Inmunodeficiencias adquiridas (secundarias). Yarilin - inmunología

– Estas son enfermedades del sistema inmunológico que ocurren en niños y adultos, no asociadas con defectos genéticos y caracterizadas por el desarrollo de procesos patológicos infecciosos e inflamatorios repetidos y prolongados que son difíciles de tratar etiotrópicamente. Existen formas adquiridas, inducidas y espontáneas de inmunodeficiencias secundarias. Los síntomas son causados ​​por una inmunidad disminuida y reflejan una lesión específica de un órgano (sistema) en particular. El diagnóstico se basa en el análisis del cuadro clínico y de los datos. investigación inmunológica. La vacunación se utiliza en el tratamiento. terapia de reemplazo, inmunomoduladores.

información general

Las inmunodeficiencias secundarias son trastornos del sistema inmunológico que se desarrollan en el último período posnatal y no están asociados con defectos genéticos, ocurren en el contexto de una reactividad inicialmente normal del cuerpo y son causados ​​por un factor causal específico que provocó el desarrollo del defecto del sistema inmunológico.

Los factores causales que conducen a una inmunidad deteriorada son diversos. Entre ellos se encuentran los efectos adversos a largo plazo de factores externos (ambientales, infecciosos), intoxicaciones, efecto tóxico medicamentos, sobrecarga psicoemocional crónica, desnutrición, trauma, intervenciones quirúrgicas y enfermedades somáticas graves, que provocan alteraciones del sistema inmunológico, disminución de la resistencia del cuerpo y desarrollo de trastornos autoinmunes y neoplasias.

El curso de la enfermedad puede estar oculto (quejas y síntomas clínicos ausente, la presencia de inmunodeficiencia se revela solo mediante pruebas de laboratorio) o activo con signos proceso inflamatorio en la piel y tejido subcutáneo, tracto respiratorio superior, pulmones, sistema genitourinario, tracto digestivo y otros órganos. A diferencia de los cambios transitorios en la inmunidad, con inmunodeficiencia secundaria cambios patologicos persisten incluso después de la eliminación del agente causante de la enfermedad y el alivio de la inflamación.

Causas

Conducir a una disminución pronunciada y duradera. defensa inmune el cuerpo puede verse afectado por una amplia variedad de factores etiológicos, tanto externos como internos. La inmunodeficiencia secundaria a menudo se desarrolla con el agotamiento general del cuerpo. Desnutrición prolongada con deficiencia en la dieta de proteínas, ácidos grasos, vitaminas y microelementos, alteración de la absorción y descomposición. nutrientes en el tracto digestivo provocan la interrupción de los procesos de maduración de los linfocitos y reducen la resistencia del cuerpo.

Las lesiones traumáticas graves del sistema musculoesquelético y los órganos internos, las quemaduras extensas y las intervenciones quirúrgicas graves suelen ir acompañadas de pérdida de sangre (junto con el plasma, se pierden proteínas del sistema del complemento, inmunoglobulinas, neutrófilos y linfocitos) y la liberación de hormonas corticosteroides destinadas. mantener funciones vitales(circulación sanguínea, respiración, etc.) inhibe aún más el funcionamiento del sistema inmunológico.

Violación pronunciada Procesos metabólicos en el cuerpo con enfermedades somáticas (glomerulonefritis crónica, insuficiencia renal) y trastornos endocrinos (diabetes, hipo e hipertiroidismo) conducen a la inhibición de la quimiotaxis y la actividad fagocítica de los neutrófilos y, como consecuencia, a una inmunodeficiencia secundaria con la aparición de focos inflamatorios de diversas localizaciones (con mayor frecuencia pioderma, abscesos y flemones).

La inmunidad disminuye con el uso prolongado de ciertos medicamentos que tienen un efecto supresor sobre la médula ósea y la hematopoyesis, alterando la formación y la actividad funcional de los linfocitos (citostáticos, glucocorticoides, etc.). La exposición a la radiación tiene un efecto similar.

En las neoplasias malignas, el tumor produce factores inmunomoduladores y citocinas, como resultado de lo cual disminuye la cantidad de linfocitos T, aumenta la actividad de las células supresoras y se inhibe la fagocitosis. La situación empeora con la generalización. proceso tumoral y metástasis a la médula ósea. Las inmunodeficiencias secundarias a menudo se desarrollan cuando Enfermedades autoinmunes, intoxicación aguda y crónica, en humanos vejez, con sobrecarga física y psicoemocional prolongada.

Síntomas de inmunodeficiencias secundarias.

Las manifestaciones clínicas se caracterizan por la presencia en el cuerpo de una enfermedad inflamatoria purulenta infecciosa crónica prolongada, resistente a la terapia etiotrópica, en el contexto de una defensa inmune disminuida. En este caso, los cambios pueden ser transitorios, temporales o irreversibles. Existen formas inducidas, espontáneas y adquiridas de inmunodeficiencias secundarias.

La forma inducida incluye trastornos que surgen como resultado de factores causales específicos ( radiación de rayos x, uso a largo plazo citostáticos, hormonas corticosteroides, lesiones graves y operaciones quirúrgicas extensas con intoxicación, pérdida de sangre), así como en patología somática grave (diabetes mellitus, hepatitis, cirrosis, insuficiencia renal crónica) y tumores malignos.

En la forma espontánea, no se determina el factor etiológico visible que provocó la alteración de las defensas inmunitarias. Clínicamente, esta forma se caracteriza por la presencia de enfermedades crónicas, difíciles de tratar y a menudo exacerbadas del tracto respiratorio superior y de los pulmones (sinusitis, bronquiectasias, neumonía, abscesos pulmonares). tubo digestivo Y tracto urinario, piel y tejido subcutáneo(forúnculos, ántrax, abscesos y celulitis), que son causados ​​por microorganismos oportunistas. El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), causado por la infección por VIH, se clasifica como una forma adquirida separada.

La presencia de inmunodeficiencia secundaria en todas las etapas puede juzgarse por las manifestaciones clínicas generales del proceso infeccioso e inflamatorio. Esto puede ser fiebre leve prolongada o fiebre, agrandamiento de los ganglios linfáticos y su inflamación, dolor muscular y articular, debilidad y fatiga general, disminución del rendimiento, frecuencia resfriados, amigdalitis repetida, a menudo sinusitis crónica recurrente, bronquitis, neumonía repetida, condiciones sépticas etc. Al mismo tiempo, la eficacia de la terapia antibacteriana y antiinflamatoria estándar es baja.

Diagnóstico

La detección de inmunodeficiencias secundarias requiere enfoque integrado y participación en el proceso de diagnóstico de diversos especialistas médicos: alergólogo-inmunólogo, hematólogo, oncólogo, especialista en enfermedades infecciosas, otorrinolaringólogo, urólogo, ginecólogo, etc. Esto tiene en cuenta el cuadro clínico de la enfermedad, indicando la presencia infección crónica, difícil de tratar, además de identificar infecciones oportunistas causadas por microorganismos oportunistas.

Es necesario estudiar el estado inmunológico del organismo utilizando todas las técnicas disponibles utilizadas en alergología e inmunología. El diagnóstico se basa en el estudio de todas las partes del sistema inmunológico implicadas en la protección del organismo frente a agentes infecciosos. En este caso se estudian el sistema fagocítico, el sistema del complemento y subpoblaciones de linfocitos T y B. La investigación se lleva a cabo mediante la realización de pruebas del primer nivel (aproximado), lo que nos permite identificar brutos. trastornos generales inmunidad y el segundo nivel (adicional) con la identificación de un defecto específico.

Al realizar estudios de cribado (pruebas de nivel 1, que se pueden realizar en cualquier laboratorio de diagnóstico clínico), se puede obtener información sobre el número absoluto de leucocitos, neutrófilos, linfocitos y plaquetas (tanto leucopenia como leucocitosis, linfocitosis relativa, aumento de la VSG), el nivel de proteínas e inmunoglobulinas séricas G, A, M y E, actividad hemolítica del complemento. Además, se pueden realizar las pruebas cutáneas necesarias para detectar hipersensibilidad de tipo retardado.

Un análisis en profundidad de la inmunodeficiencia secundaria (pruebas de nivel 2) determina la intensidad de la quimiotaxis de los fagocitos, la integridad de la fagocitosis, las subclases de inmunoglobulinas y anticuerpos específicos contra antígenos específicos, la producción de citocinas, inductores de células T y otros indicadores. El análisis de los datos obtenidos debe realizarse únicamente teniendo en cuenta la condición específica del paciente, enfermedades concomitantes, edad, presencia de reacciones alérgicas, trastornos autoinmunes y otros factores.

Tratamiento de inmunodeficiencias secundarias.

La eficacia del tratamiento de las inmunodeficiencias secundarias depende de la exactitud y oportunidad de identificar el factor etiológico que provocó la aparición de un defecto en el sistema inmunológico y la posibilidad de eliminarlo. Si se produce una violación del sistema inmunológico en el contexto de una infección crónica, se toman medidas para eliminar los focos de inflamación utilizando medicamentos antibacterianos, teniendo en cuenta la sensibilidad del patógeno a ellos, llevando a cabo una terapia antiviral adecuada, utilizando interferones, etc. Si el factor causante es la desnutrición y la deficiencia de vitaminas, se toman medidas para desarrollar una dieta adecuada con una combinación equilibrada de proteínas, grasas, carbohidratos, microelementos y el contenido calórico necesario. Además, se eliminan los trastornos metabólicos existentes, se restablece el estado hormonal normal y se lleva a cabo un tratamiento conservador y quirúrgico de la enfermedad subyacente (endocrina, patología somática, neoplasias).

Un componente importante del tratamiento de pacientes con inmunodeficiencia secundaria es la terapia inmunotrópica mediante inmunización activa (vacunación), tratamiento de reemplazo con hemoderivados (administración intravenosa de plasma, masa de leucocitos, inmunoglobulina humana), así como el uso de medicamentos. acción inmunotrópica(inmunoestimulantes). La conveniencia de prescribir uno u otro. recurso y la selección de la dosis la realiza un alergólogo-inmunólogo, teniendo en cuenta la situación específica. Con el carácter transitorio de los trastornos inmunitarios, la detección oportuna de la inmunodeficiencia secundaria y la selección del tratamiento correcto, el pronóstico de la enfermedad puede ser favorable.

Características relacionadas con la edad del estado inmunológico de los animales.

Durante el período embrionario, el estado inmunológico del cuerpo fetal se caracteriza por la síntesis de sus propios factores protectores. Al mismo tiempo, la síntesis de factores de resistencia naturales va por delante del desarrollo de mecanismos de respuesta específicos.

De los factores de resistencia naturales, aparecen primero los elementos celulares: primero los monocitos, luego los neutrófilos y los eosinófilos. Durante el período embrionario funcionan como fagocitos y poseen capacidades de captura y digestión. Además, la capacidad digestiva predomina y no cambia significativamente incluso después de que los animales recién nacidos reciben calostro. Al final del período embrionario, la lisozima, lapropidina y, en menor medida, el complemento se acumulan en el torrente sanguíneo fetal. A medida que el feto se desarrolla, los niveles de estos factores aumentan gradualmente. Durante los períodos prefetal y fetal, aparecen inmunoglobulinas en el suero sanguíneo fetal, principalmente de clase M y, con menos frecuencia, de clase. GRAMO . Funcionan principalmente como anticuerpos parciales.

En los animales recién nacidos, el contenido de todos los factores protectores aumenta, pero solo la lisozima corresponde al nivel del cuerpo de la madre. Después de la ingesta de calostro en el cuerpo de los recién nacidos y sus madres, se iguala el contenido de todos los factores, excepto el complemento. La concentración de complemento no alcanza el nivel del cuerpo materno ni siquiera en el suero de terneros de 6 meses.

La saturación del torrente sanguíneo de los animales recién nacidos con factores inmunes se produce únicamente por vía calostral. El calostro contiene en cantidades decrecientes. IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Inmunoglobulina gl aproximadamente dos semanas antes del parto, pasa selectivamente del torrente sanguíneo de las vacas y se acumula en la ubre. Las inmunoglobulinas del calostro restantes son sintetizadas por la glándula mamaria. También produce lisozima y lactoferrina que, junto con las inmunoglobulinas, representan los factores humorales de la inmunidad local de la ubre. Las inmunoglobulinas del calostro pasan a la linfa y luego al torrente sanguíneo del animal recién nacido mediante pinocitosis. En las criptas del intestino delgado, células especiales transportan selectivamente moléculas de inmunoglobulina del calostro. Las inmunoglobulinas se absorben más activamente cuando los terneros se alimentan con calostro en las primeras 4 a 5 horas después del nacimiento.

El mecanismo de resistencia natural cambia de acuerdo con la general. estado fisiológico cuerpo animal y con la edad. En animales viejos, hay una disminución de la reactividad inmunológica debido a la auto procesos inmunes, ya que durante este período se produce una acumulación de formas mutantes de células somáticas, mientras que las propias células inmunocompetentes pueden mutar y volverse agresivas contra las células normales de su organismo. Se estableció una disminución en la respuesta humoral debido a una disminución en la cantidad de formado Células de plasma en respuesta al antígeno introducido. La actividad también disminuye inmunidad celular. En particular, con la edad, la cantidad de linfocitos T en la sangre es significativamente menor y se observa una disminución en la reactividad al antígeno introducido. En cuanto a la absorción y actividad digestiva de los macrófagos, no se han establecido diferencias entre animales jóvenes y viejos, aunque en los viejos el proceso de liberación de la sangre de sustancias extrañas y microorganismos se ralentiza. La capacidad de los macrófagos para cooperar con otras células no cambia con la edad.

Reacciones inmunopatológicas .

La inmunopatología estudia reacciones patológicas y enfermedades, cuyo desarrollo se debe a factores inmunológicos y mecanismos. El objeto de la inmunopatología son diversas violaciones de la capacidad de las células inmunocompetentes del cuerpo para distinguir entre antígenos "propios" y "extraños", propios y extraños.

La inmunopatología incluye tres tipos de reacciones: una reacción a los autoantígenos, cuando las células inmunocompetentes los reconocen como extraños (autoinmunógenos); una reacción inmune patológicamente fuerte a un alérgeno; una disminución en la capacidad de las células inmunocompetentes para desarrollar una respuesta inmune a sustancias extrañas (enfermedades de inmunodeficiencia, etc.).

Autoinmunidad.Se ha establecido que en algunas enfermedades se produce degradación de los tejidos, acompañada de la formación de autoantígenos. Los autoantígenos son componentes de los propios tejidos que surgen en estos tejidos bajo la influencia de bacterias, virus, fármacos, radiación ionizante. Además, la causa de reacciones autoinmunes puede ser la introducción en el cuerpo de microbios que tienen antígenos comunes con los tejidos de los mamíferos (antígenos cruzados). En estos casos, el cuerpo del animal, reflejando el ataque de un antígeno extraño, afecta simultáneamente a componentes de sus propios tejidos (generalmente el corazón, las membranas sinoviales) debido a la comunidad de determinantes antigénicos de microorganismos y macroorganismos.

Alergia. Alergia (del griego. alios - otro, ergon - acción) - alteración de la reactividad o sensibilidad del cuerpo en relación con una sustancia en particular, más a menudo cuando vuelve a ingresar al cuerpo. Todas las sustancias que cambian la reactividad del cuerpo se llaman Alérgenos. Los alérgenos pueden ser diversas sustancias de origen animal o vegetal, lipoides, carbohidratos complejos, sustancias medicinales, etc. Dependiendo del tipo de alérgenos, se distinguen las alergias infecciosas, alimentarias (idiosincrasia), medicamentosas y de otro tipo. Las reacciones alérgicas se manifiestan debido a la inclusión de factores protectores específicos y se desarrollan como todas las demás. reacciones inmunes, en respuesta a la penetración de un alérgeno en el cuerpo. Estas reacciones pueden aumentar en comparación con la norma (hiperergia), pueden disminuir (hipoergia) o estar completamente ausentes (anergia).

Las reacciones alérgicas se dividen según su manifestación en hipersensibilidad de tipo inmediato (IHT) e hipersensibilidad de tipo retardado (DHT). La GNT ocurre después de la administración repetida del antígeno (alérgeno) después de unos minutos; La TRH se manifiesta al cabo de unas horas (12...48) y, a veces, de días. Ambos tipos de alergias se diferencian no solo en la velocidad de manifestación clínica, sino también en el mecanismo de su desarrollo. La GNT incluye anafilaxia, reacciones atópicas y enfermedad del suero.

Anafilaxia(del griego ana - contra, filaxia - protección): un estado de mayor sensibilidad de un organismo sensibilizado a la administración parenteral repetida de una proteína extraña. La anafilaxia fue descubierta por primera vez por Portier y Richet en 1902. La primera dosis de antígeno (proteína) que causa mayor sensibilidad, llamado sensibilizando(lat. sensibles - sensibilidad), la segunda dosis, tras la administración de la cual se desarrolla anafilaxia, - permisivo, Además, la dosis de resolución debe ser varias veces mayor que la dosis de sensibilización.

Anafilaxia pasiva. La anafilaxia puede reproducirse artificialmente en animales sanos mediante un método pasivo, es decir, administrando el suero inmune de un animal sensibilizado. Como resultado, al cabo de unas horas (4...24) el animal desarrolla un estado de sensibilización. Cuando se administra un antígeno específico a dicho animal, se produce anafilaxia pasiva.

Atopia(griego atopos - extraño, inusual). La HNT incluye la atopia, que es una hipersensibilidad natural que ocurre espontáneamente en personas y animales predispuestos a las alergias. Enfermedades atópicas más estudiado en humanos - esto asma bronquial, rinitis alérgica y conjuntivitis, urticaria, alergia a la comida a fresas, miel, claras de huevo, cítricos, etc. Se han descrito alergias alimentarias en perros y gatos al pescado, la leche y otros productos, en gran medida ganado Se observó una reacción atópica como la fiebre del heno cuando se transfirió a otros pastos. EN últimos años Muy a menudo se registran reacciones atópicas causadas por fármacos (antibióticos, sulfonamidas, etc.).

Enfermedad del suero . La enfermedad del suero se desarrolla entre 8 y 10 días después de una única inyección de suero extraño. La enfermedad en humanos se caracteriza por la aparición de una erupción parecida a la urticaria y se acompaña de picazón intensa, fiebre, alteración de la actividad cardiovascular, inflamación de los ganglios linfáticos y no es mortal.

Hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Este tipo de reacción fue descubierta por primera vez por R. Koch en 1890 en un paciente con tuberculosis mediante una inyección subcutánea de tuberculina. Posteriormente se descubrió que existen varios antígenos que estimulan predominantemente a los linfocitos T y determinan principalmente la formación de inmunidad celular. En un organismo sensibilizado por tales antígenos, sobre la base de la inmunidad celular, se forma una hipersensibilidad específica, que se manifiesta en el hecho de que después de 12...48 horas se desarrolla una reacción inflamatoria en el lugar de la introducción repetida del antígeno. Un ejemplo típico es la prueba de la tuberculina. La inyección intradérmica de tuberculina en un animal con tuberculosis provoca una hinchazón dolorosa y edematosa en el lugar de la inyección y un aumento de la temperatura local. La reacción alcanza un máximo a las 48 horas.

La mayor sensibilidad a los alérgenos (antígenos) de los microbios patógenos y sus productos metabólicos se denomina alergias infecciosas. Desempeña un papel importante en la patogénesis y desarrollo de enfermedades infecciosas como tuberculosis, brucelosis, muermo, aspergilosis, etc. Cuando el animal se recupera, el estado hiperérgico persiste durante mucho tiempo. La especificidad de las reacciones alérgicas infecciosas permite su uso con fines de diagnóstico. En las biofábricas se preparan industrialmente varios alérgenos: tuberculina, maleína, brucelhidrolizado, tularina, etc.

Cabe señalar que en algunos casos no existe una reacción alérgica en un animal enfermo (sensibilizado), a este fenómeno se le llama; anergia(falta de reactividad). La anergia puede ser positiva o negativa. La anergia positiva se observa cuando se activan los procesos inmunobiológicos en el cuerpo y el contacto del cuerpo con el alérgeno conduce rápidamente a su eliminación sin el desarrollo de una reacción inflamatoria. La anergia negativa es causada por la falta de respuesta de las células del cuerpo y ocurre cuando Mecanismos de defensa reprimido, lo que indica la indefensión del cuerpo.

Al diagnosticar enfermedades infecciosas acompañadas de alergias, a veces se observan fenómenos de paraalergia y pseudoalergia. Paraalergia - un fenómeno cuando un cuerpo sensibilizado (enfermo) reacciona a alérgenos preparados a partir de microbios que tienen alérgenos comunes o relacionados, por ejemplo, Mycobacterium tuberculosis y micobacterias atípicas.

Pseudoalergia(heteroalergia): la presencia de una reacción alérgica inespecífica como resultado de autoalergias del cuerpo por productos de descomposición de los tejidos durante el desarrollo. proceso patologico. Por ejemplo, una reacción alérgica a la tuberculina en ganado que padece leucemia, equinococosis u otras enfermedades.

Hay tres etapas en el desarrollo de reacciones alérgicas:

· inmunológico: la combinación del alérgeno con anticuerpos o linfocitos sensibilizados, esta etapa es específica;

· patoquímico: el resultado de la interacción del alérgeno con anticuerpos y células sensibilizadas. Las células liberan mediadores, una sustancia que reacciona lentamente, así como linfocinas y monocinas;

· fisiopatológico: el resultado de la acción de varios biológicamente sustancias activas sobre tela. Se caracteriza por trastornos circulatorios, espasmos de la musculatura lisa de los bronquios, intestinos, cambios en la permeabilidad de los capilares, hinchazón, picazón, etc.

Así, con las reacciones alérgicas observamos. manifestaciones clínicas, no típico de acción directa antígeno (microbios, proteínas extrañas), pero síntomas más bien similares característicos de las reacciones alérgicas.

Inmunodeficiencias

Condiciones de inmunodeficiencia Se caracteriza por el hecho de que el sistema inmunológico no es capaz de responder con una respuesta inmune completa a varios antígenos. Una respuesta inmune no es solo la ausencia o reducción de una respuesta inmune, sino la incapacidad del cuerpo para llevar a cabo una u otra parte de la respuesta inmune. Las inmunodeficiencias se manifiestan por una disminución o ausencia total de la respuesta inmune debido a una violación de una o más partes del sistema inmunológico.

Las inmunodeficiencias pueden ser primarias (congénitas) y secundarias (adquiridas).

Inmunodeficiencias primarias caracterizado por un defecto en la inmunidad celular y humoral (inmunodeficiencia combinada), ya sea solo celular o solo humoral. Las inmunodeficiencias primarias surgen como resultado de defectos genéticos y también como resultado de una alimentación inadecuada de las madres durante el embarazo; se pueden observar inmunodeficiencias primarias en animales recién nacidos. Estos animales nacen con signos de desnutrición y normalmente no son viables. Para inmunodeficiencia combinada nótese la ausencia o hipoplasia del timo, médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, linfopenia y niveles bajos de inmunoglobulinas en sangre. Clínicamente, las inmunodeficiencias pueden manifestarse como retraso desarrollo fisico, neumonía, gastroenteritis, sepsis causada por infección oportunista.

Inmunodeficiencias relacionadas con la edad observado en organismos jóvenes y viejos. En los jóvenes, la deficiencia de la inmunidad humoral es más común como resultado de una madurez insuficiente del sistema inmunológico durante el período neonatal y hasta la segunda o tercera semana de vida. En estos individuos, hay una falta de inmunoglobulinas y linfocitos B en la sangre y una actividad fagocítica débil de los micro y macrófagos. EN ganglios linfáticos y el bazo tiene pocos folículos linfoides secundarios con grandes centros reactivos y células plasmáticas. En animales, la gastroenteritis y la bronconeumonía se producen debido a la acción. microflora oportunista. La deficiencia de inmunidad humoral durante el período neonatal se compensa con calostro completo de la madre y, posteriormente, con alimentación completa y buenas condiciones contenido.

En los animales viejos, la inmunodeficiencia es causada por la involución del timo relacionada con la edad, una disminución en el número de linfocitos T en los ganglios linfáticos y el bazo. Estos organismos suelen desarrollar tumores.

Inmunodeficiencias secundarias ocurren debido a una enfermedad o como resultado del tratamiento con inmunosupresores. El desarrollo de tales inmunodeficiencias se observa en enfermedades infecciosas, tumores malignos, uso prolongado de antibióticos, alboroto y alimentación inadecuada. Las inmunodeficiencias secundarias suelen ir acompañadas de una inmunidad celular y humoral deteriorada, es decir, están combinados. Se manifiestan por la involución del timo, la devastación de los ganglios linfáticos y el bazo y una fuerte disminución del número de linfocitos en la sangre. Las deficiencias secundarias, a diferencia de las primarias, pueden desaparecer por completo cuando se elimina la enfermedad subyacente.En el contexto de inmunodeficiencias secundarias y relacionadas con la edad, los medicamentos pueden resultar ineficaces y la vacunación no crea una inmunidad intensa contra las enfermedades infecciosas. Por tanto, se deben tener en cuenta los estados de inmunodeficiencia a la hora de criar y desarrollar medidas terapéuticas y preventivas en la granja. Además, el sistema inmunológico puede manipularse para corregir, estimular o suprimir determinadas respuestas inmunitarias.Este efecto es posible con la ayuda de inmunosupresores e inmunoestimulantes.

Este grupo de deficiencias inmunológicas incluye afecciones causadas por procesos inflamatorios y tóxicos graves, deficiencia de proteínas, incluidas las inmunoglobulinas, como resultado de abundante y sangrado prolongado; en los recién nacidos, debido a la débil actividad del sistema inmunológico, puede ocurrir una falla inmunológica transitoria.

Se ha identificado una forma autosómica recesiva de deficiencia inmunológica combinada (síndrome de Louis-Bar), en la que las funciones de los sistemas inmunológicos T y B están profundamente alteradas; está ligado al género (los niños se ven afectados) y es consecuencia de trastornos del metabolismo de las proteínas.

Se observó un fuerte aumento en la frecuencia de deficiencias inmunológicas. tumores malignos.

Con la administración frecuente de un antígeno o cuando se administra en grandes dosis, puede producirse una inhibición de la inmunización, en la que el cuerpo no responderá a la acción del antígeno desarrollando aún más la inmunidad. Cuando se introducen simultáneamente en el cuerpo antígenos fuertes y débiles, puede producirse una supresión de la respuesta al antígeno débil.

Cuando se introduce un exceso de antígeno en el cuerpo, se produce una parálisis inmunológica. El cuerpo pierde la capacidad de ser inmunizado con dosis obviamente vacunantes. Se cree que la parálisis inmunológica es causada por la unión de anticuerpos a un antígeno que persiste durante mucho tiempo en el cuerpo. En este caso, se produce un bloqueo del sistema linfoide-macrófago.

La formación de anticuerpos está muy influenciada por la nutrición, las radiaciones ionizantes, la producción de hormonas, el enfriamiento y el sobrecalentamiento y la intoxicación. Si tienes hambre o estás desnutrido nutrición proteica La producción de anticuerpos disminuye. El estado de hipovitaminosis también retrasa la síntesis de anticuerpos. Las más sensibles a los efectos de las radiaciones ionizantes son las células que se encuentran en la fase inductiva de producción de anticuerpos, es decir, durante el período de fijación celular del antígeno. El estado de estrés provoca una fuerte disminución de la resistencia general del cuerpo, incluida la inmunidad humoral. La producción de anticuerpos contra patógenos de enfermedades infecciosas en algunos casos se reduce bajo la influencia de los antibióticos administrados para tratar a pacientes en primeras etapas enfermedades.

Por lo tanto, para el máximo desarrollo de la inmunidad, composición química, características fisicoquímicas, condiciones de administración, intervalos y dosis de antígeno, estado del organismo y ambiente externo.

Las teorías actuales sobre la formación de anticuerpos intentan explicar esto. proceso difícil desde diferentes puntos de vista.

Arroz. 1. Formación de anticuerpos.

1 - bajo el control de un antígeno que actúa como matriz; 2: bajo el control de genes de clones de células plasmáticas.

Según la teoría de la matriz directa de Haurowitz-Polite, los antígenos penetran en el campo de síntesis de proteínas de la célula, en los ribosomas (Fig. 1). El contacto con las moléculas de inmunoglobulina recién formadas provoca un cambio en sus estructuras primarias y secundarias, como resultado de lo cual adquiere una afinidad específica por el antígeno y se convierte en anticuerpo.

La teoría de la matriz indirecta de Burnet-Fenner sugiere que un antígeno, que actúa sobre el ADN o el ARN, cambia específicamente las estructuras de nucleoproteínas autorreguladoras de la célula. El antígeno en este caso puede servir como inductor en la síntesis de enzimas adaptativas, desinhibiendo las capacidades inmunológicas naturalmente reprimidas de la célula.

Según la teoría de la selección natural de Jerne, los anticuerpos se forman como resultado de la selección de anticuerpos normales. El antígeno se combina con los anticuerpos normales correspondientes en el cuerpo, el complejo antígeno-anticuerpo resultante es absorbido por las células, lo que provoca la producción de anticuerpos.

La teoría de la selección clonal de Burnet establece que la población de células linfoides es genéticamente heterogénea, cada clon de células (linfocitos B) tiene una afinidad diferente por los antígenos. Como resultado del contacto con el antígeno, los clones de células con mayor afinidad por él proliferan intensamente, transformándose en células plasmáticas que producen anticuerpos. Según esta teoría, la selección de células inmunocompetentes se produce bajo la influencia de antígenos. Como resultado de la inmunización, pueden ocurrir mutaciones de este clon, seguidas de su proliferación. Esta teoría explica en gran medida fenómenos hasta ahora desconocidos en inmunología, pero no logra revelar el mecanismo de la preexistencia de numerosos clones celulares, listos de antemano para producir inmunoglobulinas.

Así, la formación de anticuerpos está sujeta a las leyes de la biosíntesis de proteínas, se produce en los ribosomas de las células plasmáticas y está controlada por el sistema ADN-ARN de la célula. El antígeno probablemente desempeña una función desencadenante sin participar luego en la formación de anticuerpos.

En el complejo general de mecanismos de inmunidad, se incluyen reacciones protectoras específicas e inespecíficas, celulares y humorales. sistema efectivo, asegurando la preservación de la constancia ambiente interno macroorganismo. Se manifiestan a nivel molecular, celular y organismo, lo que les confiere un amplio espectro de acción contra agentes patógenos.

Además de las funciones protectoras, las reacciones inmunitarias en algunos casos pueden provocar la aparición de condiciones patologicas: procesos autoinmunes, alergias, etc.

Arroz. 4.49. Dinámica del contenido del propio virus y de los anticuerpos contra sus dos proteínas en la sangre de personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana.

Células T, lo que les permite escapar de la presión de la inmunidad de las células T. Así, la respuesta inmune celular no es capaz de eliminar el virus del organismo debido a la alta adaptabilidad del virus, basada en la variabilidad. Las células NK también son ineficaces, aunque no están directamente infectadas por el virus.

La relación entre la infección por VIH y el macroorganismo se refleja en la dinámica del contenido de antígenos virales en circulación.

Y anticuerpos antivirales (fig. 4.49). Aumento de antigenemia en período temprano desarrollo La infección por VIH (2 a 8 semanas después de la infección) refleja una replicación intensiva de los virus que han ingresado a las células. Cuando el sistema inmunológico del huésped está intacto, se producen anticuerpos neutralizantes (principalmente contra las proteínas de superficie gp120, gp41 y el antígeno gag específico del grupo p17), que pueden detectarse mediante un aumento en el título de anticuerpos séricos contra estos. antígenos, a partir de la octava semana desde el momento de la infección. Este cambio de la circulación de antígeno a la presencia de anticuerpos en el torrente sanguíneo se denomina "seroconversión". Los anticuerpos contra las proteínas de la envoltura (env) persisten de manera estable durante toda la enfermedad, mientras que los anticuerpos específicos de gag desaparecen en ciertas etapas del desarrollo de la enfermedad y los antígenos virales reaparecen en el torrente sanguíneo. Simultáneamente con la acumulación de anticuerpos contra antígenos virales en el suero sanguíneo, la concentración de todos inmunoglobulinas séricas, incluida la IgE.

Los anticuerpos circulantes son capaces de neutralizar el virus libre.

Y unir sus proteínas solubles. En respuesta a gp120, esto es más cierto para los anticuerpos específicos del epítopo inmunodominante. 303–337, localizado en el tercer dominio hipervariable (V3) de la molécula. Esto se ve respaldado por el hecho de que los anticuerpos administrados pasivamente pueden proteger contra la infección por VIH. Los anticuerpos neutralizantes, especialmente los dirigidos contra gp120, pueden bloquear enfermedades infecciosas.

formación de células. Probablemente esto desempeña un papel en la contención inicial de la infección por VIH y, en cierta medida, determina el largo período de latencia característico de esta enfermedad. Al mismo tiempo, la actividad efectora de estos anticuerpos es limitada y su papel protector en la infección por VIH no puede considerarse probado.

Formación de inmunodeficiencia en el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

(ver tabla 4.20)

La principal causa de inmunodeficiencia en el SIDA es la muerte de las células T CD4+. La razón obvia de la muerte de las células infectadas es el efecto citopatogénico del virus. En este caso, las células mueren por mecanismo de necrosis debido a una violación de la integridad de su membrana. Entonces, cuando se infecta células del VIH En la sangre, el número de células T CD4+, a partir del tercer día, disminuye drásticamente simultáneamente con la liberación de viriones al medio. La población de células T CD4+ de la mucosa intestinal es la más afectada.

Además de este mecanismo de muerte de las células infectadas en el SIDA, nivel alto apoptosis. El daño al componente de células T del sistema inmunológico excede significativamente lo que se esperaría según una estimación del número de células infectadas. En los órganos linfoides, no más del 10 al 15% de las células T CD4+ están infectadas, y en la sangre esta cantidad es sólo el 1%, pero un porcentaje mucho mayor de linfocitos T CD4+ sufre apoptosis. Además de las infectadas, una parte importante de las células no infectadas por el virus apoptotan, principalmente los linfocitos T CD4+ específicos de los antígenos del VIH (hasta el 7% de estas células). Los inductores de la apoptosis son las proteínas gp120 y la proteína reguladora Vpr, que están activas en forma soluble. La proteína gp120 reduce el nivel de la proteína antiapoptótica Bcl-2 y aumenta el nivel de las proteínas proapoptóticas p53, Bax y Bak. La proteína Vpr altera la integridad de la membrana mitocondrial, desplazando a Bcl-2. Los citocromas salen de las mitocondrias y activan la caspasa 9, lo que conduce a la apoptosis de las células T CD4+, incluidas las no infectadas, pero específicas del VIH.

La interacción de la proteína viral gp120 con la glicoproteína de membrana de los linfocitos T CD4+ provoca otro proceso que ocurre durante la infección por VIH y está involucrado en la muerte y la inactivación funcional de las células huésped: la formación de sincitios. Como resultado de la interacción de gp120 y CD4, las células se fusionan para formar una estructura multinuclear que es incapaz de realizar funciones normales y está condenada a la muerte.

Entre las células infectadas por el VIH, solo los linfocitos T y los megacariocitos mueren, sufren efectos citopatógenos o entran en apoptosis. Ni los macrófagos ni las células epiteliales u otras células infectadas con el virus pierden viabilidad, aunque su función puede verse afectada. La disfunción puede ser causada no sólo por el VIH como tal, sino también por su proteínas aisladas, por ejemplo, gp120 o el producto del gen tat p14. Aunque el VIH no es capaz de provocar una transformación maligna de los linfocitos (a diferencia, por ejemplo, del virus HTLV-1), la proteína tat (p14) participa en la inducción del sarcoma de Kaposi en la infección por VIH.

Una fuerte disminución del contenido de linfocitos T CD4+ es el signo de laboratorio más llamativo de la infección por VIH y su evolución hacia el SIDA. Condicional

El límite del contenido de estas células, que suele ir acompañado de manifestaciones clínicas del SIDA, es de 200 a 250 células en 1 µl de sangre (en cifras relativas, alrededor del 20%). La relación CD4/CD8 en el pico de la enfermedad disminuye a 0,3 o menos. Durante este período, aparece linfopenia general con una disminución en el contenido no solo de CD4+, sino también de células CD8+ y linfocitos B. La respuesta de los linfocitos a los mitógenos y la gravedad de las reacciones cutáneas a los antígenos comunes continúan disminuyendo hasta completar la anergia. A las diversas razones de la incapacidad de las células T efectoras para eliminar el VIH se suma la alta mutabilidad del VIH con la formación de epítopos siempre nuevos que no son reconocidos por las células T citotóxicas.

Naturalmente, entre los trastornos inmunológicos del SIDA, dominan los trastornos de las células T y de los procesos dependientes de T. Los factores que determinan estas violaciones incluyen:

– disminución del recuento de CD4+ T-helpers debido a su muerte;

– debilitamiento de las funciones CD4+ Células T influenciadas por la infección y la acción de productos solubles del VIH, especialmente gp120;

– desequilibrio poblacional células T con un cambio en la proporción Th1/Th2 hacia Th2, mientras que los procesos dependientes de Th1 contribuyen a la protección contra el virus;

– inducción de regulación Células T por la proteína gp120 y la proteína p67 asociada al VIH.

Una disminución en la capacidad del cuerpo para defenderse del sistema inmunológico afecta tanto a sus factores celulares como humorales. Como resultado, se forma una inmunodeficiencia combinada que hace que el cuerpo sea vulnerable a agentes infecciosos, incluidos los oportunistas (de ahí el desarrollo de infecciones oportunistas). La deficiencia de la inmunidad celular juega un papel determinado en el desarrollo de tumores linfotrópicos, y la combinación de inmunodeficiencia y la acción de ciertas proteínas del VIH juega un papel en el desarrollo del sarcoma de Kaposi.

Manifestaciones clínicas de inmunodeficiencia en la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el síndrome de inmunodeficiencia adquirida.

Las principales manifestaciones clínicas del SIDA son el desarrollo de enfermedades infecciosas, principalmente oportunistas. Las siguientes enfermedades son las más características del SIDA: neumonía causada por Pneumocystis carinii; diarrea causada por criptosporidio, toxoplasma, giardia, ameba; estrongiloidiasis y toxoplasmosis del cerebro y los pulmones; candidiasis de la cavidad bucal y esófago; criptococosis, diseminada o localizada en el sistema nervioso central; coccidioidomicosis, histoplasmosis, mucormicosis, aspergilosis de diversas localizaciones; infecciones con micobacterias atípicas de diversas localizaciones; Bacteriemia por Salmonella; infección por citomegalovirus pulmones, sistema nervioso central, tracto digestivo; infección herpética piel y membranas mucosas; Infección por el virus de Epstein-Barr; Infección multifocal por papovavirus con encefalopatía.

Otro grupo de procesos patológicos asociados al SIDA son los tumores, que se diferencian de los no asociados al SIDA en que se desarrollan a una edad más temprana de lo habitual (hasta los 60 años). Con el SIDA, a menudo se desarrollan sarcoma de Kaposi y linfomas no Hodgkin, localizados principalmente en el cerebro.

El desarrollo del proceso patológico se ve facilitado por determinadas reacciones de macroorganismos provocadas por la infección por VIH. Así, la activación de las células T CD4+ en respuesta a la acción de los antígenos virales contribuye a la realización del efecto citopatogénico, especialmente la apoptosis de los linfocitos T. La mayoría de las citocinas producidas por las células T y los macrófagos favorecen la progresión de la infección por VIH. Finalmente, el componente autoinmune juega un papel importante en la patogénesis del SIDA. Se basa en la homología entre las proteínas del VIH y algunas proteínas del cuerpo, por ejemplo entre las moléculas gp120 y MHC. Sin embargo, estos trastornos, que agravan la inmunodeficiencia, no forman síndromes autoinmunes específicos.

Ya en la etapa preclínica de la infección por VIH, existe la necesidad de utilizar métodos de diagnóstico inmunológico. Para ello, se utilizan kits de prueba inmunoabsorbentes ligados a enzimas para determinar la presencia de anticuerpos contra las proteínas del VIH en el suero sanguíneo. Los sistemas de prueba existentes se basan en la prueba de anticuerpos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). Inicialmente, se utilizaron kits de prueba que utilizaban lisados ​​virales como material antigénico. Posteriormente, para ello se utilizaron proteínas recombinantes del VIH y péptidos sintéticos que reproducen epítopos con los que interactúan los anticuerpos séricos de personas infectadas por el VIH.

Debido a la altísima responsabilidad de los médicos que llegan a una conclusión sobre la infección por VIH basándose en pruebas de laboratorio, la práctica de repetir las pruebas de anticuerpos (a veces utilizando métodos alternativos, como la inmunotransferencia, consulte la sección 3.2.1.4), así como la determinación del virus mediante reacción en cadena de la polimerasa.

El tratamiento del SIDA se basa en el uso de fármacos antivirales, el más utilizado es la zidovudina, que actúa como antimetabolito. Se han logrado avances en el control del curso del SIDA, aumentando significativamente la esperanza de vida de los pacientes. El principal enfoque terapéutico es el uso de antimetabolitos de ácidos nucleicos en forma de terapia antirretroviral altamente activa ( Terapia antirretroviral de alta actividad- TARGA). Un suplemento eficaz La terapia antirretroviral incluye el uso de interferón, así como el tratamiento de enfermedades concomitantes e infecciones virales que contribuyen a la progresión del SIDA.

La tasa de mortalidad por SIDA sigue siendo del 100%. Mayoría causa común las muertes se deben a infecciones oportunistas, especialmente neumonía por Pneumocystis. Otras causas de muerte son tumores concomitantes, lesiones centrales. sistema nervioso y tracto digestivo.

4.7.3. Inmunodeficiencias secundarias

Condiciones de inmunodeficiencia secundaria. - Se trata de violaciones de las defensas inmunitarias del organismo debido a la acción de factores inductores no hereditarios (Tabla 4.21). no son independientes formas nosológicas, pero sólo acompañan a enfermedades o la acción de factores inmunotóxicos. En mayor o menor medida, los trastornos inmunológicos

theta acompaña a la mayoría de las enfermedades, y esto complica significativamente determinar el lugar de las inmunodeficiencias secundarias en el desarrollo de la patología.

Cuadro 4.21. Las principales diferencias entre inmunodeficiencias primarias y secundarias.

A menudo resulta difícil diferenciar la contribución al desarrollo de trastornos inmunitarios de los factores hereditarios y las influencias inductivas. En cualquier caso, la reacción a los agentes inmunotóxicos depende de factores hereditarios. Un ejemplo de las dificultades a la hora de interpretar la base de los trastornos inmunitarios pueden ser las enfermedades clasificadas como "niños frecuentemente enfermos". La base de la sensibilidad a las infecciones, en particular a las infecciones virales respiratorias, es una constitución inmunológica determinada genéticamente (poligénicamente), aunque patógenos específicos actúan como factores etiológicos. Sin embargo, el tipo de constitución inmunológica está influenciado por factores ambientales y enfermedades previas. La importancia práctica de identificar con precisión los componentes hereditarios y adquiridos de la patogénesis de la deficiencia inmunológica aumentará a medida que se desarrollen métodos para lograr efectos terapéuticos diferenciados en estas formas de inmunodeficiencia, incluidos los métodos de terapia celular adaptativa y terapia génica.

La base de las inmunodeficiencias no causadas por defectos genéticos puede ser:

– muerte de células del sistema inmunológico - total o selectiva;

– disfunción de los inmunocitos;

– Predominio desequilibrado de la actividad de las células reguladoras y factores supresores.

4.7.3.1. Condiciones de inmunodeficiencia causadas por la muerte de los inmunocitos.

Ejemplos clásicos de tales inmunodeficiencias son los trastornos del sistema inmunológico causados ​​por la acción de las radiaciones ionizantes y los fármacos citotóxicos.

Los linfocitos son una de las pocas células que responden a una serie de factores, en particular aquellos que dañan el ADN, desarrollando apoptosis. Este efecto se manifiesta bajo la influencia de la radiación ionizante y de muchos citostáticos utilizados en el tratamiento de tumores malignos (por ejemplo, el cisplatino, que penetra en la doble hélice del ADN). La causa del desarrollo de la apoptosis en estos casos es la acumulación de roturas no reparadas, registradas por la célula con la participación de la ATM quinasa (ver sección 4.7.1.5), desde donde llega la señal en varias direcciones, incluida la proteína p53. Esta proteína es responsable de desencadenar la apoptosis, cuyo significado biológico es proteger un organismo multicelular a costa de la muerte de células individuales que portan trastornos genéticos que conllevan un riesgo de malignidad celular. En la mayoría de las demás células (generalmente en reposo), este mecanismo se contrarresta mediante la protección contra la apoptosis debido al aumento de la expresión de las proteínas Bcl-2 y Bcl-XL.

Inmunodeficiencias por radiación

Ya en la primera década tras su apertura radiación ionizante Se descubrió su capacidad para debilitar la resistencia a las enfermedades infecciosas y reducir selectivamente el contenido de linfocitos en la sangre y los órganos linfoides.

La inmunodeficiencia por radiación se desarrolla inmediatamente después de la irradiación del cuerpo. El efecto de la radiación se debe principalmente a dos efectos:

– alteración de las barreras naturales, principalmente las membranas mucosas, lo que conduce a un mayor acceso de patógenos al cuerpo;

– Daño selectivo a los linfocitos, así como a todos los que se dividen.

células, incluidos precursores del sistema inmunológico y células involucradas en la respuesta inmune.

El tema de estudio de la inmunología de las radiaciones es principalmente el segundo efecto. La muerte celular por radiación se realiza mediante dos mecanismos: mitótico y de interfase. La causa de la muerte mitótica es el daño no reparado al ADN y al aparato cromosómico, que impide la realización de las mitosis. La muerte en interfase afecta a las células en reposo. Su causa es el desarrollo de apoptosis a través de un mecanismo dependiente de p53/ATM (ver arriba).

Si la sensibilidad de todos los tipos de células a la mitosis es aproximadamente la misma (D0 - aproximadamente 1 Gy), entonces, en sensibilidad a la muerte en interfase, los linfocitos son significativamente superiores a todas las demás células: la mayoría de ellas mueren cuando se irradian con dosis de 1 a 3 Gy. mientras que las células de otros tipos mueren en dosis superiores a 10 Gy. La alta radiosensibilidad de los linfocitos se debe, como ya se mencionó, al bajo nivel de expresión de los factores antiapoptóticos Bcl-2 y Bcl-XL. Las diferentes poblaciones y subpoblaciones de linfocitos no difieren significativamente en la sensibilidad a la apoptosis (las células B son algo más sensibles que los linfocitos T; D0 para ellas es 1,7 a 2,2 y 2,5 a 3,0 Gy, respectivamente). En el proceso de linfopoyesis, sensorial.

la susceptibilidad a los efectos citotóxicos cambia de acuerdo con el nivel de expresión de los factores antiapoptóticos en las células: es mayor durante los períodos de selección celular (para los linfocitos T, la etapa de los timocitos corticales CD4+ CD8+, D0 - 0,5–1,0 Gy). La radiosensibilidad es alta en las células en reposo y aumenta aún más; fases iniciales activación y luego disminuye bruscamente. El proceso de expansión proliferativa de los linfocitos se caracteriza por una alta radiosensibilidad y, al entrar en proliferación, las células que previamente estuvieron expuestas a la radiación y que portan roturas de ADN no reparadas pueden morir. Las células efectoras formadas, especialmente las células plasmáticas, son resistentes a la radiación (D0 - decenas de Gy). Al mismo tiempo, las células de memoria son radiosensibles aproximadamente en la misma medida que los linfocitos vírgenes. Las células inmunes innatas son radiorresistentes. Sólo los períodos de su proliferación durante el desarrollo son radiosensibles. La excepción son las células NK, así como las células dendríticas (mueren en dosis de 6 a 7 Gy), que, en términos de radiosensibilidad, ocupan una posición intermedia entre otras células linfoides y mieloides.

Aunque las células mieloides maduras y las reacciones que median son radiorresistentes, en las primeras etapas después de la irradiación lo que más se manifiesta es la falla de las células mieloides, principalmente los neutrófilos, causada por la alteración de la hematopoyesis por radiación. Sus consecuencias afectan de forma más temprana y grave granulocitos neutrófilos como poblaciones de células con el recambio más rápido del conjunto de células maduras. Esto provoca un fuerte debilitamiento de la primera línea de defensa, cuya carga aumenta significativamente durante este período debido a la ruptura de barreras y la entrada incontrolada de patógenos y otros agentes extraños al cuerpo. El debilitamiento de esta parte del sistema inmunológico es la principal causa de muerte por radiación en las primeras etapas después de la irradiación. En mas fechas tardías las consecuencias del daño a los factores inmunes innatos son mucho más débiles. Las propias manifestaciones funcionales de la inmunidad innata son resistentes a la acción de las radiaciones ionizantes.

Tres a cuatro días después de la irradiación con dosis de 4 a 6 Gy, más del 90% de las células linfoides de los ratones mueren y los órganos linfoides quedan devastados. La actividad funcional de las células supervivientes disminuye. La localización de los linfocitos se ve gravemente alterada: su capacidad de migrar durante el proceso de reciclaje a los órganos linfoides secundarios. Las respuestas inmunes adaptativas cuando se exponen a estas dosis se debilitan de acuerdo con el grado de radiosensibilidad de las células que median estas reacciones. Aquellas formas de respuesta inmune, cuyo desarrollo requiere la interacción de células radiosensibles, son las que más sufren los efectos de la radiación. Por lo tanto, la respuesta inmune celular es más radiorresistente que la humoral, y la producción de anticuerpos independientes del timo es más radiorresistente que la respuesta humoral dependiente del timo.

Las dosis de radiación en el rango de 0,1 a 0,5 Gy no causan daño a los linfocitos periféricos y, a menudo, tienen un efecto estimulante sobre la respuesta inmune debido a la capacidad directa de los cuantos de radiación.

Generando especies reactivas de oxígeno, activa las vías de señalización en los linfocitos. El efecto inmunoestimulante de la radiación, especialmente en relación con la respuesta IgE, se manifiesta naturalmente durante la irradiación después de la inmunización. Se cree que en este caso el efecto estimulante se debe a la radiosensibilidad relativamente mayor de las células T reguladoras que controlan esta forma de respuesta inmune en comparación con las células efectoras. El efecto estimulante de la radiación sobre las células inmunes innatas se manifiesta incluso en dosis altas, especialmente en relación con la capacidad de las células para producir citocinas (IL-1, TNF α, etc.). Además del efecto estimulante directo de la radiación sobre las células, la estimulación de estas células por productos de patógenos que ingresan al cuerpo a través de barreras dañadas contribuye a la manifestación de un efecto potenciador. Sin embargo, el aumento de la actividad de las células inmunes innatas bajo la influencia de la radiación ionizante no es adaptativo y no proporciona una protección adecuada. En este sentido, prevalece el efecto negativo de la radiación, que se manifiesta en la supresión (en dosis superiores a 1 Gy) de la respuesta inmune adaptativa específica del antígeno (fig. 4.50).

Ya durante el período de desarrollo de la devastación del tejido linfoide, se incluyen procesos de recuperación. La recuperación se produce de dos maneras principales. Por un lado, los procesos de linfopoyesis se activan debido a la diferenciación de todo tipo de linfocitos de las células madre hematopoyéticas. En el caso de la linfopoyesis T, a esto se suma el desarrollo de linfocitos T a partir de precursores intratímicos. En este caso, la secuencia de eventos se repite hasta cierto punto,

7 dendrítico

Medular 3 timocitos

1 cortical

timocitos 0,5–1,0 Gy

Respuesta: células T

IgM: anticuerpos contra

en SCL - 1,25 Gy

EB: 1,0 a 1,2 Gy

Respuesta B: células

Educación

in vitro en LPS -

IgG: anticuerpos contra

EB: 0,8 a 1,0 Gy

Arroz. 4,50. Radiosensibilidad de algunas células del sistema inmunológico y las reacciones mediadas por ellas. Se presentan los valores de D0 . EB - glóbulos rojos de oveja

característica de la linfopoyesis T en periodo embrionario: Primero se forman las células γδT y luego las células αβT. El proceso de recuperación está precedido por el rejuvenecimiento de las células epiteliales del timo, acompañado de un aumento en su producción. hormonas peptídicas. El número de timocitos aumenta rápidamente, alcanzando un máximo en el día 15, después de lo cual se produce una atrofia secundaria del órgano debido al agotamiento de la población de células progenitoras intratímicas. Esta atrofia tiene poco efecto sobre la cantidad de linfocitos T periféricos, ya que en ese momento se activa la segunda fuente de restauración de la población de linfocitos.

Esta fuente es la proliferación homeostática de los linfocitos maduros supervivientes. El estímulo para la implementación de este mecanismo de regeneración de células linfoides es la producción de IL-7, IL-15 y BAFF, que sirven como citoquinas homeostáticas para las células T, NK y B, respectivamente. La recuperación de los linfocitos T ocurre más lentamente, ya que el contacto de los linfocitos T con las células dendríticas que expresan moléculas MHC es necesario para la implementación de la proliferación homeostática. Número células dendríticas y la expresión de moléculas MHC (especialmente de clase II) en ellas se reduce después de la irradiación. Estos cambios pueden interpretarse como cambios inducidos por la radiación en el microambiente de los linfocitos: los nichos de linfocitos. Esto se asocia con un retraso en la restauración del conjunto de células linfoides, que es especialmente significativo para las células T CD4+, que no se realiza por completo.

Las células T formadas durante el proceso de proliferación homeostática tienen las características fenotípicas de las células de memoria (ver sección 3.4.2.6). Se caracterizan por las vías de reciclaje características de estas células (migración a tejidos de barrera y órganos no linfoides, debilitamiento de la migración a las zonas T de órganos linfoides secundarios). Es por eso que la cantidad de linfocitos T en los ganglios linfáticos prácticamente no vuelve a la normalidad, mientras que en el bazo se restablece por completo. La respuesta inmune que se desarrolla en los ganglios linfáticos tampoco alcanza niveles normales cuando está completamente normalizada en el bazo. Así, bajo la influencia de las radiaciones ionizantes, cambia la organización espacial del sistema inmunológico. Otra consecuencia de la conversión del fenotipo de los linfocitos T durante la proliferación homeostática es un aumento de los procesos autoinmunes debido a una mayor probabilidad de reconocer autoantígenos durante la migración a órganos no linfoides, lo que facilita la activación de las células T de memoria y el retraso en la regeneración. de células T reguladoras en comparación con otras subpoblaciones. Muchos de los cambios en el sistema inmunológico inducidos por la radiación se parecen a los del envejecimiento normal; Esto es especialmente evidente en el timo, cuya disminución de actividad relacionada con la edad se acelera con la irradiación.

La variación de la dosis de radiación, su potencia, el uso de irradiación interna local fraccionada (radionucleidos incorporados) confieren una cierta especificidad a los trastornos inmunológicos en el período posterior a la radiación. Sin embargo, los principios fundamentales del daño por radiación y la recuperación posradiación en todos estos casos no difieren de los discutidos anteriormente.

El efecto de dosis moderadas y pequeñas de radiación ha adquirido una importancia práctica particular en relación con los desastres radiológicos, especialmente

pero en Chernóbil. Es difícil evaluar con precisión los efectos de bajas dosis de radiación y diferenciar los efectos de la radiación del papel de los factores externos (especialmente el estrés). En este caso, el efecto estimulante de la radiación ya mencionado puede aparecer como parte del efecto hormesis. La inmunoestimulación por radiación no puede considerarse un fenómeno positivo porque, en primer lugar, no es adaptativa y, en segundo lugar, está asociada a un desequilibrio de los procesos inmunitarios. Todavía es difícil evaluar objetivamente el impacto en el sistema inmunológico humano del ligero aumento de la radiación natural de fondo que se observa en áreas adyacentes a zonas de desastre o asociadas con las características de las actividades industriales. En tales casos, la radiación se convierte en uno de los factores ambientales desfavorables y la situación debe analizarse en el contexto de la medicina ambiental.

Condiciones de inmunodeficiencia causadas por la muerte de linfocitos sin radiación.

La muerte masiva de linfocitos constituye la base de las inmunodeficiencias que se desarrollan en una serie de enfermedades infecciosas de naturaleza tanto bacteriana como viral, especialmente con la participación de superantígenos. Los superantígenos son sustancias que pueden activar los linfocitos T CD4+ con la participación de las APC y sus moléculas MHC-II. El efecto de los superantígenos difiere del efecto de la presentación antigénica normal.

El superantígeno no se escinde en péptidos y no se integra en anti-

hendidura de unión de genes, pero está conectada a la "superficie lateral" de la cadena β de la molécula MHC-II.

Se reconoce el superantígeno Las células T por su afinidad no por el centro de unión al antígeno TCR, sino por la llamada cuarta hipervariable

región mu: secuencia 65–85, localizada en la superficie lateral de las cadenas β de TCR que pertenecen a ciertas familias.

Por tanto, el reconocimiento de superantígenos no es clonal, sino que está determinado por el TCR que pertenece a determinadas familias β. Como resultado, los superantígenos implican un número significativo de linfocitos T CD4+ en la respuesta (hasta un 20-30%). Por lo tanto, la respuesta a la exotoxina estafilocócica SEB involucra células T CD4+ de ratones que expresan TCR pertenecientes a las familias Vβ7 y Vβ8. Después de un período de activación y proliferación, acompañado de una hiperproducción de citocinas, estas células sufren apoptosis, lo que provoca un grado importante de linfopenia, y como sólo mueren las células T CD4+, también se altera el equilibrio de las subpoblaciones de linfocitos. Este mecanismo subyace a la inmunodeficiencia de células T, que se desarrolla en el contexto de determinadas infecciones virales y bacterianas.

4.7.3.2. Inmunodeficiencias secundarias causadas por trastornos funcionales linfocitos

Es probable que este grupo de inmunodeficiencias secundarias sea predominante. Sin embargo, en la actualidad, prácticamente no existen datos precisos sobre los mecanismos de disminución de la función de los linfocitos en diversas enfermedades somáticas y la exposición a factores nocivos. Sólo en casos aislados es posible establecer los mecanismos exactos

Zolotarev N.A.

Patología, farmacología y terapia del NIVI de toda Rusia

En los animales de granja, la causa más común de inmunodeficiencia secundaria es una violación de la transmisión de anticuerpos maternos a la descendencia con calostro. El estado de inmunidad humoral en los animales en los primeros meses de vida depende casi por completo de la calidad, cantidad y alimentación oportuna del calostro (Karput I.M. et al., 1990; Bondarenko G.U., 1995, etc.). Por tanto, la inmunidad humoral en animales de granja jóvenes durante los primeros 3-4 meses de vida, y especialmente después del nacimiento, no está funcionalmente desarrollada.

La resistencia inespecífica, a diferencia de la inmunidad humoral, en los animales de granja jóvenes tiene una mayor madurez fisiológica y no difiere tan significativamente de los indicadores de los animales adultos. Esto se debe a que la síntesis de todos sus componentes está determinada genéticamente y están presentes en el organismo en el momento del nacimiento. En los primeros meses de vida, el estado de resistencia inespecífica juega un papel clave en la protección del organismo del animal contra agentes infecciosos (Emelyanenko P.A., 1976, etc.)

El cuerpo del animal es especialmente sensible al estrés en los primeros 3-4 meses de vida, y el cuerpo de la madre es especialmente sensible al estrés en el último período del embarazo y los primeros 2-3 meses después del nacimiento. Se ha establecido una relación directa entre el nivel de resistencia inespecífica del cuerpo de la madre, por un lado, y el desarrollo intrauterino del embrión, el estado de salud y seguridad de los recién nacidos, por otro. Por ejemplo, los terneros obtenidos de vacas con patología subclínica presentan signos de desnutrición intrauterina, mayor morbilidad y menor seguridad, y en sus madres se amplían los plazos de separación de la placenta, el nivel de enfermedades ginecologicas, los indicadores de la capacidad reproductiva y el contenido de lactoglobulinas en el calostro disminuyen, el sacrificio de reproductores aumenta antes del período de máxima productividad. Hay muchas razones para este tipo de perturbaciones, pero las principales son situaciones estresantes, la edad de los animales, enfermedades infecciosas y no transmisibles, así como problemas ambientales. provocando una disminución funciones del sistema inmunológico, lo que conduce a alteraciones de los sistemas nervioso, endocrino y otros.

En cuanto a los métodos rápidos para detectar inmunodeficiencias secundarias en animales adultos, esta cuestión sigue siendo problemática. Muchos investigadores creen que al determinar el contenido de linfocitos T y B, inmunoglobulinas, neutrófilos y actividad del complemento, se puede juzgar la presencia o ausencia de inmunodeficiencia. Sin embargo, numerosos análisis de sangre realizados en cerdos y lechones, vacas y terneros no nos permiten afirmar que un solo análisis de sangre para estos indicadores sea suficiente para concluir la presencia o ausencia de inmunodeficiencia en estos animales. En este sentido, probamos un método para determinar el factor inhibidor natural (NIF) de anticuerpos macromoleculares (Ig M), cuya presencia indica inmunodeficiencia secundaria. Además, según N.K. (2001), un valor de EIF de 1,2 o más indica la presencia de inmunodeficiencia, independientemente de la etiología que la provocó.

Se realizaron estudios de suero sanguíneo de vacas en el período seco y de terneros de 1 a 105 días obtenidos de los mismos animales. Se encontró que durante el estudio inicial de vacas preñadas, solo el 11,1% tenía un índice EIF positivo (1,2 - 1,25), y el resto reaccionó negativamente. Al analizar el suero de vaca después de 21 días, el 30% de los animales reaccionaron positivamente (índice EIF 1,37). Múltiples estudios posteriores del suero sanguíneo de vacas y terneros con un intervalo de 7 días mostraron que el EIF se detecta a más tardar 14 días desde el momento de su aparición. Se reveló una correlación entre el curso de la enfermedad en los terneros y la detección de EIF. Sin embargo, todavía no hemos demostrado la conexión entre la inmunodeficiencia materna y fetal.

Por lo tanto, los datos presentados indican que si existe un diagnóstico oportuno y confiable de una deficiencia en la resistencia inespecífica del cuerpo, la inmunidad humoral o celular, es posible corregir el estado inmunológico y la resistencia natural de los animales.

En la práctica, para estimular las actividades fagocítica, lisozima y complementaria del suero sanguíneo, se utilizan preparaciones de inmunoglobulinas, suero sanguíneo y sangre, adaptógenos, preparaciones de tejidos, etc. Además, los fármacos utilizados para estimular la resistencia inespecífica tienen un efecto selectivo en sus distintas partes, y las enfermedades suelen provocar cambios específicos en la resistencia del organismo. Por lo tanto, los profesionales se enfrentan al problema de elegir medios para estimular resistencias inespecíficas en la prevención y el tratamiento de una patología particular.

En este sentido, es necesario saber:

– la administración de inmunomoduladores a animales enfermos puede provocar una exacerbación de la enfermedad y una posible muerte;

– introducción de activadores de la respuesta inflamatoria, como lipopolisacáridos, adyuvantes, determinados mediadores, etc. también puede intensificar los síntomas de la enfermedad y acelerar la muerte en algunas infecciones;

– la introducción de inhibidores de la respuesta inflamatoria puede conducir a la eliminación de los síntomas de la enfermedad, pero no previene la persistencia de los virus.

En consecuencia, el uso generalizado de inmunomoduladores y vacunas con adyuvantes puede provocar eventos adversos.