Хөгшрөлтийн 12 онол. Хөгшрөлтийн төрөл ба онолууд

Хөгшрөлтийн бүх онолыг хувьслын онол ба санамсаргүй эсийн гэмтэл дээр үндэслэсэн онол гэсэн хоёр том бүлэгт хувааж болно. Эхнийх нь хөгшрөлт нь амьд организмын зайлшгүй шинж чанар биш, харин програмчлагдсан үйл явц гэж үздэг. Тэдний үзэж байгаагаар хөгшрөлт нь бүхэл бүтэн хүн амд өгдөг зарим давуу талуудын улмаас хувьслын үр дүнд бий болсон. Үүний эсрэгээр, хохирлын онолууд нь хөгшрөлт нь бие махбодийн тэмцэхийг оролддог хохирлыг хуримтлуулах байгалийн үйл явцын үр дүн бөгөөд организм хоорондын хөгшрөлтийн ялгаа нь энэхүү тэмцлийн үр дүнгийн ялгаатай байдлаас үүдэлтэй гэж үздэг. Сүүлийн аргыг одоо хөгшрөлтийн биологид тогтсон гэж үздэг. Гэсэн хэдий ч зарим судлаачид хувьслын хандлагыг хамгаалсаар байгаа бөгөөд зарим нь хувьслын болон хохирлын онолуудын хуваагдлыг огт үл тоомсорлодог. Сүүлчийн мэдэгдэл нь зарим талаараа нэр томьёоны өөрчлөлтийн үр дүн юм: сүүлийн үеийн зарим бүтээлд "хувьслын онолууд" гэсэн нэр томъёо нь хөгшрөлтийн хувьслыг ашигтай үзэгдэл болгон дэвшүүлдэг "програмчлагдсан хөгшрөлтийн" онолуудад хамаарахгүй, харин хандлагыг илэрхийлдэг. Энэ нь хөгшрөлтийн биохими, физиологийн үндэстэй холбоотой асуултаас ялгаатай нь организм яагаад хөгшрөх ёстойг тодорхойлдог. Гормон-генетикийн арга нь хүний ​​амьдралын туршид төрсөн цагаасаа эхлэн гипоталамусын мэдрэмжийн босго нэмэгдэж, улмаар 40 жилийн дараа дааврын тэнцвэргүй байдал, бүх төрлийн бодисын солилцоо, түүний дотор гиперхолестеролеми аажмаар тасалддаг. . Тиймээс хөгшрөлтийн өвчнийг эмчлэх нь гипоталамусын мэдрэмжийг сайжруулахаас эхлэх ёстой. Мутацийн хуримтлалын онол, митохондрийн онол, чөлөөт радикалын онол гэх мэт өөр олон онолууд байдаг.

Яагаад хөгшрөлт үүсдэг вэ? Энэ асуудалд хандах үндсэн аргуудыг авч үзье.

Хувьслын генетик хандлага. Генетик хандлагын үндэс болсон таамаглалыг 1952 онд Питер Медавар дэвшүүлсэн бөгөөд одоо "мутацийн хуримтлалын онол" гэж нэрлэгддэг. Медавар байгальд байгаа амьтад хөгшрөлт мэдэгдэхүйц болдог нас хүртэл маш ховор байдаг гэж тэмдэглэжээ. Түүний бодлоор, амьдралын хожуу үед гарч ирдэг, үр хөврөлийн эсийн мутациас үүдэлтэй аллель нь эсэн мэнд үлдэх, үржих зэрэг шинж чанарууд нь хохирч байсан ч хувьслын сул дарамтанд ордог. Тиймээс эдгээр мутаци нь олон үеийн туршид геномд хуримтлагдаж болно. Гэсэн хэдий ч үхлээс удаан хугацаанд зайлсхийж чадсан хүн бүр тэдний үр нөлөөг мэдэрдэг бөгөөд энэ нь хөгшрөлтөөр илэрдэг. Хамгаалагдсан орчинд байгаа амьтдын хувьд ч мөн адил.

Антагонист плейотропи. Улмаар 1957 онд Д.Уильямс амьдралын янз бүрийн хугацаанд организмын оршин тогтноход харилцан адилгүй нөлөө үзүүлдэг плейотроп ген байдаг, өөрөөр хэлбэл байгалийн шалгарлын нөлөө хүчтэй, залуу насанд ашигтай байдаг тухай санал болгожээ. харин хожим нь байгалийн шалгарлын нөлөө сул байх үед хортой . Эдгээр хоёр онол хамтдаа хөгшрөлтийн генетикийн талаарх орчин үеийн ойлголтын үндэс суурийг бүрдүүлдэг. Гэсэн хэдий ч хариуцах генийг тодорхойлох нь зөвхөн хязгаарлагдмал амжилтанд хүрсэн. Мутацийн хуримтлалыг нотлох баримтууд маргаантай хэвээр байгаа бол плейотроп ген байгаа эсэхийг нотлох баримтууд илүү хүчтэй боловч нотлогдоогүй байна. Плеиотроп генийн жишээнд эукариот дахь теломераза ген, бактери дахь сигма хүчин зүйл γ70 орно. Хэдийгээр олон генүүд янз бүрийн организмын наслалтад нөлөөлдөг нь мэдэгдэж байгаа ч плейотроп генийн өөр тодорхой жишээ хараахан олдоогүй байна.

Хувьслын-физиологийн хандлага.

Антагонист плейотропийн онол нь плейотроп нөлөө бүхий генүүд байх ёстой гэж таамаглаж байгаа бөгөөд байгалийн сонголт нь хөгшрөлтөд хүргэдэг. Амьдралын янз бүрийн үе шатанд плейотроп нөлөө үзүүлдэг хэд хэдэн генүүд үнэхээр олдсон - бактери дахь сигма-70, эукариот дахь теломераза, гэхдээ хөгшрөлттэй шууд холбоо тогтоогдоогүй, энэ нь бүх организмын ердийн үзэгдэл гэдгийг харуулаагүй болно. , хөгшрөлтийн бүх нөлөөг хариуцдаг. Өөрөөр хэлбэл, эдгээр генийг зөвхөн онолоор таамагласан генийн үүрэгт нэр дэвшигч гэж үзэж болно. Нөгөөтэйгүүр, физиологийн хэд хэдэн үр нөлөөг хариуцдаг генийг тодорхойлохгүйгээр харуулж байна. Антагонист плейотропийн онолын таамаглаж буйтай ижил төстэй солилцооны талаар бид тэдгээрийн хамааралтай генийг тодорхой тодорхойлохгүйгээр ихэвчлэн ярьж болно. Ийм солилцооны физиологийн үндэс нь "нэг удаагийн сомагийн онол" гэж нэрлэгддэг зүйлд оршдог.

Энэ онол нь бие махбодь нөөцөө хэрхэн хуваарилах ёстойг (онолын эхний хувилбарт энэ нь зөвхөн эрчим хүчний тухай байсан) сомагийн дэмжлэг, засвар үйлчилгээ болон амьд үлдэхэд шаардлагатай бусад функцүүдийн хооронд хэрхэн хуваарилах ёстойг асуудаг. Буулт хийх хэрэгцээ нь хязгаарлагдмал нөөц эсвэл тэдгээрийг ашиглах хамгийн сайн аргыг сонгох хэрэгцээ шаардлагаас үүсдэг. Биеийн арчилгааг зөвхөн байгальд оршин тогтнох хэвийн хугацаанд шаардлагатай хэмжээгээр хийх ёстой. Жишээлбэл, зэрлэг хулгануудын 90% нь амьдралын эхний жилдээ үхдэг, ихэнхдээ өртөлтөөс болж үхдэг тул урт хугацаанд оршин тогтнох нөөцийн хөрөнгө оруулалт нь хүн амын дөнгөж 10% -д л хамаатай. Тиймээс хулганын гурван жилийн нас нь байгалийн бүх хэрэгцээг хангахад бүрэн хангалттай бөгөөд хувьслын үүднээс авч үзвэл хөгшрөлттэй тэмцэхийн оронд дулааны хэмнэлт эсвэл нөхөн үржихүйг сайжруулахад зарцуулах ёстой. Тиймээс хулганын амьдрах хугацаа нь түүний амьдрах орчны нөхцөлтэй хамгийн сайн тохирдог. "Нэг удаагийн бие"-ийн онол нь хөгшрөлтийн үйл явцын физиологитой холбоотой хэд хэдэн таамаглал дэвшүүлдэг. Энэ онолын дагуу хөгшрөлт нь хүрээлэн буй орчны хэрэгцээг хангахад дасан зохицсон соматик эсийн засвар, арчлалтын үйл ажиллагааны үр дүнд үүсдэг. Гэмтэл нь эргээд эсийн амьдралтай холбоотой стохастик үйл явцын үр дүн юм. Урт наслалт нь эдгээр функцийг хариуцдаг генийн хяналтаар хянагддаг бөгөөд соматик эсүүдээс ялгаатай нь үүсгэгч эсүүдийн үхэшгүй байдал нь их хэмжээний нөөцийн зарцуулалт, магадгүй зарим гэмтлийн эх үүсвэр байхгүйгээс үүдэлтэй байдаг.

"Хөгшрөлтийн чөлөөт радикал онол." Макромолекулуудыг гэмтээх хэд хэдэн чухал механизмууд байдаг бөгөөд тэдгээр нь ихэвчлэн бие биентэйгээ зэрэгцэн ажилладаг эсвэл бие биенээсээ хамаардаг. Эдгээр механизмын аль нэг нь тодорхой нөхцөл байдалд давамгайлах үүрэг гүйцэтгэх магадлалтай. Хүчилтөрөгчийн реактив төрлүүд (ялангуяа чөлөөт радикалууд) эдгээр үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг бөгөөд тэдгээрийн нөлөөг нотлох баримтууд нэлээд удаан хугацаанд бий болсон боловч өнөөдөр хөгшрөлтийн механизм илүү нарийвчилсан байдаг.

Соматик мутацийн онол. Олон судалгаагаар нас ахих тусам соматик мутаци болон ДНХ-ийн гэмтлийн бусад хэлбэрүүд нэмэгддэг нь ДНХ-ийн засвар нь эсийн урт наслалтыг дэмжих чухал хүчин зүйл болохыг харуулж байна. ДНХ-ийн гэмтэл нь эсийн хувьд ердийн зүйл бөгөөд хатуу цацраг, реактив хүчилтөрөгч зэрэг хүчин зүйлээс шалтгаалдаг тул ДНХ-ийн бүрэн бүтэн байдлыг зөвхөн засварын механизмаар л хадгалж болно. Үнэн хэрэгтээ урт наслалт болон ДНХ-ийн засварын хооронд хамаарал байдаг. PARP-1-ийн өндөр түвшин нь урт наслахтай холбоотой.

Өөрчлөгдсөн уургийн хуримтлал. Уургийн эргэлт нь эсийн оршин тогтноход чухал ач холбогдолтой бөгөөд үүнд гэмтсэн, илүүдэл уургийн харагдах байдал чухал байдаг. Исэлдсэн уургууд нь эсийн бодисын солилцооны олон үйл явцын үр дүнд үүсдэг реактив хүчилтөрөгчийн нөлөөллийн ердийн үр дүн бөгөөд уургийн зөв үйл ажиллагаанд ихэвчлэн саад болдог. Гэсэн хэдий ч нөхөн сэргээх механизм нь гэмтсэн уургийг үргэлж таньж чаддаггүй бөгөөд нас ахих тусам үр ашиг нь буурдаг. Зарим тохиолдолд уураг нь эсийн хана гэх мэт статик бүтцийн нэг хэсэг бөгөөд амархан устгагддаггүй. Уургийн эргэлт нь уурагуудад шаардлагатай хэлбэрийг олж авахад тусалдаг капероны уургуудаас хамаардаг. Нас ахих тусам нөхөн сэргээх үйл ажиллагаа буурдаг боловч энэ нь гэмтсэн уургийн хэт ачааллаас үүдэлтэй байж болох юм. Гэмтсэн уургийн хуримтлал нь нас ахих тусам үүсдэг бөгөөд Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин, катаракт зэрэг насжилттай холбоотой өвчин үүсгэдэг болохыг нотлох баримтууд байдаг.

Митохондрийн онол. Хөгшрөлтийн митохондрийн онолыг анх 1978 онд дэвшүүлсэн. Үүний мөн чанар нь цөмд кодлогдсон митохондрийн уургийн дутагдлаас болж өндөр ялгаатай эсүүдэд митохондрийн тархалт удаашрах нь mtDNA-ийн согог устгал үүсэх, сонгомол сонголт хийх нөхцлийг бүрдүүлдэг бөгөөд тэдгээрийн эзлэх хувь аажмаар нэмэгддэг. эсийн эрчим хүчний хангамжийг бууруулдаг. 1980 онд хөгшрөлтийн радикал митохондрийн онолыг дэвшүүлсэн. Митохондрийн ДНХ (mtDNA) дахь мутацийн хуримтлалын үр нөлөөг ажигласны үндсэн дээр молекулын стресс ба хөгшрөлтийн хоорондын хамаарлын ач холбогдлыг санал болгосон. Цитохром с оксидаза (COX) дутагдалтай эсийн тоо нас ахих тусам нэмэгдэж байгаа нь mtDNA мутацитай холбоотой болохыг ажигласнаар эдгээр олдворууд бататгав. Ийм эсүүд нь ихэвчлэн ATP-ийн үйлдвэрлэл, эсийн энергийн тэнцвэрт байдлыг алдагдуулдаг.

Теломерийн алдагдал. Хүний олон эсүүдэд эсийн хуваагдах чадвар алдагдах нь хромосомын төгсгөлд теломерууд алдагдахтай холбоотой бөгөөд тодорхой тооны хуваагдлын дараа тэдгээр нь алга болдог. Энэ нь ихэвчлэн зөвхөн үр хөврөлийн эс болон үүдэл эсүүдэд илэрдэг теломераза фермент байхгүйгээс үүсдэг. Исэлдэлтийн стресс (реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүдийн хэт их үйлдвэрлэл) нь теломерын алдагдалд нөлөөлж, зарим эдэд үйл явцыг ихээхэн хурдасгадаг болохыг саяхан олж мэдсэн.

хөгшрөлтийн уургийн амьдралын теломер

Орчин үеийн шинжлэх ухаан хэтэрхий бага зүйлийг мэддэг
хөгшрөлтийн үйл явцын талаар та боломжтой
нас баралт гэсэн тезисийг үгүйсгэх
- Энэ бол муу хүмүүжлийн үр дүн юм.
Умберто Эко

Уран зохиолоос та хөгшрөлтийн олон тодорхойлолтыг олж болно, гэхдээ тэдгээрийн утга нь ойролцоогоор ижил байдаг. Хөгшрөлт нь зайлшгүй тохиолддог, бие махбодийн дасан зохицох чадварыг устгах, нас барах магадлалыг нэмэгдүүлж, дундаж наслалтыг бууруулж, насжилттай холбоотой эмгэгийн хөгжилд хувь нэмэр оруулдаг байгалийн жамаар үүсдэг.

Хөгшрөлтийн хөгжил нь дараахь шинж чанартай байдаг.

• heterochrony - янз бүрийн эс, эрхтнүүдийн хөгшрөлтийн нэгэн зэрэг бус эхлэл;
• гетеротропи - янз бүрийн эрхтэн, тэр ч байтугай нэг эрхтэний янз бүрийн бүтцэд насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүдийн тэгш бус байдал;
• гетерокинетик байдал - биеийн янз бүрийн эрхтэн, тогтолцооны насжилттай холбоотой өөрчлөлтийг янз бүрийн хурдаар хөгжүүлэх;
• heterocatheft - насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүдийн олон талт байдал: заримыг идэвхжүүлэх, бусад амьдралын үйл явцыг дарах.

Цагаан будаа. 1. Тархины эсийн харьцаа (A) болон янз бүрийн эрхтнүүдийн үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүдийн (B) насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүд.

Хөгшрөлтийн үйл явцын гол шинж чанарууд нь:

• морфологийн хувьд: эсийн доторх бүтэц, эсийн нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа алдагдах, үйл ажиллагааны хувьд чухал ач холбогдолтой эсүүд аажмаар буурах, хөгшрөлтийн хатингаршил, эрхтнүүдийн склероз, энэ нь үйл ажиллагааны идэвхгүй холбогч эдийн илүүдэл үүсэхээс бүрддэг; шингэн алдалт, арьсны өнгө алдагдах, үрчлээтэх, үсний будалт, саарал үс;
• бодисын солилцооны хувьд: эс, эд, эрхтэн дэх хуванцар бодисын дахин синтезийг зөрчих; эсэд дутуу исэлдсэн болон бусад тогтворжуулагч, хорт бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн хуримтлагдах замаар исэлдэлтийн процесс, энергийн хуримтлалыг бууруулах;
• Функциональ байдлаар: амьдралын үйл явцын мэдрэлийн дааврын зохицуулалтын эмгэг, дасан зохицох хурд, зэрэг буурах, урвалын далайц буурах, бие махбодид үзүүлэх сөрөг болон эмгэг төрүүлэгч нөлөөнд тэсвэртэй байдлын зэрэг;
• сэтгэлзүйн хувьд: оюуны чадавхи, сэтгэцийн үйл ажиллагааны бууралт, ялангуяа санах ойн чадвар буурах, сэтгэл хөдлөлийн урвалын өөрчлөлт нь сэтгэл хөдлөлийн тэсрэлтээс сэтгэл хөдлөлийн дүлийрэл, нойрны хямралд хүргэдэг.

Хөгшрөлт нь физиологийн болон эмгэгийн шинж чанартай байж болно. Эрт хөгшрөлт дараах хүчин зүйлсээс шалтгаалж болно.

• прогерийн зарим генийн мутаци;
• мэргэжлийн аюул;
• хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд;
• Муу зуршил.

1903 онд И.И.Мечников "геронтологи" гэсэн нэр томъёог санал болгов (Грекийн геронтос - өвгөн, лого - сургаал). Геронтологи нь хөгшрөлтийн шалтгаан, механизм, зүй тогтол, хөгшрөлтийн бие махбодид гарч буй өөрчлөлтүүд, эдгээр өөрчлөлтийн амьдралын үйл ажиллагаа, дундаж наслалтад үзүүлэх нөлөө, түүнийг уртасгах арга хэмжээний тухай шинжлэх ухаан юм.

Хөгшрөлтийн онолууд.

Хөгшрөлтийн онолууд дараах асуултуудад хариулах ёстой.

1. Организм яагаад амьдралынхаа сүүлийн үед физиологийн үйл ажиллагаа нь аажмаар, эргэлт буцалтгүй буурдаг вэ?
2. Яагаад дундаж наслалт эсвэл хөгшрөлтийн хурд нь төрөл зүйлийн дотор болон төрөл зүйлийн хооронд харилцан адилгүй байдаг вэ?
3. Туршилтын арга хэмжээ нь насжилттай холбоотой физиологийн болон эмгэг өөрчлөлтүүдийн эхлэлийг яагаад хойшлуулдаг вэ?
4. Удамшлын болон хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд хөгшрөлт болон түүнтэй холбоотой өвчинд бие биенээсээ хамааралгүйгээр нөлөөлдөг үү?
5. Биеийн насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүд нь өвчинд өртөмтгий байдлыг нэмэгдүүлдэг үү эсвэл өвчин бие даан хөгжиж, хөгшрөлтийн илрэлийг улам дордуулдаг уу?
6. Бид хүний ​​хөгшрөлтөд үнэхээр нөлөөлж чадах уу?

А.Вейсман (1884) дундаж наслалт, хөгшрөлтийн үйл явцын хэмжээ, механизмыг нотлохын тулд хувьслын аргументуудад анх хандсан хүмүүсийн нэг юм. Организмын байгалийн үхэл нь тухайн зүйлийн үр удамд ашигтай өөрчлөлтийг бий болгодог нь хувь хүний ​​​​амьдралын хугацааг багасгах зорилготой сонгон шалгаруулалтын улмаас дасан зохицох шинж чанартай байдаг. Хөгшрөлтийн "генетик" онолын бүх хувилбарууд нь Вейсманы үзэл баримтлалаас үүдэлтэй бөгөөд тэрээр амьдралын дээд хугацааг генетикийн хувьд олон эст организмын соматик эсийн үеийн тоогоор тодорхойлдог гэж үздэг.

Орчин үеийн шинжлэх ухаан Вейсманы геномд суулгагдсан "цаг"-ын улмаас организмын амьдрах хугацааг хязгаарлах тухай таамаглалыг нотолсон юм шиг санагдаж байна. Тиймээс, фибробластууд (холбогч эдийн эсүүд), биеэс зайлуулж, бүрэн орчинд байрлуулсан нь зөвхөн хязгаарлагдмал тооны хуваагдах чадвартай, ойролцоогоор 50 (Hayflick тоо), дараа нь өсгөвөр үхдэг. Саяхан өсгөвөрт фибробласт хуваагдлын тоог хязгаарладаг молекулын механизм тодорхой болсон - эсийн дараалсан үеийн ДНХ-ийн шинж чанарыг хадгалах ферментүүдийн нэг болох теломеразагийн идэвхжилийн хөгшрөлтийн өсгөвөр буурч байна.

Хейфликийн 60-70-аад оны олон тооны нийтлэлийг олон хүн шинжлэх ухааны мэдрэмж гэж хүлээн авч, дундаж наслалтыг тодорхойлох механизмыг тодруулахад цоо шинэ хандлагыг нээж өгсөн юм.

1978 онд Оросын эрдэмтэн Л.А.Гаврилов Вейсман-Хейфликийн үзэл баримтлалыг шинэчлэн боловсруулж, үүний үр дүнд дараахь үндсэн дүгнэлтийг гаргажээ.
1. Хейфликийн үзэгдлийн үндсэн агуулга нь in vitro-д метаболизмын бүрэн гүйцэд постмитоз эсийн өсгөвөрт хуримтлагдах явдал юм. Бусад судлаачид ийм дүгнэлтэд хүрсэн.
2. Өсгөвөрт постмитозын эсийн хуримтлал үүсэх нь бүхэл эсийн популяцид хуваагдах эсийн үнэмлэхүй тоо буурахад ороогүй тул өсгөвөрт байгаа бүх эсийг хуваах хязгаарлагдмал байдлын талаар ярих шалтгаан байхгүй. Үүний эсрэгээр, жишээлбэл, хүний ​​үр хөврөлийн фибробластуудын өсгөвөрт 170 орчим хуваагддаг эсүүд байдаг бөгөөд хуваагдах хязгааргүй чадвартай үүдэл эсийн шинж чанартай байдаг.
3. Генетикийн программчлагдсан амьдралын хязгаар байгаа эсэхийг эсийн хуваагдлын хязгаараар нотлох оролдлого нь үнэмшилтэй гэж үзэж болохгүй.

Шинэ баримтуудыг харгалзан үзвэл Хейфликийн үзэгдэл нь организмын хязгаарлагдмал амьдралын хугацаатай холбоотой байхаа больсон гэдгийг анзаарахад хялбар байдаг. Үнэн хэрэгтээ их хэмжээний эсийн үхэл нь организмын үхэлд хүргэж болох боловч эсийн популяцийн өсөлтийн хурд буурах нь тухайн организмын амьдралын хязгаарлагдмал хугацааг шууд илэрхийлдэггүй. Түүнээс гадна митозын идэвхжил буурах нь эсийн ялгаралтай холбоотой физиологийн хэвийн үйл явц юм. Өндөр мэргэшсэн функцын гүйцэтгэл нь эсийн хуваагдалтай (мэдрэлийн болон булчингийн эсүүд) үл нийцдэг.

Үүний зэрэгцээ зарим эсүүд постмитоз төлөвт шилжих нь бие махбодийн нөхөн төлжих чадварыг бууруулж, улмаар нас ахих тусам үйл ажиллагаа явуулж буй эсийн тоо буурах урьдчилсан нөхцөлийг бүрдүүлдэг нь ойлгомжтой. . Тиймээс организмын амьдралын янз бүрийн үе дэх эсийн популяцийн кинетикийг судлах нь амьдралын хугацааг тодорхойлдог механизмыг тодруулахад чухал ач холбогдолтой юм.

Теломерууд нь гексаненуклеотид (TTAGGG) давтагдахаас бүрдэх шугаман хромосомын төгсгөлд байрладаг бүтэц юм. Нөхөн олговрын механизм байхгүй тохиолдолд хуваагдаж буй эсүүд теломерыг аажмаар устгадаг бөгөөд энэ нь хромосомын гажиг, эсийн үхэл эсвэл хөгшрөлтөд хүргэдэг. Теломерын уртасгагч фермент болох теломеразагийн илэрхийлэл нь хүний ​​бүх хэвийн соматик эдэд хөгжлийн эхэн үед дарагддаг бол энэ ферментийн РНХ-ийн бүрэлдэхүүн хэсгийн идэвхжил, илэрхийлэл нь хорт хавдрын бараг бүх тохиолдлуудад тохиолддог.

Хөгшрөлтийн тухай теломерын таамаглал нь хэвийн соматик эсийн нэг буюу хэд хэдэн хромосомын теломерыг хангалттай хэмжээгээр алдах нь эсийн хөгшрөлтийг дэмждэг гэж үздэг. Ихэнх хүний ​​​​эс дэх теломерууд хөгшрөлтийн явцад богиносдог тул хөгшрөлт, хөгшрөлтөөс үүдэлтэй өвчлөлийн биомаркер нь урт насалдаг зүйлийн эсүүд илүү хуваагдах чадвартай байдаг (А.М. Оловников). Хулганы үр хөврөлийн фибробластууд in vitro-д ердөө 14-28 дахин, тахиа - 15-35, хүн - 40-60, яст мэлхий - 72-114 дахин нэмэгдүүлэх чадвартай болох нь тогтоогджээ.

Сүүлийн жилүүдэд хүний ​​хөгшрөлт, урт наслалтад генийн үүрэг гүйцэтгэх нэр дэвшигчдийн эрэл хайгуул эрчимтэй явагдаж байна. Schachter нар. Ийм генийн ангилалыг санал болгосон:

• Бусад зүйлийн амьтдын урт наслалтыг тодорхойлдог гентэй ижил төстэй генүүд;
• Эсийн тэнцвэрийг хадгалах, нөхөн сэргээхэд оролцдог генүүд;
• Хөгшрөлттэй холбоотой гол өвчний хөгжлийг хариуцдаг генүүд.

Вернерийн хам шинжийг (дутуу хөгшрөлтийн синдром) хариуцдаг генийн дотроос Alu дараалал гэж нэрлэгддэг ДНХ-ийн тусгай хэсгүүдийг илрүүлсэн. Ийм хэсгүүдийг урьд өмнө нь "тогтворжуулагч" ДНХ гэж үздэг байсан бөгөөд уургийн тухай мэдээлэл агуулсан генийн хоорондох давхарга юм. Өнөөдөр Alu дараалал нь генийг зохицуулах үүрэгтэй холбоотой онцгой үүрэг гүйцэтгэдэг нь тодорхой болсон. Тэд ДНХ-ийн бусад хэсгүүдээс илүү өөрчлөлт, мутацид өртөх магадлал өндөр байдаг. Урт наслалтын генетик хүчин зүйлүүдийн дунд полиген гол гистокомпатацийн багц (HLA) систем чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Зуун настнуудад залуу насны бүлгүүдтэй харьцуулахад зарим аллелийн HLA-A, HLA-C, DR нь 2 дахин их байдаг.

Өвөрмөц хромосомын хөгшрөлтийн үүрэг. Хөгшрөлтийг тодорхойлдог генүүд нь бүх хромосомуудад санамсаргүй байдлаар тархдаггүй. Одоогоор ийм генийг илрүүлэх, нутагшуулах газрыг тодорхойлох эрчимтэй ажил хийгдэж байна. Хүний хэвийн диплоид фибробластуудын эрлийзүүдийн үхэшгүй клонуудын кариотипийн шинжилгээгээр 1-р хромосомын хуулбар хоёулаа алдагдсан болохыг тогтоожээ. 1-р хромосомын дор хаяж нэг хуулбарыг эс дотор дусаах замаар эсэд оруулах нь эсийн хөгшрөлтийн ердийн дүр төрхийг бий болгосон бөгөөд энэ нь бусад хромосомын хувьд олдоогүй юм. 9-р хромосом дээр байрлах генийн мутаци нь түргэвчилсэн хөгшрөлтийн синдромд хүргэдэг (үүнд мутацид өртөх магадлал өндөр Alu дараалал илэрсэн).

Хөгшрөлт, урт наслалтын асуудлыг нарийн төвөгтэй гэж үздэг геронтологичид "муу" генийг "сайн" генээр солих замаар үүнийг шийдвэрлэх хэтийн төлөвт эргэлзэж байна. Тэдний үзэж байгаагаар дундаж наслалтад удамшлын хүчин зүйлийн хувь нэмэр 25% -иас хэтрэхгүй байна.

Биеийн элэгдлээс үүдэлтэй хөгшрөлтийн онолын бүлэгт удамшлын бус хүчин зүйлийн үүргийг онцлон тэмдэглэсэн байдаг. Амьдралын явцад бодисын солилцооны хортой бүтээгдэхүүнүүд хуримтлагддаг бөгөөд энэ нь гадны хортой хүчин зүйлийн нөлөөнд байнга өртдөг [Comfort A., 1967]. Залуу организмд эвдрэлийг арилгадаг саармагжуулах механизм нь аажмаар элэгдэж, сул дорой байдал улам бүр тодорхой болж байна.

Тиймээс хөгшрөлтийн чөлөөт радикалын онолын дагуу тодорхой "бодисын солилцооны алдаа" -ын үр дүнд чөлөөт радикалууд (гадна тойрог замд хосгүй электронтой атом эсвэл молекулууд) цитоплазмд их хэмжээгээр, ялангуяа янз бүрийн "реактив" үүсдэг. хүчилтөрөгчийн төрөл” - ROS (супероксид - радикал анион, устөрөгчийн хэт ислийн задралын бүтээгдэхүүн ба түүний оролцоотой урвал, азотын исэл гэх мэт). Голчлон митохондрид үүсдэг ROS нь мембран, коллаген, ДНХ, хроматин, бүтцийн уургийг гэмтээж, цөмийн болон митохондрийн генийн илэрхийлэлд эпигенетик зохицуулалтад оролцож, ДНХ метилжилтийг бий болгож, эсийн доторх кальцийн түвшинд нөлөөлж, каскад үүсгэдэг. апоптоз гэх мэт. Нас ахих тусам чөлөөт радикалууд антиоксидант системээр саармагжиж, эсийн "молекулын машин" -ын үйл ажиллагааг улам бүр тасалдуулж байна гэж үздэг.

Өнөөдрийг хүртэл өндөр настан, хөгшин хүмүүст тохиолддог атеросклероз, хорт хавдар зэрэг өвчний үүсэх механизмд хүчилтөрөгчийн реактив зүйлүүдийн оролцоо нэлээд баттай нотлогдсон.

Нас ахих тусам хүний ​​болон амьтны эд эс дэх макромолекул, түүний дотор ДНХ-ийн исэлдэлтийн бүтээгдэхүүний агууламж нэмэгддэг. Хөгшрөлтийн үед хамгийн чухал зүйл бол уургийн хэт исэлдэлтийг нэмэгдүүлдэг бөгөөд энэ нь ROS-ийн нийт үйлдвэрлэл буурсантай холбоотойгоор SOD-ийн идэвхжил буурсантай холбоотой юм (Анисимов В.Н., 1999). ROS-ийн улмаас макромолекулуудыг гэмтээх нь мутаци, геномын тогтворгүй байдал, насжилттай холбоотой хэд хэдэн эмгэгийн хөгжилд хүргэдэг: хорт хавдар, зүрх судасны өвчин, наснаас хамааралтай дархлаа дарангуйлал, тархины үйл ажиллагааны алдагдал, катаракт гэх мэт.

Америкийн геронтологич Р.Катлер амьтан, хүний ​​дундаж наслалтыг супероксидын дисмутазын (антиоксидант гол ферментүүдийн нэг) бодисын солилцооны хурдтай харьцуулсан харьцаагаар тодорхойлдог болохыг харуулсан (Зураг 5).

Цагаан будаа. 5.

Хөгшрөлт гэдэг нь нас баралт, өөрөөр хэлбэл үе удмыг солиход шаардлагатай организмын түр зуурын салангид байдлыг ухамсарлах үйл явц юм. Үүнгүйгээр төрөл зүйл байгаль орчны өөрчлөлтөд ямар ч хугацаанд дасан зохицож чадахгүй. Хөгшрөлт нь бүх нийтийн шинж чанартай байдаг бөгөөд энэ нь бүх эукариотуудад тохиолддог энэхүү үйл явцын үйл ажиллагааны механизмыг хайх хэрэгцээг зөвтгөдөг.
Хөгшрөлтийн стохастик онолууд:

• Соматик мутацийн онол
• Транскрипц ба/эсвэл орчуулгын процесст гарсан сүйрлийн алдаа
• ДНХ-ийн гэмтэл ба түүнийг засах үр ашиг
• Уургийн конформацийн эмгэг, чухал макромолекулуудын хөндлөн холбоос
• Элэгдэл - өдөр тутмын амьдралд хуримтлагдсан эвдрэл

1978 онд Л.А.Гаврилов организмын хөгшрөлт нь биеийн аль нэг системийн санамсаргүй эвдрэлийн үр дүнд үүсдэг "хамааралтай бүтэлгүйтлийн цуваа"-аас үүдэлтэй гэсэн таамаглал дэвшүүлсэн. Найдвартай байдлын онолын хувьд дээрх параметрүүдийн утга зөвшөөрөгдөх хэмжээнээс давсан тохиолдолд тэдгээрийг бүтэлгүйтэл гэж нэрлэдэг. Төхөөрөмжийн нэг буюу хэд хэдэн үндсэн параметрийн огцом өөрчлөлт (жишээлбэл, эсийн үхэл) гэнэтийн эвдрэл, нэг буюу хэд хэдэн төхөөрөмжийн параметрийн утгын удаан өөрчлөлттэй нийцэх аажмаар эвдрэлийг хооронд нь ялгадаг. (жишээлбэл, эсийн атрофи). Нэмж дурдахад, эвдрэл нь бие даасан болон хамааралтай гэж хуваагддаг. Хамааралтай бүтэлгүйтэл нь бусад элементүүдийн эвдрэл, эвдрэлээс үүдэлтэй гэмтэл юм. Биологийн системд зарим эрхтнүүдийн оршин тогтнох нь бусдын хэвийн үйл ажиллагаанаас бүрэн хамаардаг тул хамааралтай дутагдал нь маш чухал юм. Биеийн аль нэгэнд нь нөхөн сэргээх боломжтой бага зэргийн гэмтэл (жишээлбэл, титэм судсанд цусны бүлэгнэл үүсэх) нь бусад бүх тогтолцооны хамааралтай, нөхөгдөөгүй бүтэлгүйтлийг бий болгоход хангалттай юм. Тиймээс ихэнх биеийн системүүд ажиллаж байгаа элементүүдийн тоогоор илүүдэлтэй байдаг. Ийм илүүдэл нь бүхэл бүтэн системийн хэвийн ажиллагааг хангадаг, тэр ч байтугай олон тооны элементүүдийн түр зуурын эвдрэл гарсан ч нас ахих тусам элементүүдийн тоо буурах (илүүдэл харьцааны бууралт) нь хурцадмал байдалд хүргэдэг системийн найдвартай байдал буурч, нас барах магадлал нэмэгддэг.

Үүний нэг жишээ бол нөхөн олговоргүй чихрийн шижин өвчний хөгжил юм: харьцангуй инсулины дутагдал? удаан үргэлжилсэн гипергликеми? нойр булчирхайн арлын аппаратын инсулин үйлдвэрлэх хүчин чадал бүрэн шавхагдаж байна уу? харьцангуй инсулины дутагдлаас үнэмлэхүй рүү шилжих үү? бөөрний дутагдал, зүрх судасны тогтолцооны гэмтэл? цус харвалтын улмаас үхэлд хүргэдэг нефроген гипертензийн хөгжил.

В.Дилман (1952) дээд организм, түүний дотор хүний ​​хувьд хөгшрөлт нь хөгжлийн механизмтай шууд холбоотой, тухайлбал, организмын хөгжлийг баталгаажуулдаг хүчин зүйлүүд нь дууссаны дараа үргэлжлүүлэн үйлчилдэг гэж үздэг. хөгшрөлтөд. Байгалийн үхэл бол зохицуулалтын үхэл юм.

Дотоод орчин тогтвортой байж л амьдрал боломжтой юм бол тогтвортой байдлын хуулийг зөрчихгүйгээр хөгжил, өсөлт бий болохгүй. Дотоод орчны тогтмол байдлын үндсэн хууль нь зөвхөн түүний эсрэг заалт болох гомеостазын хазайлтын хуультай диалектик эв нэгдэлтэй байж болно. Эсрэг хууль хоёулаа зэрэгцэн оршиж, ямар ч мөчид тогтвортой байдлыг хангаж, цаг хугацааны явцад хөгжихийн тулд хоёуланг нь гипоталамусаар удирдуулсан биеийн зохицуулалтын системээр хангадаг ижил төстэй дүрмийн дагуу хэрэгжүүлэх шаардлагатай.

Бараг 40 жилийн турш өөрийн үзэл баримтлалыг боловсруулж, гүнзгийрүүлсэн В.М. Дилман хөгшрөлт (мөн хөгшрөлттэй холбоотой гол өвчнүүд) нь програмчлагдаагүй, харин генетикийн хөгжлийн хөтөлбөрийн хэрэгжилтийн дайвар бүтээгдэхүүн тул хөгшрөлт нь генетикийн хөтөлбөрт хамаарах хэв маягийн дагуу явагддаг гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн. Өвчин үүсэх онтогенетик загвараас харахад гомеостазын төлөв байдал нь организмын хөгжлийн төгсгөлд хүрсэн түвшинд тогтворжсон тохиолдолд тэдний хөгжлийг удаашруулж болно.

Хөгшрөлтийн "хэвийн" өвчин:
- таргалалт,
- таргалалттай чихрийн шижин,
- атеросклероз,
- гипертоны өвчин,
- бодисын солилцооны дархлаа дарангуйлах,
- аутоиммун өвчин,
- сэтгэцийн хямрал,
- хорт хавдар,
- цэвэршилт

Ахмад настнуудын хөгжлийн бэрхшээл, нас баралтын хамгийн түгээмэл шалтгаануудын нэг нь хорт хавдар юм. Хөгшрөлтийн үйл явц ба хорт хавдар үүсэх хоорондын холбоог тайлбарласан хэд хэдэн таамаглал байдаг.
1. Хорт хавдрын өвчлөл нас ахих тусам нэмэгдэж байгаа нь хорт хавдар үүсгэгч хүчин зүйлсэд удаан хугацаагаар өртсөний үр дагавар бөгөөд хөгшрөлт нь үүнтэй ямар ч холбоогүй юм (Пето Ж., 2001).
2. Биеийн дотоод орчинд хөгшрөлтийн үед үүсдэг өөрчлөлтүүд нь шинэ хавдар үүсэх, одоо байгаа хавдрын өсөлтөд хувь нэмэр оруулдаг (хөгшрөлтийн эсүүд апоптозд тэсвэртэй болж, мутацид хүргэдэг хүчин зүйлсийг бий болгодог) (Анисимов В.Н., 2001).
3. Насанд хүрэгчдийн хорт хавдраар өвчлөх фенотип нь мутацийн хуримтлагдсан ачаалал, теломерын үйл ажиллагааны алдагдал, гомеостазын эвдрэлийн хавсарсан нөлөөг илэрхийлж болно (DePinho, 2000).

30 гаруй жилийн өмнө В.В.Фролкис наснаас хамааралтай хөгжлийн дасан зохицох онолыг дэвшүүлсэн. Үүнийг дасан зохицох гэж нэрлэдэг, учир нь энэ нь хөгшрөлт яагаад үүсдэг, хөгшрөлтийн үед биеийн дасан зохицох чадвар яагаад буурдаг вэ гэдэг нь амьдралын чанар буурах, өвчин тусах, өвчлөх магадлал нэмэгдэх үндэс болдог. үхэл. Нас ахих тусам тохиолддог өөрчлөлтийг өөрийгөө зохицуулах эмгэгээр тайлбарладаг тул үүнийг зохицуулалт гэж нэрлэдэг. Бие махбод дахь бүх зүйл зохицуулагддаг боловч насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүд нь хоёр түвшний өөрчлөлтүүд онцгой ач холбогдолтой байдаг.
а) генийн үйл ажиллагааны зохицуулалтын өөрчлөлт;
б) мэдрэлийн болон дааврын зохицуулалтын өөрчлөлт.

Яг л хөгшрөлтийн үндсэн механизмд дүн шинжилгээ хийх замаар Украины Анагаахын шинжлэх ухааны академийн Геронтологийн хүрээлэнгийн хэсэг ажилтнууд хөгшрөлтийн явцтай зэрэгцээд хөгшрөлтийн эсрэг үйл явц байдгийг баталж чадсан юм. эсвэл vitaukt (Латин vita - амьдрал, auctum - өсөх). Тиймээс хөгшрөлтийн эсрэг үйл ажиллагаа нь хөгшрөлтийн эсрэг зогсохгүй хувьслын явцад организмын дасан зохицох чадварыг нэмэгдүүлэхэд тусалдаг функциональ зохион байгуулалтын шинэ хэлбэрийг бий болгодог тул амин чухал үйлдэл юм. Хөгшрөлтийн эсрэг үйл явцын илрэл нь бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааны янз бүрийн түвшинд тодорхойлогддог. Жишээлбэл, генетикийн аппаратын "засвар" систем; чөлөөт радикалуудыг саармагжуулах систем, эсийн гипертрофи, олон цөмт байдал гэх мэт хөгшрөлтийн эсрэг зарим механизмууд нь илүү найдвартай, бага эвдэрч, хөгшрөлтөд өртөмтгий тогтолцоог бий болгоход чиглэгддэг; бусад нь нөхөн олговор олгох, хөгшрөлтийн үр дагаврыг арилгах. Хөгшрөлтийн болон хөгшрөлтийн эсрэг үйл явцын тэнцвэр нь дундаж наслалт, биеийн урт наслалтыг тодорхойлдог.

Уран зохиол:
1. Анисимов В.Н. Хөгшрөлтийн молекул ба физиологийн механизм. - Санкт-Петербург: Наука, 2003. - 468 х.
2. Анисимов В.Н. Эрт хөгшрөлтөөс урьдчилан сэргийлэх арга хэрэгсэл (геропротекторууд) // Геронтологийн дэвшил. - 2000. - Дугаар. 4.
3. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Геронтологийн үзэл баримтлалын хувьсал. - Санкт-Петербург: Эскулапиус - 1999 он.
4. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Амьдралын биологи. - М.: Наука, 1991.
5. Weisman A. Амьдрал ба үхлийн тухай. //Биологийн шинэ санаа. Гурав дахь цуглуулга: Амьдрал ба үхэшгүй байдал I./ Ред. В.А. Вагнер ба Э.А. Шульц. - Санкт-Петербург: Боловсрол, 1914 он.
6. Вогралик В.Г. Амьдралыг уртасгах боломжтой юу? - Горький: Волго-Вятка номын хэвлэлийн газар, 1984 он.
7. Воейков В.Л. Хөгшрөлт ба урт наслалтын био-физик-химийн асуудлууд // Геронтологийн дэвшил. - 2002. - Дугаар. 9.
8. Урт элэг: Нейрофизиологийн талууд / N.B.Mants, S.M.Belonog. - Л.: Шинжлэх ухаан, 1985.
9. Колтовер В.К. Хөгшрөлтийн чөлөөт радикал онол: түүхэн тойм // Геронтологийн дэвшил. - 2000. - Дугаар. 4.
10. Тайтгарал A. Хөгшрөлтийн биологи. - М .: Мир - 1967. - 397 х. (Англи хэлнээс орчуулсан).
11. Геронтологийн гарын авлага / Ed. ОХУ-ын Анагаахын Шинжлэх Ухааны Академийн академич, профессор В.Н. - М .: Citadel-trade, 2005. - 798 х.
12. Фролкис В.В. Хөгшрөлт, дундаж наслалт нэмэгддэг. - Л.: Наука, 1988. - 238 х.
13. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.В., Малинин В.В., Чөлөөт радикал исэлдэлт ба хөгшрөлт. - Санкт-Петербург: Наука, 2003. - 327 х.

Хөгшрөлт бол байгалийн үйл явц юм. Тиймээс хөгшрөх, үхэхээс урьдчилан сэргийлэх боломжгүй, харин насыг уртасгах нь орчин үеийн анагаах ухааны хариуцлагатай, эрхэм ажил юм.

Хөгшрөлтийн хөгжлийн хэв маяг, түүний механизмын талаархи мэдлэг нь эмчийн эрүүл мэндийг бодитой үнэлэх, дундаж наслалт, өвчний шалтгааныг урьдчилан таамаглахад зайлшгүй шаардлагатай. Атеросклероз, артерийн даралт ихсэх, зүрхний титэм судасны өвчин, чихрийн шижин, хорт хавдар зэрэг өвчнүүд хүний ​​амьдралын хоёрдугаар хагаст ихэвчлэн тохиолддог бөгөөд ихэвчлэн хөгшрөлттэй холбоотой байдаг. Тийм ч учраас эдгээр өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх хамгийн үр дүнтэй арга бол хөгшрөлтийн хурдад чиглэсэн арга хэмжээ юм.

Геронтологийн гарал үүсэл эрт дээр үеэс эхэлдэг. Эртний анагаах ухааны түүх, сургаал нь хүний ​​насыг уртасгах хүсэл эрмэлзэл, хүний ​​урт наслалтад идэвхтэй нөлөөлдөг. Урт наслах зөвлөмжийг Гиппократын цуглуулга, Авиценнагийн анагаахын шинжлэх ухаан, эртний Энэтхэгийн Ведүүдийн цуглуулгад багтаасан болно. Орос улсад эдгээр асуудлыг анх удаа хэвлэлд онцолсон хүн бол 18-р зуунд эмч Фишер "Хөгшин нас, түүний зэрэг, өвчний тухай" номонд бичигдсэн юм.

Хөгшрөлт ба хөгшрөлт, шалтгаан, үр дагавар гэсэн ойлголтуудыг хатуу ялгах шаардлагатай. Настай - насжилттай холбоотой хөгжлийн байгалийн эцсийн үе. Хөгшрөлт - нас ахих тусам нэмэгддэг экзоген ба эндоген хүчин зүйлийн хор хөнөөлийн үр дүнд үүсдэг хор хөнөөлтэй үйл явц нь бие махбодийн физиологийн үйл ажиллагааны дутагдалд хүргэдэг. Хөгшрөлт нь бие махбодийн дасан зохицох чадварыг хязгаарлах, найдвартай байдал буурах, наснаас хамааралтай эмгэгийг хөгжүүлэхэд хүргэдэг. Биологийн процесст нөлөөлдөг хүрээлэн буй орчны хүчин зүйлүүд нь дундаж наслалтад нөлөөлдөг. Хувьслын явцад хөгшрөлтийн хамт vitaukta үйл явц үүссэн . Витаукт - бие махбодийн амин чухал үйл ажиллагааг тогтворжуулах, түүний найдвартай байдлыг нэмэгдүүлэх, нас ахих тусам амьд системийг гэмтээхээс урьдчилан сэргийлэх, дундаж наслалтыг нэмэгдүүлэхэд чиглэсэн үйл явц. Организм төрөхтэй зэрэгцэн хөгшрөлтийн үйл явц, витамин үүсдэг. Тэдний харилцааны өөрчлөлт нь хувь хүний ​​бүх хөгжлийг гурван үе шатанд хуваадаг - дэвшилтэт, тогтвортой, доройтол.

Хувь хүний ​​​​хөгшрөлтийн онцлог шинж чанарууд байдаг.

Байгалийн (физиологийн) хөгшрөлтТухайн хүн амын биологи, дасан зохицох, зохицуулах чадварт тохирсон насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүдийн тодорхой хурд, дарааллаар тодорхойлогддог. Энэ нь хүйс, төрөл зүйл, генотипээр тодорхойлогддог. Статистикийн мэдээгээр зуун настны 40 орчим хувь нь удамшлын таатай шинж чанартай байдаг.

Эрт (түргэвчилсэн) хөгшрөлтЭнэ нь насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүдийн эрт үеийн хөгжил эсвэл тодорхой насны үед илүү ноцтойгоор тодорхойлогддог. Эрт хөгшрөлтөд өмнөх өвчлөл, хүрээлэн буй орчны таагүй хүчин зүйлс, түүний дотор стресстэй нөхцөл байдал зэрэг нь наснаас хамааралтай өөрчлөлтүүдийн гинжин хэлхээний янз бүрийн холбоосуудад нөлөөлж, тэдний хэвийн явцыг хурдасгаж, гажуудуулж, эрчимжүүлдэг.

Удаан (хоцрогдсон)хөгшрөлт, дундаж наслалт, урт наслалт нэмэгдэхэд хүргэдэг. Эдгээр тохиолдлуудад насжилттай холбоотой өөрчлөлтүүд нэлээд хожуу тохиолддог.

Хөгшрөлт нь амьд бодисын зохион байгуулалтын бүх түвшинд тохиолддог өөрчлөлтүүдтэй холбоотой байдаг - молекул, эсийн эс, эсийн, системийн болон бүхэл бүтэн организм.

Хөгшрөлтийн хөгжил нь дараахь шинж чанартай байдаг.

- гетерохрони - бие даасан эрхтэн, эд эсийн хөгшрөлтийн үеийн ялгаа. Жишээлбэл, бамбай булчирхайн хатингаршил нь хүний ​​​​13-15 наснаас эхэлдэг бол бэлгийн булчирхай нь цэвэршилтийн үед (эмэгтэйчүүдэд 48-52 жил), өнчин тархины булчирхайн зарим үйл ажиллагаа өндөр нас хүртэл өндөр түвшинд хэвээр байна. .

- гетеротопи - хөгшрөлтийн үйл явцын хүндийн зэрэг нь янз бүрийн эрхтэн, нэг эрхтэний өөр өөр бүтцэд адилгүй (жишээлбэл, бөөрний дээд булчирхайн бүсийн фасцикулатагийн хөгшрөлт нь бөөрөнхий бүсээс бага тод илэрдэг).

- гетерокафтенность б -Бие махбод дахь наснаас хамааралтай өөрчлөлтүүд янз бүрийн чиглэлд хөгждөг. Жишээлбэл, бэлгийн стероидын дааврын ялгаралт буурч, гипофиз булчирхайгаас бэлгийн дааврын ялгаралт нэмэгддэг.

- гетерокинетик байдал – Бие махбодид наснаас хамааралтай өөрчлөлтүүд өөр өөр хурдаар хөгждөг. Жишээлбэл, булчингийн тогтолцооны өөрчлөлт нь нас ахих тусам аажмаар нэмэгддэг; тархины хэд хэдэн бүтцэд гарсан өөрчлөлтүүд хожуу тохиолддог боловч хурдан хөгжиж, үйл ажиллагааг нь тасалдуулж өгдөг.

Биеийн хөгшрөлтийн гол хэлбэрүүдийн нэг бол түүний дасан зохицох, зохицуулах чадвар буурах явдал юм. найдвартай байдал. Эдгээр өөрчлөлтүүд аажмаар явагддаг. Хөгшрөлтийн үед их хэмжээний ачаалалд дасан зохицох чадвар эхлээд буурч, эцэст нь бодисын солилцоо, үйл ажиллагааны түвшин тайван байдалд ч өөрчлөгддөг.

Дундад зууны үеэс өнөөг хүртэл насыг залуужуулах, уртасгах арга замыг эрэлхийлсээр байгаа ч хүмүүс хөгширч үхсээр л байна. Хөгшрөлтийн мөн чанарын талаархи орчин үеийн санаа бодлыг бий болгоход ихээхэн хувь нэмэр оруулсан нь Оросын биологийн сонгодог бүтээлүүд - I.I. Мечников, I.II. Павлов, А.В. Нагорный, А.А. Богомолец. Тэдний судалгаа нь хөгшрөлтийн үндсэн механизмыг эрэлхийлж, дундаж наслалтад нөлөөлөх арга хэрэгслийг хөгжүүлэх хүсэл эрмэлзэлээр тодорхойлогддог.

I.I. Мечников ауто хордлогын онолыг дэвшүүлсэн бөгөөд хөгшрөлт нь гэдэсний үйл ажиллагаатай холбоотой бие махбодийн авто хордлогын үр дүн юм. Антидотыг хайж олохын тулд тэрээр Болгарт, олон зуун настнаараа алдартай тосгонд очжээ. Энэ нутгийн патриархууд голчлон исгэлэн сүүгээр амьдардаг байсныг тэрээр мэдсэн. Сүүг исэлдүүлдэг микробыг судалсны дараа тэрээр Болгарын алдарт саваа бүтээж, патентлагдсан эмнэлгийн бүтээгдэхүүн болжээ. Мечниковын нээлт Орост өргөнөөр хүлээн зөвшөөрөгдсөн боловч "залуучуудын үрэл" болж чадаагүй юм.

I.P. Павлов хөгшрөлтийн тэргүүлэх механизмыг мэдрэлийн үйл ажиллагааны өөрчлөлттэй холбосон. Түүний сургуулийн эрдэмтэд дээд мэдрэлийн үйл ажиллагаанд наснаас хамааралтай өөрчлөлтүүдийн хамгийн чухал хэлбэрийг олж илрүүлжээ.

А.А. Богомолец хөгшрөлтийн тэргүүлэх механизмыг холбогч эдийн насжилттай холбоотой өөрчлөлтөөр тодорхойлдог гэж үздэг. Эдгээр санаан дээр үндэслэн тэрээр хөгшрөлтийн үед бие махбодид эерэг нөлөө үзүүлэхийн тулд цитотоксик ийлдэс хэрэглэхийг санал болгов.

А.В. Нагорный болон түүний сургууль хөгшрөлтийн явцын онцлогийн талаар олон тооны бодит материал цуглуулсан бөгөөд энэ үйл явцыг протоплазмын өөрийгөө шинэчлэх явцтай холбосон.

Одоогийн байдлаар хөгшрөлтийн шалтгааны талаар хоёр уламжлалт үзэл бодол байдаг.

1. Хөгшрөлт нь генетикийн программчлагдсан үйл явц бөгөөд генетикийн аппаратад суулгагдсан хөтөлбөрийн байгалийн хөгжлийн үр дүн юм. Энэ тохиолдолд хүрээлэн буй орчны болон дотоод орчны хүчин зүйлийн нөлөөлөл нь хөгшрөлтийн хурдад бага зэрэг нөлөөлж болно.

2. Хөгшрөлт нь амьдралын явцад тохиолддог шилжилтийн зайлшгүй хор хөнөөлийн нөлөөгөөр бие махбодийг устгасны үр дүн юм - стохастик, магадлалын үйл явц. Өөрөөр хэлбэл, хөгшрөлт нь генетикийн программчлагдсан шинж чанартай организмд хөгждөг, сүйтгэгч, магадлалын процесс юм.

Хөгшрөлт нь олон шалтгаантай үйл явц бөгөөдолон хүчин зүйлээс шалтгаалж, үр нөлөө нь амьдралын туршид давтагдаж, хуримтлагддаг. Үүнд стресс, өвчин эмгэг, чөлөөт радикалуудын исэлдэлт идэвхжиж, хэт исэл бодисын солилцооны бүтээгдэхүүн хуримтлагдах, ксенобиотик (гадаад бодис) -д өртөх, уургийн задралын бүтээгдэхүүнийг хангалтгүй ялгаруулах, гипокси гэх мэт.

Хөгшрөлт нь олон талт үйл явц юм. Энэ нь янз бүрийн эсийн бүтцэд тохиолддог - цөм, митохондри, мембран гэх мэт; янз бүрийн төрлийн эсүүдэд - мэдрэлийн, нууц, дархлаа, элэг гэх мэт Насжилттай холбоотой өөрчлөлтийн хурдыг хөгшрөлтийн үйл явц болон амин чухал үйл ажиллагааны хоорондын хамаарлаар тодорхойлно. Витаукт гэдэг нь зөвхөн хөгшрөлтийн явцад үүссэн хохирлыг нөхөн сэргээх гэсэн үг биш, энэ нь бие махбодийн найдвартай байдал, нөхөн сэргээх чадварыг хадгалах, үүссэн зөрчлийг нөхөх механизм юм.

Насны ангилал.

Геронтологийн гол асуудлын нэг бол насны асуудал юм. Олон улсын насны ангилал байдаг:

45 нас хүртэл - залуу нас

45-59 нас - дундаж нас

60-74 нас - өндөр нас

75-90 нас

91-ээс дээш нас бол урт наслалт юм.

Эдгээр бүх насны үеүүд дур зоргоороо байдаг, хил хязгаар нь хувь хүн бөгөөд хувь хүний ​​хөгжлийг илэрхийлдэг.

Насны хэд хэдэн тодорхойлолтыг санал болгосон:

1. Нас- организмын оршин тогтнох хугацаа нь төрсөн цагаасаа өнөөг хүртэл ямар ч цагийн хуваарийн дагуу.

2. Хуанли(паспорт, он дараалал) - хуанлийн масштабаар илэрхийлсэн, өөрөөр хэлбэл нарны эргэн тойронд эргэлтийн тоогоор хэмжигддэг.

3. Биологийн -жинхэнэ эрүүл мэндийн зэрэг, эрч хүч, биеийн ерөнхий эрүүл мэндийн түвшин, түүний бүх үйл ажиллагаа.

Хөгшрөлтийн хэд хэдэн төрөл байдаг: он цагийн дараалал, физиологи, сэтгэл зүйТэгээд нийгмийн.Бүх төрлийн хөгшрөлтүүд хоорондоо холбоотой бөгөөд бие биендээ нэг юмуу өөр нөлөө үзүүлдэг.

Он цагийн (хуанлийн) өндөр нас- хэдэн жил амьдарсан. Хуанлийн хөгшрөлтийн тодорхойлолтын талаархи эрдэмтдийн санал бодол хуваагдмал байдаг. Германы эрдэмтэн эмгэг судлаач Л.Ашофф хөгшрөлтийн эхлэлийг 65-85 нас гэж үздэг. Орчин үеийн Английн физиологичид 50 жилийн дараа хөгшрөлт эхэлдэг гэж үздэг. Зөвлөлтийн хүн ам зүйчид С.Т. Струмилин, Б.Ц. Урланисын өндөр насыг өндөр нас (60-69), бага нас (70-79), хэт өндөр нас - 80 наснаас хойш гэж хуваадаг.

Физиологийн (бие махбодийн) хөгшрөлтБие махбодийн хөгшрөлтийн үйл явц нь ихэвчлэн хувь хүн байдаг тул насны саад тотгорыг ангилж, тогтоох нь илүү хэцүү байдаг. Яг үүнтэй зэрэгцэн зарим хүмүүс хөгшрөөгүй эрүүл саруул байж болох ч зарим нь эрүүл мэндийн байдлаасаа болоод наснаасаа түрүүлж байгаа мэт харагддаг. Нэг хүний ​​хувьд янз бүрийн эрхтэнүүд нэг дор биш, янз бүрийн хэмжээгээр элэгддэг.

Сэтгэл зүйн хөгшрөлт.Энэ төрлийн хөгшрөлтийг хүний ​​​​амьдралд өөрийгөө хөгшин гэж таньж эхлэх үе гэж тодорхойлж болно. Хүн үүнийг хэтэрхий эрт эсвэл хэтэрхий оройтсон гэж ойлгож болно.

Нийгмийн өндөр нас.Энэ хөгшрөлт нь бүхэл бүтэн нийгмийн наснаас хамаардаг. Нийгмийн нас нь тухайн улс орны тодорхой хугацааны дундаж наслалттай хамааралтай байдаг. Дундаж наслалт 43-44 жил байдаг Замби, Мали, Афганистанд өндөр настнууд Япон, Канад, Швейцарьтай харьцуулахад “залуу” байдаг.

Хөгшрөлт нь биологийн үйл явц гэхээсээ илүү нийгмийн шинж чанартай бөгөөд янз бүрийн эрин үе, соёл, нийгмийн янз бүрийн анги, бүлгийн төлөөлөгчдийн хувьд өөр өөр байдаг. Нийт хүн амын хөгшрөлтийн түвшин өндөр байх тусам хөгшрөлтийн хувь хүний ​​хязгаар урагшилдаг. Нийгмийн өндөр насжилт нь хүн амын хүн ам зүйн хөгшрөлтөөс гадна хөдөлмөр, амрах нөхцөл, ариун цэвэр, эрүүл ахуйн нөхцөл, эрүүл мэнд, нийгмийн хамгааллын түвшин, соёл боловсрол, байгаль орчны аюулгүй байдал, нийгмийн үйлдвэрлэлийн хөгжлөөс хамаарна. , материаллаг болон оюун санааны хэрэгцээг хангах. Муу зуршил, архаг өвчин, гэмтэл, удамшил зэрэг нь бас чухал юм.

Дундаж наслалт нь нийгэм, эдийн засаг, улс төрийн хүчин зүйлсийн "коллеж"-ээр тодорхойлогддог.

Хүн төрөлхтний соёл иргэншлийн түүхийн туршид хүмүүс үхэшгүй мөнх, мөнхийн залуу насыг мөрөөдөж ирсэн. Шашин болгонд үхэшгүй мөнх, хөгшрөлтөд өртдөггүй өөр ертөнцийн ухаалаг амьтад байдаг. Зөвхөн хүмүүс төгс бус байдлаасаа болж доройтож, үхдэг. Хүн төрөлхтний шилдэг оюун ухаан нь хөгшрөлтийн жинхэнэ шалтгааныг хайж, түүнийг эмчлэх арга замыг эрэлхийлсэн. Гэсэн хэдий ч олон мянган жилийн эрэл хайгуул ямар ч үр дүнд хүрээгүй. Магадгүй орчин үеийн шинжлэх ухаан хүний ​​хөгшрөлтийн үйл явцад юу голлох үүрэг гүйцэтгэдэг вэ гэсэн асуултын хариултад ядаж нэг ширхэг ойртсон болов уу?

Орчин үеийн шинжлэх ухааны үүднээс хөгшрөлтийн шалтгаанууд

Эрх мэдэлтэй хүмүүс хөгшрөлтийн эсрэг тэмцэж байсан эрдэмтдийн ажлыг үргэлж дэмжиж ирсэн, учир нь нас нь дуусч байгаа ямар ч эрх баригчид эрх мэдэл, эд баялгийг хязгааргүй эдлэх боломж олдсондоо юунд ч харамсахгүй. Тиймээс энэ асуудлын талаархи мэдлэгийн сан нэлээд их хуримтлагдсан. Тэгэхээр бид хөгшрөлтийн талаар юу сурсан бэ? Хөгшрөлтийн онолууд нь хүн яагаад цаг хугацааны явцад доройтдогийг тайлбарлахын тулд бий болсон бөгөөд тэдгээрийг дараах бүлэгт хуваадаг.

Молекулын генетик бүлэг

1. Теломер;
2. Өндөр;
3. Хүүхэд үрчлэн авах зохицуулалт;
4. Хөндлөн холбоос.

Схоластик (магадлал) бүлэг:

1. Чөлөөт радикалуудын нөлөө;
2. цацраг;
3. Апоптоз;
4. Редусомная (зохиогч Оловников);
5. Соматик мутаци;
6. Нейроген;
7. Програмчлагдсан хөгшрөлт;
8. Медавар, Захер.

Молекулын генетикийн теломерын онол

Энэ бол хөгшрөлтийн талаархи хамгийн алдартай онолуудын нэг юм (Википедиагийн материал) бөгөөд үүнийг 1961 онд АНУ-ын герантологич Л.Хейфлик дэвшүүлсэн. Тэрээр хүний ​​​​биеийн эсүүд хуваагдах хязгаарлагдмал чадвартай (ялангуяа фибробластууд үүнийг 50-60 удаа хийх чадвартай) гэдгийг туршилтаар баталж чадсан.

Гэсэн хэдий ч эрдэмтэн энэ үзэгдлийн тайлбарыг олж чадаагүй байна. Үүний шалтгааныг арван жилийн дараа биохимич А.Н.Оловников тодорхойлж, ДНХ бүрийн төгсгөлд хромосомын хуваагдал бүрийн дараа богиносдог теломеруудын тодорхой бүс нутгийг нээсэн. Хуваалтын хязгаар дууссаны дараа эс нь тодорхой доройтлын өөрчлөлтөд орж, аажмаар үхэлд хүргэдэг.

Нейрогенийн онол

Энэхүү онолыг үндэслэгч нь нэрт академич И.П.Павлов юм.

Үүнтэй ижил үзэл бодолтой Францын геронтологичид асуудлын гол шалтгааныг хүний ​​тархины танин мэдэхүйн чадвар буурсантай холбоотой гэж үздэг.
АНУ-ын шинжлэх ухааны ертөнцийн төлөөлөгчид хүний ​​биеийн үйл ажиллагаа аажмаар өөрчлөгдөж байгааг тархины эсийн хоорондын зайд хог хаягдал хуримтлагддагтай холбон тайлбарлаж байна.

Чөлөөт радикалуудын нөлөө

Онолын мөн чанар нь гаднах тойрог замд хосгүй электронууд байрладаг химийн тоосонцор нь хүмүүст сөрөг нөлөө үзүүлдэг тул хүрээлэн буй молекулуудтай маш идэвхтэй урвалд ордог.

Бие махбодид радикалууд үүсч болно:

• хэвийн бодисын солилцооны үед нийтлэг завсрын бүтээгдэхүүн болгон;
• ионжуулагч цацрагийн (цацраг) хүчирхэг эх үүсвэрийн нөлөөн дор.

Энэхүү хөгшрөлтийн онолыг батлах нь хүний ​​​​эсүүд болох фибробластуудтай хийсэн туршилтын үеэр бас гарсан.

Тиймээс хөгшрөлтийн үйл явцад чөлөөт радикалуудын оролцоо нотлогдсон.Энэхүү онолыг батлах эсвэл үгүйсгэхийн тулд чөлөөт радикалуудыг холбох туршилтууд сонирхолтой үр дүнд хүрсэн.

Дрозофила ялаа, хулганууд чөлөөт радикалуудыг идэвхгүйжүүлдэг Е витаминаар их хэмжээгээр хооллосон нь хяналтын бүлгийн амьтдаас хамаагүй урт насалсан байна.

Хөгшрөлтийн механик

Нас ахих тусам хүний ​​биед тохиолддог өөрчлөлтүүдийн онолын үндэслэл тодорхой боловч хөгшрөлтийн механизм юу вэ? Тэдгээрийг хоёр үндсэн бүлэгт хуваадаг:

1. физиологийн механизм;
2. дархлаа судлалын механизмууд.

Энэ хоёр бүлэг нь хүний ​​биеийн аажмаар элэгдлийн үр дагавар боловч зохион байгуулалтын янз бүрийн түвшинд илэрдэг.

Физиологийн механизмууд

Нас нь хүний ​​​​биеийн ямар ч эд эс, түүний дотор мэдрэлийн эд эсийг үл тоомсорлодог бөгөөд энэ нь түүний оршин тогтнох бүх түвшинд нарийн төвөгтэй өөрчлөгддөг.

1. бүтцийн;
2. биохимийн;
3. ажиллагаатай.

Бүтцийн түвшинд хөгшрөлтийн физиологийн механизм нь нугас, тархи, суурь зангилааны олон тооны мэдрэлийн эсүүд алдагдсанаар илэрдэг. Тархи хамаагүй бага өвддөг.

Биохимийн өөрчлөлтүүдийн хувьд тэд ялангуяа гипоталамусанд мэдэгдэхүйц байдаг.Үүнд агуулагдах DOPA декарбоксилаза ба норэпинефриний агууламж аажмаар буурч, ацетилхолинэстераза ба моноамин оксидаза нь эсрэгээрээ нэмэгддэг.

Бусад үзүүлэлтүүд өөрчлөгддөг:

• тархины эд дэх усны агууламж буурдаг;
• янз бүрийн төрлийн липидийн харьцаа өөрчлөгддөг;
• чөлөөт радикал үйл явц сайжирсан;
• ДНХ-ийн мутацийн тоо нэмэгдэж байна;
• уургийн нийлэгжилтийн хурд буурдаг.

Энэ бүхний үр дагавар нь биеийн үйл ажиллагааны эмгэг юм.

• моторын урвалыг дарангуйлах;
• шинэ мэдээллийг удаан цээжлэх;
• гүн нойрны үе шатны эмгэг;
• байрлал өөрчлөгдөх;
• гипотензи;
• биеийн температурыг зохицуулах асуудал;
• шээс ялгаруулахгүй байх;
• ходоод гэдэсний замын эмгэг.

Нас ахих тусам симпатик систем илүү идэвхтэй болж, танин мэдэхүйн үйл ажиллагаанд тодорхой нөлөө үзүүлдэг.

Дархлаа судлалын механизмууд

Цус төлжүүлэх систем ба дархлааны тогтолцооны хоорондын холбоо маш ойрхон байдаг. Тэд хоёулаа бие махбодийг халдвар авах, хавдар үүсэхээс хамгаалдаг. Нас ахих тусам гематопоэз багасдаггүй, дэлүү, тунгалгийн булчирхайн хэмжээ өөрчлөгддөггүй.

Хөгшрөлтийн дархлаа судлалын механизмууд нь:

• системийн нөөцийг нарийсгах;
• стресстэй нөхцөл байдалд үзүүлэх хариу үйлдлийг удаашруулдаг.

Нас ахих тусам цайрын солилцоо буурч, дархлааны чадвар ихээхэн хамаардаг. Энэ металлын давс агуулсан эмийг хэрэглэснээр түүний параметрүүдийг сайжруулж болно.

Хөгшрөлтийн үед хүний ​​биед тохиолддог өөрчлөлтүүд

Шинжлэх ухааны үүднээс хөгшрөлт нь тодорхой өөрчлөлтүүд дагалддаг физиологийн процесс юм.

• бодисын солилцооны хурд буурдаг;
• хүчилтөрөгчийн хэрэглээ, нүүрстөрөгчийн давхар ислийн ялгаруулалт буурсан;
• биеийн эс дэх ус, магни, фосфор, калийн ионуудын агууламж буурдаг;
• хлор, натри, кальцийн ионуудын концентраци нэмэгддэг;
• кальцийн давс нь судасны хананд хуримтлагдаж, хэвийн үйл ажиллагааг алдагдуулдаг;
• зүрх суларч, минут, цус харвалтын хэмжээ хоёулаа буурдаг;
• бөөр нь склероз болж, шээс хөөх эм буурахад хүргэдэг;
• хоол боловсруулах ферментийн үйлдвэрлэл буурсантай холбоотойгоор хоол хүнс бага, бага хэмжээгээр шингэдэг;
• нөхөн үржихүйн үйл ажиллагаа суларч, алга болдог;
• дархлааны системийг сулруулдаг.

Аль ч түвшний эдгээр бүх өөрчлөлтүүд гурван төрөлд тохиолдож болно.

1. хурдасгасан;
2. байгалийн;
3. удаан

Мөнхийн залуу насыг хадгалж үлдэх үүднээс сүүлчийн цэгийг авч үзэх нь сонирхолтой юм. Удаан хөгшрөлтийн явцад бие махбод дахь эргэлтийн өөрчлөлтүүд мэдэгдэхүйц удааширч, урт наслах үзэгдлийг бий болгодог. Хүн төрөлхтний шинжлэх ухааны шилдэг оюун ухаан түүний шалтгааныг тайлахаар ажиллаж байна.

Ерөөсөө хөгшрөхгүй байх боломжтой юу?

Эрдэмтдийн бүх хүчин чармайлт, хөгшрөлтийн тухай одоо мэдэгдэж байгаа онолууд нь хүний ​​үхэл, үхэлд хүргэдэг олон янзын шалтгааныг хамардаг хэдий ч мөнхийн залуу насыг бий болгох үр дүнтэй жор хэзээ ч бүтээгдээгүй байна. Энэ үйл явцыг зогсоож чадсан хөгшрөлтгүй хүмүүс байдаг.

Хөгшрөлтийн эхлэлийг хойшлуулж, энэ үйл явцыг удаашруулахын тулд юу хийх хэрэгтэй вэ?Эргэн тойрон дахь ихэнх хүмүүсээс бага зэрэг удаан залуу хэвээр байх боломжтой боловч энэ нь маш бага наснаас эхлэн хичээл зүтгэл шаарддаг.

• ямар ч төрлийн химийн нэмэлтгүйгээр цэвэр хоол идэх;
• их хэмжээний ус уух;
• дунд зэргийн тогтмол биеийн хөдөлгөөн;
• байгалийн антиоксидант - Е витамин агуулсан загас эсвэл загасны тосыг их хэмжээгээр идэх;
• их хэмжээний түүхий ногоо, жимс жимсгэнэ агуулсан тэнцвэртэй хооллолт;
• хатуу унтах, сэрэх горим;
• эргэн тойрныхоо бүх хүмүүстэй тайван, найрсаг харилцаатай байх;
• аливаа өвчнийг цаг тухайд нь эмчлэх;
• бүрэн эрүүл мэндийн үзлэгт тогтмол хамрагдах;
• дархлааг тогтмол засах;
• цэвэршилт эхэлсний дараа - дааврын түвшинг засах.

Хөгшрөлтийг төрсөн цагаас нь эхлэн тогтоож болно гэсэн санааг Германы дарвинист эрдэмтэн Август Вайсман (Фридрих Леопольд Август Вайсман, 1834-1914) илэрхийлжээ. Вейсман 1891 онд алдартай лекцэндээ хөгшрөлтөөс үүдэлтэй үхэл хувьслын явцад бий болсон гэж санал болгосон:<Я рассматриваю смерть не как первичную необходимость, а как нечто приобретенное вторично в процессе адаптации:>.

Хөгшрөлтийн онолыг ангилах хандлага

Организмын хөгшрөлтийг тайлбарласан онолыг янз бүрийн аргаар ангилж болно.
Жишээлбэл, генетикийн хяналттай программчлагдсан генетикийн онолууд гэсэн гурван бүлэгт хуваагддаг.<биологические часы>Теломерууд нь өсөлт, төлөвшил, хөгшрөлтийг зохицуулдаг, мэдрэлийн дотоод шүүрлийн онолууд, хуримтлалын онолыг гэмтээдэг. Ерөнхийдөө энэ хуваагдал нь нэлээд дур зоргоороо байдаг, учир нь эдгээр бүх механизмууд нь чухал бөгөөд хоорондоо холбоотой байдаг.

Мөн 2 том бүлэг байдаг: стохастик (магадлал) онолууд болон програмчлагдсан хөгшрөлтийн онолууд.
Амьд материйн зохион байгуулалтын түвшингээр онолыг ангилж болно.
V.N-ийн хэлснээр. Анисимов, Оросын Геронтологийн нийгэмлэгийн тэргүүн, хамгийн гайхалтай онолууд бол 1956 онд Д.Харман (Харман, 1956, 1998) дэвшүүлсэн чөлөөт радикалын онол, Л.Хейфликийн (Хейфлик, Мурхед) эсийн (хуулбарлах) хөгшрөлтийн онол хэвээр байна. , 1961; Hayflick, 1998), А.М. Дилман (Дилман, 1987; Дилман, 1971, 1994) ба Т.Кирквүүдийн зарцуулсан сомагийн онол (Кирквүүд, 1997, 2002). 1956 онд Д.Харманы дэвшүүлсэн чөлөөт радикалын онол, Л.Хейфликийн эсийн (репликатив) хөгшрөлтийн онол, А.М.Оловниковын теломерын онол, В.М.Дилманы хөгшрөлтийн өргөлтийн онол.

Стохастик хөгшрөлтийн онолын ангилал

(Schulz-Aellen, 1997)

• Соматик мутацийн онол - Соматик мутаци нь генетикийн мэдээллийг тасалдуулж, эсийн үйл ажиллагааг бууруулдаг
• Алдааны сүйрэл - Транскрипц ба/эсвэл орчуулгын процессын алдаа нь эсийн үр ашгийг бууруулдаг
• ДНХ-ийн гэмтэл, ДНХ-ийн засвар - ДНХ-ийн гэмтлийг янз бүрийн механизмаар байнга засдаг. Засварын үр ашиг нь дундаж наслалттай эерэг хамааралтай бөгөөд нас ахих тусам буурдаг
• Уургийн гэмтэл - Уураг ба ферментийн бүтцийн эмгэг (хөндлөн холбоос) нь эсийн үйл ажиллагааг гэмтээдэг.
• Хөндлөн холбоос - Чухал макромолекулуудын (коллаген гэх мэт) химийн хөндлөн холбоос нь эс, эд эсийн үйл ажиллагааны алдагдалд хүргэдэг.
• Элэгдэл ба урагдах - Өдөр тутмын амьдралд гэмтэл хуримтлагдах нь биеийн үр ашгийг бууруулдаг

Програмчлагдсан хөгшрөлтийн онолын ангилал

(Schulz-Aellen, 1997)

• Генетикийн онолууд - Хөгшрөлт нь генийн илэрхийлэлд програмчлагдсан өөрчлөлтүүд эсвэл тодорхой уургийн илэрхийлэлээс үүсдэг
• Үхлийн генүүд - Эсийн үхлийн генүүд байдаг
• Сонгомол үхэл - Эсийн үхэл нь мембраны тусгай рецепторуудаас үүдэлтэй байдаг
• Теломер богиносох - Нас ахих тусам теломер богиносох нь in vitro болон in vivo нь хромосомын тогтворгүй байдал, эсийн үхэлд хүргэдэг.
• Ялгах эмгэг - генийг идэвхжүүлэх-дарангуйлах механизмын алдаа нь илүүдэл, чухал биш эсвэл шаардлагагүй уургийн нийлэгжилтэд хүргэдэг.
• Хуримтлал<загрязнений>- Бодисын солилцооны хаягдал хуримтлагдах нь эсийн амьдрах чадварыг бууруулдаг
• Мэдрэлийн дотоод шүүрлийн онолууд - Гомеостазыг хадгалахад мэдрэлийн болон дотоод шүүрлийн системийн дутагдал. Гомеостаз алдагдах нь хөгшрөлт, үхэлд хүргэдэг
• Дархлаа судлалын онол - Зарим аллель нь амьдралын хугацааг уртасгах эсвэл бууруулах боломжтой.
• Бодисын солилцооны онолууд - Урт наслалт нь бодисын солилцооны хурдтай урвуу хамааралтай байдаг
• Чөлөөт радикалын онол - Урт наслалт нь чөлөөт радикалуудын гэмтлийн зэрэгтэй урвуу, антиоксидант системийн үр дүнтэй шууд пропорциональ байдаг.
• Хөгшрөлтийн цаг - Хөгшрөлт, үхэл нь урьдчилан тодорхойлсон биологийн төлөвлөгөөний үр дүн юм
• Хувьслын онолууд - Байгалийн шалгарал нь үр удмаа төрүүлсний дараа хүмүүсийг устгадаг

Хөгшрөлтийн хамгийн чухал онолуудыг нэгтгэх түвшингээр нь ангилах

(Ин, Чен, 2005)

Организмын интеграцийн түвшин
Элэгдлийн онол - Сачер, 1966
Алдааны сүйрлийн онол - Оргэл, 1963
Стрессийн хохирлын онол - Stlye, 1970
Автомат хордлогын онол - Мечникоф, 1904 он
Хувьслын онол (програмчлагдсан хөгшрөлтийн онол) - Уильямс, 1957
Мэдээлэл хадгалах онол (програмчлагдсан хөгшрөлтийн онол)

Эрхтэн түвшин
Дотоод шүүрлийн онол - Коренчевский, 1961 он
Дархлаа судлалын онол - Уолфорд, 1969
Тархины дарангуйлал

Үүрэн түвшин
Эсийн мембраны онол - Zg-Nagy, 1978
Соматик мутацийн онол - Szillard, 1959
Митохондрийн онол - Miquel et al., 1980
Митохондрийн-лизосомын онол - Брунк, Терман, 2002
Эсийн пролифератив хязгаарын онол (програмчлагдсан хөгшрөлтийн онол) - Hayflick, Moorhead, 1961

Молекулын түвшин
ДНХ-ийн гэмтлийн хуримтлалын онол - Виленчик, 1970
Ул мөр элементийн онол - Eichhorn, 1979
Чөлөөт радикалын онол - Харман, 1956
Чинжүүтэй хөндлөн холбоосын онол - Бьоркстен, 1968
Исэлдэлтийн стрессийн онол - Сохал, Аллен, 1990; Ю Ян, 1996 он
Ферментийн бус гликозиляцийн онол - Керами, 1985
Карбонилийн хордлогын онол - Yin, Brunk, 1995
Бохирдлын гамшгийн онол - Терман, 2001
Генийн мутацийн онол
Теломерыг богиносгох онол (програмчлагдсан хөгшрөлтийн онол) - Оловников, 1971

Бусад хандлага
Энтропи шиг хөгшрөлт - Sacher, 1967; Борц, 1986 он
Математикийн онол ба төрөл бүрийн нэгдсэн онолууд - Сохал, Алле, 1990;
Зг-Наги, 1991; Ковалд, Кирквүүд, 1994 он

Денхам Харманы хөгшрөлтийн чөлөөт радикалын онол

Леонард Хейфликийн эсийн хөгшрөлтийн онол

Хөгшрөлтийн өргөлтийн онол

Өнгөрсөн зууны 50-аад оны эхээр Ленинградын эрдэмтэн Владимир Дилман санал болгож, үндэслэлтэй болгосон. Энэ онолын дагуу хөгшрөлтийн механизм нь цусан дахь гормоны түвшинд гипоталамусын мэдрэмтгий байдлын босгыг тогтмол нэмэгдүүлэх замаар ажлаа эхэлдэг. Үүний үр дүнд цусны эргэлтийн дааврын концентраци нэмэгддэг. Үүний үр дүнд таргалалт, чихрийн шижин, атеросклероз, канкриофили, сэтгэл гутрал, бодисын солилцооны дархлал дарангуйлал, цусны даралт ихсэх, гиперадаптоз, аутоиммун өвчин, цэвэршилт зэрэг хөгшрөлтийн эмгэгийн янз бүрийн хэлбэрүүд үүсдэг. Эдгээр өвчин нь хөгшрөлт, эцэст нь үхэлд хүргэдэг.
Өөрөөр хэлбэл, биед төрсөн цагаасаа үхэх хүртэлх амьдралын хугацааг тоолдог том биологийн цаг байдаг. Тодорхой цагт эдгээр цаг нь бие махбодид хөгшрөлт гэж нэрлэгддэг хор хөнөөлтэй үйл явцыг өдөөдөг.
Дилманы хэлснээр хөгшрөлт ба түүнтэй холбоотой өвчин нь онтогенезийн генетикийн хөтөлбөрийг хэрэгжүүлсний үр дүн юм - бие махбодийг хөгжүүлэх.
Онтогенетикийн загвараас харахад гомеостазын төлөв байдал нь организмын хөгжлийн төгсгөлд хүрсэн түвшинд тогтворжсон тохиолдолд өвчний хөгжил, байгалийн хөгшрөлтийн өөрчлөлтийг удаашруулж, хүний ​​​​төрлийн хязгаарыг нэмэгдүүлэх боломжтой юм. амьдрал.
В.Дилманы "Биологийн том цаг" номыг татаж аваарай

Зарцуулах (нэг удаагийн) сомагийн онол

Хөндлөн холбоосын онол

Энэ хөгшрөлтийн механизм нь чөлөөт радикалуудын гэмтэлтэй адил юм. Энд зөвхөн түрэмгий бодисын үүрэг нь элсэн чихэр, ялангуяа бие махбодид үргэлж байдаг глюкозоор тоглодог. Элсэн чихэр нь янз бүрийн уурагтай химийн урвалд орж болно. Энэ тохиолдолд байгалийн жамаар эдгээр уургийн үйл ажиллагаа тасалдаж болно. Гэхдээ хамгийн муу зүйл бол чихрийн молекулууд уурагтай нийлэхэд ийм чадвартай байдаг.<сшивать>уургийн молекулууд хоорондоо. Үүнээс болж эсүүд улам муу ажиллаж эхэлдэг. Тэдний дотор эсийн хог хаягдал хуримтлагддаг.
Уургийн ийм хөндлөн холбоосын нэг илрэл нь эд эсийн уян хатан чанар алдагдах явдал юм. Гаднаас нь харахад хамгийн их анхаарал татдаг зүйл бол арьсны үрчлээс юм. Гэхдээ цусны судас, уушигны уян хатан чанар алдагдсанаас илүү их хор хөнөөл учруулдаг. Зарчмын хувьд эсүүд ийм хөндлөн холбоосыг задлах механизмтай байдаг. Гэхдээ энэ үйл явц нь биеэс маш их энерги шаарддаг.
Өнөөдөр дотоод хөндлөн холбоосыг задалж, эсийн шим тэжээл болгон хувиргадаг эмүүд аль хэдийн байдаг.

Алдааны онол

Таамаглал<старения по ошибке>Америкийн физикч М.Сзилард 1954 онд дэвшүүлсэн. Цацрагийн амьд организмд үзүүлэх нөлөөг судлахдаа тэрээр ионжуулагч цацрагийн нөлөө нь хүн, амьтны амьдралыг эрс богиносгодог болохыг харуулсан. Цацрагийн нөлөөгөөр ДНХ-ийн молекулд олон тооны мутаци үүсч, саарал үс, хорт хавдар гэх мэт хөгшрөлтийн зарим шинж тэмдгүүд эхэлдэг. Сзилард өөрийн ажиглалтаас харахад мутаци нь амьд организмын хөгшрөлтийн шууд шалтгаан болдог гэж дүгнэжээ. Гэхдээ цацрагт өртөөгүй хүн, амьтан хөгширч байгааг тайлбарлаагүй.
Түүний дагалдагч Л.Оргел эсийн удамшлын аппаратын мутаци нь аяндаа эсвэл түрэмгий хүчин зүйл болох ионжуулагч цацраг, хэт ягаан туяа, вирус, хорт (мутаген) бодисын нөлөөнд өртөхөд үүсдэг гэж үздэг. Цаг хугацаа өнгөрөх тусам ДНХ-ийн засварын систем элэгдэж, бие нь хөгширдөг.

Апоптозын онол (эсийн амиа хорлолт)

Академич В.П. Скулачев өөрийн онолыг эсийн апоптозын онол гэж нэрлэдэг. Апоптоз (Грек)<листопад>) - програмчлагдсан эсийн үхлийн үйл явц. Мод бүхэл бүтэн байдлыг хадгалахын тулд хэсэг хэсгээсээ салдагтай адил бие даасан эс бүр амьдралынхаа мөчлөгийг туулж, үхэж, оронд нь шинийг авах ёстой. Хэрэв эс нь вирусын халдвар авсан эсвэл түүний дотор мутаци үүсч, хорт хавдар үүсэх, эсвэл түүний амьдрах хугацаа зүгээр л дуусвал бүхэл бүтэн организмд аюул учруулахгүйн тулд үхэх ёстой. Үхжилтээс ялгаатай нь гэмтэл, түлэгдэлт, хордлого, цусны судас бөглөрсний үр дүнд хүчилтөрөгчийн дутагдал гэх мэт эсүүд хүчтэй үхдэг бол апоптозын үед эсүүд нь сайтар задарч, хөрш зэргэлдээх эсүүд нь түүний хэсгүүдийг барилгын материал болгон ашигладаг.
Митохондри нь мөн өөрийгөө устгадаг - энэ үйл явцыг судалж үзээд Скулачев үүнийг митоптоз гэж нэрлэжээ. Митоптоз нь митохондрид хэт олон чөлөөт радикалууд үүссэн үед үүсдэг. Үхсэн митохондрийн тоо хэт их байвал тэдгээрийн задралын бүтээгдэхүүн нь эсийг хордуулж, апоптоз руу хүргэдэг. Скулачевын үзэж байгаагаар хөгшрөлт нь бие махбодид төрснөөс илүү олон эсүүд үхэж, үхэж буй функциональ эсүүд холбогч эдээр солигдсоны үр дүн юм. Түүний ажлын мөн чанар нь чөлөөт радикалуудын эсийн бүтцийг устгахаас сэргийлэх арга замыг эрэлхийлэх явдал юм. Эрдэмтдийн үзэж байгаагаар хөгшрөлт бол эмчилж болох өвчин бөгөөд бие махбодийн хөгшрөлтийн хөтөлбөрийг хааж, улмаар бидний амьдралыг богиносгодог механизмыг унтрааж болно.
Скулачевын хэлснээр митохондри ба эсийг үхэлд хүргэдэг хүчилтөрөгчийн гол идэвхтэй хэлбэр нь устөрөгчийн хэт исэл юм. Одоогоор түүний удирдлаган дор хөгшрөлтийн шинж тэмдгүүдээс урьдчилан сэргийлэх зориулалттай SKQ эмийг туршиж байна.
"Новая газета"-д өгсөн ярилцлага

Дасан зохицох-зохицуулах онол

Украйны нэрт физиологич, геронтологич В.В.-ийн боловсруулсан хөгшрөлтийн загварыг. 1960-70-аад оны үеийн Фролкис хөгшрөлт, үхэл нь генетикийн хувьд программчлагдсан гэсэн өргөн тархсан санаан дээр суурилдаг.<Изюминка>Фролкисын онол бол насжилттай холбоотой хөгжил ба дундаж наслалт нь хөгшрөлтийн хор хөнөөлтэй үйл явцын зэрэгцээ энэ үйл явц өрнөдөг гэсэн хоёр үйл явцын тэнцвэрээр тодорхойлогддог.<антистарения>, Фролкис нэр томъёог санал болгосон<витаукт>(Латин vita - амьдрал, auctum - өсөлт). Энэ үйл явц нь биеийн эрч хүчийг хадгалах, дасан зохицох, дундаж наслалтыг нэмэгдүүлэхэд чиглэгддэг. Хөгшрөлтийн эсрэг (vitauct) гэсэн ойлголт өргөн тархсан. Тиймээс 1995 онд АНУ-д энэ асуудлын талаархи анхны олон улсын конгресс болсон.
Фролкисын онолын чухал бүрэлдэхүүн хэсэг бол түүний боловсруулсан генийн зохицуулалтын таамаглал бөгөөд түүний дагуу хөгшрөлтийн үндсэн механизм нь бүтцийн генийн үйл ажиллагааг хянадаг зохицуулалтын генүүдийн үйл ажиллагааны тасалдал бөгөөд үүний үр дүнд генийн нийлэгжилтийн эрчимжилт юм. тэдгээрт кодлогдсон уураг. Настай холбоотой генийн зохицуулалтын эмгэгүүд нь нийлэгжсэн уургийн харьцаа өөрчлөгдөхөөс гадна өмнө нь идэвхгүй байсан генүүдийн илэрхийлэл, урьд өмнө нийлэгдээгүй уураг гарч ирэх, улмаар хөгшрөлт, эсийн үхэлд хүргэдэг.
В.В.Фролкис хөгшрөлтийн генийн зохицуулалтын механизм нь насжилттай холбоотой нийтлэг эмгэгүүд болох атеросклероз, хорт хавдар, чихрийн шижин, Паркинсон, Альцгеймерийн өвчин үүсэх үндэс суурь болдог гэж үздэг. Тодорхой генийн үйл ажиллагааг идэвхжүүлэх, дарах зэргээс шалтгаалан нэг буюу өөр хөгшрөлтийн синдром, нэг буюу өөр эмгэг үүсдэг. Эдгээр санаан дээр үндэслэн генийн зохицуулалтын эмчилгээний санааг дэвшүүлсэн бөгөөд энэ нь насжилттай холбоотой эмгэгийн хөгжилд нөлөөлж буй өөрчлөлтөөс урьдчилан сэргийлэх зорилготой юм.

Оловниковын редусомын онол

Уургаар бүрсэн шугаман редусомаль ДНХ молекул нь хромосомын ДНХ-ийн сегментийн хуулбар юм. үүр. Теломер ДНХ-ийн нэгэн адил шугаман редусомаль ДНХ цаг хугацааны явцад богиносдог. Тиймээс жижиг редузомууд аажмаар хэмжээ нь багасдаг; Тиймээс тэдний нэр. Редусом дахь ДНХ алдагдахын зэрэгцээ түүнд агуулагдах өөр өөр генийн тоо ч бас буурдаг. Редусомын ДНХ-ийн молекулуудын богиносох (мөн үүний үр дүнд редузом дахь генийн багцын өөрчлөлт) нь нас ахих тусам янз бүрийн хромосомын генүүдийн илэрхийллийн түвшинг өөрчилдөг бөгөөд үүнээс болж хувь хүний ​​​​хөгжилд биологийн цагийг хэмжих гол хэрэгсэл болдог.