Левофлоксацин – инструкция по применению и показания, состав, форма выпуска, аналоги, дозировка и цена. Левофлоксацин: инструкция по применению, состав, спектр терапевтической эффективности Что лечат таблетки левофлоксацин

Характеристика вещества Левофлоксацин

Синтетическое химиотерапевтическое средство, фторированный карбоксихинолон, свободный от примесей S-энантиомер рацемического соединения — офлоксацина. Светлый, от желтовато-белого до желто-белого цвета кристаллический порошок или кристаллы. Молекулярная масса 370,38. Легко растворим в воде при pH 0,6-6,7. Молекула существует в виде амфиона при значениях pH , соответствующих среде тонкого кишечника. Обладает способностью к образованию стабильных соединений с ионами многих металлов. Способность к образованию хелатных соединений in vitro убывает в следующем порядке: Al +3 >Cu +2 >Zn +2 >Mg +2 >Ca +2 .

Фармакология

Фармакодинамика

Обладает широким спектром действия. Ингибирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразы II типа) — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК . В концентрациях, эквивалентных или несколько превышающих подавляющие концентрации, чаще всего оказывает бактерицидное действие. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10 −9 −10 −10). Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы могут быть чувствительны к левофлоксацину.

Установлена in vitro и подтверждена в клинических исследованиях эффективность в отношении грамположительных бактерий — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. мультирезистентные штаммы — MDRSP *), Streptococcus pyogenes ; грамотрицательных бактерий — Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa , Serratia marcescens и других микроорганизмов — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

В отношении большинства (≥90%) штаммов следующих микроорганизмов in vitro установлены МПК левофлоксацина (2 мкг/мл и менее), однако эффективность и безопасность клинического применения левофлоксацина в терапии инфекций, вызванных этими возбудителями, не установлена в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях: грамположительные бактерии — Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (группа C/F), Streptococcus (группа G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri , Streptococcus viridans , Bacillus anthracis ; грамотрицательные бактерии — Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas fluorescens , Yersinia pestis ; грамположительные анаэробы — Clostridium perfringens.

Может быть эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллину).

* Штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae — MDRSP ) включают штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Клинические исследования

Эффективность левофлоксацина в лечении внебольничной бактериальной пневмонии (7-14-дневный режим дозирования) изучена в двух проспективных мультицентровых клинических исследованиях. В первом рандомизированном исследовании, включавшем 590 больных внебольничной бактериальной пневмонией, проведено сравнительное изучение эффективности применения левофлоксацина в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7-14 дней и цефалоспоринов с общей продолжительностью лечения 7-14 дней; в случае если предполагалось или было подтверждено наличие атипичного возбудителя пневмонии, пациенты группы сравнения дополнительно могли получать эритромицин или доксициклин. Клинический эффект (излечение или улучшение) на 5-7-й день после завершения терапии левофлоксацином составил 95% по сравнению с 83% в группе сравнения. Во втором исследовании, включавшем 264 пациента, получавших левофлоксацин в дозе 500 мг один раз в сутки внутрь или в/в в течение 7-14 дней, клинический эффект составил 93%. В обоих исследованиях эффективность левофлоксацина в лечении атипичной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae и Legionella pneumoniae , составила соответственно 96, 96 и 70%. Степень микробиологической эрадикации в обоих исследованиях составила в зависимости от возбудителя: H.influenzae — 98%, S.pneumoniae — 95%, S.aureus — 88%, M.catarrhalis — 94%, H.parainfluenzae — 95%, K.pneumoniae — 100%.

Левофлоксацин эффективен для лечения внебольничной пневмонии, вызванной штаммами Streptococcus pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (MDRSP). После микробиологической оценки MDRSP -изолятов, выделенных у 40 пациентов, оказалось, что у 38 пациентов (95%) был достигнут клинический (выздоровление или улучшение) и бактериологический эффект после завершения терапии левофлоксацином. Степень бактериологической эрадикации составила для разных возбудителей: пенициллинорезистентные штаммы — 94,1%, штаммы, резистентные к цефалоспоринам 2-го поколения — 96,9%, штаммы, резистентные к макролидам — 96,6%, штаммы, резистентные к триметоприму/сульфаметоксазолу — 89,5%, штаммы, резистентные к тетрациклинам — 100%.

Эффективность и безопасность левофлоксацина при внебольничной бактериальной пневмонии (5-дневный режим дозирования) были оценены в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 528 амбулаторных и госпитализированных взрослых пациентов с клинически и рентгенологически определяемой внебольничной пневмонией от легкой до тяжелой степени выраженности при сравнении приема левофлоксацина в дозе 750 мг (в/в или перорально каждый день в течение пяти дней) или в дозе 500 мг (в/в или перорально ежедневно в течение 10 дней). Клинический эффект (улучшение или выздоровление) составил 90,9% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг, и 91,1% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 500 мг. Микробиологическая эффективность (степень бактериологической эрадикации) 5-дневного режима дозирования в зависимости от возбудителя: S.pneumoniae — 95%, Haemophilus influenzae — 100%, Haemophilus раrainfluenzae — 100%, Mycoplasma pneumoniae — 96%, Chlamydophila pneumoniae — 87%.

острого бактериального синусита (5- и 10-14-дневный режимы дозирования), вызванного Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, была оценена в двойном слепом рандомизированном проспективном многоцентровом исследовании у 780 амбулаторных пациентов, которые принимали левофлоксацин перорально один раз в день в дозе 750 мг в течение 5 дней либо 500 мг в течение 10 дней. Клинический эффект левофлоксацина (полное или частичное разрешение симптомов острого бактериального синусита до такой степени, что дальнейшая антибактериальная терапия не была сочтена необходимой) в соответствии с микробиологической оценкой составил 91,4% в группе, получавшей левофлоксацин в дозе 750 мг и 88,6% в группе, получавшей 500 мг левофлоксацина.

Эффективность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (5-дневный режим дозирования) была оценена у 1109 пациентов в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании, в котором пациенты получали левофлоксацин в дозе 750 мг в/в или перорально один раз в день в течение 5 дней (546 пациентов) или ципрофлоксацин 400 мг в/в или 500 мг перорально два раза в день в течение 10 дней (563 пациента). Эффективность левофлоксацина была оценена через 10-14 дней по степени бактериологической эрадикации и составила, в зависимости от возбудителя: Escherichia coli — 90%, Klebsiella pneumoniae — 87%, Proteus mirabilis — 100%.

Эффективность и безопасность левофлоксацина при лечении осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита (10-дневный режим дозирования) оценивали при проведении 10-дневного курса лечения левофлоксацином в дозе 250 мг перорально один раз в день у 285 пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, осложненными инфекциями мочевыводящих путей (от легкой до умеренной степени тяжести) и острым пиелонефритом (от легкой до умеренной степени тяжести) в рандомизированном двойном слепом многоцентровом клиническом исследовании. Микробиологическая эффективность, измеренная по бактериологической эрадикации микрорганизмов, составила примерно 93%.

Эффективность левофлоксацина при инфекционных поражениях кожи и кожных структур изучена в открытом рандомизированном сравнительном исследовании, включавшем 399 пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг/сут (в/в, затем внутрь) или препарат сравнения в течение (10±4,7) сут . Хирургические манипуляции при осложненных инфекциях (иссечение омертвевших тканей и дренаж) незадолго до начала или в процессе антибактериальной терапии (как составная часть комплексной терапии) проведены у 45% пациентов, получавших левофлоксацин, и 44% пациентов группы сравнения. Среди больных, находившихся под наблюдением в течение 2-5 сут по окончании лекарственной терапии, клинический эффект составил 116/138 (84,1%) в группе, получавшей левофлоксацин, и 106/132 (80,3%) в группе сравнения.

Эффективность левофлоксацина продемонстрирована также в мультицентровом рандомизированном открытом исследовании при лечении нозокомиальной пневмонии и в мультицентровом рандомизированном двойном слепом исследовании при лечении хронического бактериального простатита.

Капли глазные

Клинический эффект левофлоксацина в форме 0,5% глазных капель в рандомизированных двойных слепых мультицентровых контролируемых испытаниях при лечении бактериального конъюнктивита составил в конце лечения (6-10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации достигала 90%.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ , абсолютная биодоступность таблеток 500 мг и 750 мг левофлоксацина составляет 99%. C max достигается через 1-2 ч. При одновременном приеме с пищей незначительно увеличивается время достижения C max (на 1 ч) и незначительно снижается C max (на 14%), таким образом, левофлоксацин можно назначать вне зависимости от приема пищи. После в/в однократного введения здоровым добровольцам в дозе 500 мг (инфузия в течение 60 мин) С max составляла (6,2±1) мкг/мл, при дозе 750 мг (инфузия в течение 90 мин) — (11,5±4) мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина носит линейный характер и предсказуема при однократном и повторном введении внутрь и в/в . Постоянная концентрация в плазме достигается через 48 ч при приеме 500-750 мг 1 раз в сутки. При многократном введении здоровым добровольцам значения C max составляли: при пероральном введении 500 мг/сут — (5,7±1,4) мкг/мл, 750 мг/сут — (8,6±1,9) мкг/мл; при в/в введении 500 мг/сут — (6,4±0,8) мкг/мл, 750 мг/сут — (12,1±4,1) мкг/мл. Плазменный профиль концентраций левофлоксацина после в/в введения аналогичен таковому после приема внутрь в эквивалентной дозе.

Распределение. Средний V d составляет 74-112 л после однократного и повторных введений доз 500 и 750 мг. Широко распределяется в тканях организма, хорошо проникает в ткань легких (концентрация в легких в 2-5 раз выше концентрации в плазме). In vitro в диапазоне концентраций, соответствующих клиническим значениям (1-10 мкг/мл), связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 24-38% и не зависит от концентрации левофлоксацина.

Метаболизм и выведение. Стереохимически стабилен в плазме и в моче, не превращается в свой энантиомер, D-офлоксацин. В организме практически не метаболизируется. Выводится преимущественно в неизменном виде с мочой (около 87% дозы в течение 48 ч), незначительные количества — с фекалиями (менее 4% за 72 ч). Менее 5% определяется в моче в виде метаболитов (десметил, оксид азота), обладающих незначительной специфической фармакологической активностью.

Терминальный Т 1/2 из плазмы составляет 6-8 ч после однократного или повторных введений внутрь или в/в . Общий Cl составляет 144-226 мл/мин, почечный Cl — 96-142 мл/мин, экскреция осуществляется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение циметидина или пробенецида приводит к снижению почечного Cl соответственно на 24 и 35%, что свидетельствует о секреции левофлоксацина проксимальными отделами канальцев. Кристаллы левофлоксацина в свежесобранной моче не обнаружены.

Особые группы пациентов

Возраст, пол, раса. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от возраста, пола и расы пациентов.

После введения 500 мг внутрь здоровым добровольцам-мужчинам Т 1/2 составил в среднем 7,5 ч по сравнению с 6,1 ч у женщин; различия были связаны с особенностями состояния функции почек у мужчин и у женщин и не имели клинического значения.

Особенности фармакокинетики в зависимости от расовой принадлежности изучены путем ковариационного анализа данных 72 испытуемых: 48 — представителей европеоидной расы и 24 — других; не выявлено различий по показателям общего клиренса и объема распределения.

Пожилой возраст. Фармакокинетика левофлоксацина у пожилых пациентов не имеет значимых отличий, если принимаются во внимание индивидуальные различия значений клиренса креатинина. После однократного перорального приема 500 мг левофлоксацина Т 1/2 у здоровых пожилых пациентов (66-80 лет) составил 7,6 ч по сравнению с 6 ч у более молодых пациентов; различия объясняются вариабельностью почечных функций и клинически не значимы. Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина <50 мл/мин) значительно снижен клиренс левофлоксацина и увеличен Т 1/2 , для предотвращения кумуляции требуется коррекция дозы. Гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ не выводят левофлоксацин из организма и поэтому при их проведении не требуется введение дополнительных доз.

Печеночная недостаточность. Исследование фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени не проводились. Поскольку метаболизм левофлоксацина незначителен, не ожидается влияния поражения печени на фармакокинетику.

Дети . После однократного в/в введения левофлоксацина в дозе 7 мг/кг детям в возрасте от 6 мес до 16 лет препарат выводился быстрее, чем у взрослых пациентов. Последующий фармакокинетический анализ показывает, что при режиме дозирования 8 мг/кг (не более 250 мг на дозу) каждые 12 ч у детей 6 мес — 17 лет в равновесном состоянии будут достигаться значения AUC 0-24 и C max в плазме, сравнимые с таковыми у взрослых пациентов при дозе левофлоксацина 500 мг каждые 24 ч.

Фармакокинетика левофлоксацина у пациентов с серьезной внебольничной пневмонией не отличается от таковой у здоровых добровольцев.

Исследование фармакокинетики левофлоксацина при применении в виде 0,5% глазных капель было проведено у 15 здоровых взрослых добровольцев. Концентрации левофлоксацина в плазме измеряли в различные отрезки времени на протяжении 15-дневного курса применения. Средняя плазменная концентрация левофлоксацина через 1 ч после инстилляции варьировала от 0,86 нг/мл в первые сутки до 2,05 нг/мл на пятнадцатые сутки. C max левофлоксацина в плазме составляла 2,25 нг/мл и достигалась на 4-е сутки после 2 дней применения каждые 2 ч (до 8 раз в день). C max левофлоксацина, достигнутая на 15-й день, была более чем в 1000 раз ниже концентрации, отмечающейся после приема внутрь стандартных доз левофлоксацина.

В исследованиях у здоровых взрослых добровольцев (n=30) было показано, что средние концентрации левофлоксацина в слезной пленке, измеренные через 4 и 6 ч после инстилляции составили 17,0 мкг/мл и 6,6 мкг/мл соответственно (клиническая значимость неизвестна).

Экспериментальная токсикология и/или фармакология

Было показано, что левофлоксацин и другие фторхинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных большинства протестированных видов.

Пероральное применение левофлоксацина в дозе 40 мг/кг/сут у трехмесячных собак приводило к клинически выраженной артропатии и прекращению применения на 8-й день дозирования из запланированных 14 дней. Незначительные мышечно-скелетные клинические эффекты при отсутствии грубых патологических или гистопатологических нарушений отмечались в результате применения самого низкого уровня дозы — 2,5 мг/кг/сут (примерно в 0,2 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Синовит и поражения суставного хряща наблюдались при дозах 10 и 40 мг/кг (примерно в 0,7 и 2,4 раза выше педиатрической дозы, основанной на сравнении по AUC). Грубая патология суставного хряща и гистопатологические изменения сохранялись до окончания 18-недельного периода восстановления у собак, получавших левофлоксацин в дозах 10 и 40 мг/кг/сут.

В экспериментах на животных введение неполовозрелым крысам и собакам левофлоксацина внутрь или в/в приводило к увеличению случаев остеохондроза. При гистопатологическом изучении суставов, несущих основную весовую нагрузку, у неполовозрелых собак при применении левофлоксацина были выявлены стойкие поражения хряща. Другие фторхинолоны также вызывают развитие аналогичных эрозивных изменений в суставах, несущих основную весовую нагрузку, и другие проявления артропатии у неполовозрелых животных различных видов.

У неполовозрелых собак (в возрасте 4-5 мес) пероральное введение в дозе 10 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в в дозе 4 мг/кг/сут в течение 14 дней приводило к развитию артропатий. Пероральное введение 300 мг/кг/сут в течение 7 дней или в/в 60 мг/кг/сут в течение 4 нед вызывало артропатию у неполовозрелых крыс.

В исследованиях на мышах левофлоксацин оказывал фототоксичное действие, сходное по выраженности с офлоксацином, но менее выраженное по сравнению с другими фторхинолонами.

Хотя в некоторых исследованиях у крыс при в/в введении наблюдалась кристаллурия, мочевые кристаллы не формировались в мочевом пузыре, обнаруживались только после мочеиспускания и не были связаны с нефротоксичностью.

В экспериментах на мышах стимулирующий эффект фторхинолонов на ЦНС усиливался при одновременном применении с НПВС .

При быстром в/в введении собакам в дозе 6 мг/кг и более левофлоксацин вызывал гипотензивный эффект, предположительно обусловленный высвобождением гистамина.

В исследованиях in vitro и in vivo левофлоксацин в пределах терапевтических концентраций не оказывал индуцирующего или ингибирующего воздействия на ферментные системы, т.о., не ожидается ферментопосредованного влияния на метаболизм других ЛС .

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В прижизненных биологических исследованиях на крысах левофлоксацин не проявлял канцерогенных свойств при ежедневном пероральном введении в течение 2 лет в дозах до 100 мг/кг/сут (в 1,4 раза превышающих МРДЧ (750 мг), в пересчете на площадь поверхности тела). Левофлоксацин при любом режиме дозирования не уменьшал период времени до развития УФ-индуцированных опухолей кожи у безволосых мышей-альбиносов (Skh-1) и таким образом не проявлял фотоканцерогенных свойств в условиях эксперимента. Концентрация левофлоксацина в тканях кожи безволосых мышей находилась в пределах 25-42 мкг/г при применении максимальных в исследовании на фотоканцерогенность доз (300 мг/кг/сут). Для сравнения, у человека концентрация левофлоксацина в тканях кожи на фоне приема в дозе 750 мг составляет в среднем 11,8 мкг/г при C max в плазме.

Не проявлял мутагенных свойств в следующих исследованиях: тесте Эймса на бактериях S.Typhimurium и E.Coli, тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, в микроядерном тесте у мышей, тесте доминантных летальных мутаций у мышей, тесте внепланового синтеза ДНК у крыс, тесте обмена сестринских хроматид у мышей. Выявлена мутагенная активность в тестах in vitro на хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) и обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU).

Не оказывал влияния на фертильность и репродуктивную функцию крыс при пероральном введении дозы 360 мг/кг/сут (в 4,2 раза превышающей МРДЧ , в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 100 мг/кг/сут (в 1,2 раза превышающих МРДЧ , в пересчете на площадь поверхности тела).

Применение вещества Левофлоксацин

Левофлоксацин для приема внутрь и в/в введения показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину возбудителями, у взрослых, в т.ч. : внебольничная пневмония; неосложненные инфекции мочевыводящих путей; осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит); хронический бактериальный простатит; инфекции кожных покровов и мягких тканей; в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном заражении; острый синусит (таблетки); обострение хронического бронхита (таблетки); госпитальная пневмония (для дозировки таблеток 750 мг).

При применении левофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. «Особые указания»).

Левофлоксацин виде 0,5% глазных капель показан для лечения поверхностных бактериальных инфекций глаз, вызванных чувствительными микроорганизмами, у взрослых и детей старше 1 года; для профилактики осложнений после хирургических и лазерных операций на глазу.

Противопоказания

Для системного применения: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам; эпилепсия; псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis) (см. «Побочные действия», «Меры предосторожности»); поражения сухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к. нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста); беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода); период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста костей у ребенка).

Глазные капли: гиперчувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам.

Ограничения к применению

Для системного применения:

У пациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениями ЦНС , у пациентов, одновременно принимающих ЛС , снижающие порог судорожной готовности головного мозга, такие как фенбуфен, теофиллин) (см. «Взаимодействие»);

У пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);

У пациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования);

У пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT : пожилой возраст; женский пол, нескорректированные электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием ЛС , способных удлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. «Передозировка», «Взаимодействие», «Меры предосторожности»);

У пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение пероральными гипогликемическими ЛС , например глибенкламидом или препаратами инсулина (возрастает риск развития гипогликемии);

У пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина);

У пациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см. «Меры предосторожности»).

Глазные капли: детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).

Левофлоксацин не оказывал тератогенное действие у крыс при пероральном введении в дозе 810 мг/кг/сут (в 9,4 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 160 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенное действие при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.

Учитывая результаты исследований других фторхинолонов и очень ограниченные данные относительно левофлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин. Из-за потенциальной возможности развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо системное применение левофлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери).

При применении левофлоксацина в виде глазных капель необходимо соблюдать осторожность.

Побочные действия вещества Левофлоксацин

Серьезные и клинически важные побочные лекарственные реакции, которые обсуждаются более подробно в разделе «Меры предосторожности», включают:

Влияние на сухожилия;

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis );

Реакции гиперчувствительности;

Другие серьезные и иногда фатальные реакции;

Гепатотоксичность;

Действие на ЦНС;

- Clostridium difficile -ассоциированная диарея;

Периферическую нейропатию, которая может быть необратимой;

Удлинение интервала QT;

Колебания уровня глюкозы в крови;

Фоточувствительность/фототоксичность;

Развитие лекарственной устойчивости бактерий.

Гипотензия была связана с быстрым или болюсным в/в введением левофлоксацина. Левофлоксацин следует вводить медленно, в течение от 60 до 90 мин.

Кристаллурия и цилиндрурия были зарегистрированы при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходимо поддерживать адекватную гидратацию у пациентов во избежание образования избыточно концентрированной мочи.

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий, частота встречаемости побочных реакций, наблюдаемых в этих исследованиях, не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.

Приведены данные 29 объединенных клинических исследований фазы 3 (n=7537). Средний возраст пациентов — 50 лет (примерно 74% пациентов моложе 65 лет), 50% — мужчины, 71% — европеоидной расы, 19% — темнокожие. Пациенты получали левофлоксацин при лечении различных инфекций в дозе 750 мг 1 раз в сутки, 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность терапии составляла обычно 3-14 дней (в среднем 10 дней).

Общая частота, вид и распределение побочных реакций были схожи у пациентов, получавших левофлоксацин в дозе 750 мг 1 раз в сутки, по сравнению с пациентами, получавшими по 250 мг 1 раз в сутки или по 500 мг 2 раза в сутки. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 4,3% пациентов в целом, у 3,8% пациентов, принимавших дозы 250 и 500 мг, и у 5,4% пациентов, принимавших 750 мг. Наиболее частыми побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозах 250 и 500 мг были гастроинтестинальные жалобы (1,4%), тошнота (0,6%), рвота (0,4%), головокружение (0,3%), головная боль (0,2%). Наиболее общими побочными эффектами, приводящими к прекращению приема препарата, при дозе 750 мг были гастроинтестинальные расстройства (1,2%), тошнота (0,6%), рвота (0,5%), головокружение (0,3%), головная боль (0,3%).

Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные в клинических испытаниях и наблюдавшиеся с частотой >0,1% у пациентов, получавших левофлоксацин (N=7537). Наиболее распространенными побочными реакциями (≥3%) были тошнота, головная боль, диарея, инсомния, запор и головокружение.

головная боль (6%), головокружение (3%), инсомния 1 (4%); 0,1-1% — тревога, ажитация, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары 1 , нарушение сна 1 , анорексия, необычные сновидения 1 , тремор, судороги, парестезия, вертиго, гипертония, гиперкинез, нарушение координации движений, сонливость 1 , обморок.

: 0,1-1% — анемия, аритмия, сердцебиение, остановка сердца, наджелудочковая тахикардия, флебит, носовое кровотечение, тромбоцитопения, гранулоцитопения.

Со стороны респираторной системы: одышка (1%).

Со стороны органов ЖКТ : тошнота (7%), диарея (5%), запор (3%), боль в животе (2%), диспепсия (2%), рвота (2%); 0,1-1% — гастрит, стоматит, панкреатит, эзофагит, гастроэнтерит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, повышение ЩФ .

Со стороны мочеполовой системы: вагинит 2 (1%); 0,1-1%: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, генитальный кандидоз.

: 0,1-1% — артралгия, тендинит, миалгия, боль в скелетных мышцах.

Со стороны кожных покровов: сыпь (2%), зуд (1%); 0,1-1% — аллергические реакции, эдема (1%), крапивница.

Прочие: кандидоз (1%), реакция в месте в/в введения (1%), боль в груди (1%); 0,1-1%: гипергликемия/гипогликемия, гиперкалиемия.

В клинических испытаниях при использовании многократных доз офтальмологические нарушения, включая катаракту и множественное точечное помутнение хрусталика, были отмечены у пациентов, проходящих лечение фторхинолонами, включая левофлоксацин. Взаимосвязь между этими явлениями и приемом ЛС не установлена.

2 N=3758 (женщины)

Постмаркетинговые исследования

Достоверно оценить частоту развития данных явлений и причинно-следственную связь с приемом ЛС невозможно, поскольку сообщения получены спонтанно, от популяции неустановленного размера.

Со стороны нервной системы и органов чувств: отдельные сообщения об энцефалопатии, нарушения ЭЭГ , периферическая нейропатия (может быть необратимой), психоз, паранойя, отдельные сообщения о попытках самоубийства и суицидальных мыслях, увеит, нарушение зрения (в т.ч. диплопия, снижение остроты зрения, затуманивание зрения, скотома), тугоухость, тиннит, паросмия, аносмия, утрата вкусовых ощущений, извращение вкуса, дисфония, обострение myasthenia gravis , псевдотумор головного мозга.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови : отдельные сообщения о torsade de pointes, удлинение интервала QT , тахикардия, вазодилатация, увеличение МНО , пролонгация ПВ , панцитопения, апластическая анемия, лейкопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит, желтуха.

Со стороны опорно-двигательного аппарата : разрыв сухожилия, повреждение мышц, включая разрыв, рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: буллезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, фоточувствительность/реакции фототоксичности.

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности (иногда фатальные), в т.ч. анафилактические/анафилактоидные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, сывороточая болезнь; отдельные сообщения об аллергическом пневмоните.

Прочие: лейкоцитокластический васкулит, повышение активности мышечных ферментов, гипертермия, мультиорганная недостаточность, интерстициальный нефрит.

При применении левофлоксацина в виде 0,5% глазных капель наиболее часто отмечаемыми эффектами были: 1-3% — преходящее снижение зрения, преходящие жжение, боль или дискомфорт в глазу, ощущение чужеродного тела в глазу, лихорадка, головная боль, фарингит, фотофобия; <1% — аллергические реакции, отек век, сухость глаза, зуд в глазу.

Взаимодействие

Хелатные соединения: антациды, сукральфат, катионы металлов, поливитамины

Левофлоксацин для приема внутрь. Магний- и алюминийсодержащие антациды, сукральфат; ЛС , содержащие катионы металлов (такие как железо), цинксодержащие поливитамины, диданозин (ЛФ, содержащие алюминий и магний) при одновременном пероральном приеме с левофлоксацином могут существенно влиять на абсорбцию последнего в ЖКТ , приводя к снижению его системного уровня. Вышеперечисленные ЛС необходимо принимать по крайней мере за 2 ч до или через 2 ч после перорального приема девофлоксацина.

Левофлоксацин для инъекций. Нет данных относительно взаимодействия в/в вводимых фторхинолонов с пероральными антацидами, сукральфатом, поливитаминами, диданозином или катионами металлов. Тем не менее, не следует вводить ни один из фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацин, совместно с любым раствором, содержащим поливалентные катионы, например магний, через одну и ту же систему для в/в введения.

Варфарин

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимого эффекта левофлоксацина на C max , AUC и другие фармакокинетические параметры R- или S-изомеров варфарина. Также не наблюдалось видимого эффекта варфарина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Тем не менее в постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях усиления эффекта варфарина при одновременном применении с левофлоксацином, при этом увеличение ПВ сопровождалось эпизодами кровотечения. При одновременном применении левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг МНО , ПВ и других показателей коагуляции, а также мониторинг возможных признаков кровотечения.

Противодиабетические ЛС

У пациентов, получавших одновременно фторхинолоны и противодиабетические ЛС , были зарегистрированы колебания уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови при совместном применении этих ЛС .

НПВС

Сопутствующее применение НПВС с фторхинолонами, включая левофлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и возникновения судорог.

Теофиллин

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев не отмечено значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры теофиллина. Также не отмечено видимого эффекта теофиллина на абсорбцию и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина. Однако сопутствующее применение теофиллина с другими фторхинолонами сопровождалось увеличением T 1/2 и сывороточной концентрации теофиллина и последующим увеличением риска теофиллинозависимых побочных реакций. В связи с этим необходимо проведение тщательного мониторинга уровня теофиллина и соответствующая коррекция дозы при сопутствующем применении левофлоксацина. Побочные реакции, в т.ч. судороги, могут возникать вне зависимости от повышения сывороточной концентрации теофиллина.

Циклоспорин

В исследовании у здоровых добровольцев не наблюдалось клинически значимое влияние левофлоксацина на плазменные концентрации, AUC и другие фармакокинетические параметры циклоспорина. Однако сообщалось о повышении плазменных уровней циклоспорина под влиянием других фторхинолонов. C max левофлоксацина было немного ниже, тогда как T max и Т 1/2 — немного длиннее в присутствии циклоспорина, чем те же параметры, наблюдаемые в других исследованиях без сопутствующего лечения. Различия, однако, не считаются клинически значимыми. В связи с этим корректировка дозы левофлоксацина или циклоспорина при их одновременном применении не требуется.

Дигоксин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не обнаружено существенное влияние левофлоксацина на C max , AUC и другие фармакокинетические параметры дигоксина. Абсорбция и другие фармакокинетические параметры левофлоксацина были сходными в присутствии или отсутствии дигоксина. Таким образом, при одновременном применении корректировка дозы левофлоксацина или дигоксина не требуется.

Пробенецид и циметидин

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев не наблюдалось существенное влияние пробенецида или циметидина на C max левофлоксацина. Значения AUC и Т 1/2 левофлоксацина были выше, в то время как значения клиренса — ниже во время сочетанного лечения левофлоксацином с пробенецидом или циметидином по сравнению с лечением только левофлоксацином. Однако эти изменения не являются основанием для корректировки дозы левофлоксацина при сочетанном применении с пробенецидом или циметидином.

Взаимодействие, связанное с лабораторным или диагностическим тестированием

Некоторые фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут привести к ложноположительным результатам проверки мочи на содержание опиатов при использовании коммерчески доступных наборов для иммунологического анализа (могут понадобиться более специфические методы определения опиатов).

Передозировка

У мышей, крыс, собак и обезьян после введения однократной высокой дозы левофлоксацина наблюдались следующие симптомы: атаксия, птоз, снижение локомоторной активности, одышка, прострация, тремор, судороги. Дозы, превышающие 1500 мг/кг внутрь и 250 мг/кг в/в значительно повышали смертность у грызунов.

Лечение острой передозировки: промывание желудка, адекватная гидратация. Не выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Пути введения

Внутрь, в/в , конъюнктивально.

Меры предосторожности вещества Левофлоксацин

Тендинопатия и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая левофлоксацин, ассоциировано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия в любом возрасте. Этот побочный эффект наиболее часто затрагивает ахиллово сухожилие, и при разрыве ахиллова сухожилия может потребоваться хирургическое вмешательство. Также сообщалось о тендините и разрыве сухожилия вращательной манжеты плеча, кисти, бицепсов, большого пальца и сухожилий другой локализации. Риск развития фторхинолон-ассоциированного тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, как правило, старше 60 лет, у пациентов, принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца и легких. Факторы в дополнение к возрасту и приему кортикостероидов, которые могут независимо друг от друга увеличивать риск разрыва сухожилия, включают большую физическую активность, почечную недостаточность и предшествующие заболевания, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилия были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но не имевших вышеуказанные факторы риска. Разрыв сухожилия может произойти во время или после завершения терапии; некоторые случаи были зарегистрированы в период до нескольких месяцев после завершения лечения. При появлении боли, отека, воспаления или разрыве сухожилия терапия левофлоксацином должна быть прекращена. Пациентам следует рекомендовать находиться в покое и избегать нагрузок при первых признаках тендинита или разрыва сухожилия, а также обратиться к лечащему врачу для назначения других противомикробных ЛС нехинолонового ряда.

Обострение псевдопаралитической миастении (myasthenia gravis )

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. В постмаркетинговом периоде наблюдались серьезные неблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшую проведение ИВЛ , и смертельный исход, которые ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении противопоказано (см. «Противопоказания», «Побочные действия»).

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о развитии тяжелых и фатальных реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, часто развивающихся после введения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, гипотензией, шоком, судорогами, потерей сознания, ощущением пощипывания, ангионевротическим отеком (включая язык, глотку, голосовую щель или отек лица), обструкцией воздухоносных путей (бронхоспазм, укорочение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром), одышкой, крапивницей, зудом и другими выраженными кожными реакциями. При первых проявлениях кожной сыпи или других реакций гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и проведение других реанимационных мероприятий, включая применение кислорода, в/в введение жидкостей, антигистаминных ЛС , кортикостероидов, прессорных аминов и поддержание проходимости дыхательных путей (по клиническим показаниям) (см. «Побочные действия»).

Другие серьезные и иногда фатальные реакции

Редко сообщалось о развитии других тяжелых и иногда фатальных реакций у пациентов на фоне приема фторхинолонов, в т.ч. левофлоксацина, обусловленных как реакциями гиперчувствительности, так и невыясненными причинами. Эти реакции возникали преимущественно после введения повторных доз проявлялись в следующем виде: лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например острый эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона), васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность, анемия (в т.ч. гемолитическая и гипопластическая), тромбоцитопения (в т.ч. тромбоцитопеническая пурпура), лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или другие изменения со стороны крови.

При первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или любых других проявлений гиперчувствительности левофлоксацин должен быть немедленно отменен и приняты необходимые меры.

Гепатотоксичность

Свидетельств тяжелой, ассоциированной с приемом левофлоксацина, гепатотоксичности в клинических исследованиях более чем у 7000 пациентов обнаружено не было. Тяжелые гепатотоксические реакции, зафиксированные в постмаркетинговых наблюдениях (включая острый гепатит и фатальный исход), обычно возникали в первые 14 дней лечения, бóльшая часть случаев — в течение 6 дней, в большинстве случаев тяжелая гепатотоксичность не была связана с гиперчувствительностью. Наиболее часто случаи фатальной гепатотоксичности наблюдались у пациентов в возрасте 65 лет и старше и не ассоциировались с гиперчувствительностью. Применение левофлоксацина следует немедленно прекратить, если у пациента развиваются признаки и симптомы гепатита (см. «Побочные действия»).

Влияние на ЦНС

Сообщалось о возникновении судорог, токсических психозов, повышении внутричерепного давления (включая псевдотумор головного мозга) у пациентов, получавших фторхинолоны, в т.ч. левофлоксацин. Фторхинолоны могут также вызывать стимуляцию ЦНС с появлением тремора, беспокойства, тревоги, ощущения головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, паранойи, депрессии, инсомнии, ночных кошмаров, редко — суицидальных мыслей и действий; эти явления могут возникнуть после приема первой дозы. Если эти реакции наблюдаются у пациентов, получающих левофлоксацин, лечение им должно быть прекращено, и следует принять соответствующие меры. Как и другие фторхинолоны, левофлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с известными или подозреваемыми заболеваниями ЦНС , предрасполагающими к развитию судорог или снижению судорожного порога (например тяжелый церебральный артериосклероз, эпилепсия), или при наличии других факторов риска, которые могут предрасполагать к судорогам или снижению порога судорожной активности (например некоторые ЛС , дисфункция почек) (см. «Побочные действия», «Взаимодействие»).

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

О развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , сообщалось при использовании практически всех антибактериальных средств, включая левофлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и усиленному росту C. difficile . Штаммы C. difficile , продуцирующие токсины А и В, которые вызывают развитие диареи, приводят к повышению риска смертности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Возможность C. difficile -ассоциированной диареи должна быть рассмотрена у всех больных, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных средств. Необходим тщательный анамнез, т.к. развитие C. difficile -ассоциированной диареи возможно в течение двух месяцев после применения антибактериальных ЛС . В случае, если C. difficile -ассоциированная диарея подозревается или подтверждается, необходимо отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение (в т.ч. введение жидкостей и электролитов, белковых добавок, применение антибиотиков, к которым чувствительны штаммы C. difficile ), а также провести хирургическую оценку, если имеются клинические показания (см. «Побочные действия»).

Catad_pgroup Антибактериальные хинолоны и фторхинолоны

Левофлоксацин - инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата: Левофлоксацин.

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX: .

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.
Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.
Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.
Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pscudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.
Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика
Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100 %. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации - 1,3 ч., период полувыведения - 6-8 ч.
Связь с белками плазмы - 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.

Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами- острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненные инфекции мочевыводящих путей, простатит, инфекции кожных покровов и мягких тканей, септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями, интра-абдоминальная инфекция.

Противопоказания

• Как подобрать правильный антибиотик
• Свойства и спектр действия лекарства
• Форма препарата
• Лечение простатита
• Противопоказания
• Передозировка
• Побочные проявления
• Сочетание препарата с другими лекарствами

При бактериальном простатите невозможно избавиться от патологии, не устранив болезнетворных агентов, спровоцировавших воспалительный процесс. Несмотря на предвзятое отношение пациентов к применению антибиотиков, избавиться от мужской патологии инфекционного характера помогает только грамотно подобранная антибактериальная терапия.

Как подобрать правильный антибиотик

Агентами-провокаторами при простатите могут выступать абсолютно различные патогенные, а также условно-патогенные организмы.Они способны бурно размножаться и вызывать воспалительные реакции в органе. Для подавления жизнедеятельности подобных частиц применяются антимикробные препараты.

Однако действие медикаментозных препаратов рассчитано на уничтожение определенных групп бактерий.Чтобы правильно подобрать действенное средство при простатите, необходимо определить разновидность микробов и их чувствительность к препаратам антибактериальной группы.

Для этого проводится бакпосев секрета предстательной железы. На основании полученных результатов можно подбирать подходящий антибиотик.

• анаэробных грамположительных бактерий;
• анаэробных грамотрицательных агентов;
• простых анаэробных микроорганизмов;
• прочих бактерий.

Левофлоксацин показывает неплохие результаты, как при лечении острых форм патологии, так и при хроническом простатите бактериального характера.

Свойства и спектр действия лекарства

Левофлоксацин, благодаря своим способностям убивать болезнетворные частицы при любой стадии развития, относится к эффективным бактерицидным медикаментам. В отличие от бактериостатических препаратов, останавливающих размножение микробов, то есть воздействующих только на деление клеток, Левофлоксацин уничтожает клетки, как делящиеся, так и растущие, и находящиеся в состоянии покоя. Поэтому препарат считается довольно действенным, имеющим широкий диапазон действия.

Механизмы работы лекарства соответствуют основным свойствам группы хинолов, фторхинолов. Препарат, проникая в болезнетворные клетки, блокирует деятельность определенных ферментов, участвующих в формировании ДНК. Благодаря патологическим изменениям в клетке, развиваются процессы, которые несовместимы с жизнью микробов.

При этом бактерии не только утрачивают возможности для размножения, но и окончательно погибают. Таким образом, препарат способен губительно воздействовать на большинство болезнетворных частиц, встречающихся при простатите.

Препарат довольно часто назначают при обострениях патологии, хроническом течении заболевания, так как он, проникая в места наибольшего скопления болезнетворных агентов, способен эффективно их устранять и способствовать полному излечению.

Отсутствие эффекта может наблюдаться только при терапии заболевания, вызванного бактериями, не относящимися к группе чувствительных агентов к левофлоксацину.

Форма препарата

Левофлоксацин встречается в форме таблетированного препарата и раствора для инъекций.

В лекарственном растворе содержится 0,5% действующего компонента, дополненного:

• динатрием эдетата дигидрата;
• натрием хлора;
• деионизированной водой.

Раствор прозрачен с желтоватым или желто-зеленным оттенком.

Таблетированная форма препарата встречается с содержанием 500 мг лечебного вещества. Можно встретить и таблетки с 250 мг основного ингредиента и добавками в виде:

• микрокристаллической целлюлозы;
• гипромеллозы;
• оксида железа;
• диоксида титана;
• примеллозы;
• стеарата кальция.

Таблетки округлой формы с верхней оболочкой белого цвета.

Лечение простатита

В терапии простатита, вызванного различными болезнетворными агентами, довольно часто применяется Левофлоксацин. Допускается применение как таблетированного препарата, так и в виде внутривенного введения растворов. Независимо от подобранного способа применения препарата, терапию при простатите проводят на протяжении 28 дней.

Так, при простатите в тяжелой форме Левофлоксацин первую неделю лечения, а то и 10 дней, вводят внутривенно. Единоразовая дозировка при этом назначается до 500 мл ежедневно. Дальнейшая терапия продолжается таблетками. Рекомендовано принимать ежедневно по 1 таблетке, содержащей 500 мг лечебного компонента. Курс должен суммарно с внутривенным введением препарата составлять 4 недели.

Можно лечить простатит и без применения уколов. При таком варианте терапии таблетки принимаются на протяжении всего курса. Мужчинам при простатите назначают ежедневный прием таблетки, с содержанием 500 мг препарата.

Внимание! При отсутствии значительных улучшений желательно провести повторный бакпосев для выявления чувствительности бактерий к препарату.

Противопоказания

• при личной непереносимости ингредиентов лекарства;
• при наличии аллергических реакций;
• при почечной недостаточности;
• пациентам меньше 18 лет;
• если ранее наблюдались воспаления сухожилий при прошлых приемах подобных лекарств;
• пациентам с эпилепсией.

Существуют и относительные противопоказания. Препарат необходимо назначать с осторожностью при:

• тяжелых почечных дисфункциях;
• глюкозо-6-фосфатдегидрогеназированом дефиците.

Такие патологии требуют тщательного наблюдения медиков во время терапии левофлоксацином при простатите.

Передозировка

Принимая Левофлоксацин необходимо четко придерживаться рекомендованных медиками дозировок. При бесконтрольном приеме препарата, превышающем безопасные дозы, возможно появление:

• спутанного сознания и судорог;
• головокружений и потерь сознания;
• тошноты;
• эрозий слизистых покрытий;
• изменений ритма сердцебиения.

При передозировке применяют лечение для устранения соответствующей симптоматики. Любые способы ускорения вывода препарата результатов не приносят.

Внимание! Левофлоксацин при длительном приеме может вызывать дисбактериоз и способствовать стремительному размножению грибковых организмов. Для предотвращения подобных патологий рекомендован прием средств с содержанием полезных бактерий и лекарств противогрибкового действия.

Побочные проявления

В виде негативных последствий часто может наблюдаться симптоматика в виде:

• диареи;
• тошноты;
• повышенной активности печеночных ферментов.

Менее распространенные признаки осложнений проявляются:

• кожным зудом или покраснением;
• пищеварительными отклонениями в виде отсутствия аппетита, отрыжки, изжоги, рвоты;
• болезненностью в животе;
• головными болями или головокружениями;
• оцепенением или сонливостью;
• общей слабостью и нарушениями сна.

Довольно редко наблюдаются реакции в виде:

• крапивницы;
• шокового состояния;
• бронхоспазмов и удушья;
• резкого снижения давления;
• беспокойства и дрожания тела;
• нарушений вкуса или зрения;
• депрессией или беспричинных возбуждений;
• мышечных болей и потери тонуса;
• воспалениями сухожилий.

При появлении любых признаков побочных действий прием препарата необходимо срочно приостановить до консультации с доктором. При появлении тревожной симптоматики, угрожающей жизни, требуется экстренное обращение к медикам.

Сочетание препарата с другими лекарствами

При одновременном приеме Левофлоксацилина с противовоспалительными нестероидными средствами в виде Ибупрофена, Нимесулида, Парацетамола, Аспирина увеличивается риск появления судорог. Такая реакция наблюдается при сочетанном применении Фенбуфнома, Теофиллина.

На эффективность препарата влияют антациды в виде Алмагеля, Рении, Фосфалюгеля, а также соли железа. Рекомендовано принимать данные препараты с разницей по времени, не менее 2 часов.

При приеме глюкокортикоидных препаратов в виде Гидрокортизона, Преднизолона, Метилпреднизолона, Дексаметазона, Бетаметазона на фоне Левофлоксацина могут наблюдаться разрывы сухожилий.

Внимание! Категорически запрещен прием спиртосодержащих напитков совместно с антибактериальным препаратом. Такое сочетание провоцирует усиление побочных эффектов, связанных с функционированием ЦНС.

Лечение простатита при помощи антибактериальных препаратов способно избавить мужчину от провоцирующих факторов в виде болезнетворных микроорганизмов, но не устраняет застойных эффектов, не в меньшей степени влияющих на развитие патологии.

Больше информации о препарате можно найти в видео:

Эффективность препарата «Таваник» при простатите

Простатит — это заболевание, которое часто диагностируется у мужчин среднего возраста и представляет собой воспаление предстательной железы. Причины развития простатита могут быть разными, но, чаще всего, болезнь носит инфекционный характер.

Также воспаление часто развивается вследствие травм половых органов, слишком активной половой жизни (или, напротив, вследствие ее отсутствия), сильного переохлаждения, застоя крови в области малого таза (из-за нарушения кровоснабжения) и др.

Схема лечения простатита

Лечение простатита подразумевает комплексную медикаментозную терапию, включающую в себя: антибактериальные препараты, обезболивающие средства и спазмолитики, а также физиопроцедуры и массажи.

Определяет курс лечения и назначает препараты врач. В первую очередь лечение зависит от причины, спровоцировавшей развитие простатита, а также от таких факторов, как: возраст пациента, наличие или отсутствие наследственных заболеваний, форма болезни, клиническая картина развития заболевания.

Таваник при простатите

Одним из популярных препаратов, на основе которого строится лечение воспаления предстательной железы, является «Таваник». Это антибактериальный препарат широкого спектра действия.

Основное действующее вещество в его составе — левофлоксацин, помогающий бороться с различными инфекционными штампами быстро и эффективно. Лекарство активно применяется в случаях, когда требуется быстрое заживление мягких тканей, вследствие повреждений малой и средней степени тяжести, когда произошло нарушение работы органов мочеполовой системы, при туберкулезе и других заболеваниях. Во всех перечисленных случаях лекарство получает только самые положительные отзывы.

Производится лекарство немецкой фармакологической компанией «Sanofi-Aventis». «Таваник» выпускается в форме продолговатых таблеток, покрытых оболочкой желтовато-розового цвета, а также в форме раствора для инъекций желтовато-зеленого цвета по 100мл. Таблетки приобретаются блистерами по 3,5,7 и 10 шт., дозировкой 250 и 500 мг.

Вспомогательными действующими веществами, входящими в состав таблеток, являются тальк, целлюлоза, диоксид железа и т.д.

Раствор для инъекций, помимо левофлоксацина, содержит следующие вещества активного действия: хлорид, гидроксид натрия, деионизированную воду и др.

Большим преимуществом «Таваника» считается то, что для снятия основного воспаления достаточно одной таблетки или одной инъекции в сутки. Препарат циркулирует в организме больного длительное время, поэтому не требует введения дополнительных лекарственных средств. При этом лекарство отличается хорошей проходимостью и быстрой всасываемостью, поэтому имеет широкий спектр действия.

«Таваник» при простатите уже получил многочисленные отзывы специалистов и пациентов, свидетельствующие о высокой эффективности лечения.

Действие данного антибиотика основано на разрушении микроорганизмов различной природы благодаря расщеплению стенок и мембраны клеток. В результате воспалительный процесс стремительно сокращается. Соответственно, лечение простатита «Таваником» следует осуществлять в том случае, если воспаление носит инфекционный характер и стало следствием размножения таких бактерий, как энтерококки, стафилококки, пневмококки, стрептококки, диплококки, кишечная палочка, синегнойная палочка, легионелла, хламидии, микобактерии и др. Все эти бактерии, в случае распространения в мочеполовой системе, могут вызвать активный воспалительный процесс, в том числе, в предстательной железе.

Согласно статистике, составленной по отзывам врачей и пациентов, препарат «Таваник» эффективен в 90% случаев. Однако лечение в обязательном порядке сопровождалось приемом комплекса иных медикаментов, а также проведением физиопроцедур.

Применение препарата требует терпения, так как полное выздоровление наступает не ранее, чем через 3-4 месяца. При этом врач постоянно контролирует состояние пациента и эффективность лечения, осуществляя еженедельный забор секрета предстательной железы.

В отдельных случаях уролог может назначить иной терапевтический курс, предполагающий постепенное увеличение дозы «Таваника», — что подразумевает более быстрое выздоровление (примерно через 2-3 недели). Практиковать подобную терапию можно только под строгим контролем врача, поэтому не пытайтесь самостоятельно видоизменять назначенное лечение.

«Таваник» эффективен и при остром, и при хроническом простатите. Для лечения острой формы воспаления рекомендуется первые несколько дней принимать лекарство в форме инъекций. Это поможет снять острый болевой синдром, понизить температуру тела и предотвратить дальнейшее распространение воспаления. Затем можно продолжить лечение «Таваником» в таблетированной форме.

При хроническом простатите «Таваник» можно изначально принимать в форме таблеток. Однако необходимо пропить весь назначенный врачом курс, иначе в скором времени может произойти рецидив болезни.

Важно помнить, что предстательная железа — это такой орган мочеполовой системы у мужчин, в котором постоянно скапливается кровь. Именно низкий уровень кровоснабжения приводит к опасности развития воспалительного процесса.

Чтобы лечение простатита было действительно эффективным, необходимо, чтобы в простате скопилось достаточно большое количество действующих веществ. Поэтому большую роль играет то, насколько быстро лекарственное средство может проникнуть в ткани предстательной железы.»Таваник» один из таких препаратов, который достаточно быстро проникают в ткань простаты и там накапливается в результате, лекарство достаточно принимать один раз в сутки.

Кроме того, поверхностные симптомы воспаления исчезают достаточно быстро. Если прием этого препарата сопровождается специальными массажами и физиопроцедурами, то результат лечения проявится еще раньше.

Левофлоксацин имеет широкий спектр действия. Препарат ингибирует ДНК-гиразу (топоизомеразы 2 типа) и бактериальную топоизомеразу 4 - ферменты, которые необходимы для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии. In vitro устойчивость к левофлоксацину, которая возникает из-за спонтанных мутаций, развивается очень редко. Между левофлоксацином и прочими препаратами группы фторхинолонов имеется перекрестная резистентность, но, несмотря на это, некоторые микроорганизмы, которые резистентны к другим фторхинолонам, к левофлоксацину могут быть чувствительны. Часть штаммов Pseudomonas aeruginosa может довольно быстро приобретать устойчивость при терапии как левофлоксацином, так и прочими препаратами этого класса. In vitro установлена и подтверждена в клинических исследованиях эффективность левофлоксацина против грамположительных аэробов -Staphylococcus aureus и epidermidis (метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pyogenes, грамотрицательных аэробов -Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, а также против -Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. Против многих (больше 90%) штаммов следующих микроорганизмов установлены in vitro минимальные подавляющие концентрации левофлоксацина, но безопасность и эффективность клинического использования препарата в лечении данных инфекций не установлена в хорошо контролируемых и адекватных исследованиях: грамположительные аэробы -Streptococcus (группа C/F), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Streptococcus (группа G), Streptococcus milleri, Streptococcus agalactiae; грамотрицательные аэробы -Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, Bordetella pertussis, Citrobacter freundii, Citrobacter (diversus) koseri, Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Enterobacter sakazakii, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Pantoea (Enterobacter) agglomerans, Providencia rettgeri, Pseudomonas fluorescens, Providencia stuartii; грамположительные анаэробы - Clostridium perfringens. Также левофлоксацин может быть эффективен против микроорганизмов, которые устойчивы к макролидам, аминогликозидам и бета-лактамным антибиотикам. Действенность левофлоксацина при терапии внебольничных бактериальных пневмоний была изучена в двух мультицентровых проспективных клинических исследованиях. В первом исследовании, которое включало 590 пациентов с бактериальной внебольничной пневмонией, было проведено сравнительное изучение эффективности использования внутрь или внутривенно 500 мг 1 раз в сутки левофлоксацина в течение 1 – 2 недель и цефалоспоринов с общей длительностью терапии 1 – 2 недели; если было подтверждено или предполагалось наличие атипичного возбудителя пневмонии, то пациенты группы сравнения могли дополнительно получать доксициклин или эритромицин. Клинические эффекты (улучшение или излечение) на 5–7 день после завершения лечения левофлоксацином были равны 95% , а в группе сравнения – 83%. Во втором исследовании, в котором участвовало 264 пациента (остальные условия были те же, что и в 1 исследовании), клинический эффект был равен 93%. В обоих исследованиях при терапии атипичной пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumoniae, Chlamydia pneumoniae эффективность левофлоксацина составила 96%, 70%, 96% соответственно. В обоих исследованиях степень микробиологической эрадикации зависела от возбудителя и была равна: при S.pneumoniae - 95%, при H.influenzae - 98%, при S.aureus - 88%, при H.parainfluenzae - 95%, при M.catarrhalis - 94%, при K.pneumoniae - 100%. Эффективность левофлоксацина при инфекционных заболеваниях кожи и ее структур была изучена в открытом сравнительном рандомизированном исследовании, которое включало 399 пациентов, получавших 750 мг/сут внутривенно и затем внутрь левофлоксацина или препарат сравнения на протяжении 10±4,7 суток. Клинический эффект составил 84,1% в группе, где пациенты получали левофлоксацин, и 80,3% в группе сравнения. Эффективность левофлоксацина также была продемонстрирована в рандомизированном мультицентровом двойном слепом исследовании при терапии бактериального хронического простатита и в рандомизированном мультицентровом открытом исследовании при терапии нозокомиальной пневмонии. Клинические эффекты 0,5% глазных капель левофлоксацина в рандомизированном слепом двойном мультицентровом контролируемом исследовании при терапии бактериального конъюнктивита составили в конце срока терапии (на 6–10 день) 79%. Степень микробиологической эрадикации была равна 90%.
При приеме внутрь левофлоксацин полностью и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность таблеток левофлоксацина 750 мг и 500 мг равна 99%. Максимальная концентрация достигается спустя 1–2 часа после приема. При приеме левофлоксацина вместе с пищей время достижения максимальной концентрации увеличивается на 1 часа, также незначительно понижается и сама максимальная концентрация (на 14%). При однократном внутривенном введении 500 мг здоровым добровольцам (введение в течение 1 часа) максимальная концентрация равнялась 6,2±1,0 мкг/мл, 750 мг (введение в течение 1,5 часов) - 11,5±4,0 мкг/мл. При приеме 1 раз в сутки 500 – 750 мг через 2 суток достигается постоянная концентрация в плазме. При многократных введениях здоровым добровольцам максимальная концентрация составляла: при пероральных введениях 750 мг/сут - 8,6±1,9 мкг/мл, 500 мг/сут - 5,7±1,4 мкг/мл; при внутривенных введениях 750 мг/сут - 12,1±4,1 мкг/мл, 500 мг/сут - 6,4±0,8 мкг/мл. Средний объем распределения после однократного и повторных введений 500 мг и 750 мг препарата равен 74–112 л. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань легких (уровень препарата в легких выше уровня в плазме в 2–5 раз) и широко распределяется в тканях организма. В опытах связывание левофлоксацина с белками плазмы (в основном с альбуминами) равнялось 24–38% и не зависело от его концентрации. Стереохимически левофлоксацин стабилен в моче и в плазме. Левофлоксацин в организме метаболизму практически не подвергается. Выводится в основном в неизменном виде с мочой (в течение 2 суток примерно 87% дозы), немного выводится с фекалиями (меньше 4% за 3 суток). В виде метаболитов менее 5% левофлоксацина определяется в моче (оксид азота, десметил), которые имеют незначительную специфическую фармакологическую активность. Время полувыведения левофлоксацина после однократного или повторных введений внутривенно или внутрь равняется 6–8 часам. Фармакокинетика левофлоксацина не зависит от пола, возраста и расы пациента. У больных с нарушением работы почек (при Cl креатинина меньше 50 мл/мин) значительно понижается клиренс левофлоксацина и увеличивается время его полувыведения, поэтому, для профилактики накопления левофлоксацина в организме, требуется коррекция доз. Продолжительный амбулаторный перитонеальный диализ и гемодиализ из организма не выводят левофлоксацин и поэтому при проведении данных процедур введение дополнительных доз левофлоксацина не требуется. Исследований фармакокинетики у пациентов с болезнями печени не проводились. Так как метаболизм левофлоксацина незначителен, то воздействия поражений печени на фармакокинетику препарата не ожидается. Фармакокинетика левофлоксацина при использовании в виде глазных капель была исследована на 15 здоровых добровольцах в течение 15 суток. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме через 1 час после использования капель варьировала от 0,86 нг/мл до 2,05 нг/мл в первые и на пятнадцатые сутки соответственно. Максимальная концентрация левофлоксацина в плазме была достигнута на 4-е сутки после 2 дней использования препарата через каждые 2 часа (до 8 раз за день) и равнялась 2,25 нг/мл. Максимальная концентрация препарата, которая была достигнута на 15-й день, почти в 1000 раз меньше концентрации, которая достигается при использовании препарат внутрь. В слезной пленке концентрация левофлоксацина составляла 17,0 мкг/мл через 4 часа после закапывания и 6,6 мкг/мл через 6 часов. Введение неполовозрелым собакам и крысам левофлоксацина внутривенно или внутрь увеличивало степень тяжести и частоту развития остеохондроза и артропатий. Левофлоксацин в исследованиях на мышах оказывал фототоксичное действие. При быстром введении внутривенно собакам доз 6 мг/кг и более развивался гипотензивный эффект. В опытах на животных левофлоксацин не оказывал канцерогенного действия, также препарат не влиял на репродуктивную функцию и фертильность. Левофлоксацин не проявлял мутагенных свойств при проведении теста Эймса на бактериях E.Coli и S.Typhimurium, в микроядерного теста у мышей, теста с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, теста доминантных летальных мутаций у мышей, теста обмена сестринских хроматид у мышей, теста внепланового синтеза ДНК у крыс. В тестах in vitro на обмен сестринских хроматид (на линии клеток CHL/IU) и хромосомные аберрации (на линии клеток CHL) была выявлена мутагенная активность.

Показания

Инфекционные заболевания, которые вызваны чувствительными к левофлоксацину возбудителями: нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит), лор-органов (средний отит, острый синусит), почек и мочевыводящих путей, мягких тканей и кожи, половых органов (в том числе и хронический бактериальный простатит, урогенитальный хламидиоз), глаз (для глазных форм); интраабдоминальная инфекция; бактериемия/септицемия (которые связаны с ранее указанными показаниями); туберкулез (комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм).

Способ применения левофлоксацина и дозы

Левофлоксацин принимается внутрь (независимо от приема пищи), конъюнктивально, внутривенно. Длительность терапии и режим дозирования зависят от показаний к применению, активности возбудителя и тяжести инфекционного процесса. Внутрь: 1 раз за сутки 250–750 мг. Внутривенно: медленно, капельно 1 раз в сутки 250–750 мг (750 мг вводят в течение 1,5 часов, 250–500 мг вводят в течение 1 часа), далее возможен переход на прием внутрь в той же дозе. При нарушениях работы почек необходима корректировка доз и режима введения в зависимости от клиренса креатинина. Конъюнктивально: первые 2 суток по 1–2 капли каждые 2 часа, до 8 раз в сутки; далее каждые 4 часа по 1–2 капли, до 4 раз в сутки. Длительность терапии левофлоксацином определяется лечащим врачом.
При пропуске очередного приема левофлоксацина сделать это как вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
До начала лечения необходимо провести тесты для идентификации возбудителя болезни и оценки его чувствительности к левофлоксацину. Терапию левофлоксацином можно начать и до результатов этих тестов, а в дальнейшем, при получении результатов, произвести соответствующую коррекцию лечения. Также во время терапии необходимо проводить периодическое тестирование на культуре, это позволяет получить данные о сохраняющейся чувствительности возбудителя заболевания к левофлоксацину или о возможном появлении устойчивости микроорганизма. С осторожностью используют левофлоксацин у пациентов пожилого возраста. После нормализации температуры тела рекомендовано продолжать терапию еще не меньше 2 – 3 суток. При появлении симптомов гиперчувствительности, тендинита, псевдомембранозного колита, поражений центральной нервной системы, нарушений ритма сердца, гипогликемии левофлоксацин немедленно отменяют. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию при терапии левофлоксацином, чтобы избежать образование избыточно концентрированной мочи. При приеме левофлоксацина необходима периодическая оценка работы почек и печени, состояния гемопоэза. При терапии левофлоксацином необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, при которых необходима повышенная концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим хинолонам).

Ограничения к применению

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не определены), необходимо помнить, что левофлоксацин вызывает остеохондроз и артропатию у растущих молодых животных различных видов; предполагаемые или диагностированные болезни центральной нервной системы, которые сопровождаются снижением порога судорожной готовности или предрасположенностью к судорогам (тяжелый церебральный атеросклероз, эпилепсия); наличие прочих факторов, которые могут спровоцировать судороги (совместный прием некоторых лекарственных препаратов, нарушения работы почек); недостаточность глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (возможно развитие гемолиза); совместная терапия кортикостероидами (повышается возможность развития тендинита); в офтальмологии: возраст до 1 года (эффективность и безопасность использования не определены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования левофлоксацина не проводилось во время беременности. Если имеется необходимость применения левофлоксацина при беременности, следует произвести оценку ожидаемой пользы лечения для матери и возможного риска для плода. Пероральное введение беременным крысам 810 мг/кг/сут левофлоксацина приводило к увеличению внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. Левофлоксацин в грудном молоке не определялся, но, учитывая результаты исследований офлоксацина, можно предположить, что и левофлоксацин может проходить в грудное молоко женщин и вызывать серьезные побочные явления у детей, которые находятся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует прекратить либо прием левофлоксацина, либо грудное вскармливание.

Побочные действия левофлоксацина

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, анорексия, псевдомембранозный энтероколит, абдоминальные боли, увеличение активности трансаминаз печени, гепатит, гипербилирубинемия, дисбактериоз;
органы чувств и нервная система: головная боль, слабость, головокружение, сонливость, парестезии, бессонница, тревожность, галлюцинации, страх, спутанность сознания, двигательные расстройства, депрессия, судороги, нарушения зрения, обоняния, слуха, тактильной и вкусовой чувствительности; система крови и кровообращения: гипотония, тахикардия, сосудистый коллапс, геморрагии, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения;
аллергические реакции: крапивница, удушье, бронхоспазм, анафилактический шок, васкулит, аллергический пневмонит; обмен веществ: гипогликемия (потливость, повышение аппетита, дрожь);
система опоры и движения: артралгия, разрывы сухожилий, миалгия, тендинит, мышечная слабость;
система выделения: интерстициальныи нефрит, гиперкреатининемия;
кожа: фотосенсибилизация, отеки слизистых оболочек и кожи, зуд, злокачественная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
прочие: обострение порфирии, стойкая лихорадка, рабдомиолиз, развитие суперинфекции.

Взаимодействие левофлоксацина с другими веществами

Ослабляют эффекты левофлоксацина за счет уменьшения всасывания в желудочно-кишечном тракте и, соответственно, снижения системной концентрации: соли железа, сукральфат, цинксодержащие поливитамины, алюминий - и магнийсодержащие антацидные средства, диданозин, поэтому промежутки между приемом вышеперечисленных средств и левофлоксацина должны быть не менее 2 часов. При совместном использовании левофлоксацина и теофиллина необходимо тщательно наблюдать за уровнем теофиллина в крови и при необходимости корректировать его дозы. При совместном использовании левофлоксацина и варфарина необходим тщательный мониторинг протромбинового времени, МНО и прочих показателей коагуляции, а также наблюдение за появлением возможных признаков кровотечения. Пробенецид и циметидин повышают время полувыведения и AUC левофлоксацина и снижают его клиренс. Нестероидные противовоспалительные препараты при совместном приеме с левофлоксацином могут увеличить риск возникновения судорог. У пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулин или пероральные гипогликемические препараты, при приеме левофлоксацина возможны развития гипер - и гипогликемические состояний.

Передозировка

При введении мышам, крысам, собакам и обезьянам высоких доз левофлоксацина наблюдались такие симптомы: птоз, атаксия, понижение локомоторной активности, тремор, прострация, одышка, судороги. Дозы более 250 мг/кг внутривенно и 1500 мг/кг внутрь значительно увеличивали смертность у грызунов. Необходимо: промывание желудка, адекватная гидратация, симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.