Дулааны шокын уургийн шинэ судалгаа. Дулааны цочролын эсийн түвшинд үзүүлэх нөлөө

1962 онд Италид залуу генетикч Ферруччо Ритоссаилрүүлсэн зарим хромосомын бүсийн хаван (хөөших).Термостат дахь температурын санамсаргүй өсөлттэй дрозофила. Энэ нь генийн идэвхжлийн илрэл болж хувирсан бөгөөд үүнийг " дулааны цохилтын хариу (холбоос ), болон өдөөгддөг уурагуудыг нэрлэсэн дулааны цочролын уургууд, HSP (дулааны цочролын уургууд , HSP). Энэ ангиллын уураг хожим олдсон бүх амьд организмын бүх эсэд - бактериас хүн хүртэл.Ийм хариу үйлдэл нь дулаанаас гадна янз бүрийн биологийн (халдвар, үрэвсэл), физик (цацраг, гипокси), химийн (архи, металл) болон бусад нөлөөнд илэрдэг. стрессийн нөлөө. Тийм ч учраас Дулааны цочролын уургийг бас нэрлэдэг стресс уургууд. HSP уургийн илэрхийлэл ихсэх нь денатурат буюу буруу нугалсан пептидийг тогтворжуулах замаар эсийг хамгаалдаг. Төрөл бүрийн хор хөнөөлийн нөлөөн дор хуримтлагдах, Дулааны цочролын уургууд нь стресс (см) дор эсийн гомеостазыг хадгалахад тусалдаг. HSP уураг нь зөвхөн гадны стресстэй нөхцөл байдалд хариу үйлдэл үзүүлэхээс гадна олон өвчний үед илэрдэг мэдрэлийн доройтол, бодисын солилцооны эмгэг, ишемийн гэмтэл, хорт хавдар;Энэ нь эдгээр уургийн сонирхол нэмэгдэж, тэдгээрийн хариу урвалыг зохицуулах эмчилгээний хэрэгслийг хайж олохыг тодорхойлдог ( 2006 , 2007 , 2007а ).
Дулааны цохилтын уургууд нь үйлчилдэг биеийн тааламжгүй байдлын биологийн маркерууд.

Стрессийн эсрэг эсийн хариу урвалтүвшинд голчлон зохицуулдаг транскрипци(ДНХ-ээс РНХ хүртэл) ашиглан дулааны цочролын хүчин зүйлүүд (дулааны цочролын хүчин зүйл, HSF) (). HSF-ийн гэр бүлд 4 зүйл агуулагддаг бөгөөд эдгээрээс HSF1, HSF2, HSF4 нь хөхтөн амьтад болон хүмүүст илэрдэг бөгөөд HSF1 нь бүх нийтийн стресст хариу үйлдэл үзүүлдэг идэвхжүүлэгч байдаг бол HSF2 нь ялгах үйл явцтай илүү холбоотой байдаг. Стресс байхгүй тохиолдолд эдгээр хүчин зүйлүүд нь цөм, цитоплазмд байрладаг мономер хэлбэрээр байдаг бөгөөд ДНХ-тэй холбогдох боломжгүй байдаг.Стрессийн хариуд HSF тример үүсгэдэг(HSF1 гомотример эсвэл HSF1-HSF2 гетеротример байж болно) (см .) ба цөм рүү шилжих,тэд хаана холбогдох вэ дулааны цохилтын элементүүд (HSE) - ДНХ-ийн тодорхой дараалал дулааны цочролын генийг дэмжигчид.

Дараагийн HSF trimers-ийн фосфоржилтдагалдан дулааны цочролын генийн транскрипцийг идэвхжүүлэхболон HSP-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, хүргэж байна HSF-HSP цогцолбор үүсэх. Стресс зогсоход HSF-ийн тримерик хэлбэрүүд ДНХ-ээс салж, идэвхгүй мономерууд болон хувирч, эсүүд хэвийн уургийн нийлэгжилтэнд буцаж ирдэг (холбоос).
Дулааны цочролын уургууд өөрсдөө генийнхээ илэрхийлэлийг зохицуулж чаддаг гэж үздэг "автор зохицуулалтын гогцоо".Энэхүү таамаглалын дагуу стрессээс үүссэн буруу нугалсан уургийн концентраци ихсэх нь тодорхой HSP-ийг холбож, HSF-ийг идэвхжүүлэхэд хүргэдэг.

Дулааны шокын уургууд нь молекулын шаперонууд юм

HSP ангиллын цаашдын судалгаагаар эдгээр уургууд нь зөвхөн стрессээр өдөөгддөггүй, гэхдээ тэдгээрийн ихэнх нь байгааг харуулсан хэлбэрээр үйл ажиллагаагаа явуулдагмолекулын шаперонууд, хэвийн өсөлтийн үед боловсорч гүйцээгүй пептидийн тогтворжилт, хөдөлгөөнд оролцдог.Жишээлбэл, Hsp70, Hsp90 уургууд нь стрессгүй эсүүдэд өндөр концентрацитай байдаг нь нийт эсийн уургийн 1-1.5% -ийг эзэлдэг нь үүнийг харуулж байна. түүний уургуудын конформацийн гомеостазыг хадгалахын тулд эсийн байнгын хэрэгцээ. Эдгээр уургууд нь цитозол, митохондри, эндоплазмын тор, цөмд байдаг. HSP-ийн молекулын масс нь 15-110 кДа хооронд хэлбэлздэг. Хөхтөн амьтдын хамгийн их судлагдсан уураг бол 60, 70, 90, 110 кДа HSP уургууд бөгөөд эдгээр нь антиапоптозын нөлөөнөөс эхлээд уураг задрах, эсийн доторх тээвэрлэлт хүртэл эсийн доторх үндсэн үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.
HSP-ийн үүрэг хариуцлага дараах байдлаар багасгаж болно.
1. Цусны бүлэгнэлтөлөвшөөгүй полипептидийн гинж;
2. Тайвшрах хөдөлгөөнянз бүрийн эсийн тасалгаануудаар дамжуулан уураг;
3. Уургийн үйл ажиллагааг зохицуулахтогтворжуулах ба/эсвэл боловсрох замаар функциональ чадамжтай нийцэлд хүргэх;
4.Олон уургийн үүсэлт/загалалтыг дэмжинэ цогцолборууд;
5. Залруулга буруу нугалавуураг;
6. Уургийг нэгтгэхээс хамгаална;
7. Чиглэл задрахын тулд бүрэн гэмтсэн уураг;
8. Зохион байгуулалт нэгжустгасан уурагаас;
9. Уургийн агрегатуудыг уусгахцаашдын доройтлын төлөө.

Хамтран зүтгэгчид

Дулааны цохилтын уургийн үйл ажиллагааг бусад уургууд зохицуулдаг. хамтран зүтгэгчид, энэ нь HSP-ийн үндсэн функцүүдэд хувь нэмэр оруулдаг. Хэдийгээр олон ко-шаперонууд уусдаг цитозолын уураг боловч зарим нь эсийн доторх мембран эсвэл эсийн араг ясны элементүүдэд байрладаг. Эдгээр мэргэшсэн хамтран зүтгэгчид auxlin, Tom70, UNC-45, Bag-1 гомологууд орно. Хамтарсан шаперонууд нь HSP70 ба HSP90-ийн ATP-аас хамааралтай үйл ажиллагаанд оролцдог бөгөөд үүнд шүүрэл, уургийн тээвэрлэлт, уургийн цогцолбор үүсэх / задрах (холбоос) зэрэг үйл ажиллагаа орно.
Хамтран ажилласан хип, хоп, хуп, CHIP нуклеотидын солилцоо болон субстратын холболтыг зохицуулдаг HSP70 уураг нь шинээр нийлэгжсэн уургийн нугалах үйл явцыг зохицуулж, гэмтсэн, денатуратжуулсан уургийн буруу нугалаа засч, эсийн мембранаар уургийн тээвэрлэлтийг удирдан чиглүүлж, уургийн бөөгнөрөлийг дарангуйлж, протеазомын зам дагуу задралыг явуулдаг.

Зарим хамтран зүтгэгчийн үүрэг

HSP70 уурагтай хамт хамтран хуваалцахнаад зах нь гүйцэтгэнэ 2 өөр үйл ажиллагаа: субстратын молекулуудын гидрофобик хэсгүүдтэй холбогдох үед төрөлхийн бус уургуудыг нэгтгэхээс сэргийлж, молекул хоорондын харилцан үйлчлэлээс хамгаална. (“аюулгүй байдал”, “эзэмшигч” үйл ажиллагаа), мөн түүнчлэн төрөлхийн бус завсрын бүтээгдэхүүнийг уугуул төлөвт нугалахад хувь нэмэр оруулдаг ("эвхэх", "хавтас" хийх үйл ажиллагаа).

HSP ба ATPase мөчлөг

Хөхтөн амьтдын дулааны цочролын уургууд нь молекул жингээс хамааран 6 гэр бүлээр төлөөлдөг: Hsp100, Hsp90, Hsp70, Hsp60, Hsp40, жижиг Hsps (15-30 кДа), үүнд Hsp27. Өндөр молекул жинтэй HSP нь ATP-аас хамааралтай байдаг бол жижиг HSP-ийн үйл ажиллагаа ATP-ээс хамааралгүй байдаг.
Генетик, биохимийн мэдээлэл үүнийг харуулсан ATP гидролиз HSP70 шапероны үйл ажиллагааны чухал элемент юм.Энэ гэр бүлийн уургууд нь ATP холбох ба гидролизийн циклээр завсрын пептидүүдтэй холбогддог ба дараагийн ADP/ATP солилцоо нь пептидүүдийг ялгаруулж дагалддаг. HSP70 молекулууд нь хадгалагдсан хоёр бүсийг агуулдаг. N-терминал ATP холболт(45 кДа) ба С-терминал (15 кДа), гидрофобик пептидүүдийг холбодог. Энэ хооронд илүү их хувьсах альфа мушгиа тагны бүс байдаг. ATP-тай холбогдсон HSP70 ("таг" нь нээлттэй) нь боловсорч гүйцээгүй эсвэл буруу нугалсан пептидүүдтэй чөлөөтэй харилцан үйлчилж, ATPase идэвхжихэд хүргэдэг конформацийн өөрчлөлтийг үүсгэж, ADP-тэй холбогдсон ("таг") шилжихийг дэмждэг HSP40 ко-шаперонтой холбоог сайжруулдаг. ” хаалттай) хэлбэр. ATP гидролизийг үр дүнтэй холбохын тулд пептидийн субстрат, JDP гэр бүлийн ко-шаперонууд (J-домайн уураг) ( ; ) -ийг холбож, дараа нь ялгаруулна.

Ишемийн үед дулааны шок уургууд

HSP70 ангиллын уургийн цитопротектор шинж чанарыг янз бүрийн аргаар харуулсан ишемийн эмгэгийн загварууд in vitro болон in vivo ( , , , , , ). Эхэндээ энэхүү хамгаалалтыг HSP-ийн чаперонууд (уургийн зөв нугалах, нэгтгэхээс сэргийлдэг) үйлдлээр тайлбарлаж байсан боловч дараа нь HSP70 нь шууд хариу үйлдэл үзүүлэх чадвартай болох нь тогтоогджээ. эсийн үхлийн замууд - апоптоз ба үхжил.
Зурагнаас харахад, тархины ишемиапоптозыг янз бүрийн аргаар өдөөдөг ба HSP70 нь бүгдийн нөлөөг бууруулдаг. Апоптозын "дотоод" зам нь про-апоптозын митохондрийн бодисыг ялгаруулах, митохондрийн нүхийг нээх, каспазуудыг идэвхжүүлэх зэргээс бүрдэнэ (үзнэ үү). Өөр нэг ("гадны") зам нь TRAF хүчин зүйлийг ашиглан каспаза-8-аар дамжуулан апоптозыг өдөөдөг плазмын мембраны рецепторуудыг (Fas ба TNFR) идэвхжүүлдэг. Нэмж дурдахад каспазаас хамааралгүй апоптозын механизмууд мэдэгдэж байна (харна уу).
HSP70 уургууд нь митохондриас цитохром c (cyt c) ялгарах, апоптозыг өдөөгч хүчин зүйл AIF-ийг цөмд шилжүүлэхийг дарангуйлж, тархины ишемийн гэмтлийг бууруулж (харна уу), мөн апоптозын эсрэг уураг Smac ялгаралтыг саатуулдаг. /МИоцитын митохондриас DIABLO.
Astrocytes дахь HSP72-ийн илэрхийлэл нь реактив хүчилтөрөгчийн төрөл (ROS) нийлэгжилтийг бууруулж, митохондрийн мембраны потенциалыг хадгалахаас гадна глутатионын түвшин болон кардиоцитын ишемийн эмгэгийн үед супероксид дисмутазын идэвхжил нэмэгдэхэд хүргэдэг.
HSP72-ийн илэрхийлэл нэмэгдэж байгаа нь Bcl-2-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, проапоптозын хүчин зүйл Bax-ын шилжилтийг дарангуйлснаар апоптозыг шууд бууруулах боломжтой.
HSP70 ангиллын уургууд нь мэдрэлийн эсийн апоптозд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг JNK киназын (c-Jun N-терминал киназ) фосфоржилтыг дарангуйлдаг болох нь тогтоогджээ.
Нэмж дурдахад Hsp уураг нь топоизомераза 1 (апоптозын зохицуулагч) -тай харилцан үйлчилдэг бөгөөд чухал антиапоптозын киназ Akt/PKB-ийн нөлөө үзүүлдэг (үзнэ үү). Глутатион пероксидаза ба глутатион редуктазыг дулааны цочролын уургаар их хэмжээгээр идэвхжүүлдэг нь ишемийн үед HSP-ийн цитопротекторын үйл ажиллагааны механизмын чухал элемент юм.

Дулааны цочролын уургийн үрэвслийн эсрэг үр нөлөө

Дулааны цочролын уургууд нь TNF, IL-1 зэрэг үрэвслийн цитокинуудад эсийн хариу урвал үзүүлэхээс сэргийлж, үрэвслийн эсрэг хүчтэй нөлөө үзүүлдэг.
Үрэвсэл нь өдөөгддөг NO синтаза (iNOS) ба NADPH оксидазыг идэвхжүүлснээр ROS үүсгэдэг бөгөөд iNOS нь цитокины ялгаралтын хариуд үүсдэг. iNOS-ээр нийлэгжүүлсэн азотын исэл (NO) нь хэт исэлтэй урвалд орж маш хортой исэлдүүлэгч пероксинитрит үүсгэдэг. -O2− + -NO → ONOO−
болон HSP72 нь NFkappaB идэвхжүүлэлтийг бууруулж iNOS илэрхийлэлийг дарангуйлдаг (холбоос). Нэмж дурдахад дулааны цочролын уургууд нь нейтрофил дахь NADPH оксидазын идэвхийг бууруулж, фагоцит дахь супероксид дисмутазыг идэвхжүүлж, астроцит дахь матриц металлопротеиназын үйл ажиллагааг зохицуулдаг.
Үрэвслийн үед HSP уургийн эсийн доторх нөлөөний нэлээд хэсэг нь NFκB цөмийн хүчин зүйлийн зохицуулалттай холбоотой байдаг тул энэ гэр бүлийн транскрипцийн хүчин зүйлүүд байдаг. үрэвслийн хариу урвалыг өдөөх гол оролцогчид. NFkB-ийг бүрдүүлдэг димерүүдийг цөмд шилжүүлж, тэдгээр нь олон үрэвслийн генийн илэрхийлэлийг өдөөдөг бөгөөд шууд харилцан үйлчлэлээр эсвэл NFkB дохионы замд нөлөөлөх замаар дулааны цочролын уургуудаар дарангуйлдаг.
Түүнчлэн Hsp72 нь NFkB ялгарах, цөмд шилжихэд шаардлагатай IKK киназын цогцолбортой харилцан үйлчилдэг болохыг харуулсан.
Тиймээс HSP70 ангиллын уургууд нь бие махбод дахь үрэвслийн процессоос урьдчилан сэргийлэх олон арга замыг ашигладаг (хяналт).

Дулааны цохилтын уургийн эсийн гаднах үйлдэл

HSP уургууд нь удаан хугацааны туршид цитоплазмын шинж чанартай бөгөөд эсийн доторх тасалгаагаар хязгаарлагддаг. Гэсэн хэдий ч сүүлийн үед эдгээр уургууд нь боломжтой болохыг ажиглах тоо нэмэгдэж байна эсийн гаднах орчинд ялгарч бусад эсүүдэд нөлөөлнө. Үүнийг эхлээд далайн амьтан аварга аксоны глиал эсүүдэд харуулсан бөгөөд үүнээс ялгарсан HSP70 уураг нь аксон руу шилждэг. Хэд хэдэн лабораторийн ажил нь астроцит буюу Schwann эсээс тусгаарлагдсан HSP72-ийн хөрш мэдрэлийн эсүүд болон аксонуудад үзүүлэх нөлөөг судалсан. HSP-ийн эсийн гаднах нөлөөг эпителийн эсүүд, хархны үр хөврөлийн эсүүд, В лимфоцитууд, дендрит болон хавдрын эсүүдэд үзүүлдэг.
Эсийн гаднах HSP72 нь моноцитуудаас цитокин (TNF, IL-6, IL-1beta) ялгаруулж, TLR2, TLR4 рецепторууд болон NFkB-ийн идэвхжилтээр хангадаг болохыг харуулсан.
Эсийн гаднах HSP нь эсийн мембраны липидүүдтэй харилцан үйлчилж, мембран руу орж, ATP-хаалгатай катион суваг үүсгэдэг (үзнэ үү). Үүнээс гадна HSP72 нь апоптозын эсийн гадаргуу дээрх фосфатидилсеринтэй харилцан үйлчлэлцэж, эдгээр эсийн үхлийг хурдасгадаг.
Сийвэнгийн HSP70 түвшин нэмэгдэж, атеросклерозын бууралт хоёрын хооронд гүрээний дотрын зузаанаар хэмжигдэхүйц чухал хамаарал байдаг ().
Титэм судасны дутагдалтай өвчтөнүүдэд байдаг ийлдэс HSP70 түвшин ба энэ өвчний эрсдэл хоорондын урвуу хамаарал, титэм артерийн ангиографаар харуулсан (харна уу).

Дархлааны хариу урвал дахь дулааны цочролын уургийн үүрэг

HSP ба хорт хавдрын эсрэг эмчилгээ

Дулааны цохилтын уургуудхүний хорт хавдрын олон төрөлд их хэмжээгээр илэрдэг бөгөөд дархлааны системээр хавдрын эсийг үржүүлэх, ялгах, үсэрхийлэх, танихад оролцдог. Тэд хорт хавдар үүсгэх ашигтай биомаркерууд юмзарим эдэд болон зарим төрлийн хорт хавдрын ялгаа, түрэмгий байдлын зэрэг дохио өгдөг. Үүнээс гадна, цусны эргэлтийн HSP болон эсрэг HSP эсрэгбиеийн түвшин байж болно хорт хавдрыг оношлоход тустай. Заримдаа HSP илэрхийлэл нэмэгдэж магадгүй юм хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний хариуг урьдчилан таамаглах. Жишээлбэл, HSP27 ба HSP70 нь хөхний хорт хавдрын химийн эмчилгээнд тэсвэртэй байдаг бөгөөд HSP27-ийн түвшин өндөр байгаа нь лейкемийн химийн эмчилгээнд муу хариу үйлдэл үзүүлэхийг таамаглаж байна. Үүний зэрэгцээ HSP70-ийн илэрхийлэл нь остеосаркомад сайн хими эмчилгээний үр нөлөөг харуулж байна. тоймыг үзнэ үү).
HSP-ийн оролцоотойгоор хорт хавдрын эсрэг эмчилгээг хөгжүүлэхэд тэдний үүрэг бие махбод дахь давхар үйл ажиллагаа: Нэг талдаа - эсийн доторх цитопротектор/апоптозын эсрэг үйлчилгээтэй, нөгөө талаас - эсийн гаднах/иммуноген.
Энэ нь биднийг хөгжүүлэх боломжийг олгосон Хорт хавдрын эсрэг эмчилгээний 2 үндсэн стратеги:
1) HSP-ийн экспрессийн фармакологийн өөрчлөлт ба тэдгээрийн молекулын чаперонуудын үйл ажиллагаа;
2) Дархлаа судлалын туслах үүрэг гүйцэтгэх чадварт үндэслэн хорт хавдрын эсрэг вакцинд HSP-ийг ашиглах.

Ихэнх хорт хавдрын эсрэг фармакологийн зорилт болох ирээдүйтэй HSP90 уураг болох нь тогтоогдсон. Түүний түвшин нь стрессгүй үед нийт уургийн агууламжийн 1-2%, түүний хэмжээ юм үйлчлүүлэгчийн уураг 100-аас дээш, тэдгээрийн ихэнх нь хавдар үүсэхтэй холбоотой байдаг. Хөхний хавдар, уушигны хорт хавдар, лейкеми, Ходжкины өвчин, лимфома болон бусад хорт хавдарт HSP90-ийн илэрхийлэл нэмэгддэг. Тиймээс HSP90-ийг дарангуйлах нь олон тооны онкоген дохионы замыг нэгэн зэрэг тасалдуулж болзошгүй юм. Олон лабораториуд HSP90 дарангуйлагчийг боловсруулах ажилд оролцдог (, , 2007a, 2007b гэх мэт).

Байгалийн HSP90 дарангуйлагчид - гелданамицин (GA) ба 17-аллиламино-17-деметоксигелданамицин (17-AAG)- HSP90 молекулын ATP-тай холбох газар нь байгалийн нуклеотидуудаас илүү өндөр хамааралтай, ATP-ADP уургийн шилжилтэд саад учруулж, HSP90-ийн чапероны үйл ажиллагааг тасалдуулж, түүний үйлчлүүлэгчийн уургууд нь протеазомоор задардаг. Энэ нь зайлшгүй чухал юм HSP90 дарангуйлагчид хорт хавдрын эсүүд дэх үйлчлүүлэгчийн уургийг арилгахын зэрэгцээ хэвийн эд эсийн ижил уурагт нөлөөлдөггүй, учир нь хавдраас тусгаарлагдсан HSP90-тэй холбогдох чадвар нь 20-200 дахин их байдаг (үзнэ үү).
Байгалийн болон хиймэл дулааны цочролын уургийн дарангуйлагч, тэдгээрийн үйл ажиллагааны механизмын талаар илүү ихийг олж мэдэх шүүмжээс уншиж болно , .

Дулааны цочролын уургийн эсрэгтөрөгчийн пептидүүдийг холбох чадвар нь үндэс суурь болсон хорт хавдрын эмчилгээнд дархлаа эмчилгээний арга.Хорт хавдартай өвчтөнүүдийн хавдраас тусгаарлагдсан Hsp70 ба Grp96 пептидийн цогцолборыг ашигладаг. хорт хавдрын эсрэг вакцинуудхорт хавдрыг эмчлэх, урьдчилан сэргийлэх зорилгоор. Дулааны цочролын уургууд нь хавдрын пептидийн эсрэгтөрөгчийн эсрэг чапероны идэвхийг харуулахаас гадна рецепторын эндоцитозын улмаас HSP-пептидийн цогцолборыг эсэд нэвтрүүлэхэд тусалдаг. Энэ нь HSP-д суурилсан вакциныг амьтны загварт хийсэн судалгаанаас клиникийн хорт хавдрын эмчилгээнд хурдан шилжүүлэх боломжтой болсон. HSP вакцины сайжруулсан хэлбэрийг хавдрын эсүүдтэй нийлсэн дендрит эсээс HSP70-пептидийн цогцолборыг тусгаарлах замаар олж авдаг.

Прамод К. Шривастава ( Прамод К. Шривастава, Анагаах ухааны профессор, Коннектикутын Их Сургуулийн Анагаах Ухааны Сургуулийн Хорт хавдар, халдварт өвчний дархлаа судлалын төвийн захирал)- Дархлалын тогтолцоонд дулааны цохилтын уургийн үүргийг судалсан анхны судлаачдын нэг. Түүний оролцоотойгоор өвчтөний хавдраас тусгаарлагдсан HSP дээр суурилсан хорт хавдрын эсрэг вакциныг амжилттай боловсруулдаг Antigenics компани бий болсон.

Төрөл бүрийн дулааны цочролын уургууд дээр үндэслэсэн эдгээр эм нь одоогоор эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдаж байна.

Хөгшрөлтийн үед дулааны шок уургууд

Организм хөгшрөх тусам гадны стресст зохих хариу үйлдэл үзүүлэх, гомеостазыг хадгалах чадвараа алддаг. Хуучин эсүүд эмгэг, өвчинд илүү өртөмтгий байдаг тул нас ахих тусам эдгээр хүчин зүйлсийн мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг.
Тогтвортой уургийн амьдралын явцад орчуулгын дараах янз бүрийн өөрчлөлтүүд тохиолддог. Уургийн тогтвортой байдал алдагддаголон тооны хортой нөлөөллөөс болж - хажуугийн гинжний исэлдэлт, гликаци, аспарагинил ба глутаминилийн үлдэгдлийг задлах, энэ нь изопептидын холбоо үүсэхэд хүргэдэг. улмаас протеотоксик гэмтэлд мэдрэмтгий байдал нэмэгддэг транскрипц, орчуулгын алдаа, уургийн нугалах согог хэлбэрээр илэрдэг. Хөгшрөлт нь үүнтэй холбоотой уургийн өөрчлөлтийн өсөлтөөр тодорхойлогддог коагуляцийн гомеостаз (см. ) . Шаперонуудын үйл ажиллагаа эвдэрч, уургийн задралын хэрэгцээ нэмэгддэг, гэхдээ үндсэн протеолитик аппарат болох протеазомын үйл ажиллагаа мөн нас ахих тусам буурдаг, гликаци үүсэх аюулд хүргэдэг. Агрегация нь мөн протеазомыг дарангуйлах, эсийн мөчлөгийг зогсоох зэрэг дагалддаг. Настай хамт мөн лизосомын уургийн задрал алдагддаг(магадгүй липофусцин дарангуйлагдсантай холбоотой). Буруу атираат уургийн хуримтлал, хамгаалалтын механизм сулрахад хүргэдэг

Александр Сапожников энэ эмийн үйл ажиллагааны механизмын онолын үндэслэлтэй санал нийлэхгүй байна. Түүний хэлснээр, HSP70 нь өөр аргаар ажиллах боломжтой бөгөөд үүнийг судлах шаардлагатай байгаа боловч "хүний" хавдрын эсийг тарьсан хархны хоёр шугам дахь эсийн өсгөвөр болон хэд хэдэн хавдарт уураг нь үнэндээ харуулж байна. үйл ажиллагаа.

Ажлын зохиогчдын үзэж байгаагаар эсийн өсгөвөрт HSP70-тэй ажиллах температур нь 43 ° C байдаг бөгөөд энэ нь амьд организмд хэт өндөр байдаг боловч бусад механизмууд оролцож байгаа бололтой. Энэ нь биеийн доторх эсийн бус дулааны цочролын уургийн үйл ажиллагаанд мөн хамаарна. “Бидний хүн нэг бүрийн цусанд HSP70 харьцангуй өндөр буюу миллилитрт 900 нанограмм байдаг. Бид үүнийг амьтанд тарьж, дараа нь уураг нь юу болсныг харахыг хичээв. 40 минутын дотор бид цусан дахь HSP70-ийн ул мөрийг олж харсан бөгөөд дараа нь алга болсон. Уураг задардаг гэсэн ойлголт байдаг, гэхдээ бид тэгж бодохгүй байна."

Баталгаажуулалтыг хүлээж байгаа гайхалтай үр дүн

Ирина Гужова эмийн цаашдын туршилтын талаар мөн хэлэхдээ: "Бид энэ механизмыг арьсан дор ургадаг хулганы меланома В16 дээр туршиж, арьсны гадаргуу дээр түрхсэн гель хэлбэрээр ашигласан. Үр дүн нь гайхалтай байсан: хулгануудын амьд үлдэх хувь нь идэвхтэй бодисгүй гельээр эмчилсэн эсвэл огт эмчилдэггүй хяналтын бүлгийнхээс хамаагүй өндөр байв. Энэ зөрүү нь арав орчим хоног байв. Хулгана болон энэ төрлийн хавдрын хувьд энэ нь маш сайн саатал юм. Үүнтэй төстэй үр дүнг харх C6 глиома (энэ нь тархинд шууд ургадаг хавдар) харуулсан.

Тархинд нэг удаа тарьсан амьтдад нэмэлт арав хоног амьдрах хугацаа өгдөг байсан бол уурагыг насосоор гурван өдрийн турш тасралтгүй өгсөн амьтдад хавдар удаашрах тусам энэ хугацаа арав хоногоор нэмэгддэг. Хэрэв та хавдартай хулганаас Т эсийн популяцийг устгаж, аль хэдийн "сурсан" NK эсүүд эсвэл CD8-эерэг лимфоцитуудыг устгавал тэд хавдрыг танихгүй гэдгийг бид харуулсан. Энэ үйл явц дахь HSP70-ийн гол үүрэг бол өвөрмөц дархлааг идэвхжүүлэх явдал юм гэж бид дүгнэж болно."

Эдгээр өгөгдөл нь эрдэмтдийг Поленовын клиникт (Санкт-Петербург дахь мэдрэлийн мэс заслын судалгааны хүрээлэн) хязгаарлагдмал судалгаа явуулахад хүргэсэн. "Одоо манай багт Борис Александровичийн аспирантурын нэгэн зэрэг мэдрэлийн мэс засалч Максим Шевцов багтжээ. (Маргулис, - вэбсайтын тэмдэглэл)энэ судалгааны хүрээлэнд резидентурыг дүүргэсэн. Тэрээр өөрийн удирдагч, профессор Хачатуряныг энэ эмийг туршиж үзэхийг ятгасан. Тухайн үеийн хууль тогтоомжийн дагуу шинжлэх ухааны зөвлөлийн шийдвэр, өвчтөнүүдийн мэдээлэл хангалттай байсан тул манайд 25 өвчтөн хуваарилсан. Тэд бүгд тархины янз бүрийн хавдартай байсан бөгөөд тэд бүгд даатгалд хамрагдах эрхтэй байсан ч хавдрыг мэс заслаар авсны дараа Максим HSP70 уусмалыг мэс заслын орон дээр тарьсан.

Асуудал нь тархины хавдрыг бүрэн арилгахад хэцүү байдаг. Үргэлж арилгахад аюултай жижиг хэсгүүд үлддэг, учир нь тэдэнтэй хамт хувийн шинж чанарыг арилгаж болох бөгөөд эдгээр хэсгүүд нь дахилтыг үүсгэдэг. Гэвч үр дүн нь үнэхээр гайхалтай болсон: хагалгааны дараа өвчтөнүүдийн өвөрмөц дархлааны эсийн тоо нэмэгдэж, хавдрын эсрэг ("хавдрын тал руу шилжсэн") Т-лимфоцитын тоо буурч, интерлейкины хэмжээ буурчээ. 10 (дархлааны системийн мэдээллийн молекул) буурсан.

Судалгаа нь зөвхөн туршилтын байсан, санамсаргүй бус, хяналтын бүлэг байхгүй, 2011 онд хийгдсэн. Тэр жилдээ ийм төрлийн шинжилгээ хийхийг хориглосон хууль батлагдаж, эхэлсэн даруйд нь зогсоох шаардлагатай болсон. Манайд мэс засал хийлгэсэн 12 өвчтөн үлдсэн. Судалгааны эмнэлзүйн хэсгийг мэддэг хүн бүр эмнэлгээс гарсны дараа өвчтөний хувь заяаг хянах нь хичнээн хэцүү болохыг мэддэг. Тиймээс бид зөвхөн найман хүнтэй холбоо барих боломжтой байсан бөгөөд тэд бүгд амьд хэвээр байна. Өнгөрсөн жилийн намрын эхээр тэд эрүүл саруул байсан бөгөөд үргэлжлүүлэн суралцсан хүмүүс намар сургуульд явсан ч глиома илэрсэн хүмүүсийн дундаж наслалт 14 сар байна."

Одоо илтгэгчдийн үзэж байгаагаар эмнэлзүйн өмнөх туршилтууд дуусч байгаа бөгөөд эм нь өвчтөнд олон үе шаттай шинжилгээ хийх шаардлагатай бөгөөд энэ нь хэдэн жил шаардагдах болно (тийм ч учраас Известиягийн нийтлэлд эм бэлдмэлийг нэвтрүүлэхээс өмнө ийм гайхалтай богино хугацааг оруулсан болно. зах зээл - 3-4 жил).

Александр Сапожников мөн эмнэлзүйн туршилтын ач холбогдлыг онцлон тэмдэглэв: "Хулганад залгагдсан хавдар, хүний хавдар бол тэнгэр, газар юм. Уг эм нь энэ хавдар дээр үр дүнтэй байж болох ч энгийн хулгана эсвэл хүний хавдарт үр дүнгүй байдаг. Хамт олноо тайвшруулаарай, бүх өвчнийг нэг дор эмчилдэггүй."

Судлаачид өөрсдөө ингэж боддог. "Эдгээр үе шатанд бүх зүйл ажилладаг (мөн маш сайн), гэхдээ мэдээж энэ нь Лазарыг өсгөдөг эм биш" гэж Ирина Гужова хэлэв, "гэхдээ энэ нь нэлээд үр дүнтэй бөгөөд эмнэлзүйн туршилтанд хамрагдах нь зүйтэй юм. Мөн бид ийм зүйл болно гэж найдаж байна."

Зүгээр л орон зай

Уншигч танд сансар огторгуй хаанаас ирсэн бэ гэсэн үндэслэлтэй асуулт гарч ирж магадгүй юм. Ирина Гужова тайлбарлахдаа: "Туршилтыг ажилчид нь патент бүртгэх, бичиг баримт бичих сайн туршлагатай Өндөр цэвэр бэлдмэлийн хүрээлэнгийн үндсэн дээр хийсэн тул бид тэдэнд энэ асуудлыг өгсөн. Үүний зэрэгцээ тэд энэ уураг үйлдвэрлэж эхэлсэн бөгөөд бид амьтад дээр туршилт хийсэн. Гэвч энэ явцад Роскосмосын төлөөлөгч тэдэн дээр ирж, бидэнд сансарт, тойрог замд талсжих ямар нэгэн талстжаагүй уураг байгаа эсэхийг асуув. Тэдэнд HSP70 өгсөн, тэд тойрог замд талст ургуулахыг оролдсон боловч юу ч бүтсэнгүй."

Асуудал нь уургийн бүтцэд байсан юм. Уургийн бүтэц дэх маш хөдөлгөөнт хэсэг нь талсжихад саад учруулсан тул тэд түүнийг хэсэг хэсгээр нь талсжуулахыг оролдож, хөдөлгөөнт хэсгийг тусгай молекулаар холбож, үүнийг "барьж" эхлэв. Тэд хичээсээр л байна. Ирина Гужова "Энэ бол сансарт ургаж, хүн бүрийг хорт хавдраас эдгээдэг эсийн тухай түүх эндээс үүссэн" гэж тайлбарлав.

Тэрээр мөн сансар огторгуй болон хулгана дээр туршихын тулд уураг маш өндөр түвшинд буюу 99% орчим цэвэршүүлсэн гэж хэлэв. Дархлааны системийг идэвхжүүлдэг чаперон биш, харин энэ уураг үүсгэдэг бактерийн эсийн хананы бүрэлдэхүүн хэсэг болох липополисахарид (LPS) гэдэгт эргэлзэж байвал ийм магадлал бага байна. Хэдийгээр LPS нь HSP-тэй маш хүчтэй "наалддаг" бөгөөд уургийг хамгийн жижиг хольцоос нь цэвэрлэхэд нэлээд хэцүү байдаг. Эрдэмтэд эмийн нөлөөний шалтгаан нь тэр биш, харин каперон гэдгийг харуулахын тулд нэмэлт хяналтыг бий болгосон. Жишээлбэл, эмийг буцалгаж болох бөгөөд энэ нь LPS-д нөлөөлдөггүй, харин уургийн бүтцийг устгадаг. Дараа нь түүний HSP шинж чанар алдагдаж, эм нь ажиллахаа больсон бөгөөд хэрэв энэ нь голчлон бактерийн LPS үйлчилдэг байсан бол ийм зүйл болохгүй.

Нэмж дурдахад, судлаачид бактерийн эсийн хананы бүрэлдэхүүн хэсгүүдийг нэвтрүүлэх үр нөлөөг HSP70-ийн нөлөөтэй харьцуулсан бөгөөд эдгээр харьцуулалт нь сүүлийнх нь тодорхой болсон.

"Бид тэнэг юм хэлээгүй. Тэгээд юу гэж? "Тэг сэтгэл хөдлөл!"

Эрдэмтэд туршилтын явцад ямар нэгэн сөрөг хариу урвал илрээгүй байгаа ч хойшлогдож магадгүй гэж Ирина мэдээлэв. "Судлаач хүн юун түрүүнд бүх зүйлийг өөр дээрээ туршиж үзэх ёстой гэдэгт би итгэдэг бөгөөд би хоёр курс шаперон эмчилгээний курс төгссөн. Харин эсрэгээрээ бага зэргийн шарх арилж, ар талдаа далавч ургаж байх шиг санагдсан.

"Нөгөө талаар хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр гарсан бүх зүйл үнэхээр гутамшиг байсан" гэж судлаач тэмдэглэв. -Гэхдээ тэдний хэлснээр аз жаргал байхгүй, харин золгүй явдал тус болно: Өндөр цэвэр бэлдмэлийн хүрээлэн эмнэлзүйн туршилтанд туслах саналыг аль хэдийн хүлээн авч байна. Бид бага хурал, янз бүрийн даруухан хэвлэл мэдээллийн хэрэгслээр ижил зүйлийн талаар ярьж байсан ч үгээ шалгаж, тэнэг зүйл хэлээгүй. Тэгээд юу гэж? - Сэтгэл хөдлөл байхгүй! Дараа нь дэлгэцэн дээр ийм хог хаягдал гарч ирэв, гуйя! Ийм сонирхолтой нийгэм, ийм сонирхолтой улс байна” гэж хэлжээ.

Гэсэн хэдий ч сайтын эх сурвалжийн мэдээлснээр Симбирцев бүх зүйлийг эхлүүлсэн ярилцлага өгөхөөс өөр аргагүй болсон байна. Хүрээлэнгийн асуудлуудыг сонирхох, эмнэлзүйн туршилт хийхэд нэмэлт санхүүжилт татах зорилгоор ярилцлага өгөхийг санал болгов. Нэмж дурдахад улсын хэмжээнд шинжлэх ухааны байгууллагуудыг нэгтгэсний улмаас тус хүрээлэнгээс хуулийн этгээдээ алдах магадлалтай гэсэн цуу яриа байдаг. Эрдэмтэн юу болж байгааг сонинд дэлгэрэнгүй, олон нийтэд хүргэхэд бэлэн биш байсан бололтой. "Энэ удаад буруугаар ойлгож болох бүх зүйл буруугаар ойлгогдлоо" гэж эх сурвалж тэмдэглэв.

Үүний үр дүнд Роскосмос болон буцалтгүй тусламж тарааж буй төрийн байгууллагууд үүлэнд гүйж, суурь шинжлэх ухаанаас яаралтай үр дүнг хүлээж, хорт хавдар ухарч, сэтгүүлчид бүтэцтэй ус асгаж байгаа нөхцөл байдал улам бүр алдартай үлгэр шиг болж байна. Оросын шинжлэх ухаан дахин атаархмааргүй байдалд орж, хийгээгүй гэмт хэргийнхээ төлөө өөрийгөө зөвтгөхөөс өөр аргагүйд хүрэв.

Бүх амьд эсүүд температурын өсөлт болон бусад стрессийн хүчин зүйлүүдэд хариу үйлдэл үзүүлж, дулааны цочролын уураг (HSPs) гэж нэрлэгддэг уургийн тодорхой багцыг нэгтгэдэг. HSP нь хэвийн бодисын солилцоонд оролцдог уургийн үндсэн сангийн илэрхийлэл дарагдсан үед дулааны цочролын хариуд эсүүдээр нийлэгждэг уураг орно. 70 кДа HSP-ийн гэр бүлд (эукариотуудын HSP-70 ба прокариотуудын DnaK) дулааны цохилтын уургууд багтдаг бөгөөд эдгээр нь стрессийн нөхцөлд эсийн амьд үлдэх, хэвийн бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Прокариот ба эукариот уургийн хоорондох ижил төстэй байдлын түвшин нь бие даасан домэйнүүдийн бүрэн тодорхойлогддог тул 50% -иас давдаг. 70 кДа HSP нь байгальд хамгийн их хадгалагдсан уургийн бүлгүүдийн нэг юм (Lindquist Craig, 1988; Yura et al., 1993) нь эдгээр HSP-ийн эсэд гүйцэтгэдэг шапероны үйл ажиллагаатай холбоотой байж магадгүй юм.

Эукариотуудад дулааны цочролын уургийн (HSP) генийг өдөөх нь дулааны цочролын хүчин зүйл болох HSF-ийн нөлөөн дор явагддаг. Стрессгүй эсүүдэд HSF нь цитоплазм болон цөмд хоёуланд нь Hsp70-тэй холбогддог мономер хэлбэрээр байдаг бөгөөд ДНХ-тэй холбох идэвхгүй байдаг. Дулааны цочрол эсвэл бусад стрессийн хариуд Hsp70 нь HSF-ээс салж, денатурат уургийг нугалж эхэлдэг. HSF нь тримерүүдэд нэгдэж, ДНХ-ийг холбох үйл ажиллагааг хөгжүүлж, цөмд хуримтлагдаж, дэмжигчтэй холбогддог. Энэ тохиолдолд эс дэх капероны транскрипц олон дахин нэмэгддэг. Стресс өнгөрсний дараа ялгарсан Hsp70 нь ДНХ-тай холбогдох үйл ажиллагаагаа алдаж, бүх зүйл хэвийн байдалдаа ордог [Morimoto ea 1993] нянгийн халдварын үед үений эсийн гадаргуу дээр дулааны шокын уургууд гарч ирдэг.

Эдгээр дулааны цочролын уургийн ихэнх нь бусад хор хөнөөлтэй өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх замаар үүсдэг. Магадгүй тэд эсийг стресстэй нөхцөл байдлыг даван туулахад тусалдаг. Дулааны цочролын уургийн гурван үндсэн гэр бүл байдаг: моль. 25, 70, 90 кДа жинтэй (hsp25, hsp70, hsp90. Хэвийн эсүүдэд гэр бүл тус бүрээс маш олон ижил төстэй уураг олддог. Дулааны шокын уургууд нь денатурат буюу буруу нугалсан уургуудыг уусгаж, дахин нугалахад тусалдаг. Тэд мөн бусад үүрэгтэй.

Hsp70 гэр бүлийн уургууд нь хамгийн сайн судлагдсан байдаг. Эдгээр уургууд нь бусад уураг, түүнчлэн хэвийн бус уургийн цогцолбор, агрегатуудтай холбогддог бөгөөд тэдгээрээс ATP-ийг хавсаргаснаар ялгардаг. Эдгээр нь ATP нэмэх, гидролизийн олон мөчлөгөөр нэгтгэсэн эсвэл буруу нугалсан уургийг уусгаж, дахин нугалахад тусалдаг. Хэвийн бус уургууд нь аль ч эсэд байдаг боловч дулааны цочрол гэх мэт тодорхой нөлөөн дор эсийн доторх тоо огцом нэмэгдэж, улмаар олон тооны дулааны цочролын уургийн хэрэгцээ үүсдэг. Энэ нь тодорхой дулааны цочролын генийн транскрипцийг идэвхжүүлснээр хангагдана.

Дулааны цочролын уургууд (Hsp - дулааны цочролын уургууд) нь өсөн нэмэгдэж буй полипептидийн гинжин хэлхээтэй нэгдэл үүсгэдэг бөгөөд эсийн доторх протеиназын нөлөөн дор тэдгээрийн өвөрмөц бус бөөгнөрөл, задралаас сэргийлж, бусад каперонуудын оролцоотойгоор зөв нугалахад тусалдаг. Hsp70 нь ATP-аас хамааралтай полипептидийн гинжийг задлахад оролцдог бөгөөд полипептидийн гинжин хэлхээний туйлшгүй хэсгүүдийг протеолитик ферментийн үйл ажиллагаанд хүртээмжтэй болгодог.

ТРАНСКРИПЦИЙН ХҮЧИН ЗҮЙЛҮҮДИЙГ мөн үзнэ үү: АНГИ: TF 3.4 дулааны цочролын хүчин зүйлс - http://humbio.ru/humbio/transcription/0002df25.htm

Бүх амьд эсүүд температурын өсөлт болон бусад стрессийн хүчин зүйлүүдэд хариу үйлдэл үзүүлж, дулааны цочролын уураг (HSP, дулааны цочролын уураг, стресс уураг) гэж нэрлэгддэг уургийн тодорхой багцыг нэгтгэдэг. Олон тооны бактериуд янз бүрийн стрессийн нөлөөнд (өндөр ба бага температур, рН-ийн огцом өөрчлөлт гэх мэт) хариу үйлдэл үзүүлэх бүх нийтийн дасан зохицох хариу урвалыг илрүүлсэн бөгөөд энэ нь ижил төстэй уургийн жижиг бүлгийн эрчимтэй синтезээр илэрдэг. Ийм уургийг дулааны цочролын уураг гэж нэрлэдэг бөгөөд энэ үзэгдлийг өөрөө дулааны цочролын синдром гэж нэрлэдэг. Бактерийн эсэд үзүүлэх стресс нь хэвийн уургийн нийлэгжилтийг дарангуйлдаг боловч эсийн хамгийн чухал бүтэц, ялангуяа нуклеоид ба мембраныг хамгаалах замаар стрессийн нөлөөг эсэргүүцэх үүрэгтэй жижиг бүлгийн уургийн нийлэгжилтийг өдөөдөг. Дулааны цочролын хам шинжийг үүсгэдэг нөлөөн дор эсэд үүсдэг зохицуулалтын механизмууд хараахан тодорхойгүй байгаа боловч энэ нь өвөрмөц бус дасан зохицох өөрчлөлтийн бүх нийтийн механизм болох нь ойлгомжтой.

Өмнө дурьдсанчлан, HSP нь хэвийн бодисын солилцоонд оролцдог уургийн үндсэн сангийн илэрхийлэл дарагдсан үед дулааны цочролын хариуд эсүүдээр нийлэгждэг уураг агуулдаг. 70 кДа HSP-ийн гэр бүлд (эукариотуудын HSP-70 ба прокариотуудын DnaK) дулааны цохилтын уургууд багтдаг бөгөөд эдгээр нь стрессийн нөхцөлд эсийн амьд үлдэх, хэвийн бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Прокариот ба эукариот уургийн хоорондох ижил төстэй байдлын түвшин нь бие даасан домэйнүүдийн бүрэн тодорхойлогддог тул 50% -иас давдаг. 70 кДа HSP нь байгальд хамгийн их хадгалагдсан уургийн бүлгүүдийн нэг юм (Lindquist Craig, 1988; Yura et al., 1993) нь эдгээр HSP-ийн эсэд гүйцэтгэдэг шапероны үйл ажиллагаатай холбоотой байж магадгүй юм.

Эукариотуудад дулааны цочролын уургийн (HSP) генийг өдөөх нь дулааны цочролын хүчин зүйл болох HSF-ийн нөлөөн дор явагддаг. Стрессгүй эсүүдэд HSF нь цитоплазм болон цөмд аль алинд нь Hsp70-тэй холбоотой мономер хэлбэрээр байдаг бөгөөд ДНХ-тэй холбох идэвхгүй байдаг. Дулааны цочрол эсвэл бусад стрессийн хариуд Hsp70 нь HSF-ээс салж, денатурат уургийг нугалж эхэлдэг. HSF нь тримерүүдэд нэгдэж, ДНХ-г холбох үйл ажиллагааг хөгжүүлж, цөмд хуримтлагдаж, дэмжигчтэй холбогддог. Энэ тохиолдолд эс дэх капероны транскрипц олон дахин нэмэгддэг. Стресс өнгөрсний дараа ялгарсан Hsp70 нь ДНХ-тай холбогдох үйл ажиллагаагаа алдаж, бүх зүйл хэвийн байдалдаа ордог [Morimoto ea 1993] нянгийн халдварын үед үений эсийн гадаргуу дээр дулааны шокын уургууд гарч ирдэг.

Эдгээр дулааны цочролын уургийн ихэнх нь бусад хор хөнөөлтэй өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх замаар үүсдэг. Магадгүй тэд эсийг стресстэй нөхцөл байдлыг даван туулахад тусалдаг. Дулааны цочролын уургийн гурван үндсэн гэр бүл байдаг - моль агуулсан уургийн гэр бүлүүд. 25, 70, 90 кДа жинтэй (hsp25, hsp70 ба hsp90. Хэвийн эсүүдэд эдгээр гэр бүл тус бүрээс маш олон ижил төстэй уураг олдсон. Эдгээр нь уусмалд оруулах, денатурат буюу буруу нугалсан уургийг дахин нугалахад тусалдаг. Тэд мөн бусад үүрэгтэй.

Hsp70 гэр бүлийн уургууд нь хамгийн сайн судлагдсан байдаг. Эдгээр уургууд нь бусад уураг, түүнчлэн хэвийн бус уургийн цогцолбор, агрегатуудтай холбогддог бөгөөд тэдгээрээс ATP-ийг хавсаргаснаар ялгардаг. Эдгээр нь ATP-ийн нэмэлт болон гидролизийн олон циклээр нэгтгэсэн эсвэл буруу нугалсан уургийг уусгаж, дахин нугалахад тусалдаг. Хэвийн бус уургууд нь аль ч эсэд байдаг боловч дулааны цочрол гэх мэт тодорхой нөлөөн дор эсийн доторх тоо огцом нэмэгдэж, үүний дагуу олон тооны дулааны цочролын уургийн хэрэгцээ үүсдэг. Энэ нь тодорхой дулааны цочролын генийн транскрипцийг идэвхжүүлснээр хангагдана.

Өсөн нэмэгдэж буй полипептидийн гинжин хэлхээтэй нэгдэл үүсгэдэг дулааны цочролын уургууд нь эсийн доторх протеиназын нөлөөгөөр өвөрмөц бус нэгтгэх, задрахаас сэргийлж, бусад каперонуудын оролцоотойгоор үүсдэг блокуудыг зөв нугалахад тусалдаг. Hsp70 нь ATP-аас хамааралтай полипептидийн гинжийг задлахад оролцдог бөгөөд полипептидийн гинжин хэлхээний туйлшгүй хэсгүүдийг протеолитик ферментийн үйл ажиллагаанд хүртээмжтэй болгодог.

Дулааны цочролын уургууд нь янз бүрийн стрессийн нөхцөлд хариу үйлдэл үзүүлэх, дасан зохицох механизмд оролцдог хувьслын тогтвортой генүүдийн гэр бүлээр кодлогддог. Дрозофилагийн дулааны цочролын үед анх нээсэн стресс уургууд нь бүх амьд организмын ихэнх физиологийн үйл явцад оролцдог бөгөөд нэг дохионы механизмын бүрэлдэхүүн хэсэг юм [Ananthan J., Goldberg A.L. 1986 он, Масса С.М., Свансон Р.А. 1996, Моримото Р., Тиссиерес А. 1994, Ритосса Ф. 1962].

Транскрипцийн хүчин зүйлсийн стресс уургийн (HSF) идэвхжих нь эсийн доторх кальцийн концентраци нэмэгдэх, липидийн хэт исэлдэлтийн чөлөөт радикал урвал, исэлдэлтийн стрессийн бусад үйл явц, протеазын дарангуйлагч ба тирозин киназын идэвхжлийн нөлөөн дор фосфоржих замаар явагддаг. Гэхдээ стрессийн уургийн нийлэгжилтийг өдөөдөг гол өдөөгч нь тархины эдэд хүчилтөрөгч, глюкозын хангалтгүй нийлүүлэлтийг дагалддаг ATP дутагдал юм [Бенжамин И.Ж., Хон С. 1992, Брюс Ж.Л., Прайс Б.Д. 1993, Cajone F., Salina M. 1989, Courgeon A.-M., Rollet E. 1988, Freeman M.L., Borrelli M.J. 1995, Kil H.Y., Zhang J. 1996, Suga S., Novak T.S., Jr. 1998 он, Үнэ B.D., Calderwood S.K. 1991, Жоу М., Ву X. 1996].

Стрессийн уургийн транскрипцийн хүчин зүйлүүдийн хэд хэдэн ангилал байдаг бөгөөд тэдгээрийн дотор HSF1 уураг нь стрессийн хариу урвалын зуучлагч, HSF2 уураг нь hsp генийн зохицуулагч юм. Тархины ишемийн нөхцөлд HSF1 ба HSF2 нь генийн транскрипцийг синергетик байдлаар идэвхжүүлдэг. Эдгээр нь стресс генийн промотер бүс дэх зохицуулалтын дараалал (HSE) -тэй холбогддог идэвхжүүлсэн тримерүүдийг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь мРНХ-ийн нийлэгжилтэд хүргэдэг. Стресс уургийн хуримтлал нь автомат зохицуулалтын гогцоог "асаахад" хүргэдэг бөгөөд энэ нь тэдний цаашдын илэрхийлэлд саад учруулдаг [Baler R., Zou J. 1996, Mestril R., Ch, S.-H. 1994, Sistonen L, Sarge K.D. 1994, Рабиндран С.К., Харун Р.И. 1993, Сарж К.Д., Мерфи С. 1993, Соргер П.К., Пелхам Х.Р.Б. 1987, Ву С., Вилсон С. 1987, Накай А., Моримото Р. 1993, Новак Т.С., Яцевич М. 1994, Шарф К.-Д., Роуз С. 1990, Шуец Т.Ж., Галло Г.Ж. 1991].

Тархины голомтот ишеми бүхий туршилтын загваруудад стрессийн гол уураг болох HSP72 уургийн генийн илэрхийлэл нь тархины хязгаарлагдмал хэсэгт тархины цусны урсгал 50-аас доош бууралттай байдаг нь тогтоогдсон. Хэвийн %, зөвхөн амьдрах чадвартай эсүүдэд. Үүний дагуу ишемийн цөмийн бүсэд hsp72 генийн илэрхийлэл нь ишемид илүү тэсвэртэй байдаг судасны эндотелийн эсүүдэд голчлон ажиглагддаг; шигдээсийн захын хэсэгт - мөн глиал эсүүд, хагас бүрхүүлийн бүсэд - мэдрэлийн эсүүдэд [