Kiekybinis nustatymas. Autentiškumas

Vardas:

Kodeinas (Codeinum)

Farmakologinis
veiksmas:

Kosulį mažinantis centrinis veiksmas fenantreno serijos opijaus alkaloidas.
Opioidų receptorių agonistas.
Jo savybės panašios į morfijaus, tačiau analgezinis poveikis yra daug silpnesnis.
Stimuliuodamas opioidų receptorius neuronuose sumažina jaudrumą kosulio centras.
Mažiau nei morfinas slopina kvėpavimo centrą.
Mažesniu mastu slopina žarnyno motoriką, tačiau su ilgalaikis naudojimas gali sukelti vidurių užkietėjimą.
Vyzdžio susiaurėjimas vartojant kodeiną terapinėmis dozėmis yra lengvas.

Farmakokinetika
Išgertas kodeinas ir jo druskos absorbuojami iš virškinimo trakto.
Cmax plazmoje pasiekiama po 1 valandos.
Metabolizuojamas kepenyse O- ir N-demetilinimo būdu į morfiną, norkodeiną ir kitus metabolitus, įskaitant normorfiną ir hidrokodoną.
Kodeinas ir jo metabolitai beveik visiškai pašalinami per inkstus, daugiausia konjugatų su gliukurono rūgštimi pavidalu.
T1/2 yra 3-4 valandos po išgėrimo arba suleidus į raumenis.

Indikacijos dėl
taikymas:

Kosuliui sumažinti arba pašalinti sergant bronchų ir plaučių ligomis (įskaitant bronchopneumoniją, bronchitą, emfizemą);
- kartais kartu su raminamaisiais ir migdomieji kaip raminamoji priemonė.

Taikymo būdas:

Viduje, suaugusiems nuo skausmo - 15-60 mg kas 3-6 valandas, viduriuojant - 30 mg 4 kartus per dieną, nuo kosulio - 10-20 mg 4 kartus per dieną; vaikams šios dozės yra atitinkamai 0,5 mg/kg 4-6 kartus per dieną, 0,5 mg/kg 4 kartus per dieną ir 3-10 mg/kg 4-6 kartus per dieną.
V/m vartojamos tomis pačiomis dozėmis kaip ir enteriniu būdu.
Aukštesnis kasdieninė dozė- 120 mg.

Šalutiniai poveikiai:

Iš išorės Virškinimo sistema : retai - pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.
Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistema : galimi galvos skausmai, mieguistumas, kai naudojamas didelėmis dozėmis arba jautriems pacientams motorinė koordinacija gali pablogėti akių obuoliai su regėjimo sutrikimu išsivysto kvėpavimo slopinimas; retai - padidėjęs tonas lygiųjų raumenų(vartojant didesnes nei 60 mg dozes).
Alerginės reakcijos: retai - niežtinti oda, egzantema kaip dilgėlinė.
Kiti: svorio priaugimas.
Gal būt: priklausomybė, priklausomybė nuo narkotikų, abstinencijos sindromas, kvėpavimo slopinimas, hipotenzija, bradikardija, aritmija, alerginės reakcijos.

Kontraindikacijos:

Padidėjęs jautrumas;
- bronchų astma;
- plaučių uždegimas;
- kvėpavimo takų sutrikimas;
- apsinuodijimas alkoholiu;
- trauminiai smegenų sužalojimai;
- hipotenzija, kolapsas;
- aritmija, epilepsija;
- kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas;
- svaiginantis viduriavimas, hipokoaguliacinės būsenos;
- nėštumas;
- vaikai iki 2 metų amžiaus.

Nerekomenduojama vartoti laktacijos metu.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kodeino išsiskyrimas sulėtėja, todėl rekomenduojama ilginti intervalus tarp vaisto dozių.
Ilgai vartojant, gali išsivystyti priklausomybė nuo narkotikų.

Sąveika
kitų vaistų
kitomis priemonėmis:

At vienu metu naudoti vartojant vaistus, kurie slopina centrinę nervų sistemą (įskaitant opioidinius analgetikus, barbitūratus, benzodiazepinus, klonidiną), kodeino poveikis gali sustiprėti.
Vartojant kartu su morfino dariniais, gali sustiprėti slopinamasis poveikis kvėpavimo centrui; su ibuprofenu - sustiprėja analgetinis poveikis; su karbamazepinu - galimas padidėjęs analgetinis poveikis, matyt, dėl padidėjusio kodeino metabolito normorfino susidarymo, kuris turi stipresnį poveikį.
Vartojant kartu su chinidinu, analgezinis kodeino poveikis sumažėja arba praktiškai išnyksta.
Naudojant kartu, kodeinas sustiprina etanolio poveikį psichomotorinėms funkcijoms.

Nėštumas:

Nėštumo metu vartoti draudžiama.
Kodeino nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.

Perdozavimas:

Simptomai: melsvos lūpos ir nagai, šalta ir drėgna oda, traukuliai, susiaurėję vyzdžiai, epilepsijos priepuoliai, skrandžio ar žarnyno spazmai, silpnas pulsas, galima euforijos būsena, koma, tachikardija ir arterinė hipotenzija.
Gydymas: perdozavus, būtina atlikti gydymą ir imtis priemonių kvėpavimo centrui palaikyti.
Būtina patikrinti pagrindinius organizmo būklės rodiklius (pulsą, kvėpavimą, arterinis spaudimas, kūno temperatūra).
Jei praėjo ne daugiau kaip 1 valanda nuo vaisto vartojimo, kai dozė viršija 350 mg (suaugusiesiems) ir 5 mg 1 kg kūno svorio (vaikams), patartina vartoti Aktyvuota anglis.
Jei ištinka koma ar kvėpavimo slopinimas, naudokite naloksoną.
Naloksonas yra konkurencinis antagonistas ir jo pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, todėl gali prireikti kartoti dozes didelėmis dozėmis pacientams, sergantiems sunkiu apsinuodijimu.
Mažiausiai 4 valandas po vartojimo arba 8 valandas palaikomojo gydymo atveju turite stebėti paciento būklę.

farmakologinis poveikis

Naudojimo indikacijos

Taikymo būdas

Šalutiniai poveikiai

Kontraindikacijos

Išleidimo forma

Laikymo sąlygos

Papildomai

Autoriai

Nuorodos

• Oficialios vaisto kodeino fosfato instrukcijos.
• Modernus vaistai: pilnas praktinis vadovas. Maskva, 2000. S. A. Kryzhanovskis, M. B. Vititnova.

Sisteminis (IUPAC) pavadinimas:(5α, 6α)-7,8-didehidro-4,5-epoksi-3-metoksi-17-metilmorfinan-6-olis

Australija: A

JAV: C, rizika neatmetama

Priklausomybės išsivystymo rizika: aukštas

Taikymas: per burną, į tiesiąją žarną, po oda, į raumenis

Legalus statusas:

Australija S3/S4/S8

Kanada: I sąrašas

Danija: Anlage III, tik receptas

JK: POM, tik receptui

JAV: II sąrašas

Biologinis prieinamumas~90% per burną

Metabolizmas: kepenys, per CYP2D6 (citochromas P450 2D6).

Aktyvus metabolitas: morfijus

Veiksmo pradžia: nuo 15 iki 30 minučių

Biologinis pusinės eliminacijos laikas: 2,5-3 val

Veiksmo trukmė: nuo 4 iki 6 valandų

Formulė: C18H21NO3

Molinė masė: 299,364 g/mol

Kodeinas, taip pat žinomas kaip 3-metilmorfinas, yra opiatas, vartojamas skausmui, kosuliui ir viduriavimui gydyti. Paprastai jis vartojamas lengvo ar vidutinio sunkumo skausmui malšinti. Jis yra aktyvesnis kartu su (acetaminofenu) arba. Įrodymai nepatvirtina jo vartojimo vaikų kosuliui slopinti. Europoje kodeinas nerekomenduojamas kaip vaistas nuo kosulio vaikams iki dvylikos metų. Kodeinas vartojamas per burną. Paprastai jis pradeda veikti per pusvalandį nuo maksimalus efektas per dvi valandas. Poveikis trunka maždaug nuo keturių iki šešių valandų. Dažnas šalutinis poveikis yra vėmimas, vidurių užkietėjimas, niežulys ir galvos svaigimas. Rimtas šalutinis poveikis gali būti kvėpavimo pasunkėjimas ir priklausomybė. Vis dar neaišku, ar jo vartojimas nėštumo metu yra saugus. Žindymo metu vaistą reikia vartoti atsargiai, nes tai gali sukelti toksinį opiatų poveikį kūdikiui. Kodeinas veikia po to, kai kepenys jį perdirba į. Kaip greitai tai atsitiks, priklauso nuo žmogaus genetikos. Kodeiną 1832 m. atrado Pierre'as Jeanas Robiquet. 2013 metais buvo pagaminta apie 361 000 kg kodeino, sunaudota 249 000 kg. Kodeinas yra dažniausiai naudojamas opiatas. Kodeinas yra PSO pagrindinių vaistų pavyzdiniame sąraše – svarbiausi vaistai, reikalingi pagrindinėje sveikatos sistemoje. Didmeninė kodeino kaina 2014 m. svyruoja nuo 0,04 USD iki 0,29 USD už dozę. Jungtinėse Amerikos Valstijose kodeino dozė kainuoja apie vieną dolerį. Kodeinas randamas natūraliai ir sudaro apie 2% opijaus.

Medicininės programos

Kodeinas vartojamas silpnam ar vidutinio sunkumo skausmui malšinti ir kosuliui malšinti. Kodeinas taip pat naudojamas viduriavimui ir dirgliosios žarnos sindromui gydyti, nors ūminiam viduriavimui gydyti dažniau vartojamas loperamidas (kuris yra nereceptinis lengvesniam viduriavimui gydyti), difenoksilatas, opijaus kamparo tinktūra ar net opijus. Yra silpnų įrodymų apie kodeino naudą vėžio skausmui malšinti, tačiau žinoma, kad vaistas yra susijęs su šalutiniu poveikiu.

Dozavimo formos

Kodeinas parduodamas kaip vienas ingredientas vaistinis preparatas arba kartu su paracetamoliu (kaip kokodamolis: pavyzdžiui, Paracod, Panadeine ir Tylenol prekės ženklai su kodeinu, įskaitant Tylenol 3 ir 1,2,4); su aspirinu (kaip kodaprino); arba su ibuprofenu (Nurofen Plus). Šie deriniai numalšina skausmą geriau nei bet kuris vaistas atskirai (sinerginis poveikis). Kodeino taip pat dažnai randama vaistuose, kurių sudėtyje yra kodeino ir kitų skausmą malšinančių ar raumenis atpalaiduojančių vaistų, taip pat kodeino + fenacetino (Emprazil su kodeinu Nr. 1, 2, 3, 4 ir 5), naprokseno, indometacino, diklofenako ir kt. taip pat sudėtingesniuose mišiniuose, įskaitant aspiriną ​​+ paracetamolį + kodeiną ± kofeiną ± antihistamininiai vaistai ir kitos medžiagos. Produktai, kurių sudėtyje yra tik kodeino, parduodami nereceptinėse su gydytojo receptu pailginto atpalaidavimo tablečių pavidalu (pavyzdžiui, Codeine Contin 100 mg ir Perduretas 50 mg). Kodeinas taip pat parduodamas kaip sirupai nuo kosulio, kurių sudėtyje yra nuo nulio iki pusės tuzino kitų veikliųjų medžiagų, ir sirupai nuo kosulio (pvz., Paveral), skirti visiems tikslams, kuriems yra skirtas kodeinas. Injekcinis kodeinas galimas tik po oda arba tik injekcija į raumenis; intraveninės injekcijos kontraindikuotinas, nes tai gali sukelti neimuninių ir putliųjų ląstelių ir dėl to iki anafilaktoidinių reakcijų. Kai kuriose šalyse parduodamos ir kodeino žvakutės.

Šalutiniai poveikiai

Dažnas šalutinis poveikis, susijęs su kodeino vartojimu, yra mieguistumas ir vidurių užkietėjimas. Rečiau pasireiškia niežulys, pykinimas, vėmimas, burnos džiūvimas, miozė, ortostatinė hipotenzija, šlapimo susilaikymas, euforija, disforija ir kosulys. Retas šalutinis poveikis yra anafilaksija, traukuliai, ūminis pankreatitas ir kvėpavimo slopinimas. Kaip ir visų opiatų, ilgalaikis poveikis gali skirtis, tačiau gali pasireikšti sumažėjęs lytinis potraukis, apatija ir atminties praradimas. Kai kuriems žmonėms taip pat gali pasireikšti alerginės reakcijos į kodeiną, pvz., odos patinimas ir bėrimas. Kodeinas ir morfinas, taip pat opiumas dar palyginti neseniai buvo naudojami diabetui kontroliuoti, o kai kuriose šalyse retais atvejais vis dar naudojami šiam tikslui. Hipoglikeminis kodeino poveikis, nors paprastai silpnesnis nei morfino, diamorfino ar hidromorfono, gali sukelti potraukį cukrui. Ilgai vartojant, išsivysto tolerancija daugeliui kodeino poveikių, įskaitant jo terapinis poveikis. Greitis, kuriuo tai vyksta, skiriasi įvairūs efektai, o tolerancija vidurių užkietėjimui vystosi ypač lėtai. Galimai rimta šalutinis poveikis kodeinas ir kiti opioidai – kvėpavimo slopinimas. Šis slopinimas priklauso nuo dozės ir yra potencialiai mirtinų perdozavimo pasekmių mechanizmas. Kadangi kodeinas metabolizuojamas į morfiną, morfinas gali būti perduodamas per Motinos pienas potencialiai mirtini kiekiai, slopinantys vaiko kvėpavimą žindymas. 2012 m. rugpjūčio mėn. JAV Federalinė vaistų administracija paskelbė įspėjimą apie vaikų mirtį<6 лет после приема «нормальных» доз парацетамола с кодеином после тонзиллэктомии . Некоторые пациенты способны очень эффективно преобразовать кодеин в его активную форму, морфин, что приводит к летальным уровням последнего в крови. FDA в настоящее время рекомендует очень осторожно использовать кодеин у молодых пациентов с тонзиллэктомией: применять препарат в самом низком количестве, которое способно контролировать боль, использовать его «по мере необходимости», а не «круглые сутки», и немедленно обратиться к врачу, если ребенок, принявший кодеин, проявляет чрезмерную седацию или анормально шумное дыхание.

Atsitraukimas ir priklausomybė

Kaip ir kiti opiatų skausmą malšinantys vaistai, kodeinas gali sukelti fizinę priklausomybę, kai vartojamas nuolat. Kai išsivysto fizinė priklausomybė, staiga nutraukus gydymą, gali atsirasti abstinencijos simptomų. Nutraukimo simptomai yra: potraukis, sloga, žiovulys, prakaitavimas, nemiga, silpnumas, pilvo spazmai, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, raumenų mėšlungis, šaltkrėtis, dirglumas ir skausmas. Siekiant sumažinti abstinencijos simptomus, ilgai vartojantys kodeino dozę turėtų palaipsniui mažinti, prižiūrint specialistui. Kodeiną į kodeino-6-gliukuronidą (C6G) metabolizuoja uridino difosfato gliukuronoziltransferazė UGT2B7, o kadangi tik apie 5 % kodeino metabolizuoja citochromas P450 CYP2D6, dabar yra įrodymų, kad C6G yra pagrindinis aktyvus junginys. Teiginiai apie tariamą kodeino dozių „lubų poveikį“ grindžiami prielaida, kad didelės kodeino dozės prisotina CYP2D6, užkertant kelią tolesniam kodeino pavertimui morfinu, tačiau dabar žinoma, kad C6G yra pagrindinis metabolitas, atsakingas už analgetinį kodeino poveikį. Taip pat nėra įrodymų, kad CYP2D6 slopinimas būtų naudingas gydant priklausomybę nuo kodeino, nors kodeino metabolizmas į morfiną (taigi ir tolesnis metabolizmas į morfino gliukuronido konjugatus) turi įtakos galimam piktnaudžiavimui kodeinu. Tačiau CYP2D6 buvo susijęs su toksiškumu naujagimiams ir mirtimi, kai kodeinas vartojamas maitinančioms motinoms, ypač kai 2D6 yra pernelyg aktyvus („ypač greitas“ metabolizatorius).

Farmakokinetika

Kodeinas virsta morfinu kepenyse ir katalizuojamas citochromo P450 fermento CYP2D6. CYP3A4 gamina norkodeiną, o UGT2B7 konjuguoja kodeiną, norkodeiną ir morfiną į atitinkamus 3 ir 6 gliukuronidus. Srinivasan, Wielbo ir Tebbett teigia, kad kodeino-6-gliukuronidas yra atsakingas už didelę kodeino analgezinio poveikio procentą, todėl šie pacientai turėtų šiek tiek numalšinti skausmą. Daugelis šalutinių kodeino poveikių ir toliau pastebimi asmenims, kurių metabolizmas prastas. Ir atvirkščiai, 0,5-2% gyventojų turi „ekstensyvią medžiagų apykaitą“; kelios 2D6 geno kopijos sukuria didelį CYP2D6 kiekį. Tokie žmonės greičiau nei kiti metabolizuoja vaistus šiuo keliu. Kai kurie vaistai yra CYP2D6 inhibitoriai ir mažina ar net visiškai blokuoja kodeino virtimą morfinu. Žinomiausi iš jų yra du selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai ir , taip pat antihistamininiai vaistai ir antidepresantai (Wellbutrin, taip pat žinomas kaip Zyban). Kiti vaistai, tokie kaip rifampicinas ir deksametazonas, padidina CYP450 izofermentų kiekį ir taip padidina konversijos greitį. CYP2D6 kodeiną paverčia morfinu, kuris vėliau yra gliukuronizuojamas. Gyvybei pavojingas toksiškumas, įskaitant kvėpavimo slopinimą, dėl kurio reikia intubuoti, per kelias dienas gali išsivystyti pacientams, kuriems yra daug funkcinių CYP2D6 alelių, todėl opioidai, tokie kaip kodeinas, virsta morfinu ypač greitai. Kodeino analgezinio poveikio tyrimai atitinka idėją, kad CYP2D6 metabolizmas į morfiną yra svarbus, tačiau kai kurie tyrimai nerodo reikšmingų skirtumų tarp silpnų ir gerų metabolizatorių. Įrodymai, patvirtinantys hipotezę, kad itin greitas metabolizmas gali palengvinti skausmą padidindamas morfino gamybą, apsiriboja atvejų pranešimais. Dėl padidėjusio kodeino metabolizmo į morfiną, itin greiti metabolizatoriai (turintys daugiau nei 2 funkcines CYP2D6 alelio kopijas) turi didesnę su morfino toksiškumu susijusio šalutinio poveikio atsiradimo riziką. Clinical Pharmacogenomics Implementation Consortium (CPIC) išleistose gairėse nerekomenduojama naudoti kodeino ypač greitiems metabolizatoriams, jei yra šios genetinės informacijos. CPIC taip pat siūlo vengti vartoti kodeiną žmonėms, kurių metabolizmas yra silpnas, nes jis nėra veiksmingas šioje populiacijoje. Kodeinas ir jo druskos lengvai absorbuojami iš virškinimo trakto, o vartojant kodeino fosfatą, didžiausia koncentracija plazmoje susidaro maždaug per valandą. Kodeino pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 3–4 valandos, o analgezinio poveikio santykis vartojant per burną/į raumenis yra maždaug 1:1,5. Dažniausiai JAV, Kanadoje, Jungtinėje Karalystėje, Airijoje, Europos Sąjungoje, Rusijoje ir kitose šalyse nurodytas perskaičiavimo koeficientas yra tas, kad 130 mg dozė į raumenis yra 200 mg geriamoji dozė. atitinka 10 mg morfino sulfato į veną ir 60 mg morfino sulfato per burną. Abiejų vaistų druskos ir laisvos bazės druskos santykis yra maždaug lygiavertis ir paprastai neturi klinikinės reikšmės. Kodeinas metabolizuojamas kepenyse O- ir N-demetilinimo būdu į morfiną ir norkodeiną. Kodeinas ir jo metabolitai beveik visiškai pašalinami iš organizmo per inkstus, daugiausia konjugatų su gliukurono rūgštimi pavidalu. Aktyvūs kodeino metabolitai, ypač morfinas, veikia surišdami ir aktyvuodami mu-opioidų receptorius.

Ryšys su kitais opioidais

Kodeinas praeityje buvo naudojamas kaip pradinė medžiaga ir didelės klasės opioidų, visų pirma nuo lengvų iki vidutinio stiprumo opioidų, prototipas; tokie kaip hidrokodonas (1920 m., Vokietija), oksikodonas (1916 m., Vokietija), dihidrokodeinas (1908 m., Vokietija) ir jo dariniai, tokie kaip nikodeinas (1956 m., Austrija). Tačiau šie opioidai nebėra sintetinami iš kodeino ir dažniausiai yra sintetinami iš kitų opijaus alkaloidų; būtent iš tebaino. Kitos kodeino darinių serijos apima izokdeiną ir jo darinius, kurie buvo sukurti Vokietijoje maždaug nuo 1920 m. Paprastai kodeino yra įvairių morfino darinių, tokių kaip ketonai, pusiau sintetinės medžiagos, kaip dihidromorfinas, halogeno morfidai, esteriai, eteriai ir kitos medžiagos, klasės. , dihidrokodeino ir izokodeino analogai. Kodeino esterio acetilkodeinas yra dažna aktyvi priemaiša, randama gatvės heroine, nes kai kurie kodeinai linkę ištirpti morfine, kai jis ekstrahuojamas iš opijaus nelegaliose heroino ir morfijaus laboratorijose. Kodeinas, kaip skausmą malšinantis vaistas, yra vidutiniškai veiksmingas kaip ir kiti opiatai. Su kodeinu yra susiję kodoksimas, tebakonas ir kodeino-N-oksidas (genokodeinas). Taip pat yra azotinių morfino darinių, tokių kaip kodeino metobromidas ir heterokodeinas – vaistas, šešis kartus stipresnis už morfiną ir 72 kartus stipresnis už kodeiną dėl nedidelio molekulės pokyčio, būtent dėl ​​metilo grupės judėjimo iš 3 į 6 padėtį. ant morfino anglies skeleto. Vaistai, kurių veikimas yra panašus į kodeiną dėl glaudžių struktūrinių ryšių, yra metilo grupių 3 padėtyje variacijos, įskaitant etilmorfiną arba kodetiliną (dioniną) ir benzilmorfiną (peroniną). Neturėdamas vien narkotinio poveikio, svarbus opioidų pirmtakas tebainas savo struktūra skiriasi nuo kodeino tik nežymiai. Pseudokodeinas ir kai kurie kiti panašūs alkaloidai šiuo metu nenaudojami medicinoje ir nedideli kiekiai jų randami opijuje.

Istorija

Kodeinas arba 3-metilmorfinas yra alkaloidas, randamas opiumo aguonose, aguonų šeimos augale. Opijaus aguonos buvo auginamos ir naudojamos per visą žmonijos istoriją dėl įvairių vaistinių (skausmą malšinančių, kosulį mažinančių ir viduriavimą mažinančių) ir migdomųjų savybių, susijusių su įvairiomis veikliosiomis sudedamosiomis dalimis, tarp kurių yra morfinas, kodeinas ir papaverinas. Kodeino koncentracija svyruoja nuo 1% iki 3% opijuje, paruoštame iš neprinokusių opijaus aguonų ankščių pieniškų sulčių. Kodeino pavadinimas kilęs iš graikų kalbos žodžio kodeia (κώδεια), „aguonos galva“. Santykinis kodeino kiekis morfine, labiausiai paplitusiame opijaus alkaloide, svyruoja nuo 4% iki 23%, o aguonų šiauduose paprastai yra šiek tiek didesnis. Iki XIX amžiaus pradžios neapdorotas opijus buvo naudojamas įvairiuose preparatuose, žinomuose kaip opijus, ir skausmą malšinančius eliksyrus, kurių daugelis buvo populiarūs Anglijoje nuo XVIII amžiaus pradžios; originalus vaistas buvo sukurtas Leidene, Nyderlanduose, apie 1715 m., chemiko vardu Lemortas; 1721 m. Londono farmakopėjoje buvo paminėtas Asthmaticum eliksyras, 1746 m. ​​pakeistas terminu "Paregoricum eliksyras" ("skausmo malšintuvas"). Laipsniškas kelių aktyvių opijaus komponentų išskyrimas atvėrė kelią didesniam opiatų pagrindu pagamintų vaistų selektyvumui ir saugumui. Morfiną Vokietijoje jau išskyrė vokiečių vaistininkas Serturneris 1804 m. Kodeiną pirmą kartą po dešimtmečių, 1832 m., Prancūzijoje išskyrė Pierre'as Robiquet, prancūzų chemikas ir vaistininkas, jau žinomas dėl alizarino, labiausiai paplitusio raudonojo dažiklio, atradimo, dirbdamas su rafinuotu morfijaus ekstrahavimo procesu. Tai atvėrė kelią naujos kartos saugesnių kodeino pagrindu veikiančių vaistų nuo kosulio ir viduriavimo kūrimui. Remiantis daugybe organizacijų, įskaitant Pasaulio sveikatos organizaciją ir PSO pirmtakę Tautų sąjungą, ataskaitų, kodeinas šiuo metu yra plačiausiai naudojamas opiatas pasaulyje ir yra vienas dažniausiai vartojamų vaistų. Kodeinas yra vienas veiksmingiausių geriamųjų opioidinių analgetikų ir turi didelę saugumo ribą. Jo stiprumas svyruoja nuo 8% iki 12% daugumos žmonių morfino; metabolizmo skirtumai gali pakeisti šį skaičių, kaip ir vartojant kitus vaistus, priklausomai nuo vartojimo būdo. Nors kodeinas gali būti išgaunamas tiesiogiai iš opijaus, jo pirminio šaltinio, dauguma kodeino yra sintetinami iš daug gausesnio šaltinio, morfino, per O-metilinimo procesą. Iki 1972 m. karo su narkotikais poveikis sukėlė didžiulį nelegalių ir teisėtų opiatų trūkumą dėl natūralaus opijaus, aguonų šiaudų ir kitų opijaus alkaloidų šaltinių trūkumo, taip pat dėl ​​geopolitinės JAV padėties. Po to, 1973 m. pabaigoje didžioji JAV opijaus ir morfijaus tiekimo dalis buvo panaudota siekiant sumažinti didelį vaistų nuo kosulio opiatų, ypač kodeino, trūkumą. ir jo dariniai. Jiems greitai pavyko panaudoti naftos arba akmens anglių dervą ir procesą, sukurtą JAV Nacionaliniame sveikatos institute. Nuo vaisto atradimo buvo paruošta daug kodeino druskų. Dažniausiai naudojami hidrochloridai (laisvosios bazės konversijos koeficientas 0,805), fosfatas (0,736), sulfatas (0,859) ir citratas (0,842). Kiti apima salicilato NVNU, kodeino salicilatą (0,686) ir mažiausiai keturis kodeino pagrindu pagamintus barbitūratus, cikloheksenilo etilo barbitūratą (0,559), ciklopentenilo alilo barbitūratą (0,561), dialilo barbitūratą (0,561) ir dietilo barbitūratą (0,619).

Visuomenė ir kultūra

Pavadinimai

Kodeinas dažnai parduodamas kaip druska kodeino sulfato arba kodeino fosfato pavidalu Jungtinėse Amerikos Valstijose, Jungtinėje Karalystėje ir Australijoje. Kodeino hidrochloridas yra labiau paplitęs visame pasaulyje, taip pat randama citrato, hidrojodido, hidrobromido, tartrato ir kitų druskų.

Rekreacinis naudojimas

Kodeinas gali būti naudojamas kaip pramoginis vaistas. Kai kuriose šalyse kodeino turinčių sirupų ir tablečių nuo kosulio galima įsigyti be recepto; Pranešama, kad kai kurie potencialūs laisvalaikio vartotojai perka kodeiną iš kelių vaistinių, kad nesukeltų įtarimų. Kai kuriose šalyse, siekiant sumažinti naudojimąsi pramoginiais tikslais, visi nereceptiniai kodeino pirkimai registruojami elektroniniu būdu ir, jei reikia, bet kuri vaistinė gali pasiekti šiuos įrašus. Heroino narkomanai gali naudoti kodeiną, kad blokuotų abstinencijos poveikį. Kodeino taip pat galima įsigyti kartu su vaistu nuo pykinimo prometazinu sirupo pavidalu. Prekės ženklai yra Phenergan su kodeinu arba bendrinis Promethazine su kodeinu. Perdozavęs šio derinio mirė reperis Pimp C iš grupės UGK. Šis mišinys dėl to, kad prometazinas yra tik receptinis antihistamininis preparatas, parduodamas tik pagal receptą visose 50 JAV valstijų. Nors visi raminamieji antihistamininiai vaistai stiprina kodeino poveikį, fermentų indukcija, dėl kurios kodeinas kepenyse paverčiamas morfinu, yra tiek klinikinio, tiek pramoginio prometazino vartojimo su kodeinu priežastis. Tai labiau susiję su kitu vaistu Doriden (glutethemidu). Kodeino ir glutetimido derinys naudojamas kaip heroino arba pirminio pasirinkto opioidinio vaisto pakaitalas; Šis derinys pirmą kartą buvo paminėtas medicinos žurnaluose septintojo dešimtmečio pabaigoje, o vėliau pasirodė kartu su pentazocinu ir tripelenaminu septintojo dešimtmečio pabaigoje. Glutetimidas buvo pašalintas iš rinkos iki 1988 m. pabaigos visame pasaulyje, tačiau atrodo, kad šio derinio naudojimas yra pagrindinė varomoji jėga, skatinanti nedidelį kiekį neteisėtos glutetimido sintezės. Šio derinio vartojimas tuščiu skrandžiu turi ypač panašų poveikį kaip ir heroino ar morfijaus suleidimas. Kodeinas taip pat demetilinamas reaguojant su piridinu, kad būtų susintetintas morfinas, kuris vėliau gali būti acetilinamas ir susidaro heroinas (diacetilmorfinas). Piridinas yra toksiškas ir galbūt kancerogeninis, todėl tokiu būdu pagamintas (ir galimai piridinu užterštas) morfinas gali būti ypač kenksmingas. Kodeiną taip pat galima paversti alfa-chlorokodidu, kuris naudojamas slaptoje dezomorfino (Permonido) sintezėje (2010 m. Rusijoje dezomorfinas buvo pastebėtas dėl padidėjusios jo nelegalios gamybos, tikriausiai dėl gana lengvos jo sintezės iš kodeino).

Aptikimas

Kodeino ir (arba) jo pagrindinių metabolitų galima kiekybiškai aptikti kraujyje, plazmoje ar šlapime, kad būtų galima stebėti gydymą, patvirtinti apsinuodijimo diagnozę arba padėti atlikti teismo medicinos ekspertizę mirties atveju. Piktnaudžiavimo narkotikais patikros programos paprastai apima šlapimo, plaukų, prakaito ar seilių tyrimus. Daugelis komercinių opiatų atrankos testų, skirtų morfijui, kryžmiškai reaguoja su kodeinu ir jo metabolitais, tačiau chromatografijos metodais galima lengvai atskirti kodeiną nuo kitų opiatų ir opioidų. Svarbu pažymėti, kad vartojant kodeiną, išsiskiria daug morfino. Be to, heroine yra kodeino (arba acetilkodeino) kaip svetimkūnio, o dėl jo vartojimo išsiskiria nedidelis kodeino kiekis. Aguonos yra dar vienas kodeino šaltinis. Kodeino koncentracija kraujyje arba plazmoje paprastai svyruoja nuo 50-300 mcg/l asmenims, vartojantiems vaistą terapiniu būdu, 700-7000 mcg/l lėtiniams vartotojams ir 1000-10 000 mcg/l ūmaus mirtino perdozavimo atvejais.

Legalus statusas

Australijoje, Kanadoje, Naujojoje Zelandijoje, Švedijoje, Jungtinėje Karalystėje, JAV ir daugelyje kitų šalių kodeinas reglamentuojamas įvairiais narkotikų kontrolės įstatymais. Kai kuriose šalyse jį be recepto galima įsigyti iš licencijuotų vaistininkų sudėtiniuose preparatuose iki 20 mg dozėmis.

Australija

Australijoje kodeino preparatai turi būti parduodami tik be recepto. Vaistai dažnai derinami su paracetamoliu (500 mg), ibuprofenu (200 mg) ir doksilamino sukcinatu (5 mg), o kodeino kiekis gali svyruoti nuo 5 mg iki 15 mg; preparatai, kurių vienoje tabletėje yra daugiau kaip 15 mg kodeino, įtraukti į S4 (4 priedas arba „tik receptas“). Vaistininko nuožiūra kodeiną galima išrašyti be recepto. Dauguma vaistų laikomi S3 vaistais (3 sąraše arba „tik vaistininko išduodama“), tai reiškia, kad jie turi būti parduodami tiesiogiai dalyvaujant vaistininkui. Vaistininkas turėtų jį paženklinti, o vartojimo istoriją turėtų prižiūrėti, kad būtų sumažintas piktnaudžiavimas ir priklausomybė. Šios taisyklės išimtis yra vaistai nuo peršalimo ir gripo, tokie kaip Codral. Šiuose preparatuose yra fenilefrino (5 mg), paracetamolio (500 mg) ir kodeino (9,5 mg) arba fenilefrino (5 mg), paracetamolio (500 mg), chlorfeniramino (2 mg) ir kodeino (9,5 mg). Preparatai, kurių sudėtyje yra gryno kodeino (pvz., kodeino fosfato tabletės), yra receptiniai sirupai nuo kosulio ir yra įtraukti į S8 (8 sąrašas arba „kontroliuojamas vaistų laikymas be leidimo yra neteisėtas“). Vaistams iš 8 priedo taikomas griežčiausias reglamentas.

Kanada

Kanadoje tabletės, kurių sudėtyje yra 8 mg kodeino kartu su 15 mg kofeino ir 300 mg paracetamolio, parduodamos kaip T1 (Tylenol number 1) be recepto. Panaši tabletė AC&C, kurioje vietoj paracetamolio yra 325 mg acetilsalicilo rūgšties (aspirino), taip pat parduodama be recepto. Abi tabletės laikomos už prekystalio ir jas turi išduoti vaistininkas, kuris gali apriboti išduodamą kiekį.

Danija

Danijoje kodeinas parduodamas be recepto, o didžiausias kiekis yra 9,6 mg viename mišinyje. Stipriausiuose nereceptiniuose preparatuose yra 9,6 mg kodeino (su aspirinu, prekės pavadinimas Kodimagnyl); vaistams, kuriuose yra didesnis kodeino kiekis, reikia recepto.

Prancūzija

Prancūzijoje daugeliui vaistų, kurių sudėtyje yra kodeino, recepto nereikia. Produktų, kurių sudėtyje yra kodeino, pavyzdžiai: Néocodion (kodeinas ir kamparas), Tussipax (etilmorfinas ir kodeinas), Paderyl (tik kodeinas), Codoliprane (kodeinas su paracetamoliu), Prontalgine ir Migralgine (kodeinas, paracetamolis ir kofeinas).

Vokietija, Šveicarija ir Austrija

Kodeinas yra įtrauktas į Betäubungsmittelgesetz sąrašą Vokietijoje ir į narkotinių ir to paties pavadinimo kontroliuojamų medžiagų sąrašą Šveicarijoje. Austrijoje narkotikas įtrauktas į Suchtmittelgesetz sąrašą kategorijose, atitinkančiose klasifikaciją pagal Bendrąją narkotinių medžiagų konvenciją. Parduodant produktus, kurių sudėtyje yra kodeino ir panašių vaistų (dihidrokodeino, nikodeino, benzilmorfino, etilmorfino ir kt.), paprastai reikalingas gydytojo receptas arba vaistininko nuožiūra. Savivaldybių ir provincijų taisyklės gali turėti įtakos kodeino prieinamumui, ypač Austrijoje ir Šveicarijoje, todėl miestai ir provincijos gali reguliuoti jo pardavimą. Privačios vaistinės gali atsisakyti teikti informaciją apie pardavimų apimtis, valstybinės prekybos politikos įvedimą ir pardavimo apribojimus. Įprastos kodeino hidrochlorido tabletės, taip pat kitos neinjekcinės kodeino formos ir jo dariniai gali būti parduodami tokiu pačiu būdu; tas pats pasakytina apie daugumą cheminių benzodiazepinų klasių, daugumą nebarbitūratinių raminamųjų / migdomųjų vaistų ir bent keletą barbitūratų. Šengeno sutarties 76 skyrius suteikė valstybėms pasirašiusioms šalims galimybę importuoti ir eksportuoti vaistus su įvairiomis išlygomis, registravimo ir užsakymo reikalavimais bei įvairiomis kitomis taisyklėmis.

Graikija

Kodeinas Graikijoje priskiriamas nelegaliems narkotikams. Jį turintys asmenys gali būti suimti, net jei jie turi receptą kitoje šalyje. Jis parduodamas tik pagal receptą (Lonarid-N, Lonalgal).

Honkongas

Honkonge kodeinas reguliuojamas pagal Honkongo įstatymus, Pavojingų narkotikų potvarkio 134 skyrių, 1 priedą. Jį teisėtai gali naudoti tik sveikatos priežiūros specialistai ir universitetai mokslinių tyrimų tikslais. Medžiagą vaistininkai gali išduoti pagal receptą. Medžiagos tiekimas be recepto gali būti baudžiamas 10 000 USD (Honkongo doleris) bauda. Didžiausia bausmė už neteisėtą prekybą ar cheminės medžiagos gamybą yra 5 000 000 USD (Honkongo doleris) bauda ir įkalinimas iki gyvos galvos. Medžiagos laikymas vartojimui be Sveikatos apsaugos ministerijos licencijos yra neteisėtas ir užtraukia 1 mln. USD (HK USD) baudą ir (arba) 7 metus kalėjimo. Tačiau kodeino galima įsigyti be recepto iš licencijuotų vaistininkų iki 0,1 % dozėmis: 1 sąrašo IV dalies 23 punktas (t. y. 5 mg/5 ml): 3 skirsnio 1 dalies a papunktis

Islandija

Visiems vaistams, kurių sudėtyje yra kodeino Islandijoje, reikalingas gydytojo receptas. Kodeinas 10 mg ir 500 mg paracetamolis parduodamas pavadinimu Parkódín, o 30 mg kodeinas ir 500 mg paracetamolis parduodamas pavadinimu Parkódín Forte.

Indija

Vaistams, kurių sudėtyje yra kodeino, Indijoje reikia recepto. Indijoje galima įsigyti paracetamolio ir kodeino mišinio. Kodeino taip pat yra įvairiuose sirupuose nuo kosulio kaip kodeino fosfatą, įskaitant chlorfeniramino maleatą. Gryno kodeino taip pat galima įsigyti kodeino sulfato tablečių pavidalu. Vaistai nuo kosulio, kurių sudėtyje yra kodeino, Indijoje uždrausti nuo 2016 m. kovo 14 d. Sveikatos apsaugos ir šeimos gerovės ministerija nerado jokių įrodymų apie jos veiksmingumą kontroliuojant kosulį.

Iranas

Kodeino preparatuose Irane dažniausiai yra paracetamolio, tačiau jų galima įsigyti be recepto. Irano sveikatos apsaugos viceministras sakė, kad kodeinas yra geriausiai parduodamas nereceptinis vaistas Irane. Kodeino vartojimas pramoginiais tikslais taip pat paplito Irane, tačiau kodeino vis dar galima įsigyti be gydytojo leidimo, nors vaistininkas gali paprašyti pirkėjo tapatybę patvirtinančių dokumentų, kad patvirtintų, jog jis yra vyresnis nei 18 metų.

Airija

2010 m. rugpjūčio 1 d. Airijoje įsigaliojo nauji kodeino reglamentai dėl susirūpinimo dėl per didelio šio narkotiko vartojimo. Kodeino dozėms iki 12,8 mg vienoje tabletėje nereikia recepto, tačiau produktų, kurių sudėtyje yra kodeino, negalima dėti į lentynas, kad būtų išvengta produktų „visuomenės pasirinkimo“. Praktiškai tai reiškia, kad klientai turėtų teirautis vaistininkų apie konkretų produktą, kurio sudėtyje yra kodeino, o vaistininkas turėtų nuspręsti, ar produktas tinka pacientui ir kad pacientas būtų visapusiškai informuotas apie tinkamą šių produktų vartojimą. Produktai, kurių sudėtyje yra daugiau nei 12,8 mg kodeino, parduodami tik su receptu.

Italija

Italijoje tabletėms ar preparatams, kurių sudėtyje yra kodeino, reikia recepto. Paracetamolio ir kodeino preparatai Italijoje parduodami Co-Efferalgan ir Tachidol prekiniais pavadinimais.

Japonija

Mažos dozės kodeino preparatai vaistinėse parduodami be recepto.

Maldyvai

Maldyvai laikosi griežtos pozicijos vaistų atžvilgiu. Daugelis įprastų vaistų, ypač kurių sudėtyje yra kodeino, yra draudžiami be notaro patvirtinto ir antspauduoto recepto. Turistai, kurie pažeidžia taisykles, net netyčia, gali būti deportuoti arba įkalinti.

Rumunija

Kodeino negalima įsigyti vaistinėse be gydytojo recepto. Kodeinas parduodamas pavadinimu Farmacod ir jo koncentracija neviršija 15 mg. Yra gerai žinomas acetilsalicilo rūgšties, paracetamolio ir kodeino fosfato hemihidrato derinys, vadinamas Aspaco, kurį galima įsigyti be gydytojo recepto, tačiau gydymo metu vairuoti neturėtumėte. Nėra jokių nuobaudų už tai, ar vaistas parduodamas be recepto.

Rusijos Federacija

ITAR-TASS ir Austria Presse-Agentur duomenimis, 2012 m. visoje šalyje buvo atšaukta prekyba produktais, kurių sudėtyje yra kodeino, nes buvo atrastas požeminės dezomorfino sintezės metodas, vadinamas Krokodil. Įstatymo priešininkai teigia, kad kodeinas jau daugelį metų nebuvo parduodamas 22 Rusijos regionuose, o paklausa turi savo šaltinius, o tai reiškia, kad draudimas neigiamai paveikė tik legalius galutinius vartotojus.

pietų Afrika

Nuo 2014 m. sausio 2 d. pacientai, pirkdami Pietų Afrikoje populiarius nereceptinius vaistus, kurių sudėtyje yra kodeino, turės pateikti pagrindinius asmens duomenis, įskaitant identifikavimo numerius. Iki to laiko pradės veikti Piktnaudžiavimo medžiagų duomenų bazė – centrinė visų vaistų, kurių sudėtyje yra tam tikros veikliosios medžiagos, pirkimų duomenų bazė. Kodeinas yra pirmoji medžiaga, kuri bus kontroliuojama šiame projekte. Laikui bėgant į šį procesą bus įtrauktos kitos dažnai piktnaudžiaujamos sudedamosios dalys, pvz., naudojamos migdomosiose tabletėse.

Ispanija

Kodeino tabletėms ar preparatams Ispanijoje reikalingas receptas, nors dažnai jo nesilaikoma ir daugelis vaistinių parduoda kodeiną be recepto.

Šri Lanka

Kodeino preparatai Šri Lankoje parduodami be recepto. Dažniausiame preparate Panadeine yra 500 mg paracetamolio ir 8 mg kodeino. Tačiau sirupas nuo kosulio, kurio sudėtyje yra kodeino, draudžiamas net ir su receptu.

Švedija

Švedijoje kodeino preparatai parduodami tik pagal receptą. Jie parduodami kaip grynos 25 mg kodeino tabletės buteliukuose po 100 tablečių, patvirtintų skausmui ir kosuliui gydyti. Kodeinas kombinuotose tabletėse ir žvakutėse, dažniausiai paracetamolis, ibuprofenas ir acetilsalicilo rūgštis, vartojamas skausmui malšinti. Jis taip pat tiekiamas kaip parenterinis tirpalas kartu su morfinu, papaverinu, metilskopolaminu ir noskapinu, patvirtintu virškinimo trakto ir šlapimo takų skausmams gydyti. Dažniausiai naudojamas skausmui dėl inkstų akmenligės.

Jungtiniai Arabų Emyratai

JAE laikosi išskirtinai griežtos pozicijos vaistų atžvilgiu. Daugelis įprastų vaistų, ypač bet kokie vaistai, kurių sudėtyje yra kodeino, yra draudžiami JAE be notaro patvirtinto ir sertifikuoto recepto. Turistai, net netyčia pažeidę taisykles, bus deportuojami iš šalies arba įkalinami. JAV ambasada JAE tvarko neoficialų draudžiamo importo sąrašą.

Didžioji Britanija

Jungtinėje Karalystėje kodeino pardavimą ir turėjimą riboja įstatymai. Kodeino preparatai paprastai parduodami tik su receptu, o tai reiškia, kad tokių produktų pardavimas ribojamas pagal 1968 m. Medicinos aktą. Vaistinėse galima įsigyti nereceptinių produktų, kurių sudėtyje yra iki 12,8 mg kodeino derinių viename vienete, kartu su paracetamoliu, ibuprofenu arba aspirinu. Kai kuriose vaistinėse taip pat galima įsigyti kodeino sirupo nuo kosulio, kurio dozė yra 15 mg / 5 ml, nors pirkėjas turės specialiai jo paprašyti vaistininko. Pagal 1971 m. Piktnaudžiavimo narkotikais kontrolės įstatymą kodeinas yra B klasės kontroliuojama medžiaga arba A klasės vaistas, paruoštas injekcijoms. Kontroliuojamų medžiagų laikymas be recepto yra nusikaltimas. Tačiau kai kuriems kodeino preparatams šis apribojimas netaikomas pagal 2001 m. kovos su piktnaudžiavimu taisyklių 5 priedą. Taigi, kodeino turėjimas be recepto yra teisėtas, jei jame yra dar bent viena veiklioji arba neveikli medžiaga, o kiekvienos tabletės, kapsulės ir pan. dozė neviršija 100 mg arba 2,5 % koncentracijos, jei skysti preparatai. Išimtis netaikoma jokiems injekcijoms skirtiems kodeino preparatams. „Nereceptiniai vaistai, kurių sudėtyje yra kodeino: gairių vaistininkams projektas“. Airijos farmacijos draugija.

plastikiniai buteliai (1) - plastikiniai maišeliai.

Aktyvių vaisto komponentų aprašymas " Kodeinas»

farmakologinis poveikis

Centrinio veikimo vaistai nuo kosulio, opijaus alkaloidas iš fenantreno serijos. Opioidų receptorių agonistas. Jo savybės panašios į morfijaus, tačiau analgezinis poveikis yra daug silpnesnis. Stimuliuodamas neuronų opioidinius receptorius sumažina kosulio centro jaudrumą. Mažiau nei morfinas slopina kvėpavimo centrą. Žarnyno motoriką slopina mažiau, tačiau ilgai vartojant gali užkietėti viduriai. Vyzdžio susiaurėjimas vartojant kodeiną terapinėmis dozėmis yra lengvas.

Indikacijos

Vartojamas kosuliui sumažinti arba pašalinti sergant bronchų ir plaučių ligomis (įskaitant bronchopneumoniją, bronchitą, emfizemą).

Dozavimo režimas

Individualiai, priklausomai nuo amžiaus ir naudojamos dozavimo formos.

Šalutinis poveikis

Iš virškinimo sistemos: retai - pykinimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas.

Iš centrinės nervų sistemos ir periferinės nervų sistemos: galimi galvos skausmai, mieguistumas vartojant dideles dozes arba jautriems pacientams, gali pablogėti akių obuolių judesių koordinacija, atsirasti kvėpavimo slopinimas; retai - padidėjęs lygiųjų raumenų tonusas (vartojant didesnes nei 60 mg dozes).

Alerginės reakcijos: retai - odos niežulys, egzantema kaip dilgėlinė.

Kita: kūno svorio padidėjimas.

Kontraindikacijos

Plaučių nepakankamumas, ūminis bronchinės astmos priepuolis, padidėjęs jautrumas kodeinui. Nenaudoti vaikams iki 1 metų amžiaus.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Vartoti esant inkstų nepakankamumui

Paraiška vaikams

Nenaudoti vaikams iki 1 metų amžiaus.

Specialios instrukcijos

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, kodeino išsiskyrimas sulėtėja, todėl rekomenduojama ilginti intervalus tarp vaisto dozių.

Ilgai vartojant, gali išsivystyti priklausomybė nuo narkotikų.

Vaistų sąveika

Vaistų sąveika

Vartojant kartu su vaistais, kurie slopina centrinę nervų sistemą (įskaitant opioidinius analgetikus, barbitūratus, benzodiazepinus, klonidiną), kodeino poveikis gali sustiprėti.

Vartojant kartu su morfino dariniais, gali sustiprėti slopinamasis poveikis kvėpavimo centrui; su ibuprofenu - sustiprėja analgetinis poveikis; su karbamazepinu - galimas padidėjęs analgetinis poveikis, matyt, dėl padidėjusio kodeino metabolito normorfino susidarymo, kuris turi stipresnį poveikį.

Vartojant kartu su chinidinu, analgezinis kodeino poveikis sumažėja arba praktiškai išnyksta.

Naudojant kartu, kodeinas sustiprina etanolio poveikį psichomotorinėms funkcijoms.

168. Codeinifosfatas

Kodeino fosfatas

Codeinum phosphoricum

С 18 Н 21 NOз * H 3 P0 4 * 1 1/2 Н 2 0 М.в. 424.4

Apibūdinimas. Balti kristaliniai milteliai, bekvapiai, kartaus skonio. Jis suyra ore.

Tirpumas. Lengvai tirpsta vandenyje, mažai tirpsta alkoholyje, labai mažai tirpsta eteryje ir chloroforme.

Autentiškumas. K 3 ml formaldehido tirpalas sieros rūgštyje, įpilkite kelis vaisto kristalus; Atsiranda mėlynai violetinė spalva, kuri sustiprėja stovint.

0,01 G vaistas ištirpinamas 5 ml koncentruotos sieros rūgšties, įlašinti 1 lašą geležies oksido chlorido tirpalo, silpnai kaitinant vandens vonioje atsiranda mėlyna spalva, kuri įpylus 1 lašą praskiestos azoto rūgšties virsta raudona.

0,5 G vaistas ištirpinamas 5 ml vandens, užpilkite 2 ml kaustinės sodos tirpalas; Įtrynus stikline lazdele į indo sieneles, iškrenta baltos kristalinės nuosėdos. Nuosėdos nufiltruojamos, nuplaunamos vandeniu ir džiovinamos 100-105° temperatūroje iki pastovios masės. Izoliuotos bazės lydymosi temperatūra yra 154-157°.

1 ml vaisto tirpalas (1:20) duoda būdingą reakciją A į fosfatus (p. 746).

Tirpalo spalva. Sprendimas 0.2 G vaistas 4 val ml ką tik išvirti

Troškintas ir atvėsintas vanduo turi būti bespalvis.

Šarmingumas arba rūgštingumas. 2 ml gautas tirpalas turi pasidaryti raudonas, kai įlašinama 1 lašas metilraudonojo tirpalo, o įlašinant į 2 ml to paties tirpalo 1 lašas bromfenolio mėlynojo tirpalo turi gauti mėlyną spalvą.

Morfinas. 0.1 G vaistas ištirpinamas 5 ml 1% druskos rūgšties tirpalo, įpilkite 2 ml 1% natrio nitrito tirpalu ir po 15 minučių - 2 ml amoniako tirpalas. Pasirodžiusi spalva neturėtų būti intensyvesnė nei 5 spalva ml 0,0023 % bevandenio morfino hidrochlorido tirpalas 1 %/v vandenilio chlorido rūgšties tirpale, į kurį pridedami tie patys reagentai.

Organinės priemaišos. 0,05 G vaistas ištirpinamas 5 ml koncentruota sieros rūgštis, iš anksto atšaldyta lediniame vandenyje. Pasirodanti spalva neturėtų būti intensyvesnė nei standartinė Nr.1d.

Sulfatai. 0.4 G vaistas ištirpinamas 20 ml vandens. 10 ml gautas tirpalas turi išlaikyti sulfatų testą (ne daugiau kaip 0,05% preparate).

Chloridai. 10 ml tas pats tirpalas turi išlaikyti chloridų testą (ne daugiau kaip 0,01 % preparate).

Svorio kritimas džiovinimo metu. Apie 0,5 G Vaistas (tiksliai pasvertas) džiovinamas 100-105° temperatūroje iki pastovios masės. Svorio netekimas neturėtų viršyti 7,0%.

Kiekybinis nustatymas. Apie 0,25 G vaistas (tiksliai pasvertas), anksčiau išdžiovintas 100-105° temperatūroje iki pastovios masės, ištirpinamas 20 ml bevandenė acto rūgštis, mažai kaitinama vandens vonioje. Po aušinimo jis titruojamas 0,1 N. perchloro rūgšties tirpalu, kol pasidarys melsvai žalia (rodiklis krištolinis violetinis).

Tuo pačiu metu atliekamas kontrolinis eksperimentas.

1 ml 0,1 n. perchloro rūgšties tirpalas atitinka 0,03974 G C 18 H 21 NO 3 * H 3 P0 4, kurio džiovintame preparate turi būti ne mažiau kaip 99,0 % ir ne daugiau kaip 101,0 %.

Sandėliavimas. Sąrašas B. Gerai uždarytoje talpyklėje, apsaugotoje nuo šviesos.

Didžiausia vienkartinė geriamoji dozė 0,1 G,

Didžiausia paros dozė per burną 0,3 G.