TIL-terapi basert på dendrittiske celler. Dendritiske celler: egenskaper, funksjoner, rolle i antimikrobiell beskyttelse

Dendritiske celler tilhører gruppen av monocytter i hvite blodceller. Rollen til dendrittiske celler er absorpsjon av kreftceller, etc. Fremmedlegemer, gjenkjenne dem karakteristiske trekk og overføring av den mottatte informasjonen til T-lymfocytter.

Det antas at en enkelt dendrittisk celle er i stand til å overføre informasjonen og egenskapene til en fiende til flere hundre til flere tusen T-celler, hvoretter de trente T-cellene sprer seg over hele kroppen, og forårsaker en anti-kreft immunrespons.

Immunterapi bruker immunresistens, hvor kroppen på et tidspunkt forsøker å kvitte seg med kreftceller og andre fremmedlegemer, men vi deler immunterapi inn i 3 store stadier.

Trinn 1: Vaksinebehandling er introduksjonen av en markør (kreftantigen) av fienden i kroppen.

Trinn 2: terapi dendrittiske celler– fangst, gjenkjennelse og representasjon av fienden av dendrittiske celler.

Trinn 3: Lymfocytoterapi - T-lymfocytter trent av dendrittiske celleangrep kreftceller.

Målet med dendrittiske celleterapi er å øke effektiviteten til den andre fasen av behandlingen.

Gjennom absorpsjon (fagocytose) av et kreftantigen, som er et identifikasjonsmerke for fienden, av en dendritisk celle og dens presentasjon på overflaten av den dendrittiske cellen, overføres informasjon om den angripende kreftcellen til T-lymfocytter. Etter å ha mottatt informasjon fra en dendritisk celle, blir T-lymfocytten en cytotoksisk T-celle (CTL), som er i stand til å gjenkjenne og angripe kreftcellen.

Behandlingsmetode

I vår klinikk, monocytter hentet fra Perifert blod Derfor kan behandling med dendrittiske celler også brukes til pasienter som synes det er vanskelig å forbli ubevegelig over lengre tid, til pasienter med tynne blodårer, til pasienter med ustabilitet generell tilstand etc., det vil si for pasienter hvor det er vanskelig eller umulig å samle blodkomponenter ved bruk av tradisjonell aferese. Men siden dendritisk celleterapi krever ganske mye blod - omtrent 150 ml, trenger pasienter med anemi ytterligere konsultasjon med en lege for å bestemme muligheten for dendritisk celleterapi.

Monocytter differensiert fra perifert blod administreres ved subkutan injeksjon: umodne dendrittiske celler etter en uke, modne etter 2 uker. Det antas at umodne dendrittiske celler har et høyt fagocyttpotensial, mens modne dendrittiske celler har en utmerket evne til å presentere antigen.

Vi tror at de fleste pasienter som hører diagnosen for første gang henvender seg til sin behandlende lege med spørsmål om behandlingsmetoder. Men i dette øyeblikket er det få som tenker på immunterapi. Hvis du gir før operasjonen videre behandling bruk av immunmetoder; forsiktig frysing og lagring er mulig på operasjonssykehuset kreftsvulst, hvis celler deretter kan brukes til dendritisk celleterapi.

Klinikken vår bruker injeksjon av umodne dendrittiske celler, eller kunstige peptider (kreftmarkører) tilpasset hver enkelt pasient.

Administrasjonsmåte, antall injeksjoner: 1 gang hver 2~3 uke, subkutant. Etter 6~8 administreringer diskuteres det tilrådelig å fortsette behandlingen.

For tiden kan samtidig dendrittiske celleterapi og T/NK-terapi utføres ved å bruke en enkelt blodprøve. Pasienter som ønsker å motta begge behandlingsmetodene bes konsultere legen vår.

Behandlingsresultater

Som regel tar det tid før effekten av immunterapi viser seg. Det er ingen behandling øyeblikkelig handling, terapi utføres med et øye til seks måneder, et år i forveien.

Behandlingseffekten, inkludert tumorforsvinning + delvis tumorresorpsjon + tumorstabilitet i mer enn seks måneder, observeres i 25~30 % av tilfellene, men disse tallene kan ikke betraktes som absolutte.

Vi tror at tidlig kombinasjon av immunterapi med 3 andre store kreftbehandlinger kan gi beste effekt, men effektiviteten av terapi avtar med fremveksten av motstand mot forskjellige typer behandling.

Bivirkninger

I noen tilfeller er det rødhet og hevelse, herding på stedet for nålens penetrering, liten økning temperaturer, men alle disse fenomenene er midlertidige.

Grunnlaget for en biovaksine er tumordannende materiale, som tas fra pasienten når Kirurgisk inngrep. I tillegg er det nødvendig å ta celler isolert fra pasientens blod eller stamceller fra beinmarg. Etter bruk av biovaksinen fortsetter pasienten å gjennomgå hovedbehandlingskurset ("kjemoterapi" eller stråling), og etter fullføring dette kurset han får en biovaksine annenhver uke i to eller tre måneder, avhengig av sykdommen.

Med vedtakelsen av loven om celleterapi kommer biovaksiner i økende grad til Russland

Til dags dato er det allerede utført mer enn tusen forsøk med biovaksiner basert på dendrittiske celler rundt om i verden. Disse studiene involverte pasienter med avansert kreft. Testene gjorde det klart at slike legemidler ikke bare må brukes for å bekjempe kreft, men også for å forhindre det. Løftet om disse biovaksinene er vanskelig å overvurdere, fordi de aller fleste dødsfall forårsaket av svulsttilbakefall og progressiv metastase. Til dags dato har tester klart å gi gode resultater, og vaksiner er produsert ved hjelp av avansert teknologi som ikke har noen verdige analoger i Russland.

Viktigheten av dendrittiske celler i kroppen

Disse cellulære komponenter er den viktigste komponenten i utviklingen av ervervet immunitet. I følge medisinske data. Studier har vist at konsentrasjonen av slike celler i kroppen til en kreftpasient er betydelig redusert. Det antas at den reduserte konsentrasjonen av dendrittiske celler og mindreverdigheten til deres arbeid forårsaker mangel på riktig immunforsvar, i stand til å undertrykke kreftprosessen. Derfor blir disse cellene dyrket og multiplisert i et spesielt medium som inneholder visse komponenter som forbedrer immunogenisiteten til tumorantigener.

Produksjon av medisin på individuell basis

Biovaksiner laget individuelt for hver pasient regnes som de sikreste og mest effektive medikamenter ved eliminering av onkopatologier. Studiene som ble utført tillot oss å konkludere med at medisiner fra dendrittiske celler komplementerer perfekt kompleks terapi, forlenger levetiden og forbedrer kvaliteten.

Dendritisk celleterapi er en type kreftimmunterapi som har vært vellykket brukt i kreft selv i de siste stadiene av sykdommen. Dendritiske celler fungerer som mordere - de ødelegger kreftceller.

Denne behandlingen er godkjent og offisielt brukt i klinikker i Tsjekkia, Tyskland, Latvia og Kina.

Hvordan oppstår kreft?

I noens kropp sunn person Hver dag dukker det opp tusenvis av unormale celler i delingsprosessen - dette er imidlertid ikke kreft ennå. Slike celler, sammen med «utlendinger», blir ødelagt av immunsystemet. Å gjenkjenne "venn eller fiende", ødelegge "fremmede" og gå tilbake til den opprinnelige tilstanden er en vanlig aktivitet i immunsystemet, men dette skjer ikke alltid.

Utseendet til et stort antall unormale celler tømmer naturlig immunsystemet og reduserer effektiviteten. På et visst tidspunkt, blant de unormale cellene, dukker det opp de som ikke gjenkjennes av forsvarssystemet - dette er utgangspunktet for utvikling av kreft.

Unormale celler deler seg gjentatte ganger og muterer igjen, og styrker dermed sin posisjon i kroppen, mens immunceller ignorerer prosessen med tumorvekst. I en slik situasjon krever immunsystemet ekstern korreksjon, det vil si å trene immunceller til å gjenkjenne og angripe kreft. Denne tilnærmingen kalles immunterapi i onkologi.

Kreftimmunterapi

Det er ganske mange typer immunterapi tilgjengelig i dag. onkologiske sykdommer, hvorav en er kreftvaksiner. Essensen av metoden er å stimulere immunsystemets spesifikke anti-kreftaktivitet - å "trene" det til å reagere nøyaktig på typen kreftceller som er i pasientens kropp.

De ønskede cellene tas fra pasienten (vanligvis i blodet), "heves" i laboratoriet slik at de gjenkjenner den spesifikke krefttypen pasienten har, og returneres deretter til kroppen - dermed blir vaksinen en presis og effektiv våpen.

Dendritiske celler

En av typene immunterapeutiske vaksiner er dendritiske. Grunnlaget for deres produksjon er dendrittiske celler. Det er de som bestemmer hvilke molekyler som «ser mistenkelige ut», og deretter behandler dem på en bestemt måte og gir et ferdig «portrett av forbryteren» til T-lymfocytter, som spesialiserer seg på å ødelegge kreftceller.

Dendritiske celler dyrkes fra pasientens egne hvite blodceller (dermed "autologe") og injiseres deretter i pasientens kropp som en vaksine over tid. Målrettede dendritiske vaksiner justerer pasientens immunsystem for å forhindre tilbakefall av sykdommen.

Til å begynne med, etter en rutinemessig blodprøvetaking, sendes blodet til et høyteknologisk medisinsk laboratorium hvor spesialtrente biologer og teknikere velger spesifikke hvite blodceller (monocytter) fra blodet. Disse cellene blir deretter dyrket og transformert i løpet av syv dager til en ny generasjon dendrittiske celler. Denne nye generasjonen av vitale, aktiverte dendrittiske celler gjeninnføres i pasientens kropp gjennom enkle injeksjoner.

Suksessen med kreftbehandling med dendrittiske celler har blitt bevist hos mange kurerte pasienter, selv med alvorlige (stadium 4) former for kreft og glioblastom.

Ledende tyske klinikker gjennomfører vellykket dendritisk celleterapi for kreftpasienter.

Listen over sykdommer som leger bruker dendritisk cellevaksinasjon for:

Denne behandlingsmetoden er relativt ny, men statistikk vellykket behandling i tyske klinikker som praktiserer denne teknikken, kan det hevdes at
hos pasienter med de siste stadiene kreftpasienter som er vaksinert med dendrittiske celler oppnår delvis remisjon, tilstanden stabiliserer seg i flere år og livskvaliteten blir betydelig bedre. Og noen pasienter klarer til og med å oppnå fullstendig remisjon.

Hos pasienter med kreft og metastatiske svulster som har blitt injisert med dendrittiske celler, den såkalte. "vekke" immunsystemet og gjenopprette dets aktivitet. Dette bidrar til å mobilisere immunsystemets reserver for å søke etter, identifisere og ødelegge kreftceller.

Hvordan skjer dette?

Onkologer utfører spesialtrening celler før de introduseres i pasientens kropp. Dendritiske celler tas fra pasientens eget blod, deretter dyrkes de inn spesielle forhold og del. Dette materialet omdannes til en ny generasjon dendrittiske celler, ved hjelp av kreftceller oppnådd som et resultat av en biopsi eller under operasjon fra en pasient. De levedyktige, aktiverte dendrittiske cellene blir deretter returnert til pasientens kropp ved injeksjon.

Denne typen behandling fører til aktivering av pasientens immunsystem, øker overlevelse og livskvalitet.

Dendritisk celleterapi er nå anerkjent som sikker og effektiv. Den passer for alle kreftpasienter, spesielt de med svekkede immunforsvar.

Injeksjoner av aktiverte dendrittiske celler tolereres godt, det er praktisk talt ingen bivirkninger, feber, frysninger og svakhet er ekstremt sjeldne. Men disse effektene ble observert bare den første dagen etter injeksjonen.

Behandling med dendrittiske celler gir større positiv effekt hos yngre pasienter og med flere tidlig stadie kreft.

Vaksinasjon med dendrittiske celler utføres i kurs - minst 6 ganger.

Pasienter med alle typer kreft, så vel som de som lider av kroniske virusinfeksjoner(HIV, hepatitt B og C), mottar i utgangspunktet 6 doser dendrittiske celler med et intervall på 1 måned. Etter dette gjennomgår pasienter vedlikeholdsbehandling - en gang hver sjette måned i 3 år, og deretter en gang i året.

Bruken av dendrittiske celler ved visse intervaller har vist den høyeste effektiviteten, så det er viktig å følge opplegget foreslått av forskere.

I dag er dendrittiske celler en av nøklene til kreftbehandling.

Behandlingsstatistikk

Australia: Dendritisk celleterapi hos 10 pasienter med metastatisk kreft skjoldbruskkjertelen, viste at tilstanden deres stabiliserer seg i gjennomsnitt 1 år.
Tyskland: Dendritisk celleterapi hos 10 pasienter med metastatisk kreft i skjoldbruskkjertelen viste at 5 av 10 pasienter (50 %) levde mer enn 3 år.
Tyskland: 48 % av pasientene med stadium 4 glioblastom oppnår langvarig remisjon etter dendrittiske cellebehandling. Med standardbehandling, uten bruk av dendrittiske celler, dør omtrent 72 % av pasientene med denne diagnosen innen 1 år etter diagnosen, og ikke mer enn 1 % av dem overlever 3 år.
Finland: 8 av 12 leukemipasienter behandlet med aktiverte dendrittiske celleinjeksjoner: tilstand stabilisert eller forbedret.
Sør-Korea: 9 nyrekreftpasienter behandlet med dendrittiske celler oppnådde følgende resultater: 6 av 9 (66%) pasienter fikk et positivt resultat fra dendrittiske cellebehandling. Forventet levealder økte i gjennomsnitt med 2,1 år.
Italia: injeksjoner av dendritisk vaksine i pasienter med tilbakevendende lymfom ga følgende resultater: Hos 80 % av pasientene forble tilstanden stabil etter terapi i mer enn 4 år.
Japan: etter dendritisk celleterapi hos 28 pasienter med lungekreft sene stadier 2-års overlevelsesraten var 90 % og 5-års overlevelsesraten var over 50 %.
Amerika: I mai 2010 anerkjente US Food and Drug Administration vaksinasjoner mot dendritiske celler vellykket metode behandling av metastatisk prostatakreft.

Vi skrev nylig nyheter om den første vellykkede. En pasient fra USA ble vellykket kurert ved hjelp av en lovende behandlingsmetode svulst sykdommer- immunterapi. De spesifikke immunlegemene til pasienten selv ble valgt som antitumormidler - dendritiske celler, som vi vil snakke om.

Kreftimmunterapi - treffer målet

Kompleksitet og lumskhet ondartede svulster er at de er usynlige for immunsystemet. Hvis normalt alle atypiske celler blir ødelagt, så skjer ikke dette hvis immunsystemet svikter. En celle som oppfører seg "feil" begynner å formere seg og få alle tegn på en ondartet celle. Slik dannes det en svulst som er usynlig for immunsystemet, og som til syvende og sist fører til at pasienten dør dersom det ikke iverksettes tiltak i tide.

Et betydelig problem i behandlingen av kreft er det eksisterende metoder terapi fører til alvorlig bivirkninger. En kreftcelle, selv om den er forskjellig fra en sunn, har på mange måter samme sett med egenskaper og funksjoner. Og hvis cellegift treffer kreftceller hardt, lider også friske celler.

I lang tid har forskere lett etter målrettede metoder for å bekjempe kreft, slik at de kan ødelegge kreftceller nøyaktig uten å påvirke friske. Og det ser ut til at en slik metode er funnet. - et begrep som ble introdusert i onkologisk praksis for flere tiår siden, men i dag er hele det medisinske og vitenskapelige miljøet fokusert på denne behandlingsmetoden, fordi den viser fenomenale resultater.

For å utføre immunterapi blir spesielle stoffer introdusert i kroppen - tumorantigener, som i kroppen fremmer produksjonen av spesifikke immunceller som angriper ondartede celler.

Fordelen med immunterapi er det faktum at den er svært spesifikk og virker kun mot ondartede celler, uten å påvirke friske.

Dendritiske celler - alvorlig "borderline" kontroll

Hvordan oppstår immunresponsen mot fremmede stoffer i kroppen, inkludert kreftceller? Blant de mange cellene som deltar i immunresponsen, bør dendrittiske celler spesielt nevnes. Dette er en populasjon av spesielle celler med forgrenede områder rundt omkretsen som er involvert i presentasjonen av fremmede antigener til andre celler i immunsystemet. Med andre ord aktiverer dendrittiske celler adaptiv immunitet.

Dendritiske celler ble først oppdaget i 1868 av den tyske forskeren Paul Langerhans. På grunn av deres spesifikke morfologi, tok forskeren feil av disse cellene Nerveender. Det var først i 1973 at forskeren Ralph Steinman klarte å fastslå at disse cellene spesifikt tilhørte immunsystemet. I 2011 ble forskeren tildelt Nobelprisen for denne epokegjørende oppdagelsen, men posthumt. Som kjent, Nobel pris Den deles ikke ut posthumt, og Ralph Steinman ble den tredje vitenskapsmannen som ble tildelt prisen etter hans død.

Dendrittiske celler er antigenpresenterende celler. De er hovedsakelig lokalisert i blodet og vevet som er i direkte kontakt med eksternt miljø. Det unike med disse cellene er at de har verktøy som lar dem gjenkjenne fremmede stoffer. De er i stand til å absorbere fremmede stoffer, samtidig som de bryter ned antigener til separate deler av peptider, som deretter binder seg til molekyler av det store histokompatibilitetskomplekset (MHC – Major Histocompatibility Complex). Dermed modnes den dendrittiske cellen, hvoretter den presenterer fiendens antigen til andre immunceller ved hjelp av MHC. Dette er for eksempel T-celler som ikke tidligere har møtt antigener. Etter et slikt møte begynner de aktivt å dele seg og spesialisere seg til ødeleggerceller. fremmede celler eller inn i effektor-T-celler. Det finnes også CD4+ T-celler kalt hjelpe-T-celler. Disse cellene stimulerer B-lymfocytter, som produserer antistoffer. I sin tur skynder antistoffer, som har høy spesifisitet for antigenet, å beseire det.

Det er allerede vist hos dyr at dendrittiske celler kan fange opp tumorcelleantigener og presentere dem for T-celler i immunsystemet. Slik skjer aktiveringen av tumorspesifikke T-lymfocytter, noe som fører til en skikkelig krig med kreftsvulsten.

Merk at i kroppen vår er det andre antigenpresenterende celler, for eksempel makrofager. Imidlertid utfører dendritiske celler dette arbeidet mye mer effektivt, og det er derfor de for tiden brukes i kreftimmunterapi. Det er takket være deres unike egenskaper dendritiske celler ble valgt for eksperimentell terapi for brystkreft i sluttstadiet, noe som var vellykket. Pasienten har vært helt frisk i 2,5 år nå og det har ikke vært noen tilbakefall.

Hvordan svulster bekjemper dendrittiske celler

Imidlertid er ikke alt så enkelt som vi ønsker det skal være. Dendritiske celler finnes i de fleste svulster. De sluker bokstavelig talt deler av ondartede celler, og prøver å gi immunsystemet lindring. Imidlertid forhindrer svulster på sin side dyktig dette. For eksempel produserer svulster aktivt karsinoembryonalt antigen og mucin-1, som forhindrer dendrittiske celler i å presentere tumorantigener til T-celler.

I tillegg forstyrrer tumorceller den normale modningen av dendrittiske celler. Tumorer produserer et spesifikt protein, IL-10, i nærvær av hvilket en antigenspesifikk reaksjon er umulig. Tumorceller frigjør også en cocktail av stoffer som fremmer dannelsen av andre dendrittiske celler som ikke har antitumoregenskaper, men tvert imot - protumorceller! Et av målene med immunterapi er å «re-utdanne» pro-tumor dendrittiske celler til anti-tumor, og i dag finnes det passende verktøy for dette.

Vaksiner basert på dendrittiske celler

De lages individuelt for hver pasient fra hans egne dendrittiske celler. Først sekvenseres genomet til tumorcellene, det vil si at svulstens DNA avleses. Mutasjoner bestemmes da, og i dag er ikke dette et problem i noe laboratorium der spesialutstyr er tilgjengelig. Og så, for å forstå hvilke av disse mutasjonene som kan føre til dannelse av nye antigener, opprettes et bibliotek med tilsvarende mutante peptider. Hvert av peptidene presenteres deretter for dendrittiske celler valgt på forhånd fra pasienten. De dendrittiske cellene som reagerer på nye antigener velges og multipliseres inn laboratorieforhold, fordi det er de som skal ødelegge tumorceller (men dette skjer ikke i kroppen, siden det er for få slike celler).

Deretter, over en viss periode (vanligvis 1-2 uker), injiseres nye celler i pasienten, og deretter overvåkes helsen deres. Forresten, hos en pasient som klarte å kurere brystkreft fullstendig, viste en biopsi ikke tilstedeværelsen av tumorceller 42 uker etter injeksjonen av 90 milliarder omtrente lymfocytter. Det vil si at det tok disse cellene mindre enn et år å ødelegge ikke bare den primære svulsten, men også metastaser i pasientens kropp. Det er bemerkelsesverdig at pasienten bare ble gitt 2-3 måneder, men etter 2,5 år var alle tester "rene".