Мочегонные таблетки: список самых эффективных препаратов. Мочегонные препараты (диуретики): цены и отзывы

Фуросемид - это сильнодействующее мочегонное средство. Его принимают для уменьшения отеков, вызванных сердечной или почечной недостаточностью, циррозом печени, другими причинами. Также иногда назначают это лекарство от повышенного давления. Ниже вы найдете инструкцию по применению, написанную понятным языком. Изучите показания, противопоказания и побочные эффекты. Узнайте, как принимать фуросемид: сколько раз в день, в какой дозировке, до или после еды, сколько дней подряд. В статье подробно рассказано, как лечиться фуросемидом от отеков и повышенного давления. Разберитесь, что лучше: фуросемид или торасемид, почему иногда фуросемид назначают вместе с препаратами и Диакарб. Прочитайте, какие побочные эффекты вызывает прием фуросемида для похудения, совместим ли этот препарат с алкоголем.

Карта препарата

Инструкция по применению

Фармакологическое действие Фуросемид стимулирует почки выводить с мочой больше жидкости и соли. Это называется диуретическое (мочегонное) и натрийуретическое действие. Благодаря ему, у больных уменьшаются отеки. К сожалению, вместе с лишней водой и солью организм теряет также ценные электролиты - калий и магний. Это может вызвать побочные эффекты, о которых подробно рассказано ниже. Мочегонное действие фуросемида - выраженное, м чем большую дозу лекарства принимает пациент, тем оно сильнее. Почки состоят из фильтрующих элементов - нефронов. Фуросемид действует на часть нефрона, которая называется петля Генле. Поэтому его относят к петлевым мочегонным средствам. Он более мощный, чем тиазидные и тиазидоподобные диуретики - Гипотиазид и Индапамид (Арифон).
Фармакокинетика После того, как принять таблетку фуросемид, мочегонное действие начинается в течение 60 минут. Укол этого лекарства начинает действовать уже через 5 минут. Каждая доза препарата фуросемид действует 3-6 часов. Мочегонный эффект быстро прекращается, и это считается недостатком, по сравнению с более новым диуретическим лекарством . Фуросемид и его метаболиты выводятся на 88% почками и на 12% - печенью, с желчью. Чем сильнее почечная или печеночная недостаточность, тем медленнее фуросемид выводится из организма и тем выше риск побочных эффектов. Также выведение фуросемида замедляется у больных сердечной недостаточностью из-за ослабления функции почек.
Показания к применению Фуросемид можно назначать при отеках, вызванных сердечной и почечной недостаточностью, заболеваниями печени. Артериальная гипертония также входит в список показаний к применению. Иногда люди самовольно принимают фуросемид от отеков и для похудения. Об этом подробно рассказано ниже. - это лекарство, которое вытесняет фуросемид в лечении сердечной недостаточности. Торасемид действует более плавно и реже вызывает побочные эффекты. При гипертонии грамотные врачи стараются не назначать фуросемид для ежедневного приема из-за частых побочных эффектов. Его иногда используют, чтобы оказать неотложную помощь при гипертоническом кризе. Фуросемид остается популярным лекарством от асцита, вызванного циррозом печени. Его назначают вместе со спиронолактоном, подробнее читайте .
Противопоказания Заболевание почек, при котором прекратилась выработка мочи. Аллергия на фуросемид, сульфаниламиды или лекарства от диабета, относящиеся к производным сульфонилмочевины. Значительный дефицит калия или натрия в организме. Обезвоживание. Острый гломерулонефрит. Декомпенсированный митральный или аортальный стеноз. Тяжелая печеночная недостаточность, угроза печеночной комы. Фуросемид может повредить больным, у которых повышенный уровень мочевой кислоты в крови или подагра, нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет, пониженное артериальное давление, перенесенный острый инфаркт, панкреатит, нарушенный отток мочи, системная красная волчанка, диарея (понос).
Особые указания Фуросемид может вызвать слабость, утомляемость, из-за чего возрастает риск попасть в аварию. Воздержитесь от управления транспортными средствами и опасными механизмами хотя бы первые 5-7 дней, пока организм не привыкнет к новому лекарству. Возможно, имеет смысл вместе с мочегонным препаратом употреблять таблетки Аспаркам, Панангин или заменители соли, богатые калием. Обсудите это с врачом, самовольно не принимайте добавки калия. Также обсудите с доктором, сколько и какой жидкости вам можно пить. Опасайтесь желудочно-кишечных заболеваний, сопровождающихся рвотой или поносом, потому что они могут вызвать обезвоживание, опасный дефицит калия и магния в организме. Старайтесь не перегреваться на солнце, не желательно посещать солярий.
Дозировка Дозировку лекарства фуросемид врач подбирает индивидуально, в зависимости от показаний к применению, тяжести заболевания, возраста пациента и других факторов. Фуросемид в таблетках взрослые люди принимают по 20-80 мг один или несколько раз в сутки. Внутривенные или внутримышечные уколы - по 20-240 мг. Иногда назначают и более высокие дозы, чем указанные выше. Начальная доза фуросемида для детей - 1-2 мг на 1 кг массы тела. Максимальная - до 6 мг на 1 кг массы тела. Начальную дозировку диуретического лекарства позже часто увеличивают или уменьшают. Это зависит от того, усилилось ли образование мочи, какая динамика состояния пациента и результатов анализов.
Побочные действия Фуросемид часто вызывает неприятные и даже опасные побочные эффекты. Поэтому его не следует принимать для самолечения. Симптомы обезвоживания, дефицита калия и магния - мышечные судороги, слабость, спутанность сознания, сонливость, головокружение, обморок, сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, быстрое или нерегулярное сердцебиение, необычное уменьшение объема выделяемой мочи. Если вас беспокоят серьезные побочные эффекты - срочно обратитесь к врачу. Чтобы уменьшить головокружение, вставайте плавно, а не резко, из положения сидя или лежа. Из-за аллергии на фуросемид может быть кожная сыпь, зуд, затрудненное дыхание. Пожилой возраст, заболевания почек и печени - это факторы повышенного риска побочных эффектов.
Беременность и грудное вскармливание Фуросемид преодолевает плацентарный барьер и влияет на плод. Во время беременности его изредка назначают лишь при тяжелых заболеваниях, как правило, угрожающих жизни матери. При этом тщательно наблюдают за состоянием плода. Не принимайте фуросемид при беременности самовольно! Исследования на лабораторных животных показали, что фуросемид в высоких дозах негативно влияет на течение беременности. Исследования на людях не проводились. Фуросемид при грудном вскармливании принимать нельзя. Это лекарство проникает в грудное молоко и влияет на ребенка. Также оно подавляет выработку грудного молока в организме матери.
Взаимодействие с другими лекарствами Фуросемид негативно взаимодействует со многими другими лекарствами. Из-за этого у пациентов часто возникают опасные побочные эффекты. Чтобы снизить риск, сообщите врачу обо всех лекарствах, травах и БАДах, которые вы употребляете, прежде чем вам назначат фуросемид. Будьте осторожны, принимая это мочегонное лекарство вместе с гормональными препаратами, антибиотиками, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), лекарствами от запора, инсулином и таблетками от диабета. Фуросемид усиливает действие таблеток от повышенного давления, из-за чего может случиться гипотония, головокружение и даже обморок. Список лекарственных взаимодействий фуросемида, приведенный выше, не является полным. Обсудите подробности с доктором, не утаивая ни одно из лекарств, которые вы принимаете.
Передозировка Передозировка лекарством фуросемид вызывает симптомы, приведенные выше в разделе «Побочные эффекты». Может наблюдаться также значительно пониженное артериальное давление, шоковое состояние, бред или апатия, проявления закупорки сосудов тромбами. Вероятно, что из-за обезвоживания прекратится выделение мочи. Лечение проводится в больнице в отделении интенсивной терапии. До приезда неотложной помощи рекомендуется влить в желудок больного много жидкости, потом вызвать рвоту, дать активированный уголь. Дальше врачи будут принимать меры по устранению обезвоживания, нарушений кислотно-щелочного баланса, Для восполнения потери жидкости и электролитов используют капельницы с физиологическим раствором, калием и магнием. От гипотонии - допамин или норадреналин. Лечение прекращают, когда симптомы передозировки перестают наблюдаться в течение 6 часов подряд.

Вместе с лекарством Фуросемид ищут:

Как принимать фуросемид

Принимайте фуросемид в том режиме, который прописал ваш доктор. Он должен подобрать дозировку и указать, сколько раз в сутки нужно принимать это лекарство. Как правило, при отеках, вызванных различными причинами, мочегонное средство нужно пить 1 или 2 раза в сутки. Для ежедневного лечения гипертонии этот препарат назначают принимать по 2 раза в сутки. Подробности о применении фуросемида при гипертонии и отеках читайте ниже.

Многие пациенты интересуются, сколько дней подряд можно принимать фуросемид. Это должен решать только лечащий врач. Не назначайте себе и не отменяйте по своей инициативе мочегонные лекарства. Многие люди, особенно женщины, более или менее часто принимают фуросемид от отеков, вместо того, чтобы стараться устранить их причины. Вы легко найдете на русскоязычных сайтах пугающие описания тяжелых побочных эффектов, к которым приводит самолечение диуретиками от отеков.

Официальная инструкция по применению не указывает, нужно принимать фуросемид до или после еды. утверждает, что употребление фуросемида после еды значительно понижает его эффективность. Как правило, врачи назначают принимать это лекарство натощак, не менее чем за 20-30 минут до приема пищи. Возможно, ваш доктор по каким-то соображениям назначит принимать Фуросемид после еды. В таком случае, выполняйте его указания.

Частые вопросы и ответы на них

Ниже приводятся ответы на вопросы, которые часто возникают у пациентов о применении мочегонного лекарства фуросемид.

Можно ли пить фуросемид каждый день?

Фуросемид каждый день принимают по назначению врача люди, у которых цирроз печени осложнился асцитом - скоплением жидкости в брюшной полости. Раньше это лекарство для ежедневного приема назначали больным сердечной недостаточностью и гипертонией. Сейчас новый препарат вытесняет фуросемид в лечении сердечной недостаточности. Почему торасемид лучше - подробно рассказано ниже. Если вы принимаете фуросемид каждый день от сердечной недостаточности - обсудите с врачом, стоит ли его заменить на торасемид.

При гипертонии ежедневно фуросемид лучше не принимать, как и любые другие петлевые диуретики. Эти лекарства вызывают слишком много побочных эффектов. Используйте таблетки от давления, которые действуют более мягко. Обратитесь к врачу, чтобы подобрать схему приема лекарств, которая возьмет гипертонию под контроль, не ухудшая ваше самочувствие и результаты анализов. Некоторые люди изредка пьют фуросемид, когда у них случается гипертонический криз. Лучше вместо этого правильно лечиться от гипертонии, чтобы скачков давления вообще не было. Не принимайте фуросемид ежедневно для похудения или устранения отеков! Это может вызвать чудовищные побочные эффекты. Их ярко описывают много сайтов и форумов на русском языке.

Можно ли пить это лекарство на ночь?

Как правило, доктора назначают пить фуросемид с утра или в обед, а не на ночь, чтобы больному не пришлось ночью слишком часто вставать в туалет. Возможно, по какой-то причине врач скажет вам принимать фуросемид на ночь. В таком случае, выполняйте его указания. Многие люди самовольно пробовали пить это мочегонное лекарство на ночь, чтобы не иметь отеков и хорошо выглядеть на следующее утро. Русскоязычные сайты и форумы изобилуют жуткими описаниями побочных эффектов, к которым приводит такое самолечение. Авторы многочисленных пугающих историй о побочных эффектах фуросемида ничуть не преувеличивают.

Совместимы ли фуросемид и алкоголь?

Алкоголь повышает частоту и тяжесть побочных эффектов фуросемида. Если употреблять одновременно мочегонное лекарство и спиртное, то артериальное давление может слишком понизиться. Симптомы этого: головная боль, головокружение, обморок, сердцебиение. Фуросемид часто вызывает ортостатическую гипотонию - головокружение при резком вставании из положения сидя и лежа. Алкоголь может усилить этот побочный эффект. Спиртное обезвоживает организм и выводит полезные минералы, как и мочегонные лекарства. Фуросемид следует принимать только при тяжелых заболеваниях, при которых употребление алкоголя полностью запрещено. Даже небольшая доза спиртного будет вредной для вас. При легких заболеваниях, которые допускают умеренное потребление алкоголя, постарайтесь заменить петлевой диуретик на более щадящий препарат или вообще обойтись без приема лекарств.

Как принимать вместе фуросемид и Аспаркам?

Принимайте вместе фуросемид и Аспаркам только по назначению врача, регулярно сдавая анализы крови на содержание калия. Фуросемид лишает организм ценного электролита - калия. Таблетки Аспаркам и Панангин восполняют запасы калия. Обсудите с врачом, нужно ли вам принимать фуросемид и Аспаркам одновременно. По своей инициативе этого не делайте. Аспаркам имеет противопоказания. Изучите их, прежде чем употреблять это средство. Принимайте оба препарата в дозировках, которые укажет врач, и столько раз в день, сколько он назначит.

Почему не действует фуросемид? У больного отеки не уменьшаются.

Фуросемид - это лишь временное решение проблемы отеков. Он не влияет на их причину, а иногда даже усугубляет ее. Если не получается устранить причину, то со временем даже сильнодействующие мочегонные средства перестают действовать. Возможно, почки больного пришли в настолько плохое состояние, что организм перестал реагировать на мочегонное лекарство. В таких ситуациях нельзя самовольно повышать дозу фуросемида или менять его на другое мочегонное средство. Посоветуйтесь с врачом, что делать.

Как восстановить работу почек после лечения фуросемидом?

Чтобы выяснить, как фуросемид повлиял на почки, поинтересуйтесь, что такое скорость клубочковой фильтрации (клиренс креатинина), а потом сдайте анализ крови на креатинин. Узнайте и выполняйте правила подготовки к этому анализу, чтобы получить точный результат. Клиренс креатинина - это основной показатель, по которому можно судить, хорошо ли работают почки у человека.

Редко бывает, чтобы самовольный прием одной или нескольких таблеток фуросемида необратимо повредил почки. Скорее всего, ваше самочувствие и работа почек вернется к норме вскоре после прекращения приема мочегонного лекарства. Если вы испытали неприятные побочные эффекты, то это послужит уроком: нельзя по своей инициативе принимать сильнодействующие препараты.

Торасемид или фуросемид: что лучше?

Торасемид лучше, чем фуросемид, подходит для лечения сердечной недостаточности. Оба эти лекарства являются петлевыми диуретиками. Торасемид изобрели на 20 лет позже, чем фуросемид, - в 1988 году. В русскоязычных странах первый препарат торасемида был зарегистрирован в 2006 году.

Фуросемид и торасемид: сравнение

Торасемид действует более плавно и долго, чем фуросемид, и считается более безопасным лекарством. Возможный побочный эффект петлевых диуретиков - снижение уровня калия в крови у пациентов. Торасемид вызывает его реже. Иногда торасемид назначают больным на поздних стадиях почечной недостаточности, когда фуросемид уже нельзя принимать. После того, как принятая доза фуросемида закончит действовать, выведение соли с мочой может значительно снизиться из-за «эффекта рикошета». У торасемида нет этой проблемы.

Если вы принимаете фуросемид от отеков при сердечной недостаточности, обсудите с врачом, не стоит ли его заменить на торасемид (Диувер). Авторы статей в медицинских журналах утверждают, что у больных гипертонией торасемид не влияет на показатели сахара и мочевой кислоты в крови, в отличие от фуросемида. Не стоит слишком доверять этой информации. Людям, у которых повышенное кровяное давление, лучше ежедневно принимать более безопасные лекарства, чем петлевые мочегонные препараты - фуросемид и торасемид.

Лекарства, у которых действующее вещество Торасемид:

Вероятно, для лечения скопления жидкости в брюшной полости (асцита), вызванного циррозом печени, торасемид подходит не хуже, чем фуросемид. См. например статью «Torasemide versus furosemide in cirrhosis: a long-term, double-blind, randomized clinical study» авторов Fiaccadori F., Pedretti G., Pasetti G. et al в журнале «The Clinical Investigator» за 1993 год. Тем не менее, до сих пор при тяжелых заболеваниях печени фуросемид назначают во много раз чаще, чем торасемид. Обычно при циррозе печени больные принимают одновременно петлевой диуретик и Верошпирон (спиронолактон).

Фуросемид или Верошпирон: что лучше? Можно ли принимать совместно?

Многие пациенты интересуются, какое лекарство лучше: фуросемид или ? Нельзя так ставить вопрос, потому что это абсолютно разные лекарства. Их назначают для разных целей. Поэтому нельзя сказать, что фуросемид лучше, чем Верошпирон, или наоборот. Иногда больным приходится принимать оба эти препарата одновременно. Фуросемид - это мощное мочегонное лекарство, которое относится к петлевым диуретикам. Оно стимулирует выведение жидкости и соли из организма. Эффект от него быстрый и сильный, хоть и не продолжительный. Пока почки больного еще могут реагировать на мочегонные средства, этот лекарство хорошо помогает от отеков. Верошпирон обладает слабым мочегонным действием. Зато он улучшает результаты лечения фуросемидом и снижает риск побочного эффекта - дефицита калия в организме.

Препарат и его аналоги вытеснили фуросемид в лечении сердечной недостаточности. Потому что торасемид действует лучше и вызывает меньше побочных эффектов. Однако, фуросемид остается популярным лекарством от асцита (скопления жидкости в брюшной полости), вызванного циррозом печени. При тяжелых заболеваниях печени больным часто назначают фуросемид и Верошпирон вместе. Обычно начинают с дозировки 100 мг Верошпирона и 40 мг фуросемида в сутки. Если такая дозировка помогает недостаточно, ее через 3-5 дней увеличивают. При этом сохраняют соотношение препаратов Верошпирон и фуросемид 100:40 для поддержки оптимального уровня калия в крови.

Фуросемид при повышенном давлении

Больным следует избегать применения фуросемида при повышенном давлении, кроме самых тяжелых случаев. Это лекарство вызывает серьезные побочные эффекты, если принимать его ежедневно для лечения гипертонии. Оно выводит из организма калий и магний, что негативно влияет на самочувствие больных. Также фуросемид ускоряет развитие сахарного диабета и подагры. Если больной гипертонией уже страдает диабетом или подагрой, то прием сильнодействующего мочегонного лекарства ухудшит его состояние.

Фуросемид при повышенном давлении для ежедневного приема назначают тяжелым больным, которым уже не помогают тиазидные и тиазидоподобные диуретики - , и их аналоги. При гипертонических кризах это лекарство можно изредка принимать, но только по назначению врача. Изучите статью « «. Фуросемид и другие мочегонные препараты - не лучший выбор, когда нужно быстро купировать гипертонический криз. Используйте для этого менее вредные лекарства. Посоветуйтесь с врачом, какие таблетки от давления вам следует принимать каждый день. Вероятно, доктор назначит комбинированные лекарства, содержащие мочегонные компоненты, но не мощные петлевые диуретики.

Фуросемид при отеках

Фуросемид помогает от отеков, потому что стимулирует почки выводить соль и жидкость из организма. К сожалению, это лекарство не устраняет причины отеков, а иногда даже усугубляет их. Как правило, отеки вызываются сердечной недостаточностью, заболеванием почек или печени, а еще проблемами с сосудами в ногах. Нужно принять меры, чтобы устранить причину отеков, а не только приглушать их симптомы фуросемидом. Самовольно принимая мочегонные препараты от отеков, вы можете навлечь на себя неприятности. Фуросемид - это сильнодействующее лекарство, которое вызывает серьезные побочные эффекты. Есть вероятность, что оно необратимо повредит почки.

Если у вас регулярно бывают отеки, то не игнорируйте их, а побыстрее обратитесь к врачу. Пройдите медицинское обследование, чтобы выявить причину. Заболевания, перечисленные выше, хорошо поддаются лечению на ранних стадиях. Сильнодействующие мочегонные лекарства назначают как симптоматическое лечение в тяжелых случаях, когда время упущено и на основное заболевание уже невозможно воздействовать. Фуросемид от отеков иногда помогает даже больным, которым уже бесполезно принимать тиазидные диуретики (Гипотиазид и его аналоги).

Фуросемид для похудения

Принимать фуросемид для похудения - это плохая идея. Вы сможете сбросить не более 2-3 кг, а при этом нанесете значительный вред своему здоровью. Фуросемид уменьшает количество воды в организме, но ничуть не способствует сжиганию жира. Избыточный вес не является показанием к применению этого препарата. Ни один врач или диетолог в здравом уме не одобрит применение сильнодействующих мочегонных лекарств для похудения. Потому что побочные эффекты случаются часто и бывают тяжелыми.

Похудение при приеме фуросемида происходит из-за того, что это лекарство быстро вызывает обезвоживание. Дефицит воды в организме приводит к заболеваниям суставов и внутренних органов. Они развиваются со временем. Также обезвоживание ухудшает внешний вид кожи у женщин, и это становится заметно сразу. Кроме воды, фуросемид выводит из организма ценные минералы - калий и магний. Дефицит электролитов ухудшит ваше самочувствие и привлекательность. Не используйте сильнодействующие мочегонные лекарства для похудения. Обратите внимание на метформин (Сиофор, Глюкофаж)

  • Андрей 01.10.2016

    Добрый день! Нужен совет.
    Мне 38 лет, рост 183 см, вес 98 кг (2 месяца назад было 108 кг).
    Несколько дней подряд дискомфортное ощущение, проявляющееся в следующем: давление сидя и лежа в среднем 140/90 или 140/100, пульс 80-115. Вчера вечером было, что-то необъяснимое — пульсация и боль в затылке, АД 140/120 и пульс 119 ударов. Я даже сфотографировал тонометр.
    Имею грыжу межпозвонкового диска L5-S1, 6 мм, с корешковым синдромом, боли затихают. Принимаю Редуксин (сибутрамин) по 15 мг ежедневно с целью снижения веса при грыже. Благодаря этому средству, ушло 10 кг.
    Принимал 50 мг каптоприла, 20 мг эналаприла, 2 таблетки валз, по 2 таблетки в день фуросемид. Но ничто из них не снизило давление ни на йоту… Хотел принять нитроспрей, но из-за состояния до аптеки не дошел.
    Что делать в такой ситуации? Почему не работали перечисленные препараты?

  • мария

    У моей свекрови 79лет обнаружили застойные легкие и прописали торасемид в т.ч. нужен ли он для этого

  • Не нашли информацию, которую искали?
    Задайте свой вопрос здесь.

    Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
    за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
    "голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
    бесплатно пошаговую инструкцию.

    Задавайте вопросы, благодарите за полезные статьи
    или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта

    В современном украинском обществе сложилась иллюзия, что самое страшное заболевание — это -инфаркт миокарда. На самом деле острая сердечная недостаточность (ОСН; острая декомпенсированная сердечная недостаточность (ОДСН), острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН)) гораздо опаснее .

    При почти одинаковой встречаемости острой сердечной недостаточности и острого коронарного синдрома (ОКС) догоспитальная, внутрибольничная и 3-месячная летальность при ОСН гораздо выше, чем при ОКС (табл. 1).

    По мнению ряда кардиологов, цели терапии при ОДСН не такие понятные, как при инфаркте или нестабильной стенокардии, результаты международных клинических исследований минимальные или противоречивые, а уровни доказательств основных медикаментозных вмешательств в отличие от острых форм ишемической болезни сердца основываются по большей части на мнениях экспертов .

    Лечение ОДСН в первые часы с момента госпитализации зависит от регио-нальных особенностей (табл. 2). Так, в США на 13,5 % достоверно реже, чем в Восточной Европе, используются петлевые диуретики, внутривенные вазодилататоры — в 8 раз, а инотропы — в 6 раз реже, чем в Западной Европе (Соllins S.P. et al., 2010) .

    Современная стратегия лечения ОСН на догоспитальном этапе и в приемном отделении стационара представлена на рис. 1 .

    Как видно на рис. 1, диуретик является препаратом первой линии в лечении острой сердечной недостаточности любого генеза. Решение о дальнейшей медикаментозной стратегии принимается согласно текущим значениям артериального давления (АД).

    A. Maggioni et al. (2011) проанализировали результаты лечения 5118 больных из 136 медицинских центров Европы и США, задействованных в EUR Observational Research programme. Из них 1892 (37 %) имели острую сердечную недостаточность, остальные — острую декомпенсированную СН . Фуросемид в/в в средней дозе 60 мг получали 84,6 % больных, нитраты в/в — 18,5 %, инотропы — 10,5 % (добутамин — 4,6 %, левосимендан — 2,4 %, другие — 3,5 %). В результате интенсификации лечения общая смертность у таких больных уменьшилась с 6,7 % в 2005 г. до 3,8 % в 2009-2010 гг. Любопытно, что снизилась смертность во всех этиологических группах ОСН: при кардиогенном шоке — с 39,5 до 22,0 %, отеке легких — с 9,1 до 5,6 %, гипертензивной ОЛЖН — с 1,5 до 1,2 %, правожелудочковой ОЛЖН — с 8,0 до 6,1 % .

    Частота использования диуретиков при всех формах ОСН как на догоспитальном этапе, так и в стационаре наибольшая и составляет 78-100 % (рис. 2) .

    Необходимость применения петлевых диуретиков в терапии неотложных состояний на сегодняшний день не вызывает никаких сомнений . Важным является вид диуретика и режимы его использования.

    Целью нашей статьи была сравнительная оценка эффективности и переносимости современной внутривенной диуретической терапии торасемидом при лечении острой левожелудочковой недостаточности, обусловленной гипертензивными кризами, у больных артериальной гипертензией (АГ).

    Материалы и методы исследования

    Нами проанализирована терапия 96 пациентов с ОЛЖН (класс III по Killip) на фоне ОДСН, находившихся на лечении в кардиологическом отделении для больных с инфарктом миокарда с блоком кардиореанимации КГКБ № 5 с января 2011 по март 2013 года. Среди включенных в исследование были только больные с хронической СН, отек легких у которых развивался на фоне декомпенсации имевшихся ранее нарушений систолической и/или диастолической функции левого желудочка (ЛЖ). При этом исключались лица с отеком легких на фоне острого инфаркта миокарда, митрального стеноза, гипопротеинемии (различного генеза), пневмоторакса, острой обструкции воздухоносных путей, пневмоний, действия токсических веществ.

    Все больные получали следующую терапию: бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, адекватную антикоагулянтную терапию. Методом случайной выборки все больные были распределены на две группы. Различия между группами состояли в выборе петлевого диуретика.

    В І группу вошло 42 пациента, которые получали торасемид (Трифас®, «Берлин-Хеми АГ») 10-20 мг внутривенно болюсно с последующей инфузией препарата (максимально до 100 мг в сутки) при необходимости. ІІ группу (группу сравнения) составили 54 пациента, которые получали фуросемид 40-80 мг внутривенно болюсно, при необходимости с последующей инфузией препарата (максимально до 400 мг в сутки) .

    Терапия ОЛЖН (отека легких) в нашем исследовании проводилась по следующей схеме (рис. 3).

    Результаты исследования

    В результате лечения петлевыми диуретиками в обеих группах отмечалось изменение общего состояния больных.

    Более быстрое уменьшение симптомов одышки, сердцебиения, хрипов в легких, исчезновение периферических отеков в сочетании с эффективным контролем АД отмечалось среди пациентов из группы торасемида (табл. 3). У них наблюдалось более полное восстановление оксигенации периферических тканей, усиление диуреза, сокращение времени пребывания в палате интенсивной терапии.

    Общее состояние по шкале Ликерта улучшилось у 73,8 % больных І группы и у 61,1 % — ІІ группы (относительный риск (ОР) 0,63; р = 0,03). Количество больных без улучшения состояния или с ухудшением было достоверно большим во ІІ группе — у 33,3 % больных против 21,4 % больных І группы (ОР 0,71; р = 0,04).

    В течение первого месяца умер 1 больной в группе фуросемида и ни одного — в группе торасемида.

    Согласно нашему наблюдению, композитной конечной точки (смерть плюс повторная госпитализация в течение 6 месяцев после выписки из стационара) достигло 3 (7,2 %) больных І группы и 6 (11,2 %) больных ІІ группы (р = 0,23).

    Длительность диуретического действия фуросемида составила в среднем 2,2 ч с момента инъекции, а торасемида — около 6 ч. Титрация дозы для достижения стабилизации состояния достоверно чаще была необходима больным ІІ группы. Коррекция дозы диуретика происходила у 27 (50,0 %) пациентов в группе фуросемида и у 14 (33,4 %) — в группе торасемида. По мнению А.Э. Багрия, А.И. Дядыка (2008), использование торасемида вместо фуросемида в терапии отека легких на фоне гипертонического криза в дополнение к опиатам, кислороду и дигоксину снижает на 36,5 % (р < 0,05) частоту кумулятивной конечной точки (документированная смерть от всех причин плюс повторный отек легких) .

    Суточный диурез в нашем исследовании составил 2,84 и 2,66 л/сут соответственно по группам торасемида и фуросемида (различия недостоверны). Гипокалиемия (К + менее 3,5 ммоль/л) через сутки отмечалась более чем в 2 раза реже в І группе — у 3 (7,2 %) больных, тогда как в группе фуросемида — у 9 (16,7 %) больных.

    В более ранних исследованиях (Stringer K.A., Watson W., 1994) у пациентов с кардиогенным отеком легких также была доказана эффективность и безопасность внутривенного введения торасемида. Так, на фоне внутривенного введения торасемида в дозе 20-40 мг (при необходимости — с последующей титрацией в течение 24 часов) средняя фракционная экскреция натрия увеличивалась в 2,35 раза, средний объем мочи возрастал с 134 до 375 мл в час (р = 0,0034). Введение торасемида сопровождалось значительным снижением количества хрипов в легких и выраженным уменьшением диспноэ. Важно, что ни у одного из пациентов не было серьезных побочных реакций, потребовавших исключения из исследования. Авторами сделан вывод о том, что внутривенное введение торасемида является эффективным и хорошо переносится у больных с острым кардиогенным отеком легких .

    На фоне интенсивной диуретической терапии мы наблюдали нарушения сердечного ритма в виде экстрасистолической аритмии. В группе торасемида желудочковая экстрасистолия возникла у 1 (2,4 %) пациента и у 4 (7,4 %) пациентов — в группе фуросемида. Средняя длительность пребывания в стационаре пациентов I группы была на 14.3 % меньше — 9,4 ± 2,6 дня против 10,1 ± 2,8 дня в группе фуросемида.

    Обсуждение

    Фуросемид и торасемид обладают сильным натрийуретическим и, соответственно, диуретическим эффектом, что дает основание рассматривать этот класс диуретиков как наиболее эффективный при лечении отечного синдрома . Кроме того, петлевые диуретики обладают прямым антигипертензивным действием, которое связано со стимуляцией синтеза почечных вазодилатирующих простаноидов (в первую очередь простагландина Е2) .

    Торасемид не уступает по диуретическому эффекту фуросемиду и оказывает дополнительное выраженное антиальдостероновое действие (табл. 4). Он дает более длительный диуретический эффект и реже вызывает гипокалиемию. Важно, что в отличие от других петлевых диуретиков — фуросемида и буметанида торасемид не влияет на экскрецию в проксимальных канальцах и поэтому вызывает меньшую потерю фосфатов и бикарбонатов . Кроме того, торасемид отличается от фуросемида меньшим сродством к альбумину, что обеспечивает сохранение диуретического эффекта при гипоальбуминемии. Данное свойство препарата важно для пациентов с проявлениями острой левожелудочковой недостаточности на фоне хронического использования петлевых диуретиков, особенно в ситуациях, требующих оказания неотложной помощи при отсутствии данных об уровне сывороточного альбумина .

    Способность торасемида предупреждать нарастание нарушений сократимости миокарда левого желудочка проявляется при хроническом использовании препарата и вряд ли может иметь существенное значение в терапии неотложных состояний. Как показало исследование DUEL, частота побочных реакций на фоне использования торасемида в 14 раз достоверно меньше, чем при использовании фуросемида .

    Интересны результаты публикации по применению петлевых диуретиков при ОДСН в США (Vats V., DiDomenico R.J., 2007) . Так, анализ оказания помощи в 107 госпиталях штата Иллинойс по-казал, что при назначении петлевых диуретиков торасемид используется в 69,2 % случаев .

    В/в введение петлевых диуретиков в целом и торасемида в частности оказывает одновременно вазодилатирующее действие, проявляющееся быстрым (через 5-30 мин) снижением давления в правом предсердии и давления заклинивания легочной артерии, а также уменьшением легочного сосудистого сопротивления. При болюсном введении высоких доз фуросемида > 1 мг/кг существует риск рефлекторной вазоконстрикции. Этот риск значительно ниже у торасемида, так как препарат обладает вазодилатирующими свойствами за счет частичной блокады рецепторов ангиотензина II и уменьшения содержания кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки . Это необходимо учитывать в первую очередь у больных с острым коронарным синдромом, когда особое значение имеют вазодилатирующие свойства. При тяжелой декомпенсации СН диуретики способствуют нормализации давления заполнения камер сердца и могут достаточно быстро уменьшить нейрогормональную активность . Если у фуросемида это обусловлено исключительно гемодинамическими эффектами, то торасемид благодаря своим антиальдостероновым и антиангиотензиновым свойствам имеет явные преимущества в отношении нормализации нейрогормональных показателей .

    Лечение ОЛЖН обычно начинают с болюсного введения торасемида в дозе 10-20 мг. В дальнейшем следует титровать дозу до достижения клинического эффекта и уменьшения симптомов острой задержки жидкости. Введение ударной дозы препарата с последующей инфузией более эффективно, чем повторное болюсное введение . Максимальная суточная доза торасемида при парентеральном использовании составляет 100 мг в сутки. Препарат Трифас 20 ампулы, согласно инструкции, нельзя смешивать с другими препаратами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

    Исходя из приведенных особенностей фармакологических эффектов фуросемида и торасемида, следует сделать такие важные в практическом отношении выводы:

    1. Сила диуретического эффекта петлевых диуретиков зависит от дозы препаратов: чем больше доза, тем сильнее диуретический эффект.

    2. Диуретик фуросемид имеет преимущества перед торасемидом только по скорости развития диуретического эффекта.

    3. Петлевой диуретик торасемид имеет существенные и принципиальные преимущества перед фуросемидом:

    По влиянию на метаболически-электролитный профиль (не вызывает существенной потери К + , Мg 2+ , фосфатов и бикарбонатов, в меньшей степени способствует задержке уратов), что обусловливает более благоприятный профиль фармакологической безопасности торасемида и большую приверженность к лечению. Доказано отсутствие отрицательного влияния торасемида на показатели теста толерантности к глюкозе, уровня глюкозы натощак, гликозилированного гемоглобина, инсулина, С-пептида. Особого внимания заслуживают данные исследований, доказывающие полное отсутствие отрицательного влияния торасемида на показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа и показатели липидного обмена при длительном применении;

    По биодоступности, характеру всасывания и связи с пищей (имеет значительно более высокую липофильность и биодоступность, полное всасывание и отсутствие зависимости от приема пищи) торасемид более эффективен у тяжелых пациентов, у которых нарушены процессы всасывания. Препарат можно назначать независимо от приема пищи (как до, так и после), что также обусловливает большую приверженность пациентов к лечению;

    По характеру диуретического действия и, в определенной степени, его надежности (в отличие от фуросемида торасемид имеет более прогнозируемый и стабильный диуретический эффект, что прежде всего связано со значительно лучшей биодоступностью препарата);

    По продолжительности диуретического эффекта (в отличие от фуросемида торасемид имеет значительно более длительный период полувыведения). Препарат следует назначать один раз в сутки, утром (тогда как фуросемид следует назначать не менее 2 раз в сутки). Использование фуросемида 1 раз в сутки может сопровождаться развитием феномена рикошета (феномен последиуретической задержки Na +), когда существенное увеличение диуреза в первую половину суток сменяется задержкой Na + и жидкости во вторую половину. Вследствие этого суточная экскреция жидкости может изменяться незначительно, что и не дает возможности получить удовлетворительный клинический эффект (уменьшение одышки и отечного синдрома);

    По наличию двух путей выведения торасемида (почечного и печеночного), что снижает риск кумуляции препарата в случаях нарушения функции одного из органов. Фармакокинетика фуросемида в большей степени зависит от функции почек, чем печени, и дисфункция почек может привести к кумуляции препарата. Следует отметить, что некоторые исследования доказывают факт уменьшения элиминации торасемида у женщин по сравнению с мужчинами. Последнее рассматривается как причина большего количества побочных реакций торасемида именно у пациентов женского пола;

    По значительно лучшей переносимости препарата (достаточно важным в практическом отношении моментом является то, что в отличие от фуросемида торасемид не вызывает интенсивного диуреза) и высокой приверженности больных к лечению, о чем свидетельствуют и другие важные преимущества препарата.

    Преимущества торасемида перед фуросемидом, основанные на данных доказательной медицины :

    1. Улучшение прогноза и уменьшение общей и сердечно-сосудистой смертности больных ОСН.

    2. Достоверное уменьшение тяжести одышки и функционального класса, увеличение толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни пациентов с ОДСН.

    3. Снижение частоты и длительности госпитализаций по поводу ОСН.

    4. Улучшение функционального состояния левого желудочка, антиремоде-лирующий эффект (уменьшение конечно-диастолического размера, массы миокарда ЛЖ).

    5. Уменьшение частоты регистрации гипокалиемии.

    6. Улучшение нейрогуморального статуса (снижение концентрации натрий-уретического пептида, активности ренина и альдостерона в плазме крови).

    7. Увеличение вазодилатации за счет активации высвобождения NO, секреции простагландина I 2 и отсутствия стимуляции высвобождения тромбоксана, подавления активности ангиотензина II и эндотелина-1.

    Выводы

    На основании данных литературы и собственного клинического опыта -использования можно сделать вывод, что парентеральная форма торасемида (Трифас®) должна использоваться более широко, чем таковая фуросемида, в терапии различных форм острой сердечной недостаточности в связи с большей эффективностью. Торасемид по профилю безопасности значительно превосходит фуросемид, что дает право использовать его у тяжелых декомпенсированных больных при назначении парентеральной формы в неотложной кардиологии.


    Список литературы

    1. Bonow R.O., Ganiats T.G., Beam C.T. et al. ACCF/AHA/AMA-PCPI 2011 Performance Measures for Adults With Heart Failure. Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Performance Measures and the American Medical Association — Physician Consortium for Performance Improvement // J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59(20): 1812-1832.

    2. Smith W.R., Poses R.M., McClish D.K. et al. Prognostic judgments and triage decisions for patients with acute congestive heart failure // Chest 2002; 121(5): 1610-7.

    3. Weintraub N.L., Collins S.P., Pang P.S. et al. Acute heart failure syndromes: emergency department presentation, treatment, and disposition: current approaches and future aims: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation 2010; 122(19): 1975-96.

    4.  Peacock W.F., Costanzo M.R., De Marco T. et al. Impact of intravenous loop diuretics on outcomes of patients hospitalized with acute decompensated heart failure: insights from the ADHERE registry // Cardiology 2009; 113(1): 12-9.

    5.  Maisel A.S., Peacock W.F., McMullin N. et al. Timing of immunoreactive B-type natriuretic peptide levels and treatment delay in acute decompensated heart failure: an ADHERE (Acute Decompensated Heart Failure National Registry) analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52(7): 534-40.

    6. Peacock W.F., Fonarow G.C., Emerman C.L. et al. Impact of early initiation of intravenous therapy for acute decompensated heart failure on outcomes in ADHERE // Cardiology 2007; 107(1): 44-51.

    7.  Cosin J., Diez J.; TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002; 4: 507-13.

    8. Murray M., Deer M., Ferguson J. et al. Open-label randomized trial of torsemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure // Am. J. Med. 2001; 111(7): 513-520.

    9. Spannheimer A., Muller К., Falkenstem P. et al. Long-term diuretic treatment in heart failure: are there differences between furosemide and torasemide? // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002; 91 (37): 1467-1475.

    10.  Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemide vs. furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV — efficacy and quality of life // Eur. J. Heart Fail. 2003; 5 (6): 793-801.

    11. Yamato M., Sasaki T., Honda К. et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors m patients with chronic heart failure // Circ J. 2003; 67(5): 384-390.

    12. Veeraveedu P.T., Watanabe K., Ma M. et al. Torasemide, a long-actingloop diuretic, reduces the progression of myocarditis to dilated cardiomyopathy // Eur. J. Pharmacol. 2008; 581: 121-31.

    13.  Tanaka H., Watanabe K., Harima M. et al. Effects of various diuretics on cardiac function in rats with heart failure // Yakugaku Zasshi. 2009; 129: 871-9.

    14. Negishi K., Kasama S., Araki Y. et al. Torasemide treatment improves cardiac sympathetic nerve activity as well as combined furosemide and spironolactone treatment in patients with heart failure // Circ. J. 2008; 72: Abst PJ-155.

    15. De Berrazueta J.R., Gonzalez J.P., de Mier I., Poveda J.J., Garcia-Unzueta M.T. Vasodilatory action of loop diure-tics: A plethysmo-graphy study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007; 49: 90-5.

    16.  Liguori A., Casini A., Di Loreto M., Andreini I., Napoli C. Loop diuretics enhance the secretion of prostacyclin in vitro, in healthy persons, and in patients with chronic heart failure // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999; 55: 117-24.

    17.  Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. Torasemi-de inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1999; 34: 138-43.

    18. Fortuno A., Muniz P., Zalba G., Fortu-no M.A., Diez J. The loop diuretic torasemide interferes with endothelin-1 actions in the aorta of hypertensive rats // Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 18-21.

    19.  Muniz P., Fortuno A., Zalba G., Fortu-no M.A., Diez J. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 14-17.

    20. Lyseng-Williamson K.A. Torasemide prolonged release // Drugs. 2009; 69: 1363-72.

    21.  Иванов В.П. Диуретики: аспекты клинического использования диуретиков для врачей семейной и общей практики // Кардиология: от науки к практике. — 2012. — № 4. — С. 108-122.

    22.  Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993; 7 (suppl. 1): 63-68.

    23.  Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patiehts with essential hypertension // Drug Res. 1988; 38 (1): 190-193.

    24.  Porcellati C., Verdecchia P., Schillaci G. et al. La torasemide, nuovo diuretico del’ansa, nell trattamento dell’ipertensione ar-teriosa: Studio con trolla to in doppla cecita // BasRazion Terapia 1990; 20: 407-10.

    25. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension // Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 169-81.

    26.  Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihyper-tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 183-209.

    27.  Boelke T., Piesche L. Influence of 2,5-5 mg torasemide o.d. versus 25-50 mg HCTZ/50-100 triamterene o.d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension // Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Excerta Medica: Amsterdam 1993; 279-82.

    28. Воelke T., Achhammer I., Meyer-Sabel-lek W.A. Blutdrucksenkung und meta-bolische Veranderungen bei essentiellen Hypertoni-kem nach Langzeitgabe unterschiedlicher Diuretika // Hochdruck 1990; 9: 40-1.

    29.  Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension: Expe-rience with torasemide // Drugs 1991; 41(Suppl. 3): 80-91.

    30. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o.d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothi-azide o.d. // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 211-20.

    31. Roca-Cusachs A., Aracil-Vilar J., Calvo-Gomez C. et al. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-tomo-derate hypertension: a randomized non-inferiority trial versus torasemide immediate release // Cardiovasc. Ther. 2008; 26: 91-100.

    32. Kult J., Hacker J., Glocke M. Comparison of efficacy and tolerance of different oral doses of torasemide and furosemide in patients with advanced chronic renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1998; 38: 212-214.

    33. Clasen W., Khartabil T., Imm S., Kindler J. Torasemid for diuretic treatment of advanced chronic renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1988; 38: 209-211.

    34. Mourad G., Haecker W., Mion C. Dose-dependent efficacy of torasemide in comparison with furosemide and placebo in advanced renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1988; 308: 205-208.

    35.  Vasavada N., Saha C., Agarwal R. A double-blind randomized crossover trial of two loop diuretics in chronic kidney disease // Kidney Int. 2003; 64 (2): 632-640.

    И задержки жидкости в организме применяются препараты мочегонного действия. Выбор средств зависит от характера заболевания и состояния здоровья пациента.

    Одним из современных и эффективных средств является препарат, имеющий международное незапатентованное название (МНН) — Торасемид. Он применяется при различных степенях отеков вследствие недостаточного функционирования сердца, печени или почек или хронической гипертензии. Широкий диапазон показаний объясняется большей безопасностью и наличием минимальных побочных действий.

    Препарат Торасемид является диуретиком

    Торасемид является мощным средством с диуретическим действием. Минимальное возникновение побочных действий дает возможность назначения данного лекарства при продолжительной терапии многих заболеваний, которым сопутствуют отеки.

    Торасемид производится в одном виде – в форме таблеток для перорального приема. У них круглая плоская форма белого цвета. Упаковка может состоять из 2 или 10 блистеров по 10 штук таблеток.

    Состав таблеток может содержать от 2,5 или 200 мг активного вещества – торасемид. Среди дополнительных компонентов имеется лактоза, магний, крахмал и др.

    Лекарство предоставляется только при наличии рецепта врача.

    Фармакология

    Торасемид входит в группу петлевых препаратов. Активный компонент оказывает следующие терапевтические действия:

    • Диуретическое
    • Салуретическое
    • Антигипертензивное
    • Противоотечное

    Эффективность средства проявляется уже через пару часов после употребления внутрь. Всасывание осуществляется в рамках желудочно-кишечного тракта. Наибольшая плотность главного вещества в крови обеспечивается высокой биодоступностью в пределах 80-90% и наступает через пару часов после употребления средства. Употребление еды практически не влияет на скорость усвоения.

    Торасемид имеет практически полную связь с кровяными белками, которая достигает 99%. У сравнительно здоровых людей распространение составляет до 16 литров. У пациентов с печеночным циррозом этот показатель увеличивается вдвое.

    Вследствие метаболитической активности печени образуются неактивные или малоактивные метаболиты. Вывод лекарства из организма занимает до 4 часов. Функционирование почек не влияет на скорость выведения Торасемида.

    Когда назначается

    Высокое артериальное давление является показанием к применению Торасемида

    Средство Торасемид назначается в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся отеками и задержкой жидкости. Для каждого типа патологии используется определенная доза лекарства.

    Показаниями для назначения Торасемида служат:

    • Высокий уровень
    • Нарушение работы сердца
    • Дисфункция почек
    • Патологии печени

    Доза и продолжительность лечения назначает лечащий врач исходя из тяжести заболевания индивидуально в каждом случае.

    Противопоказания

    При атеросклерозе Торасемид нужно применять с осторожностью

    Как любое лекарственное средство, Торасемид имеет определенные противопоказания. Перед его применением необходима консультация с лечащим врачом и учет мер предосторожности.

    Торасемид противопоказан в следующих случаях:

    • При выявлении анурии
    • При печеночной коме
    • При гиповолемии
    • При обезвоживании организма
    • При или натрия в организме
    • При наличии нарушений в оттоке мочи
    • При отравлении
    • При гломерулонефрите
    • При стенозах митрального клапана
    • При обширной
    • При возрасте до 18 лет
    • При непереносимости лактозы
    • При индивидуальных случаях непереносимости активного вещества
    • Период лактации

    Кроме этого, существуют относительные запреты, когда назначение препарата возможно, но с большой осторожностью:

    • При простатите
    • При острых
    • При подагре
    • При гидронефрозах
    • При панкреатите
    • При сахарных диабетах
    • При печеночной дисфункции
    • В период беременности

    Пациентам старше 65-летнего возраста средство может быть назначено в малых дозах и под постоянным наблюдением лечащего врача.

    Осторожно следует применять Торасемид людям, которые водят транспорт или управляют сложной техникой.

    В период беременности средство допускается назначать только под постоянным наблюдением врача после оценки рисков для ребенка и пользы для матери. В ходе исследований не было выявлено токсического влияния Торасемида на плод, однако его применение может вызвать водно-щелочной дисбаланс у ребенка. Для устранения отеков у беременной лучше подбирать более безопасные препараты.

    Как применяется

    Лечение Торасемидом нужно производить до полного устранения отеков

    Прием таблеток осуществляется пероральным путем. Возможно деление таблетки, но не допускается ее разжёвывание и измельчение. После этого нужно выпить стакан воды.

    Наибольшая эффективность терапевтического воздействия достигается при употреблении лекарства в утренний прием пищи. Суточная дозировка Торасемида содержится в одной таблетке и назначается в один прием.

    Продолжительность терапии и дозировка прописываются лечащим врачом исходя из характера болезни и силы проявления симптоматики отечности.

    При в хроническом проявлении применяется суточная доза в 2,5 мг. Превышение дозы разрешено не раньше чем, через 2 месяца и при отсутствии желаемого результата от начальной дозировки. Увеличение дозы более 5 мг не советуется. При низкой эффективности Торасемида в данной ситуации назначается средство из другой группы.

    При сбоях работы сердца используется суточная доза в 10 мг. При необходимости дозировку увеличивают вдвое.

    При сбоях в функционировании почек изначально применяется суточная дозировка в 20 мг. Разрешается превышение дозировки до максимального суточного значения в 200 мг.

    Терапия обычно длится до полного исчезновения отечности. При более долгом употреблении препарата следует периодически проверять кровь на показатель электролитов, глюкозы, креатинина и мочевой кислоты.

    Употребление Торасемида разрешается только по предписанию лечащего врача. Самостоятельное лечение и подбор дозировки может ухудшить состояние здоровья и привести к серьезным осложнениям.

    Возможные негативные действия

    Головокружение может быть побочным симптомом применения Торасемида

    В случае несоблюдения предписаний врача по дозировке и режиму приема средства, а также при самостоятельной терапии могут возникнуть побочные эффекты.

    В зависимости от состояния здоровья и индивидуальных особенностей организма они могут возникать в работе разных внутренних органов и систем.

    Побочное действие:

    • На нервную систему – боль в голове, сонливость, быстрое утомление, спутанность сознания, чувство онемения конечностей, апатия
    • На органы чувств – шумы и звон в ушах, снижение зрения, искажение слуха на короткое время
    • На сердечно-сосудистую систему – , падение уровня артериального давления, снижение объема крови, вен
    • На пищеварительный тракт – болезненные ощущения в желудке, тошнота, изжога, чувство жажды и сухости во рту, отсутствие аппетита, неприятный запах во рту
    • На мочевыводящую систему – частые позывы к мочеиспусканию, увеличенный объем ночного мочеиспускания над дневным, покраснение мочи из-за большого объема эритроцитов, задержка мочи
    • На половую систему – исчезновение либидо
    • На кожные покровы – сыпи, зуды, эритемы, васкулит, крапивницы
    • На опорно-двигательный аппарат – болезненные ощущения в мышцах и суставах
    • На обменные процессы – развитие дефицита калия, натрия, магния и кальция в крови
    • На кровеносную систему – возникновение тромбоцитопении и

    При выявлении вышеуказанных признаков, следует остановить употребление лекарства и обратиться к врачу за сменой средства.

    При самостоятельном лечении Торасемидом или при приеме больших доз высок риск передозировки препаратом.

    Симптомы передозировки проявляются в усиленном выражении побочных эффектов. В данном случае возникает , путается сознание и может наступить кома.

    При возникновении передозировки Торасемидом назначается лечение, заключающееся в промывке желудка, нормализации водного и щелочного баланса, а также в возобновлении общего объема крови в организме. Данный препарат не имеет антидота.

    При случайном употреблении чрезмерной дозы Торасемида необходимы следующие действия:

    1. Вызывается рвота
    2. Промывается желудок
    3. Выпивается несколько таблеток активированного угля
    4. Дополнительно проводится лечение сопутствующих симптомов

    Соблюдение всех предписаний по дозировке и режиму приема препарата снизят риск проявления побочных эффектов.

    Сочетание с другими лекарствами

    Торасемид увеличивает эффективность некоторых лекарств при одновременном применении

    Торасемид имеет определенный характер взаимодействия с некоторыми группами лекарственных средств. Это необходимо брать во внимание при его назначении и приеме.

    Проявление действия при сочетании приема с другими средствами:

    1. Совместный прием сердечных гликозидов с Торасемидом увеличивает их действие
    2. Сочетание употребления средства с миорелаксантами повышает эффективность последних
    3. Сочетание Торасемида со слабительными средствами или кортикостероидами повышает риск развития
    4. Действие Торасемида усиливает эффективность гипотензивных препаратов, поэтому следует держать уровень давления под контролем и корректировать дозировку мочегонного средства
    5. Взаимодействие данного препарата с гипогликемическими средствами и производными эпинефрина приводит к уменьшению терапевтического действия последних
    6. Высокие дозировки Торасемида приводят к усилению нефротоксического и ототоксического воздействия на организм таких веществ, как платина, цефалоспорины и аминогликозиды
    7. Одновременное употребление салицилатов вызывает нейротоксическое действие на организм
    8. При одновременном приеме Торасемида с анальгетиками ненаркотического типа и пробенецидом снижает его эффективность
    9. Препараты лития вызывают сосредоточение Торасемида в плазме
    10. Сочетание колестирамина с Торасемидом приводит к снижению его всасываемости

    При применении лекарства следует внимательно изучить инструкцию и учесть негативные последствия совместного применения некоторых препаратов с Торасемидом.

    Важные условия

    Перед применением Торасемида необходимо сдать общий анализ крови

    В ходе употребления Торасемида должны соблюдаться некоторые определенные условия:

    1. Препарат может назначаться только лечащим врачом
    2. Перед использованием требуется сдать и мочи
    3. Высок риск возникновения побочных действий у людей с непереносимостью сульфаниламидных средств
    4. При продолжительном употреблении высоких дозировок средства требуется пополнять запасы соли для избежания гипонатриемии
    5. При наличии асцита (скопления жидкости в брюшной полости) дозировка назначается индивидуально и под постоянным наблюдением врачей в условиях больницы из-за высокой вероятности развития комы печени
    6. При сахарных диабетах следует постоянно отслеживать показатель глюкозы в крови
    7. На время применения Торасемида рекомендуется ограничить управление автомобилем и сложной техникой из-за риска снижения концентрации

    Соблюдение данных указаний позволит избежать негативных последствий приема средства.

    Аналоги

    Диувер является аналогом Торасемида

    Торасемид имеет несколько аналогов, которые можно разделить на две группы:

    1. Аналоги по составу
    2. Аналоги по действию

    Первая группа является дженериками препарата. Эти средства имеют в своем составе такое же количество основного вещества, но производятся под другим названием. Существенных различий между собой они не имеют и могут заменять друг друга.

    Дженерики Торасемида:

    • Диувер чаще всего назначается при нарушении работы сердца и гипертензии
    • Битомар применяется при дисфункциях почек, печени или сердца
    • Ториксал назначается для лечения и сердечных сбоев
    • Торсид имеет внутривенное использование и назначается при отеках легких или
    • Тригрим часто применяется при гипертонии
    • Трифас также имеет внутривенное введение и используется при сильных формах отеков

    Вторая группа аналогов имеет другое активное вещество, но также оказывает мочегонное действие и имеет схожее применение. Среди этой группы наиболее известен и часто применяется . Он оказывает более быстрое воздействие, но эффект его воздействия длится меньше, чем у Торасемида.

    Еще одним минусом Фуросемида является то, что он имеет больше побочных эффектов со стороны нарушения баланса электролитов. Предписаниями к назначению Фуросемида являются хронические формы отеков при почечной, сердечной и печеночной недостаточности, а также при артериальной гипертензии.

    Тот или иной вид средств должен подбираться лечащим врачом исходя из индивидуальных характеристик организма и особенностей отеков. Самостоятельное употребление лекарств или их замена запрещены и могут нанести вред здоровью.

    Торасемид относится к диуретическим лекарственным средствам. Он имеет широкие назначения при отеках различной формы и тяжести. Предписаниями к его назначению служат артериальная гипертензия, или почечная недостаточность, которая имеют сильные отеки.

    Смотрите видео про мочегонные препараты:

    Препарат считается наиболее эффективным и безопасным среди аналогичных медикаментозных средств этой группы действия. При его употреблении отмечается наименьшее проявление побочных действий.

    Торасемид имеет определенные противопоказания, которые должны учитываться при его назначении. Использовать препарат разрешается только с назначения лечащего врача с соблюдением всех рекомендаций по дозировке и курсу лечения. Самостоятельный прием может привести к передозировке и нанести вред здоровью.

    Согласно данным эпидемиологических исследований распространенность клинически выраженной хронической сердечной недостаточности (ХСН) в Российской Федерации составляет 4,5% (5,1 млн человек), годовая смертность данной категории пациентов — 12% (612 тыс. больных) . Основными причинами развития ХСН является в 88% случаев наличие артериальной гипертензии (АГ), а в 59% ишемической болезни сердца, комбинация данных заболеваний встречается у каждого второго пациента с ХСН . При этом среди всех больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями основной причиной госпитализации в 16,8% в любой стационар служит декомпенсация ХСН .

    Декомпенсация ХСН проявляется на практике усилением одышки, застоем в легких и при осмотре выраженными отеками нижних конечностей. Основным мероприятием терапии является коррекция водного гомеостаза как важнейшего инструмента гармонизации нейрогуморального дисбаланса. В данной ситуации диуретики — препараты первой линии при лечении острой и хронической сердечной недостаточности . В ежедневной клинической практике каждый врач — кардиолог, терапевт сталкивается с необходимостью назначения препарата из группы диуретиков для лечения пациентов с ХСН, АГ, что требует огромного врачебного искусства, так как нерациональное применение препаратов этой группы является одной из важных причин декомпенсации ХСН .

    Диуретики — это гетерогенная группа препаратов, увеличивающая объем выделяемой мочи и экскрецию натрия. Различаются по механизму действия, фармакологическим свойствам и соответственно показаниям к назначению. В соответствии с механизмом действия препараты делятся на 4 класса :

    1) проксимальные диуретики (проксимальный извитой каналец): ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) и осмотические диуретики (маннитол, сорбитол и др., в настоящее время их применение ограничено);
    2) петлевые диуретики (восходящая часть петли Генле): ингибиторы Na + /2Cl - /K + -котранспортера: Фуросемид, торасемид, буметанид, этакриновая кислота;
    3) диуретики дистального извитого канальца: ингибиторы Na + /Cl-котранс-пор-тера (гидрохлоротиазид и тиазидоподобные диуретики);
    4) диуретики собирательной трубочки: блокаторы Na + -каналов (антагонисты альдостерона, амилорид, триамтерен).

    В кардиологии активно применяются последние 3 класса диуретиков. Наиболее мощным диуретическим эффектом обладают петлевые диуретики, именно их применение рекомендовано у пациентов с клинически выраженными проявлениями ХСН . Помимо мочегонного действия петлевые диуретики через индукцию синтеза простагландинов способны вызывать дилатацию почечных и периферических сосудов . Ярким представителем данного класса является фуросемид, применяемый с 1959 года до настоящего времени при лечении остро декомпенсированной и терминальной ХСН . Однако его ежедневное применение вызывает дискомфорт у пациентов, который выражается в императивном позыве к мочеиспусканию в течение 1-2 часов после приема, отмечается ортостатическая гипотензия на пике активности препарата, все это способствует снижению приверженности к лечению.

    В этой связи появление на отечественном фармакологическом рынке петлевого диуретика пролонгированного действия — оригинального торасемида в 2011 г. позволило не только более качественно и эффективно лечить пациентов с ХСН, но и повысить комплаентность среди пациентов. Торасемид, как и все петлевые диуретики, ингибирует реабсорбцию натрия и хлоридов в восходящей части петли Генле, но в отличие от фуросемида блокирует также эффекты альдостерона, т. е. в меньшей степени усиливает почечную экскрецию калия. Это снижает риск развития гипокалиемии — одной из главных нежелательных лекарственных реакций петлевых и тиазидных диуретиков. Главным преимуществом торасемида является наличие у него камедьсодержащей оболочки, которая замедляет высвобождение действующего вещества, что уменьшает колебания его концентрации в крови и, следовательно, обеспечивает более стойкий и длительный эффект . Фармакокинетические свойства торасемида отличаются от фуросемида, отличия представлены в табл.

    Важным преимуществом торасемида является высокая биодоступность, которая составляет более 80% и превосходит таковую у фуросемида (50%). Биоусвояемость торасемида не зависит от приема пищи, в связи с чем, в отличие от фуросемида, появляется возможность применять его в любое время суток. Высокая и предсказуемая биодоступность определяет надежность диуретического действия торасемида при ХСН и позволяет более успешно применять препарат перорально, даже при случаях тяжелой ХСН . Преимуществом торасемида пролонгированной формы является медленное высвобождение действующего вещества, что не приводит к развитию ярко выраженного пика действия и позволяет избежать феномена «повышенной постдиуретической реабсорбции». Это свойство представляется очень важным в аспекте обсуждаемой проблемы безопасности, так как с ним связывается уменьшение риска рикошетной гиперактивации нейрогормональной системы. Кроме того, однократный прием торасемида в сутки повышает приверженность пациентов к лечению согласно данным исследования на 13% в сравнении с терапией фуросемидом .

    Торасемид метаболизируется цитохромом Р450, чем объясняется отсутствие изменений его фармакокинетических свойств у пациентов с сердечной недостаточностью или хронической болезнью почек. Только 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде (против 60-65% при приеме фуросемида). В связи с этим фармакокинетика торасемида существенно не зависит от функции почек, в то время как период полувыведения фуросемида увеличивается у больных с почечной недостаточностью. Действие торасемида, как и других петлевых диуретиков, начинается быстро. Доза торасемида 10-20 мг эквивалентна 40 мг фуросемида. При увеличении дозы наблюдалось линейное повышение диуреза и натрийуреза .

    Торасемид является единственным мочегонным средством, эффективность которого подтверждена в крупных многоцентровых исследованиях . Так, в одном из самых крупных до настоящего времени исследовании TORIC (TORasemide In Chronic heart failure) было включено 1377 больных с ХСН II-III ФК (NYНА), рандомизированных к приему торасемида (10 мг/сут) или фуросемида (40 мг/сут), а также других диуретиков. В исследовании оценивали эффективность, переносимость терапии, динамику клинической картины, а также смертность и концентрацию калия в сыворотке крови. По результатам данного исследования терапия торасемидом была достоверно эффективней и позволяла улучшить функциональный класс у пациентов с ХСН, и значительно реже на данной терапии отмечалась гипокалиемия (12,9% против 17,9% соответственно; р = 0,013). Также в ходе исследования была выявлена достоверно более низкая общая смертность в группе пациентов, принимавших торасемид (2,2% против 4,5% в группе фуросемида/другие диуретики; p < 0,05). В целом исследование TORIC показало, что у больных с ХСН терапия торасемидом по сравнению с фуросемидом или другими диуретиками ассоциируется со снижением общей, сердечно-сосудистой и внезапной смертности на 51,5%, 59,7% и 69,9% соответственно .

    Полученные данные свидетельствуют нам о том, что терапия торасемидом более эффективно и безопасно улучшает клинический статус пациента, тем самым снижает число госпитализаций в стационар, а также имеет более благоприятный прогноз у больных с ХСН, что напрямую отражает фармакоэкономическую выгоду для государства при лечении пациентов с ХСН оригинальным петлевым диуретиком пролонгированного действия — торасемидом.

    Достоверное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности на фоне торасемида напрямую связано с влиянием препарата на ремоделирование сердца, за счет уменьшения конечного диастолического объема левого желудочка (КДО ЛЖ) . На основе этих данных возникло предположение о способности торасемида уменьшать активацию проколлаген-I-карбоксипротеиназы, что способствует замедлению фиброза стенки ЛЖ . В исследовании TORAFIC было подробно изучено действие пролонгированной формы торасемида на замедление кардиального фиброза. Согласно полученным данным достоверного влияния на уровень проколлаген-I-карбоксипротеиназы не было выявлено . Таким образом, уменьшение КДО ЛЖ вследствие применения торасемида, скорее всего, связано с закономерным уменьшением объема циркулирующей крови. Однако одно остается неоспоримым фактом: торасемид достоверно снижает выраженность ремоделирования миокарда желудочков.

    Торасемид, как и все диуретики, обладает антигипертензивным эффектом, но обычно петлевые диуретики используют лишь при гипертонических кризах и резистентности к тиазидным диуретикам. Торасемид пролонгированной формы — первый петлевой диуретик, получивший более широкое применение у лиц с АГ. Антигипертензивный эффект торасемида обусловлен снижением общего периферического сосудистого сопротивления за счет нормализации нарушений электролитного баланса, в основном — снижения содержания ионов кальция в гладкомышечном слое артерий . Доказаны прямые сосудистые эффекты торасемида, выражающиеся в достоверном увеличении вазодилатации как у здоровых волонтеров, так и у пациентов с АГ с помощью механизма, связанного с высвобождением оксида азота (NO), а также с блокирующим воздействием в отношении вазоконстрикторного действия эндотелина-1 . Кроме того, имеются данные, что торасемид способен уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы и чувствительность рецепторов ангиотензина II первого типа, препятствуя вызываемому ими спазму артерий . Немаловажным является наличие антиальдостеронового эффекта у торасемида, что позволяет не только строго контролировать артериальное давление, но и замедлять прогрессирование поражений органов-мишеней, во многом опосредуемых именно избытком альдостерона, наблюдающимся у пациентов с АГ.

    В сравнительных клинических исследованиях было доказано, что антигипертензивный эффект торасемида развивается более постепенно, чем тиазидных диуретиков, не вызывая столь выраженного пикового снижения артериального давления, что особенно важно при ведении пациентов пожилого возраста, так как у данной категории пациентов часто возникает выраженная ортостатическая реакция на фоне приема тиазидных диуретиков . Пациенты с АГ, как правило, являются коморбидными по сопутствующей патологии, поэтому метаболический профиль при назначении гипотензивного лечения это один из ключевых моментов выбора. В исследовании G. Brunner и соавт. с включением 3074 пациентов с АГ была цель оценить метаболический профиль терапии торасемидом. Препарат назначался в дозе 5-10 мг/сут на протяжении 6 месяцев. Согласно полученным данным торасемид является метаболически нейтральным препаратом, который не способствует повышению уровня глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности и калия . На основе данных результатов возможно применение торасемида у пациентов с АГ и сахарным диабетом, наличием гиперурикемии, дислипидемии. Закономерно возникает вопрос, какая доза для лечения АГ более оптимальна, так как у диуретиков существует дозозависимый эффект. Согласно данным исследования P. Baumgart достоверной разницы по эффективности «низкодозовой терапии» (2,5-5 мг/сут) и «высокодозовой терапии» (5-10 мг/сут) получено не было . Анализируя метаанализ клинических исследований по оценке эффективной дозы торасемида при лечении АГ, возможно считать оптимальной дозой 2,5 мг/сут . У пациентов с мягкой и умеренной АГ эта доза эффективна в 60-70% случаев, что сопоставимо с эффективностью наиболее часто назначаемых антигипертензивных препаратов. Торасемид пролонгированной формы является перспективным препаратом для лечения пациентов с АГ как в самостоятельной терапии, так и в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-адреноблокаторами.

    Заключение

    Таким образом, торасемид пролонгированного действия благодаря уникальному фармакологическому профилю, наличию плейотропных свойств, нейтральному метаболическому воздействию имеет преимущества перед другими петлевыми диуретиками по эффективности, безопасности и комплаентности при лечении пациентов с артериальной гипертензией и ХСН. Все эти свойства делают торасемид пролонгированного действия достойным широкого применения в современной клинической практике.

    Литература

    1. Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Мареев В. Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) // Сердечная недостаточность. 2006. № 3. С. 3-7.
    2. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. № 7. С. 379-472.
    3. Фомин И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации — последние 10 лет. Что дальше? // Сердце. 2007. № 6. С. 1-6.
    4. Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary // JACC. 2013. Vol. 62. P. 1495-1539.
    5. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. C. 266.
    6. Кобалава Ж. Д. Пути оптимизации диуретической терапии при застойной хронической сердечной недостаточности — место торасемида пролонгированного высвобождения // Кардиология. 2014. Т. 54. № 4. C. 69-78.
    7. Felker G. M. Loop diuretics in heart failure // Heart Fail Rev. 2012. Vol. 17. P. 305-311.
    8. Ramani G. V., Uber P. A., Mehra M. R. Chronic heart failure: contemporary diagnosis and management // Mayo Clin. Proc. 2010. Vol. 85. P. 180-195.
    9. Гендлин Г. Е., Рязанцева Е. Е. Роль диуретиков в лечении хронической сердечной недостаточности // Серд. недостаточность. 2012. № 10. C. 23-28.
    10. Brater D. C. Torasemide. In: Cardiovascular drug therapy. Ed. F. Messerli. 2 th ed. Philadelphia 1996. P. 402-412.
    11. Claxton A. J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin Ther. 2001. Vol. 23. P. 1296-1310.
    12. Stauch M., Stiehl M. Controlled double blind clinical trial on the efficacy and tolerance of torasemide in patients with congestive heart failure. A multi-center study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart. 1990. Vol. 8. P. 121-126.
    13. Noe L. L., Vreeland M. G., Pezzella S. M., Trotter J. P. A pharmaeco-nomical assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure // Clin Ther 1999. Vol. 21. P. 854-860.
    14. Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. P. 507-513.
    15. Kasama S., Toyama T. et. al. Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure // Heart. 2006. Vol. 92. № 10. Р. 1434-1440.
    16. Lopez B., Querejeta R. et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure // J. Am Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50. Р. 859-867.
    17. TORAFIC Investigators Group // Clin. Ther. 2011. Vol. 33. Р. 1204.
    18. Muniz P., Fortuno A., Zalba G. et al. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. P. 14-17.
    19. De Berrazueta J. R., Gonzalez J. P., de Mier I. et al. Vasodilatory action of loop diuretics: A plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. Vol. 49. P. 90-95.
    20. Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1999. Vol. 34. P. 138-143.
    21. Porcellati C., Verdecchia P., Schillaci G. et al. La torasemide, nuovo diuretico del’ansa, nell trattamento dell’ipertensione ar-teriosa: Studio con trolla to in doppla cecita // BasRazion Terapia. 1990. Vol. 20. P. 407-410.
    22. Brunner G., Estrada E., Plesche L. Efficacy and safety of to-rasemide (5 to 40 mg o. d.) in the treatment of oedema in patients with hydrppically decompensated liver failure // Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Amsterdam: Excerpta Medica. 1993. Vol. 4. P. 27-30.
    23. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension. In: Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart. 1990; 8: 169-81.
    24. Reyes A. J., Chiesa P. D., Santucci M. R. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihyper-tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990. Vol. 8. P. 183-209.
    25. Boelke T., Piesche L. Influence of 2,5-5 mg torasemide o. d. versus 25-50 mg HCTZ/50-100 triamterene o. d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension. In: Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications // Excerpta Medica: Amsterdam 1993. Vol. 3. P. 279-282.
    26. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o. d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothi-azide o.d. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart 1990. Vol. 8. P. 211-220.

    Г. И. Нечаева 1 , доктор медицинских наук, профессор
    О. В. Дрокина, кандидат медицинских наук
    Н. И. Фисун, кандидат медицинских наук
    Е. Н. Логинова, кандидат медицинских наук

    Catad_tema Сердечная недостаточность - статьи

    Клиническая эффективность и безопасность применения петлевого диуретика торасемида

    С.В. Моисеев
    Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова; 119881 Москва, ул. Большая Пироговская, 2/6; Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

    Clinical Efficacy and Safety of Administration of Loop Diuretic Torasemide

    S.V. Moiseev
    I.M. Sechenov Moscow Medical Academy; ul. Bolshaya Pirogovskaya, 2/6, 119881 Moscow, Russia; M.V. Lomonosov Moscow State University

    В зависимости от механизма действия диуретики делят на 3 группы: петлевые, тиазидные (тиазидоподобные) и калийсберегающие. Все петлевые диуретики оказывают быстрое, мощное и относительно непродолжительное диуретическое действие, которое усиливается при увеличении дозы. В связи с этим их широко используют в острых ситуациях, когда необходимо быстро добиться эффекта, например при отеке легких. Кроме того, петлевые диуретики остаются средствами выбора в лечении сердечной недостаточности, а также почечных и печеночных отеков, в то время как при артериальной гипертонии обычно отдают предпочтение тиазидам. Торасемид - это петлевой диуретик, который имеет ряд преимуществ перед фуросемидом, в частности характеризуется предсказуемой биодоступностью и более длительным периодом полувыведения и реже вызывает гипокалиемию.

    Фармакокинетика

    Торасемид быстро всасывается после приема внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума примерно через 1 ч. Фармакокинетика торасемида, как и других петлевых диуретиков, была линейной в диапазоне доз 2,5-40 мг у здоровых людей и 20-200 мг у больных с почечной недостаточностью . В связи с этим увеличение дозы препарата сопровождается пропорциональным повышением диуретической активности. Биодоступность торасемида в разных исследованиях составляла 79-91% и превосходила таковую фуросемида (в среднем 80 и 53% соответственно) . Высокая и предсказуемая биодоступность имеет важное значение, так как она определяет «надежность» диуретического эффекта торасемида. Еще одной особенностью препарата является достаточно длительный период полувыведения (3-5 ч), который оказался сопоставимым при пероральном и внутривенном введении и превосходил таковой фуросемида, буметанида и пиретанида (около 1 ч) . Благодаря этому торасемид оказывает более длительное действие, чем фуросемид. Объем распределения торасемида составляет 12-16 л и соответствует объему внеклеточной жидкости. 99% препарата связываются с белками плазмы.
    Торасемид подвергается активной биотрансформации в печени с образованием нескольких метаболитов, некоторые из них обладают слабой диуретической активностью (около 10% от таковой неизмененного препарата). Благодаря интенсивному метаболизму только 25% дозы выводятся с мочой в неизмененном виде (по сравнению с 60-65% при приеме фуросемида и буметанида). В связи с этим фармакокинетика торасемида существенно не зависит от функции почек, в то время как период полувыведения фуросемида увеличивается у больных с почечной недостаточностью. В то же время при циррозе печени отмечено увеличение AUC (в 2,5 раза) и длительности периода полувыведения торасемида (до 4,8 ч) . Тем не менее у таких больных за сутки с мочой выводилось около 80% дозы препарата (в неизмененном виде и в виде метаболитов), поэтому кумуляции его при длительном приеме не ожидается.

    Фармакодинамика

    Как и другие петлевые диуретики, торасемид действует на восходящую часть петли Генле, где он ингибирует реабсорбцию натрия и хлоридов. В отличие от фуросемида торасемид блокирует также эффекты альдостерона и соответственно в меньшей степени усиливает экскрецию калия . Это препятствует развитию гипокалиемии, которая является одним из главных побочных эффектов петлевых и тиазидных диуретиков.
    Диуретический эффект торасемида в дозах 2,5 и 5 мг при однократном приеме соответствует таковому гидрохлортиазида в дозе 25 мг, а в дозах 10 и 20 мг - фуросемида в дозе 40 мг . При проведении острых проб увеличение доз торасемида сопровождалось линейным ростом диуреза и экскреции натрия и хлоридов, в то время как сходных изменений выведения калия не было выявлено . При внутривенном введении действие препарата начинается быстро и достигает максимума в течение 15 мин. При приеме внутрь торасемид также дает быстрый эффект. У пожилых людей диуретический эффект препарата слабее, чем у молодых пациентов, что объясняется возрастным снижением клиренса креатинина. Признаков клинически значимого взаимодействия торасемида с дигоксином, спиронолактоном и варфарином не отмечено .

    Сердечная недостаточность

    В одном из первых плацебо-контролируемых исследований изучали эффективность торасемида в дозах 5, 10 или 20 мг в течение 7 дней у 66 больных с сердечной недостаточностью II-III функционального класса (ФК) . Первичной конечной точкой служило изменение массы тела. В дозах 10 и 20 мг торасемид вызывал статистически значимое снижение массы тела по сравнению с плацебо (на 1,62 и 1,30 кг соответственно). Переносимость препарата была хорошей, частота нежелательных явлений при повышении дозы не увеличивалась.
    В постмаркетинговом нерандомизированном исследовании TORIC (TORasemide In Congestive heart failure) сравнивали эффективность и безопасность торасемида 10 мг/сут и фуросемида 40 мг/сут или других диуретиков у 1377 больных с хронической сердечной недостаточностью II-III ФК . Торасемид по эффективности превосходил фуросемид и другие диуретики. Так, уменьшение ФК по NYHA было отмечено у 45,8 и 37,2% больных 2 групп соответственно (p=0,00017). Кроме того, торасемид реже вызывал гипокалиемию, частота которой в конце исследования в 2 группах составила 12,9 и 17,9% (p=0,013). Неожиданным результатом исследования явилась более низкая смертность в группе торасемида (2,2% против 4,5% в группе сравнения; p<0,05). Таким образом, это крупное исследование продемонстрировало более высокую клиническую эффективность и безопасность торасемида по сравнению с таковыми фуросемида.
    M. Yamato и соавт. в рандомизированном открытом 6-месячном исследовании сопоставили эффективность торасемида и фуросемида у 50 больных с хронической сердечной недостаточностью II-III ФК, которые не ответили на лечение фуросемидом в низкой дозе и ингибиторами ангиотензинпревращающе-го фермента. Пациентам основной группы назначили торасемид в дозе 4-8 мг/сут, в то время как больные группы сравнения продолжали прием фуросемида в прежней дозе (20-40 мг/сут). Терапия торасемидом в течение 6 мес привела к уменьшению конечного диастолического размера (p<0,005) и индекса массы миокарда левого желудочка (p<0,005), улучшению параметров его наполнения в диастолу, а также снижению концентрации натрийуретического пептида (p<0,001) и повышению активности ренина (p<0,005) и альдостерона (p<0,001) плазмы. В группе фуросемида сходные изменения отсутствовали. По мнению авторов, выявленные изменения могли объясняться блокадой рецепторов альдостерона под действием торасемида.
    В открытом исследовании у 234 больных с хронической сердечной недостаточностью были сопоставлены результаты 12-месячной терапии торасемидом или фуросемидом . У больных, получавших торасемид, частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности была ниже, чем у пациентов группы фуросемида (17 и 39% соответственно; p<0,01). Сходные результаты были получены при анализе частоты госпитализаций в связи с сердечно-сосудистыми причинами (44 и 59%; p=0,03) и длительности пребывания больных в стационаре в связи с сердечной недостаточностью (106 и 296 дней; p=0,02). Лечение торасемидом сопровождалось более значительным уменьшением индексов одышки и утомляемости, хотя достоверная разница между группами была выявлена только при оценке утомляемости через 2, 8 и 12 мес.
    Результаты этого исследования были подтверждены при ретроспективном анализе 12-месячного опыта применения торасемида и фуросемида в Швейцарии и Германии более чем у 1200 больных с сердечной недостаточностью . В обеих странах частота госпитализаций при лечении торасемидом была ниже (3,6 и 1,4% в Швейцарии и Германии соответственно), чем при применении фуросемида (5,4 и 2,0%). Причинами более частых госпитализаций в швейцарском исследовании были пожилой возраст обследованных пациентов и длительность сердечной недостаточности. Применение торасемида позволило снизить общие затраты на лечение больных примерно в 2 раза за счет сокращения среднего числа дней, проведенных ими в стационаре.
    K. Muller и соавт. в проспективном рандомизированном исследовании сопоставили влияние торасемида и фуросемида на качество жизни и частоту госпитализаций у 237 больных с хронической сердечной недостаточностью. Лечение продолжалось 9 мес. Терапия торасемидом обеспечивала более значительное снижение ФК и улучшение качества жизни больных, хотя частота госпитализаций по поводу сердечной недостаточности достоверно не различалась между группами.
    Таким образом, торасемид по эффективности в лечении сердечной недостаточности по крайней мере не уступает фуросемиду. Более того, в некоторых исследованиях он имел преимущества перед последним, что может отражать более предсказуемую биодоступность торасемида и/или его способность блокировать рецепторы альдостерона.
    В ряде случаев, при тяжелой сердечной недостаточности, сопровождающейся нарушением функции почек и абсорбции фуросемида в желудочно-кишечном тракте, фуросемид целесообразно заменять торасемидом, так как его биодоступность в этих случаях, по данным исследования D. Vargo и соавт. , не изменяется.
    Торасемид включен в Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (пересмотр 2005 г.) Европейского общества кардиологов и в Руководство по диагностике и ведению хронической недостаточности кровообращения у взрослых Американской коллегии кардиологов .

    Артериальная гипертония

    В последние годы для лечения легкой и среднетяжелой артериальной гипертонии обычно используют тиазидные диуретики в низких дозах. Показаниями к назначению петлевых диуретиков могут служить тяжелая артериальная гипертония, а также наличие сердечной или почечной недостаточности. Кроме того, препараты данной группы реже вызывают метаболические нарушения. Если по тем или иным причинам больному артериальной гипертонией назначают петлевые диуретики, то рациональным представляется выбор торасемида, учитывая его более длительный период полувыведения. В 12-недельном двойном слепом исследовании у 147 больных артериальной гипертонией торасемид в дозах 2,5-5 мг/сут по антигипертензивной активности достоверно превосходил плацебо . Диастолическое АД нормализовалось у 46-50% больных, получавших торасемид, и 28% больных группы плацебо. В сравнительных исследованиях торасемид, принимавшийся в дозе 2,5-5 мг 1 раз в день, по эффективности в лечении артериальной гипертонии не уступал хлорталидону и индапамиду . Следует отметить, что, по данным суточного мониторирования АД, антигипертензивное действие то-расемида, который назначают 1 раз в сутки, сохранялось на протяжении всего интервала дозирования.

    Почечная недостаточность

    Петлевые диуретики являются средствами выбора в лечении отеков и артериальной гипертонии у больных с острой и хронической почечной недостаточностью. Препараты этой группы сохраняют эффективность даже при терминальной почечной недостаточности, в то время как диуретическое действие тиазидных диуретиков утрачивается при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 20 мл/мин. Как указывалось выше, период полувыведения и длительность действия торасемида не зависят от функции почек, а кумуляции препарата при почечной недостаточности не происходит . Как и другие петлевые диуретики, торасемид при почечной недостаточности назначают в более высоких дозах (100-200 мг/сут и более). У пациентов с нарушенной функцией почек разница между эффективными дозами торасемида и фуросемида уменьшается за счет кумуляции последнего.
    В 2 небольших исследованиях изучалась доза торасемида, необходимая для сохранения ответа на фуросемид у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью. В первом исследовании пациентов, получавших фуросемид в дозе 500 мг, переводили на прием торасемида в дозах 100 или 200 мг или продолжали терапию фуросемидом в дозе 250 мг в течение 14 дней . В дозе 100 мг торасемид несколько уступал фуросемиду по влиянию на диурез и экскрецию натрия с мочой, однако в дозе 200 мг препарат давал более выраженный эффект. В сходном исследовании торасемид 400 мг и фуросемид 1000 мг вызывали сходное увеличение объема мочи и экскреции натрия у больных с хронической почечной недостаточностью . В отличие от фуросемида торасемид не оказывал существенного влияния на выведение кальция. Сниженную экскрецию кальция при применении торасемида отмечали и некоторые другие авторы . N. Vasavada и соавт. сопоставили диуретический и антигипертензивный эффекты торасемида и фуросемида у больных с хронической почечной недостаточностью. Терапия в течение 3 нед обоими препаратами привела к сопоставимому снижению АД. Натрийурез также увеличился в одинаковой степени.
    Таким образом, торасемид по эффективности и безопасности сопоставим с фуросемидом у больных с почечной недостаточностью. Следует учитывать, что такие пациенты нуждаются в более высоких дозах петлевых диуретиков (100-200 мг торасемида и более).

    Цирроз печени

    Для лечения отечного синдрома у больных декомпенсированным циррозом печени петлевые диуретики применяют в комбинации с антагонистом альдостерона спиронолактоном. A. Gerbes и соавт. в двойном слепом перекрестном исследовании сопоставили результаты однократного приема фуросемида (80 мг) и торасемида (20 мг) внутрь у 14 больных циррозом печени и асцитом. Торасемид превосходил фуросемид по диуретической и натрийуретической активности. У 5 больных наблюдался слабый ответ на прием фуросемида, при этом торасемид вызвал значительное увеличение натрийуреза и диуреза. В двойном слепом рандомизированном исследовании у 28 больных асцитом были сопоставлены результаты 6-недельной терапии торасемидом (20 мг/сут) и фуросемидом (50 мг/сут) . Все пациенты получали спиронолактон (200 мг/сут). Оба препарата оказывали сопоставимое влияние на массу тела, диурез и экскрецию мочевой кислоты, натрия и хлоридов, в то время как экскреция калия, кальция, неорганических фосфатов и магния была ниже в группе торасемида. Еще в одном рандомизированном исследовании у 46 больных циррозом печени, осложнившимся асцитом, проводили лечение торасемидом 20 мг/сут или фуросемидом 40 мг/сут в сочетании со спиронолактоном 200 мг/сут . Если не удавалось добиться снижения массы тела на 300 г/сут, дозы диуретиков каждые 3 дня увеличивали до 60, 120 и 400 мг/сут соответственно. Торасемид вызывал более выраженное увеличение диуреза, чем фуросемид, хотя в целом результаты лечения в 2 группах оказались сопоставимыми. Увеличение доз диуретиков потребовалось у 2 больных группы торасемида и у 9 больных группы фуросемида (p<0,05).
    Таким образом, торасемид может служить альтернативой фуросемиду в лечении отечно-асцитического синдрома у больных декомпенсированным циррозом печени.

    Переносимость и безопасность

    Характер нежелательных эффектов торасемида в целом сопоставим с таковым других петлевых диуретиков. В клинических исследованиях основными нежелательными реакциями были головокружение (2,1%), головная боль (1,7%), слабость (1,7%), тошнота (1,5%) и судороги в мышцах (1,4%) . В двойных слепых контролируемых исследованиях у больных артериальной гипертонией частота нежелательных явлений при 4-недельном применении плацебо (n=490), торасемида (n=517) и гидрохлортиазида/калийсберегающих диуретиков (n=198) составила 9,1, 10,7 и 24,8% соответственно . Среди больных с сердечной недостаточностью, получавших торасемид (n=584) или фуросемид (n=148), нежелательные явления были зарегистрированы у 9,2 и 14,6% соответственно.
    Основным нежелательным эффектом диуретиков, особенно тиазидных, является гипокалиемия. Торасемид оказывал минимальное влияние на уровень калия в сыворотке крови, он оставался стабильным даже при длительном применении препарата в дозах 5-20 мг у больных с сердечной недостаточностью. В длительных исследованиях у больных с артериальной гипертонией и сердечной недостаточностью отмечалось незначительное повышение уровня мочевой кислоты, которое в большинстве случаев было преходящим . Существенного повышения уровней глюкозы и липопротеидов в сыворотке крови при лечении торасемидом также не было отмечено.

    Заключение

    Торасемид - это петлевой диуретик, не уступающий по диуретическому эффекту фуросемиду, оказывающий также блокирующее действие на рецепторы альдостерона. Он дает более длительный диуретический эффект и реже вызывает гипокалиемию, чем фуросемид. В контролируемых исследованиях у больных с сердечной, почечной недостаточностью и декомпенсированным циррозом печени торасемид по эффективности и безопасности не уступал фуросемиду. Препарат может успешно применяться при нарушении функции почек и ухудшении всасывания фуросемида у больных с тяжелой сердечной недостаточностью вместо фуросемида. Всасывание торасемида не зависит от степени сердечной недостаточности. Торасемид - диуретик выбора при сердечной недостаточности различной степени тяжести.
    У больных артериальной гипертонией продемонстрирована сопоставимая антигипертензивная эффективность торасемида в низких дозах (2,5-5 мг) и тиазидных/тиазидоподобных диуретиков.
    В 2006 г. на российском рынке появился торасемид производства компании «Плива Хрватска д.о.о.» под названием диувер в дозировке 5 и 10 мг.

    Литература

    1. Bolke T., Achhammer I. Torasemide: review of its pharmacology and therapeutic use. Drugs of Today 1994;30:8:1-28.
    2. Friedel H., Buckley M. Torasemide. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential. Drugs 1991;41:1:81-103.
    3. Brunner G., von Bergmann K., Hacker W. et al. Comparison of diuretic effects and pharmacokinetics of torasemid and furo-semid after a single oral dose in patients with hydropically decompensated cirrhosis of the liver. Arzt-Forsch / Drug Res 1998;38:176-179.
    4. Reyes A. Effects of diuretics on outputs and flows or urine and urinary solutes in healthy subjects. Drugs 1991;41:Suppl 3:35-59.
    5. Patterson J., Adams K., Applefeld M. et al. Oral torsemide in patients with chronic congestive heart failure: effects on body weight, edema, and electrolyte excretion. Torsemide Investigators Group. Pharmacotherapy 1994;14:5:514-521.
    6. Cosin J., Diez J. and TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study. Eur J Heart Fail 2002;4:4:507-513.
    7. Yamato M., Sasaki T., Honda K. et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors in patients with chronic heart failure. Circulat J 2003;67:5:384-390.
    8. Murray M., Deer M., Ferguson J. et al. Open-label randomized trial of torsemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure. Am J Med 2001;111:7:513-520.
    9. Spannheimer A., Muller K., Falkenstein P. et al. Long-term diuretic treatment in heart failure: are there differences between furo-semide and torasemide? Schweiz Rundsch Med Prax 2002;91:37: 1467-1475.
    10. Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemide vs. furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV - efficacy and quality of life. Eur J Heart Fail 2003;5:6:793-801.
    11. Vargo D.L., Kramer W.G., Black P.K. et al. Bioavailiability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of torsemide and fu-rosemide in patients with congestive heart failure. Clin Pharmacol Ther 1995;57:6:601-609.
    12. Guidelines for the diagnosis and treatment of Chronic Heart Failure: full text (update 2005). The Task Force for the diagnosis and treatment of CHF of the European Society of Cardiology.
    13. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of chronic heart Failure in the Adult.
    14. Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide. Drugs 1991;41:Suppl 3:80-91.
    15. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension. Cardiovasc Drug Ther 1993;7:Suppl 1:63-68.
    16. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapam-ide in patiehts with essential hypertension. Drug Res 1988;38:1:190-193.
    17. Risler T., Kramer B., Muller G. The efficacy of diuretics in acute and chronic renal failure. Focus on torasemide. Drugs 1991;41:Suppl 3:69-79.
    18. Kult J., Hacker J., Glocke M. Comparison of efficacy and tolerance of different oral doses of torasemide and furosemide in patients with advanced chronic renal failure. Arznt-Forsch/Drug Res 1998;38:212-214.
    19. Clasen W., Khartabil T., Imm S., Kindler J. Torasemid for diuretic treatment of advanced chronic renal failure. Arzneimittel-Fors-chung/Drug Research 1988;38:209-211.
    20. Mourad G., Haecker W., Mion C. Dose-dependent efficacy of torasemide in comparison with furosemide and placebo in advanced renal failure. Arzneimittel-Forschung/Drug Research 1988;308:205-208.
    21. Vasavada N., Saha C., Agarwal R. A double-blind randomized crossover trial of two loop diuretics in chronic kidney disease. Kidney Int 2003;64:2:632-640.
    22. Gerbes A., Bertheau-Reitha U., Falkner C. et al. Advantages of the new loop diuretic torasemide over furosemide in patients with cirrhosis and ascites. A randomized, double blind cross-over trial. J Hepatol 1993;17:3:353-358.
    23. Fiaccadori F., Pedretti G., Pasetti G. et al. Torasemide versus furosemide in cirrhosis: a long-term, double-blind, randomized clinical study. Clin Invest 1993;71:7:579-584.
    24. Abecasis R., Guevara M., Miguez C. et al. Long-term efficacy of torasemide compared with furosemide in cirrhotic patients with ascites. Scand J Gastroenterol 2001;36:3:309-313.