziya, taxikardiya va og'ir ateroskleroz uchun kontrendikedir.

jadval 2

a-adrenergik agonistlar

ADRENERGIK SINAPSLARDA NERV IMPULSINING UZATISHINA TA'sir etuvchi dori vositalari.

Adrenergik agonistlar (AM) yoki adrenergik retseptorlari agonistlari - bu o'tkazuvchanlikni rag'batlantiradigan dorilar guruhi. nerv impulsi adrenergik sinapslarda va reproduktiv ta'sirlarda norepinefrin (H.A.)

HA biosintezi uchun boshlang'ich mahsulot jigarda tirozinga aylanadigan muhim amino kislotalar fenilalanindir. Tirozinning DOPA ga oksidlanishi va dofamin hosil bo'lishi neyronlar sitoplazmasida, NA esa maxsus pufakchalarda sodir bo'ladi (dofamin beta-gidroksilaza fermenti faqat pufakchalarda uchraydi). Buyrak usti bezlarida NA adrenalinga aylanadi. Olingan NA NA-ATP-oqsil kompleksi shaklida presinaptik mintaqa granulalarida uchta shaklda to'planadi: zaxira va labil hovuz (granulalarda joylashgan NA ning cho'ktirilgan shakllari):

erkin hovuz - nerv oxiri sitoplazmasida joylashgan - nerv impulsining vositachiligida ishtirok etadi.

Nerv impulslariga javoban NA-ATP-oqsil kompleksi ajraladi (presinaptik mintaqa granulalarida), erkin NA sinaptik yoriqga chiqariladi va postsinaptik membrananing adrenoreseptorlari (AR) bilan o'zaro ta'sir qiladi.

NA ning ARga ta'siri qisqa muddatli. Bu tushuntiriladi:

1. Transmitterning 80% ni adrenergik tolalar uchlari (neyronlarni qaytarib olish) bilan uning keyingi cho'kishi bilan ushlash;

2. Mediatorning 15% katabolizm jarayonlaridan o‘tadi:

A. adrenergik tugunlarda MAO fermenti, mitoxondriyalarda lokalizatsiya qilingan i! vesikulyar membranalar. MAO ta'sirida NA oksidlovchi dezaminlanishi sodir bo'ladi.

b. COMT fermenti tomonidan sinaptik yoriqning effektor hujayralari sitoplazmasida. COMT ta'sirida NA ning o-metilatsiyasi sodir bo'ladi.

3. Transmitterning 5% tog 'hujayralari tomonidan ekstraneyronal o'zlashtiriladi. Bunda NA KOM 1 va MAU fermentlari tomonidan tez metabollanadi.

ARlar turli xil birikmalarga teng darajada sezgir emas, ular quyidagilardan iborat: alfa AR (alfa 1 - va alfa 2 -) va beta AR (beta 1 - va beta 2 -). Alfa-ARni stimulyatsiya qilish innervatsiya qilingan organ funktsiyasining kuchayishiga olib keladi, beta-AR stimulyatsiyasi organ funktsiyasining inhibisyoniga olib keladi. Istisno - yurakning beta 0 -AR - ularning stimulyatsiyasi CVS va yurak urish tezligining oshishiga olib keladi.

Barcha AR guruhlari (alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-) postsinaptik ravishda alfa-2 va beta-2 presinaptik tarzda lokalize qilinadi; Presinaptik joylashgan alfa2-(beta2)-ARlarning asosiy vazifalari NA chiqarilishini tartibga solishdir. Alfa retseptorlarini qo'zg'atish (alfa2-), beta2 retseptorlarini inhibe qiladi (varikoz qalinlashuvidan mediatorni bo'shatish) osonlashtiradi. Beta-AR orqali organizm uglevod va lipid almashinuvini tartibga soladi. Beta-AR faollashishi faolligi oshishi bilan birga keladi. adenilat siklaza fermenti, c-AMP kontsentratsiyasining oshishi, oqsil kinaz fermentativ reaktsiyalarining kaskadini ishga tushirish, glikogenni saqlash organlaridan safarbar qilish va uni glyukozaga aylantirish kabi, beta1 stimulyatsiyasidan keyin lipoliz jarayoni rag'batlantiriladi -AR.

Simpatik innervatsiyani qabul qiluvchi ko'pchilik organlar alfa va beta ARlarni o'z ichiga oladi.

Kimyoviy birikmalar (dorilar) bir vaqtning o'zida ham alfa, ham beta AR ni rag'batlantirishi mumkin. U yoki bu organning ta'siri quyidagilarga bog'liq bo'ladi:

1. Organda alfa yoki beta AR ning ustunligi;

2. Rag'batlantiruvchi vositaga sezuvchanlik darajalari.

TASNIFI

AM ning ARga nisbatan tropizmiga asoslanib, ularni quyidagicha tizimlashtirish mumkin:

Alfa va beta AR ni rag'batlantiradigan adrenergik agonistlar

epinefrin

norepinefrin,

neofedrin;

2 . Asosan alfa-AR ni rag'batlantiradigan adrenergik agonistlar:

a) periferik harakat

fenilefrin,

nafazolin,

fetanol,

Ksilometazolin,

tetrahidrozolin,

oksimetazolin,

Indanazolin,

Midodrin gidroxloridi,

etilefrin;

b) markaziy harakat

KLONIDIN,

metildopa,

Guanfocin gidroxloridi;

3. Adrenergik agonistlar. asosan rag'batlantiradibeta AR

a) selektiv bo'lmagan harakat, beta1 va beta2-ARni qo'zg'atadi

orsiprenalin sulfat,

b) selektiv harakat, qo'zg'atuvchi beta2 - AR

Salbutamol,

geksaprenalin,

terbutalin,

Fenoterol va boshqalar;

v) yurakning kardioselektiv, qo'zg'atuvchi beta1-AR

Dobutamin

Ta'sir mexanizmiga ko'ra, adrenergik agonistlar ikki guruhga bo'linadi:

1. to'g'ridan-to'g'ri ta'sir (epinefrin, norepinefrin, fenilefrin, isadrin va boshqalar);

2. bilvosita harakat (neofedrin)

To'g'ridan-to'g'ri ADrenomimetiklar

Mexanizm; AR ga bevosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi.

Epinefrin (adrenalin) - buyrak usti medullasining gormoni. Tibbiyot amaliyotida L-adrenalin tuzlari qo'llaniladi. Preparat sintetik yo'l bilan yoki so'yilgan qoramolning buyrak usti bezidan ajratilgan holda olinadi.

Alfa va beta AR ni rag'batlantiradi.

Klinik amaliyot uchun adrenergik agonistlarning quyidagi ta'siri eng muhim hisoblanadi:

Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri;

Bronxial silliq mushaklarning ohangiga ta'siri;

Metabolizmga ta'siri (karbongidrat va yog'lar).

Farmakologik ta'siri:

1. Yurakning beta-AR ni kuchli tarzda rag'batlantiradi, natijada yurak qisqarishlarining chastotasi va kuchini oshiradi, qonning daqiqali va insult hajmini oshiradi, chap qorincha ish yukini oshiradi. Shu bilan birga, miyokard kislorod iste'moli keskin oshadi; sistolik bosim oshadi, diastolik bosim pasayadi; ichak tomirlari, teri, tarkibida alfa-AR bo'lgan buyraklar torayadi, koronar tomirlar va beta2-AR ni o'z ichiga olgan skelet mushaklari tomirlari kengayadi, miya tonusi va o'pka tomirlari kichik o'zgarishlar. Umumiy periferik qon tomirlarining qarshiligi pasayadi, qon bosimi ortadi. Mikrosirkulyatsiya buziladi. Epinefrinning pressor ta'siri odatda beta2-AR tomirlarining uzoq muddatli stimulyatsiyasi tufayli engil gipotenziya bilan kechadi. Epinefrinning asosiy gemodinamik parametrlarga ta'siri istalmagan deb hisoblanadi, chunki u yurakning ishini keskin oshiradi va sezilarli hipoksiya bilan miyokardning susayishiga olib keladi.

2. Oshqozon-ichak traktining ohangini va harakatchanligini pasaytiradi, sfinkterlarning ohangini oshiradi, oshiring! tuprik bezlari sekretsiyasi (qovushqoq, qalin tupurik sekretsiyasi), siydik pufagi sfinkterlarining tonusi ham kuchayadi va siydik va o't yo'llarining ohangini pasaytiradi.

3. Qon tomirlarining beta2-AR ni rag'batlantirish orqali bronxlarning silliq mushaklarining bo'shashishiga olib keladi, bronxospazmni yo'qotadi va nafas yo'llarining shilliq qavatining shishishini kamaytiradi.

4. Glikogenolizni (jigar va mushaklarda glikogen bilan ta'minlanishi susayadi. Giperglikemiya, laktatemiya paydo bo'ladi, laktatdan foydalanish sekinlashadi. Qonda kaliy miqdori ortadi) va lipolizni (erkin yog' kislotalari miqdori ortadi) rag'batlantiradi.<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Teri ostiga yuborilganda, ìrísíning radial mushaklarining qisqarishi (alfa-AR stimulyatsiyasi) va ko'z qorachig'ining kengayishi kuzatiladi, akkomodatsiya biroz buziladi, ko'z ichi suyuqligining shakllanishi tufayli ko'z ichi bosimi pasayadi.

Norepinefrin (norepinefrin gidrotartrat) adrenal medulla tomonidan oz miqdorda (10-15%) ajralib chiqadigan adrenergik sinapslarning asosiy vositachisidir.

Norepinefrin asosan alfa-AR ga ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi, kichik darajada beta1-AR ni va hatto kamroq darajada beta2-ARni rag'batlantiradi.

Farmakologik ta'siri:

U aniq, ammo qisqa muddatli (bir necha daqiqa) pressor ta'sirga ega. Ta'sir alfa1-AR qon tomirlarini rag'batlantirish va umumiy periferik qarshilikning oshishi bilan bog'liq. Miyokard stimulyatsiyasisiz ham sistolik, ham diastolik bosimning oshishi kuzatiladi. Adrenalindan (epinefrin) farqli o'laroq, pressor ta'siridan keyin gipotenziv reaktsiya bo'lmaydi, chunki norepinefrin qon tomirlari beta2-ARga zaif ta'sir qiladi. Bosimning oshishiga javoban refleksli bradikardiya paydo bo'ladi, bu atropin tomonidan yo'q qilinadi.

Ichki organlar, metabolizm va markaziy asab tizimining silliq mushaklarida norepinefrin epinefrin bilan bir xil ta'sirga ega, ammo ikkinchisidan sezilarli darajada past. Preparat faqat tomir ichiga yuboriladi. Teri ostiga yuborilganda, oshqozon-ichak traktida to'qimalarning nekrozi mumkin;

To'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiluvchi alfa-adrenerjik agonistlar

FENILEFRIN (mesaton, neofrin) - birinchi navbatda alfa 1-AR (selektiv alfa!-AM) ga ta'sir qiladi. Periferik tomirlarning torayishi, umumiy periferik qarshilikning kuchayishi, qon bosimining oshishi va refleks bradikardiyaga sabab bo'ladi. Fenilefrinning ta'siri norepinefringa qaraganda zaifroq. Markaziy asab tizimiga ozgina ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi. Norepinefringa qaraganda barqarorroq va og'iz orqali, tomir ichiga, mushak ichiga, teri ostiga va mahalliy sifatida qo'llanganda samarali. Fenilefrin, alfa-AR ni rag'batlantiradigan boshqa simpatomimetiklar singari, mahalliy anestezikaning ta'sirini kuchaytiradi.

FETANOL Uning kimyoviy tuzilishi mezatonga yaqin.

Mezaton bilan solishtirganda, qon bosimini uzoqroq vaqt davomida oshiradi, asosan mezatonga xos xususiyatlarni takrorlaydi.

Markaziy ta'sir ko'rsatadigan alfa-AMlar orasida Klonidin (Clonidin, Gemiton) preparati mavjud.

KLONIDIN - umumiy periferik qon tomir qarshiligining pasayishi, yurak urish tezligining pasayishi va yurak chiqishining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan aniq gipotenziv ta'sirga ega.

Ta'sir mexanizmi miyaning presinaptik alfa2-AR inhibitiv tuzilmalarini rag'batlantirish va qon tomirlari va yurakka simpatik impulslarning pasayishi bilan bog'liq.

Tez tomir ichiga yuborish bilan, alfa1-AR qon tomirlarini rag'batlantirish tufayli qon bosimining qisqa muddatli oshishi mumkin. Aniq sedativ ta'sirga ega. Ko'z ichi suyuqligining shakllanishini kamaytirish orqali adrenalin kabi ko'z ichi bosimini pasaytiradi.

Preparat arterial gipertenziya, gipertonik inqiroz va glaukomani davolash uchun ishlatiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

Miya aterosklerozining og'ir shakllari;

Og'ir gipotenziya;

Ishlari ko'proq e'tibor talab qiladigan bemorlar.

Klonidinga o'xshab, metildopa (aldomet, dopegit) preparati alfa2-AR ga bilvosita ogohlantiruvchi ta'sir ko'rsatadi.

beta-agonistlar

IZADRIN (novodrin) sintetik katexolamin bo'lib, miyokard va qon tomirlarining beta-AR ni tanlab faollashtiradi (beta1- va beta2-AR teng).

Farmakologik ta'siri:

yurak qisqarishlarining chastotasi, kuchi, sistolik va diastolik qon bosimi va umumiy periferik qon tomirlari qarshiligining oshishiga olib keladi (beta2-AR faollashishi); miyokardning kislorodga bo'lgan talabini oshiradi, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni yaxshilaydi va buyrak qon oqimini kamaytiradi. Bradiyaritmiya, atrioventrikulyar blokada uchun samarali.

Bronxial silliq mushaklarning beta2-AR stimulyatsiyasi bronxodilatator ta'sirini keltirib chiqaradi.

Metabolizmga ta'siri epinefringa qaraganda zaifroq.

ORSİPRENALİN SULFATI (Alupent) selektiv bo'lmagan beta-AM. Beta2- va beta1-APni rag'batlantiradi, beta2-APga nisbatan ogohlantiruvchi ta'sir ko'proq tanlanadi.

Farmakologik ta'siri:

1. aniq bronxodilatator ta'siri yo'qoladi, beta2-AR ni rag'batlantiradi: bronxospazmni engillashtiradi va oldini oladi.

2. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri isadringa qaraganda o'xshash, ammo kamroq aniqlanadi.

GEKSOPRENALIN SULFAT (iprodol) - betaz-AR ni tanlab rag'batlantiradi, bronxodilatator ta'sirga ega va o'rtacha terapevtik dozalarda qo'llanganda yurak-qon tomir tizimiga aniq ta'sir ko'rsatmaydi.

Beta2-AR ga qarshi tanlab ta'sir qiluvchi dorilar guruhiga quyidagilar kiradi: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotec). terbutalin (bricanil) va boshqalar Dorilar aniq bronxodilatator ta'siriga ega. Terapevtik dozalarda yurak-qon tomir ta'siri deyarli yo'q.

Uzoq muddatli bronxodilatatorlar beta2-adrenerjik agonistlar bilan ifodalanadi: salmeterol, klenbuterol, formoterol.

Qisqa ta'sir qiluvchi dorilar tezda qonda samarali kontsentratsiyani yaratadi va bronxospazm xurujlarini bartaraf etish uchun ishlatiladi. Uzoq muddatli davolanish uchun uzaygan shakllar tobora ko'proq foydalanilmoqda, bu esa 8-12 soat davomida qonda preparatning doimiy darajasini ta'minlaydi. Uzoq muddatli dori-darmonlar, ayniqsa, kechqurun qabul qilinganda samarali bo'ladi. Kechasi astma xurujlari bo'lgan bemorlar uchun ko'rsatiladi.

Kombinatsiyalangan bronxodilatatorlarga quyidagilar kiradi: berodual (fenoterol va ipratropium bromid), ditek (fenoterol va disodium kromoglikat), kombinek (salbutamol va teofillin) va efatin (efedrin, atropin va novokain birikmasi).

BETA1-ADRENOMIMETIKA

Dobutamin gidroxloridi (dobutrex) - yurak beta1-AR ni tanlab rag'batlantiradi va ijobiy inotrop ta'sirga ega. Yurak tezligini biroz oshiradi va qon bosimi darajasini oshiradi.

O'tkir qon tomir etishmovchiligi (xususan, kardiogen shok uchun) uchun ishlatiladi; yurak jarrohligi bilan og'rigan bemorlarni operatsiyadan keyingi davolashda. Gipertrofik subaortik stenoz uchun preparat juda kamdan-kam hollarda qo'llaniladi.

Bilvosita ADrenomimetiklar

Ushbu guruhdagi dorilar endogen katexolaminlarni to'plash va chiqarish jarayonlariga ta'siri tufayli ARni rag'batlantiradi.

NEOFEDRINA (efedrin) efedra oʻsimligining alkaloididir. Tibbiy amaliyotda efedrin gidroxlorid ishlatiladi. Alfa va beta AR ni rag'batlantiradi.

Ta'sir mexanizmi: keyinchalik to'planishi va transmitterning sinaptik yoriqga chiqishi bilan MAO ni inhibe qiladi, NA va adrenalinga strukturaviy o'xshashligi tufayli qisman to'g'ridan-to'g'ri ta'sirini saqlaydi.

Farmakologik ta'siri: neofedrin adrenalinning ta'sirini takrorlaydi, ammo faolligi bo'yicha undan past, efedrinning adrenalin ta'siridan yuqori bo'lgan markaziy asab tizimiga ogohlantiruvchi ta'siri bundan mustasno, chunki efedrin qon-miya to'sig'iga yaxshiroq kirib boradi. Efedrin qisqa vaqt oralig'idan keyin tanaga qayta kiritilganda taxifilaksiya mumkin - neyrotransmitter zahiralarining kamayishi bilan bog'liq o'tkir giyohvandlik. Efedrin adrenalinga qaraganda qon bosimiga uzoqroq ta'sir qiladi. Adrenalin singari, efedrin ham ko'z qorachig'ini kengaytiradi. lekin turar joy va ko'z ichi bosimiga ta'sir qilmaydi. Adrenalindan farqli o'laroq, efedrin og'iz orqali qabul qilinganda faol bo'lib qoladi.

Metabolizm: efedrinning dezaminlanishi jigarda sodir bo'ladi, bitta dozaning taxminan yarmi buyraklar tomonidan chiqariladi - o'zgarmagan.

100 RUR birinchi buyurtma uchun bonus

Ish turini tanlash Diplom ishi Kurs ishi Referat Magistrlik dissertatsiyasi Amaliy hisobot Maqola Hisobot Takrorlash Test ishi Monografiya Muammolar yechish Biznes reja Savollarga javoblar Ijodiy ish Insho Chizma Insholar Tarjima Taqdimotlar Matn terish Boshqalar Matnning o‘ziga xosligini oshirish Magistrlik dissertatsiyasi Laboratoriya ishi Onlayn yordam.

Narxini bilib oling

Adrenergik agonistlar. Dori vositalarining ta'sir mexanizmi bo'yicha tasnifi. Turli guruhlardagi dori vositalarining ta'sir qilish mexanizmlari, turli turdagi adrenergik retseptorlarga ta'sir qiluvchi dorilarning farmakologik ta'siri (adrenalindan tashqari). Turli xil dorilarni qo'llash uchun ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar.

Adrenergik agonistlar

Rag'batlantiruvchiα - Vaβ -adrenoreseptorlar

Adrenalin gidroxloridi (b 1, b 2, a1, a2)

Norepinefrin gidrotartrat (yoki gidrotartrat) (a1, a2, b 1)

α -adrenoreseptorlar

Mezaton (a1)

Naftizin (a2)

Galazolin (a 2)

Asosan rag'batlantirishβ -adrenergik retseptorlari

Isadrin (b b 2)

Salbutamol (b 2)

Fenoterol (b 2)

Terbutalin (b 2)

Dobutamin (b 1)

Alfa-adrenergik agonistlar

1. Alfa1-adrenergik agonistlar Mezaton (fenilefrin).

Qon tomirlarini toraytiradi.

Qon bosimini oshiradi

Gipotenziya paytida qon bosimini oshirish uchun ishlatiladi

- Asosiy yon ta'siri(bradikardiya, bosh og'rig'i, ko'ngil aynishi)

2. Alfa2-adrenergik agonistlar Naftizin, Galazolin, Klonidin (klonidin)

Faroreseptor refleksi markazlarida alfa2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish bilan bog'liq bo'lgan qon bosimini pasaytiradi.

Arterial gipertenziya, rinit uchun ishlatiladi (burun tomchilari)

Beta-agonistlar

1. Beta1-adrenergik agonistlar Dobutamin

Yurak tezligini kuchaytiradi va kamroq darajada oshiradi

Kardiotonik sifatida ishlatiladi (kamdan-kam hollarda o'tkir holatlarda)

2. Beta2-adrenergik agonistlar fenoterol; Salbutamol; Terbutalin Clenbuterol, salmeterol, formoterol (12 soatgacha)

Bronxial silliq mushaklarni bo'shashtiradi

Ular miyometriumning ohangini va ritmik kontraktil faolligini pasaytiradi. Yurakning beta1-adrenergik retseptorlariga nisbatan kam ta'sir qiladi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

a) bronxial astma xurujlarini bartaraf etish va oldini olish;

b) akusherlikda:

erta tug'ilish boshlanganda;

haddan tashqari zo'ravon mehnat bilan

Yon effektlar:

Taxikardiya

Bosh aylanishi

R lokalizatsiyasi:

Irisning radial mushaklari (stimulyatsiya qisqarishga olib keladi - mydriasis = o'quvchilarning kengayishi);

Qon tomirlari torayadi;

Taloq kapsulasi qisqaradi;

Jigar - glikogenoliz kuchayadi, glikoliz kuchayadi, bu esa giperglikemiyaga olib keladi.

Tomirlar torayadi

Oshqozon osti bezi: insulin sekretsiyasi pasayadi, bu giperglikemiyaga olib keladi

CNS: yolg'iz traktdagi tormozlovchi neyronlar - vazodilatator ta'siri + sedativ ta'sir

Yurak: miokard qisqarishi, o'tkazuvchanlik tizimi kuchayadi, yurak urishi tezlashadi, qo'zg'aluvchanlik kuchayadi, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik osonlashadi, o'tkazuvchanlik tizimi tolalarining avtomatizmi kuchayadi, qisqarish kuchi ortadi.

Cl juxtaglomerular ap - renin sekretsiyasi kuchayadi

Bronxlar: stimulyatsiya-relaksatsiya, ohangning pasayishi

Bachadon: tonusining pasayishi

Qon tomirlari: kengayish.

Beta1 adrenergik retseptorlarini stimulyatsiya qilish

Kaltsiy kanallari orqali kiradigan kaltsiy ionlari kardiomiotsitlarning sarkoplazmatik retikulumidan kaltsiyning kirishini faollashtiradi.

Kaltsiy ionlari troponin-tropomiyozin inhibitör kompleksini bog'lab, aktin va miyozinning o'zaro ta'sirini kuchaytiradi.

Beta2 adrenergik retseptorlarini stimulyatsiya qilish

Silliq mushaklarda protein kinazning faollashishi miyozin engil zanjiri kinaz faolligining pasayishiga, miyozin engil zanjirlarining fosforlanishining pasayishiga va silliq mushaklarning bo'shashishiga olib keladi.

Jigar hujayralarida protein kinaz glikogen sintetazasini inhibe qiladi va fosforilazni faollashtiradi; natijada glikogenoliz kuchayadi

Alfa2 adrenergik retseptorlarini stimulyatsiya qilish

Adenilat siklaza inhibe qilinganda, miozin engil zanjirli kinazning faolligi kuchayadi, miozin engil zanjirlarining fosforlanishi faollashadi - qon tomirlarining silliq mushaklarining qisqarishi Asosiy ta'sir qon tomirlarining siqilishidir

Alfa adrenergik retseptorlari Yomon (kerak emas) hamma narsa ular beradi

Teridagi qon tomirlarini toraytiradi

Ichak faoliyatini inhibe qiladi

Taloqning qisqarishiga sabab bo'ladi

Beta-adrenergik retseptorlari Ular taqdim etadigan barcha narsa yaxshi

Markaziy asab tizimini rag'batlantirish

Skelet mushaklarining qisqarish kuchini oshiradi

Yurak faoliyatini rag'batlantiradi

Koronar, miya va skelet mushaklari tomirlarini kengaytiradi

Bronxlarni kengaytiring

Barcha turdagi almashinuvni kuchaytiradi:

o yog'li

o protein

o uglevod (glyukozadan foydalanishni oshiradi)

A. Adrenergik sinapslarni qo'zg'atuvchi dorilar

4.1. Adrenergik agonistlar

Adrenergik agonistlar quyidagilarga bo'linadi:

1) a-adrenergik agonistlar, 2) b-adrenergik agonistlar, 3) a, b-adrenergik agonistlar (bir vaqtning o'zida a- va b-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish).

4.1.1. a-adrenergik agonistlar

a1 - Adrenergik agonistlar. Silliq mushaklarda a1-adrenergik retseptorlar qo'zg'alganda, fosfolipaza S Gq oqsillari orqali faollashadi va inositol-1,4,5-trifosfat darajasi oshadi, bu esa sarkoplazmatik to'rdan Ca2+ ionlarining chiqishiga yordam beradi. Ca2+ kalmodulin bilan oʻzaro taʼsirlashganda miyozin yengil zanjirli kinaz faollashadi va ularning aktin bilan oʻzaro taʼsiri silliq mushaklar qisqarishiga olib keladi (6-rasm).

a1-adrenergik agonistlarning asosiy farmakologik ta'siri: 1) ko'z qorachig'ining kengayishi (irisning radial mushaklarining qisqarishi), 2) qon tomirlarining (arteriya va venalarning) siqilishi.

a1-adrenergik agonistlar kiradi fenilefrin(mezafon). Fenilefrin eritmasi kon'yunktiva qopchasiga tomizilsa, ko'z qorachig'i akkomodatsiyani o'zgartirmasdan kengayadi. Bu fundus tekshiruvida ishlatilishi mumkin.

Fenilefrin vazokonstriktor va pressor sifatida ishlatiladi. Fenilefrinning vazokonstriktor ta'siri otorinolaringologiyada, xususan, rinit (burun tomchilari) uchun qo'llaniladi. Rektal süpozituarlarda feniefrin gemorroy uchun buyuriladi. Ba'zida epinefrin o'rniga lokal anesteziklarning eritmalariga fenilefrin eritmasi qo'shiladi.

Vena ichiga yoki teri ostiga yuborilganda (yoki og'iz orqali qabul qilinganda) fenilefrin qon tomirlarini toraytiradi va shuning uchun qon bosimini oshiradi. Bunday holda, refleksli bradikardiya paydo bo'ladi. Qo'llash usuliga qarab preparatning ta'sir qilish muddati 0,5-2 soatni tashkil qiladi, fenilefrinning pressor ta'siri arterial gipotenziya uchun ishlatiladi.

Fenilefrinni qo'llashga qarshi ko'rsatmalar: gipertenziya, ateroskleroz, qon tomirlari spazmlari.

a2 - Adrenergik agonistlar. Qon tomirlari silliq mushaklarining ekstrasinaptik a2-adrenergik retseptorlari G1 oqsillari orqali qo'zg'atilganda adenilatsiklaza inhibe qilinadi, cAMP darajasi va protein kinaz A faolligi pasayadi (17-rasm). Protein kinaz A ning miyozin engil zanjirli kinaz va fosfolambanga inhibitiv ta'siri kamayadi. Natijada miyozin engil zanjirlarining fosforlanishi faollashadi; fosfolamban sarkoplazmatik retikulumning Ca2+-ATPazasini inhibe qiladi (Ca2+-ATPaz Ca2+ ionlarini sitoplazmadan sarkoplazmatik toʻrga oʻtkazadi), sitoplazmada Ca2+ darajasi oshadi. Bularning barchasi silliq mushaklarning qisqarishiga va qon tomirlarining siqilishiga yordam beradi.

a2-adrenergik agonistlarga nafazolin, ksilometazolin, oksimetazolin kiradi.

Nafazolin(naftizin) faqat rinit uchun mahalliy sifatida qo'llaniladi. Preparatning eritmalari kuniga 3 marta burunga tomiziladi; shu bilan birga, burun shilliq qavatining tomirlari torayadi va yallig'lanish reaktsiyasi kamayadi. Nafazolin emulsiyasi - sanorin kuniga 2 marta ishlatiladi.

Ksilometazolin(galazolin) va oksimetazolin(nazol) ta'siri va qo'llanilishi bo'yicha nafazolinga o'xshaydi.

a2-adrenergik agonistlarga antihipertenziv vositalar sifatida ishlatiladigan klonidin va guanfasin ham kiradi.

Klonidin(klonidin, hemiton), shuningdek nafazolin, ksilometazolin imidazolin hosilalariga tegishli bo'lib, rinitni davolash uchun vosita sifatida sintez qilingan. Uning qon bosimini pasaytirish qobiliyati tasodifan aniqlangan, bu medulla oblongatasida a2-adrenergik retseptorlari va imidazolin I1 retseptorlarini rag'batlantirish bilan bog'liq.

Klonidin samarali antihipertenziv vositadir. Shuningdek, u sedativ va og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega, etil spirtining ta'sirini kuchaytiradi va opioidga qaramlikda olib tashlash alomatlarini kamaytiradi.

Klonidin antihipertenziv dori sifatida, asosan, gipertenziv inqirozlar paytida qo'llaniladi. Klonidinni qo'llash uning yon ta'siri (uyquchanlik, quruq og'iz, ich qotishi, iktidarsizlik, og'ir olib tashlash sindromi) bilan cheklangan.

Ko'z tomchilari shaklida klonidin glaukoma uchun ishlatiladi (ko'z ichi suyuqligi ishlab chiqarishni kamaytiradi). Klonidin migren profilaktikasi va opioidga qaramlikdagi olib tashlash alomatlarini kamaytirish uchun samarali bo'lishi mumkin. Klonidin analjezik xususiyatlarga ega.

Tizanidin(sirdalud) imidazolin hosilasidir. Orqa miya sinapslarida presinaptik ok2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi. Shu munosabat bilan u qo'zg'atuvchi aminokislotalarning chiqarilishini kamaytiradi, qo'zg'alishning polisinaptik uzatilishini zaiflashtiradi va skelet mushaklari ohangini pasaytiradi. Analjezik xususiyatlarga ega. Skelet mushaklarining spazmlari uchun ichkarida ishlatiladi.

Guanfatsin(estulik) antihipertenziv vosita sifatida klonidindan uzoqroq ta'sir qilish muddati bilan farq qiladi. Klonidindan farqli o'laroq, u I1 retseptorlariga ta'sir qilmasdan faqat a2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi.

4.1.2. β - Adrenergik agonistlar

b 1 - Adrenergik agonistlar. Yurakning b 1-adrenergik retseptorlari Gs oqsillari orqali qo'zg'atilganda adenilatsiklaza faollashadi, ATP dan cAMP hosil bo'ladi, bu protein kinaza A ni faollashtiradi. Protein kinaza A faollashganda hujayra membranasining Ca2+ kanallari fosforlanadi (faollashadi). va kardiomiotsitlar sitoplazmasiga Ca2+ ionlarining oqimi kuchayadi.

Sinoatrial tugun hujayralarida Ca2+ ionlarining kirib borishi harakat potentsialining 4-bosqichini tezlashtiradi, impulslar tez-tez hosil bo'ladi, yurak urishi tezlashadi.

Ishlaydigan miyokard tolalarida Ca2+ ionlari troponin C (troponin-tropomiyozin inhibitör kompleksining bir qismi) bilan bog'lanadi va shu bilan troponin-tropomiyozinning aktin va miyozinning o'zaro ta'siriga inhibitiv ta'siri yo'qoladi - yurak qisqarishi kuchayadi (1-rasm). 3).

Atrioventrikulyar tugun hujayralarida b 1 -adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda, ta'sir potentsialining 0 va 4 fazalari tezlashadi - atrioventrikulyar o'tkazuvchanlik osonlashadi va avtomatizm kuchayadi.

b 1-adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda, Purkinje tolalarining avtomatizmi kuchayadi.

Buyraklar jukstaglomerulyar hujayralarining b 1,-adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda renin sekretsiyasi kuchayadi.

b 1-adrenergik agonistlarga kiradi dobutamin Yurak qisqarishlarining kuchini va kamroq darajada chastotasini oshiradi. O'tkir yurak etishmovchiligi uchun kardiotonik vosita sifatida ishlatiladi.

b2 - Adrenergik agonistlar. b2-adrenergik retseptorlari mahalliylashtirilgan:

1) yurakda (atriyalarning 1/3 b-adrenergik retseptorlari, "/4 b-adrenergik retseptorlari yurak qorinchalari);

2) siliyer tanada (b2-adrenergik retseptorlarning stimulyatsiyasi bilan ko'z ichi suyuqligining ishlab chiqarilishi ortadi);

3) qon tomirlari va ichki organlarning silliq mushaklarida (bronxlar, oshqozon-ichak trakti, miyometrium); b2-adrenergik retseptorlari qo'zg'alganda, silliq mushaklar bo'shashadi.

b2-adrenergik retseptorlari oqsillar orqali qo'zg'alganda, adenilatsiklaza faollashadi, cAMP darajasi oshadi va protein kinaz A faollashadi.

Yurakda b2-adrenergik retseptorlarni stimulyatsiya qilish b1-adrenergik retseptorlarni stimulyatsiya qilish bilan bir xil ta'sirga olib keladi (kuchlanish, yurak qisqarishini kuchaytirish, atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni osonlashtirish).

Qon tomirlarining silliq mushaklarida (17-rasm), bronxlar, oshqozon-ichak trakti va miyometriyda b2-adrenergik retseptorlarning qo'zg'alishi turlicha namoyon bo'ladi. P2-adrenergik retseptorlari Gs oqsillari orqali rag'batlantirilganda, adenilatsiklaza faollashadi, cAMP darajasi oshadi va miyozin engil zanjirli kinaz va fosfolambanga inhibitiv ta'sir ko'rsatadigan protein kinaz A faollashadi. Natijada miozin yengil zanjirlarining fosforillanishi buziladi va sitoplazmadagi Ca2+ darajasi pasayadi (fosfo-lambanning sarkoplazmatik retikulumning Ca2+-ATPazasiga inhibitiv ta'siri, bu Ca2+ ionlarining sitoplazmadan o'tishini faollashtiradi). sarkoplazmatik retikulum yo'q qilinadi). Bularning barchasi qon tomirlari, bronxlar, oshqozon-ichak trakti va miyometriumning silliq mushaklarini bo'shashtirishga yordam beradi.

b 2-adrenergik agonistlar kiradi salbutamol(ventolin), fenoterol(berotek, partusisten), Terbutalin Miyometriumning bronxial ohangini, ohangini va kontraktil faolligini kamaytiring. Qon tomirlarini o'rtacha darajada kengaytiradi. Taxminan 6 soat davom etadi.

Foydalanish uchun ko'rsatmalar:

1) bronxial astma xurujlarini engillashtirish uchun (asosan nafas olish yo'li bilan qo'llaniladi);

2) muddatidan oldin tug'ilishni to'xtatish (vena ichiga yuboriladi, keyin og'iz orqali yuboriladi);

3) haddan tashqari kuchli mehnat bilan.

Akusherlik amaliyotida, yuqoridagi dorilarga qo'shimcha ravishda, ular tokolitiklar sifatida qo'llaniladi (agar erta tug'ilish xavfi mavjud bo'lsa). geksoprenalin(ginipral) va ritodrin.

Tizimli ogohlantirish uchun bronxial astma xurujlari, uzoqroq ta'sir qiluvchi b 2-adrenergik agonistlar tavsiya etiladi - klenbuterol, salmeterol, formoterol(taxminan 12 soat amal qiladi).

b 2-adrenergik agonistlarning nojo'ya ta'siri: taxikardiya, tashvish, diastolik bosimning pasayishi, bosh aylanishi, tremor.

K b 1 b 2 adrenergik agonistlar amal qiladi izoprenalin(izoproterenol, isadrin)

b 1-adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish tufayli izoprenalin atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni osonlashtiradi va til osti tabletkalari shaklida atrioventrikulyar blokada qo'llaniladi.

b 2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantirish tufayli izoprenalin bronxospazmni yo'q qiladi va bronxial astma uchun inhalatsiyadan foydalanish mumkin.

Izoprenalinning nojo'ya ta'siri: taxikardiya, yurak aritmi, tremor, bosh og'rig'i.

4.1.3. A, β - Adrenergik agonistlar

Norepinefrin(norepinefrin) kimyoviy tuzilishda tabiiy neyrotransmitter norepinefringa mos keladi. a1, - va a2-adrenergik retseptorlarni, shuningdek, b 1-adrenergik retseptorlarni qo'zg'atadi. b 2-adrenergik retseptorlarga ta'siri ahamiyatsiz.

a1- va a1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish tufayli norepinefrin qon tomirlarini toraytiradi va qon bosimini oshiradi.

Norepinefrin b 1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi va izolyatsiya qilingan yuraklarda o'tkazilgan tajribalarda taxikardiyaga sabab bo'ladi. Shu bilan birga, butun organizmda qon bosimining oshishi tufayli vagusning inhibitiv ta'siri refleksli ravishda faollashadi va odatda bradikardiya rivojlanadi. Agar vagusning ta'siri atropin bilan bloklangan bo'lsa, norepinefrin taxikardiyaga olib keladi (18-rasm).

Norepinefrin tomir ichiga yuboriladi (og'iz orqali qabul qilinganda preparat yo'q qilinadi; teri ostiga yoki mushaklarga yuborilganda, eritma yuborilgan joyda qon tomirlarining keskin torayishi tufayli to'qimalar nekrozi mumkin; bir martalik in'ektsiya bilan preparatning ta'siri bir necha daqiqa davom etadi, chunki norepinefrin adrenergik asab tugunlari tomonidan tezda ushlanadi).

Norepinefrinni qo'llashning asosiy ko'rsatkichi qon bosimining keskin pasayishi hisoblanadi.

Norepinefrinni katta dozalarda qo'llashda nafas olish qiyinlishuvi, bosh og'rig'i va yurak aritmiyalari paydo bo'lishi mumkin. Norepinefrin yurak zaifligi, og'ir ateroskleroz, atrioventrikulyar blokada, halotan anesteziyasida (yurak aritmiyalari mumkin) kontrendikedir.

Adrenalin(epinefrin) kimyoviy tuzilishi va ta'sirida tabiiy adrenalinga mos keladi. Adrenergik retseptorlarning barcha turlarini qo'zg'atadi (3-jadval). Teri ostiga va tomir ichiga yuboriladi (og'iz orqali qabul qilinganda samarasiz).

Adrenalin:

1) ko'z qorachig'ini kengaytiradi (irisning radial mushaklarining a1-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi);

2) yurak qisqarishini kuchaytiradi va kuchaytiradi (b 1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

3) atrioventrikulyar o'tkazuvchanlikni osonlashtiradi (b 1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

4) yurak o'tkazuvchanligi tizimi tolalarining avtomatizmini oshiradi (b 1-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

5) terining, shilliq pardalarning, ichki organlarning qon tomirlarini toraytiradi (a1- va a2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

6) skelet mushaklarining qon tomirlarini kengaytiradi (b 2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

7) bronxlar, ichaklar va bachadonning silliq mushaklarini bo'shashtiradi (b 2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi);

8) glikogenolizni faollashtiradi va giperglikemiyani keltirib chiqaradi (b 2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantiradi).

a1- va a2-adrenergik retseptorlarni rag'batlantirish tufayli adrenalin qon tomirlarini toraytiradi. Shu bilan birga, adrenalin b 2-adrenergik retseptorlarni ham qo'zg'atadi, shuning uchun uning ta'siri vazodilatatsiyaga olib kelishi mumkin.

Qon tomirlarining b 2-adrenergik retseptorlari adrenalinga nisbatan sezgir bo'lib, ularning qo'zg'alishi a-adrenergik retseptorlarga qaraganda uzoqroq davom etadi. Adrenalinning normal dozalarini qo'llashda uning os-adrenergik retseptorlarga ta'siri dastlab ustunlik qiladi - tomirlar torayadi. Ammo ari-adrenergik retseptorlarning qo'zg'alishi to'xtaganidan so'ng, adrenalinning b 2-adrenergik retseptorlarga ta'siri hali ham davom etadi, shuning uchun tomirlar toraygandan keyin ularning kengayishi sodir bo'ladi (19-rasm).

Butun organizm sharoitida adrenalin ba'zi qon tomirlarining (teri tomirlari, shilliq pardalar va katta dozalarda - ichki organlarning tomirlari) torayishi va boshqa tomirlarning (yurak tomirlari, skelet mushaklari) kengayishiga olib keladi.

Yurakni ogohlantiruvchi ta'siri va vazokonstriktor ta'siri tufayli adrenalin qon bosimini oshiradi.)Pressor ta'siri, ayniqsa, adrenalinni tomir ichiga yuborish bilan namoyon bo'ladi. Bunday holda, birinchi navbatda, qisqa muddatli refleksli bradikardiya mumkin, bu qon bosimining engil pasayishi bilan birga keladi, keyin esa yana ko'tariladi.

Adrenalinning bitta tomir ichiga yuborish bilan pressor ta'siri qisqa muddatli (daqiqalar), keyin qon bosimi tezda pasayadi, odatda boshlang'ich darajadan past bo'ladi. Bu

Adrenalin ta'sirining oxirgi bosqichi uning qon tomirlarining b2-adrenergik retseptorlariga ta'siri (vazodilator ta'siri) bilan bog'liq bo'lib, bu a-adrenergik retseptorlarga ta'siri to'xtatilgandan keyin bir muncha vaqt davom etadi. Keyin qon bosimi asl darajasiga qaytadi (20-rasm). Adrenalin ta'sirini a-blokerlar va b-blokerlar yordamida tahlil qilish mumkin (21-rasm). a-blokerlarning ta'siri fonida adrenalin qon bosimini pasaytiradi; b-blokerlar fonida adrenalinning pressor ta'siri kuchayadi.

Adrenalindan foydalanish. Adrenalin - anafilaktik shok uchun tanlangan dori (qon bosimining pasayishi, bronxospazm bilan namoyon bo'ladi). Bunday holda, adrenalinning qon tomirlarini toraytirishi, qon bosimini oshirishi va bronxlar mushaklarini bo'shashtirish qobiliyati qo'llaniladi. Adrenalinning ampulali eritmasi (0,1%) mushak ichiga kiritiladi; samarasiz bo'lsa, ampula eritmasi 10 marta suyultiriladi va 5 ml 0,01% eritma tomir ichiga sekin yuboriladi.

Adrenalin yurakni to'xtatish uchun ishlatiladi. Bunday holda, chap qorincha bo'shlig'iga ko'krak devori orqali uzun igna bilan shprits bilan bir necha ml 0,01% adrenalin eritmasi yuboriladi. Adrenalin ko'krak qafasining siqilish samaradorligini sezilarli darajada oshiradi.

Adrenalinning vazokonstriktor ta'siri uning so'rilishini kamaytirish va ta'sirini uzaytirish uchun mahalliy og'riqsizlantiruvchi vositalar eritmalariga qo'shish orqali qo'llaniladi.

Ko'z tomchilari shaklida adrenalin ochiq burchakli glaukoma uchun ishlatiladi (ko'z ichi suyuqligi ishlab chiqarishni kamaytiradi). Adrenalin midriazni keltirib chiqaradiganligi sababli, preparat burchakni yopuvchi glaukoma uchun ishlatilmaydi.

Ochiq burchakli glaukoma uchun samaraliroq dipivefrin- shox pardaga ancha oson kirib, ko'z to'qimalarida adrenalin chiqaradigan adrenalinning oldingi preparati.

Bronxial astma xurujlari paytida adrenalin teri ostiga yuboriladi. Bu odatda hujumning to'xtatilishiga olib keladi (teri ostiga yuborilganda adrenalinning ta'siri taxminan 1 soat davom etadi). Qon bosimi biroz o'zgaradi.

Adrenalinning qondagi glyukoza darajasini oshirish qobiliyati tufayli u insulinning katta dozasi tufayli kelib chiqqan gipoglikemiya uchun ishlatilishi mumkin.

Dozani oshirib yuborishda adrenalin qo'rquv, xavotir, titroq, taxikardiya, yurak aritmi, ko'ngil aynishi, qusish, terlash, giperglikemiya va bosh og'rig'iga olib kelishi mumkin. Qon bosimining keskin oshishi tufayli mumkin bo'lgan o'pka shishi va miya qon ketishi.

Adrenalin gipertoniya, koronar etishmovchilik (yurakning kislorodga bo'lgan ehtiyojini keskin oshiradi), og'ir ateroskleroz, homiladorlik, halotan anesteziyasida (yurak aritmiyasini keltirib chiqaradi) kontrendikedir.

Xalqaro nomi: Klonidin

Dozalash shakli:

Farmakologik ta'siri:

Ko'rsatkichlar:

Xemiton

Xalqaro nomi: Klonidin

Dozalash shakli: in'ektsiya eritmasi, planshetlar, uzoq muddatli ta'sirga ega plyonka bilan qoplangan planshetlar

Farmakologik ta'siri: Markaziy ta'sir ko'rsatadigan antihipertenziv dori, medulla oblongatasining vazomotor markazining postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi.

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya (shu jumladan buyrak patologiyasi tufayli simptomatik gipertenziya), gipertonik inqiroz, o'tkir miokard infarkti (...

Dopanol

Xalqaro nomi: Metildopa

Dozalash shakli: tabletkalar

Farmakologik ta'siri:

Ko'rsatkichlar:

Dopegit

Xalqaro nomi: Metildopa

Dozalash shakli: tabletkalar

Farmakologik ta'siri: Markaziy alfa2-adrenergik agonist. XOQ va yurak urish tezligining pasayishi, keyinchalik esa umumiy periferik qarshilikning pasayishi tufayli gipotenziv ta'sir ko'rsatadi. Shakllangan...

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya (engil va o'rtacha zo'ravonlik, shu jumladan homilador ayollarda).

Katapresan

Xalqaro nomi: Klonidin

Dozalash shakli: in'ektsiya eritmasi, planshetlar, uzoq muddatli ta'sirga ega plyonka bilan qoplangan planshetlar

Farmakologik ta'siri: Markaziy ta'sir ko'rsatadigan antihipertenziv dori, medulla oblongatasining vazomotor markazining postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi.

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya (shu jumladan buyrak patologiyasi tufayli simptomatik gipertenziya), gipertonik inqiroz, o'tkir miokard infarkti (...

Klonidin

Xalqaro nomi: Klonidin (Clophelinum)

Dozalash shakli: 0,000075 g (0,075 mg) paketdagi planshetlar; 0,00015 g (0,15 mg); 10 dona paketdagi 1 ml 0,01% eritma ampulalarida; tomizuvchi naychalarda 1,5 ml 0,125% eritma 2 probirkadan iborat paketda; 0,25% va 0,5% eritma.

Farmakologik ta'siri: Aniq gipotenziv (qon bosimini pasaytiradigan) ta'sirga ega; yurak tezligini pasaytiradi, tinchlantiruvchi (tinchlantiruvchi...

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziyaning barcha shakllari (qon bosimining doimiy ko'tarilishi) va gipertonik inqirozlarni (tez va o'tkir ...

Klonidin-Darnitsa

Xalqaro nomi: Klonidin

Dozalash shakli: in'ektsiya eritmasi, planshetlar, uzoq muddatli ta'sirga ega plyonka bilan qoplangan planshetlar

Farmakologik ta'siri: Markaziy ta'sir ko'rsatadigan antihipertenziv dori, medulla oblongatasining vazomotor markazining postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi.

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya (shu jumladan buyrak patologiyasi tufayli simptomatik gipertenziya), gipertonik inqiroz, o'tkir miokard infarkti (...

Klonidin - M

Xalqaro nomi: Klonidin

Dozalash shakli: in'ektsiya eritmasi, planshetlar, uzoq muddatli ta'sirga ega plyonka bilan qoplangan planshetlar

Farmakologik ta'siri: Markaziy ta'sir ko'rsatadigan antihipertenziv dori, medulla oblongatasining vazomotor markazining postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarini rag'batlantiradi.

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya (shu jumladan buyrak patologiyasi tufayli simptomatik gipertenziya), gipertonik inqiroz, o'tkir miokard infarkti (...

Tenaxum

Xalqaro nomi: Rilmenidin

Dozalash shakli: tabletkalar

Farmakologik ta'siri: Oksazolin birikmalari sinfiga mansub antihipertenziv dori. Kortikal va... imidazolin retseptorlari (I1) bilan tanlab bog'lanadi.

Ko'rsatkichlar: Arterial gipertenziya.

Rossiya Fanlar akademiyasining N.N nomidagi Ilmiy-tadqiqot institutining eksperimental terapiya klinikasi. Blokhin RAMS "Biocontrol" veterinariya klinikasi bilan, Anesteziologiya veterinariya jamiyati - VITAR.
A.I. Gimelfarb, D.A. Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Alfa2-adrenergik retseptorlari agonistlari (alfa2-adrenergik agonistlar, alfa2-agonistlar) organizmga ko'plab ta'sir ko'rsatadi, ular orasida eng muhimi sedativ va og'riqsizlantirishdir. Alfa2-agonistlar guruhining birinchi dori vositalaridan biri klonidin bo'lib, u hali ham insoniy tibbiyotda antihipertenziv vosita sifatida qo'llaniladi. Ksilazin antihipertenziv dori sifatida aniq sedativ xususiyatlari tufayli insoniy tibbiyotda ildiz otgani yo'q, ammo bu xususiyatlar tufayli u veterinariya tibbiyotida katta shuhrat qozondi. Keyin, 1960-yillarning oxirida. uning ta'sir mexanizmi noma'lum edi, keyinchalik u o'ziga xos alfa2-adrenergik retseptorlari agonisti ekanligi aniqlandi. Biroz vaqt o'tgach, tibbiyot mutaxassislari alfa2-agonistlarning yangi xususiyatlariga e'tibor qaratdilar va bu dorilarni odamlarda faol o'rganish boshlandi. Tibbiy anesteziologiyada hozirgi vaqtda ushbu guruhning faqat bitta preparati foydalanish uchun tasdiqlangan - deksmedetomidin, ammo veterinariya anesteziyasida alfa2-agonistlar guruhining bir nechta dori vositalari eng keng tarqalgan. Ksilazindan tashqari, veterinariya tibbiyotida detomidin, medetomidin, deksmedetomidin va romifidin kabi alfa2-agonistlar qo'llaniladi. Medetomidin ikkita izomerning aralashmasidir - levomedetomidin va deksmedetomidin, ulardan faqat ikkinchisi alfa2-adrenergik retseptorlarga qarshi faollikka ega. Medetomidin va deksmedetomidin eng istiqbolli dorilar hisoblanadi va hozirda eng faol o'rganilmoqda.

Alfa2-adrenergik agonistlarning asosiy ta'siri anksiyoliz, sedasyon, simpatoliz va analjeziyadir. Alpha2-agonistlar so'zning haqiqiy ma'nosida anestezik emas va anesteziya va analjeziya uchun monokomponent sifatida cheklangan foydalanishga ega, ammo ularni boshqa sedativlar, analjeziklar va anestetiklar bilan birgalikda qo'llash ba'zi hollarda behushlik sifatini yaxshilaydi va ehtiyojni sezilarli darajada kamaytiradi. ikkinchisi uchun. Alfa2-adrenergik retseptorlari tananing turli qismlarida ham markaziy asab tizimida, ham undan tashqarida joylashgan. Ular presinaptik va postsinaptik joylashishi mumkin ekstrasinaptik alfa2-adrenergik retseptorlari ham ma'lum; Alfa2-adrenergik retseptorlarning tabiiy ligandlari norepinefrindir. Anksiyoliz va sedasyon, birinchi navbatda, miya sopi lokus koeruleusidagi postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarni stimulyatsiya qilish bilan bog'liq (Lemke, 2004). Analjezik ta'sir, birinchi navbatda, orqa miya dorsal shoxidagi presinaptik noradrenerjik alfa2 retseptorlarini faollashtirish orqali amalga oshiriladi. Medullar vazomotor markazda alfa2-adrenergik retseptorlarning faollashishi norepinefrinning chiqishi va markaziy simpatik faollikning pasayishiga olib keladi, natijada yurak tezligi va qon bosimi pasayadi (Mizobe va Maze, 1995). Har xil alfa2-agonistlar bir-biridan asosan ta'sir qilish muddati, shuningdek alfa2-adrenergik retseptorlarga nisbatan ta'sirning o'ziga xosligi va selektivligi bilan farqlanadi. Shunday qilib, ksilazinning alfa2 / alfa1 retseptorlari uchun nisbiy o'ziga xosligi 160 ni tashkil qiladi, klonidin, detomidin va deksmedetomidinning o'ziga xosligi mos ravishda 220, 260 va 1620 ni tashkil qiladi (Virtanen, 1989). Boshqa tomondan, turli xil hayvonlar turlari orasida turli alfa2-agonistlarga sezuvchanlikda sezilarli farqlar mavjud. Misol uchun, qoramollar ksilazinga ot va itlarga qaraganda 10 marta sezgir, ammo medetomidinga itlar kabi sezgir, otlarga nisbatan deyarli teng yoki kamroq sezgir. Shu bilan birga, cho'chqalar alfa2-agonistlarning ta'siriga juda chidamli (Adams, 2001). Turli xil hayvonlar turlarining turli xil javoblari alfa2-adrenergik retseptorlarning turli xil kichik turlarining ifodasi va funktsiyasi, shuningdek, alfa2 va alfa1-adrenergik retseptorlarga nisbatan turli dorilarning o'ziga xosligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.

Alfa2-agonistlarning analjezik ta'siri epidural yoki subaraknoid tarzda qo'llanganda eng aniq namoyon bo'ladi (Sabbe va boshq., 1994). Tizimli ravishda qo'llanganda, alfa2-agonistlar ham og'riq qoldiruvchi ta'sir ko'rsatadi, ammo ko'pincha haqiqiy analjeziyani og'riqli stimulga javob bera olmaslikdan ajratish qiyin.

Alpha2-agonistlari yurak-qon tomir tizimiga ikki fazali ta'sir ko'rsatadi, bu ayniqsa preparatni bolus yuborishdan keyin sezilarli bo'ladi. Birinchi faza alfa2-agonistni qabul qilgandan so'ng darhol qon bosimining vaqtincha ko'tarilishi bilan tavsiflanadi vazokonstriksiya va periferik tomirlar qarshiligining oshishi, bu qon silliq mushak hujayralarining postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlari faollashishi bilan bog'liq. kemalar. Qon bosimining oshishi, o'z navbatida, baroreseptorlarning faolligini oshiradi, bu esa refleksli vagal bradikardiyani keltirib chiqaradi. Keyin, preparat BBB ni kesib o'tib, markaziy ta'sirlar rivojlanishi bilan qon bosimining asta-sekin pasayishi kuzatiladi, garchi periferik tomirlarning qarshiligi yuqori bo'lib qolsa ham (Pypendop va Verstegen, 1998; Kuusela va boshq., 2000); bradikardiya saqlanib qoladi, bu simpatolizning natijasi hisoblanadi. Qizig'i shundaki, medetomidinning dozasi 1 mkg/kg dan 5 mkg/kg gacha oshirilganda bradikardiya og'irlashadi va doza 5 mkg/kg dan 20 mkg/kg gacha ko'tarilganda yurak urish tezligida ozgina o'zgarish kuzatiladi (Pypendop). va Verstegen, 1998). So'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, hatto ta'sir boshlanganda ham alfa2-agonistlarning markaziy ta'siri bradikardiya rivojlanishiga yordam berishi mumkin (Hankavaara, 2009).

Alfa2-agonistlar ta'sirida yurak chiqishi qisqarish qobiliyatining pasayishi va yurak urish tezligining sekinlashishi tufayli kamayadi. Itlarda o'tkazilgan bir tadqiqotda kontraktillikning 10% ga pasayishi va yurak urish tezligining 33% ga kamayishi bilan yurak chiqishi 50% ga, kontraktillikning 20% ​​ga va yurak urish tezligining 60% ga kamayishi bilan CO 70% ga kamaydi. (Karter va boshqalar, 2010). Alfa2-agonistlar miyokardga to'g'ridan-to'g'ri salbiy inotrop ta'sir ko'rsatmaydi va kontraktillikning pasayishi bir tomondan simpatoliz va boshqa tomondan periferik qon tomirlarining qarshiligining kuchayishi bilan bog'liq deb hisoblanadi. Infuzion boshlanishidan oldin alfa2-agonistlarning kichik dozalari preparatning kirish bolussiz kiritilsa, ikki fazalilik kamroq aniqlanadi. Itlardagi infuzionning boshida allaqachon yurak tezligining asta-sekin kamayishi va yurak chiqishining pasayishi kuzatiladi, bu qonda preparatning kontsentratsiyasi ortishi bilan pasayishda davom etadi. Qon bosimi biroz oshadi yoki infuzionning boshida o'zgarishsiz qoladi, shundan so'ng u asta-sekin pasayishni boshlaydi, periferik qon tomirlarining qarshiligi esa o'sishda davom etadi va butun infuziya davri davomida yuqori bo'lib qoladi (Karter va boshqalar, 2010). Bu bosimning pasayishi ikkinchi bosqichda rivojlanayotgan vazodilatatsiya bilan bog'liq bo'lgan ilgari aytilgan taklifga mos kelmaydi.

Periferik qarshilikning kuchayishi miokard yukini oshiradi va mitral qopqoq endokarditi bo'lgan hayvonlarda regürjitatsiyani kuchaytirishi mumkin (Pascoe, 2009). Bundan tashqari, alfa2-agonistlar ko'pincha itlarda birinchi va ikkinchi darajali atrioventrikulyar blokadalarni keltirib chiqaradi (Haskins va boshq., 1986) va qorinchalarning erta urishi holatlari ham qayd etilgan (Moens va Fargetton, 1990). Mushuklarda, Lamont va boshqalarga ko'ra. (2001), medetomidin kontraktillik va yurak chiqishining pasayishiga va bir vaqtning o'zida periferik qon tomir qarshiligi va markaziy venoz bosimning oshishiga olib keladi; bir vaqtning o'zida qon bosimi, pH, kislorod va karbonat angidrid tarangligi o'zgarmaydi. Xuddi shu mualliflarning fikriga ko'ra, alfa2-agonistlardan foydalanish gipertrofik kardiyomiyopatiya va chap qorincha chiqish yo'llarining obstruktsiyasi bo'lgan hayvonlarda ijobiy rol o'ynashi mumkin (Lamont va boshq., 2002).

Alfa2-agonistlari nafas olish depressiyasini keltirib chiqarishi mumkin, uning darajasi juda o'zgaruvchan va preparatning dozasiga ham, boshqa dorilarni bir vaqtda qo'llashga bog'liq. Ba'zi hollarda gipoventiliya og'irlashishi mumkin. Itlarda medetomidin yoki deksmedetomidinni vena ichiga yuborilganidan keyin vaqtinchalik apnea va engil siyanoz paydo bo'lishi mumkin, lekin odatda sezilarli gipoksemiya bilan birga kelmaydi (Kuusela va boshq., 2000). Ilgari ksilazin bilan davolangan itlarga ketaminni qo'llash nafas olish atsidozi tufayli kuchli gipoventilatsiyaga va arterial qon pH ning pasayishiga olib kelishi mumkin (Haskins va boshq., 1986). Alfa2-agonistlarni qo'llash paytidagi gipoksemiya qo'ylarda tez-tez uchraydigan asorat bo'lib, preparat tomir ichiga tezlik bilan yuborilganda ayniqsa og'ir; Alfa2-agonistlar qo'llanilganda o'pka shishi ushbu hayvon turida ham keng tarqalgan (Kästner, 2006).

Haskins va boshqalar. (1989), alfa2-agonistlarning boshqa ta'sirlari qatorida ular o'lik bo'shliqning pasayishi, o'pka qarshiligining pasayishi va gelgit hajmining oshishini qayd etadilar; ammo, bu mualliflarning fikriga ko'ra, to'qimalarga O2 tashish kamayadi. Benson va boshqalar. (1985), ksilazin-ketamin anesteziyasidan so'ng itlarning noaniq o'lim sabablarini tahlil qilib, halokatli o'zgarishlar asosida to'qimalarning perfuziyasining pasayishi yotadi, deb taxmin qildi.

Alfa-2-adrenergik agonistlarning boshqa yon ta'siriga quyidagilar kiradi: giperglikemiya, gipotermiya, qusish, poliuriya, oshqozon-ichak traktining motor va sekretor funktsiyasining pasayishi, tupurikning pasayishi, ko'z ichi bosimining pasayishi, midriaz, trombotsitlar agregatsiyasining kuchayishi, steroid gormonlar sintezining pasayishi. Giperglikemiya oshqozon osti bezi Langerhans orollarining beta hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilish natijasidir, uning darajasi dozaga bog'liq. Poliuriya antidiuretik gormon ishlab chiqarishning bostirilishi va glomerulyar filtratsiya tezligining oshishi bilan bog'liq (Adams 1). Pascoe (2009) ma'lumotlariga ko'ra, bu ta'sir gipovolemik hayvonlarda salbiy rol o'ynashi mumkin, ammo bu haqda hali etarli ma'lumot yo'q. Kusish itlarda va ayniqsa mushuklarda keng tarqalgan asorat bo'lib, odatda alfa2-agonistni mushak ichiga kiritgandan keyin kuzatiladi (Vainio, 1989; Haskins va boshq., 1986;). Itlar ksilazinni qo'llashdan keyin bir necha soat ichida o'tkir oshqozon dilatatsiyasini rivojlanishi mumkin, ba'zi zotlar bunga ayniqsa moyil bo'ladi, shu jumladan basset itlar, buyuk Dane va setterlar. Oshqozon va ichaklarda gaz to'planishining ko'payishi turli diagnostik testlar natijalarini sharhlashga xalaqit berishi mumkin (Adams, 2001).

Alfa2-adrenergik agonistlar sedativ va og'riqsizlantirishni ta'minlash uchun mustaqil dorilar sifatida ham, anesteziyani premedikatsiya qilish, induktsiya qilish va / yoki saqlash uchun boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi. Tizimli ravishda qo'llanilganda, preparatlar vena ichiga bolus yoki doimiy infuziya shaklida kiritiladi. Alfa2-agonistlarning juda past dozalarda doimiy IV infuzioni uzoq muddatli sedasyon, analjeziya va anksiyolitik ta'sirni ta'minlash uchun ishlatilishi mumkin. Mushuklarda 80 mkg/kg dozada medetomidin yoki 40 mkg/kg deksmedetomidinni mushak ichiga bir marta yuborish rentgenografiya, radiatsiya terapiyasi, xo'ppozni ochish, kesish va hokazo kabi minimal invaziv muolajalarni o'tkazish imkonini beradi; Xuddi shu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, alfa2-agonistlar yuqori dozalarda ham yolg'iz qo'llanilganda, kastratsiya, laringoskopiya yoki hatto tishlarni tozalash kabi ko'proq invaziv muolajalar uchun mos emas (Granholm, 2006). Kuo va boshqalar. (2004) medetomidinga butorfanol yoki gidromorfon qo'shilishi itlarda yurak-qon tomir yon ta'sirini kuchaytirmasdan analjeziya va sedasyon darajasini oshirganligini ko'rsatdi. Medetomidinning minimal dozalari (1 mkg / kg) butorfanol (0,1 mg / kg) bilan birgalikda qo'llanilganda, yurak-qon tomir ta'sirida nisbatan kichik o'zgarishlar bilan sedasyonning sezilarli darajada oshishi ham ko'rsatildi (Girar va boshq., 2010). Yuqori selektiv alfa2-agonistlarning ultra past dozalari opioidlar bilan birgalikda operatsiyadan keyingi og'riqni yo'qotish uchun, shuningdek, itlar va mushuklarda qo'zg'alish va disforiyani bartaraf etish uchun ishlatilishi mumkin (Lemke, 2004). Deksmedetomidinni mos ravishda 0,5 mkg/kg/soat va 3 mkg/kg/soat dozalarda yuborish bilan alveolyar izofluran konsentratsiyasining 18% va 59% ga kamayishi ko'rsatilgan (Pascoe va boshq., 2006). Deksmedetomidin infuzioni bo'lgan itlarda izofluran anesteziyasi paytida deksmedetomidinning kardiorespirator ta'siri propofol anesteziyasiga qaraganda kamroq aniqlanadi (Lin, 2008). Ketamin bilan alfa2-agonist anesteziya tez va odatda tinch induksiya, mushaklarning yaxshi gevşemesi va og'riqsizlantirish bilan tavsiflanadi, bu esa yuqori invaziv muolajalarni amalga oshirish imkonini beradi. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ketamin itlarda alfa2-agonistlar ta'siridan kelib chiqadigan bradikardiya va EKG o'zgarishlarini qisman qaytaradi (Haskins va boshq., 1986; Moens va Fargetton (1990), dozaga bog'liq ravishda yuborilganda qusish ehtimolini kamaytiradi. Itlar mushuklarida alfa2-agonistlar (Verstegen va boshq. , 1990). Xuddi shu tadqiqot alfa2-agonistlar fonida ketaminning ortib borayotgan dozalari bilan nafas olish depressiyasining kuchayishi haqida ilgari olingan ma'lumotlarni tasdiqladi.

Alfa2-agonistlarning epidural va subaraknoid kiritilishi bilan orqa miya dorsal shoxlarida joylashgan presinaptik va postsinaptik alfa2-adrenergik retseptorlarning faollashuvi vositasida analjeziya rivojlanadi. Campagnol va boshqalarga ko'ra. (2007), deksmedetomidinni itlarga epidural yuborish qo'shimcha analjezik ta'sirni ta'minlaydi, natijada izofluranning minimal alveolyar kontsentratsiyasi kamayadi. Rektor va boshqalar. (1997) ksilazinni itlarga epidural yuborish somatik og'riqli stimulyatsiyaga javobni visseral stimulyatsiyaga nisbatan ko'proq darajada kamaytiradi. Shu bilan birga, bir xil salbiy kardiorespirator ta'sir ko'pincha alfa2-agonistlarni epidural qo'llash bilan tizimli yuborish bilan kuzatiladi. Vesal va boshqalar. (1996) itlarda medetomidinni epidural yuborishdan keyin operatsiyadan keyingi analjeziyani oksimorfonni epidural yuborish bilan solishtirish mumkin, ammo ba'zi hayvonlarda bradikardiya bilan birga keladi, 2-darajali atrioventrikulyar blokada kuzatiladi; Itlarda o'tkazilgan boshqa bir tadqiqotda, medetomidinning morfinga qo'shilishi, faqat morfin bilan solishtirganda, tizza operatsiyasidan keyin epidural analjeziya sifatini biroz yaxshilagan (Pacharinsak, 2003). Shunday qilib, epidural / subaraknoid behushlik / analjeziya uchun dori sifatida alfa2-agonistlarning o'rni hali aniqlanmagan.

Turli alfa2-agonistlarning ta'sir qilish muddati har xil, ammo ularning barchasi uzoq davom etadigan ta'sirga ega. Shu bilan birga, alfa2-agonistlarning ta'siri atipamezol va yohimbin kabi o'ziga xos alfa2-adrenergik antagonistlarni qo'llash orqali qaytarilishi mumkin, bu esa kardiorespirator ta'sirlarning tez qaytarilishiga olib keladi, ammo ular sedativ va og'riqsizlantirishni ham yo'q qiladi. Yohimbin kamroq selektiv va kamroq o'ziga xos alfa2 antagonistidir va uni qo'llash ko'pincha ajitatsiyani keltirib chiqaradi, shuning uchun ko'proq tanlangan va yuqori o'ziga xos atipamezoldan foydalanish afzalroq deb hisoblanadi (Lammintausta, 1991). Tez orada klinik amaliyotda BBB ga kirmaydigan va faqat periferik ta'sirga ega bo'lgan alfa2 antagonistlarining yangi avlodi paydo bo'lishi mumkin. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, bu dorilar sedasyon darajasiga sezilarli ta'sir qilmasdan deksmedetomidinning yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sirini kamaytirishga qodir (Honkavaara va boshq., 2009).

Alfa2-adrenergik agonistlar guruhiga kiruvchi dori-darmonlarga oid ko'rsatmalarga ko'ra, ularni yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bo'lgan hayvonlarda qo'llash kontrendikedir. Biroq, bu insonparvarlik tibbiyotida ushbu dorilar yurak kasalliklarida maxsus o'rganilganiga rozi bo'lmaydi. Odamlarda uchta dori faol o'rganilgan: klonidin, mivaserol va deksmedetomidin. Asosiy e'tibor alfa2-agonistlarning kardioprotektiv xususiyatlariga qaratildi. Shunday qilib, bir nechta tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, operatsiyadan oldingi davrda klonidinni qabul qilgan bemorlarda miyokard ishemiyasi kamroq bo'lgan. Boshqa bir tadqiqotda, bemorlar operatsiya paytida va undan keyin bir necha kun davomida preparatni qabul qilishni davom ettirdilar, 30 kunlik va 2 yillik omon qolish ko'rsatkichlari platsebo bilan solishtirganda klonidin guruhida yuqori bo'lgan. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, koronar arter kasalligi bilan og'rigan bemorlarga mevaserolning perioperativ infuzioni nafaqat miokard ishemiyasi bilan kasallanishni kamaytiradi, balki asoratlar sonini kamaytiradi va operatsiyadan keyingi davrda natijalarni yaxshilaydi. Jarrohlik paytida deksmedetomidin infuzioni taxikardiya va qon bosimining ko'tarilishi epizodlarini oldini olishga yordam beradi, lekin odatda infuziya hajmini va vazopressorlar miqdorini oshiradi (Fleisher, 2009). Alfa2-agonistlarning munozarali ta'siri tufayli ular jiddiy tizimli kasalliklari bo'lgan hayvonlarda qo'llanilmasligi (yoki ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi) kerak deb ishoniladi. Yangi ilmiy ma'lumotlar paydo bo'lishi bilan bu pozitsiya qayta ko'rib chiqilishi mumkin.

Bibliografiya

1. Adams H.R. Veterinariya farmakologiyasi va terapevtikasi. 8-nashr. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001

2. Benson G.J., Turmon J.C., Tranquilli W.J., Smit C.V. Itlarda guaifenesin, ketamin va ksilazinni tomir ichiga yuborishning kardiopulmoner ta'siri. Am J Vet Res, 46-jild, №. 1985 yil 9 sentyabr

3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T. va boshqalar. Deksmedetomidinni epidural yuborishning itlarda izofluranning minimal alveolyar kontsentratsiyasiga ta'siri. Am J Vet Res 2007; 68 (12): 1308-1318.

4. Karter J.E., Kempbell N.B., Pozner L.P., Swanson C. Itda medetomidinning doimiy tezligi infuziyalarining gemodinamik ta'siri. Vet Anaest Analg, 37-jild, 3-son, 197–206-bet, 2010 yil may

5. Fleisher L.A. Anesteziologiyaning dalillarga asoslangan amaliyoti, 2-nashr. Elsevier Health Sciences, p.240-243, 2009

6. GirardN.M., Leece E.A., Cardwell J.M., Adams V.J., Brearley J.C. Itlarda past dozali medetomidin va butorfanolning tinchlantiruvchi ta'siri yolg'iz va vena ichiga yuboriladi. Vet Anaest Analg, 37-jild, 1-son, p. 2010 yil 1–6 yanvar

7. Granholm M., McKusick B.C., Westerholm F.C., Aspegrén J.C. Mushuklarda deksmedetomidin yoki medetomidinning klinik samaradorligi va xavfsizligini baholash va ularni atipamezol bilan qaytarish. Vet Anaest Analg, 33-jild, 214–223, 2006

Yoz:

Veterinariya anesteziyasida qo'llaniladigan alfa2-adrenergik preparatlarning umumiy xarakteristikasi

Alfa2-adrenergik agonistlar, masalan, ksilazin, medetomidin va boshqalar anksiyolitik, sedativ va antinosiseptiv xususiyatlarga ega bo'lganligi sababli veterinariya anesteziyasida keng qo'llaniladi. Ular tinchlantiruvchi/analjeziklar sifatida, boshqa anesteziklar bilan birgalikda yoki doimiy tezlikda infuziya sifatida qo'llaniladi. Garchi alfa2-agonistlarini qo'llash juda foydali bo'lsa-da, ular dozaga bog'liq yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatadi, ular tizimli qon tomir qarshiligining oshishi, bradikardiya, yurak chiqishining pasayishi, giper- va gipotenziya. Boshqa tomondan, eng selektiv alfa2-adrenoagonist deksmedetomidin inson bemorlarida intensiv terapiya bo'limida va operatsiyadan keyingi davrda kamdan-kam nojo'ya ta'sirlar bilan sedasyon uchun ishlatiladi. Deksmedetomidin hozirda kichik hayvonlar uchun mavjud, ammo veterinariya amaliyotida alfa2-agonistlarni xavfsiz qo'llash bo'yicha ko'plab savollar mavjud. Ushbu sharhda biz ushbu dorilarning ekspluatatsiyasini optimallashtirish uchun eski bilimlarni va alhpa2-agonistlarining so'nggi tadqiqotlari natijalarini umumlashtirishga harakat qilamiz.