HP-Absaugung Aufnahme von Medikamenten

1.1. Saugen medizinische Substanzen

Saugen(Absorption, von lat. absorbeo- absorbieren) - ein Vorgang, bei dem eine Substanz von der Injektionsstelle in das Kreislauf- und/oder Lymphsystem gelangt. Die Aufnahme des Arzneimittels beginnt unmittelbar nach seiner Verabreichung. Der Verabreichungsweg des Arzneimittels bestimmt die Geschwindigkeit und das Ausmaß seiner Absorption und letztendlich die Geschwindigkeit der Entwicklung der pharmakologischen Wirkung, ihr Ausmaß und ihre Dauer.

Wege der Arzneimittelverabreichung

Unterscheiden enteral(über den Verdauungstrakt) und parenteral(unter Umgehung des Verdauungstrakts) Wege der Arzneimittelverabreichung.

Enterale Verabreichungswege

Enteral (aus dem Griechischen e nicht- innen und enteron- Darm) Zu den Verabreichungswegen gehören sublingual (unter der Zunge); transbukkal (hinter der Wange); oral (innen, pro os); rektal (durch das Rektum, pro Rektum).

Sublinguale und bukkale Verabreichung. Bei sublingualer und transbukkaler Verabreichung durch die Schleimhaut der Mundhöhle werden lipophile unpolare und leicht hydrophile polare Substanzen gut absorbiert (durch passive Diffusion).

Sublinguale und transbukkale Wege der Arzneimittelverabreichung haben gegenüber anderen Verabreichungswegen folgende Vorteile:

Einfachheit und Bequemlichkeit für den Patienten;

Keine Auswirkung von Salzsäure auf das Arzneimittel;

Der Eintritt von Arzneimitteln in den allgemeinen Blutkreislauf unter Umgehung der Leber, was deren vorzeitige Zerstörung und Ausscheidung in der Galle verhindert (kein First-Pass-Effekt durch die Leber);

Die Geschwindigkeit der Arzneimittelabsorption ist auf die gute Blutversorgung der Mundschleimhaut und damit auf die Geschwindigkeit der Entwicklung zurückzuführen therapeutische Wirkung(Möglichkeit des Einsatzes in Notfällen).

Aufgrund der geringen Absorptionsfläche der Mundschleimhaut eignen sich diese Verabreichungswege jedoch nur für hochwirksame Substanzen in geringer Dosierung, wie z. B. Nitro-

Glycerin, einige Steroidhormone. Um einen Angina-pectoris-Anfall zu beseitigen, werden daher Tabletten mit 0,5 mg Nitroglycerin sublingual angewendet – die Wirkung entfaltet sich nach 1-2 Minuten.

Orale Verabreichung. Bei oraler Verabreichung werden Arzneimittel hauptsächlich durch passive Diffusion absorbiert. Auf diese Weise werden lipophile unpolare Substanzen leicht absorbiert. Die Aufnahme hydrophiler polarer Substanzen ist aufgrund der geringen Größe der Interzellularräume im Epithel des Magen-Darm-Trakts begrenzt. Einige hydrophile Arzneimittel (z. B. Levodopa) werden unter Beteiligung von Transportproteinen absorbiert.

Die Aufnahme schwach saurer Verbindungen (Acetylsalicylsäure, Barbiturate etc.) beginnt im Magen, in dessen saurem Milieu der Großteil der Substanz nicht ionisiert ist. Der Hauptaufnahmeort aller Medikamente, auch schwacher Säuren, ist jedoch der Darm. Dies wird durch die große Absorptionsfläche der Darmschleimhaut (200 m2) und ihre intensive Blutversorgung ermöglicht. Schwache Basen werden im Darm besser aufgenommen als schwache Säuren, da schwache Basen im alkalischen Milieu des Darms überwiegend in nichtionisierter Form vorliegen, was ihr Eindringen durch die Membranen der Epithelzellen erleichtert.

Die Aufnahme von Arzneimitteln wird auch durch deren Fähigkeit, sich in Wasser aufzulösen, beeinflusst. Um den Aufnahmeort zu erreichen, muss sich die Substanz im Darminhalt (in einer wässrigen Umgebung) auflösen. Daher werden Substanzen, die nicht nur lipophile Eigenschaften haben (was ihre Penetration durch Membranen erleichtert), sondern bis zu einem gewissen Grad auch hydrophile Eigenschaften, besser aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen. So verbessert die Einnahme schwacher Säuren und Basen in Form von Salzen deren Aufnahme, da Salze besser wasserlöslich sind.

Von gewisser Bedeutung sind auch die Partikelgröße des Arzneimittels und die Darreichungsform. In den meisten Fällen beste Konditionen Für eine vollständigere und schnellere Absorption werden Arzneimittel hergestellt, wenn sie in Form flüssiger Darreichungsformen verabreicht werden ( wässrige Lösungen, Suspensionen, Mischungen). Einige schwer wasserlösliche Stoffe werden in Form wässrig-alkoholischer Lösungen verschrieben. Die Aufnahme von Arzneimitteln bei Verabreichung in Form von Suspensionen hängt von der Partikelgröße der Substanz ab. Je höher der Dispersionsgrad eines Stoffes (und damit je kleiner die Partikelgröße), desto höher ist seine Absorptionsrate. Der Dispersionsgrad des Stoffes erhöht sich, wenn der Suspension Tenside zugesetzt werden.

Die meisten Medikamente zur oralen Verabreichung werden in Form fester Darreichungsformen (Tabletten, Kapseln) eingesetzt. In diesem Fall hängt der Prozess der Arzneimittelabsorption weitgehend von der Geschwindigkeit ab, mit der der Feststoff aufgenommen wird Darreichungsformen im Darm zerfallen. Der schnelle Zerfall (Zerfall) von Tabletten oder Kapseln trägt zu einer vollständigeren und schnelleren Absorption des Arzneimittels bei. Um den Zerfall der Tabletten zu beschleunigen, sind in ihrer Zusammensetzung spezielle Zerfallsstoffe enthalten, die zur Zerstörung der Tabletten beitragen. Nach dem Zerfall von Tabletten (oder Kapseln) hängt der Prozess der Arzneimittelabsorption von der Geschwindigkeit seiner Auflösung im Darminhalt und seiner Abgabe an den Absorptionsort ab. Eine Erhöhung der Anzahl und eine Verringerung der Größe der das Arzneimittel enthaltenden Mikropartikel beschleunigen dessen Absorption.

Da Tabletten im Magen-Darm-Trakt recht langsam zerfallen, kann der Unterschied in Geschwindigkeit und Grad der Resorption derselben Substanz bei Verabreichung in Tabletten- und Lösungsform recht groß sein. So ist die Konzentration von Acetylsalicylsäure im Blutplasma 30 Minuten nach Einnahme in Tablettenform 2-mal niedriger als bei Einnahme dieser Substanz in gleicher Dosis in Form einer Lösung. Um die Resorption zu verlangsamen und eine konstantere Konzentration von Arzneimitteln im Blut zu erreichen, werden Darreichungsformen mit verzögerter (kontrollierter) Freisetzung von Arzneimitteln verwendet. Auf diese Weise ist es möglich, langwirksame Medikamente zu erhalten, die viel länger anhalten (der Kalziumkanalblocker Nifedipin wird in herkömmlichen Dosierungsformen dreimal täglich und in seinen verlängerten Formen 1-2 mal täglich verschrieben).

Im Magen-Darm-Trakt sind Arzneimittel Salzsäure ausgesetzt und Verdauungsenzyme. Beispielsweise wird Benzylpenicillin durch die Salzsäure des Magensaftes zerstört, und Insulin und andere Substanzen mit Polypeptidstruktur werden durch proteolytische Enzyme zerstört. Um die Zerstörung bestimmter Stoffe im sauren Milieu des Magens zu vermeiden, werden sie in speziellen Darreichungsformen (säurebeständige Tabletten oder Kapseln) verschrieben. Solche Darreichungsformen passieren den Magen unverändert und zerfallen erst im Magen Dünndarm(sog. magensaftresistente Darreichungsformen).

Auch die Menge und qualitative Zusammensetzung des Magen-Darm-Traktinhalts beeinflusst die Aufnahme von Arzneimitteln. Fetthaltige Nahrungsmittel verzögern die Magenentleerung und damit den Eintritt von Arzneimitteln in den Darm und verlangsamen und verringern die Aufnahme der meisten Arzneimittel. Die Ausnahme ist lipophil

schwerlösliche Stoffe im Wasser (z. B. fettlösliche Vitamine), die in Gegenwart von Fetten besser aufgenommen werden. Nahrungsbestandteile können die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigen. Beispielsweise bilden in Milchprodukten enthaltene Calciumionen schlecht resorbierbare Komplexe mit Tetracyclin-Antibiotika und der Teebestandteil Tannin bildet mit Eisenpräparaten unlösliche Tanate.

Einige Medikamente beeinträchtigen die Aufnahme anderer gleichzeitig eingenommener Medikamente erheblich. Aktivkohle und andere Enterosorbentien unterdrücken die Aufnahme fast aller Medikamente. Antazida verhindern die Aufnahme antimikrobieller Wirkstoffe der Fluorchinolon-Gruppe, da Magnesium, Calcium und Aluminium, die Bestandteile von Antazida sind, mit Fluorchinolonen nicht resorbierbare Chelatkomplexe bilden. Darüber hinaus Antazida und antisekretorische Mittel (Reduzierung der Sekretion). Salzsäure), die den pH-Wert des Mageninhalts erhöhen, beeinträchtigen die Aufnahme schwacher Säuren (z. B. Acetylsalicylsäure, Sulfonamide), verbessern jedoch die Aufnahme schwacher Basen. Der Einfluss eines Arzneimittels auf die Resorption eines anderen Arzneimittels kann vermieden werden, wenn zwischen den Dosen eine Pause eingelegt wird (2 Stunden oder mehr).

Die Resorption von Arzneimitteln bei oraler Einnahme hängt auch von der Motilität des Magen-Darm-Trakts ab. Da der Darm der Hauptort der Stoffaufnahme ist, werden die meisten Medikamente, insbesondere schwache Basen (Propranolol, Codein), die im alkalischen Milieu des Darms überwiegend in nichtionisierter Form vorkommen, bei beschleunigter Magenentleerung intensiver aufgenommen (zum Beispiel bei Verwendung des Prokinetikums Metoclopramid).

Eine erhöhte Darmmotilität kann die Aufnahme langsam resorbierter Substanzen wie Digoxin beeinträchtigen, sodass die Aufnahme bei gleichzeitiger Einnahme mit dem Prokinetikum Metoclopramid stark reduziert ist. Bei der Einnahme von Arzneimitteln, die die Darmmotilität hemmen, wie z. B. M-Anticholinergika (Atropin), kann die Aufnahme langsam resorbierter Stoffe (Digoxin, Eisenpräparate) stark ansteigen, was das Risiko ihrer toxischen Wirkung erhöht.

Stoffe werden aus dem Dünndarm aufgenommen Pfortader Mit dem Blutkreislauf gelangen sie zunächst in die Leber und erst dann in den Körperkreislauf (Abb. 1-4). In der Leber unterliegen viele Medikamente einer teilweisen Biotransformation (die meisten Substanzen werden inaktiviert) und/oder werden mit der Galle in das Darmlumen und damit in das System ausgeschieden

Reis. 1-4. Aufnahme von Arzneimitteln bei oraler Verabreichung

Nur ein Teil der aufgenommenen Substanz gelangt in den dunklen Blutkreislauf. Dieser Vorgang wird als hepatischer First-Pass-Effekt oder First-Pass-Elimination bezeichnet (der Begriff „Elimination“ umfasst die Biotransformation und Ausscheidung von Arzneimitteln).

Die meisten Medikamente entfalten ihre Wirkung erst, nachdem sie den systemischen Blutkreislauf erreicht und sich anschließend in Organen und Geweben verteilt haben. Beurteilt wird die Anzahl der Medikamente, die den Wirkungsort erreicht haben Gesamtzahl unveränderte Substanz, die in den Körperkreislauf gelangt (man geht davon aus, dass ein direkter Zusammenhang zwischen der Menge einer Substanz im Körperkreislauf und in den Organen und Geweben besteht, wo sie ihre Wirkung entfaltet). Zu diesem Zweck wird der Begriff verwendet Bioverfügbarkeit.

Bioverfügbarkeit ist definiert als der Anteil der verabreichten Arzneimitteldosis, der unverändert in den systemischen Kreislauf gelangt, und wird üblicherweise als Prozentsatz ausgedrückt. Die Bioverfügbarkeit der Substanz bei intravenöser Verabreichung wird mit 100 % angenommen. Die Bioverfügbarkeit von Medikamenten liegt bei oraler Einnahme meist unter 100 %. In der Referenzliteratur werden in der Regel Werte zur Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln bei oraler Verabreichung angegeben.

Eine Verringerung der Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln bei oraler Einnahme kann verschiedene Ursachen haben. Einige Arzneimittel werden unter dem Einfluss von Salzsäure und/oder Verdauungsenzymen des Magen-Darm-Trakts teilweise zerstört, andere werden im Darm unvollständig absorbiert (z. B. hydrophile polare Verbindungen) oder in der Darmwand metabolisiert (z. B. Levodopa, das wird durch die Wirkung der DOPA-Decarboxylase in Dopamin umgewandelt.

Darüber hinaus werden viele Substanzen bei der ersten Passage durch die Leber weitgehend eliminiert und weisen daher eine geringe Bioverfügbarkeit auf. Dementsprechend übersteigen die Dosen solcher Arzneimittel bei oraler Verabreichung normalerweise die Dosen, die erforderlich sind, um bei parenteraler oder parenteraler Verabreichung die gleiche Wirkung zu erzielen sublinguale Verabreichung. So wird Nitroglycerin, das fast vollständig aus dem Darm resorbiert wird, aber bei der ersten Passage durch die Leber zu mehr als 90 % ausgeschieden wird, sublingual in einer Dosis von 0,5 mg und oral in einer Dosis von 6,4 mg verschrieben.

Der Grund für die geringe Bioverfügbarkeit des Arzneimittels kann eine unvollständige Freisetzung des Wirkstoffs aus Tablettendarreichungsformen (oder Kapseln) sein. Daher sind auch Arzneimittel, die den gleichen Stoff in der gleichen Dosis und in der gleichen Darreichungsform mit dem gleichen Verabreichungsweg enthalten (d. h. Arzneimittel mit dem sogenannten pharmazeutische Äquivalenz), können eine unterschiedliche Bioverfügbarkeit haben.

Pharmazeutisch gleichwertige Arzneimittel, hergestellt in unterschiedliche Bedingungen, können sich nicht nur in der Bioverfügbarkeit, sondern auch in der Geschwindigkeit der Arzneimittelabsorption unterscheiden. Darüber hinaus weisen Arzneimittel mit gleicher Bioverfügbarkeit unterschiedliche Absorauf (die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration einer Substanz im Blut kann bei Verabreichung mit solchen Arzneimitteln erheblich variieren). Dies ist in der Regel auf Unterschiede in den physikalischen Eigenschaften der Substanz (Größe der Mikropartikel, Grad der Hydratation usw.) und der Technologie der Arzneimittelherstellung (einschließlich Methoden) zurückzuführen

Tablettierung, Art und Menge der Hilfsstoffe usw.).

In diesem Zusammenhang besteht das Konzept darin, die Identität pharmazeutisch gleichwertiger Arzneimittel aus verschiedenen Chargen und insbesondere von Arzneimitteln verschiedener Pharmaunternehmen zu charakterisieren Bioäquivalenz. Zwei Arzneimittel gelten als bioäquivalent, wenn sie die gleiche Bioverfügbarkeit des Arzneimittels und die gleiche Geschwindigkeit zum Erreichen seiner maximalen Konzentration im Blut aufweisen (d. h. die gleiche Geschwindigkeit, mit der das Arzneimittel von der Injektionsstelle in den systemischen Kreislauf gelangt). Der Vergleich der Bioäquivalenz ist bei der Beschaffung von Generika bzw. „Generika“ von großer Bedeutung und das Generikum muss mit dem vom Entwickler hergestellten Originalarzneimittel gleichwertig sein.

Der orale Verabreichungsweg sowie der sublinguale Verabreichungsweg haben gegenüber den parenteralen Verabreichungswegen eine Reihe von Vorteilen: Er ist der einfachste und bequemste für den Patienten und erfordert keine Sterilität der Medikamente und kein speziell geschultes Personal. Allerdings können Substanzen, die im Magen-Darm-Trakt nicht nennenswert zerstört werden, oral verordnet werden. Der Absorptionsgrad wird auch durch die relative Lipophilie des Arzneimittels beeinflusst. Zu den Nachteilen dieses Verabreichungswegs gehört auch die Abhängigkeit der Arzneimittelaufnahme vom Zustand der Schleimhaut und der Darmmotilität, dem pH-Wert der Umgebung und der Zusammensetzung des Darminhalts (Möglichkeit einer Wechselwirkung mit Nahrungsbestandteilen und anderen Arzneimitteln). sowie die teilweise Inaktivierung vieler Medikamente während der ersten Passage durch die Leber.

Darüber hinaus können die Medikamente selbst den Verdauungsprozess und die Aufnahme von Nahrungsbestandteilen, einschließlich der Aufnahme von Vitaminen, beeinflussen. Beispielsweise behindern osmotische Abführmittel die Aufnahme Nährstoffe aus dem Darm und Antazida, die Salzsäure im Magensaft neutralisieren, stören den Prozess der Proteinverdauung.

Eine orale Verschreibung von Medikamenten ist bei manchen Patienten nicht möglich (zum Beispiel bei Behandlungsverweigerung, Schluckstörungen, Bewusstlosigkeit, bei Kindern). junges Alter). In diesen Fällen kann das Medikament über eine dünne Magensonde durch die Nasengänge oder durch den Mund in den Magen und/oder Zwölffingerdarm verabreicht werden.

Rektale Verabreichung. Einführung von Medikamenten in Rektum(rektal) wird verwendet, wenn eine orale Verabreichung nicht möglich ist (z. B.

mit Erbrechen), mit einem unangenehmen Geschmack und Geruch des Arzneimittels oder seiner Zerstörung im Magen und oberen Darm. Dieser Verabreichungsweg wird häufig in der pädiatrischen Praxis verwendet.

Rektal werden Medikamente in Form von Zäpfchen oder medizinischen Einläufen (durchschnittliches Volumen 50 ml) verschrieben. Wenn das Medikament lokal ist irritierende Wirkung Auf der Rektalschleimhaut wird es mit Schleim vorgemischt.

Aus dem Rektum gelangt das Medikament schnell in den systemischen Kreislauf und mehr als 50 % der verabreichten Dosis werden unter Umgehung der Leber absorbiert. Der rektale Weg wird nicht für die Verabreichung von Arzneimitteln mit hohem Molekulargewicht (Proteine, Fette, Polysaccharide) verwendet. Einige Substanzen werden zur lokalen Wirkung auf die Rektumschleimhaut rektal verabreicht (z. B. rektale Zäpfchen mit Benzocain).

Parenterale Verabreichungswege

Zu den parenteralen Verabreichungswegen gehören: intravenös; intraarteriell; intrasternal (in das Brustbein); intramuskulär; subkutan; intraperitoneal; unter den Membranen des Gehirns; einige andere.

Intravenöse Verabreichung. In diesem Fall gelangt der Verabreichungsweg der Arzneimittel sofort in den systemischen Kreislauf, was die kurze Latenzzeit ihrer Wirkung erklärt.

In eine Vene werden ausschließlich wässrige Lösungen von Arzneimitteln injiziert. Um einen starken Konzentrationsanstieg zu vermeiden, werden die meisten Arzneimittel langsam (über 1 Minute) verabreicht, häufig nach vorheriger Verdünnung, beispielsweise mit Natriumchloridlösung. Große Mengen an Lösungen werden per Tropfmethode (Infusion) verabreicht. In diesen Fällen werden spezielle Systeme mit Tropfer verwendet, um die Verabreichungsgeschwindigkeit zu regulieren (normalerweise 20–60 Tropfen pro Minute, was etwa 1–3 ml Lösung pro Minute entspricht). Hypertonische Lösungen können intravenös verabreicht werden. Aufgrund des Risikos einer Gefäßverstopfung (Embolie) ist eine intravenöse Verabreichung nicht akzeptabel. Öllösungen, Suspensionen, wässrige Lösungen mit Gasblasen.

Hauptnachteil Intravenöse Verabreichung- Die Wirkung einer Substanz, die in den Körperkreislauf gelangt ist, kann bei Bedarf (z. B. bei Überdosierung oder Unverträglichkeit des Arzneimittels) nicht schnell gestoppt werden.

Der intravenöse Verabreichungsweg wird üblicherweise in der medizinischen Notfallversorgung eingesetzt, kann aber auch routinemäßig und für eine Behandlung im Krankenhaus und ambulant eingesetzt werden.

Intraarterielle Verabreichung. Die Einführung eines Arzneimittels in eine Arterie, die ein bestimmtes Organ mit Blut versorgt, ermöglicht es, darin eine hohe Konzentration des Wirkstoffs zu erzeugen. Röntgenkontrastmittel und Antitumormittel werden intraarteriell verabreicht. In einigen Fällen werden Antibiotika intraarteriell verabreicht.

Intrasternale Verabreichung (Einführung in das Brustbein) wird eingesetzt, wenn eine intravenöse Verabreichung nicht möglich ist, beispielsweise bei Kindern und älteren Patienten.

Intramuskuläre Verabreichung. In der Regel werden Medikamente verabreicht Gesäßmuskel(oberer äußerer Quadrant des Gesäßes). Sowohl lipophile als auch hydrophile Verbindungen werden intramuskulär verabreicht. Die Absorption hydrophiler Arzneimittel erfolgt hauptsächlich durch Filtration durch Interzellularräume im Gefäßendothel Skelettmuskeln. Lipophile Medikamente werden durch passive Diffusion durch die Membranen der Endothelzellen ins Blut aufgenommen. Die Absorptionsrate hängt von der Intensität des Blutflusses an der Injektionsstelle ab. Muskel verfügt über eine gute Blutversorgung, so dass die Aufnahme des Arzneimittels recht schnell erfolgt, was es in den meisten Fällen ermöglicht, innerhalb von 5-10 Minuten eine relativ hohe Konzentration des Arzneimittels im Blut zu erzeugen.

Wässrige Lösungen (bis zu 10 ml) werden intramuskulär verabreicht, zur Sicherstellung einer Langzeitwirkung werden Öllösungen und Suspensionen verabreicht (Abb. 1-5). Hypertonische Lösungen und reizende Substanzen sollten nicht intramuskulär verabreicht werden.

Subkutane Verabreichung. Bei subkutaner Verabreichung werden lipophile und hydrophile Substanzen auf die gleiche Weise absorbiert wie bei intramuskulärer Verabreichung (d. h. durch passive Diffusion und Filtration). Aufgrund der geringeren Blutversorgung aus dem Unterhautgewebe werden die Substanzen jedoch langsamer absorbiert als aus Muskelgewebe . Um die Aufnahme von Medikamenten zu beschleunigen, werden warme Kompressen und lokale Massagen verwendet, die die Durchblutung an der Injektionsstelle anregen. Um die Absorption zu beschleunigen, kann gleichzeitig mit dem Arzneimittel Hyaluronidase verabreicht werden, ein Enzym, das Mucopolysaccharide zerstört. Bindegewebe(Gleichzeitig vergrößert sich die Absorptionsfläche des Arzneimittels). Bei der subkutanen Verabreichung von Substanzen, deren Aufnahme unerwünscht ist (z. B. Lokalanästhetika), wird gleichzeitig ein Vasokonstriktor (Adrenalin) verabreicht, der die Durchblutung an der Injektionsstelle verringert.

Reis. 1-5. Parenterale Wege der Arzneimittelverabreichung

Wässrige Lösungen (bis zu 2 ml) und mit Vorsicht auch Öllösungen und Suspensionen, die eine langsamere Aufnahme des Arzneimittels ins Blut gewährleisten, werden subkutan verabreicht. Silikonbehälter und sterile Tablettendarreichungsformen können in das Unterhautgewebe implantiert werden. Aufgrund der langsamen Freisetzung von Substanzen aus diesen Darreichungsformen wird über einen Zeitraum von Wochen und sogar Monaten eine ziemlich konstante Konzentration des Arzneimittels im Blut erreicht. Einige Verhütungsmittel und Testosteronpräparate werden auf diese Weise verabreicht. Substanzen mit reizender Wirkung und hypertonische Lösungen sollten nicht subkutan verabreicht werden.

Intraperitoneale Verabreichung. Substanzen werden in die Bauchhöhle zwischen ihrer parietalen und viszeralen Schicht injiziert. Dieser Weg wird beispielsweise zur Verabreichung von Antibiotika bei chirurgischen Eingriffen an den Bauchorganen genutzt.

Einführung unter die Membranen des Gehirns. Das Medikament kann subarachnoidal oder subdural verabreicht werden. Daher werden bei infektiösen Läsionen der Gewebe und Membranen des Gehirns Antibiotika verabreicht, die die Blut-Hirn-Schranke nicht gut durchdringen. Zur Spinalanästhesie wird die subarachnoidale Injektion von Lokalanästhetika eingesetzt.

Es werden ausschließlich sterile Darreichungsformen intravenös, intraarteriell, intrasternal, intramuskulär, subkutan und unter die Hirnhäute verabreicht; Die Verabreichung erfolgt durch qualifiziertes medizinisches Personal.

Inhalative Verabreichung (von lat. inhalieren- einatmen). Gasförmige Substanzen, Dämpfe leicht verdunstender Flüssigkeiten und Aerosole (Luftsuspensionen feiner Partikel flüssiger oder fester Substanzen, meist mit einem Durchmesser von 1 bis 10 Mikrometern) werden durch Inhalation verabreicht.

Die Aufnahme von Arzneimitteln in das Blut erfolgt über eine große Lungenoberfläche sehr schnell, während lipophile unpolare Verbindungen besser aufgenommen werden. Diese Methode dient zur Verabreichung einer Inhalationsnarkose (gasförmige Stoffe und leicht verdunstende Flüssigkeiten).

Die inhalative Verabreichung in Form von Aerosolen wird hauptsächlich zur lokalen Wirkung auf die Schleimhaut und die glatte Muskulatur eingesetzt. Atemwege, während kleine Partikel (weniger als 2 µm) die Alveolen erreichen und größere (6 µm oder mehr) vom Epithel der Bronchiolen und der oberen Atemwege zurückgehalten werden. Die inhalative Verabreichung ist eine der häufigsten Methoden zur Verabreichung von Bronchodilatatoren und Glukokortikoiden bei der Behandlung von Bronchialasthma(In diesem Fall ist die Aufnahme von Substanzen in das Blut unerwünscht, da sie zu systemischen Nebenwirkungen führt). Stoffpartikel werden durch mukoziliären Transport aus den Atemwegen entfernt, während ein erheblicher Teil der Substanz in die Mundhöhle gelangt, verschluckt wird und aus dem Darm resorbiert werden kann. Um die resorptive Wirkung von Substanzen zu verhindern, wenn sie in Form von Aerosolen durch Inhalation verabreicht werden, sollten daher entweder schlecht absorbierte hydrophile Verbindungen (z. B. Ipratropiumbromid) oder Substanzen, die einer intensiven präsystemischen Eliminierung unterliegen, wie Salbutamol oder Glukokortikoide (Beclomethason, Budesonid usw.) verwendet werden .) werden verwendet.

Intranasale Verabreichung. Medikamente werden in Form von Tropfen oder speziellen intranasalen Sprays in die Nasenhöhle verabreicht. Die Aufnahme erfolgt über die Schleimhaut der Nasenhöhle. Auf diese Weise werden Präparate einiger Peptidhormone verabreicht, die in kleinen Dosen verschrieben werden. Beispielsweise wird Desmopressin, ein Analogon des antidiuretischen Hormons des Hypophysenhinterlappens, bei Diabetes insipidus in einer Dosis von 10–20 µg intranasal angewendet.

Transdermale Verabreichung. Einige lipophile Medikamente werden in Form von dosierten Salben oder Pflastern (transdermale therapeutische Systeme) auf die Haut aufgetragen. Sie werden von der Oberfläche absorbiert, gelangen unter Umgehung der Leber in den systemischen Blutkreislauf und wirken resorptiv. Nitroglycerin wird auf diese Weise verabreicht, um Angina pectoris-Anfällen vorzubeugen, Scopolamin gegen See- und Luftkrankheit und Nikotin, um mit dem Rauchen aufzuhören. Mit Hilfe transdermaler Darreichungsformen ist es möglich, eine konstante therapeutische Konzentration von Arzneimitteln im Blut über einen langen Zeitraum aufrechtzuerhalten und so eine langanhaltende therapeutische Wirkung sicherzustellen. So haben Nitroglycerin enthaltende Pflaster eine antianginöse Wirkung ( Heilungseffekt bei Angina pectoris) für 12 Stunden.

Die Aufnahme von Arzneimitteln, einschließlich hydrophiler Substanzen, von der Hautoberfläche wird durch die Wirkung von Dimethylsulfoxid (Dimexid*), das manchmal zusammen mit Salben und Cremes mit entzündungshemmenden Arzneimitteln angewendet wird, deutlich erhöht.

Es ist möglich, ionisierte Medikamente mittels Iontophorese (iontophoretische Verabreichung) zu verabreichen. Die Aufnahme solcher Stoffe nach dem Auftragen auf die Haut oder Schleimhäute erfolgt unter dem Einfluss eines schwachen elektrischen Feldes. In der Zahnheilkunde wird häufig die iontophoretische Verabreichungsmethode eingesetzt.

Darüber hinaus werden Medikamente auf die Haut oder Schleimhäute aufgetragen, um eine lokale Wirkung zu erzielen. In solchen Fällen kommen spezielle Darreichungsformen zur äußerlichen Anwendung zum Einsatz (Salben, Cremes, Lösungen zur äußerlichen Anwendung etc.). Die Aufnahme des Arzneimittels in das Blut ist in diesem Fall unerwünscht.

Medikamente können auch in die Pleurahöhle (Medikamente gegen Tuberkulose), in die Höhle der Gelenkkapsel (Hydrocortison bei rheumatoider Arthritis), in den Körper und in das Lumen des Organs (Einbringen von Oxytocin in den Gebärmutterhals und den Körper) injiziert werden Gebärmutter, um postpartale Blutungen zu stoppen).

Merkmale der Arzneimittelabsorption während der intrakavitären Verabreichung

Merkmale der Arzneimittelabsorption während subkutane Methode Einführung

Merkmale der Arzneimittelabsorption bei intramuskulärer Verabreichung

1. Ziemlich schneller Beginn der therapeutischen Wirkung (10 – 30 Minuten);

2. Es ist möglich, Medikamente mit mäßiger Reizwirkung (Magnesiumsulfat) zu verabreichen.

3. dient der Bildung eines Wirkstoffdepots im Gewebe (Implantation von Esperali, Gabe von Bicillin, Diprospan etc.);

Nachteile der Verabreichungsmethode:

1. Die Nadel kann in die Arterie eindringen oder venöses Gefäß und der Nervenstamm (die Lage der Gefäße und Nerven sollte berücksichtigt werden);

2. das Risiko der Entwicklung aseptischer Infiltrate und infizierter Abszesse an der Injektionsstelle;

3. Das Volumen der injizierten Lösung sollte 10 ml nicht überschreiten.

4. Um die Wirkungsgeschwindigkeit zu erreichen, sollte die unterschiedliche Geschwindigkeit des Blutflusses in den Muskeln berücksichtigt werden.

Vorteile der Verabreichungsmethode:

1. Es ist möglich, eine langfristige therapeutische Wirkung von Arzneimitteln sicherzustellen (Verabreichung von Depotmedikamenten);

2. die Möglichkeit der Injektion durch den Patienten selbst (Insulin).

Nachteile der Verabreichungsmethode:

1. das Risiko einer Fettgewebsdegeneration an der Stelle wiederholter Injektionen, wodurch die Aufnahme von Arzneimitteln (Insulin) verringert wird.

Es dient dazu, an der Injektionsstelle eine hohe Konzentration von Medikamenten (Zytostatika, Antibiotika) zu erzeugen. Sie sollten an die Möglichkeit einer Rückresorption der verwendeten Medikamente und deren systemische Wirkung denken.

Aufnahme (Absorption) von Arzneimitteln- der Prozess, bei dem eine Substanz vom Ort der Verabreichung in den systemischen Kreislauf gelangt.

Mechanismen, die die Arzneimittelaufnahme gewährleisten:

1. Diffusion:

- passive Diffusion– Bewegung des Arzneimittels durch Wasserkanäle in der Membran oder durch Auflösung darin von Orten mit höherer Konzentration zu Orten mit niedrigerer Konzentration, bis zum vollständigen Ausgleich ohne Energieverbrauch (Diacarb, Thiopental, Aminazin, Reserpin);

Unter erleichterter Diffusion versteht man den Transport von Arzneimitteln durch Biomembranen entlang eines Konzentrationsgradienten unter Beteiligung spezifischer Trägermoleküle (Vitamin B 12 unter Beteiligung von Castles Gastromucoprotein);

2. Filtration – das Eindringen von Arzneimitteln durch Poren in der Zellmembran aufgrund der unterschiedlichen hydrostatischen oder osmotischer Druck auf beiden Seiten (große Moleküle dringen nicht ein);

3. Aktiver Transport – Transport von Medikamenten mit speziellen Mitteln Transportsysteme gegen einen Konzentrationsgradienten mit Energie (Jod in Follikel). Schilddrüse, Zytostatikum 5-Fluorouracil);

4. Pinozytose – Transport von Arzneimitteln durch Vorstehen und „Umhüllen“ des Arzneimittels durch die Biomembran und dessen Bewegung innerhalb der Zelle (Absorption von Arzneimitteln durch Membranen unter Bildung von Vesikeln).

Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme beeinflussen:

1. die Art der Arzneimittelkinetik;

2. Merkmale der Darreichungsform zur oralen Verabreichung: Schnell lösliche Arzneimittel (z. B. wässrige Lösungen) werden schneller resorbiert und lösliche Arzneimittel (Öllösungen oder feste Formen) - Langsamer;

3. Absorptionsfläche und Verabreichungsweg;

4. das Vorhandensein einer Reihe anderer Medikamente im Magen-Darm-Trakt oder Lebensmittel, die die Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen;

5. motorische Fähigkeiten verschiedenen Abteilungen Magen-Darmtrakt;

6. Menge und Zusammensetzung der Nahrung;

7. aufgenommene Flüssigkeitsmenge;

8. der Zeitabstand zwischen Mahlzeiten und Medikamenten.

1. Darreichungsform. Bestimmt die Freisetzungsrate des Arzneimittels an der Injektionsstelle.

2. Löslichkeit in Wasser. Arzneimittel, die dem Körper in Form von Tabletten, Dragees, Pulvern, anderen festen Darreichungsformen oder beispielsweise Suspensionen, Aerosolen oder Pulvern verabreicht werden, müssen sich in der wässrigen Biophase auflösen, bevor die freigesetzten Arzneimittelmoleküle absorbiert werden.

Es ist offensichtlich, dass Arzneimittel, die in Form wässriger Lösungen verabreicht werden, schneller resorbiert werden als wenn sie in Form fester Darreichungsformen, Suspensionen oder Lösungen in Öl verabreicht werden. Bei Arzneimitteln, die in Wasser schlecht löslich sind (wie z Acetylsalicylsäure) Die Auflösungsgeschwindigkeit steuert die Absorptionsgeschwindigkeit.

3. Konzentration. Sowohl die Lipiddiffusion als auch die Lipidfiltration hängen vom Konzentrationsgradienten ab. Je höher die Konzentration des Arzneimittels am Absorptionsort ist, desto höher ist die Absorptionsgeschwindigkeit. Die Schaffung einer hohen Konzentration des Arzneimittels an der Injektionsstelle führt zu einer schnelleren Absorption. In Form konzentrierter Lösungen verabreichte Arzneimittel werden schneller resorbiert.

4. Absorbierende Oberfläche. Die Absorption erfolgt oberflächlich

Phänomen und in Übereinstimmung mit dem Fickschen Gesetz, als Großes Quadrat Je saugfähiger die Oberfläche ist, desto schneller ist die Absorption.

5. Blutversorgung der absorbierenden Oberfläche. Der Blutfluss entfernt Arzneimittelmoleküle von der Absorptionsstelle, was zur Aufrechterhaltung eines Konzentrationsgradienten beiträgt.

6. Verabreichungsweg. Jeder hat seine eigenen Eigenschaften.

Oral. Die Hauptbarriere für absorbierte Substanzen ist die Schleimhaut, die aus eng aneinander angrenzenden Zellen besteht und daher für fettunlösliche ionisierte Arzneimittelmoleküle undurchdringlich ist. Nichtionisierende, fettlösliche Substanzen wie Ethanol werden sowohl im Magen als auch im Darm leicht aufgenommen. Arzneimittel, bei denen es sich um schwache Säuren (z. B. Salicylate, Barbiturate) handelt, die überwiegend in nichtionisiertem Zustand im Magensaft vorliegen, können im Magen absorbiert werden, während Arzneimittel, bei denen es sich um schwache Basen (z. B. Morphin, Chinidin) handelt werden im Magen stärker ionisiert und erst im Zwölffingerdarm absorbiert. Allerdings werden selbst saure Medikamente im Magen langsam resorbiert, da die Magenschleimhaut mit Schleim bedeckt ist und der Resorptionsbereich klein ist. Dadurch wird die Resorption im Allgemeinen durch eine schnellere Evakuierung des Mageninhalts in den Zwölffingerdarm beschleunigt.

Die Aufnahme von Arzneimitteln aus dem Magen-Darm-Trakt wird durch die Anwesenheit von Nahrungsmitteln beeinflusst.

Die meisten Medikamente werden besser aufgenommen, wenn sie auf nüchternen Magen eingenommen werden. Die Nahrung absorbiert den Wirkstoff und verringert so die Konzentration seiner freien Moleküle. Einige Medikamente bilden schlecht absorbierte Komplexe mit Nahrungsbestandteilen (z. B. Tetracycline mit Kalzium in Milch, Joghurt).

Die Absorption von Arzneimitteln kann durch andere gleichzeitig verschriebene Arzneimittel verändert werden: aufgrund der direkten Wechselwirkung zwischen ihnen, die zur Bildung nicht resorbierbarer Komplexe führt (z. B. Tetracycline mit Eisenpräparaten oder Fluorchinolone mit Antazida), aufgrund von Veränderungen in Peristaltik (zum Beispiel unter dem Einfluss von Anticholinesterase-Medikamenten, Opioid-Analgetika, Substanzen mit atropinähnlicher Wirkung, Prokinetika) oder Schädigung der Schleimhaut, die zur Entwicklung eines Malabsorptionssyndroms führt (Metatrexat, Neomycin).

Subkutane und intramuskuläre Verabreichung. Bei diesen Verabreichungsmethoden wird das Medikament direkt in den die Kapillaren umgebenden Interzellularraum abgegeben. Lipidlösliche Substanzen dringen leicht in das Kapillarendothel ein. Die Poren in den Kapillaren verhindern nicht die Aufnahme selbst fettunlöslicher Substanzen und ionisierter Moleküle. Sehr große Moleküle werden absorbiert Lymphgefäße. Daher werden viele Medikamente, die nicht oral aufgenommen werden, bei oraler Einnahme resorbiert. parenterale Verabreichung. Die Absorption aus subkutanen Depots erfolgt langsamer als aus intramuskulären Stellen, aber beide sind schneller, konsistenter und vorhersehbarer als die orale Absorption. Anwendung von Wärme bzw Muskelübungen beschleunigen die Absorption aufgrund einer erhöhten Durchblutung, während Vasokonstriktoren, die Lösungen verabreichter Substanzen zugesetzt werden, die Absorption verzögern.

Lokaler Drogenkonsum. Die systemische Absorption nach lokaler Anwendung eines Arzneimittels wird hauptsächlich durch seine Lipidlöslichkeit bestimmt. Die Bindehaut, die Schleimhaut der Mundhöhle, des Mastdarms und der Vagina ist nur für fettlösliche, nichtionisierte Substanzen durchlässig.

Nur wenige Medikamente dringen in die intakte Haut ein (Nitroglycerin, Fentanyl, Nikotin, Östradiol, Testosteron, Kortikosteroide). Die Aufnahme durch die Haut wird durch Einreiben von Arzneimitteln mit Öl, dichtes Einwickeln (erhöht das Schwitzen und damit die Hydratation der Haut) und durch Schädigungen der Haut (abgenutzte oder verbrannte Oberflächen) erleichtert.

Mechanismen der Arzneimittelabsorption aus der Höhle Magen-Darmtrakt sind unterschiedlich: Erstens ist es Diffusion, die meisten Medikamente werden auf diese Weise absorbiert, dann Filtration und Pinozytose. Einige Medikamente werden durch aktiven Transport absorbiert. Der Prozess der Arzneimittelaufnahme im Magen und Darm wird von einer Reihe von Faktoren beeinflusst. Das ist zunächst einmal so pH-Wert der Umgebung. Daher werden saure Arzneimittel am besten im Magen absorbiert, wo die Umgebung sauer ist, und basische Arzneimittel werden am besten im Darm absorbiert. Eine saure Umgebung zerstört einige Medikamente, wie zum Beispiel Benzylpenicillin. Ein weiteres Substrat, das die Arzneimittelabsorption beeinflusst, ist Enzyme Magen-Darm-Trakt, die in der Lage sind, eine Reihe von Protein- und Polypeptidsubstanzen (Corticotropine, Vasopressin, Insulin usw.) sowie einige zu inaktivieren Hormone(Progesteron, Testosteron, Aldosteron). Gallensalz wiederum kann die Aufnahme von Arzneimitteln beschleunigen oder umgekehrt durch die Bildung unlöslicher Verbindungen verlangsamen. Motilität des Magen-Darm-Trakts- einer der Faktoren, die die Geschwindigkeit und Vollständigkeit der Aufnahme von Arzneimitteln einschränken. Menge der Nahrung, ihre Zusammensetzung Der zeitliche Abstand zwischen Nahrungsaufnahme und Medikamenteneinnahme beeinflusst die Aufnahme von Medikamenten. So wird die Aufnahme von Tetracyclinen und Ampicillin durch die Einwirkung von Milch, Eisensalzen usw. beeinträchtigt hoher Inhalt Kohlenhydrate, Proteine ​​und Fett in der Nahrung. Flüssigkeitsvolumen Die gleichzeitige Einnahme mit Medikamenten kann zu einer langsameren oder beschleunigten Absorption führen.

Im Körper verteilt sich der Wirkstoff im Blut, interzelluläre Flüssigkeit und Gewebezellen. Die Verteilung hängt von der relativen Affinität der Arzneimittelmoleküle zu Biomakromolekülen in Blut und Gewebe ab. Notwendige Bedingung Implementierung pharmakologische Wirkung Arzneimittelsubstanz – ihr Eindringen in das Zielgewebe; im Gegenteil verringert der Eintritt eines Arzneimittels in indifferente Gewebe die wirksame Konzentration und kann zu unerwünschten Wirkungen führen Nebenwirkungen(zum Beispiel zur Karzinogenese). Absorbiert Stoffe gelangen gelangen ins Blut und dringen dann in Organe und Gewebe ein. Die meisten Medikamente sind ungleichmäßig verteilt. Biologische Barrieren haben einen erheblichen Einfluss auf die Stoffverteilung. Das ist die Wand der Kapillaren, Zellmembranen, Blut-Hirn- und Plazentaschranke. In den Kapillaren des Gehirns Es gibt fast keine Pinozytose. Von gewisser Bedeutung sind auch Gliaelemente (Astroglia), die die äußere Oberfläche des Endothels auskleiden und die Rolle einer zusätzlichen Lipidmembran spielen. Durch Blut-Hirn-Schranke Polare Verbindungen gehen nicht gut durch. Lipophile Moleküle gelangen leicht in das Gehirngewebe. Grundsätzlich durchdringen Substanzen die Blut-Hirn-Schranke durch Diffusion, manche auch durch aktiven Transport. Es gibt bestimmte kleine Bereiche des Gehirns, in denen die Blut-Hirn-Schranke praktisch wirkungslos ist (Epiphyse, Hypophysenhinterlappen). Für einige pathologische Zustände(zum Beispiel bei einer Hirnhautentzündung) erhöht sich die Durchlässigkeit der Blut-Hirn-Schranke. Eine komplexe biologische Barriere ist Plazentaschranke. Auch lipophile Verbindungen passieren es (durch Diffusion).

Kaution. Im Körper zirkulierende Medikamente werden teilweise gebunden und bilden extrazelluläre und zelluläre Depots. Im Binde- und Bindegewebe können sich Stoffe ansammeln Knochengewebe(Tetracycline). Besonders einige Medikamente (Akrikhin). große Mengen in Zelldepots gefunden. Ihre Bindung in Zellen ist durch Proteine, Nukleoproteine ​​und Phospholipide möglich. Von besonderem Interesse sind Fettdepots, da in ihnen lipophile Verbindungen zurückgehalten werden können.

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Aufnahme (Absorption) von Arzneimitteln - Eindringen von Drogen durch biologische Membranen in das Gefäßbett.

Die Freisetzungsrate aus der Darreichungsform verschiedener Arzneimittel ist nicht gleich. Der Freisetzungsprozess begrenzt die Absorptionsrate, wenn Arzneimittel in fester Form verabreicht werden. Beispielsweise beinhaltet die Freisetzung eines Arzneimittels aus einer Tablette sowohl einen Zerfallsprozess als auch einen Auflösungsprozess. Die Auflösungsgeschwindigkeit wird durch bestimmte Eigenschaften der Zusammensetzung der Darreichungsform beeinflusst. Die Größe und Form der Partikel, die Form der Kristalle und Zusatzstoffe wie Farbstoffe, Sprengmittel und Suspensionsmittel sind ebenso wichtig wie Produktionsvariablen: Pressdruck, Feuchtigkeitsgehalt der Tabletten usw.

Natürlich ist der Grad der Resorption von Arzneimitteln nicht derselbe, da er von Faktoren wie der Motilität des Magen-Darm-Trakts (GIT) und der Passagegeschwindigkeit beeinflusst wird.

Bei enteraler Verabreichung Die Resorption erfolgt hauptsächlich im Dünndarm. Bei der Absorption findet sowohl ein passiver als auch ein aktiver energieabhängiger Transport statt. Für den Stofftransport in den Magen-Darm-Trakt sind vor allem die große Oberfläche des Darms und der Einfluss der ständigen Durchblutung der Schleimhaut auf Konzentrationsgradienten zwischen Darmlumen und Blut von Bedeutung. Durch Diffusion und Osmose können insbesondere Wasser, C1¯ sowie Stoffe wie z Askorbinsäure, Pyridoxin und Riboflavin. Weil Zellmembranen enthalten große Menge Lipide, für die Diffusion durch die Membran müssen die Stoffe einigermaßen fettlöslich sein. Nach der Theorie der nichtionischen Diffusion werden auf diesem Weg hauptsächlich undissoziierte Salze schwacher Säuren oder schwacher Basen transportiert. Dies muss bei der Verschreibung von Arzneimitteln berücksichtigt werden, die größtenteils durch Diffusion aufgenommen werden. Für die Übertragung eines beliebigen Stoffes gemäß der Henderson-Hasselbach-Gleichung sind der pKa dieses Stoffes und der pH-Wert im Darmlumen von besonderer Bedeutung:

, , Wo

[А¯], [ВН + ] – molare Konzentrationen von ionisiertem,

[HA], [B] – nichtionisierte Formen der Säure HA und Base B;

pH-Wert – Säure-Base-Indikator der Umwelt;

pKa ist der Logarithmus der Dissoziationskonstante einer Verbindung und entspricht quantitativ dem pH-Wert, bei dem die analysierte Verbindung um die Hälfte dissoziiert.

Aus der Gleichung ist ersichtlich, dass mit steigendem pH-Wert des Mediums die Dissoziation von Säuren zunimmt und die Dissoziation von Basen abnimmt.

Daher sind die Faktoren, die die Absorptionsprozesse von Arzneimitteln beeinflussen, vielfältig: die Löslichkeit der Substanz in Lipiden, der Ionisierungsgrad des Moleküls (je kleiner das ionisierte Molekül, desto besser wird es absorbiert), die Darmmotilität, die Art und Menge davon Nahrungsmasse, Merkmale der regionalen Durchblutung, Zustand des Bindegewebes, Aggregatzustand von Stoffen, Medikamentenkombination.

Die Absorption kann durch den Grad der Magenfüllung, die Fähigkeit des Arzneimittels zur Komplex-, Chelat- und Ionenbildung sowie durch das Volumen, die Zusammensetzung und die Viskosität des Sekrets, den Grad der Wechselwirkung mit dem aktiven Transport und die Durchlässigkeit des Arzneimittels beeinflusst werden Schleimhaut. Verdauungstrakt, schädliche Auswirkungen des Arzneimittels und der Lebensmittel auf die Schleimhaut, Auswirkungen auf die Mikroflora, die am Metabolismus des Arzneimittels beteiligt ist. Der Absorptionsprozess hängt auch von der Peristaltik ab. lokale Zirkulation, Anwesenheit von Enzymen. Allgemein, diese Faktoren sind miteinander verbunden und werden von einzelnen und bestimmt Altersmerkmale Patient, die Besonderheiten des pathologischen Prozesses.

In der Mundhöhle oder im Rektum aufgenommene Medikamente gelangen über die angrenzenden Kapillarnetze direkt in die Schleimhaut großer Kreis die Durchblutung, wodurch der First-Pass-Metabolismus entfällt. Bei sublingualer Verabreichung gelangt das Medikament über die in den Kopf mündenden Venen in den systemischen Blutkreislauf Halsvene. Folglich werden solche Medikamente (z. B. Nitroglycerin) nicht durch Leber- oder Darmenzyme verstoffwechselt, bevor sie in den allgemeinen Blutkreislauf gelangen. Ein oral verabreichtes Medikament durchläuft einen intensiven Stoffwechsel und gelangt bei Aufnahme in der Mundhöhle oder im Rektum vollständig in den Körperkreislauf.

Verschiedene Abteilungen Der Magen-Darm-Trakt unterscheidet sich voneinander durch den pH-Wert des Sekrets, die Eigenschaften des Oberflächenepithels, Enzyme und dadurch die Fähigkeit, verschiedene Medikamente aufzunehmen. Der menschliche Magensaft hat normalerweise einen pH-Wert von 1-3, der Inhalt Zwölffingerdarm erreicht einen pH-Wert von 6-8, und der Inhalt des Dünn- und Dickdarms hat einen pH-Wert von etwa 8. Daher werden saure Arzneimittel besser im Magen und basische Arzneimittel besser im Darm absorbiert. Kleine neutrale Moleküle wie Alkohol und Wasser werden im Magen gut absorbiert.

Das saure Milieu des Magens beeinflusst nicht nur den Ionisierungsgrad von Arzneimitteln, sondern kann auch zu deren chemischer Zerstörung führen (z. B. Benzylpenicillin).

Bei intramuskulärer Verabreichung Bei der Verwendung wässriger Lösungen hydrophiler Arzneimittel wird deren schnelle Aufnahme in das Blut beobachtet. Lipophile Wirkstoffe werden aus Öllösungen langsamer aufgenommen und bilden ein Depot in den Muskeln. Bei der Injektion des Arzneimittels in die Oberschenkelmuskulatur wird eine schnellere Absorption beobachtet als bei der Injektion in die Gesäßmuskulatur.

Durch die Aufnahme über die Haut entstehen nicht nur lokale, sondern auch systemische Wirkungen. Bei subkutaner Verabreichung lösen sich die Medikamente in der Gewebeflüssigkeit auf und werden in die Kapillaren und Lymphgefäße der Dermis aufgenommen.

Von Inhalation Medikamente können in Form von Aerosolen, Gasen und Pulvern verabreicht werden. Die Lunge nimmt gasförmige und flüchtige Substanzen auf, die zur Anästhesie verwendet werden (Äther, Chloroform, Lachgas, Fluorthan usw.).

Der Hauptindikator für die Absorption ist Bioverfügbarkeit– die relative Menge des Arzneimittels, die den systemischen Kreislauf erreicht. Neben den Eigenschaften des Stoffes selbst kann die Bioverfügbarkeit auch durch die Herstellungstechnologie der Darreichungsform, Wechselwirkungen mit Nahrungsmitteln und andere Bedingungen beeinflusst werden. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels nach intravenöser Verabreichung beträgt immer 100 %. Daher wird in der Praxis die Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels bei gleichen Dosen durch die Formel bestimmt:

Wo AUC– Fläche unter der kinetischen Kurve „Konzentrationszeit“ (Fläche unter der Kurve).

Es wird auch die vergleichende Bioverfügbarkeit (Bioäquivalenz) unterschieden – ein Indikator zum Vergleich der Bioverfügbarkeit zweier Darreichungsformen einer Medizin. Beispielsweise können unterschiedliche Darreichungsformen: Tabletten, Kapseln, Lösungen derselben Verbindung in der Bioverfügbarkeit unterschiedlich sein.

Datum hinzugefügt: 12.01.2015 | Aufrufe: 1389 | Copyright-Verletzung