Mastcelleblokkerende legemidler. Mastcellemembranstabilisatorer

En gruppe medikamenter som forhindrer mastcelledegranulering. De er mest effektive når de brukes på forhånd, proaktivt, siden de ikke er i stand til å blokkere virkningen av frigjorte biologisk aktive stoffer. Maksimal effekt inntreffer innen 2-14 dager fra start av bruk. Derfor, og også på grunn av dens gode toleranse, kan de anbefales for langtidsbruk.

Natriumkromoglikat (kromoheksal, lecrolin, lomuzol, opticrom, vividrin) er mye brukt i form av 2% øyedråper for behandling og forebygging av okulære symptomer på allergiske sykdommer, så vel som selve allergisk konjunktivitt, inkludert sesongmessig allergisk konjunktivitt, flerårig allergisk konjunktivitt og vernal keratokonjunktivitt. Voksne og barn foreskrives en 2% kromoglykatløsning, 1 dråpe i hvert øye 2-6 ganger om dagen. Når du bruker stoffet, er raskt forbigående smerte eller lokal irritasjon mulig. Kontraindikasjoner: individuell intoleranse.

Foreløpig er det ingen bevis for en negativ effekt av kromoglykat på fosteret. Imidlertid krever bruk av stoffet under graviditet alvorlige kliniske indikasjoner. Det kan skilles ut i morsmelk, men bivirkninger på barnet er usannsynlig på grunn av ubetydelig systemisk absorpsjon av stoffet. Nedocromil hemmer aktivering og frigjøring av mediatorer fra et stort antall inflammatoriske celler: eosinofiler, nøytrofiler, mastceller, monocytter, makrofager og blodplater. Øyedråper i form av en 2% løsning av nedokromil (Tilavist) hjelper til med å undertrykke aktiveringen av den cellulære reaksjonen i konjunktiva. Omfanget og doseringen er den samme som for kromoglykat. Bivirkninger (hevelse i neseslimhinnen og irritasjon) er ganske sjeldne. Legemidlet har ikke en beroligende effekt og interagerer ikke med alkohol. allergisk øye antihistamin immunsuppressivt middel

Alomid øyedråper inneholder en 0,1 % løsning av lodoksamid. Lodoxamid stabiliserer mastceller og hemmer også migrering av eosinofiler og frigjøring av mediatorer fra dem til hornhinnevevet, noe som gjør det effektivt mot allergiske og autoimmune lesjoner i hornhinnen. Alomide tolereres godt og brukes i samme tilfeller som kromoglykat. Det anbefales å foreskrive lodoksamid ved kronisk og subakutt pollinøs konjunktivitt, marginal keratitt, allergisk konjunktivitt forårsaket av kosmetikk, husholdningskjemikalier, matvarer, medisiner og bruk av kontaktlinser. Alomide brukes til voksne og barn over 4 år, 1 dråpe i hvert øye 4 ganger daglig. Etter instillasjon kan det oppstå en forbigående brennende følelse, kløe og tåredannelse. Kontraindikasjoner: individuell intoleranse.

7180 0

Mastcellemembranstabilisatorer

Cromolynnatrium er det sikreste stoffet som kan brukes som tilleggsterapi i tilfeller av ufullstendig eliminering av rhinittsymptomer under behandling med antihistaminer.

De går bra sammen.

Cromolynnatrium forårsaker ikke rebound-symptomer, stabiliserer mastcellemembraner, forhindrer effektivt allergiske reaksjoner av reagin-typen, hemmer frigjøring av allergimediatorer fra sensibiliserte mastceller som et resultat av antigen-antistoffreaksjonen, viser en beskyttende effekt ikke bare mot allergener , men også mot uspesifikke faktorer - triggere som kan forårsake degranulering av mastceller (svoveldioksid, nitrogenoksider, kald luft, fysisk anstrengelse).

Bruken av cromolynnatrium er spesielt viktig når allergisk rhinitt kombineres med bronkial astma, med skjult obstruksjon av bronkialtreet, siden dets farmakologiske og terapeutiske effekter kan redusere hyperreaktiviteten til slimhinnen i bronkialtreet.

De ulike formene for natriumkromoglykat som tilbys er designet for lokal handling, direkte på sjokkorganet, der konsentrasjonen av allergenet er høyest.

For tiden er det et bredt utvalg av natriumkromoglykat i form av forskjellige former - aerosoler av lomuzol for neseslimhinnen, dråper av optikrom for slimhinnene i øynene, kapsler av nalkrom i tilfeller av rhinitt som utvikler seg mot bakgrunnen av sensibilisering for matallergener.

Vandige løsninger av natriumkromoglykat er å foretrekke i tilfeller av uttalt hyperreaktivitet av slimhinnen i bronkialtreet til uspesifikke faktorer - triggere, siden intal "spinhaler" i form av et tørt stoff (mikrokrystaller) i aerosoler på mekanisk basis forårsaker hoste reaksjon eller hoste ved innånding.

Som kjent øker intal den terapeutiske effekten av adrenomimetika og glukokortikoider betydelig når de kombineres i tilfeller av behandling av pasienter med bronkial astma. Derfor, når allergisk rhinitt og bronkial astma kombineres, brukes Intal Plus og Ditek med hell. Takket være kombinasjonen av 0,1 mg fenoterol og 2 mg dinatriumkromoglykat i sammensetningen av ditek for bronkial astma, oppnås ikke bare en bronkodilatator, men også en anti-inflammatorisk effekt, og deres alvorlighetsgrad er høyere enn når du bruker stoffene separat. .

Som vi indikerte, avhenger den terapeutiske effektiviteten av ikke-sederende antihistaminer i form av en spray (allergodil, histimet), intale aerosoler for allergisk rhinitt av tilgjengeligheten av neseslimhinnen for aktuelle legemidler. I denne forbindelse, før du bruker dem, er det tilrådelig å bruke dekongestanter (vasokonstriktorer) i form av 1-2 dråper naftyzin (0,05% løsning), galazolin (0,1% løsning), noradrenalin (0,2% løsning), mezaton (1) % løsning) eller efedrin (2 % løsning).

For tiden foreslås orale dekongestanter som ikke har bivirkningene til disse adrenerge agonistene, som kombineres med andregenerasjons antihistaminer.
Klarinase, i motsetning til de ovennevnte dekongestantene, virker lenger, forårsaker ikke skade på neseslimhinnen, fremmer rask forsvinning av nesepusteobstruksjon og åpner overflaten av slimhinnen for Intal-aerosoler. Én Clarinase-tablett inneholder 5 mg loratadin og 60 mg pseudoefedrin.

Brukes med forsiktighet hos pasienter over 60 år, med sykdommer i det kardiovaskulære systemet, diabetes mellitus og ikke foreskrevet til barn under 12 år.

Antikolinerge legemidler

Med helårsrhinitt på kolinerg basis øker evnen til å degranulere mastceller med frigjøring av histamin som svar på påvirkning av uspesifikke faktorer kraftig, og aktivering av B-lymfocytter med uttrykk av IgE er mulig.

Atrovent (ipratropiumbromid) er en konkurrerende antagonist av acetylkolin, i stand til å undertrykke kolinerge reaksjoner ved å blokkere deres reseptorer. I motsetning til atropin har det en overveiende lokal effekt. Atrovent i form av en nasal aerosol er foreskrevet 2 inhalasjoner på 20 mcg (to trykk på ventilen til aerosolbeholderen) inn i hvert nesebor 2-3 ganger daglig i 4-8 uker. Den kliniske effekten oppstår innen en dag og etter seponering av stoffet kan vare opptil et år.

Uspesifikk hyposensibiliserende terapi

Histaglobulin er et preparat som inneholder 6 mg humant gammaglobulin og 0,1 μg histaminhydroklorid i 1 ml isotonisk natriumkloridløsning. Bidrar til å stabilisere cellemembraner, forbedre histamininaktivering ved å øke histaminaseaktiviteten, binde histamin til vev og blodproteiner, og øke vevstoleransen for histamin. Kurs med behandling med histaglobulin utføres på tampen av forventet utvikling av høysnue, kald idiopatisk rhinitt og med mild helårsrhinitt.

Metodene og metodene for å administrere histaglobulin kan være forskjellige. Histaglobulin administreres subkutant 1 ml 2 ganger i uken - i en kur på 10-12 ml. Gjentatte kurs - etter 3-5 måneder. Det finnes metoder for gradvis å øke dosen - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 ml annenhver dag, og deretter 1,6-1,8-2,0 ml etter 3-4 dager.

Den intradermale injeksjonsmetoden (mest egnet for idiopatisk kald rhinitt - på tampen av den forventede kalde årstiden) utføres annenhver dag, og øker administreringsvolumet hver gang med 0,1 ml, fra 0,1 ml og opp til 1 ml (fem). ganger 0,2 ml, siden det er umulig å administrere et større volum intradermalt), deretter etter 3 dager med en økning i volum med 0,2 ml og så videre opp til 1,6 ml.

Allergoglobulin er placental gammaglobulin i kombinasjon med gonadotropin. Har høy evne til å binde fritt histamin. En enkeltdose for dyp intramuskulær injeksjon er 5-10 ml etter 15 dager for sesongmessig eller helårsrhinitt. Det er 4 injeksjoner per kurs.

For rhinitt er fonopunktur med spleninsalve indikert, som utføres fra paranasale punkter i kontinuerlig eller pulsert modus i 1-2 minutter per punkt med en intensitet på 0,4 W per 1 cm2 Sammensetning av spleninsalve: splenin - 10 ml , citral 1% - 1 ml, lanolin - 5 ml, vaselin - opptil 100 ml.

Anti-inflammatorisk, antiallergisk, antiproliferativ terapi

Tidlig registrering av allergisk rhinitt, deres forsiktige behandling med antihistaminer, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner - mastcellemembranstabilisatorer og dekongestanter tillater ofte ikke å endre det første kurset.

Den foreslåtte trinnvise ordningen for behandling av sesongmessig og helårsrhinitt, gitt i den internasjonale konsensusrapporten om diagnostisering og behandling av rhinitt, innebærer derfor bruk av kraftigere anti-allergiske, anti-inflammatoriske, anti-proliferative legemidler - lokale glukokortikoid aerosoler.

Glukokortikoider tillater ikke patologiske endringer i allergisk rhinitt å utvikle seg til en selvdestruktiv prosess som involverer slimhinnen i bronkialtreet. Imidlertid er de systemiske effektene av orale glukokortikoider (nedsatt binyrefunksjon, glukokortikoidavhengighet, økt katabolisme av muskelproteiner, proteiner fra ulike cellulære formasjoner, inkludert osteoklaster, fenomenet hyperkortisisme - Itsenko-Cushings syndrom, steroid diabetes, osteoporose, etc.) deres bruk.

Fremveksten av en ny generasjon av inhalerte glukokortikoider, som har overveiende lokale og minimale systemiske effekter (avhengig av en tilstrekkelig antiinflammatorisk dose av stoffet, varigheten av behandlingsforløpet og bruken av moderne behandlingsteknologi), har betydelig utvidet indikasjonene for deres bruk.

Bruken av glukokortikoider er berettiget, siden de i små doser (opptil 400 mcg), i korte kurs (for sesongmessig rhinitt opptil 2 uker, for helårsrhinitt opptil 8 uker) lar deg overføre sykdomsforløpet til en mildere fase - dramatisk forbedre pasientens livskvalitet, forbedre effektiviteten i påfølgende stadier, antihistaminer og svakere antiinflammatoriske legemidler (nedokromilnatrium).

Innånding gjennom en spesiell dyse for nesen reduserer den systemiske effekten av disse glukokortikoidene til lav sannsynlighet, spesielt siden de ikke trenger inn fra nesehulen inn i de distale delene av lungen.
Inhalerte glukokortikoider inkluderer beklometazondipropionat (becotid, aldecin), flunisolid (ingacort), triamcinolon (asmocort), flutikason (flixotide, flixonase), budesonid (pulmicort), nasonex (mometasondipropionat).

Farmakokinetikk og farmakologiske effekter av disse legemidlene, ifølge Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), lar oss foretrekke budesonid, siden dets transmembrane transport er vanskelig (absorpsjon fra inngangen av en inhalasjonsdose i blodet er opptil 10 % - mindre enn andre glukokortikoider trenger inn i det alveolære epitelet), er det sterkere bundet av plasmaproteiner enn andre (opptil 88%), og er utsatt for intens metabolisme (transformasjon) i leveren (mikrosomal oksidasjon ved hjelp av cytokrom P 450) med omdannelse til inaktive forbindelser.

Budesonid (rhinocort) forhindrer en allergenindusert reaksjon i neseslimhinnen, tilbys i form av en doseret aerosolmidd (ett pust 50 mcg, oftest brukt til å behandle allergisk rhinitt) og Forte (ett pust 200 mcg, brukt i behandling av bronkial astma).

Ved å sammenligne clearance og halveringstid for de ovennevnte glukokortikoidene, kan vi konkludere med at sammen med budesonid bør flutikason og nasonex foretrekkes, hvis halveringstid er omtrent 2 ganger høyere enn for flunisolid og triamcinolonacetonid. (henholdsvis 2,8-3,1- 3). Sammen med dette har flutikason og nasonex ekstremt lav evne til å trenge inn i blodet etter inhalasjonsadministrering fra overflaten av neseslimhinnen.

Flixonase er en nesespray i form av en vandig suspensjon av mikroionisert flutikasonpropionat, utskilt av en neseadapter, per injeksjon - 50 mcg flutikason. Flixonase er beregnet på behandling og forebygging av allergisk rhinitt. Lokal antiinflammatorisk aktivitet av flutikason er 2 ganger høyere enn for beklometasonpropionat, og 4 ganger høyere enn for triamcinolonacetonid.

Nasonex (mometasonfuroat monohydrat) er en vannholdig inhalatorspray for intranasal bruk. Hver gang dispenserknappen trykkes, frigjøres ca. 100 mg mometasonfuroatsuspensjon som inneholder mometasonfuroatmonohydrat i en mengde tilsvarende 50 mcg av det kjemisk rene medikamentet.

Nasonex er et glukokortikosteroid for lokal bruk, hvis lokale antiinflammatoriske effekt i slike doser ikke er ledsaget av systemiske effekter. Dette skyldes den ubetydelige biotilgjengeligheten til Nasonex (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

I cellekulturstudier ble det vist at mometasonfuroat hemmer syntesen og frigjøringen av IL-1, IL-6, undertrykker syntesen av IL-4 og IL-5, tumornekrosefaktor alfa, reduserer nivået av eosinofil infiltrasjon i bronkioler og bronkioler og innholdet av eosinofiler i utvaskinger under bronkioloalveolær lavage, undertrykker betydelig frigjøring av leukotriener fra leukocytter hos pasienter med allergiske sykdommer.

Doseringen av stoffet er vanligvis to inhalasjoner (50 mcg hver) i hvert nesebor en gang daglig (total daglig dose 200 mcg). Etter å ha oppnådd en terapeutisk effekt for vedlikeholdsbehandling, kan du redusere dosen til én inhalasjon i hvert nesebor (total daglig dose på 100 mcg).

Vi utførte en studie på 20 pasienter med sesongbetont (i 2 uker) og 32 pasienter med helårs (behandlingsvarighet - 60 dager) rhinitt og fant en høy terapeutisk effekt av Nasonex - fullstendig involusjon av rhinittsymptomer i 96 % av tilfellene. Pasienter med sesongmessig rhinitt trengte praktisk talt ikke ytterligere behandling i blomstringssesongen. Hos pasienter med helårsrhinitt, etter avsluttet behandling, holdt frihetsgraden seg høy i opptil 6-8 måneder og behovet for andre legemidler var 2-4 ganger lavere.

Behandling av pasienter med allergisk rhinitt bør derfor utføres avhengig av sensibilisering for allergenet, alvorlighetsgraden av rhinitt og allergiske reaksjoner utenfor neseslimhinnen. I systemet med behandlingstiltak er primær og sekundær forebygging viktig, siden begrensende kontakt med allergenet spiller en avgjørende rolle for suksessen til generelle behandlingstiltak.

Opplegget for trinnvis terapi gitt nedenfor av N.G. Astafieva, L.A. Goryachkina (1998) reflekterer, etter vår mening, det generelle konseptet for tilnærmingen til behandling av rhinitt.

Når det gjelder trinnvis terapi ved helårsrhinitt med sensibilisering for husholdningsallergener, vil tilnærmingen være den samme i tilfeller der spesifikk allergenvaksinasjon ikke ble utført eller ble utført med tilfredsstillende resultat.

Det skal bemerkes at i de fleste tilfeller, med helårsallergisk rhinitt med et mildt vedvarende forløp, er det behov for å bruke inhalerte glukokortikoider, siden til tross for tiltak som tar sikte på å begrense kontakt med husholdningsallergener, utelukke aktiv og passiv røyking, begrense kontakt med andre uspesifikke irritanter, inkludert etter et hypoallergent kosthold, kan ikke regresjon av sykdommen oppnås.

Når det gjelder differensialdiagnose av allergisk rhinitt og tilnærminger til behandling av dem, presenterer vi et behandlingsregime for rhinitt gitt i International Consensus Report on the Diagnosis and Treatment of Rhinitis (1990), modifisert og tilpasset ved bruk av Nasonex-aerosoler.

N. A. Skepyan

Mastcellemembranstabilisatorer er mye brukt til å behandle pasienter med mild eller moderat bronkial astma, samt allergisk rhinitt.
Gruppen av mastcellemembranstabilisatorer inkluderer ketotifen og kromonderivater - kromoglysinsyre og nedokromil.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter
Virkningsmekanismen til mastcellemembranstabilisatorer skyldes inhibering av frigjøring fra målceller, spesielt fra mastceller, av allergimediatorer - histamin og andre biologisk aktive stoffer. Frigjøring av disse stoffene fra mastcellegranulat skjer når et antigen interagerer med et antistoff på celleoverflaten. Det antas at ketotifen og kromoner indirekte hemmer inngangen til cellen av Ca2+-ioner som er nødvendige for degranulering, blokkerer ledningsevnen til membrankanaler for Cl-ioner, og hemmer også fosfodiesterase og prosessen med oksidativ fosforylering.
Hemming av funksjonen til allergimålceller gjør det mulig å bruke disse stoffene for å forhindre angrep av bronkial astma indusert av allergener, fysisk aktivitet og kald luft. Med regelmessig bruk er det en reduksjon i frekvensen og alvorlighetsgraden av forverringer av bronkial astma, en reduksjon i behovet for bronkospasmolytiske legemidler og forebygging av utbruddet av symptomer på sykdommen forårsaket av fysisk aktivitet.

Ris. 1. Virkningsmekanisme for mastcellemembranstabilisatorer

Ketotifen har antianafylaktiske og antihistaminvirkninger, hemmer frigjøring av inflammatoriske mediatorer (histamin, leukotriener) av mastceller og basofiler, er en kalsiumantagonist og eliminerer β-adrenerg reseptortakyfylakse. Det reduserer luftveis hyperresponsivitet assosiert med blodplateaktiverende faktor eller allergeneksponering; undertrykker akkumulering av eosinofiler i luftveiene. Legemidlet blokkerer også H1-histaminreseptorer.

Kromoglykat natrium forhindrer utviklingen av de tidlige og sene fasene av allergenindusert bronkial obstruksjon, reduserer bronkial hyperreaktivitet og forhindrer bronkospasmer forårsaket av fysisk aktivitet, kald luft og allergeninnånding. Den har imidlertid ikke bronkodilaterende og antihistaminegenskaper. Hovedmekanismen for dens virkning er hemming av frigjøring av allergiske mediatorer fra målceller, og forhindrer tidlige og sene stadier av den allergiske reaksjonen som respons på immunologiske og andre stimuli i lungene. Det er kjent at natriumkromoglykat virker på bronkialreseptorapparatet, øker følsomheten og konsentrasjonen av β-adrenerge reseptorer. Medikamentet blokkerer refleks bronkokonstriksjon ved å hemme aktiviteten til C-fibre i sensoriske ender av vagusnerven i bronkiene, noe som fører til frigjøring av substans P og andre neurokininer. Sistnevnte er mediatorer av nevrogen betennelse og forårsaker bronkokonstriksjon. Profylaktisk bruk av natriumkromoglykat hemmer refleks bronkospasme forårsaket av stimulering av sensitive nerve C-fibre.

Nedocromil natrium liknende i kjemisk struktur og virkningsmekanisme til natriumkromoglykat, men som eksperimentelle og kliniske studier har vist, er nedokromilnatrium 4-10 ganger mer effektivt enn natriumkromoglykat når det gjelder å forhindre utvikling av bronkial obstruksjon og allergiske reaksjoner. Nedocromilnatrium er i stand til å undertrykke aktiveringen og frigjøringen av allergimediatorer fra et større antall immunkompetente celler (eosinofiler, mastceller, basofiler, makrofager, blodplater), som er assosiert med effekten av stoffet på kloridkanalene i cellemembranene. Det hemmer den IgE-avhengige sekresjonen av histamin og prostaglandin D2 fra humane mastceller, hindrer migrering av eosinofiler fra vaskulærsengen og hemmer deres aktivitet. Legemidlet gjenoppretter den funksjonelle aktiviteten til cilierte celler og blokkerer frigjøringen av eosinofilt kationisk protein av eosinofiler.

Internasjonalt navn:

Doseringsform: En vandig løsning for inhalering i 2 ml ampuller som inneholder 2 mg intal. "Bikromat aerosol" er også tilgjengelig i 15 g sylindere Inneholder 200 enkeltdoser intal, 1 mg per dose.

Indikasjoner: Bicromat er effektivt hos pasienter med bronkial astma og har en forebyggende effekt når det brukes før utvikling av et anfall av bronkial astma. ...

Broniten

Internasjonalt navn: Ketotifen

Doseringsform:

Farmakologisk effekt:

Indikasjoner:

Vividrin

Internasjonalt navn: Kromoglicinsyre

Doseringsform: 1 ml oppløsning inneholder dinatriumkromoglykat 20 mg. Øyedråper: i dråpeflasker på 10 ml, 1 flaske i boks. Nasal aerosol: i flasker med en doseringsanordning på 15 ml, i en boks 1 flaske.

Farmakologisk effekt: antiallergisk, membranstabiliserende. Blokkerer inntrengning av kalsiumioner inn i mastceller, forhindrer degranulering og frigjøring av biologisk aktive stoffer, inkl. allergiformidlere.

Indikasjoner:Øyedråper: allergisk konjunktivitt. Neseaerosol: allergisk rhinitt (helårs og sesongmessig).

Denerel

Internasjonalt navn: Ketotifen

Doseringsform:øyedråper, kapsler, sirup, tabletter

Farmakologisk effekt: Stabilisator av mastcellemembraner, har moderat H1-histaminblokkerende aktivitet, undertrykker frigjøring av histamin, leukotriener fra basofiler...

Indikasjoner: Forebygging av allergiske sykdommer: atopisk bronkial astma, allergisk bronkitt, høysnue, allergisk rhinitt, allergisk dermatitt, urticaria, allergisk konjunktivitt.

Zaditen

Internasjonalt navn: Ketotifen

Doseringsform:øyedråper, kapsler, sirup, tabletter

Farmakologisk effekt: Stabilisator av mastcellemembraner, har moderat H1-histaminblokkerende aktivitet, undertrykker frigjøring av histamin, leukotriener fra basofiler...

Indikasjoner: Forebygging av allergiske sykdommer: atopisk bronkial astma, allergisk bronkitt, høysnue, allergisk rhinitt, allergisk dermatitt, urticaria, allergisk konjunktivitt.

Zaditen SRO

Internasjonalt navn: Ketotifen

Doseringsform:øyedråper, kapsler, sirup, tabletter

Farmakologisk effekt: Stabilisator av mastcellemembraner, har moderat H1-histaminblokkerende aktivitet, undertrykker frigjøring av histamin, leukotriener fra basofiler...

Indikasjoner: Forebygging av allergiske sykdommer: atopisk bronkial astma, allergisk bronkitt, høysnue, allergisk rhinitt, allergisk dermatitt, urticaria, allergisk konjunktivitt.

Zerosma

Internasjonalt navn: Ketotifen

Doseringsform:øyedråper, kapsler, sirup, tabletter

Farmakologisk effekt: Stabilisator av mastcellemembraner, har moderat H1-histaminblokkerende aktivitet, undertrykker frigjøring av histamin, leukotriener fra basofiler...

Det er få fag innen medisin hvor diagnose og behandling er så nært knyttet som i allergologi. Den mest nøyaktige diagnosen og identifiseringen av et årsaksmessig signifikant allergen bestemmer behandlingsalgoritmen: eliminering av kontakt med allergenet, legemiddellindring av den allergiske reaksjonen som har oppstått og om mulig videre ASIT, sosial tilpasning og pasientopplæring (tabell 3-1) ).

Tabell 3-1. Generelle prinsipper for allergibehandling

Eliminasjonstiltak rettet mot å eliminere kontakt med allergenet, ASIT og immunmodulerende behandling er beskrevet i de aktuelle kapitlene. Dette kapittelet vil omtale hovedgruppene av legemidler som brukes til behandling av AD (basert på Statens legemiddelregister, vol. 1, per 1. januar 2006).

MASTECELLEMMBRANSTABILISATORER

Klassifisering membranstabiliserende legemidler (se tabell 3-2):

♦ lokal virkning - kromonderivater: kromoglysinsyre, nedokromilnatrium, lodoksamid;

♦systemisk virkning, med en antihistamineffekt - ketotifen.

HANDLINGSMEKANISME OG FARMAKOLOGISKE EFFEKTER

Det antas at ketotifen og kromoner fungerer som agonister for de tilsvarende cellulære reseptorene. Disse stoffene blokkerer inntreden av klorioner i mastceller, og forhindrer derved inntreden av kalsiumioner i cellen, som sikrer prosessen med degranulering av disse cellene. På grunn av denne membranstabiliserende effekten blokkeres frigjøringen av histamin, LT og andre mediatorer. Legemidler har også en undertrykkende effekt på andre celler som er involvert i allergisk betennelse. Dermed er de farmakologiske effektene av legemidler som følger:

♦ undertrykkelse av frigjøring av mediatorer fra mastceller under påvirkning av allergener og uspesifikke irritanter (reduksjon av spesifikk og uspesifikk hyperreaktivitet);

♦ reduksjon i permeabilitet av slimhinner;

♦ hemming av aktiviteten til eosinofiler, makrofager, nøytrofiler og blodplater;

♦blokkering av både tidlige og sene faser av den allergiske responsen;

♦nedgang i følsomheten til afferente nervefibre, blokkering av refleks bronkokonstriksjon.

Kromoner, ved å blokkere frigjøringen av mediatorer, avbryter allergisk betennelse, reduserer permeabiliteten til slimhinner, blokkerer refleks bronkospasme, hemmer den umiddelbare reaksjonen fra bronkiene til allergenet, og denne egenskapen er mer uttalt i nedokromilnatrium. Cromolyn-derivater reduserer allergenspesifikk og uspesifikk reaktivitet av slimhinner i AR, AK og BA. Bruken deres forhindrer utviklingen av bronkospasme fra forskjellige provoserende faktorer: fysisk aktivitet, kald luft og visse kjemikalier. Den membranstabiliserende effekten av kromoglycinsyre og nedokromilnatrium strekker seg også til prosesser som ikke er relatert til allergi. For eksempel hemmer kromoglycinsyre hoste forårsaket av angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere - enalapril og kaptopril.