Блокаторы тучных клеток препараты. Стабилизаторы мембран тучных клеток

Группа препаратов, препятствующая дегрануляции тучных клеток. Наиболее эффективны при заблаговременном, упреждающем применении, так как они не способны блокировать действие высвобожденных биологически активных веществ. Максимум действия наступает через 2-14 дней от начала использования. Поэтому, а также в связи с хорошей переносимостью, могут быть рекомендованы для длительного применения.

Кромогликат натрия (кромогексал, лекролин, ломузол, оптикром, вивидрин) широко используется в виде 2% глазных капель для лечения и профилактики глазных симптомов аллергических заболеваний, а также собственно аллергического конъюнктивита, включая сезонный аллергический конъюнктивит, круглогодичный аллергический конъюнктивит и весенний кератоконъюнктивит. Взрослым и детям назначают 2% раствор кромогликата по 1 капле в каждый глаз 2-6 раз в сутки. При использовании препарата возможны быстро проходящая боль или местное раздражение. Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

В настоящее время нет данных, свидетельствующих о неблагоприятном влиянии кромогликата на плод. Тем не менее, применение препарата при беременности предполагает серьезные клинические показания. Возможно его выделение с грудным молоком, однако неблагоприятное воздействие на ребенка маловероятно из-за незначительной системной абсорбции препарата. Недокромил подавляет активацию и высвобождение медиаторов из большого числа клеток воспаления: эозинофилов, нейтрофилов, тучных клеток, моноцитов, макрофагов и тромбоцитов. Глазные капли в виде 2% раствора недокромила (тилавист) способствуют подавлению активации клеточной реакции в конъюнктиве. Область применения и дозировка такие же, как у кромогликата. Побочные эффекты (набухание слизистой носа и чувство раздражения) встречаются достаточно редко. Препарат не обладает седативным эффектом и не взаимодействует с алкоголем. аллергический глаз антигистаминный иммуносупрессант

Глазные капли аломид содержат 0,1% раствор лодоксамида. Лодоксамид стабилизирует тучные клетки, а также тормозит миграцию эозинофилов и выброс из них медиаторов в ткань роговицы, благодаря чему он эффективен при аллергических и аутоиммунных поражениях роговицы. Аломид хорошо переносится, применяется в тех же случаях, что и кромогликат. Назначение лодоксамида целесообразно при хронических и подострых поллинозных конъюнктивитах, краевом кератите, аллергических конъюнктивитах, вызываемых косметикой, бытовой химией, пищевыми продуктами, лекарственными средствами, ношением контактных линз. Аломид применяют у взрослых и детей старше 4 лет по 1 капле в каждый глаз 4 раза в день. После закапывания могут возникать преходящее чувство жжения, зуд, слезотечение. Противопоказания: индивидуальная непереносимость.

7180 0

Стабилизаторы мембран тучных клеток

С появлением неседативных антигистаминных средств перорального и местного применения в виде спрея назначение стабилизаторов мембран тучных клеток - хромогликата натрия - при ринитах отошло как бы на второй план в связи с тем, что их нужно применять неоднократно в течение суток.

Кромолин-натрий - самый безопасный препарат, который в качестве дополнительной терапии может использоваться в случаях неполного устранения симптомов ринита на фоне лечения антигистаминными средствами.

Они хорошо сочетаются.

Кромолин-натрий не вызывает симптома рикошета, стабилизирует мембраны тучных клеток, эффективно предупреждает аллергические реакции реагинового типа, угнетает высвобождение медиаторов аллергии из сенсибилизированных тучных клеток в результате реакции антиген - антитело, проявляет защитное действие не только по отношению к аллергенам, но также по отношению к неспецифическим факторам - триггерам, способным вызывать дегрануляцию тучных клеток (двуокись серы, окислы азота, холодный воздух, физическое усилие).

Применение кромолина-натрия особенно актуально при сочетании аллергического ринита с бронхиальной астмой, со скрытой обструкцией бронхиального дерева, так как фармакологические, терапевтические эффекты его позволяют снизить гиперреактивность слизистой оболочки бронхиального дерева.

Предлагаемые различные формы хромогликата натрия рассчитаны на местное воздействие, непосредственно на шоковый орган, где концентрация аллергена наиболее высока.

В настоящее время имеется широкий выбор хромогликата натрия в виде различных форм - аэрозоли ломузола для слизистой оболочки носа, капли оптикрома для слизистых оболочек глаз, капсулы налкрома в случаях развития ринита на фоне сенсибилизации к пищевым аллергенам.

Водные растворы хромогликата натрия предпочтительны при выраженной гиперреактивности слизистой оболочки бронхиального дерева к неспецифическим факторам - триггерам, так как интал «спинхалер» в виде сухого вещества (микрокристаллов) в аэрозолях на механической основе вызывает кашлевую реакцию или покашливание при их вдыхании.

Как известно, интал в значительной мере усиливает терапевтический эффект адреномиметиков, глюкокортикоидов при их сочетании в случаях лечения больных бронхиальной астмой. Поэтому при сочетании аллергического ринита и бронхиальной астмы с успехом используются интал плюс, дитек. Благодаря сочетанию 0,1 мг фенотерола и 2 мг динатрия хромогликата в составе дитека при бронхиальной астме достигается не только бронхолитический, но и противовоспалительный эффект, причем степень выраженности их более высокая, чем при применении препаратов по отдельности.

Как мы указывали, терапевтическая эффективность неседативных антигистаминных средств в виде спрея (аллергодила, гистимета), аэрозолей интала при аллергических ринитах зависит от доступности слизистой оболочки носа для препаратов местного действия. В связи с этим перед их использованием целесообразно применять деконгестанты (сосудосуживающие средства) в виде 1-2 капель нафтизина (0,05 % раствор), галазолина (0,1 % раствор), норадреналина (0,2 % раствор), мезатона (1 % раствор) или эфедрина (2 % раствор).

В настоящее время предложены пероральные деконгестанты, не обладающие побочными эффектами названных адреномиметиков, которые сочетаются с антигистаминными средствами второго поколения.
Клариназа в отличие от вышеперечисленных деконгестантов действует более продолжительно, не вызывает повреждения слизистой оболочки носа, способствует быстрому исчезновению обструкции носового дыхания, раскрывает поверхность слизистой оболочки для аэрозолей интала. В состав одной таблетки клариназы входит 5 мг лоратадина и 60 мг псевдоэфедрина.

Применяется с осторожностью у пациентов старше 60 лет, с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, сахарным диабетом, не назначается детям моложе 12 лет.

Антихолинергические препараты

При круглогодичных ринитах аллергической и неаллергической этиологии ринорея обусловлена повышением секреторной функции серозных и серозно-слизистых желез слизистой оболочки носа. Она в значительной мере обусловлена дисфункциональными расстройствами вегетативной нервной системы с преобладанием парасимпатических отделов.

При круглогодичном рините на холинергической основе резко повышается способность к дегрануляции тучных клеток с выбросом гистамина в ответ на воздействие неспецифических факторов, возможна активация В-лимфоцитов с экспрессией IgЕ.

Атровент (ипратропиум бромид) - конкурентный антагонист ацетилхолина, способен супрессировать холинергические реакции за счет блокады их рецепторов. Обладает в отличие от атропина преимущественно местным действием. Атровент в виде назального аэрозоля назначают по 2 вдоха по 20 мкг (два нажатия на клапан аэрозольного баллона) в каждую ноздрю 2-3 раза в сутки в течение 4-8 нед. Клинический эффект наступает через сутки и после отмены препарата может сохраняться до года.

Неспецифическая гипосенсибилизирующая терапия

Осуществляется с помощью гистаглобулина, аллергоглобулина, аутосыворотки и др.

Гистаглобулин - препарат, содержащий 6 мг гамма-глобулина человека и 0,1 мкг гидрохлорида гистамина в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия. Способствует стабилизации клеточных мембран, усилению инактивации гистамина за счет повышения активности гистаминазы, связывания гистамина белками тканей и крови, повышает толерантность тканей к гистамину. Курсы лечения гистаглобулином проводятся накануне предполагаемого развития поллиноза, холодового идиопатического ринита, при нерезко выраженном круглогодичном рините.

Способы и методы введения гистаглобулина могут быть разными. Подкожно гистаглобулин вводят по 1 мл 2 раза в неделю - на курс 10-12 мл. Повторные курсы - через 3-5 мес. Существуют методики постепенного наращивания дозы - 0,2, 0,4, 0,6, 0,8, 1,0 мл через день, а затем 1,6-1,8-2,0 мл через 3-4 дня.

Метод внутрикожного введения (наиболее приемлем при идиопатическом холодовом рините - накануне предполагаемого сезона холодов) осуществляется через день при нарастании объема введения каждый раз на 0,1 мл, начиная с 0,1 мл и до 1 мл (пять раз по 0,2 мл, так как внутрикожно больший объем ввести невозможно), затем через 3 дня при увеличении объема на 0,2 мл и так до 1,6 мл.

Аллергоглобулин - плацентарный гамма-глобулин в сочетании с гонадотропином. Обладает высокой способностью связывать свободный гистамин. Разовая доза при глубоком внутримышечном введении составляет 5-10 мл через 15 дней при сезонном или круглогодичном рините. На курс 4 инъекции.

При ринитах показана фонопунктура со сплениновой мазью, которая осуществляется с параназальных точек в режиме непрерывном или импульсном продолжительностью 1-2 мин на каждую точку с интенсивностью 0,4 Вт на 1 кв см. Состав сплениновой мази: спленин - 10 мл, цитраль 1 % - 1 мл, ланолин - 5 мл, вазелин - до 100 мл.

Противовоспалительная, противоаллергическая, антипролиферативная терапия

Аллергические риниты преобладают в практике врача-аллерголога, они часто являются дебютом бронхиальной астмы (особенно круглогодичный) и имеют аналогичный патогенетический механизм.

Ранняя регистрация аллергических ринитов, тщательное лечение их с помощью антигистаминных, нестероидных противовоспалительных лекарственных средств - стабилизаторов мембран тучных клеток и деконгестантов часто не позволяет изменить их дебютный характер течения.

Предлагаемая ступенчатая схема лечения сезонного и круглогодичного ринита, приводимая в Отчете международного консенсуса по диагностике и лечению ринитов, поэтому предусматривает применение более мощных противоаллергических, противовоспалительных, противопролиферативных лекарственных препаратов - аэрозолей глюкокортикоидов местного действия.

Глюкокортикоиды не позволяют перерасти патологическим изменениям при аллергическом рините в самодеструктивный процесс с захватом слизистой оболочки бронхиального дерева. Однако системные эффекты пероральных глюкокортикоидов (снижение функции надпочечников, глюкокортикоидная зависимость, повышенный катаболизм мышечных белков, белков различных клеточных образований, включая остеокласты, явления гиперкортицизма-синдром Иценко-Кушинга, стероидный диабет, остеопороз и др.) сдерживали их применение.

Появление нового поколения ингаляционных глюкокортикоидов, обладающих преимущественно местным и минимальным системным действием (при соблюдении адекватной противовоспалительной дозы препарата, продолжительности курса лечения, использовании современной технологии лечения), в значительной степени расширило показания к их применению.

Использование глюкокортикоидов оправдывает себя, так как в малых дозах (до 400 мкг), короткими курсами (при сезонном рините до 2 нед, при круглогодичном до 8 нед) они позволяют перевести течение заболевания в более легкую фазу - резко повысить качество жизни пациента, усилить эффективность на последующих этапах антигистаминных и более слабых противовоспалительных средств (недокромила-натрия).

Вдох через специальную насадку для носа сводит системный эффект этих глюкокортикоидов до слабовероятного, тем более что они не проникают из полости носа в дистальные отделы легкого.
К ингаляционным глюкокортикоидам относятся бекломета-зона дипропионат (бекотид, альдецин), флунизолид (ингакорт), триамцинолон (асмокорт), флутиказон (фликсотид, фликсоназе), будезонид (пульмикорт), назонекс (мометазона дипропионат).

Фармакокинетика и фармакологические эффекты этих препаратов, по данным Barnes, Pederson (1993), Demoly, Chung (1996), Rrteid et al. (1996), позволяют отдать предпочтение будезониду, так как трансмембранный перенос его затруднен (всасывание от поступления ингаляционной дозы в кровоток до 10 %-меньше других глюкокортикоидов проникает через альвеолярный эпителий), он сильнее других связывается белками плазмы (до 88 %), подвергается интенсивному метаболизму (трансформации) в печени (микросомальное окисление с помощью цитохрома Р 450) с превращением в неактивные соединения.

Будезонид (ринокорт) предотвращает аллергениндуцируемую реакцию слизистой оболочки носа, предлагается в виде дозированного аэрозоля мите (один вдох 50 мкг, используется чаще всего для лечения аллергических ринитов) и форте (один вдох 200 мкг, применяется при лечении бронхиальной астмы).

Сравнивая клиренс и период полувыведения вышеназванных глюкокортикоидов, можно сделать вывод, что наряду с будезони-дом следует отдать предпочтение флутиказону и назонексу, период полувыведения которых приблизительно в 2 раза выше, чем у флунизолида и триамцинолона ацетонида (соответственно 2,8- 3,1-3). Наряду с этим у флутиказона и назонекса крайне низкая способность проникать в кровоток после ингаляционного введения с поверхности слизистой оболочки носа.

Фликсоназе - назальный спрей в виде водной суспензии микроионизированного флутиказона пропионата, выделяемой назальным адаптатором, на одно впрыскивание - 50 мкг флутиказона. Фликсоназе предназначается для лечения и профилактики аллергического ринита. Местная противовоспалительная активность у флутиказона выше в 2 раза, чем у беклометазона пропионата, и в 4 раза, чем у триамцинолона ацетонида.

Назонекс (мометазона фуроата моногидрат) - водосодер-жащий ингалятор-спрей для интраназального применения. При каждом нажатии кнопки дозирующего пульверизатора выбрасывается приблизительно 100 мг суспензии мометазона фуроата, содержащей моногидрат мометазона фуроата в количестве, эквивалентном 50 мкг химически чистого препарата.

Назонекс - глюкокортикостероид для местного применения, локальное противовоспалительное действие которого в таких дозах не сопровождается системными эффектами. Это обусловлено пренебрежимо малой биодоступностью назонекса (< 0,1 %), крайне малой всасываемостью.

В исследованиях на культуре клеток было показано, что мометазона фуроат тормозит синтез и выделение ИЛ-1, ИЛ-6, подавляет синтез ИЛ-4 и ИЛ-5, фактора некроза опухолей альфа, снижает уровень эозинофильной инфильтрации в броюсах и бронхиолах и содержание эозинофилов в смывах при бронхиолоальвеолярном лаваже, существенно подавляет высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов больных с аллергическими заболеваниями.

Дозировка препарата составляет обычно две ингаляции (по 50 мкг каждая) в каждую ноздрю один раз в сутки (общая суточная доза 200 мкг). После достижения лечебного эффекта для поддерживающей терапии можно уменьшить дозу до одной ингаляции в каждую ноздрю (общая суточная доза 100 мкг).

Мы провели исследование у 20 пациентов с сезонным (в течение 2 нед) и у 32 больных с круглогодичным (продолжительность лечения - 60 дней) ринитом и констатировали высокий терапевтический эффект назонекса - полную инволюцию симптомов ринита в 96 % случаев. Пациенты с сезонным ринитом в дальнейшем лечении в сезон цветения растений практически не нуждались. У пациентов с круглогодичным ринитом после прекращения лечения степень свободы оставалась высокой до 6-8 мес и необходимость в применении других препаратов была в 2-4 раза ниже.

Таким образом, лечение больных с аллергическим ринитом должно проводиться в зависимости от сенсибилизации к аллергену, степени выраженности ринита, аллергических реакций вне слизистой оболочки носа. В системе лечебных мероприятий имеет значение первичная и вторичная профилактика, так как ограничение контакта с аллергеном играет решающую роль в успехе проводимых общелечебных мероприятий.

Приводимая ниже схема ступенчатой терапии Н.Г. Астафьевой, Л.А. Горячкиной (1998) отражает, на наш взгляд, общую концепцию подхода к лечению ринитов.

Что касается ступенчатой терапии в случае круглогодичного ринита при сенсибилизации к бытовым аллергенам, подход будет таким же в тех случаях, когда специфическая вакцинация аллергенами не проводилась или проводилась с удовлетворительным результатом.

Следует отметить, что в большинстве случаев при круглогодичном аллергическом рините с легким персистирующим течением возникает необходимость в применении ингаляционных глюкокортикоидов, поскольку, несмотря на мероприятия, направленные на ограничение контакта с бытовыми аллергенами, исключение активного и пассивного курения, ограничение контакта с другими неспецифическими раздражителями, включая соблюдение гипоаллергенной диеты, регресса заболевания достигнуть не удается.

В плане дифференциальной диагностики аллергических ринитов и подходов к лечению их приводим схему лечения ринита, приведенную в Отчете международного консенсуса по диагностике и лечению ринитов (1990), видоизмененную и адаптированную с использованием аэрозолей назонекса.

Н. А. Скепьян

Стабилизаторы мембран тучных клеток широко используются для лечения больных с легким или среднетяжелым течением бронхиальной астмы , а также с аллергическим ринитом.
К группе стабилизаторов мембран тучных клеток относятся кетотифен и производные кромона - кромоглициевая кислота и недокромил.

Механизм действия и фармакологические эффекты
Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток обусловлен торможением высвобождения из клеток-мишеней, особенно из тучных клеток, медиаторов аллергии - гистамина и других биологически активных веществ. Высвобождение этих веществ из гранул тучных клеток происходит при взаимодействии на поверхности клетки антигена с антителом. Предполагают, что кетотифен и кромоны опосредованно тормозят поступление в клетку необходимых для дегрануляции ионов Са2+, блокируя проводимость мембранных каналов для ионов Cl-, а также ингибируют фосфодиэстеразу и процесс окислительного фосфорилирования.
Торможение функции клеток-мишеней аллергии делает возможным применение данных лекарственных средств для предупреждения приступов бронхиальной астмы , индуцируемых аллергенами, физической нагрузкой и холодным воздухом. При их регулярном применении наблюдается снижение частоты и тяжести обострений бронхиальной астмы , уменьшение потребности в бронхоспазмолитических лекарственных средств, предупреждение появления симптомов заболевания, вызванных физической нагрузкой.

Рис. 1 . Механизм действия стабилизаторов мембран тучных клеток

Кетотифен обладает антианафилактическим и антигистаминным действием, ингибирует высвобождение медиаторов воспаления (гистамина, лейкотриенов) тучными клетками и базофилами, является антагонистом кальция, устраняет тахифилаксию β-адренорецепторов. Он уменьшает гиперреактивность дыхательных путей, связанную с фактором активации тромбоцитов или воздействием аллергенов; подавляет накопление в дыхательных путях эозинофилов. Лекарственное средство также блокирует Н1-гистаминовые рецепторы.

Кромогликат натрия предотвращает развитие ранней и поздней фазы аллерген-индуцируемой бронхообструкции, уменьшает бронхиальную гиперреактивность, предупреждает бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой, холодным воздухом и ингаляцией аллергена. Вместе с тем он не обладает бронхорасширяющим и антигистаминным свойствами. Основным механизмом его действия является ингибирование высвобождения медиаторов аллергии из клеток-мишеней, предупреждение ранней и поздней стадий аллергической реакции в ответ на иммунологические и другие стимулы в легких. Известно, что кромогликат натрия действует на рецепторный аппарат бронхов, повышает чувствительность и концентрацию β-адренорецепторов. Лекарственное средство блокирует рефлекторную бронхоконстрикцию ингибированием активности С-волокон чувствительных окончаний блуждающего нерва в бронхах, что приводит к высвобождению субстанции Р и других нейрокининов. Последние являются медиаторами нейрогенного воспаления и вызывают бронхоконстрикцию. Профилактическое использование кромогликата натрия угнетает рефлекторный бронхоспазм, вызванный стимуляций чувствительный нервных С-волокон.

Недокромил натрия сходен по химической структуре и по механизму действия с кромогликатом натрия, однако, как показали экспериментальные и клинические исследования, недокромил натрия в 4-10 раз эффективнее кромогликата натрия в отношении предупреждения развития бронхиальной обструкции и аллергических реакций. Недокромил натрия способен подавлять активацию и высобождение медиаторов аллергии из большего числа иммунокомпетентных клеток (эозинофилов, тучных клеток, базофилов, макрофагов, тромбоцитов), что связано с влиянием лекарственного средства на хлорные каналы клеточных мембран. Он тормозит IgE-зависимую секрецию гистамина и простагландина D2 из тучных клеток легкого человека, предотвращает миграцию эозинофилов из сосудистого русла и ингибирует их активность. Лекарственное средство восстанавливает функциональную активность реснитчатых клеток, блокирует высвобождение эозинофильного катионного белка эозинофилами.

Международное название:

Лекарственная форма: Водный раствор для ингаляций в ампулах по 2 мл, содержащих 2 мг интала. Также выпускается “Бикромат аэрозоль” в баллонах по 15 г. Содержит 200 разовых доз интала по 1 мг в дозе.

Показания: Бикромат эффективен у больных бронхиальной астмой и оказывает предупреждающее действие при применении до развития приступа бронхиальной астмы. ...

Бронитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма:

Фармакологическое действие:

Показания:

Вивидрин

Международное название: Кромоглициевая кислота (Cromoglicic acid)

Лекарственная форма: 1 мл раствора содержит динатрия кромогликата 20 мг. Глазные капли: во флаконах-капельницах по 10 мл, в коробке 1 флакон. Аэрозоль назальный: во флаконах с дозирующим устройством по 15 мл, в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие: противоаллергическое, мембраностабилизирующее. Блокирует проникновение ионов кальция в тучные клетки, предотвращает их дегрануляцию и высвобождение биологически активных веществ, в т.ч. медиаторов аллергии.

Показания: Глазные капли: аллергический конъюнктивит. Аэрозоль назальный: аллергический ринит (круглогодичный и сезонный).

Денерел

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Фармакологическое действие: Стабилизатор мембран тучных клеток, обладает умеренной H1-гистаминоблокирующей активностью, подавляет выделение гистамина, лейкотриенов из базофилов...

Показания: Профилактика аллергических заболеваний: атопическая бронхиальная астма, аллергический бронхит, сенная лихорадка, аллергический ринит, аллергический дерматит, крапивница, аллергический конъюнктивит.

Задитен

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Задитен СРО

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

Зеросма

Международное название: Кетотифен (Ketotifen)

Лекарственная форма: капли глазные, капсулы, сироп, таблетки

В медицине есть немного дисциплин, в которых диагноз и лечение столь же тесно связаны, как в аллергологии. Максимально точная диагностика и выявление причинно-значимого аллергена определяют алгоритм лечения: устранение контакта с аллергеном, медикаментозное купирование произошедшей аллергической реакции и, по возможности, проведение в дальнейшем АСИТ, социальная адаптация и обучение пациента (табл. 3-1).

Таблица 3-1. Общие принципы лечения аллергии

Уровни воздействия	Методы лечения
Контакт с аллергеном	Устранение контакта с аллергеном (например, прекращение контакта с домашними животными и создание гипоаллергенного быта при бытовой и эпидермальной аллергии, элиминационные диеты при пищевой аллергии, устранение профессионального контакта с причинным аллергеном и т.д.)
Патогенная иммунная реакция	Аллерген-специфическая иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация), иммуносупрессивное лечение, иммуномодулирующее лечение
Торможение выброса медиаторов аллергии	Стабилизаторы мембран тучных клеток
Подавление аллергического воспаления	Глюкокортикоиды
Влияние на рецепторы:
Антагонисты Н 1 -рецепторов гистамина	Антигистаминные препараты (седативные и неседативные)
Антагонисты рецепторов лейкотриенов	Антагонисты лейкотриенов, ингибиторы липоксигеназы
Специфическое лечение на уровне поражённого органа	Бронходилататоры, секретолитики, лечение кожи, восстановление нарушенной барьерной функции кожи и слизистых оболочек и др.
Психоэмоциональная сфера	Психотерапия, антидепрессанты, психосоматические рекомендации

Элиминационные мероприятия, направленные на устранение контакта с аллергеном, АСИТ и иммуномодулирующее лечение описаны в соответствующих главах. В этой главе будут рассмотрены основные группы ЛС, применяемых для лечения АЗ (на основании Государственного реестра лекарственных средств, т. 1, по состоянию на 1 января 2006 г.).

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Классификация мембраностабилизирующих препаратов (см. табл. 3-2):

♦местного действия - производные кромона: кромоглициевая кислота , недокромил натрия, лодоксамид ;

♦системного действия, с антигистаминным эффектом - кетотифен .

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Предполагают, что кетотифен и кромоны оказывают своё действие как агонисты соответствующих клеточных рецепторов. Эти ЛС блокируют поступление ионов хлора внутрь тучных клеток, тем самым препятствуя входу в клетку ионов кальция, обеспечивающих процесс дегрануляции этих клеток. Вследствие такого мембраностабилизирующего эффекта блокируется высвобождение гистамина, ЛТ и других медиаторов. ЛС обладают супрессивным эффектом и на другие клетки, участвующие в аллергическом воспалении. Таким образом, фармакологические эффекты ЛС заключаются в следующем:

♦подавление высвобождения медиаторов из тучных клеток под действием аллергенов и неспецифических раздражителей (снижение специфической и неспецифической гиперреактивности);

♦уменьшение проницаемости слизистых оболочек;

♦торможение активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов;

♦блокада как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа;

♦уменьшение чувствительности афферентных нервных волокон, блокада рефлекторной бронхоконстрикции.

Кромоны, блокируя высвобождение медиаторов, прерывают аллергическое воспаление, уменьшают проницаемость слизистых оболочек, блокируют рефлекторный бронхоспазм, тормозят немедленную реакцию бронхов на аллерген, причём это свойство более выражено у недокромила натрия. Кромолиновые производные снижают аллерген-специфическую и неспецифическую реактивность слизистых оболочек при АР, АК, БА. Их применение предотвращает развитие бронхоспазма от разных провоцирующих факторов: физической нагрузки, холодного воздуха, некоторых химических веществ. Мембраностабилизирующий эффект кромоглициевой кислоты и недокромила натрия распространяется и на процессы, не связанные с аллергией. Например, кромоглициевая кислота тормозит кашель, вызванный ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) - эналаприлом и каптоприлом.