Årsaker og behandling av akutt lymfatisk leukemi. Akutt lymfatisk leukemi er en aggressiv og farlig sykdom

Forebygging av akutt lymfatisk leukemi
Hvilke leger bør du kontakte hvis du har akutt lymfatisk leukemi?

Hva er akutt lymfatisk leukemi

Akutt lymfatisk leukemi er en gruppe heterogene ondartede neoplasmer fra celler - lymfoide forløpere (lymfoblaster), som har visse genetiske og immunfenotypiske egenskaper.

Akutt lymfatisk leukemi er den vanligste leukemien i barndommen og ungdomsårene. Toppforekomsten skjer mellom 1 og 6 år. Oppstår med beinmargsskade, lymfeknuter, milt, thymus og andre organer.

Hva forårsaker akutt lymfatisk leukemi?

Det genetiske grunnlaget for utvikling av akutt lymfatisk leukemi er endringer i strukturen til kromosomer, d.v.s. kromosomavvik. Ved leukemi skilles spesifikke eller primære og uspesifikke kromosomavvik. Primære inkluderer translokasjoner, delesjoner, inversjoner og amplifikasjoner av kromosomregioner som inneholder onkogener, cellereseptorgener og vekstfaktorgener. Slike endringer kan danne nye DNA-sekvenser og tilsynekomsten av nye egenskaper i cellen, dannelsen av en spesifikk klon. Sekundære kromosomavvik vises på stadiet av tumorprogresjon som et resultat av endringer i den dannede klonen. Dessuten kan lignende avvik observeres ved ulike typer leukemi. Dermed kan Philadelphia-kromosomet påvises både akutt og kronisk leukemi.

Årsakene til utviklingen av akutt lymfatisk leukemi hos barn er ennå ikke nøyaktig fastslått, men det er bevis for veldig viktig infeksjonssykdommer i spedbarnsalderen, eksponering for ulike fysiske (for eksempel røntgendiagnostikk, strålebehandling, ioniserende stråling), virkningen av kjemiske mutagener. ved eksponering for benzen, blant pasienter som får cytostatiske immunsuppressiva (imuran, cyklofosfamid, leucaran, sarcolysin, mustargen, etc.), biologiske (virale) mutagener på mors kropp under svangerskapet. Det er også påvist en sammenheng mellom mange medfødte kromosomavvik og utvikling av akutt leukemi.

Patogenese (hva skjer?) under Akutt lymfatisk leukemi

I benmargen, perifert blod og andre organer finnes tumorceller av lymfoblasttypen med SIK-positive granuler i cytoplasma, som ikke reagerer på peroksidase, esteraser og ikke inneholder lipider.

I 2/3 av tilfellene finner man cytogenetiske abnormiteter i form av polyploidi, Philadelphia-kromosomet og gjensidig translokasjon mellom kromosomer i tumorceller.

Cytogenese av akutt lymfatisk leukemi er assosiert med T- og B-lymfocyttforløpere. T-celleleukemier står for 10-15 % av tilfellene i europeiske land. B-celleleukemier dominerer.

Basert på de immunologiske fenotypene til tumorceller skilles det ut flere former for lymfoblastisk leukemi, noe som er viktig for valg av terapi og prognose. De dominerende B-lymfoblastiske leukemiene er representert av tidlige, mellomliggende og sene varianter, som er forskjellige i uttrykket av CD10-paraglobulin, overflateimmunoglobulin og terminaltet. Markører for T-lymfoblastisk leukemi er CD7 og T-reseptor antigener.

Symptomer på akutt lymfatisk leukemi

Det er to typer flyt akutt lymfatisk leukemi: B-lineær og T-lineær, avhengig av celletype - lymfoide forløpere.

Alle leukocytter i menneskekroppen er delt inn i 2 typer - granulocytiske og agranulocytiske (granulære og ikke-granulære), disse to gruppene er på sin side delt inn i eosinofiler, basofiler, nøytrofiler (granulocytiske) og lymfocytter (B- og T- type) og monocytter (agranulocytiske). I prosessen med modning og utvikling (differensiering) går alle celler gjennom flere stadier, hvorav den første er blaststadiet (lymfoblaster). På grunn av skade på benmargen av en svulst, har lymfocytter ikke tid til å utvikle seg nok til å fullføre funksjonene sine. beskyttende funksjoner. For det meste påvirker akutt lymfatisk leukemi B-lymfocytter (i ca. 85 % av tilfellene), som er ansvarlige for dannelsen av antistoffer i kroppen.

Kliniske tegn på akutt lymfatisk leukemi

Russyndrom- svakhet, feber, ubehag, vekttap. Feber kan også være assosiert med tilstedeværelsen av en bakteriell, viral, sopp- eller protozoal (mindre vanlig) infeksjon, spesielt hos barn med nøytropeni (mindre enn 1500 nøytrofiler per 1 μl).
Hyperplastisk syndrom- utvidelse av alle grupper av perifere lymfeknuter. Infiltrasjon av lever og milt fører til utvidelse av dem, noe som kan manifestere seg som magesmerter. Smerter og smerter i bein kan oppstå på grunn av leukemisk infiltrasjon av periosteum og leddkapsel og tumorøkning i benmargsvolum. Samtidig kan man på røntgenbilder oppdage endringer som er karakteristiske for leukemiinfiltrasjon, spesielt i tubulære bein, nær store ledd.
Anemisk syndrom- blekhet, svakhet, takykardi, blødning i munnslimhinnen, hemoragisk syndrom på huden, blekhet. Svakhet oppstår som følge av anemi og rus.
Hemoragisk syndrom er assosiert med både trombocytopeni og intravaskulær trombose (spesielt med hyperleukocytose) og fører til forekomst av petekkier, ekkymoser på hud og slimhinner, blødninger, melena og oppkast med blod.
Gutter kan ha innledende testikkelforstørrelse(5-30 % av tilfellene med primær ALL). Disse er smertefrie, tette, ensidige eller bilaterale infiltrater. Dette skjer spesielt ofte ved hyperleukocytose og T-cellevarianten av ALL.
Respiratoriske lidelser forbundet med forstørrede mediastinale lymfeknuter, noe som kan føre til respirasjonssvikt. Dette tegnet er karakteristisk for T-lineær ALL.
Kan dukke opp blødninger i netthinnen i øyet, papilleødem. Oftalmoskopi kan avdekke leukemiske plakk i fundus.
På grunn av sterkt redusert immunitet er enhver skade på huden en kilde til infeksjon, og kan oppstå. paronyki, panaritium, infiserte insektbitt Og spor av injeksjoner.

Ganske sjeldne komplikasjoner kan omfatte nyreskade som følge av infiltrasjon (kliniske manifestasjoner kan være fraværende) og effusjonsperikarditt på grunn av nedsatt lymfedrenasje mellom endokard og epikardium.

Diagnose av akutt lymfatisk leukemi

For å stille diagnosen akutt lymfatisk leukemi må innholdet av blastceller i benmargen være mer enn 30 %. Dersom innholdet av blastceller i blodet overstiger 30 %, kan diagnosen stilles uten benmargsundersøkelse.

Behandling av akutt lymfatisk leukemi

Det finnes flere ulike behandlingsalternativer for pasienter med voksendebut ALL.

Noen behandlinger er standard (brukes for tiden) og noen nye behandlinger blir testet i kliniske studier. En klinisk studie er en forskningsstudie designet for å forbedre en standardbehandling eller innhente informasjon om resultatene av nye behandlinger for kreftpasienter. Hvis kliniske studier viser det ny måte behandlingen er bedre enn standardbehandlingen, kan den nye behandlingen i ettertid bli standardbehandlingen. Pasienter kan også delta i kliniske studier. Noen kliniske studier kan bare registrere pasienter som ikke har mottatt noen behandling.

Behandling for akutt lymfatisk leukemi hos voksne skjer vanligvis i to stadier.

Stadier av behandling for akutt lymfatisk leukemi hos voksne:

Remisjon-induksjonsterapi. Mål dette stadiet behandling - ødelegge leukemiceller i blodet og beinmarg og oppnå remisjon.
Behandling etter remisjon. Dette er den andre fasen av behandlingen. Det begynner så snart remisjon er oppnådd. Målet med post-remisjonsterapi er å ødelegge de gjenværende leukemicellene, som kanskje ikke er aktive, men som senere kan begynne å vokse og dette vil føre til tilbakefall. Dette stadiet kalles også fortsettelse av remisjonsterapi.

Terapeutisk og profylaktisk terapi av sentralnervesystemet utføres vanligvis i hvert behandlingsstadium. Fordi kjemoterapimedisiner tas oralt eller injiseres intravenøst, medisinsk stoff kan ofte ikke ødelegge leukemiceller som har kommet inn i CNS - sentralnervesystemet (hjerne og ryggmarg). Leukemiceller søker tilflukt (gjemmer seg) i sentralnervesystemet. Intratekal kjemoterapi og strålebehandling kan ødelegge leukemiceller som har kommet inn i sentralnervesystemet, og dermed forhindre tilbakefall av sykdommen. Denne typen behandling kalles terapeutisk og forebyggende terapi av sentralnervesystemet.

I dag er det fire standard behandlingsmetoder:

Kjemoterapi

Kjemoterapi er en metode for å behandle kreft med potente kjemoterapimedisiner. Kjemoterapimedisiner kan stoppe og ødelegge veksten av kreftceller, og forhindre at de separeres og penetreres inn i andre vev og organer. For kjemoterapi kan medisiner tas oralt (i form av tabletter, kapsler) eller gis intravenøst eller intramuskulære injeksjoner. Stoffet kommer inn i blodet, sprer seg i hele kroppen og påvirker kreftceller(systematisk kjemoterapi). Når kjemoterapimedisiner injiseres direkte i ryggraden (intratekal kjemoterapi), organ eller hulrom (som magen), retter stoffet seg primært mot kreftceller i disse områdene (regional kjemoterapi). Kombinasjonskjemoterapi er en behandling som bruker mer enn ett kreftkjemoterapimiddel. Metoden for administrasjon av kjemoterapi avhenger av type og stadium kreft.

Intratekal kjemoterapi kan brukes til å behandle voksen ALL, som har en tendens til å spre seg til hjernen og ryggmargen. Terapi som brukes for å hindre kreftceller i å spre seg i kroppen og nå hjernen eller ryggmargen kalles CNS-behandling. Intratekal kjemoterapi utføres i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi, hvor medisiner tatt oralt eller ved injeksjon.

Intratekal kjemoterapi. Antineoplastiske midler injiseres i det intratekale hulrommet i ryggmargskanalen, hvor cerebrospinalvæsken befinner seg (CSF er vist i blått på figuren). Det er to forskjellige måter å administrere kjemoterapi. Den første metoden, vist øverst i figuren, er å administrere stoffet i Ommaya-reservoaret. (En konveks beholder som settes inn i ventriklene i hjernen. Beholderen rommer hoveddelen av stoffet slik at stoffet sakte kan strømme inn i hjernen gjennom små rør). En annen metode, vist nederst på figuren, injiserer stoffet direkte inn i cerebrospinalvæsken inn i ryggraden på lumbalnivå. Prosedyren utføres under lokalbedøvelse.

Strålebehandling

Strålebehandling er en kreftbehandling som bruker harde røntgenstråler eller andre typer stråling for å drepe kreftceller eller hindre kreftceller i å vokse. Det finnes to typer strålebehandling. Ekstern strålebehandling - en spesiell enhet fokuserer stråling inn i svulstområdet. Intern strålebehandling er bruk av radioaktive stoffer hermetisk forseglet i nåler, kapsler, stenger eller katetre som plasseres direkte i eller nær svulsten. Ekstern strålebehandling kan brukes til å behandle voksen ALL, som har en tendens til å spre seg til hjernen og ryggmargen. Dette kalles terapeutisk og forebyggende terapi av sentralnervesystemet.

Kjemoterapi etterfulgt av stamcelletransplantasjon

Kjemoterapi gis før stamcelletransplantasjon. Stamcelletransplantasjon brukes til å erstatte unormale bloddannende celler med friske. Stamceller (umodne blodceller) tas fra blodet eller benmargen til pasienten eller giveren, fryses og lagres. Når kjemoterapi er fullført, blir de lagrede stamcellene tint og gitt til pasienten gjennom stamcelleinfusjoner. De transplanterte stamcellene slår rot og hjelper til med å gjenopprette benmargsceller som produserer blodceller.

Tyrosinkinasehemmerbehandling

Antikreftmedisiner kalt tyrosinkinasehemmere brukes til å behandle noen typer voksen ALL. Legemidlet blokkerer enzymet, tyrosinkinase, som fremmer utviklingen av et stort antall hvite blodceller (granulocytter eller blastceller) fra stamceller. For tiden brukes to slike legemidler: Imatinib (Gleevec) (imatinibmesylat) (Gleevec) og Dasatinib.

Flere nye behandlinger blir testet i kliniske studier.

Denne delen beskriver behandlinger som er i kliniske studier. Det er umulig å snakke om alle de nye behandlingene som studeres. Informasjon om kliniske studier er tilgjengelig på NCIs nettsted

Biologisk terapi

Biologisk terapi er en behandlingsmetode som involverer immunforsvar pasient i kampen mot kreft. Stoffer som produseres i kroppen eller som syntetiseres i laboratoriet, brukes til å stimulere eller gjenopprette naturlige forsvarsmekanismer og bekjempe kreft. Denne typen kreftbehandling kalles også bioterapi eller immunterapi.

Pasienter kan også delta i kliniske studier.

For noen pasienter er deltakelse i kliniske studier Beste valg. Kliniske studier er en del av forskningsprosessen. Hensikten med kliniske studier er å avgjøre om en ny behandling er trygg og effektiv eller bedre enn standardbehandlingen.

Mange av dagens standardbehandlinger er basert på resultatene fra tidlige kliniske studier. Pasienter som deltar i kliniske studier kan motta standard behandling eller gjennomgår en ny behandling.

Pasienter som deltar i kliniske studier gir et stort bidrag til forskning og bidrar til å forbedre måten kreft behandles på i fremtiden. Selv om resultatene fra kliniske studier ikke indikerer effektiviteten til en ny behandlingsmetode, gir de ofte svar på svært viktige spørsmål og bidra til å flytte forskning ett skritt fremover.

Pasienter kan delta i kliniske studier før, under og etter at de starter behandlingen.

Noen kliniske studier kan bare registrere pasienter som ikke har mottatt noen behandling. Pasienter hvis sykdom ikke responderer på behandling kan også delta i kliniske studier. Det er også kliniske studier som utforsker nye måter å forhindre tilbakefall eller behandle bivirkninger som følge av kreftbehandling.

Gjennomføring av ny eksamen.

Noen tester som ble gjort for å diagnostisere kreft eller stadiet eller formen av sykdommen kan gjentas. Noen ganger gjentas tester for å overvåke effektiviteten av behandlingen. Beslutningen om å fortsette, endre eller stoppe behandlingen er basert på resultatene av disse testene.

Noen tester må gjøres fra tid til annen og etter avsluttet behandling. Testresultater kan vise en endring i pasientens tilstand eller tilstedeværelse av et tilbakefall av sykdommen. Noen ganger kalles slike tester kontrolltester.

Blant de mange blodkreftene den vanligste er akutt lymfatisk leukemi. Sykdommen begynner sin utvikling i benmargen, deretter påvirker den gjennom lymfen alle organer og systemer.

Sykdommen manifesterer seg uventet og er preget av et akutt forløp. Uten passende terapi inntreffer pasientens død innen få måneder.

For andelen akutt lymfatisk leukemi står for 80 % av alle tilfeller ondartet lesjon av det hematopoietiske systemet.

Leukemi forekommer oftest hos barn i alderen 1-7 år, hvor jenter blir syke sjeldnere enn gutter. Blant den voksne befolkningen er sykdommen ti ganger mindre vanlig. Hos barn er akutt lymfatisk leukemi primær sykdom, mens det hos voksne manifesterer seg som en komplikasjon av en annen blodsykdom - kronisk lymfatisk leukemi.

Hva er akutt lymfatisk leukemi?

Sykdommen er ondartet sykdom hematopoietisk system, der antallet umodne lymfoblaster i benmargen øker.

Hvordan utvikler sykdommen seg?

Normalt i benmargen det er en konstant fornyelse av leukocytter. Hos ALL skjer ikke deres modning, og umodne celler begynner å dele seg ukontrollert. Gradvis erstattes friske celler av syke, noe som fører til at dannelsen av blodplater, røde blodceller og andre blodceller opphører.

Leukemi utvikler seg i benmargen, deretter fortsetter ukontrollert deling av umodne celler i milten og lymfeknuter.

Still spørsmålet ditt til en lege for klinisk laboratoriediagnostikk

Anna Poniaeva. Hun ble uteksaminert fra Nizhny Novgorod Medical Academy (2007-2014) og Residency in Clinical Laboratory Diagnostics (2014-2016).

Uten behandling ondartet prosess sprer seg til nervesystemet.

Klassifisering av sykdommen

WHO har vedtatt en klassifisering av akutt lymfatisk leukemi avhengig av typen patologisk utviklende celler. Fremheve følgende typer sykdommer:

Pre-pre-B-celle.
Pre-B-celle.
B-celle.
T-celle.

B-celleleukemi forekommer i omtrent 85 % av tilfellene av ALL, T-celleleukemi i 15-20 %.

Den største aktiviteten til B-celler i benmargen er observert ved 3 års alder, derfor oppstår toppen av akutt lymfatisk leukemi hos barn i denne alderen.

T-celleleukemi diagnostiseres hovedsakelig ved 15 års alder, siden T-celleproduksjonen er på sitt maksimale i denne alderen.

Hos voksne opptrer B-celle lymfatisk leukemi oftere etter 60 års alder. I middelalder (20-50) år er kronisk myeloid leukemi mest vanlig.

Se en video om denne sykdommen

Fører til

Årsaker til akutt lymfatisk leukemi fortsatt ikke spesifisert. Det er en antagelse om at kromosomavvik (utviklingsfeil) er årsaken til forekomsten av ALL.

Disse lidelsene dannes under intrauterin utvikling, noe som bidrar til utviklingen av akutt lymfatisk leukemi hos nyfødte. Disse antakelsene er basert på det faktum at dersom ALL forekommer hos en av tvillingene, vil sykdommen før eller siden dukke opp i den andre.

Men ikke i alle tilfeller resulterer genmutasjoner i utvikling av ALL dette krever eksponering for eksterne faktorer.

De viktigste faktorene som bidrar til utviklingen av akutt leukemi inkluderer:

Langvarig eksponering for stråling. I Japan etter atomangrepet og i Tsjernobyl etter katastrofen økte antallet tilfeller kraftig. Hos pasienter etter behandling av ondartede svulster med stråleeksponering forekommer ALL i 12 % av tilfellene. I faresonen er også personer som har bodd lenge i et strålingsmessig ugunstig område og har vært utsatt for hyppige røntgenundersøkelser.
Eksponering for giftige stoffer, for eksempel ved arbeid i kjemisk produksjon. Den farligste er benzen, som trenger inn i huden og samler seg i vev. Under dens påvirkning endres blodcellenes DNA. Hvis en kvinne hadde kontakt med klor eller giftige lakker under svangerskapet, øker dette risikoen for ALL hos barnet.
Tar cytostatika (Imuran, Sarcolysin, Cyclophosphamid) som brukes til å behandle svulster.
Dårlig ernæring for en gravid kvinne, som består i å innta mat med økt innhold nitrater og konserveringsmidler.
Genetiske sykdommer hos nyfødte (Downs syndrom, immunsviktsyndrom, cøliaki) øker også sannsynligheten for å utvikle akutt lymfoblastisk leukemi hos barn.
Genetisk predisposisjon. En person arver ikke selve sykdommen, men genernes disposisjon for mutasjon.

Det er også en teori om den virale opprinnelsen til sykdommen.

Viruset som forårsaker leukemi ikke identifisert. Det er imidlertid en antagelse om at HTLV-retroviruset inneholder gener som kan gjøre en frisk celle til en ondartet celle. Men det er ikke noe vitenskapelig grunnlag for den virale teorien ennå.

UDK616.155.392.1

T-LYMFOLASTISK LEUKEMIA/LYMFOM

A.T. Fiyasya, E.V. Zukhovitskaya, O.P. Tchaikovskaya 2 1- EE "Grodno State Medical University", Grodno, Hviterussland 2- EE "Grodno Regional Clinical Hospital", Grodno, Hviterussland

Artikkelen beskriver et tilfelle av T-celle lymfatisk leukemi/lymfom (T-ALL) hos en pasient i alderen 22 år. Data fra klinisk og laboratorieundersøkelse. Rettidig immunfenotypisk diagnose gir mulighet for en korrekt diagnose. Intensiv polykjemoterapi for T-ALL gir langvarig remisjon i 75 % av tilfellene hos barn og i 40-50 % av tilfellene hos voksne. Unntatt kjente rusmidler, brukt i behandlingsregimer for T-ALL, nye medikamenter er monoklonale antistoffer, som kan forbedre behandlingsresultater hos voksne, redusere toksisitet og øke total overlevelse.

Nøkkelord. T-celle lymfatisk leukemi/lymfom (T-ALL), kliniske data, behandlingsprotokoller.

I følge Verdens helseorganisasjons klassifisering av hematopoietiske og lymfoide svulster (WHO 2008), refererer T-celle lymfatisk leukemi/lymfom (T-ALL) til perifere svulster i T-lymfoide celler. T-ALL er en aggressiv hematologisk sykdom som skyldes ondartet transformasjon av T-celleforløpere. T-celle-fenotypen av ALL forekommer i 10-15 % av tilfellene av ALL hos barn og i 25 % av tilfellene av ALL hos voksne. Vanligvis blir unge mennesker syke, forholdet mellom menn og kvinner er 3:1. De fleste pasienter opplever hyperleukocytose, diffus infiltrasjon av benmargen med blast-T-celler, splenomegali, ofte i kombinasjon med hepatomegali; Lymfoadenopati er relativt sjelden; det er ofte hudlesjoner på grunn av leukemiinfiltrasjon og skade på sentralnervesystemet

T-celletransformasjon er en flertrinnsprosess der flere genetiske endringer kombineres med forstyrrelse av mekanismer som kontrollerer T-cellevekst, spredning, differensiering og levetid. Disse endringene fører til ekspresjon av fusjons-onkogen-transkripsjonsfaktorer, aktivering av flere genetiske spredningsfaktorer og tap eller inaktivering av tumorsuppressorgener.

Her er vår observasjon

Pasient Yu.M., 22 år gammel, traktorfører av yrke, klaget ved innleggelse på hematologisk avdeling ved Statens kliniske kliniske sykehus 2. januar 2012 over generell svakhet, ubehag, en følelse av tyngde og verkende smerte i venstre hypokondrium. Forverring av tilstanden siden 30. desember 2011

Ved inspeksjon. Generell tilstand er tilfredsstillende. Huden er blek rosa, hemorragisk syndrom Nei. Cervikale og aksillære lymfeknuter på begge sider er enkle, myk-elastisk konsistens, smertefri, opptil 1,0 cm i diameter. I lungene er pusten vesikulær. Hjertelyder er dempet, hjertefrekvens 78 per minutt, blodtrykk 125,70 mm Hg. Kunst. Magen er myk og smertefri. Leveren er ikke følbar. Den nedre polen av milten er 10,0 cm under venstre kystbue. Milten er av tett konsistens, smertefri ved palpasjon, det er ingen tegn på perisplenitt. Avføring og vannlating er ikke svekket.

Blodprøve datert 01.03.2012. Røde blodlegemer 3,341012/l, hemoglobin 100,0 g/l, hematokrit 0,30,

MSU 92,5 fl, MSN 29,9 pg, MCHC 324 g/l, RDW 18,2 %. Blodplater 37,0-109/l, leukocytter 268,9-109/l, blaster 55, p-1, s-1, l-42, m-1, ESR 14 mm/time.

Myelogram 01/03/2012. Benmarg er rik på cellulære elementer. Sprengninger 54, yu-1, p-8, s-1, m-0,5, l-19,0.

Summen av erytropoeseceller er 9,6, leuko/erytro-indeksen er 9,4/1. Blastceller er middels og små i størrelse. Kjernene har en delikat mesh-kromatinstruktur, inneholder 1-2 nukleoler, cytoplasmaet er moderat basofilt, inneholder ikke azurofile granuler. Den røde kimen til hematopoiesis er innsnevret. Det er et lite antall megakaryocytter med nedsatt blodplatefrigjøring.

Cytokjemiske reaksjoner: myeloperoksidase og lipider er negative, glykogen er positivt i 25 % av eksplosjonene.

Hemostasiogram 01.05.2012: APTT 28,9 sekunder, protrombintid 24,0 sekunder, protrombinindeks 60,0 %, INR 1,30, fibrinogen 3,0 g/l.

Ultralyd bukhulen 01/03/2012. Lever: fint bølgete konturer. CVR til høyre lapp er 165 mm, tykkelsen på venstre lapp er 90 mm, strukturen er homogen, ekkogenisitet økes. Det vaskulære mønsteret endres ikke, intrahepatisk galleveier ikke utvidet. Galleblære: vegger 2 mm, lumenfri. Portalåre 10 mm, felles gallegang 5 mm. Lymfeknuter i bukhulen er 10-20x10 mm. Milt > 200x85 mm, glatte konturer, homogen struktur. Aksillære lymfeknuter opp til 13-17 mm, cervikale lymfeknuter opp til 10-13 mm, inguinale lymfeknuter opp til 8-10 mm.

Røntgen av organer bryst 01/03/2012. Lungene uten ekstra fokale og infiltrerende skygger. Røttene er strukturelle, ikke utvidede. Luftrøret er litt forskjøvet til høyre. Membranen er plassert normalt. De synlige delene av bihulene er frie. Hjerte: seksjonene er litt forstørret i diameter. Aortabuen er forlenget.

I følge resultatene av immunfenotyping av perifere blodblaster 5. januar 2012, ble 97 % av cellene fra lymfocyttregionen bestemt med fenotypen CD3+, CD16+56+/, HLA-DR, CD38+, CD8, CD25, CD28+, CD7+ , CD2, CD5+, TcRa/b, TcRg/d, CD117+/, CD1^ CD34, cyTdt, som er karakteristisk for T-celle prolymfocytisk leukemi.

For videre behandling ble pasienten sendt til det republikanske vitenskapelige og praktiske senteret for onkologi og pediatrisk hematologi.

Myelogram 01/09/2012: blastisk hyperplasi av benmargen (BM): eksplosjoner 75 %, ingen megakaryocytter funnet. Cytokjemi av blaster: myeloperoksidase og lipider var negative, glykogengranulat ble påvist i 10 % av blastcellene.

Immunfenotyping. CD1+ 1 %, CD3+ 96 %, CD5+ 99 %, CD4+CD8 37 %, CD4CD8+ 26 %, CD4+CD8+ 14 %, cyCD3+ 99 %, TdT 0 %. CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, SIgM+, CD33+, CD13+, CD33+, CD34+ negativ. CD45+ - 99 %, c-kit(CD 117 26 %, CD116+ 96 % Cytoge-

genetisk forskning 01.09.2012. BCR/ABL, MLL-AF4, MLL-AF6, MLL-AF9, MLL-AF10, MLL-ELL, MLL-ENL, SIL-JAL ble ikke påvist ved PCR.

Basert denne undersøkelsen Diagnosen ble stilt: Akutt lymfatisk leukemi T-moden (L2 iht. FAB), intermediær risikogruppe.

Behandlingsregimet er presentert nedenfor.

ALL-MB-studie 2008. Middels risikogruppe. Konsolidering i: gren - høye doser metotreksat

HDMTX2000mg/m2/24t. COLI-ASP 1 0 000U/m! 6 MP 50 mg/m2

Dag Uke

daunorubicin 103,8 mg, vinkristin 4 mg, cytosar 200 mg, metotreksat 281,4 mg, prednisolon 40 mg, L-asparaginase 103800 enheter 6-merkaptopurin 2720,5 mg.

Det andre kurset for konsolidering av remisjon med forebygging av nevroleukemi ble utført 08/11/2012:

dexon 6 mg/m2 oralt, dager 85-99,

vinkristin 2 mg intravenøst, dag 85, 92,

cytosar 200 mg,

metotreksat 333,45 mg (43, 57, 71 dager),

L-asparaginase 103800 enheter (43, 50, 57, 64, 71, 78 dager), 6-merkaptopurin 3633 mg, intralumbalt: cytosin arabinosid 50 mg + prednisolon 12 mg + metotreksat 10 mg, 57, 47, 1 dag 57, 47.

De neste kursene med PCT er 04.10 og 12.12.2012 (doser av legemidler for hvert kurs):

vinkristin 2 mg, cytosar 50 mg, metotreksat 12 mg, prednisolon 10 mg.

Polykjemoterapi (PCT) ble utført i henhold til ALL-MB 2008-protokollen. Det første kurset med remisjonsinduksjon med forebygging av nevroleukemi ble utført 02/06/01/07/2012:

PEG-asparaginase 1860 enheter. Dag 1, vinkristin 2 mg intravenøst Dager 8, 15, 22, 29, 36, deksametason 11 mg oralt Dager 1-42, daunorubicin 65 mg intravenøst Dager 8, 22, intralumbalt: cytosin arabinosid 50 mg 1 trexat 1 mg + trexat 1 mg + predn på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36.

Myelogram 14.02.2012: CM er normocellulært (mye-lokaryocytter 145,0 1 09/l), blaster 1,25 %, megakaryocytter i tilstrekkelig mengde, et tilstrekkelig antall fungerer.

Det andre kurset med remisjonsinduksjon ble utført den 28.05.14/2012 (de totale doser av legemidler er indikert): dexon 112 mg, daunorubicin 156 mg, vincristin 4 mg, cytosar 200 mg, metotreksat 10288 mg, prednisolon 40 mg , L-asparaginase 103100 enheter, 6-merkaptopurin 34 15 mg.

Det første forløpet med konsolidering av remisjon ble utført 07/15/10/2012 (de totale doser av legemidler er indikert): dexon 112 mg,

Deretter ble vedlikeholdsbehandling foreskrevet: metotreksat + 6 - merkaptopurin i henhold til regimet. Pasientens tilstand er fortsatt tilfredsstillende; ingen komplikasjoner ble identifisert etter PCT.

I dette tilfellet bør det bemerkes at pasienten følte seg ganske tilfredsstillende i lang tid, og dette er grunnlaget for å søke om medisinsk behandling symptomer på splenomegali dukket opp. En cytokjemisk studie av perifere blodblastceller gjorde det mulig å tilskrive disse cellene til lymfoid-avstamningen, men bare gjentatt immunfenotyping gjorde det mulig å avklare deres sanne natur. Intensiv kjemoterapi gir langvarig remisjon i T-celle ALL i 75 % av tilfellene hos barn og i 40-50 % av tilfellene hos voksne. De fleste PCT-protokoller inkluderer glukokortikosteroider, vinkristin, antracykliner, cyklofosfamid, L-asparaginase og cytarabin. Nye behandlingsregimer inkluderer monoklonale antistoffer (rituximab, epratuzumab, blinotumomab), og sistnevnte legemiddel er det mest lovende i behandlingen av T-celle ALL. Dette gjør det mulig å forbedre resultatene av terapi hos voksne, redusere toksisitet og forlenge pasientens totale overlevelse.

Litteratur

1. Yu.V.Rumyantseva. Optimalisering av terapi for akutt lymfoblastisk leukemi hos barn i Russland og Hviterussland: Moskva-Berlin-strategi./Yu.V.Rumyantseva, A.I.Karachunsky.//Issues of hematology/oncology and immunohematology in pediatrics.- 2007.-Vol.6 Optimalisering -Nr. 4. - S.13-21.

2. Munker R. Non-Hodgkins lymfomer. /R.Munker .//Modern Hematology, (andre utg.) _ Humana Press. _ 2007. _ S.257-258.

3. Pui C.H. Behandling av akutt lymfatisk leukemi./Pui C.H., Ewans W.F., Frankel L.S. // N.Engl.J.Med. 2006.-№354.-P. 166-178.

4. S. Schnell. Det molekylære grunnlaget for T-celle akutt lymfoblastisk

leukemi./S.Schnell, P.V.Vlielberghe, A.Ferrando.//Hematology Education: utdanningsprogrammet for den årlige kongressen til European Hematology Association. - 2011.- Vol.5(1). S.1-8.

5. Swerdlow S.H. WHO-klassifisering av svulster i hematopoietiske og lymfoide vev (4. utgave. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. // Lyon, Frankrike: - 2008.

T-LYMFOBLASTISK LEUKEMIA/LYMFOM

A. T. Fiyas, E. V. Zuchovickaja", O. P. Chajcovskaja2 1-Educational Establishment "Grodno State Medical University", Grodno, Hviterussland 2- Health Care Establishment "Grodno Regional Clinical Hospital", Grodno, Hviterussland

I denne artikkelen beskrives T-lymfoblastisk leukemi/lymfom (T-ALL) hos pasienter på 22 år. Klinisk dato og laboratoriedato er foreslått. Moderne immunfenotypingsdiagnostikk gjør det mulig å etablere korrekt diagnose. Intensiv polykjemoterapi induserer en forlenget remisjon ved T-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL) i 75 % av tilfellene hos barn og i 40-50 % av tilfellene hos voksne. Foruten de kjente medikamentene, brukt i ALLE behandlingsopplegg, er nye medikamenter monoklonale antistoffer, som gjør det mulig å forbedre behandlingsresultatene hos barn, redusere toksisitet og øke generell overlevelse.

Akutt lymfatisk leukemi (ALL) er en kreft i det hematopoietiske systemet. I vår tekst vil du motta viktig informasjon om selve sykdommen, hvilke former den har, hvor ofte barn får den og hvorfor, hvilke symptomer du bør være oppmerksom på, hvordan diagnosen stilles, hvordan barn blir behandlet og hvilke sjanser de har for å bli helbredet for denne kreftformen.

Hva er akutt lymfatisk leukemi?

Akutt lymfatisk leukemi, som også er forkortet til ALL (etter de første bokstavene i sykdommen), og noen ganger kan du se navnet akutt lymfatisk leukemi, er en ondartet sykdom i det hematopoietiske systemet. Sykdommen begynner i benmargen. Vår er en "fabrikk" forskjellige celler blod. Når benmargen "blir syk", begynner denne "fabrikken" i stedet for sunne (leger snakker om modne celler), å "produsere" stor mengde umodne hvite blodlegemer.

Når en person ikke er syk, vokser og fornyer alle blodceller seg veldig harmonisk, alt skjer på en balansert måte. Blodceller modnes gradvis, og selve modningsprosessen er ganske kompleks. Men når et barn blir syk med akutt lymfatisk leukemi, det vil si ALT, brytes modningsprosessen fullstendig sammen.

Hvit blodceller, det vil si at de plutselig slutter å modnes helt og vokser ikke til fullverdige arbeidsceller. I stedet begynner de å dele seg raskt og ukontrollert. Det hematopoetiske systemets funksjon fungerer stadig mer feil: syke celler fortrenger friske og tar sin plass i benmargen. Et sykt barn har ikke nok friske hvite blodceller, røde blodceller eller blodplater.

Dette er grunnen til at barn kan utvikle anemi ( ‎ ), annerledes smittsomme komplikasjoner( ‎ ) og hyppige blødninger. Og dette er de første symptomene som kan indikere akutt leukemi hos et barn. Men selve sykdommen, ALL, er ikke lokalisert i noen del av kroppen helt fra begynnelsen. Fra benmargen går det inn i blodet, inn i lymfevevet (‎) og inn i alle andre organer. Funksjonen til hele organsystemet, det vil si hele kroppen, begynner å bli forstyrret. Det er derfor ALL, som alle andre typer leukemi, kalles en systemisk ondartet sykdom, det vil si at sykdommen deaktiverer hele kroppen som et system.

ALT sprer seg over hele kroppen veldig raskt. Uten behandling spres leukemiceller overalt, uten å møte noen hindringer. Organene der de kommer inn slutter å fungere normalt og nye alvorlige sykdommer begynner i dem. Hvis leukemi ikke behandles, inntreffer døden innen få måneder.

Hvor vanlig er ALL hos barn?

Ser man på alle typer leukemi hos barn og unge, er akutt lymfatisk den vanligste formen for leukemi, nesten 80 %. Og hvis vi snakker om all pediatrisk onkologi, så er antallet akutt lymfatisk leukemi nesten en tredjedel av alle former for kreft hos barn og ungdom.

I følge statistikk i Tyskland registreres rundt 500 barn og ungdom i alderen 0 til 14 år med diagnosen ALL årlig i barnekreftregisteret (Mainz). EN Total Antall tilfeller av sykdommen under 18 år er omtrent 550 til 600 årlig. Du kan få ALT i alle aldre, noe som betyr at voksne også kan få det. Men oftest oppstår akutt lymfatisk leukemi hos barn i alderen ett til fem år. Og gutter blir litt oftere syke enn jenter.

Hva er de forskjellige formene for ALT?

Når et barn blir syk med ALL betyr det at det har skjedd en mutasjon (malign endring) av umodne forløperceller i kroppen. Forløperceller (eller stamfarceller) kan brytes ned (mutere) når som helst mens cellen fortsatt modnes. Det vil si at når en ung celle vokser, går den gjennom forskjellige modningsstadier, og den kan brytes på et hvilket som helst stadium av modningen. Dette betyr at ikke bare forskjellige undergrupper av lymfocytter kan mutere, men også nedbrytninger skjer på et hvilket som helst innledende stadium av cellevekst. Det er av denne grunn at syke barn blir funnet å ha forskjellige former ALLE.

For eksempel stammer alle såkalte former for B-ALL (leger kan også snakke om B-celle- eller B-avstamningsleukemi) fra stamceller. Og alle de såkalte formene for T-ALL (leger kan også snakke om T-celle eller T-lineær leukemi) dukket opp fra forløperceller. Hvis mutasjonen faktisk skjedde tidlig stadie cellemodning, så må navnet på sykdomsformen inneholde prefikset "pre". Følgende former eller undertyper av ALL skilles ut:

pre-pre-B-celle ALL (i dag oftest kalt pro-B ALL; denne varianten kan også bli referert til som B-I eller pro-B-celle ALL, eller null-celle ALL)
B-II ALL (eller "vanlig" type)
pre-B-celle (B-III) ALLE
moden celle (B-IV) ALLE
pro- og pre-T-celle ALLE
kortikal T-celle ALLE
moden T-celle ALL

Det er viktig å vite at selve sykdommen – ALL – har ulike former eller undervarianter. De er veldig forskjellige fra hverandre, det vil si at sykdommen kan fortsette helt annerledes og sjansene for utvinning (på spesialisters språk - prognose) er også forskjellige. Når leger bestemmer nøyaktig hvordan de vil behandle et sykt barn, må de ta hensyn til alle forskjellene og spesifikkene.

Hvorfor får barn ALT?

Ingen vet nøyaktig hvorfor barn får akutt lymfatisk leukemi (ALL). Det er kjent at et barn blir sykt når den ennå ikke modne forløperen begynner å endre seg ondartet. Fra disse skadene begynner den genetiske mutasjonen av cellen. Men oftest er det fortsatt uklart hvorfor genetiske endringer skjedde, og hvorfor noen barn med slike endringer ble syke og andre ikke.

For eksempel har barn med ALL en ny mutasjon som allerede finnes hos den nyfødte. Men barnet blir syk bare år senere. Men ikke alle barn med slike genmutasjon blir syk med ALT. Dette tyder på at det ikke bare er genetisk predisposisjon, men også andre ytre årsaker. Etter all sannsynlighet blir barn syke når flere ulike risikofaktorer faller sammen samtidig.

Det er kjent at barn og ungdom med visse medfødte eller ervervede immunsvikt [ ‎ ‎ ], eller hvis de har visse abnormiteter (for eksempel ‎ eller ‎ ), har en høy disposisjon for å utvikle en av formene for lymfoblastisk leukemi. Også viss innflytelse utbruddet av leukemi kan være påvirket av ‎ og ‎, noen kjemiske substanser og medisiner, samt visse s. Men ikke i hvert barn er det mulig å forstå nøyaktig hva som forårsaket sykdommen.

Hva er symptomene på sykdommen?

Hvordan gjennomføres behandlingen?

Kjemoterapibehandling for barn med ALL består av flere stadier. Disse stadiene eller fasene av behandlingen skiller seg fra hverandre i hvor lenge de varer, hvilke kombinasjoner av medikamenter som brukes på hvert spesifikke stadium, hvor intense behandlingsforløpene skal være, og hva nøyaktig målene er før starten av hver fase.

På hvert spesifikke stadium blir barn behandlet i henhold til en annen behandlingsplan, også kalt en protokoll. Hvilken protokoll som skal brukes for å behandle barnet avhenger av hvilken risikogruppe det faller inn i. Fordi hver risikogruppe har sitt eget behandlingsprogram, etter hvilket barn behandles. Som regel er det slik at jo høyere risikogruppe, det vil si jo høyere risiko for tilbakefall, jo mer intensiv er behandlingsopplegget.

Hvis barnet ikke trengte en benmargstransplantasjon og ikke hadde et tilbakefall, varer hele behandlingsforløpet omtrent to år. Behandlingen består av et stadium med intensiv kjemoterapi, hvor barnet må til sykehuset flere ganger. Dette tar omtrent seks måneder. På det stadiet når kjemoterapikurs ikke er så intense, mer moderate, behandles barn poliklinisk (det vil si at de kan bli hjemme). Denne delen av terapien varer totalt i rundt halvannet år.

I behandlingsplan inkluderer:

Forberedende behandling(eksperter kaller det prophase, du kan også finne navnet foreløpig behandlingsstadium): dette er forberedelse til hovedbehandlingen. Det består av et kort kur med kjemoterapi [ ‎ ], kuren varer omtrent en uke. Den bruker ett eller to medikamenter. Helt i begynnelsen er det et stort antall leukemiceller i kroppen. Derfor er målet med prophase å begynne å redusere denne mengden gradvis og veldig forsiktig for kroppen. Faktum er at når kreftceller blir ødelagt, frigjøres visse metabolske produkter i kroppen. Og hvis de samler seg inn store mengder, og deretter forårsake skade på kroppen, først av alt blir nyrenes funksjon forstyrret (den såkalte ‎).
Induksjon(spesialister kan også snakke om induksjonsterapi): dette er den intensive fasen av kjemoterapi når flere medikamenter brukes. På dette stadiet er målet med behandlingen å en kort tid drepe maksimale leukemiceller. Det vil si, som legene sier, barnet skal gå i remisjon ( ‎ ). Behandlingen varer omtrent fem til åtte uker.
Konsolidering og intensivering av terapi(spesialister kan også snakke om konsolidering av remisjon): dette stadiet utføres over flere måneder (omtrent 2 til 4). Legene jobber med nye kombinasjoner av medikamenter. Målet med behandlingen er å ødelegge de leukemicellene som var i stand til å overleve, og dermed sikre remisjon. Et viktig element i terapi på dette stadiet er også forebygging av neuroleukemi, det vil si at man mottar profylaktisk behandling slik at kreftceller ikke kommer dit. Som regel injiseres medisiner i ryggmargskanalen (eksperter snakker om intratekal kjemoterapi). Noen ganger får barn i tillegg strålebehandling [ ‎ ] (eksperter snakker om kranial bestråling, det vil si bestråling av hjernen), for eksempel hvis leukemiceller kom inn i sentralnervesystemet, det vil si at de ble funnet der. Forebygging av neuroleukemi hindrer tumorceller i å komme inn i hjernen eller ryggmargen. Men oftere hender det at kreftcellene allerede er der, så behandlingen hindrer dem i å spre seg gjennom sentralnervesystemet.
Reinduksjon(spesialister kan snakke om re-induksjonsterapi): i hovedsak er dette en repetisjon av induksjonsstadiet. Det vil si at barnet får intensive kurer med kjemoterapi, ulike kombinasjoner av cytostatika i høy dosering. Målet med behandlingen er å fullstendig drepe de siste leukemicellene og dermed minimere sannsynligheten for at sykdommen kommer tilbake (tilbakefall). Dette stadiet kan vare fra flere uker til flere måneder. Behandlingspauser tas mellom kurene med intensiv kjemoterapi.
Vedlikeholdsbehandling eller langvarig vedlikeholdsbehandling: Dette siste trinn i behandling. Målet er å virke på kroppen i lang tid og dermed ødelegge alle de tumorcellene som var i stand til å overleve selv etter intensive kurs med kjemoterapi. Barnet får jevnlig lave doser cellegift og behandlingen går stort sett over. Det vil si at barnet kan være hjemme. Og hvis tilstanden og helsen hans er normal, kan han gå til barnehage eller til skolen. Dette stadiet utføres i lang tid til den totale behandlingsperioden fra terapistart når to år.

Hvilke protokoller brukes for å behandle barn?

I Tyskland behandles nesten alle barn og ungdom med akutt lymfatisk leukemi (ALL) ved hjelp av standardiserte protokoller. I Tyskland kalles slike behandlingsprogrammer/protokoller ‎ . Tyske protokoller, eller terapioptimaliseringsstudier, er kliniske undersøkelser, de er strengt kontrollert. Målet deres er ikke bare å behandle syke barn ved å bruke de mest moderne utviklingene, men også å øke effektiviteten av behandlingen samtidig. Når disse forskningsprotokollene fungerer, betyr det at barn blir behandlet og en spesifikk form for kreft studeres samtidig. Derfor dukker det opp nye tilnærminger til behandling som et resultat.

I dag opererer følgende forskningsprotokoller for behandling av ALL hos barn og ungdom i Tyskland (vanligvis med internasjonal deltakelse):

Forskningsprotokoll AIEOP-BFM ALL 2009: Dette er en internasjonal multisenterforskningsprotokoll for behandling av ALL hos barn og ungdom (1 til hele 17 år) (primærpasienter). Det driver en rekke barneklinikker og barnekreftsentre i hele Tyskland, samt klinikker i Østerrike, Sveits, Italia, Tsjekkia, Israel og Australia. Det tyske sentrale forskningskontoret ligger ved Universitetssykehuset i Schleswig-Holstein, Kiel (protokollleder - Prof. Dr. med. Martin Schrappe). Denne protokollen er etterfølgeren til den forrige forskningsprotokollen ALL-BFM 2000, som ble stengt i 2010.
Forskningsprotokoll COALL-08-09(COALL er en forkortelse for Cooperative ALL-Studie, dvs. cooperative research protocol for ALL): dette er en multisenter forskningsprotokoll fra German Society of Pediatric Oncology and Hematology ( GPOH) for behandling av ALL hos barn og ungdom (fra ett år til 17 år) (primærpasienter). Registrering av pasienter i protokollen ble åpnet 1. oktober 2010. Mange tyske klinikker opererer etter den. Leder for protokollen er prof. dr. med. M. Horstmann ved Universitetssykehuset Hamburg.
Forskningsprotokoll INTERFANT-06: Dette er en internasjonal multisenterforskningsprotokoll for behandling av lymfoblastisk leukemi eller bifenotypisk leukemi (en undergruppe av ALL) hos spedbarn i det første leveåret. Det tyske sentrale forskningskontoret ligger ved Universitetssykehuset i Schleswig-Holstein, Kiel. protokollleder - Prof. Dr. med.
EsPhALL Behandlingsregister: dette registeret inkluderer alle barn og ungdom fra 1 til 17 år med ALL og tilstedeværelsen av Philadelphia-kromosomet som ble behandlet i henhold til BFM-, COALL- eller INTERFANT-protokollen. Dette registeret åpnet i slutten av 2012, da EsPhALL-forskningsprotokollen ble stengt og en ny protokoll ennå ikke var åpnet. Leder for protokollen for Tyskland og Sveits er prof. Dr. med. Alle barn i registeret behandles i henhold til de terapeutiske anbefalingene i EsPhALL-protokollen.
Forskningsprotokoll SCTped 2012 FORUM: Dette er en internasjonal multisenter forskningsprotokoll for behandling av ALL hos barn og ungdom under 18 år som har indikasjon for allogen benmargstransplantasjon [‎]. Denne protokollen åpnet i 2013. Alle barneklinikker og pediatriske kreftsentre i Tyskland opererer i henhold til den, samt en rekke klinikker i europeiske land og utenfor Europa. Det internasjonale koordineringskontoret holder til i barnesykehuset oppkalt etter. St. Annes i Wien, leder - professor, doktor i medisin Christina Peters. Ansvarlig direktør for Tyskland er prof. Dr. med. dem. Wolfgang Goethe, Frankfurt am Main.
Forskningsprotokoll IntReALL SR 2010: Dette er en internasjonal multisenter undersøkelsesprotokoll mot tilbakefall for barn og ungdom (opptil 18 år) med første tilbakefall ALL (B-celle ALL fra B-celleforløpergruppen, eller T-celle ALL, kun standardrisikopasienter) . Det sentrale forskningskontoret er lokalisert ved Charité universitetssykehus, Berlin (protokollleder - førsteamanuensis, kandidat for medisinske vitenskaper Arend von Stackelberg).
Observasjonell (observasjons) klinisk forskningsprotokoll ALL-REZ: Denne protokollen registrerer alle pasienter med residiv ALL som ikke er behandlet med anti-tilbakefallsprotokollen nevnt ovenfor. Slike pasienter inkluderer for eksempel alle barn og ungdom under 18 år med et andre tilbakefall av ALL, eller barn og ungdom med et første tilbakefall som har høy risiko. Leder for observasjonsprotokollen er førsteamanuensis, vitenskapskandidat. med.sc. Arend von Stackelberg (Senter for pediatrisk onkologi og hematologi ved Charité universitetssykehus, Berlin).

De to første protokollene ble utviklet for samme gruppe pasienter (barn fra ett år til 17 år, primærpasienter diagnostisert med ALL), de skiller seg minimalt fra hverandre. Klinikken hvor et barn med ALL behandles velger selv hvilken av disse protokollene det benytter. Vær oppmerksom på at barn med moden B-celle ALL behandles med en annen protokoll, nemlig protokollen for pasienter med moden B-celle non-Hodgkin lymfom ( ‎ ).

Hovedmålet med alle forskningsprotokoller er å øke effektiviteten av behandlingen for barn diagnostisert med ALL og samtidig redusere komplikasjoner og bivirkninger fra behandling. Takket være forskningen som følger scenen intensiven, akkumuleres erfaring og ny kunnskap om sykdommen. Med denne informasjonen i betraktning, finner spesialister nye tilnærminger til behandling og utvikler nye protokoller.

Hva er sjansene for å bli helbredet fra akutt lymfatisk leukemi?

Sannsynligheten for bedring (leger snakker om prognosen i dette tilfellet) fra akutt lymfatisk leukemi (ALL) hos barn og ungdom har økt betydelig de siste førti årene. Dette ble oppnådd takket være moderne tilnærminger i diagnostikk (nye forskningsmetoder dukket opp), ble mer intensive kurs med kombinasjonskjemoterapi introdusert, og alle syke barn begynte å bli behandlet i henhold til enhetlige standardprotokoller. I dag sier 5-års overlevelsesrater at omtrent 90 % av barn og ungdom blir kurert for ALL (spesialister teller vanligvis 5 år fra diagnosedatoen; hvis et barn har levd i 5 år og ikke har fått tilbakefall, anses han som frisk) .

Men hvis barnet har en ugunstig tilstand (for eksempel når sykdommen ikke reagerer godt på behandling, barnet har en type ALL som er vanskelig å behandle, eller barnet hadde et ekstremt høyt nivå av ov på diagnosetidspunktet ), så er sjansene for bedring mye mindre enn 90%. Selv om barn blir behandlet med mer intensive kurer med kjemoterapi.

Hvert år i Tyskland opplever omtrent 90 av de 550-600 barna og ungdommene som utvikler ALL for første gang et tilbakefall. Det vil si at dette er hvert syvende barn.

Akutt lymfatisk leukemi er en alvorlig type kreft med maksimal manifestasjon hos barn under 6 år. Voksne er også mottakelige for denne sykdommen, spesielt etter 60 år. Til dags dato er ikke årsakene til patologien fullstendig identifisert, men kampen mot den blir utført over hele verden. Overlevelsesprognosen avhenger av aktualiteten av diagnosen og effektiviteten av behandlingen. Moderne metoder behandlinger gir en viss sjanse for å overføre den akutte formen til remisjon. Imidlertid er gunstige resultater funnet når lymfoblastisk leukemi hos barn behandles.

Essensen av sykdommen

Akutt lymfoblastisk leukemi (ALL) er en sykdom i det hematopoietiske systemet av ondartet natur, der det utvikler seg en ukontrollert prosess med spredning av lymfoblaster, dvs. umodne lymfoide celler. I barne- og ungdomsårene er det den vanligste typen onkologi, og gutter er mer rammet. En andre (mer moderat) økning i forekomst er observert hos eldre mennesker etter 65 år. Patologien involverer benmarg, lymfeknuter, milt og thymuskjertel. Etter behandling er tilbakefall med skade på sentralnervesystemet mulig.

På normal operasjon I det hematopoetiske systemet dannes stamceller (umodne) i benmargen, som gradvis utvikler seg til fullverdige (modne) blodkomponenter. En av transformasjonsretningene er lymfoid, dvs. dannelsen av lymfoblaster, hvorfra lymfocytter dannes. Dermed dannes det 3 typer lymfocytter: B-lymfocytter, som produserer antistoffer for å beskytte mot infeksjoner; T-lymfocytter, som hjelper B-lymfocytter i produksjonen av antistoffer; drepeceller for å eliminere ondartede celler og virus.

I ALT er mekanismen for stamcelleproduksjon forstyrret. Noen typer lymfoblaster produseres for mye, og de har ikke tid til å forvandle seg til fullverdige lymfocytter. Slike defekte celler kalles leukemiceller. Disse umodne leukemicellene er ikke i stand til fullt ut å utføre funksjonene til lymfocytter, dvs. bekjempe infeksjonssykdommer. Samtidig fortrenger de, konsentrert i blodet og benmargen, fullverdige modne leukocytter og andre blodkomponenter. Som et resultat av en reduksjon i innholdet av modne blodelementer går beskyttelsen mot infeksjoner stadig mer tapt. En naturlig komplikasjon oppstår: hyppig Smittsomme sykdommer, anemi og blødninger.

Utvikling av patologi

Formasjonens cellulære natur dikterer oppdelingen av leukemi i B-ALL og T-ALL, avhengig av overvekt av typen lymfoblaster. Den vanligste (over 80 %) er B-celletypen. Den maksimale aktiviteten for dannelsen av disse celletypene skjer i en alder av 3-4 år, noe som forklarer toppen av den tilsvarende ALL i denne aldersgruppen.

Den største utviklingen av T-cellevarianten er observert hos 15-16 år gamle ungdom. Dette fenomenet er assosiert med maksimal utvikling thymus. I sitt forløp regnes T-ALL som en mer alvorlig form enn B-cellevarianten.

Når kreftceller forlater blodstrømmen, går inn i tilsvarende indre organ, utvikler en ondartet svulst og prosessen med metastase oppstår. De viktigste måtene for spredning av patologiske celler er som følger: hematogen - sirkulasjon i blodet (kan nå hjertet eller hjernen); lymfatisk - penetrere lymfestrømmen og slå seg ned i lymfeknutene; gjennom tett vev - tilstøtende vev påvirkes.

En neoplasma dannet som et resultat av metastase er en svulst som i struktur ligner primær kreft. Så når leukemiceller når hjernen og gir opphav til en svulst, er slike celler i hjernen i hovedsak leukemiceller, det vil si at det ikke er hjernekreft som utvikler seg, men en neoplasma fra leukemiceller.

Årsaker til patologi

Den nøyaktige etiologien til sykdommen er fortsatt under utredning. Det er anerkjent at ALL oppstår på grunn av en kombinasjon av arvelig disposisjon og ugunstige forhold miljø. I dette tilfellet identifiseres et mulig smittsomt patogen som en disponerende faktor.

Genetiske lidelser finnes hos nesten 80 % av barna som er rammet B-celle leukemi. I tillegg er lymfoblastisk leukemi hos voksne provosert av denne årsaken i nesten 65% av tilfellene. En vanlig abnormitet er uttrykket av Philadelphia-kromosomet, og med denne patologien er det økt risiko for utseende av en lesjon i sentralnervesystemet. Andre vanlige mutasjoner som forårsaker sykdom hos barn er kryptisk translokasjon eller resiprok translokasjon med utseendet til et kimært onkogen.

Årsakene knyttet til ioniseringsstråling er anerkjent som udiskutable. Stråling og røntgeneksponering øker risikoen for å utvikle ALL betydelig. Selv strålebehandling og økt naturlig bakgrunnsstråling anses som høyrisikotilstander i enkelte områder.

En rekke forskere insisterer på eksistensen av en viral smittsom natur barndommens patologi. Etter deres mening, akutt leukemi B-celletype hos et barn kan provoseres av et uspesifikt virus, spesielt influensaviruset.

Når det gjelder arvelig disposisjon, er det mer høy frekvens sykdommer hos barn som har nære slektninger (inkludert brødre, søstre) med ALL. En direkte sammenheng mellom leukemi og manifestasjonen av Downs syndrom ble oppdaget.

Manifestasjon av patologi

Symptomer på patologi kan ha svært forskjellige manifestasjoner. Hovedsymptomene er forårsaket av nedsatt hematopoietisk funksjon og overskudd av lymfoblaster. De mest karakteristiske manifestasjonene: generell svakhet, blekhet i huden, tap av appetitt og betydelig vekttap, takykardi, ulike anemi, tumorforgiftning. Blodplatemangel fører til utseende av små blødninger på hud og slimhinner, blødninger i tarm og nese, blåmerker og blåmerker fra lett trykk. Vanligvis er det en økning i lymfeknuter i nakken, lysken og aksillærområdet. Hepatosplenomegali (økning i størrelsen på milten og leveren) er ganske vanlig.

Smertesyndromet er mest følsomt i bein og ledd. På grunn av patologiske lidelser beinstruktur benbrudd av ulik karakter oppstår ved lav belastning. En av de mest karakteristiske trekk- sårbarhet for infeksjoner.

Hyppige og langvarige sår hals kan indikere tilstedeværelse av ALL, og i dette tilfellet behandles de svært dårlig med antibiotika.

Forhøyet temperatur er forårsaket av både hyppige infeksjoner og tumorforgiftning.

På akutt form patologi, kan tegn på ulike lesjoner finnes i forskjellige organer: øyne, nyrer, testikler hos gutter og eggstokker hos jenter. Ganske ofte kommer det til sentralnervesystemet - neuroleukemi manifesterer seg.

Behandling av patologi

Behandling av akutt lymfatisk leukemi avhenger av sykdommens varighet, graden av skade, tilstedeværelsen av metastaser, skade på andre organer og alvorlighetsgraden av symptomene. Behandlingsregimet for både barn og voksne er delt inn i 3 stadier:

Å oppnå remisjon, dvs. terapi rettet mot å overføre den akutte fasen til stadiet med langsiktig remisjon utføres innen 3-5 uker etter symptomdebut. Hovedoppgaven er en kraftig reduksjon i innholdet av lymfoblaster og stabilisering av den hematopoietiske prosessen. Først av alt er intensiv kjemoterapi foreskrevet ved bruk av cytostatika som ødelegger leukemiceller. Høy effektivitet observeres ved bruk følgende legemidler: Vinkristin, hormonelle glukokortikosteroider, Asparaginase, antracykliner (Daunorubicin). Med denne behandlingen observeres remisjon hos barn i nesten 95% av tilfellene, og hos voksne - opptil 80%.
Konsolidering av oppnådd remisjon er rettet mot å fortsette elimineringen av gjenværende lymfoblaster for å utelukke tilbakefall på langsiktig. Kursterapi utføres over flere måneder og avhenger helt av de faktiske resultatene av behandlingen. Terapi utføres ved bruk av følgende legemidler: Metotreksat, 6-Mercaptopurine, Vincristine, Prednisolon, Cyklofosfamid, Cytarabin, Daunorubicin, Asparaginase.
Vedlikeholdsbehandling utføres for å sikre varigheten av remisjonsperioden og er rettet mot å eliminere enhver risiko for tilbakefall etter terapi i de to foregående stadiene. Varigheten av den tredje fasen er 2,5-3,5 år. De mest foreskrevne legemidlene er 6-merkaptopurin og metotreksat. I løpet av denne terapiperioden administreres medisiner hovedsakelig i form av tabletter, og selve behandlingen utføres hjemme under tilsyn av den behandlende legen.

Akutt lymfatisk leukemi er en veldig alvorlig sykdom, som ikke skåner selv små barn. Hovedoppgaven er å identifisere selve patologien tidlig stadie og gi effektiv behandling. På rettidig behandling gunstig prognose livet er høyt nok.