Нормальная микрофлора человека кишечная палочка. Средство при кишечных инфекциях

У здорового человека желудочно-кишечный тракт представляет сбалансированную экологическую систему, сложившуюся в процессе эволюции и представленную большим количеством полезных для организма видов бактерий. Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника в настоящее время обозначается термином дисбактериоз.

Важность нормального функционирования кишечной микроэкологической системы определяется рядом факторов. Достаточно сказать что огромная площадь кишечника – около 200 — 300 м 2 (для сравнения площадь кожи — 2 м 2) – заселена биомассой микроорга-низмов, составляющей у взрослого человека 2,5-3 кг (столько же, к примеру, весит печень) и включающей 450-500 видов бактерий. Наиболее густо заселен толстый кишечник – в 1 г сухой массы его содержимого насчитывается до 10 11 -10 12 КОЕ (колоние-образующих единиц – проще бактерий). Несмотря на многочисленность состава микрофлоры, основное значение имеют молочнокислые палочки (лактобактерии) и бифидобактерии (составляют до 90% нормальной микрофлоры) и кишечные палочки (колибактерии) (10-15%).

Эти микроорганизмы выполняют ряд важнейших функций:
• Защитную – нормальная микрофлора подавляет постороннюю микрофлору, которая регулярно (с пищей и водой) попадает в желудочно-кишечный тракт (поскольку он является открытой системой). Эта функция обеспечивается несколькими механизмами: нормальная микрофлора активизирует синтез в слизистой оболочке кишечника антител (иммуноглобулинов, особенно класса A), которые связывают любую постороннюю микрофлору. Кроме того, нормофлора вырабатывает ряд веществ, которые способны подавлять на условнопатогенную и даже патогенную микрофлору. Лактобактерии образуют молочную кислоту, перекись водорода, лизоцим и другие вещества с антибиотической активностью. Кишечные палочки вырабатывают колицины (антибиотикоподобные вещества). Антагонистическая активность бифидобактерий по отношению к посторонним микроорганизмам обусловлена выработкой органических жирных кислот. Также представители нормальной микрофлоры являются конкурентами в захвате питательных веществ по отношению к микрофлоре посторонней.
• Ферментативную – нормальная микрофлора способна переваривать белки и углеводы. Белки (которые не успели перевариться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта) перевариваются в слепой кишке – это процесс гниения, в результате которого образуются газы, стимулирующие моторику толстой киш-ки, вызывая стул. Особенно важной является выработка так называемых хемицеллюлаз – ферментов, переваривающих клетчатку, так как в желудочно-кишечном тракте человека они не вырабатываются. Перевариваемая клетчатка сбраживается нормальной микрофлорой в слепой кишке (300-400 г в сутки съеденной клетчатки расщепляется полностью) с образованием глюкозы, газов и органических кислот, также стимулирующих моторику кишечника и вызывающих стул.
• Синтез витаминов – осуществляется в основном в слепой кишке, где они и всасываются. Нормальная микрофлора обеспечивает синтез всех витаминов группы В, значительную часть никотиновой кислоты (до 75% от суточной по-требности в ней организма) и других витаминов. Так, бифидобактерии синтезируют витамин К, пантотеновую кислоту, витамины группы В: В 1 — тиамин, В 2 — рибофлавин, В 3 — никотиновую кислоту, Вс — фолиевая кислота, В 6 — пиридоксин и В 12 — цианкобаламин; колибактерии участвуют в синтезе 9 витаминов (в первую очередь витамина К, витаминов группы В).
• Синтез ряда аминокислот и белков (особенно при их дефиците).
• Участие в обмене микроэлементов – бифидобактерии способствуют усилению процессов всасывания через стенки кишечника ионов кальция, железа (а также витамина Д).
• Детоксикации ксенобиотиков (обезвреживание токсических веществ) — важная физиологическая функция микрофлоры кишечника, в результате ее бохимической активности (биотрансформации ксенобиотиков с образованием нетоксических продуктов и последующим ускоренным их выведением из организма, а также их инактивации и биосорбции).
• Иммунизирующее действие – нормальная микрофлора стимулирует синтез антител, комплемента; у детей – способствует созреванию и становлению иммунной системы. Лактобактерии стимулируют фагоцитарную активность нейтрофилов, макрофагов, синтез иммуноглобулинов и образование интерферонов, интерлейкина-1. Бифидобактерии регулируют функции гуморального и клеточного иммунитета, препятствуют разрушению секреторного иммуноглобулина А, стимулируют интерферонообразование и вырабатывают лизоцим.

Многофукциональность нормальной микрофлоры определяет важность сохранения ее стабильного состава.

На количественное и качественное состояние нормофлоры влияет большое количество факторов. Это климато-географические и экологические условия (радиационные, химические, профессиональные, санитарно-гигиенические и другие), характер и качество питания, стрессы, гиподинамия, различные нарушения иммунитета. Большое значение имеет широкое применение антибактериальных средств, химиотерапии, гормональных препаратов. Нарушается состав микрофлоры кишечника при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта (как инфекционной так и неинфекционной природы).

Под влиянием одного или нескольких факторов (чаще) происходит снижение содержания нормальной микрофлоры кишечника (обычно одного или двух видов), затем образовавшуюся «эконишу» заселяют представители посторонней (условнопатогенной) микрофлоры – стафилококки, клебсиеллы, протеи, псевдомонады, дрожжеподобные грибы и другие. Формируется дисбактериоз, который, вследствие нарушения многочисленных функций нормофлоры, отягощает течение основного заболевания.

Необходимо отметить, что сформировавшиеся дисбактериозы кишечника трудно поддаются лечению и требуют проведения длительных курсов терапии, периодических контрольных исследований кала на дисбактериоз, которые в настоящее время недешевы. Поэтому важно предупредить дисбактериоз. С целью профилактики можно использовать пищевые продукты, обогащенные естественными штаммами ликто- и бифидобактерий (бифидокефир, биопростакваша и т.п.).

Пищеварительный тракт человека и животных «заселен» микроорганизмами. В одних отделах тракта в норме их содержание незначительно или они почти отсутствуют, в других их находится очень много. Макроорганизм и его микрофлора составляют единую динамичную экологическую систему. Динамичность эндоэкологического микробного биоценоза пищеварительного тракта определяется количеством поступающих в него микроорганизмов (у человека за сутки перорально поступает около 1 млрд. микробов), интенсивностью их размножения и гибели в пищеварительном тракте и выведения из него микробов в составе кала (у человека в норме выделяется за сутки 10х12-10х14 микроорганизмов).

Нормальная микрофлора в составе биопленки на слизистой оболочке кишечника выполняет следующие функции :
барьерную функцию – нейтрализация различных токсинов и аллергенов;
ферментативную функцию – выработка значительного количества пищеварительных ферментов и, прежде всего, лактазы;
обеспечение нормальной моторики желудочно-кишечного тракта;
участие в обмене веществ ;
участие в иммунных реакциях организма , стимулирование защитных механизмов и конкуренция с патогенными и условно-патогенными микроорганизмами.

Заселение кишечника бактериальной флорой . В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт плода стерилен. В момент рождения происходит быстрая колонизация кишечника ребенка бактериями, входящими в состав интестинальной и вагинальной флоры матери. В результате образуется сложное сообщество микроорганизмов, состоящее из бифидобактерий, лактобацилл, энтеробактерий, клостридий и грамположительных кокков. После этого состав микрофлоры подвергается изменениям в результате воздействия факторов окружающей среды. Бактерии Е. Соli и стрептококки можно обнаружить в желудочно-кишечном тракте через несколько часов после рождения. Основными факторами формирования микробиоценоза до и во время родов являются: генетические, микрофлора матери, микрофлора медицинского персонала, госпитальная микрофлора, медикаменты. После рождения имеют значение следующие факторы: состав грудного молока, состав искусственной смеси, про– и пре-биотики пищи. Дети, рожденные путем кесарева сечения, имеют значительно более низкое содержание лактобактерий, чем дети, появившиеся естественным путем. Только у малышей, находящихся на естественном вскармливании (грудное молоко), в микрофлоре кишечника преобладают бифидобактерии, с чем связывают меньший риск развития кишечных инфекционных заболеваний. При искусственном вскармливании у ребенка не формируется преобладание какой-либо группы микроорганизмов. Состав кишечной флоры ребенка после 2-х лет практически не отличается от взрослого: более 400 видов бактерий, причем большинство - анаэробы, плохо поддающиеся культивированию. Масса всех бактерий желудочно-кишечного тракта составляет примерно 1.5-2 кг, что приблизительно равно массе печени и насчитывает порядка 1014 клеток (сто биллионов) клеток микроорганизмов. Это число в десять раз превышает число собственных клеток организма-хозяина, то есть - человеческих.

Вся микрофлора кишечника подразделяется на :
облигатную - главная или индигенная микрофлора (в ее состав входят бифидобактерии и бактероиды), которые составляют 90% от общего числа микроорганизмов;
факультативную - сапрофитная и условно–патогенная микрофлора (лактобактерии, эшерихии, энтерококки), которая составляет 10% от общего числа микроорганизмов;
остаточную (в том числе и транзиторную) - случайные микроорганизмы (цитробактер, энтеробактер, протеи, дрожжи, клостридии, стафилококки, аэробные бациллы и др.), которая составляет менее 1% от общего числа микроорганизмов.

В микрофлоре кишечника различают :
мукозную (М) флору - мукозная микрофлора взаимодействует со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, образуя микробно-тканевой комплекс - микроколонии бактерий и их метаболиты, эпителиальные клетки, муцин бокаловидных клеток, фибробласты, иммунные клетки Пейровых бляшек, фагоциты, лейкоциты, лимфоциты, нейроэндокринные клетки;
просветную (П) флору - просветная микрофлора находиться в просвете желудочно-кишечного тракта, не взаимодействует со слизистой оболочкой. Субстратом для её жизнедеятельности является неперевариваемые пищевые волокна, на которых она и фиксируется.

К внешним воздействиям мукозная микрофлора более устойчива, чем просветная микрофлора. Соотношения между мукозной и просветной микрофлорой динамичны, и определяются многими факторами:
эндогенные факторы - влияния слизистой оболочки пищеварительного канала, его секретов, моторики и самих микроорганизмов;
экзогенные факторы - влияют непосредственно и опосредованно через эндогенные факторы, например, прием той или иной пищи изменяет секреторную и моторную деятельность пищеварительного тракта, что трансформирует его микрофлору.

Существенно влияние на микрофлору оказывает функциональное состояния пищеварительной системы. Перистальтика пищеваритель¬ного тракта обеспечивает транспорт микроорганизмов в составе химуса в дистальном направлении, что играет определенную роль в создании проксимодистального градиента заселенности кишечника микроорганизмами. Дискинезии кишечника изменяют этот градиент.

Каждый из отделов пищеварительного тракта имеет характерные для него количество и набор микроорганизмов . Их число в полости рта , несмотря на бактерицидные свойства слюны, велико (10х7-10х8 клеток на 1 мл ротовой жидкости). Содержимое желудка здорового человека натощак благодаря бактерицидным свойствам желудочного сока часто бывает стерильным, но нередко обнаруживается и относительно большое число микроорганизмов (до 10х3 на 1 мл содержимого), проглатываемых со слюной. Примерно такое же количество их в двенадцатиперстной и начальной части тощей кишки . В содержимом подвздошной кишки микроорганизмы обнаруживаются регулярно, и число их в среднем составляет 10х6 на 1 мл содержимого. В содержимом толстой кишки число бактерий максимальное, и 1 г кала здорового человека содержит 10 млрд и более микроорганизмов.

У здоровых лиц в кишечнике насчитывается около 500 видов различных микроорганизмов, большую часть из которых составляют представители так называемой облигатной микрофлоры - бифидобактерии, лактобактерии, непатогенная кишечная палочка и др. На 92–95% микрофлора кишечника состоит из облигатных анаэробов.

За илеоцекальным клапаном (баугиниевой заслонкой) резко изменяется не только число, но и качество микрофлоры. Баугиниева заслонка, играющая роль клапана, а также более высокое давление содержимого перед заслонкой, чем за ней, предотвращают поступление микроорганизмов с содержимым из толстой кишки в тонкую. Толстая кишка является своеобразной микроэкологической зоной. В ней просветная (полостная) микрофлора представлена бактероидами, бифидобактериями, лактобактериями, вейлонеллами, клостридиями, пептострептококками, пептококками, энтеробактериями, аэробными бациллами, дифтероидами, энтерококками, стафилококками, микрококками, плесневыми грибами; преобладают бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии. Мукозная микрофлора слизистой оболочки толстой кишки отличается от микрофлоры полости кишки, в мукозной микрофлоре наибольшее число бифидо- и лактобактерий. Общее число мукозных форм слизистой оболочки толстой кишки составляет у людей 10х6, с соотношением анаэробов к аэробам 10:1.

Таким образом, в связи с анаэробными условиями у здорового человека в составе нормальной микрофлоры в толстом кишечнике преобладают (96-98 %) анаэробные бактерии :
бактероиды (особенно Bacteroides fragilis),
анаэробные молочнокислые бактерии (например, Bifidumbacterium),
клостридии (Clostridium perfringens),
анаэробные стрептококки,
фузобактерии,
эубактерии,
вейлонеллы.

И только 14% микрофлоры составляют аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы :
грамотрицательные колиформные бактерии (прежде всего кишечная палочка - E.Coli),
энтерококки,
в небольшом количестве :
стафилококки,
протеи,
псевдомонады,
лактобациллы,
грибы рода Candida,
отдельные виды спирохет, микобактерий, микоплазм, простейших и вирусов.

«Второй мозг» - так называют органы пищеварения ученые-нейрофизиологи. Они доказали непосредственную связь и постоянный обмен информацией кишечника с головным мозгом, а также существующую автономную (отдельную) мини-нервную систему в пищеварительном тракте. Этот факт доказывает прямую зависимость состояния физического здоровья и психологического комфорта человека от хорошей работы его кишечника. В свою очередь, нормальная работоспособность кишечника зависит от баланса населяющей его микрофлоры.

Представители микрофлоры кишечника

Микроорганизмы в кишечнике могут быть представлены как полезными, так и патогенными видами:

1. Полезная микрофлора представлена широкой разновидностью бактерий (несколько сотен видов). Наиболее изученными и необходимыми являются: лактобактерии, бифидобактерии, палочка кишечная.

2. Болезнетворная микрофлора, которая в норме может присутствовать в кишечнике, но не должна превышать 1%, представлена кокками, грибками, дрожжами, клостридиями, простейшими и другими видами. Преобладание такой флоры чаще всего проявляется урчанием, либо нарушениями стула, и от испражнений.

Роль полезной микрофлоры в организме

Кишечные микроорганизмы в нормальных условиях жизнедеятельности выполняют важнейшие функции:

Пищеварение

Бактерии, покрывающие стенки кишечник, производят большое количество ферментов и активных веществ (например, молочную и уксусную кислоты), необходимых для конечного переваривания пищи и усвоения из нее питательных элементов (витаминов, минералов) и воды. Микрофлора расщепляет и усваивает аминокислоты, жирные кислоты, углеводы, тем самым, участвуя в обмене веществ.

Иммунитет

Основное количество клеток, отвечающих за иммунную защиту, сосредоточено в кишечнике, поскольку в нем происходит синтез соединений, входящих в состав иммуноглобулинов. Помимо этого, бактерии способны синтезировать антибиотические вещества, участвующие в местной защите организма в виде подавления вредоносных и гнилостных микробов, простейших и глистов, а также вещества, которые стимулируют защитную функцию крови.

Синтез необходимых веществ

Учеными доказано, что микрофлора, в условиях здорового кишечника, обеспечивает организм практически всеми видами витаминов (В-группа, в том числе и мифический В12, К, Н, РР, С и другие) и аминокислот (в том числе и незаменимые).

Детоксикация организма

Представители здоровой микрофлоры способны участвовать в нейтрализации эндо- и экзотоксинов и их выведению.

Микроорганизмы напрямую влияют на кишечную моторику, а опосредованно – на состояние кожи, волос, сосудов, костей, суставов и других систем организма. Исходя из рассмотренных основных функций, осуществляемых микроорганизмами здорового кишечника, роль микрофлоры в балансе всего организма поистине огромна и многогранна, и, к сожалению, часто недооценена ни врачами, ни людьми без спец. образования.

Факторы, губительные для микрофлоры и приводящие к дисбалансу

1. Неправильный стиль питания. Вредит полезным кишечным микроорганизмам пища:

• чрезмерно обработанная (рафинированная, вареная, жареная),
• с большим процентом кондитерских, мучных и крахмалосодержащих продуктов,
• консервированная, копченая, насыщенная искусственными добавками,
• с высоким содержанием животного белка и жира,
• газированные напитки, кофе, чай,
• горячая и охлажденная, острая и соленая, а также: продукты с малым количеством клетчатки из растений, фруктов и овощей,
• переедание,
• недостаточное количество питьевой воды.

2. Стресс, эмоциональное напряжение, а также недостаток двигательной активности – затрудняют работу кишечника в виде запора или диареи, нарушая состав микрофлоры.

3. Истощают полезную микрофлору, вызывая дисбактериоз, и злоупотребление спиртосодержащими напитками, курение, лечение антибиотиками и большинством химических средств.

Все перечисленные факторы, убивая и ослабляя полезную микрофлору кишечника (а также кожи, слизистых), усиливают неприятные процессы брожения и гниения в организме, тем самым, вызывая большинство заболеваний (например, сердечно-сосудистых и онкологии), а также преждевременное старение.

Очевидно, что для соблюдения баланса кишечной микрофлоры необходимо придерживаться здоровых жизненных принципов в целом, а для большинства людей - кардинально изменить свои привычки.

Наиболее древним и эффективным методом оздоровления является голодание. Существует множество методик, отличающихся продолжительностью и способами входа и выхода из голодания. Самым безопасным, но не менее действенным, является еженедельный однодневный отказ от пищи. В процессе такого отдыха естественно восстанавливается баланс микрофлоры, а организм запускает механизмы самоочищения.

СОВЕТ Чтобы сделать объекты на экране крупнее нажмите одновременно Ctrl + Плюс, а чтобы меньше нажмите Ctrl + Минус

Наверное, каждый человек владеет информацией о наличии в окружающей среде массы разных частиц - вирусов, бактерий, грибков и прочих подобных элементов. Но при этом мало кто подозревает, что внутри нашего организма находится также огромное количество таких веществ, и от их сбалансированности между собой во многом зависит наше здоровье и нормальное состояние. Как раз такую важную роль играет состав микрофлоры кишечника человека. Рассмотрим на этой странице www..

Известно, что кишечная микрофлора имеет особенно сложный состав и играет крайне важную роль для нормального функционирования организма. Ученые утверждают, что в кишечнике здорового человека обитает два с половиной-три килограмма микроорганизмов, а иногда даже и более. И эта масса включает в себя четыреста пятьдесят-пятьсот разновидностей микробов.

В целом всю микрофлору кишечника можно разделить на два основных вида: облигатную, а также факультативную. Облигатными являются те микроорганизмы, которые находятся в кишечнике взрослого человека постоянно. А факультативными называют те бактериальные частицы, которые часто встречаются у здоровых людей, но при этом являются условно-патогенными.

Также специалисты периодически выявляют в составе кишечной микрофлоры еще и те микробы, которые нельзя назвать постоянными представителями кишечной микрофлоры. Вероятнее всего, такие частицы поступают в организм вместе с пищей, которая не подвергалась термической обработке. Время от времени внутри кишечника обнаруживается еще и некоторый объем возбудителей инфекционных недугов, которые не приводят к развитию болезни, если иммунитет работает нормально.

Подробный состав микрофлоры толстой кишки человека

В составе облигатной микрофлоры содержится девяносто пять-девяносто девять процентов анаэробных микроорганизмов, представленных бифидобактериями, бактериодиами, а также лактобактериями. К этой же группе можно отнести и аэробы, составляющие от одного и до пяти процентов. Среди них кишечная палочка, а также энтерококки.

Что касается факультативной микрофлоры, то она является остаточной и занимает менее одного процента от всей биомассы микробов ЖКТ. К такой временной микрофлоре могут относиться условно-патогенные энтеробактерии, кроме того в этой группе могут присутствовать еще и клостридии, стафилококки, дрожжеподобные грибки и пр.

Мукозная и просветная микрофлора

Кроме уже перечисленной классификации вся микрофлора кишечника может быть разделена на М-микрофлору (мукозную) и П-микрофлору (просветную). М-микрофлора тесно-ассоциирована со слизистыми оболочками кишечника, такие микроорганизмы располагаются внутри слоя слизи, в гликокаликсе, так называемом пространстве между ворсинками. Эти вещества формируют собой плотный бактериальный слой, который также называют биопленкой. Такой слой, как перчатка покрывает поверхность слизистых оболочек. Считается, что его микрофлора проявляет особенную устойчивость к воздействию недостаточно благоприятных факторов, как химических, так физических и биологических. Мукозная микрофлора большей частью состоит из бифидум- и лактобактерий.

Что касается П-микрофлоры либо просветной микрофлоры, то она состоит из микробов, которые локализируются в просвете кишечника.

Как определяют состав микрофлоры и зачем нужно это исследование?

Для выяснения точного состава микрофлоры доктора обычно назначают проведение классического бактериологического исследования кала. Данный анализ считается наиболее простым и бюджетным. Несмотря на то, что он показывает лишь состав микрофлоры в полости толстой кишки, тем не менее, по обнаруженным нарушениям можно делать выводы о состоянии микрофлоры ЖКТ в целом. Есть и прочие методики диагностики нарушений микробиоценоза, в том числе и подразумевающие взятие биопроб.

Количественный состав нормальной микрофлоры кишечника здорового человека

Несмотря на то, что количество микроорганизмов может варьироваться, есть определенные усредненные значения их нормального количества. Доктора рассматривают объем таких частиц в колониеобразующих единицах – КОЕ, причем учитывается количество таких единиц в одном грамме фекалий.

Так, к примеру, количество бифидобактерий должно варьироваться от 108 до 1010КОЕ на грамм фекалий, а количество лактобактерий – от 106 и до 109.

При исследовании качественного и количественного состава микрофлоры кишечника стоит помнить о том, что эти показатели могут зависеть от возраста пациента, климата и географического положения и даже от этнических особенностей. Также эти данные могут отличаться в зависимости от времени года и сезонных колебаний, в зависимости от характера, типа питания и профессии больного, а еще от индивидуальных особенностей его организма.

Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника отрицательно сказывается на общем состоянии здоровья, в том числе на деятельности иммунитета и пищеварительного тракта, а также на течении обменных процессов.

Коррекция таких проблем должна осуществляться исключительно после проведения ряда лабораторных исследований и только после консультации с доктором.

Екатерина, www.сайт

ВВЕДЕНИЕ

Вокруг и внутри нас живут огромное количество невидимых микроорганизмов - бактерии, грибы, вирусы. В целом, всех их можно разделить на две группы - "хорошие" и "плохие". Проводя аналогию - "добро" и "зло". Пока в нашем организме преобладают "хорошие" микроорганизмы, мы чувствуем себя хорошо. Как только "зло" преобладает, у нас сразу начинается недомогание, а впоследствии - болезнь. Как известно, большая часть иммунной системы сосредоточено в кишечнике. Поэтому стоит бережно относиться к тому, чем мы "набиваем" наш кишечник и следить за тем, чтобы "добра" было в нас больше. Не стоит заблуждаться, думая, что если Вы не кушаете "фаст-фуд" и не пьёте газировку, значит "плохие" микроорганизмы к Вам не поступают. "Зла" намного больше, чем Вы можете себе представить. Ведь наш мир не стерилен. Даже покупая хлеб в пакете, или открывая герметичную бутылку с водой, вы уже атакованы тысячами "плохими" микроорганизмами. И это нормально, потому что, если Вы здоровы, Ваши "союзники" - "хорошие" микроорганизмы справятся с атакой "зла". "Зло" повсюду - в воде, которую Вы пьёте, в воздухе, которым Вы дышите, в абсолютно любой еде, которую Вы едите. Но не стоит его бояться - в здоровом организме предусмотрен отличный щит для таких атак - это иммунная система - наши союзники - "хорошие микроорганизмы".

НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА И ЕЁ ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА

Сформировавшийся в процессе эволюционного (филогенез) и индивидуального (онтогенез) развития симбиоз организма человека и его микробной экологической системы - это норма и форма жизни. Количество микроорганизмов, населяющих человеческое тело, в десятки и сотни раз превышает количество собственных клеток хозяина .По существу, человек (а также высшие животные) представляет собой уже не просто моноорганизм, а надорганизменную симбионтную систему. Последняя включает в себя, кроме макроорганизма, совокупность множества микробиоценозов определенного состава, занимающих тот или иной биотоп (нишу) в организме хозяина. Выделяют следующие биотопы: кожи, полости рта, носоглотки, желудка, тонкой кишки, толстой кишки, влагалища.

КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Наиболее сложный и значимый биотоп - это микробиоценоз желудочно-кишечного тракта. Биомасса микробов, заселяющий кишечник взрослого человека, составляет 2,5 - 3 кг и более и включает в себя до 450 - 500 видов . Микрофлору кишечника условно подразделяют на две части:

• облигатную (от лат. obligatus - обязательный, непременный) - микроорганизмы, постоянно входящие в состав нормальной микрофлоры;

• факультативную (от лат. facultatis - возможный, необязательный) - бактерии, часто встречающиеся у здоровых людей, но являющиеся условно-патогенными, особенно в случае снижения резистентности макроорганизма.

Выявляются также микробы, не относящиеся к постоянным представителям микрофлоры кишечника и поступающие, по-видимому, с термически необработанной пищей. Периодически в просвете кишечника здорового человека обнаруживается небольшое количество возбудителей инфекционных болезней, не приводящих к развитию заболевания до тех пор, пока защитные системы организма препятствуют их размножению . В таблице 1 приведены относительное содержание и видовой состав нормальной микрофлоры толстой кишки у человека (по ).

Таблица 1. Классификация микрофлоры толстой кишки у человека.

Кроме того, микрофлору кишечника подразделяют также на М- микрофлору и П- микрофлору . М- , или мукозная микрофлора - это микробы, тесно ассоциированные со слизистой оболочкой кишечника, расположенные в слое слизи, в гликокаликсе, пространстве между ворсинками, и образующие плотный бактериальный слой, так называемую биопленку. Такая биопленка, как перчатка, покрывает слизистые оболочки, и микрофлора в ней более устойчива к воздействию неблагоприятных факторов физической, химической и биологической природы по сравнению со свободно плавающими бактериями . Наибольший удельный вес в мукозной микрофлоре занимают бифидум- и лактобактерии. П- , или просветную микрофлору составляют микробы, локализующиеся в просвете кишечника.

Для изучения микрофлоры кишечника наиболее часто используют классический бактериологический анализ кала. Это наиболее простое и доступное исследование, и хотя такой анализ отражает преимущественно только состав микрофлоры полости толстой кишки, по нарушениям в этом составе, особенно при явном снижении облигатной и увеличении условно-патогенной факультативной флоры или обнаружении других условно-патогенных и патогенных микробов, можно судить и о микробиоценозе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в целом. Кроме того, для лабораторной диагностики нарушений микробиоценоза привлекают также различные биохимические методики, и другие методы, в том числе и взятие биопроб.

В таблице 2 приведен количественный состав представителей нормальной микрофлоры кишечника здорового человека . Концентрация микроорганизмов дана в колониеобразующих единицах (КОЕ) на 1 г фекалий. Как видно из таблицы, абсолютные значения титра микроорганизмов могут варьировать в довольно широких пределах. Однако количественные соотношения между различными микробными популяциями в норме обычно достаточно стабильны.

Таблица 2. Содержание микрофлоры кишечника в норме.
(по В.М. Бондаренко и соавт., НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи, РАМН, 1998 г., )

На количественный и качественный состав кишечного микробиоценоза оказывают влияние следующие факторы:

Возраст
Климат, географическое положение
Этнические особенности
Время года, сезонные колебания
Характер и тип питания
Профессия
Индивидуальные особенности организма

В целом, характер кишечного микробиоценоза находится в тесной взаимосвязи и взаимозависимости с различными физиологическими и патологическими состояниями организма.

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ

Защитное действие.

Нормальная микрофлора (нормофлора) препятствует заселению и развитию в организме хозяина посторонних микробов, в том числе возбудителей инфекционных заболеваний. Это происходит по механизму формирования так называемой колонизационной резистентности и за счет антагонистической активности нормальной микрофлоры. Как известно, многие микроорганизмы, и нормальная микрофлора в том числе, вырабатывают особые вещества, которые угнетают или подавляют развитие других микробов, и не влияют или способствуют развитию родственных штаммов и видов, благодаря чему возникают ассоциации микроорганизмов. Классический пример такой антагонистической активности - это открытие антибиотика пенициллина Флемингом в 1929 г. Под колонизационной резистентностью (устойчивостью) в упрощенном виде понимается следующее: для того, чтобы закрепиться и образовать колонии на слизистой кишечника, патогенные микробы должны вытеснить нормофлору, что затруднено, поскольку «место занято» .

Пример защитного действия нормофлоры: в экспериментах на безмикробных животных показано, что развитие сальмонеллеза начинается при микробных нагрузках 50 - 100 клеток, в то время как у животных с нормальной микрофлорой развитие такой же инфекции начинается при микробных нагрузках 10 7 -10 8 клеток, то есть устойчивость к инфицированию возрастает в миллионы раз .

Иммуностимулирующее действие.

Нормальная микрофлора поддерживает мобилизационную готовность иммунной системы, стимулирует как местный, так и общий иммунитет (невосприимчивость к заболеваниям). Механизм такой стимуляции достаточно сложный, и включает в себя, в том числе, адъювантное действие бактериальных пептидов. Бактериальные модулины нормофлоры стимулируют рост иммунокомпетентных клеток, увеличивают синтез иммуноглобулинов, интерферона, цитокинов, повышают уровень пропердина и комплемента, увеличивают активность лизоцима. Иммуностимулирующее действие как самой нормофлоры, так и ее бактериальных компонентов убедительно доказано как в модельных экспериментах, так и на практике .

Детоксицирующее действие.

Нормальная микрофлора оказывает выраженное детоксикационное действие в отношении различных экзо- и эндотоксинов. Детоксикация идет как по механизму микробной биотрансформации (деградации) токсинов с образованием конечных нетоксичных продуктов, так и по механизму энтерособции. Как своеобразный биоэнтеросорбент, микробные клетки способны аккумулировать значительные количества различных токсических продуктов, включая тяжелые металлы, фенолы, формальдегиды, яды растительного, животного, микробного и искусственного происхождения и другие ксенобиотики, с последующим выведением их из организма естественным путем. Детоксикация канцерогенов, мутагенов и других онкогенов обуславливает противоопухолевую активность нормальной микрофлоры.

Синтезирующая функция. Участие в пищеварительной и всасы вающей функциях кишечника.

Бактерии нормофлоры активно способствуют ферментативному перевариванию пищи: усиливают гидролиз белков, омыляют жиры, сбраживают углеводы, растворяют клетчатку, стимулируют перистальтику кишечника . Бактерии нормофлоры активно участвуют в синтезе и всасывании ряда незаменимых аминокислот, витаминов и провитаминов, в частности, витаминов K, группы B, фолиевой, никотиновой, пантотеновой, аскорбиновой, парааминобензойной кислот, тиамина, биотина, рибофлавина, цианкобаламина, пиридоксина и т. д. (витаминобразующая функция нормальной микрофлоры). С участием бактерий нормофлоры синтезируются различные ферменты, коферменты и их ингибиторы (ферментативное действие нормофлоры). Бактерии нормофлоры способствуют лучшему усвоению и всасыванию железа, кальция, витамина D, то есть, оказывают антианемическое и антирахитическое действие. Метаболиты бифидо- и лактобактерий препятствуют микробному декарбоксилированию пищевого гистидина и повышению количества гистамина, то есть, обуславливают антиаллергенное действие нормофлоры, особенно при пищевых аллергиях. Бактерии нормофлоры участвуют в синтезе и всасывании также и других биологически активных молекул, таких как β-аланин, аминовалериановая и γ-аминомасляная кислоты, а также некоторых гормонов и медиаторов, оказывающих влияние на функционирование различных систем макроорганизма.

Регуляторная и морфокинетическая функции.

Бактерии нормофлоры участвуют в регуляции газового состава кишечника и других полостей организма; усиливают физиологическую активность ЖКТ и способствуют нормальной эвакуации кишечного содержимого .

Бактерии нормофлоры участвуют в регуляции водно-солевого обмена, в рециркуляции желчных кислот, холестерина, оксалатов и других биомолекул . Холестеринмодифицирующая активность представителей нормофлоры (в частности, лактобацилл) обуславливает антиатеросклеротическое действие нормофлоры . Медиаторы, синтезируемые с участием бактерий нормофлоры, участвуют в регуляции различных функций ЖКТ, печени, влияют на работу сердечно-сосудистой, кроветворной, иммунной и других систем организма.

В целом, функции нормальной микрофлоры в организме человека настолько жизненно важные и очень обширные, что в настоящее время кишечный микробиоценоз рассматривается как своеобразный экстракорпоральный орган или система, по своей значимости сопоставимая с другими системами организма (иммунной, лимфатической, сердечно-сосудистой и т. д.) .

ДИСБАКТЕРИОЗ. ЕГО ПОСЛЕДСТВИЯ И ПРИЧИНЫ

Классификация дисбактериозов.

Для лучшего понимания проблемы приведем определения наиболее часто используемых терминов .
Эубиоз (от греч. еu - хорошо и bios - жизнь) - состояние динамического равновесия между компонентами экосистемы «внешняя среда - макроорганизм - микрофлора» и связанное с ним состояние здоровья.
Дисбактериоз (от греч. dys - приставка, означающая отрицание, и bacteria) - изменения количественного и качественного состава нормальной микрофлоры. Дисбактериоз приводит к состоянию нарушенного функционирования составных частей экосистемы «внешняя среда - макроорганизм - бактериальная микрофлора», в результате чего развивается заболевание, усугубляется болезнь и даже может наступить смерть макроорганизма.

Иногда используется более широкое понятие дисбиоз , характеризующее нарушение равновесия между макроорганизмом и всеми группами микроорганизмов, населяющих его, включая вирусы, грибы, простейшие, гельминты. Под это понятие подпадают такие широко распространенные заболевания, как рота- и энтеровирусные заболевания, вирусные гепатиты, грипп, ОРВИ и другие вирусные инфекции, туберкулез, микозы, описторхоз, лямблиоз, гельминтозы и т. д.

В настоящее время условно выделяют четыре степени кишечного дисбактериоза :

1-я степень дисбактериоза , или латентная, компенсированная форма - наблюдаются незначительные количественные изменения в аэробной части микрофлоры, увеличение или уменьшение количества эшерихий. Бифидо- и лактофлора обычно не изменена. Кишечные дисфункции незначительные и преходящие. Латентная (субклиническая) форма дисбактериоза протекает обычно компенсированно и не сопровождается патологическими изменениями в кишечнике. Однако у лиц пожилого возраста, или лиц, ослабленных сопутствующими заболеваниями, даже при этой форме уже существует угроза аутоинфекции.

2-я степень дисбактериоза (субкомпенсированная форма) - наряду с количественными, наблюдаются качественные изменения эшерихий, снижается количество бифидобактерий, увеличивается количество условно-патогенных бактерий, псевдомонад, грибов. Эта форма дисбактериоза обычно является местной (локальной), и характеризуется локальным воспалением ограниченных участков кишечника. Достаточно хорошо функционирующие барьерные механизмы организма препятствуют дальнейшему развитию процесса, однако при наличии дополнительных негативных факторов (возраст, сопутствующие заболевания, стресс и т. д.) это может произойти.

3-я степень дисбактериоза - значительно снижен уровень бифидо- и лактобактерий, резко изменено количество эшерихий. Создаются условия для развития условно-патогенной флоры. Тяжесть клинических симптомов, кишечные дисфункции, а также степень декомпенсации нарастают.

4-я степень дисбактериоза - бифидофлора резко снижена или отсутствует, значительно уменьшено количество лактофлоры, значительные количественные и качественные изменения эшерихий, растет число условно-патогенных микробов в различных ассоциациях. Функциональные расстройства со стороны различных органов желудочно-кишечного тракта могут сопровождаться деструктивными изменениями кишечной стенки, что чревато развитием бактериемии и сепсиса. Микрофлора может выявляться в других органах и биологических средах, которые в норме стерильны (кровь, моча и др.), появляются дополнительные очаги инфекции.

Актуальность проблемы дисбактериозов.

По данным РАМН до 90 % населения России имеют дисбактериозы той или иной степени , что хорошо коррелирует со средней продолжительностью жизни в России по сравнению с развитыми странами. Значительную часть от этого количества составляют дисбактериозы 1-ой и 2-ой степени (латентные, компенсированные и субкомпенсированные формы). Очень часто население не воспринимает эти формы и проявления дисбактериоза, как представляющие непосредственную угрозу для их жизни, хотя и осознает, что это безусловно сказывается на самочувствии, качестве жизни, а в конечном итоге и на ее продолжительности. Коварность дисбактериозов состоит в том, что они рано или поздно ведут к появлению или усилению какой-либо патологии. Идет реализация следующей схемы:

Крайне неблагополучная ситуация, вызванная широким распространением дисбактериозов среди населения страны, обуславливает необходимость новых препаратов для их профилактики и лечения .

Основные причины дисбактериоза.

Широкое распространение дисбактериозов в первую очередь обусловлено ухудшением экологической ситуации, широким неконтролируемым применением антибиотиков, стрессами, ростом иммунодефицитных состояний, снижением качества продуктов питания . Причины дисбактериоза условно подразделяют на две группы - экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние) .

Экзогенные (внешние) причины дисбактериоза:

• Ухудшение экологического состояния антропогенного генеза; воздействие ксенобиотиков (промышленных и бытовых загрязнителей, биохимически чужеродных соединений, пестицидов, гербицидов, нитратов, нитритов, стимуляторов роста и т. д.);

• Воздействие радиации, в том числе в малых дозах; избыточное ультрафиолетовое облучение;

• Несбалансированное питание (дефицит пищевых волокон, микро- макроэлементов, избыток консервированных и рафинированных продуктов, недостаток витаминов и т.д.);

• Неадекватное использование антибиотиков;

• Кишечные инфекции как бактериальной, так и вирусной этиологии (сальмонеллез, шигеллез, иерсиниоз, кампилобактериоз, рота- и энтеровирусные заболевания и т. д.);

• Высокая степень урбанизации и связанная с ней высокая вероятность передачи и быстрого распространения различных инфекционных заболеваний;

• Физический и эмоциональный стресс («медвежья болезнь»);

• Резкая смена климатических и географических поясов («диарея путешественника»), сезонные колебания;

• Химио- и гормонотерапия; лечение цитостатиками и иммунодепрессантами; регулярное употребление слабительных раздражающего действия;

• Гиподинамия;

• Эндоэкологическое загрязнение межклеточного пространства организма;

• Злоупотребление алкоголем;

• Жизнь в замкнутом пространстве и в экстремальных условиях (Арктика, Антарктика, высокогорье, космос и т. д.)

Эндогенные (внутренние) причины дисбактериоза:

• Возраст (младенческий и старческий);

• Хронические воспалительные заболевания ЖКТ, особенно с секреторной недостаточностью; стойкие дискинезии ЖКТ;

• Аномалии строения ЖКТ, врожденные и приобретенные вследствие травм, заболеваний и операций;

• Иммунодефицитные состояния различного происхождения, хронические инфекции;

• Заболевания обмена веществ (в том числе сахарный диабет, атеросклероз и другие);

• Аллергии, особенно связанные с ЖКТ;

• Онкологические заболевания.

Как видно из этого перечисления, факторы, вызывающие нарушения состояния нормальной микрофлоры, весьма многочисленны. Для того, чтобы показать глубину и сложность проблемы, приведем конкретный пример скрытого употребления антибиотиков . В интенсивном животноводстве и птицеводстве широко используются специальные так называемые кормовые антибиотики (биовит, бацилихин, биомицин, кормогризин и т. д.). Их добавляют в пищу животных и птиц для увеличения привеса, повышения продуктивности. Это, как правило, дешевые синтетические и полусинтетические антибиотики, метаболизм которых затруднен. Они накапливаются в организме животного, и далее с продуктами питания (мясо, колбаса, молоко, сыр, яйца и т. д.) попадают в организм человека со всеми вытекающими из этого негативными последствиями для его эндоэкологии. Важность и серьезность проблемы экологически чистых продуктов питания еще не в полной мере осознана обществом, по крайней мере, в нашей стране. Значительная часть ксенобиотиков (стимуляторов роста, гормонов, антибиотиков, пестицидов, гербицидов и др.) в продуктах питания, в том числе импортных (как правило, закупаемых по самой низкой цене и производимых с использованием различных стимуляторов) не контролируется и даже не нормируется.

Последствия дисбактериоза.

Причинно-следственные связи между дисбактериозами и патологическими проявлениями различного характера и этиологии достаточно сложны и могут осуществляться как через систему иммунитета, так и по механизму нарушения той или иной функции нормальной микрофлоры. Спектр клинических синдромов и патологических состояний, первые этапы патогенеза которых могут быть связаны с дисбактериозом, в настоящее время достаточно широк и имеет тенденцию к увеличению .

Клинические синдромы и состояния, этиопатогенез которых может быть связан с нарушениями состава и функции нормальной микрофлоры человека. (по Б.А. Шендерову, Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии; 1998 г.)

• Диареи, запоры, колиты, синдром мальабсорбции;

• Гастриты, доудениты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

• Гипо- и гипертензии;

• Острая мезентеральная ишемия;

• Гипо- гиперхолестеринемия;

• Коалугопатии;

• Ревматоидные артриты, спондилоартриты, другие поражения суставов и соединительной ткани;

• Злокачественные образования желудка, толстой кишки, груди;

• Снижение эффективности гормональных противозачаточных средств;

• Нарушения менструального цикла;

• Кариес;

• Мочекаменная болезнь;

• Бронхиальная астма, атопические дерматиты, другие аллергические проявления;

• Портальная системная энцефалопатия, другие поражения печени;

• Эндо- и суперинфекции различной локализации;

• Синдром «трансплантат против хозяина»;

• Неонатальная анемия, кахексия, подагра, другие болезни водно-солевого обмена.

В настоящее время подтверждена взаимосвязь дисбактериозов с заболеваниями практически всех систем организма человека: пищеварительной, иммунной, урогенитальной, дыхательной, кроветворной, сердечно-сосудистой, нервной, костно-мышечной . Сложность проблемы состоит в том, что дисбактериоз может быть как причиной, так и следствием патологического процесса, причем таким следствием, которое значительно усугубляет характер и течение заболевания. Роль пускового механизма в появлении и развитии заболевания в каждом конкретном случае может принадлежать любому из элементов триады или их комбинации: либо дисбактериозу, либо иммунному статусу, либо патологическому процессу. Поэтому подход к лечению и профилактике патологических состояний, связанных с дисбактериозами, должен быть комплексным .

ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ ДИСБАКТЕРИОЗОВ

Препараты для профилактики и лечения дисбактериозов условно подразделяют на пребиотики, пробиотики и симбиотики .

Пребиотики (от лат. prae перед, впереди, и греч. bios жизнь) - это препараты и пищевые добавки, которые стимулируют рост и размножение «дружественных человеку микробов», то есть, обладают так называемыми бифидогенными свойствами. Эти препараты не содержат в своем составе живых бактерий - представителей нормофлоры, хотя могут содержать компоненты этих бактерий или сами убитые (лизированные) бактерии, поскольку эти компоненты тоже обладают иммуномодулирующими, ферментативными и другими положительными свойствами, хотя и в значительно меньшей степени по сравнению с препаратами живых бактерий нормофлоры. Примером такого типа препаратов является препарат Хилак-форте.

К пробиотикам (от лат. pro - приставка, обозначающая «являющийся сторонником, замещающий») принято относить препараты и пищевые добавки, которые содержат живые микроорганизмы, как правило, бактерии нормальной микрофлоры. Очень часто для обозначения этой группы препаратов используется термин-синоним эубиотики . Для комбинированных препаратов пребиотик + пробиотик предложен термин симбиотики .

Методы и способы коррекции дисбактериозов условно можно разделить на две группы по принципу использования в них живых микроорганизмов. К первой группе , где не используются препараты живых бактерий, относятся следующие основные методы и способы:

• Это различные виды диетотерапии, в том числе и с использованием препаратов - пребиотиков с бифидогенными и лактогенными свойствами.

• Это различные виды терапии, восполняющей и дополняющей ту или иную недостаточно активную функцию микробиоценоза ЖКТ. Например, при недостаточной ферментативной и витаминсинтезирующей активности нормофлоры - прием витаминов и ферментных препаратов (энзимотерапия, например, прием препарата Мезим-форте).

• При экзо- и эндотоксикозах различной этиологии - прием различных сорбентов (энтеросорбция) и т. д. Например, активированный уголь или «белый уголь».

В целом, недостатком этих подходов и методов является то, что они в основном устраняют последствия, а не причину дисбактериоза, и лишь опосредованно способствуют нормализации микрофлоры. Во многих случаях, особенно при хронических дисбактериозах, при дисбактериозах, осложненных какой-либо патологией, при дисбактериозах 3-4-й степени, эти методы явно недостаточны.

Ко второй группе относятся методы и способы коррекции дисбактериозов, включающие бактериотерапию, то есть, использование препаратов живых бактерий, как правило, представителей нормофлоры. Поскольку доминирующими представителями нормальной микрофлоры являются бифидобактерии (85-95 %) и лактобактерии (1-5 %), то наиболее разумным и целесообразным является использование именно этих пробиотиков.

На сегодняшний день медики выделяют четыре поколения лекарственных препаратов-пробиотиков .

К представителям первого поколения относятся лиофильно высушенные концентраты бифидо- и лактобактерий (бифидумбактерин, лактобактерин, Лайфпак пробиотикс и др.). Жидкие концентраты бифидо- и лактобактерий имеют небольшой срок хранения, обычно не более 2-3-х месяцев, и в процессе их хранения активно идут процессы лизиса и автолиза клеток, особенно при температуре выше +10°С. Поэтому обычно жидкие концентраты не рассматриваются как лекарственные препараты-пробиотики, а воспринимаются как пищевые добавки с хорошими бифидогенными или лактогенными свойствами. Кроме того, недостатком жидких концентратов является возможность развития в них патогенной или условно-патогенной флоры при случайной контаминации. Общим недостатком сухих и особенно жидких концентратов бифидо- и лактобактерий является их довольно низкая устойчивость к инактивирующим факторам ЖКТ (желудочный сок, ферменты и т. д.). Другими словами, при пероральном применении этих концентратов лишь очень незначительная часть бактерий достигает кишечника в жизнеспособном состоянии, что сильно затрудняет процесс колонизации. Поэтому иногда эти концентраты рекомендуются использовать ректально в виде клизм, свечей, например для младенцев.

К препаратам второго поколения относят препараты транзиторной микрофлоры с повышенной антагонистической активностью и бифидогенными свойствами, а также видоизмененные (генноинженерные) штаммы - продуценты биологически активных веществ (интерферона, микроцинов, адсорбенты холестерина, оксалатов и др.). Так, Бактисубтил и Флонивин содержат споры бактерий культуры IP5832. В процессе прорастания спор в кишечнике пациента препарат выделяет ферменты, расщепляющие остатки белков, жиров и углеводов пищи, подавляет рост гнилостных и гноеродных бактерий, содействует росту облигатных микроорганизмов. После окончания лечения бацилла полностью элиминируется из кишечника в течение двух суток. Другой представитель - Энтерол - содержит лиофилизированные клетки селекционного штамма дрожжей Saccharomyces Boulardii. Штамм подавляет рост патогенных микробов, стимулирует выработку секреторного иммуноглобулина А, оказывает трофическое действие на кишечный эпителий. Выделяет нейтрализующие энтеротоксин факторы, которые ингибируют патологическую секрецию жидкости в просвет кишечника и тем самым предотвращают развитие секреторной диареи. Штамм не колонизирует ЖКТ и элиминируется из него в течение 4-5 дней после прекращения приема препарата. Как правило, эти препараты используют в тяжелых случаях кишечных инфекций, обычно сочетая их с пробиотиками, содержащими типичные для кишечника бактерии.

Пробиотики третьего поколения содержат в своем составе несколько различных видов бактерий - представителей нормальной микрофлоры. В борьбе с патогенной флорой они выступают единым фронтом. Включение в состав препарата нескольких видов бактерий повышает его эффективность и на уровне человеческой популяции в целом. Кроме того, бактерии в этих пробиотиках обычно заключены в капсулы из плохо растворимого в желудочном соке, но хорошо растворимого в кишечнике материала. Это защищает бактерии от инактивации при прохождении через желудок. Количество жизнеспособных клеток, достигающих кишечник, увеличивается, степень колонизации и терапевтическая эффективность в целом также возрастает. Примеры пробиотиков третьего поколения: Бификол , содержащий лиофилизированные бифидобактерии и кишечную палочку; Линекс , содержащий лиофилизированные бифидобактерии, стрептококк фециум и ацидофильные лактобактерии; Примадофилус бифидус , содержащий лиофилизированные два штамма бифидо- и два штамма лактобактерий.

К пробиотикам четвертого поколения в настоящее время относят препараты, представляющие собой бактерии нормальной микрофлоры, иммобилизованные на энтеросорбенте . Представителем этого поколения пробиотиков является препарат бифидумбактерин форте . Препарат представляет собой бифидобактерии, иммобилизованные на активированном угле и лиофильно высушенные. Сорбент защищает иммобилизованные клетки от инактивании при прохождении через желудок и таким образом выполняет функцию доставки бактерий в кишечник. Бифидобактерии, иммобилизованные на сорбенте в виде небольших колоний, лучше выживают и быстрее заселяют кишечник. Кроме того, сам сорбент работает и как энтеросорбент, то есть, снижает местный токсикоз, и это также способствует колонизации. Все это приводит к синергетическому усилению терапевтического эффекта. К пробиотикам четвертого поколения относится и новый препарат Биосорб-Бифидум , представляющий собой лиофильно высушенные бифидобактерии, иммобилизованные на особом энтеросорбенте. Этот энтеросорбент, по сравнению с активированным углем, более приемлем для получения иммобилизованных препаратов. В отличие от тонкопористого активированного угля, энтеросорбент имеет развитую структуру макро-, мезо- и микропор, не забивается в верхних отделах кишечника, работает по всей длине желудочно-кишечного тракта. Поверхность энтеросорбента обладает определенными буферными антацидными свойствами, что защищает иммобилизованные клетки от повреждающего действия желудочной среды. В таблице 3 приведены данные по моделированию действия желудочной среды (0,1 N HCl) на биотитры ряда препаратов бифидобактерий .

Таблица 3. Моделирование действия желудочной среды (0,1 N HCl) на биотитры ряда препаратов бифидобактерий.

Как видно из таблицы, иммобилизованные препараты значительно превосходят жидкий концентрат по устойчивости к инактивации в желудочной среде, причем Биосорб-Бифидум наиболее устойчив.

Изучение Биосорба-Бифидума показало, что наряду со слабосвязанными, легко десорбирующимися клетками препарат содержит и прочно связанные клетки, которые, тем не менее, находятся в жизнеспособном состоянии. В частности, в эксперименте препарат был тщательно отмыт физ.раствором и питательной средой, затем залит свежей порцией питательной среды и помещен в термостат при 37°С; через сутки биотитр раствора составил более 10 9 КОЕ/мл. С учетом того, что энтеросорбент находится в желудочно-кишечном тракте 24-48 часов, такая «популяционная» неоднородность клеток в прочности связывания пролонгирует действие препарата, способствует его работе во всех отделах кишечника и повышает степень колонизации. В целом, терапевтическая и профилактическая эффективность препарата обусловлена совместным синергетическим действием живых клеток бифидобактерий, иммобилизованных на сорбенте, и защитными и детоксикационными свойствами самого энтеросорбента.

Для оценки терапевтической эффективности Биосорб-Бифидума была проведена клиническая апробация препарата в ужесточенных условиях, для чего была взята группа больных гемобластозами (более 40 человек), подвергавшихся неоднократным курсам полихимиотерапии и лучевой терапии . Больные имели стойкий дисбактериоз, сохранявшийся без изменений после лечения жидкими или сухими концентратами бифидобактерий (4 нед.). Больные принимали Биосорб-Бифидум дважды в день по 2 г в течение двух недель. Отмечается хорошая переносимость препарата, состояние больных улучшалось. Пролонгированный бактериологический эффект (анализы проводили через 3 - 4 недели после окончания приема препарата) проявился в повышении уровня бифидобактерий, снижении уровня энтерококков, исчезновении грибов рода Candida, гемолизирующей кишечной палочки.

В целом, применение Биосорба-Бифидума обеспечивает высокую терапевтическую эффективность даже у очень сложных больных со стойкими дисбактериозами. Отмечается хорошая переносимость препарата, субъективное и объективное улучшение состояния больных, улучшение бактериологических показателей микрофлоры кишечника. Это позволяет рекомендовать препарат для профилактики и лечения дисбактериозов.

Биосорб-Бифидум - комплексный бактерийный препарат, предназначенный для нормализации эндоэкологии и микробиоценоза организма человека.

ПРЕПАРАТЫ КЛАСТЕРНОГО СЕРЕБРА И НОРМАЛЬНАЯ МИКРОФЛОРА КИШЕЧНИКА

Функции нормальной микрофлоры в организме человека и животных жизненно важные и очень обширные, а именно: защитная, детоксикационная, синтезирующая, иммуностимулирующая, ферментативная, витаминообразующая, регуляторная, морфокинетическая, антианемическая, антирахитическая, антиаллергенная, антиатеросклеротическая и т. д. Более подробно эти вопросы рассмотрены в отдельной статье . Поскольку препараты серебра обладают широким спектром антибактериального действия, теоретически и практически существует опасность их бактерицидного влияния на нормальную микрофлору организма человека со всеми вытекающими из этого негативными последствиями. К счастью, оказалось, что для кластерного серебра это не так. Металлическое серебро в виде коллоидных и кластерных частиц ведет себя по отношению к нормальной микрофлоре благородно, как и подобает благородному металлу. В рекомендованных профилактических и терапевтических концентрациях и дозах кластерное серебро , в отличие от антибиотиков, не вызывает дисбактериозы, а наоборот, способствует нормализации микробиоценоза организма. Возможно, это связано с тем, что нормальная микрофлора находится в симбиозе с организмом, а патогенная микрофлора - в антагонизме с организмом. И при приеме серебра в первую очередь угнетается патогенная микрофлора, что способствует развитию нормальной микрофлоры. Поясним эту ситуацию более подробно. Как известно, нормальная микрофлора подразделяется на мукозную и просветную. Мукозная микрофлора (от латинского «мукоз» - слизь) - это бактерии, тесно ассоцииров-анные со слизистой оболочкой кишечника, расположенные в слое слизи, в пространстве между ворсинками, и образующие плотный бактериаль-ный слой, так называемую биопленку. Такая биопленка покрывает слизистые оболочки и защищает их от разных повреждающих факторов, как перчатка кожу. Бактерии в такой биопленке более устойчива к воздействию различных неблаго-приятных и инактивирующих факторов по сравнению со свободными несвязанными бактериями. Мукозная микрофлора непосредственно контактирует со слизистой, поэтому ее состояние очень важно и первостепенно для качественного осуществления защитной, регуляторной, всасывающей и других функций нормальной микрофлоры. Излишек бактерий, образующийся в процессе размножения бактерий в мукозном слое, поступает в просвет кишечника. Наибольший удельный вес в мукозной микрофлоре занимают бифидо- и лактобактерии. Просветную микрофлору составляют бактерии, локализующиеся в просвете кишечника. Вместе с содержимым кишечника они передвигаются по кишечнику и в конечном итоге эвакуируются из организма естественным путем как отработанный и ненужный организму материал. Так, в 1 грамме кала может находиться до 250 млрд. бактерий. Патогенная микрофлора преимущественно локализуется в просвете кишечника, и лишь в сложных запущенных случаях может поражать мукозный слой. При приеме препарата серебра его антимикробное действие в первую очередь направлено на просветную микрофлору, то есть, на патогенные бактерии при их наличии, и на просветную нормофлору, которая конкурирует с мукозной нормофлорой и которая в конечном итоге выводится из организма как отработанный материал. Это благоприятно сказывается на мукозной микрофлоре. Для наглядности можно привести упрощенный пример-аналогию. Мукозную микрофлору, выстилающую слизистую кишечника, можно уподобить газону, растущему на лужайке. За газоном надо ухаживать - пропалывать сорняки, своевременно поливать, подкармливать, регулярно подстригать. Стрижка способствует активному росту и образованию качественного газона. Прием кластерного серебра в профилактических и терапевтических концентрациях и дозах, образно говоря, «пропалывает сорняки», то есть, подавляет болезнетворные бактерии, и «подстригает» нормальную микрофлору, что способствует ее последующему активному росту. Подкормку мукозной микрофлоры обеспечивает регулярный прием пищи человеком.

Напомним, что препарат кластерного серебра арговит является лекарственным ветеринарным препаратом, используемым для профилактики и лечения кишечных инфекций различной этиологии (бактериальной, вирусной, смешанной) у животных. Препарат арговит уже более 10-ти лет используется в ветеринарной практике, он активно подавляет развитие болезнетворных бактерий, а после окончания приема курса арговита отмечается быстрое восстановление и нормализация микробиоценоза (нормальной микрофлоры). Арговит применяется внутрь (выпаивается) в виде разбавленных в сто раз водных растворов в профилактических дозировках 1 - 2 мл на кг веса, в лечебных дозировках 2 - 5 мл/ кг 1 - 3 раза в день в течение 2 - 5 дней в зависимости от тяжести заболевания животного. С учетом концентрации серебра в разбавленном растворе (0,12 мг/мл) в пересчете на серебро дозировки составят: профилактические 0,12 - 0,24 мг/кг, лечебные 0,24 - 0,6 мг/кг. С учетом 3-х кратного приема максимальная суточная доза составит 1,8 мг/кг. Для справки, в работе было изучено влияние водного раствора наночастиц серебра на кишечную микрофлору и морфологию энтероцитов перепела при пероральном поступлении в суточной дозе 25 мг/кг. Эта доза более чем в десять раз превышает рекомендуемую терапевтическую дозу для арговита. В работе было установлено, что наночастицы серебра даже в такой большой дозировке не оказывали негативного влияния на микрофлору кишечника и желудка, более того, было отмечено увеличение популяции молочнокислых бактерий. Другими словами, профилактические и лечебные дозировки кластерного серебра , достаточные для активного подавления болезнетворных бактерий, не оказывают какого-либо негативного действия на нормальную микрофлору, и даже способствуют нормализации микробиоценоза.

Благоприятное действие кластерного серебра на нормальную микрофлору позволяет использовать его в качестве вспомогательного дополнительного средства в комплексной терапии ряда заболеваний с целью коррекции микробиоценоза. Дело в том, что многие заболевания и патологические состояния сопровождаются и усугубляются нарушениями в составе микрофлоры кишечника. Например, ожирение. Сравнительное изучение микрофлоры людей с нормальным и повышенным весом выявило их достоверное различие. В микрофлоре людей, страдающих ожирением, были обнаружены в достаточно большом количестве бактерии, которые отсутствовали или присутствовали в очень незначительном количестве в микрофлоре людей с нормальным весом. Пока не совсем ясны причинно-следственные связи, то есть не ясно, то ли ожирение обуславливает нарушения микрофлоры, то ли эти нарушения, а точнее, эти обнаруживаемые виды бактерий вызывают ожирение, подобно тому, как бактерии хеликобактер пилори вызывают язву желудка. Скорее всего, эти связи взаимозависимые, то есть, и ожирение может вести к нарушениям микрофлоры, и излишние виды бактерий могут нарушать нормальное переваривание и усваивание пищи, вызывать повышенное чувство голода, повышенный аппетит, провоцировать чревоугодие, и в конечном итоге приводить к ожирению. В целом, очевидно, что для получения стабильного и эффективного результата лечения ожирения в схему такого лечения необходимо дополнительно включать коррекцию и нормализацию микрофлоры кишечника. Иначе может получиться так, что человек в результате длительной изнурительной диеты с большим трудом добивается снижения веса, но очень быстро набирает его вновь после прекращения диеты. Кстати, обычно так и бывает. Для коррекции и нормализации микробиоценоза могут быть использованы препараты кластерного серебра в сочетании с пробиотиками. Одна из наиболее оптимальных схем - это одно - двух недельный курс приема кластерного серебра в лечебно-профилактических или терапевтических дозах с последующим одно - двух недельным курсом приема препарата-пробиотика , содержащего живые бифидо- и лактобактерии.

Кроме ожирения, нарушения микрофлоры отмечаются и при других широко распространенных заболеваниях, в частности, сердечно сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемия), онкологические заболевания, сахарный диабет. Использование препаратов кластерного серебра (арговита , витаргола ) в комплексных схемах лечения этих заболеваний является полезным и оправданным.

ЛИТЕРАТУРА

1. Микробиоценоз кишечника. Современные представления о норме и патологии. Принципы коррекции нарушений. Методические рекомендации для врачей, под ред. С.А. Курилович; сост. И.О. Светлова, Г.С. Солдатова, М.И. Лосева, Т.И. Поспелова, Новосибирск, 1998, 26 стр.

2. Б.А. Шендеров. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, №1, с. 61-65.

3. В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, А.А. Воробьев. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998, №1, с.66-70.

4. И.Б. Куваева. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора. М., Медицина, 1976 г., 247 с.

5. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Дисбактериозы и эубиотики», ЖМЭИ, 1996, №5, с. 124-125.

6. Н.Н. Мальцева, М.М. Шкарупета и др. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробов - представителей нормальной микрофлоры кишечника. Антибиотики и химиотерапия, 1992, т.37, №12, с.41-43.

7. И.В. Волосникова. Холестеринмодифицирующая активность лактобацилл in vitro. Сб. «Проблемы медицинской биотехнологии и иммунологии», МНИИ ЭМ им. Габричевского, 1996, с.119-123.

8. А. Мельников. Какого микроба выбрать себе в друзья. «Известия» от 9 июня 1999 г.

9. А.В. Григорьев, В.М. Бондаренко, Н.А. Абрамов, А.О. Мурашова, Л.В. Феклисова, Р.П. Чупринина. Разработка и клиническая оценка пробиотика «бифидумбактерин форте». ЖМЭИ, 1997, №3, с. 92-96.