후천성(이차) 면역결핍. Yarilin - 면역학

– 이는 어린이와 성인에게 발생하는 면역체계 질환으로, 유전적 결함과 관련이 없으며, 병리학적으로 치료하기 어려운 반복적이고 장기간의 감염성 및 염증성 병리학적 과정이 발생하는 것이 특징입니다. 2차 면역결핍에는 후천성, 유도성, 자연성 형태가 있습니다. 증상은 면역력 저하로 인해 발생하며 특정 기관(시스템)의 특정 병변을 반영합니다. 진단은 임상사진과 데이터 분석을 바탕으로 이루어집니다. 면역학 연구. 예방접종은 치료에 사용됩니다. 대체 요법, 면역 조절제.

일반 정보

이차성 면역결핍은 출생 후 후기에 발생하고 유전적 결함과 관련이 없으며 신체의 초기 정상적인 반응을 배경으로 발생하며 면역 체계 결함의 발생을 초래한 특정 원인 요인에 의해 발생하는 면역 장애입니다.

면역력이 저하되는 원인은 다양합니다. 그 중에는 외부 요인(환경, 감염성)의 장기적인 부작용, 중독, 독성 효과약물, 만성 정신-정서적 과부하, 영양실조, 외상, 외과 적 개입심각한 신체 질환으로 인해 면역 체계가 파괴되고 신체 저항이 감소하며 자가면역 질환 및 신생물이 발생합니다.

질병의 진행 과정이 숨겨져 있을 수 있습니다(불만 사항 및 임상 증상결석, 면역결핍의 존재는 실험실 테스트를 통해서만 나타남) 또는 징후가 있는 활성 염증 과정피부 및 피하 조직, 상부 호흡 기관, 폐, 비뇨 생식기 계통, 소화관 및 기타 기관에. 일시적인 면역 변화와 달리 이차성 면역결핍증은 병리학적 변화질병의 원인 물질을 제거하고 염증을 완화한 후에도 지속됩니다.

원인

뚜렷하고 지속적인 감소로 이어짐 면역 방어신체는 외부 및 내부의 다양한 병인적 요인의 영향을 받을 수 있습니다. 이차성 면역결핍은 신체의 전반적인 피로와 함께 발생하는 경우가 많습니다. 단백질, 지방산, 비타민 및 미량 원소의식이 결핍, 흡수 및 분해 장애로 인한 장기 영양 실조 영양소소화관에서 림프구의 성숙 과정을 방해하고 신체의 저항을 감소시킵니다.

근골격계 및 내부 장기에 대한 심각한 외상성 부상, 광범위한 화상, 심각한 외과 개입에는 일반적으로 혈액 손실(혈장, 보체 시스템의 단백질, 면역글로불린, 호중구 및 림프구가 손실됨) 및 코르티코스테로이드 호르몬의 방출이 동반됩니다. 유지하다 중요한 기능(혈액순환, 호흡 등) 면역체계의 기능을 더욱 억제합니다.

명백한 위반 대사 과정신체 질환(만성 사구체신염, 신부전) 및 내분비 장애(당뇨병, 갑상선 기능 항진증)는 호중구의 화학주성 및 식세포 활동을 억제하고 결과적으로 다양한 위치(대부분 농피증, 농양 및 담)에 염증성 병변이 나타나는 이차 면역 결핍을 유발합니다.

골수 및 조혈을 억제하는 효과가 있는 특정 약물을 장기간 사용하면 면역력이 감소하여 림프구(세포 증식 억제제, 글루코코르티코이드 등)의 형성과 기능적 활동을 방해합니다. 방사선 노출도 비슷한 효과를 갖습니다.

악성 신생물에서는 종양이 면역조절 인자와 사이토카인을 생성하여 그 결과 T-림프구 수가 감소하고 억제 세포의 활성이 증가하며 식세포작용이 억제됩니다. 일반화하면 상황은 더욱 악화된다 종양 과정그리고 골수로의 전이. 이차성 면역결핍은 종종 다음과 같은 경우에 발생합니다. 자가면역질환, 인간의 급성 및 만성 중독 노년, 장기간의 신체적, 정신적 정서적 과부하로 인해.

2차 면역결핍의 증상

임상 증상은 면역 방어 감소를 배경으로 만성 감염성 화농성 염증성 질환인 이환성 치료에 대한 장기간의 저항력이 체내에 존재하는 것이 특징입니다. 이 경우 변경 사항은 일시적이거나 일시적이거나 되돌릴 수 없습니다. 2차 면역결핍에는 유도된 형태, 자연발생적인 형태, 후천적인 형태가 있습니다.

유도된 형태에는 특정 원인 요인의 결과로 발생하는 장애가 포함됩니다( 엑스레이 방사선, 장기간 사용세포분열억제제, 코르티코스테로이드 호르몬, 심각한 부상 및 중독, 혈액 손실을 동반한 광범위한 수술)뿐만 아니라 심각한 체세포 병리(당뇨병, 간염, 간경변, 만성 신부전) 및 악성 종양에도 사용됩니다.

자발적인 형태에서는 면역 방어를 방해하는 눈에 띄는 병인이 결정되지 않습니다. 임상적으로 이 형태는 만성적이고 치료가 어렵고 상부 호흡기 및 폐 질환(부비동염, 기관지 확장증, 폐렴, 폐 농양)을 악화시키는 경우가 많습니다. 소화관그리고 요로, 피부 그리고 피하 조직(종기, 옹종, 농양, 봉와직염), 이는 기회감염 미생물에 의해 발생합니다. HIV 감염으로 인해 발생하는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)은 별도의 후천성 형태로 분류됩니다.

모든 단계에서 이차 면역결핍의 존재는 감염 및 염증 과정의 일반적인 임상 증상으로 판단할 수 있습니다. 이는 장기간의 미열 또는 발열, 림프절 확대 및 염증, 근육 및 관절통, 전반적인 약화 및 피로, 성능 저하, 빈번한 증상일 수 있습니다. 감기, 반복되는 편도선염, 자주 재발하는 만성 부비동염, 기관지염, 반복되는 폐렴, 정화조 상태등. 동시에 표준 항균 및 항염증 요법의 효과는 낮습니다.

진단

2차 면역결핍의 발견에는 다음이 필요합니다. 통합 된 접근 방식알레르기 전문의, 면역 전문의, 혈액 전문의, 종양 전문의, 전염병 전문의, 이비인후과 전문의, 비뇨기과 전문의, 산부인과 전문의 등 다양한 의료 전문가의 진단 과정에 참여합니다. 이는 질병의 임상상을 고려하여 존재 여부를 나타냅니다. 만성 감염, 치료가 어렵고 기회 감염 미생물에 의한 기회 감염을 식별합니다.

알레르기학과 면역학에서 사용되는 모든 기술을 사용하여 신체의 면역 상태를 연구하는 것이 필요합니다. 진단은 감염원으로부터 신체를 보호하는 데 관여하는 면역 체계의 모든 부분에 대한 연구를 기반으로 합니다. 이 경우 식세포 시스템, 보체 시스템, T-림프구와 B-림프구의 하위 집단이 연구됩니다. 연구는 첫 번째(대략) 수준의 테스트를 수행하여 수행되며, 이를 통해 총체적 수준을 식별할 수 있습니다. 일반 장애면제 및 특정 결함 식별을 통한 두 번째 (추가) 수준.

스크리닝 연구(모든 임상 진단 실험실에서 수행할 수 있는 레벨 1 테스트)를 수행할 때 백혈구, 호중구, 림프구 및 혈소판의 절대 수(백혈구 감소증 및 백혈구 증가증, 상대 림프구 증가증, ESR 증가), 단백질 및 혈청 면역글로불린 G, A, M 및 E의 수준, 보체의 용혈 활성. 또한 지연형 과민증을 발견하기 위해 필요한 피부 검사를 수행할 수 있습니다.

2차 면역결핍에 대한 심층 분석(레벨 2 테스트)을 통해 식세포 주화성 강도, 식세포작용의 완전성, 면역글로불린의 하위 클래스 및 특정 항원에 대한 특정 항체, 사이토카인 생성, T 세포 유도제 및 기타 지표를 결정합니다. 얻은 데이터의 분석은 환자의 특정 상태, 수반되는 질병, 연령, 알레르기 반응의 존재, 자가 면역 장애 및 기타 요인을 고려하여 수행되어야 합니다.

2차 면역결핍의 치료

2차 면역결핍 치료의 효과는 면역체계 결함의 원인이 되는 병인학적 요인을 식별하고 이를 제거할 가능성을 정확성과 적시성에 따라 달라집니다. 만성 감염의 배경에 대해 면역 체계의 침해가 발생하는 경우 병원체의 민감도를 고려하여 항균제를 사용하여 염증의 병소를 제거하고 적절한 항 바이러스 요법을 실시하고 인터페론 등을 사용하는 조치가 취해집니다. 원인이 영양실조와 비타민 결핍인 경우, 단백질, 지방, 탄수화물, 미량원소 및 필수 칼로리 함량을 균형있게 조합하여 올바른 식단을 개발하기 위한 조치가 취해집니다. 또한 기존의 대사 장애를 제거하고 정상적인 호르몬 상태를 회복하며 기저 질환(내분비선, 체세포 병리, 신생물)에 대한 보존적 및 수술적 치료를 시행합니다.

2차 면역결핍 환자 치료의 중요한 구성 요소는 능동 면역(백신 접종), 혈액제제(혈장, 백혈구 덩어리, 인간 면역글로불린의 정맥 투여)를 이용한 대체 치료 및 약물 사용을 이용한 면역 강화 요법입니다. 면역 친화 작용(면역 자극제). 하나 또는 다른 처방의 편의성 치료복용량 선택은 특정 상황을 고려하여 알레르기 전문의-면역학자가 수행합니다. 면역 질환의 일시적인 특성, 이차 면역 결핍의 적시 발견 및 올바른 치료법 선택으로 인해 질병의 예후는 유리할 수 있습니다.

동물의 면역학적 상태의 연령 관련 특징

배아기 동안 태아 신체의 면역학적 상태는 자체 보호 인자의 합성이 특징입니다. 동시에, 자연적인 저항 인자의 합성은 특정 반응 메커니즘의 발달보다 앞서 있습니다.

자연 저항 인자 중에서 세포 요소가 먼저 나타납니다. 먼저 단핵구, 그 다음 호중구 및 호산구가 나타납니다. 배아기에는 식세포로 기능하여 포획 및 소화 능력을 가지고 있습니다. 더욱이, 소화 능력이 우세하며 갓 태어난 동물이 초유를 받은 후에도 크게 변하지 않습니다. 배아기가 끝날 무렵에는 리소자임, 프로퍼딘, 그리고 그보다 적은 양의 보체도 태아 혈류에 축적됩니다. 태아가 발달함에 따라 이러한 요인의 수준은 점차 증가합니다. 태아기 및 태아기 동안 면역글로불린은 태아 혈청에 주로 나타나며 M형, 드물게 M형으로 나타납니다. G . 이들은 주로 부분 항체로 기능합니다.

신생아에서는 모든 보호 인자의 함량이 증가하지만 리소자임만이 어미의 신체 수준에 해당합니다. 신생아와 산모의 몸에 초유를 섭취하면 보체를 제외한 모든 요소의 함량이 동일해집니다. 6개월 된 송아지의 혈청에서도 보체 농도는 모체 수준에 도달하지 않습니다.

면역 인자가 있는 신생아 동물의 혈류 포화는 초유 경로를 통해서만 발생합니다. 초유에는 점점 적은 양이 함유되어 있습니다. IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. 면역글로불린 GL 분만 약 2주 전에 소의 혈류를 선택적으로 통과하여 젖통에 축적됩니다. 나머지 초유 면역글로불린은 유선에서 합성됩니다. 또한 면역글로불린과 함께 젖통의 국소 면역의 체액성 인자를 나타내는 리소자임과 락토페린을 생성합니다. 초유 면역글로불린은 음세포증에 의해 림프로 전달된 다음 신생아의 혈류로 전달됩니다. 소장 선와에서는 특수 세포가 선택적으로 초유 면역글로불린 분자를 운반합니다. 면역글로불린은 출생 후 처음 4..5시간 내에 송아지에게 초유를 공급할 때 가장 활발하게 흡수됩니다.

자연 저항의 메커니즘은 일반적인 조건에 따라 변경됩니다. 생리적 상태동물의 몸과 나이. 노령동물에서는 자가면역반응으로 인해 면역반응이 감소한다. 면역 과정, 이 기간 동안 돌연변이 형태의 체세포가 축적되는 반면, 면역 능력이 있는 세포 자체는 돌연변이를 일으키고 신체의 정상 세포에 대해 공격적이 될 수 있기 때문입니다. 체액 반응의 감소는 형성된 양의 감소로 인해 확립되었습니다. 형질세포도입된 항원에 반응하여. 활동량도 감소 세포 면역. 특히, 나이가 들수록 혈액 내 T-림프구 수가 현저히 줄어들고, 도입된 항원에 대한 반응성 감소가 관찰됩니다. 대식세포의 흡수 및 소화 활동과 관련하여, 늙은 동물에서는 혈액에서 이물질과 미생물을 제거하는 과정이 느려지지만 어린 동물과 늙은 동물 사이에는 차이가 없습니다. 다른 세포와 협력하는 대식세포의 능력은 나이가 들어도 변하지 않습니다.

면역병리학적 반응 .

면역병리학은 병리학적 반응과 질병을 연구하며, 그 발병 원인은 다음과 같습니다. 면역학적 요인그리고 메커니즘. 면역병리학의 목적은 "자기"와 "외부", 자기 항원과 외부 항원을 구별하는 신체의 면역 능력 세포의 능력에 대한 다양한 위반입니다.

면역병리학에는 세 가지 유형의 반응이 포함됩니다. 면역 능력 세포가 이를 외부 물질로 인식하는 경우(자가면역원성) 자가항원에 대한 반응; 알레르기 항원에 대한 병리학적으로 강한 면역 반응; 이물질(면역 결핍 질환 등)에 대한 면역 반응을 발달시키는 면역 능력 세포의 능력 감소.

자가면역.일부 질병에서는 자가항원의 형성과 함께 조직 파괴가 발생하는 것으로 확인되었습니다. 자가항원은 박테리아, 바이러스, 약물의 영향으로 이러한 조직에서 발생하는 자신의 조직 구성 요소입니다. 전리 방사선. 또한, 자가면역 반응의 원인은 포유동물 조직과 공통 항원(교차 항원)을 갖는 미생물의 체내 유입일 수 있습니다. 이 경우, 외부 항원의 공격을 반영하는 동물의 신체는 미생물 및 거대 유기체의 항원 결정 인자의 공통성으로 인해 자체 조직의 구성 요소(일반적으로 심장, 윤활막)에 동시에 영향을 미칩니다.

알레르기. 알레르기 (그리스어.알리오스 - 기타, 에르곤 - 작용) - 특정 물질과 관련된 신체의 반응성 또는 민감성이 변경되며, 신체에 재투입될 때 더 자주 나타납니다. 신체의 반응성을 변화시키는 모든 물질을 알레르기 항원.알레르기 항원은 동물 또는 식물 기원의 다양한 물질, 지질, 복합 탄수화물, 의약 물질 등이 될 수 있습니다. 알레르기 항원의 유형에 따라 감염성, 식품(특이성), 약물 및 기타 알레르기가 구별됩니다. 알레르기 반응은 특정 보호 요소가 포함되어 나타나며 다른 모든 것과 마찬가지로 발생합니다. 면역반응, 알레르기 항원이 신체에 침투하는 것에 반응합니다. 이러한 반응은 정상에 비해 증가할 수 있습니다(과발성). 감소할 수 있습니다(저혈압 또는 완전히 결석).

알레르기 반응은 증상에 따라 즉시형 과민증(IHT)과 지연형 과민증(DHT)으로 구분됩니다. GNT는 몇 분 후에 항원(알레르기 항원)을 반복적으로 투여한 후에 발생합니다. HRT는 몇 시간(12~48) 후에 나타나며 때로는 며칠 후에 나타납니다. 두 가지 유형의 알레르기 모두 임상 증상의 속도뿐만 아니라 발달 메커니즘도 다릅니다. GNT에는 아나필락시스, 아토피 반응 및 혈청병이 포함됩니다.

아나필락시스(그리스어 ana에서 - 반대, phylaxia - 보호) - 외부 단백질의 반복적인 비경구 투여에 대해 감작된 유기체의 감수성이 증가된 상태입니다. 아나필락시스는 1902년 Portier와 Richet에 의해 처음 발견되었습니다. 원인이 되는 항원(단백질)의 첫 번째 투여량 감도 증가, 라고 불리는 민감하게 만드는(위도.감수성 - 민감도), 투여 후 아나필락시스가 발생하는 두 번째 용량, - 허용적,또한 분해선량은 감작선량보다 몇 배 더 높아야 합니다.

수동적 아나필락시스. 아나필락시스는 수동적 방법, 즉 감작된 동물의 면역 혈청을 투여함으로써 건강한 동물에서 인위적으로 재현될 수 있습니다. 결과적으로, 몇 시간(4...24) 후에 동물은 감작 상태로 발전합니다. 특정 항원이 그러한 동물에 투여되면 수동적 아나필락시스가 발생합니다.

아토피(그리스어 아토포스 -이상하고 특이한). HNT에는 알레르기에 걸리기 쉬운 사람과 동물에서 자연적으로 발생하는 자연적인 과민증인 아토피가 포함됩니다. 아토피 질환인간에 대해 더 많이 연구되었습니다 - 이것은 기관지 천식, 알레르기성 비염 및 결막염, 두드러기, 음식 알레르기딸기, 꿀, 달걀 흰자, 감귤류 등에 대한 음식 알레르기는 개와 고양이에서 생선, 우유 및 기타 제품에 대해 크게 설명되었습니다. 가축다른 목초지로 옮길 때 꽃가루 알레르기 등의 아토피 반응이 나타났습니다. 안에 지난 몇 년약물(항생제, 설폰아미드 등)로 인한 아토피 반응은 매우 자주 기록됩니다.

혈청병 . 혈청병은 외국 혈청을 1회 주사한 후 8~10일 후에 발생합니다. 인간의 질병은 두드러기와 유사한 발진이 나타나는 것이 특징이며 심한 가려움증, 발열, 심혈관 활동 장애, 림프절 부종을 동반하며 치명적이지 않습니다.

지연형 과민증(DTH). 이러한 유형의 반응은 1890년 R. Koch에 의해 투베르쿨린을 피하 주사한 결핵 환자에게서 처음 발견되었습니다. 주로 T-림프구를 자극하고 주로 세포 면역의 형성을 결정하는 다수의 항원이 있다는 것이 나중에 밝혀졌습니다. 이러한 항원에 감작된 유기체에서는 세포 면역을 기반으로 특정 과민성이 형성되며, 이는 12~48시간 후에 항원이 반복적으로 도입되는 부위에서 염증 반응이 발생한다는 사실로 나타납니다. 대표적인 예가 투베르쿨린 검사이다. 결핵이 있는 동물에게 투베르쿨린을 피내 주사하면 주사 부위에 부종성, 통증성 부종이 발생하고 국소 온도가 상승합니다. 반응은 48시간에 최대에 도달합니다.

병원성 미생물의 알레르겐(항원)과 그 대사산물에 대한 민감도가 증가하는 것을 말합니다. 전염성 알레르기.결핵, 브루셀라증, 비듬, 아스페르길루스증 등의 감염성 질환의 발병 및 발생에 중요한 역할을 합니다. 동물이 회복되면 고활성 상태가 오랫동안 지속됩니다. 감염성 알레르기 반응의 특이성으로 인해 진단 목적으로 사용될 수 있습니다. 투베르쿨린, ​​말레인, 브루셀로가수분해물, 툴라린 등 다양한 알레르겐이 생물공장에서 산업적으로 제조됩니다.

어떤 경우에는 아픈(민감한) 동물에서 알레르기 반응이 나타나지 않는다는 점에 유의해야 합니다. 무반응(무반응). Anergy는 긍정적일 수도 있고 부정적일 수도 있습니다. 양성 아네르기는 신체의 면역생물학적 과정이 활성화되고 신체가 알레르겐과 접촉하면 염증 반응 없이 빠르게 제거될 때 관찰됩니다. 음성 아네르기(negative anergy)는 신체 세포의 무반응으로 인해 발생하며 다음과 같은 경우에 발생합니다. 방어 메커니즘억제되어 신체의 무방비 상태를 나타냅니다.

알레르기를 수반하는 전염병을 진단할 때 때때로 부알레르기 및 가성알레르기 현상이 나타나는 경우가 있습니다. 평행 알레르기 -민감화된(병든) 신체가 결핵균 및 비정형 마이코박테리아와 같은 공통 또는 관련 알레르기 항원을 갖는 미생물로부터 준비된 알레르기 항원에 반응하는 현상입니다.

유사 알레르기(이종 알레르기) - 발달 중 조직 분해 생성물에 의한 신체의 자가 알레르기로 인해 비특이적 알레르기 반응이 나타나는 경우 병리학적 과정. 예를 들어, 백혈병, 에키노콕증 또는 기타 질병으로 고통받는 소의 투베르쿨린에 대한 알레르기 반응입니다.

알레르기 반응의 발달에는 세 가지 단계가 있습니다.

· 면역학적 - 알레르겐과 항체 또는 감작된 림프구의 조합, 이 단계는 구체적입니다.

· 병원성 - 알레르기 항원과 항체 및 감작 세포의 상호 작용의 결과. 천천히 반응하는 물질인 매개체와 림포카인 및 모노카인이 세포에서 방출됩니다.

· 병리 생리학 - 다양한 생물학적 작용의 결과 활성 물질직물에. 순환 장애, 기관지 평활근 경련, 장, 모세 혈관 투과성 변화, 부종, 가려움증 등이 특징입니다.

따라서 우리는 알레르기 반응을 관찰합니다. 임상 증상, 일반적이지 않음 직접적인 행동항원 (미생물, 외래 단백질)이지만 알레르기 반응의 특징과 유사한 증상이 있습니다.

면역결핍

면역 결핍 상태면역 체계가 다양한 항원에 대해 완전한 면역 반응으로 반응할 수 없다는 사실이 특징입니다. 면역 반응은 단순히 면역 반응의 부재 또는 감소만이 아니라 신체가 면역 반응의 한 부분 또는 다른 부분을 수행할 수 없는 상태를 의미합니다. 면역결핍은 면역 체계의 하나 이상의 부분에 대한 침해로 인해 면역 반응이 감소하거나 완전히 부재함으로써 나타납니다.

면역결핍은 일차성(선천성)과 이차성(후천성)일 수 있습니다.

원발성 면역결핍 세포성 면역 또는 체액성 면역에만 결함이 있는 세포성 및 체액성 면역 결함(복합 면역결핍)이 특징입니다. 원발성 면역결핍은 유전적 결함으로 인해 발생하며, 임신 중 어미의 부적절한 수유로 인해 신생아 동물에서도 원발성 면역결핍이 관찰될 수 있습니다. 그러한 동물은 영양실조의 징후를 가지고 태어나며 일반적으로 생존할 수 없습니다. 복합성 면역결핍의 경우흉선, 골수, 림프절, 비장, 림프구 감소증 및 혈액 내 면역글로불린 수치가 낮거나 없는 것을 확인하십시오. 임상적으로 면역결핍은 지연으로 나타날 수 있습니다. 신체 발달, 폐렴, 위장염, 기회감염에 의한 패혈증.

연령 관련 면역결핍 젊고 오래된 유기체에서 관찰됩니다. 젊은 사람들의 경우, 신생아 기간과 생후 2주 또는 3주까지 면역체계가 충분히 성숙되지 않아 체액성 면역 결핍이 더 흔합니다. 이러한 개인에서는 혈액 내 면역글로불린과 B 림프구가 부족하고 미세 및 대식세포의 식세포 활동이 약합니다. 안에 림프절비장에는 큰 반응 중심과 혈장 세포가 있는 이차 림프 ​​여포가 거의 없습니다. 동물에서는 그 작용으로 인해 위장염, 기관지폐렴이 발생한다. 기회주의적 미생물총. 신생아기의 체액성 면역 결핍은 산모의 본격적인 초유로 보상되고 나중에는 완전한 수유와 좋은 조건콘텐츠.

늙은 동물의 경우, 면역결핍은 연령과 관련된 흉선 퇴화, 림프절과 비장의 T-림프구 수 감소로 인해 발생합니다. 그러한 유기체는 종종 종양을 발생시킵니다.

이차성 면역결핍 질병이나 면역억제제 치료로 인해 발생합니다. 이러한 면역 결핍의 발생은 전염병, 악성 종양, 항생제의 장기간 사용, 허풍 및 부적절한 수유에서 관찰됩니다. 이차성 면역결핍은 일반적으로 손상된 세포 및 체액성 면역을 동반합니다. 결합됩니다. 이는 흉선 퇴화, 림프절과 비장의 파괴, 혈액 내 림프구 수의 급격한 감소로 나타납니다. 2차 결핍은 1차 결핍과 달리 기저 질환이 제거되면 완전히 사라질 수 있습니다.이차성 및 연령 관련 면역 결핍의 배경에 대해 약물 치료는 효과적이지 않을 수 있으며 예방 접종은 전염병에 대한 강력한 면역력을 생성하지 않습니다. 따라서 농장에서 사육하고 치료 및 예방 조치를 개발할 때 면역 결핍 상태를 고려해야 합니다. 또한, 면역 체계를 조작하여 특정 면역 반응을 교정, 자극 또는 억제할 수 있습니다.이 효과는 면역억제제와 면역자극제의 도움으로 가능합니다.

이 면역학적 결핍 그룹에는 심각한 염증 및 독성 과정, 면역글로불린을 포함한 단백질 결핍으로 인한 상태가 포함됩니다. 장기간의 출혈; 신생아에서는 면역 체계의 약한 활동으로 인해 일시적인 면역 부전이 발생할 수 있습니다.

상염색체 열성 결합형 면역 결핍(루이스-바 증후군)이 확인되었으며, 이 경우 T 및 B 면역 체계의 기능이 크게 손상되었습니다. 이는 성별에 따라 다르며(남자아이에게 영향을 미침) 단백질 대사 장애의 결과입니다.

면역 결핍의 빈도가 급격히 증가한 것으로 나타났습니다. 악성 종양.

항원을 자주 투여하거나 다량 투여하면 면역저해가 발생할 수 있으며, 이때 신체는 면역을 더욱 발달시켜 항원의 작용에 반응하지 않게 됩니다. 강한 항원과 약한 항원이 동시에 체내에 유입되면 약한 항원에 대한 반응이 억제될 수 있습니다.

과도한 항원이 체내에 유입되면 면역 마비가 발생합니다. 신체는 명백히 예방접종을 하는 용량으로 예방접종을 받을 수 있는 능력을 상실합니다. 면역학적 마비는 체내에 오랫동안 지속되는 항원에 항체가 결합함으로써 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이 경우 림프-대식세포 시스템의 봉쇄가 발생합니다.

항체 형성은 영양, 전리 방사선, 호르몬 생산, 냉각 및 과열, 중독에 의해 크게 영향을 받습니다. 배가 고프거나 영양실조인 경우 단백질 영양항체 생산이 감소합니다. hypovitaminosis 상태는 또한 항체 합성을 지연시킵니다. 전리 방사선의 영향에 가장 민감한 세포는 항체 생산의 유도 단계, 즉 항원의 세포 고정 기간 동안의 세포입니다. 스트레스 상태는 체액성 면역을 포함하여 신체의 전반적인 저항력을 급격히 감소시킵니다. 어떤 경우에는 감염성 질환의 병원체에 대한 항체 생산이 환자 치료를 위해 투여되는 항생제의 영향으로 감소됩니다. 초기 단계질병.

따라서 면역력을 최대한 키우기 위해서는 화학적 구성 요소, 물리화학적 특성, 투여 조건, 항원 투여 간격 및 용량, 신체 상태 및 외부 환경.

항체 형성에 관한 현재 이론은 이를 설명하려고 시도합니다. 어려운 과정다른 관점에서.

쌀. 1. 항체 형성.

1 - 매트릭스 역할을 하는 항원의 통제하에 있습니다. 2 - 형질 세포 클론의 유전자의 통제하에 있습니다.

직접적인 Haurowitz-Polite 매트릭스 이론에 따르면 항원은 세포의 단백질 합성 분야 인 리보솜으로 침투합니다 (그림 1). 새로 형성된 면역글로불린 분자와 접촉하면 1차 및 2차 구조가 변경되어 항원에 대한 특정 친화력을 획득하여 항체가 됩니다.

Burnet-Fenner 간접 매트릭스 이론은 DNA나 RNA에 작용하는 항원이 세포의 자가 조절 핵단백질 구조를 특이적으로 변화시킨다고 제안합니다. 이 경우 항원은 적응 효소 합성의 유도제 역할을 하여 자연적으로 억제된 세포의 면역 능력을 억제할 수 있습니다.

Jerne의 자연 선택 이론에 따르면 정상적인 항체가 선택되면 항체가 형성됩니다. 항원은 체내의 정상적인 항체와 결합하여 생성된 항원-항체 복합체가 세포에 흡수되어 항체 생성을 유발합니다.

버넷(Burnet)의 클론 선택 이론은 림프 세포 집단이 유전적으로 이질적이며, 각 세포 클론(B 림프구)이 항원에 대해 서로 다른 친화력을 갖는다고 규정합니다. 항원과의 접촉의 결과로 항원에 대한 친화력이 가장 높은 세포 클론이 집중적으로 증식하여 항체를 생산하는 형질 세포로 전환됩니다. 이 이론에 따르면 면역적격 세포의 선택은 항원의 영향을 받아 발생합니다. 예방접종의 결과로 이 클론의 돌연변이가 발생하고 이어서 증식이 일어날 수 있습니다. 이 이론은 이전에 알려지지 않았던 면역학 현상을 크게 설명하지만, 면역글로불린을 생산할 준비가 되어 있는 수많은 세포 클론이 사전에 존재하는 메커니즘을 밝힐 수는 없습니다.

따라서 항체 형성은 단백질 생합성 법칙의 적용을 받으며 형질 세포의 리보솜에서 발생하며 세포의 DNA-RNA 시스템에 의해 제어됩니다. 항원은 아마도 항체 형성에 참여하지 않고도 유발 기능을 수행할 것입니다.

면역 메커니즘의 일반적인 복합체에서 특정 및 비특이적, 세포 및 체액 보호 반응은 다음과 같습니다. 효과적인 시스템, 불변성 보존 보장 내부 환경거대 유기체. 이는 분자, 세포 및 유기체 수준에서 나타나 병원체에 대한 광범위한 작용을 제공합니다.

보호 기능과 함께 어떤 경우에는 면역 반응으로 인해 다음이 발생할 수 있습니다. 병리학적 상태: 자가면역 과정, 알레르기 등

쌀. 4.49. 인간 면역 결핍 바이러스에 감염된 사람들의 혈액 내 바이러스 자체와 두 단백질에 대한 항체의 역학

T 세포는 T 세포 면역의 압력을 피할 수 있게 해줍니다. 따라서 세포면역반응은 바이러스의 가변성을 바탕으로 한 높은 적응력으로 인해 바이러스를 체내에서 제거할 수 없습니다. NK세포 역시 바이러스에 직접 감염되지는 않지만 효과가 없다.

HIV 감염과 거대 유기체 사이의 관계는 순환 중인 바이러스 항원 함량의 역학에 반영됩니다.

그리고 항바이러스 항체(그림 4.49). 항원혈증 급증 초기개발 HIV 감염(감염 후 2~8주)은 세포에 들어간 바이러스의 집중적인 복제를 반영합니다. 숙주의 면역 체계가 손상되지 않은 경우 이는 중화 항체(주로 표면 단백질 gp120, gp41 및 그룹별 개그 항원 p17에 대한)의 생성을 유발하며, 이는 이들에 대한 혈청 항체 역가의 증가로 감지할 수 있습니다. 감염 시점부터 8주차부터 항원이 검출됩니다. 항원 순환에서 혈류 내 항체 존재로의 이러한 변화를 "혈청전환"이라고 합니다. 외피(env) 단백질에 대한 항체는 질병 전반에 걸쳐 안정적으로 유지되는 반면, 개그 특이적 항체는 질병 발병의 특정 단계에서 사라지고 바이러스 항원은 혈류에 다시 나타납니다. 혈청에 바이러스 항원에 대한 항체가 축적되는 동시에 모든 농도가 혈청 면역글로불린, IgE를 포함합니다.

순환하는 항체는 유리 바이러스를 중화할 수 있습니다.

그리고 가용성 단백질을 결합시킵니다. gp120에 대한 반응에서 이는 면역우세 에피토프에 특이적인 항체에 대해 가장 사실입니다. 303-337은 분자의 3차 초가변 도메인(V3)에 위치합니다. 이는 수동적으로 투여된 항체가 HIV 감염을 예방할 수 있다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. 중화 항체, 특히 gp120에 대한 항체는 감염을 차단할 수 있습니다.

세포 형성. 이는 아마도 HIV 감염의 초기 봉쇄에 역할을 하며 어느 정도 이 질병의 특징인 긴 잠복기를 결정합니다. 동시에, 이들 항체의 효과기 활성은 제한되어 있으며 HIV 감염에 대한 보호 역할이 입증된 것으로 간주될 수 없습니다.

후천성 면역결핍 증후군에서 면역결핍의 형성

(표 4.20 참조)

AIDS에서 면역결핍의 주요 원인은 CD4+ T 세포의 사멸입니다. 감염된 세포가 죽는 명백한 이유는 바이러스의 세포병원성 효과입니다. 이 경우 세포는 막의 완전성을 위반하여 괴사 메커니즘을 통해 죽습니다. 그래서 감염되면 HIV 세포혈액에서 CD4+ T 세포의 수는 3일째부터 배지로의 비리온 방출과 동시에 급격하게 감소합니다. 장 점막의 CD4+ T 세포 집단이 가장 큰 영향을 받습니다.

AIDS에서 감염된 세포가 죽는 이러한 메커니즘 외에도 높은 레벨세포 사멸. 면역 체계의 T 세포 구성 요소에 대한 손상은 감염된 세포 수의 추정치를 기반으로 예상되는 수준을 크게 초과합니다. 림프 기관에서는 CD4+ T 세포의 10~15%만이 감염되고 혈액에서는 이 양이 1%에 불과하지만 훨씬 더 많은 비율의 CD4+ T 림프구가 세포사멸을 겪습니다. 감염된 것 외에도 바이러스에 감염되지 않은 세포의 상당 부분, 주로 HIV 항원에 특이적인 CD4+ T-림프구(이러한 세포의 최대 7%)가 세포사멸합니다. 세포사멸 유도물질은 가용성 형태로 활성을 갖는 gp120 단백질과 Vpr 조절 단백질입니다. gp120 단백질은 항세포사멸 단백질 Bcl-2의 수준을 감소시키고 세포사멸 촉진 단백질 p53, Bax 및 Bak의 수준을 증가시킵니다. Vpr 단백질은 미토콘드리아 막의 완전성을 파괴하여 Bcl-2를 대체합니다. Cytochromas는 미토콘드리아에서 빠져나와 카스파제 9를 활성화하여 감염되지 않았지만 HIV에 특이적인 세포를 포함하여 CD4+ T 세포의 세포사멸을 유도합니다.

바이러스 단백질 gp120과 CD4+ T 림프구의 막 당단백질의 상호작용은 HIV 감염 중에 발생하고 숙주 세포의 사멸과 기능적 불활성화, 즉 융합체 형성에 관여하는 또 다른 과정을 유발합니다. gp120과 CD4의 상호 작용의 결과로 세포는 정상적인 기능을 수행할 수 없고 죽음에 이르게 되는 다핵 구조의 형성과 합쳐집니다.

HIV에 감염된 세포 중에서 T-림프구와 거핵구만이 죽고, 세포병원성 효과를 받거나 세포사멸에 들어갑니다. 바이러스에 감염된 대식세포, 상피 세포 또는 기타 세포는 기능이 손상될 수 있지만 생존력을 잃지 않습니다. 기능 장애는 HIV 자체로 인해 발생할 수 있을 뿐만 아니라 다음과 같은 요인으로도 발생할 수 있습니다. 분리된 단백질, 예를 들어 gp120 또는 tat p14 유전자의 산물입니다. HIV가 림프구의 악성 변형을 일으킬 수는 없지만(예를 들어 HTLV-1 바이러스와 달리) tat 단백질(p14)은 HIV 감염 시 카포시 육종 유발에 관여합니다.

CD4+ T-림프구 함량의 급격한 감소는 HIV 감염과 AIDS로의 진화에 대한 가장 눈에 띄는 실험실 징후입니다. 가정 어구

일반적으로 AIDS의 임상 증상이 나타나는 이러한 세포의 함량 한계는 혈액 1μl 당 200-250 세포입니다 (상대 수치 - 약 20 %). 질병이 최고조에 달할 때 CD4/CD8 비율은 0.3 이하로 감소합니다. 이 기간 동안 CD4+뿐만 아니라 CD8+ 세포 및 B-림프구의 함량이 감소하면서 일반적인 림프구 감소증이 나타납니다. 미토겐에 대한 림프구의 반응과 일반 항원에 대한 피부 반응의 심각도는 완전 무반응 상태까지 계속해서 감소합니다. 효과기 T 세포가 HIV를 제거할 수 없는 다양한 이유에 추가되는 것은 세포독성 T 세포에 의해 인식되지 않는 새로운 에피토프의 형성으로 인한 HIV의 높은 돌연변이성입니다.

당연히 AIDS의 면역학적 장애 중에서 T 세포 장애와 T 의존 과정의 장애가 지배적입니다. 이러한 위반을 결정하는 요소는 다음과 같습니다.

– CD4 수 감소+ 사망으로 인한 T-헬퍼;

– CD4 기능의 약화+ 감염 및 가용성 HIV 제품, 특히 gp120의 작용에 의해 영향을 받는 T 세포;

– 인구 불균형 Th1/Th2 비율이 Th2로 이동하는 T 세포와 Th1 의존 프로세스가 바이러스에 대한 보호에 기여합니다.

– 규제 유도 gp120 단백질과 HIV 관련 단백질 p67에 의한 T 세포.

신체의 면역 방어 능력 감소는 세포 및 체액 요인 모두에 영향을 미칩니다. 결과적으로 복합 면역결핍이 형성되어 신체가 기회 감염원을 포함한 감염원에 취약해집니다(따라서 기회 감염이 발생함). 세포성 면역 결핍은 림프친화성 종양의 발생에 특정한 역할을 하며, 면역결핍과 특정 HIV 단백질의 작용이 결합되어 카포시 육종의 발생에 중요한 역할을 합니다.

인간 면역결핍 바이러스 감염 및 후천성 면역결핍 증후군에서 면역결핍의 임상적 발현

AIDS의 주요 임상 증상은 주로 기회감염성 질병의 발병입니다. 다음 질병은 AIDS의 가장 특징적인 질병입니다: Pneumocystis carinii로 인한 폐렴; 크립토스포리듐, 톡소플라스마, 편모충, 아메바에 의한 설사; 뇌와 폐의 강질증 및 톡소플라스마증; 구강 및 식도의 칸디다증; 중추신경계에 파종되거나 국한된 크립토코쿠스증; 콕시디오이데스진균증, 히스토플라스마증, 모균증, 다양한 국소화의 아스페르길루스증; 다양한 국소화의 비정형 마이코박테리아 감염; 살모넬라균혈증; 거대세포바이러스 감염폐, 중추신경계, 소화관; 헤르페스 감염피부 및 점막; 엡스타인-바(Epstein-Barr) 바이러스 감염; 뇌병증을 동반한 다초점 파포바바이러스 감염.

AIDS와 관련된 또 다른 병리학적 과정 그룹은 종양으로, 이는 평소보다 더 어린 나이(최대 60세)에 발생한다는 점에서 AIDS와 관련되지 않은 종양과 다릅니다. AIDS의 경우, 주로 뇌에 국한된 카포시 육종과 비호지킨 림프종이 흔히 발생합니다.

병리학적 과정의 발달은 HIV 감염에 의해 유발되는 특정 거대 유기체 반응에 의해 촉진됩니다. 따라서, 바이러스 항원의 작용에 반응하여 CD4+ T 세포의 활성화는 세포병원성 효과, 특히 T 림프구의 세포사멸의 구현에 기여합니다. T 세포와 대식세포가 생산하는 대부분의 사이토카인은 HIV 감염의 진행을 촉진합니다. 마지막으로, 자가면역 성분은 AIDS 발병에 중요한 역할을 합니다. 이는 HIV 단백질과 일부 신체 단백질, 예를 들어 gp120과 MHC 분자 사이의 상동성을 기반으로 합니다. 그러나 면역결핍을 악화시키는 이러한 장애는 특정 자가면역 증후군을 형성하지 않습니다.

이미 HIV 감염의 전임상 단계에서는 면역학적 진단 방법을 사용할 필요가 있습니다. 이를 위해 효소 결합 면역흡착 테스트 키트를 사용하여 혈청 내 HIV 단백질에 대한 항체의 존재 여부를 확인합니다. 기존 테스트 시스템은 ELISA(효소 결합 면역흡착 항체 테스트)를 기반으로 합니다. 처음에는 바이러스 용해물을 항원 물질로 사용하는 테스트 키트가 사용되었습니다. 나중에 이러한 목적을 위해 HIV 감염자의 혈청 항체가 상호 작용하는 에피토프를 재생산하는 재조합 HIV 단백질과 합성 펩타이드가 사용되었습니다.

실험실 검사, 항체 검사 반복(때때로 면역블롯팅과 같은 대체 방법 사용, 섹션 3.2.1.4 참조)을 기반으로 HIV 감염에 대한 결론을 내리는 의사의 책임이 매우 높기 때문에 다음을 사용하여 바이러스를 확인합니다. 폴리 메라 제 연쇠 반응.

AIDS 치료는 항바이러스제 사용을 기반으로 하며, 그 중 가장 널리 사용되는 것은 항대사물질로 작용하는 지도부딘입니다. AIDS의 경과를 통제하는 데 진전이 있어 환자의 기대 수명이 크게 늘어났습니다. 주요 치료 접근법은 활성이 높은 항레트로바이러스 요법의 형태로 핵산 항대사물질을 사용하는 것입니다. 고활성 항레트로바이러스 요법-하트). 효과적인 보충제항레트로바이러스 요법에는 인터페론 약물의 사용뿐만 아니라 AIDS 진행에 기여하는 수반되는 질병 및 바이러스 감염의 치료도 포함됩니다.

에이즈로 인한 사망률은 여전히 ​​100%입니다. 최대 일반적인 원인사망은 기회감염, 특히 폐포자충 폐렴으로 인해 발생합니다. 다른 사망 원인은 수반되는 종양, 중심 병변입니다. 신경계그리고 소화관.

4.7.3. 이차성 면역결핍

이차성 면역결핍 질환 - 이는 비유전성 유도 인자의 작용으로 인한 신체의 면역 방어 위반입니다(표 4.21). 그들은 독립적이지 않습니다 nosological 형태, 그러나 질병이나 면역독성 요인의 작용만을 동반합니다. 어느 정도 면역 장애

세타는 대부분의 질병에 수반되며 이는 병리학 발달에서 이차 면역 결핍의 위치를 ​​결정하는 것을 상당히 복잡하게 만듭니다.

표 4.21. 원발성 면역결핍과 이차성 면역결핍의 주요 차이점

면역 질환 발병에 대한 기여를 유전적 요인 및 유도적 영향과 구별하는 것은 종종 어렵습니다. 어쨌든 면역독성제에 대한 반응은 유전적 요인에 따라 달라집니다. 면역 장애의 근거를 해석하기 어려운 예로는 "자주 아픈 어린이"로 분류되는 질병을 들 수 있습니다. 감염, 특히 호흡기 바이러스 감염에 대한 민감성의 기초는 특정 병원체가 병인학적 요인으로 작용하지만 유전적으로(다유전자적으로) 결정되는 면역학적 구성입니다. 그러나 면역체질의 유형은 환경적 요인과 과거 질병에 의해 영향을 받는다. 적응 세포 치료 및 유전자 치료 방법을 포함하여 이러한 형태의 면역 결핍에 대한 차별화된 치료 효과를 위한 방법이 개발됨에 따라 면역 결핍 발병의 유전적 및 후천적 구성 요소를 정확하게 식별하는 실질적인 중요성이 커질 것입니다.

유전적 결함으로 인한 것이 아닌 면역결핍의 근거는 다음과 같습니다.

– 면역 체계 세포의 죽음 - 전체 또는 선택적;

– 면역세포의 기능 장애;

– 조절 세포와 억제 인자의 활동이 불균형적으로 우세합니다.

4.7.3.1. 면역세포의 사멸로 인한 면역결핍 상태

이러한 면역결핍의 전형적인 예는 전리 방사선과 세포 독성 약물의 작용으로 인한 면역 장애입니다.

림프구는 세포사멸을 발생시켜 다양한 요인, 특히 DNA를 손상시키는 요인에 반응하는 몇 안 되는 세포 중 하나입니다. 이 효과는 전리 방사선과 악성 종양 치료에 사용되는 많은 세포 증식 억제제(예: DNA의 이중 나선에 침투하는 시스플라틴)의 영향으로 나타납니다. 이 경우 세포 사멸이 발생하는 이유는 신호가 p53 단백질을 포함하여 여러 방향으로 도달하는 ATM 키나제 (섹션 4.7.1.5 참조)의 참여로 세포에 의해 등록된 복구되지 않은 파손의 축적 때문입니다. 이 단백질은 세포사멸을 유발하는 역할을 하며, 생물학적 의미는 세포 악성 종양의 위험이 있는 유전적 장애를 지닌 단일 세포의 죽음을 대가로 다세포 유기체를 보호하는 것입니다. 대부분의 다른 세포(보통 휴지기)에서 이 메커니즘은 Bcl-2 및 Bcl-XL 단백질의 발현 증가로 인한 세포사멸로부터의 보호에 의해 방해됩니다.

방사선 면역결핍

오픈한지 10년만에 벌써 전리 방사선전염병에 대한 저항력을 약화시키고 혈액 및 림프 기관의 림프구 함량을 선택적으로 감소시키는 능력이 발견되었습니다.

방사선 면역결핍은 신체에 방사선을 조사한 직후에 발생합니다. 방사선의 영향은 주로 두 가지 영향으로 인해 발생합니다.

– 주로 점막과 같은 자연 장벽이 파괴되어 병원체가 신체에 더 많이 접근하게 됩니다.

– 림프구에 대한 선택적 손상뿐만 아니라 모든 분열

면역계 전구체와 면역 반응에 관여하는 세포를 포함한 세포.

방사선면역학의 연구주제는 주로 2차 효과이다. 방사선 세포 사멸은 유사분열과 간기라는 두 가지 메커니즘에 의해 실현됩니다. 유사분열 사망의 원인은 유사분열의 실행을 방해하는 DNA 및 염색체 장치의 복구되지 않은 손상입니다. 간기 사망은 휴면 세포에 영향을 미칩니다. 그 원인은 p53/ATM 의존 메커니즘을 통한 세포사멸의 발달입니다(위 참조).

유사분열에 대한 모든 세포 유형의 민감도가 대략 동일하다면(D0 - 약 1 Gy), 간기 사망 림프구에 대한 민감도는 다른 모든 세포보다 훨씬 우수합니다. 대부분은 1-3 Gy의 선량으로 조사되면 죽습니다. 다른 유형의 세포는 10 Gy를 초과하는 선량에서 죽습니다. 림프구의 높은 방사선 민감성은 이미 언급한 바와 같이 항세포사멸 인자 Bcl-2 및 Bcl-XL의 발현 수준이 낮기 때문입니다. 림프구의 다양한 집단과 하위 집단은 세포사멸에 대한 민감도에서 크게 다르지 않습니다(B 세포는 T 림프구보다 다소 더 민감합니다. 이에 대한 D0은 각각 1.7~2.2 및 2.5~3.0 Gy입니다). 림프구 생성 과정에서 감각

세포독성 효과에 대한 감수성은 세포 내 항세포사멸 인자의 발현 수준에 따라 달라집니다. 이는 세포 선택 기간 동안 가장 높습니다(T 림프구의 경우 - 피질 CD4+ CD8+ 흉선세포 단계, D0 - 0.5–1.0 Gy). 방사선 민감도는 휴면 세포에서 높습니다. 초기 단계활성화된 후 급격히 감소합니다. 림프구의 증식성 확장 과정은 높은 방사선 민감성을 특징으로 하며, 증식에 들어가면 이전에 방사선에 노출되었고 복구되지 않은 DNA 파손을 지닌 세포가 죽을 수 있습니다. 형성된 효과기 세포, 특히 형질세포는 방사선(D0 - 수십 Gy)에 대한 저항력이 있습니다. 동시에, 기억 세포는 나이브 림프구와 거의 같은 정도로 방사선에 민감합니다. 선천성 면역 세포는 방사선 저항성이 있습니다. 발달 중 증식 기간만이 방사선에 민감합니다. 예외적으로 NK 세포와 수지상 세포(6-7 Gy의 선량으로 사망)는 방사선 민감성 측면에서 다른 림프구 세포와 골수 세포 사이의 중간 위치를 차지합니다.

성숙한 골수 세포와 이들이 매개하는 반응은 방사선에 저항성이 있지만 방사선 조사 후 초기 단계에서 조혈의 방사선 파괴로 인해 골수 세포, 주로 호중구의 기능 장애가 가장 뚜렷하게 나타납니다. 그 결과는 가장 초기에 가장 심각하게 영향을 미칩니다. 호중구 과립구성숙한 세포 풀의 회전율이 가장 빠른 세포 집단입니다. 이로 인해 첫 번째 방어선이 급격히 약화되고, 이 기간 동안 장벽이 무너지고 병원체 및 기타 이물질이 신체에 통제되지 않게 유입되어 부하가 크게 증가합니다. 면역 체계의 이 부분이 약화되는 것은 방사선 조사 후 초기 단계에서 방사선 사망의 주요 원인입니다. 더 많은 늦은 날짜선천성 면역 요인 손상의 결과는 훨씬 약합니다. 선천성 면역의 기능적 발현 자체는 전리 방사선의 작용에 저항합니다.

4~6 Gy의 방사선 조사 후 3~4일이 지나면 생쥐의 림프 세포 중 90% 이상이 죽고 림프 기관이 파괴됩니다. 살아남은 세포의 기능적 활동이 감소합니다. 림프구의 귀소(homing)는 급격히 중단됩니다. 즉, 2차 림프 기관으로 재활용되는 과정에서 이동하는 능력입니다. 이러한 용량에 노출되면 적응성 면역 반응은 이러한 반응을 매개하는 세포의 방사선 민감성 정도에 따라 약화됩니다. 방사선에 민감한 세포의 상호 작용이 필요한 면역 반응의 형태는 방사선의 영향을 가장 많이 받습니다. 그러므로 세포성 면역 반응은 체액성 면역 반응보다 방사선 저항성이 더 크며, 흉선 비의존성 항체 생산은 흉선 의존성 체액 반응보다 방사선 저항성이 더 큽니다.

0.1~0.5 Gy 범위의 방사선량은 말초 림프구에 손상을 주지 않으며 방사선 양자의 직접적인 능력으로 인해 종종 면역 반응을 자극하는 효과가 있습니다.

활성 산소종을 생성하고 림프구의 신호 전달 경로를 활성화합니다. 특히 IgE 반응과 관련된 방사선의 면역자극 효과는 예방접종 후 방사선 조사 중에 자연적으로 나타납니다. 이 경우 자극 효과는 효과기 세포에 비해 이러한 형태의 면역 반응을 제어하는 ​​조절 T 세포의 방사선 민감성이 상대적으로 더 높기 때문인 것으로 여겨집니다. 선천성 면역 세포에 대한 방사선의 자극 효과는 특히 사이토카인(IL-1, TNF α 등)을 생성하는 세포의 능력과 관련하여 고용량에서도 나타납니다. 세포에 대한 방사선의 직접적인 자극 효과 외에도, 손상된 장벽을 통해 신체에 유입되는 병원체 생성물에 의한 이들 세포의 자극은 강화 효과의 발현에 기여합니다. 그러나 전리 방사선의 영향으로 선천성 면역 세포의 활동 증가는 적응력이 없으며 적절한 보호를 제공하지 않습니다. 이와 관련하여 적응형 항원 특이적 면역 반응의 억제(1 Gy를 초과하는 용량에서)로 나타나는 방사선의 부정적인 영향이 우세합니다(그림 4.50).

이미 림프 조직의 황폐화가 진행되는 동안 그들은 켜집니다. 복구 프로세스. 회복은 크게 두 가지 방법으로 이루어집니다. 한편으로는 조혈 줄기 세포에서 모든 유형의 림프구가 분화되어 림프구 생성 과정이 활성화됩니다. T-림프구생성의 경우, 흉선내 전구체로부터 T-림프구의 발달이 여기에 추가됩니다. 이런 경우에는 일련의 사건이 어느 정도 반복되는데,

7 수지상

수질 3 흉선 세포

1 피질

흉선세포 0.5~1.0 Gy

답: T세포

IgM: 항체

SCL - 1.25 Gy

EB - 1.0–1.2 Gy

답 B: 세포

교육

LPS에 대한 시험관 내 -

IgG: 항체

EB - 0.8–1.0 Gy

쌀. 4.50. 면역 체계의 일부 세포의 방사선 민감성과 이에 의해 매개되는 반응. D0의 값이 제시됩니다. . EB - 양 적혈구

T-림프구생성의 특징 배아기: γδT 세포가 먼저 형성되고 그 다음 αβT 세포가 형성됩니다. 회복 과정은 흉선 상피 세포의 재생과 생산 증가로 이어집니다. 펩티드 호르몬. 흉선세포의 수는 급격히 증가하여 15일째에 최대치에 도달하며, 그 후 흉선내 전구세포 집단의 고갈로 인해 기관의 이차 위축이 발생합니다. 이 위축은 말초 T-림프구의 수에 거의 영향을 미치지 않습니다. 왜냐하면 이 시점에서 림프구 집단의 두 번째 복원 소스가 활성화되기 때문입니다.

이 소스는 살아남은 성숙한 림프구의 항상성 증식입니다. 이러한 림프 세포 재생 메커니즘의 구현을 위한 자극은 각각 T-, NK- 및 B-세포에 대한 항상성 사이토카인 역할을 하는 IL-7, IL-15 및 BAFF의 생산입니다. 항상성 증식을 위해서는 T 림프구와 MHC 분자를 발현하는 수지상 세포의 접촉이 필요하기 때문에 T 림프구의 회복은 가장 느리게 발생합니다. 숫자 수지상 세포조사 후에는 MHC 분자(특히 클래스 II)의 발현이 감소합니다. 이러한 변화는 림프구 미세환경(림프구 틈새)의 방사선 유발 변화로 해석될 수 있습니다. 이는 불완전한 부피로 실현되는 CD4+ T 세포의 경우 특히 중요한 림프 세포 풀의 복원 지연과 관련이 있습니다.

항상성 증식 과정에서 형성된 T 세포는 기억 세포의 표현형 특성을 가지고 있습니다(섹션 3.4.2.6 참조). 이는 이러한 세포의 특징적인 재활용 경로(장벽 조직 및 비림프성 기관으로의 이동, 2차 림프 기관의 T 영역으로의 이동 약화)를 특징으로 합니다. 그렇기 때문에 림프절의 T 림프구 수가 실제로 정상으로 회복되지 않는 반면 비장에서는 완전히 회복됩니다. 림프절에서 발생하는 면역 반응도 비장에서 완전히 정상화되면 정상 수준에 도달하지 않습니다. 따라서 전리 방사선의 영향으로 면역 체계의 공간적 구성이 변경됩니다. 항상성 증식 과정에서 T-림프구 표현형 전환의 또 다른 결과는 비림프성 기관으로 이동하는 동안 자가항원을 인식할 가능성 증가로 인한 자가면역 과정의 증가이며, 기억 T 세포의 활성화를 촉진하고 재생을 지연시킵니다. 다른 하위 집단과 비교하여 조절 T 세포의 비율. 방사선에 의해 유발된 면역체계의 많은 변화는 정상적인 노화의 변화와 유사합니다. 이는 방사선 조사에 의해 노화와 관련된 활동 감소가 가속화되는 흉선에서 특히 두드러집니다.

방사선량, 그 출력의 변화, 분할된 국소 내부 방사선 조사(통합 방사성 핵종)의 사용은 방사선 조사 후 기간의 면역학적 장애에 특정한 특이성을 부여합니다. 그러나 이 모든 경우에 방사선 손상과 방사선 후 회복의 기본 원칙은 위에서 논의한 것과 다르지 않습니다.

중간 정도 및 적은 양의 방사선의 영향은 특히 방사선 재해와 관련하여 특히 실질적인 중요성을 얻었습니다.

하지만 체르노빌에서는요. 저선량 방사선의 영향을 정확하게 평가하고 방사선의 영향을 외부 요인(특히 스트레스)의 역할과 구별하는 것은 어렵습니다. 이 경우 이미 언급한 방사선의 자극 효과가 호메시스 효과의 일부로 나타날 수 있습니다. 방사선 면역자극은 긍정적인 현상으로 간주될 수 없습니다. 첫째, 적응력이 없고, 둘째, 면역 과정의 불균형과 관련되어 있기 때문입니다. 재해 지역 인근 지역이나 산업 활동의 특성과 관련하여 관찰되는 자연 배경 방사선의 약간의 증가가 인간의 면역 체계에 미치는 영향을 객관적으로 평가하는 것은 여전히 ​​어렵습니다. 이러한 경우 방사선은 불리한 환경요인 중 하나가 되므로 환경의학의 맥락에서 상황을 분석해야 한다.

비방사선 림프구 사멸로 인한 면역결핍 상태

림프구의 대량 사망은 특히 초항원의 참여로 인해 박테리아 및 바이러스 성의 여러 전염병에서 발생하는 면역 결핍의 기초를 형성합니다. 초항원은 APC와 MHC-II 분자의 참여로 CD4+ T 림프구를 활성화할 수 있는 물질입니다. 초항원의 효과는 정상적인 항원 제시의 효과와 다릅니다.

초항원은 펩타이드로 분해되지 않으며 항항원에 통합되지 않습니다.

유전자 결합 틈이지만 MHC-II 분자의 β 사슬의 "측면"에 연결되어 있습니다.

초항원이 인식됨 T 세포는 항원 결합 센터인 TCR이 아닌 소위 4차 초가변에 대한 친화력을 가지고 있습니다.

mu 영역 - 특정 계열에 속하는 TCR β-사슬의 측면 표면에 국한된 서열 65-85.

따라서 초항원 인식은 클론성이 아니라 특정 β 계열에 속하는 TCR에 의해 결정됩니다. 결과적으로 초항원은 반응에 상당한 수의 CD4+ T 림프구를 포함합니다(최대 20~30%). 따라서 포도구균 외독소 SEB에 대한 반응은 Vβ7 및 Vβ8 계열에 속하는 TCR을 발현하는 마우스의 CD4+ T 세포와 관련이 있습니다. 사이토카인의 과다생산과 함께 일정 기간 활성화 및 증식이 이루어진 후, 이들 세포는 세포사멸을 겪게 되는데, 이는 상당한 정도의 림프구 감소증을 유발하고, CD4+ T 세포만 죽기 때문에 림프구 하위 집단의 균형도 교란됩니다. 이 메커니즘은 특정 바이러스 및 박테리아 감염을 배경으로 발생하는 T 세포 면역 결핍의 기초가 됩니다.

4.7.3.2. 다음으로 인한 이차성 면역결핍 기능 장애림프구

이차성 면역결핍 그룹이 우세할 가능성이 높습니다. 그러나 현재 다양한 신체 질환 및 노출에 따른 림프구 기능 저하의 메커니즘에 대한 정확한 데이터는 사실상 없습니다. 유해 요인. 고립된 경우에만 정확한 메커니즘을 확립하는 것이 가능합니다.

졸로타레바 N.A.

전 러시아 NIVI 병리학, 약리학 및 치료

농장 동물에서 이차 면역 결핍의 가장 흔한 원인은 초유를 통해 모체 항체가 자손에게 전달되는 것을 위반하는 것입니다. 생후 첫 달 동안 동물의 체액성 면역 상태는 거의 전적으로 초유의 품질, 양 및 적시 공급에 달려 있습니다(Karput I.M. et al., 1990; Bondarenko G.U., 1995 등). 따라서 생후 첫 3~4개월, 특히 출생 후 어린 농장 동물의 체액성 면역은 기능적으로 발달하지 않습니다.

체액성 면역과 달리 비특이적 저항성은 어린 가축의 생리적 성숙도가 더 높으며 성체 동물의 지표와 크게 다르지 않습니다. 이는 모든 구성 요소의 합성이 유 전적으로 결정되고 출생시 신체에 존재하기 때문입니다. 생후 첫 몇 달 동안 비특이적 저항 상태는 감염원으로부터 동물의 신체를 보호하는 데 중요한 역할을 합니다(Emelyanenko P.A., 1976 등).

동물의 신체는 생후 첫 3~4개월 동안의 스트레스에 특히 민감하고, 산모의 신체는 임신 말기와 출산 후 첫 2~3개월의 스트레스에 특히 민감합니다. 한편으로는 산모 신체의 비특이적 저항 수준과 다른 한편으로는 태아의 자궁 내 발달, 신생아의 건강 및 안전 상태 사이에 직접적인 관계가 확립되었습니다. 예를 들어, 무증상 병리가 있는 소에서 얻은 송아지는 자궁내 영양실조의 징후를 보이며 질병률이 증가하고 안전성이 감소하며 어미의 경우 태반 분리 기간이 연장됩니다. 부인과 질환, 번식력 지표와 초유 내 락토글로불린 함량이 감소하고, 최대 생산성 기간 이전에 어미 도태량이 증가합니다. 이러한 유형의 교란에는 여러 가지 이유가 있지만 가장 큰 원인은 스트레스가 많은 상황, 동물의 나이, 전염병 및 비전염성 질병, 환경 문제입니다. 감소를 초래면역체계의 기능을 저하시켜 신경계, 내분비계 및 기타 시스템을 파괴합니다.

성체 동물에서 이차 면역결핍을 검출하는 표현 방법에 관해서는 이 문제가 여전히 문제로 남아 있습니다. 많은 연구자들은 T림프구와 B림프구, 면역글로불린, 호중구, 보체 활성의 함량을 측정함으로써 면역결핍의 유무를 판단할 수 있다고 믿습니다. 그러나 돼지와 새끼 돼지, 소, 송아지를 대상으로 실시한 수많은 혈액 검사는 이러한 지표에 대한 단일 혈액 검사만으로 해당 동물의 면역 결핍 여부를 결론짓기에 충분하다고 주장할 근거를 제공하지 않습니다. 이와 관련하여 우리는 이차 면역결핍을 나타내는 거대분자 항체(Ig M)의 자연 억제 인자(NIF)를 결정하는 방법을 테스트했습니다. 또한 N.K. (2001)에 따르면, EIF 값이 1.2 이상이면 원인이 되는 원인에 관계없이 면역결핍이 있음을 나타냅니다.

우리는 건조 기간의 소와 동일한 동물에서 얻은 1~105일 된 송아지의 혈청에 대한 연구를 수행했습니다. 임신한 소에 대한 초기 연구에서는 11.1%만이 긍정적인 EIF 지수(1.2~1.25)를 나타냈고 나머지는 부정적인 반응을 보인 것으로 나타났습니다. 21일 후 소 혈청을 분석한 결과, 동물의 30%가 양성 반응을 보였습니다(EIF 지수 1.37). 7일 간격으로 소와 송아지의 혈청에 대한 후속 연구에서 EIF는 출현 후 14일 이내에 검출되는 것으로 나타났습니다. 송아지의 질병 경과와 EIF 검출 사이에는 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 우리는 아직 산모와 태아의 면역결핍 사이의 연관성을 입증하지 못했습니다.

따라서 제시된 데이터는 신체의 비특이적 저항성, 체액성 또는 세포성 면역 결핍에 대한 시의적절하고 신뢰할 수 있는 진단이 있는 경우 동물의 면역학적 상태와 자연 저항성을 교정하는 것이 가능하다는 것을 나타냅니다.

실제로 혈장의 식세포, 리소자임 및 보완 활동을 자극하기 위해 면역 글로불린 제제, 혈청 및 혈액, 강장제, 조직 제제 등이 사용됩니다. 더욱이, 비특이적 저항성을 자극하기 위해 사용되는 약물은 신체의 다양한 부분에 선택적인 효과를 미치며, 질병은 종종 신체의 저항성에 특정한 변화를 야기합니다. 따라서 의사들은 특정 병리의 예방과 치료에 있어서 비특이적 저항을 자극하는 수단을 선택하는 문제에 직면해 있습니다.

이와 관련하여 다음 사항을 알아야 합니다.

– 아픈 동물에게 면역조절제를 투여하면 질병이 악화되고 사망할 수도 있습니다.

– 지질다당류, 보조제, 특정 매개체 등과 같은 염증 반응 활성화제의 도입 또한 일부 감염에서는 질병의 증상을 악화시키고 사망을 가속화할 수 있습니다.

– 염증 반응 억제제를 도입하면 질병의 증상이 사라질 수 있지만 바이러스의 지속성을 막지는 못합니다.

결과적으로 면역조절제와 면역증강제 첨가 백신의 광범위한 사용은 부작용을 초래할 수 있습니다.