최신 세대 마크로라이드: 약물 목록 및 작용 메커니즘. Macrolides: 이비인후과 질환 치료를 위한 최신 세대 항생제 그룹

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* 클라트리스로마이신 SR(클래시드 SR)는 하루에 한 번 처방되는 항생제가 천천히 방출되는 매트릭스 정제로 제공됩니다.

마크로라이드계는 미생물의 종류와 용량에 따라 정균 또는 살균 효과가 있습니다. 그들은 β-락타마제를 생성하는 그람 양성 박테리아뿐만 아니라 리스테리아, 캄필로박터, 비정형 마이코박테리아, 레지오넬라, 스피로헤타, 마이코플라스마, 우레아플라즈마와 같은 세포 내 국한된 미생물을 억제합니다. Clarithromycin은 다른 마크로라이드계 약물에 비해 활성이 우수합니다. 헬리코박터 파일로리비정형 마이코박테리아인 아지스로마이신은 헤모필루스 인플루엔자균에 더 강한 영향을 미칩니다. Roxithromycin, azithromycin 및 spiromycin은 원생 동물 - 톡소 플라스마 및 크립토스포리듐을 억제합니다.

마크로라이드의 항균 스펙트럼: 황색포도상구균(메티실린에 민감함), 용혈성 연쇄구균, 폐렴구균, 비리단스 연쇄상구균, 수막구균, 임질구균, 모락셀라, 코리네박테리움 디프테리아, 리스테리아, 클로스트리듐 가스 괴저, 헤모필루스 인플루엔자, 연성하감의 원인균, 헬리코박터 파일로리, 백일해의 원인균, 비정형미세균(제외) 마이코박테리움 우연히), 박테로이데스( 박테로이데스 멜라닌생성균, 비. 구강), 레지오넬라균, 마이코플라스마, 우레아플라즈마, 클라미디아, 스피로헤타.

마크로라이드에 대한 자연적인 저항성은 장구균, 장내 미생물, 녹농균 및 심각한 화농성 염증 과정을 유발하는 수많은 혐기성 병원체의 특징입니다. 집락화 활동을 방해하지 않는 마크로라이드 장내 세균, 이상 세균증이 발생하지 않습니다.

2차 저항 마크로라이드에 대한 미생물은 빠르게 발달하므로 치료 과정은 짧아야 하며(최대 7일), 그렇지 않으면 다른 항생제와 병용해야 합니다. 마크로라이드 계열 중 하나에 대한 2차 내성이 발생하면 이 그룹의 다른 모든 항생제는 물론 다른 그룹의 약물인 린코마이신과 페니실린까지 확장된다는 점이 특히 강조되어야 합니다.

약동학.일부 마크로라이드는 정맥 투여할 수 있습니다(에리스로마이신 인산염, 스피라마이신). 피하 및 근육 내 경로는 주사가 고통스럽고 국소 조직 손상이 나타나기 때문에 사용되지 않습니다.

모든 마크로라이드계 약물은 경구 투여가 가능합니다. 올레안도마이신과 2세대, 3세대 항생제는 내산성이 더 강해 음식 섭취와 상관없이 복용이 가능하다.

에 관계없이 항균작용 Macrolides에는 다음과 같은 효과가 있습니다.

기관지 점액의 과다분비를 방지하여 점액조절 효과를 제공합니다(건조한 비생산적인 기침점액 용해제를 추가로 복용하는 것이 좋습니다.)

이는 항산화 효과와 프로스타글란딘, 류코트리엔 및 인터류킨(범기관지염 및 스테로이드 의존성 기관지 천식 치료에 사용됨)의 합성 억제로 인해 염증 반응을 약화시킵니다.

그들은 면역 조절 특성을 나타냅니다.

클라리스로마이신의 독특한 특징은 항종양 효과입니다.

Macrolides는 혈액으로 흡수됩니다. 십이지장. 에리스로마이신의 염기는 위액에 의해 대부분 파괴되므로 에스테르 형태뿐만 아니라 장용정 및 캡슐제에도 사용됩니다. 새로운 마크로라이드계 약물은 산성 조건에 내성이 있고 신속하고 완전하게 흡수되지만, 많은 약물이 전신 제거 과정을 거칩니다. 식품은 마크로라이드의 생체 이용률을 40~50% 감소시킵니다(조사마이신 및 스피라마이신 제외).

마크로라이드와 혈액 단백질의 결합 정도는 7~95%입니다. 뇌혈액과 안과장벽을 잘 통과하지 못하고 전립선 분비물(혈액 농도의 40%), 중이 삼출물(50%), 편도선, 폐, 비장, 간, 신장, 뼈, 태반 장벽을 극복(5~20%), 모유로 유입(50%). 항생제의 함량은 혈액보다 세포 내부에서 훨씬 더 높습니다. 마크로라이드가 풍부한 호중구는 이러한 항생제를 감염 부위에 전달합니다.

Macrolides는 감염에 사용됩니다. 호흡기, 피부 및 연조직, 구강, 비뇨생식기 계통은 세포내 병원균과 페니실린 및 세팔로스포린에 내성이 있는 그람 양성균에 의해 발생합니다. 사용에 대한 주요 표시는 다음과 같습니다.

상기도 감염 – 연쇄구균성 편도인두염, 급성 부비동염;

하부 호흡기 감염 - 악화 만성 기관지염, 비정형을 포함한 지역사회 획득 폐렴(환자의 20~25%에서 폐렴은 마이코플라스마 또는 클라미디아 감염으로 인해 발생함)

디프테리아(항디프테리아 혈청과 조합된 에리스로마이신);

피부 및 연조직 감염;

구강 감염 – 치주염, 골막염;

캄필로박터(에리스로마이신)로 인한 위장염;

근절 헬리코박터 파일로리~에 소화성 궤양(클라리스로마이신, 아지스로마이신 1);

트라코마(아지스로마이신);

성병 - 클라미디아, 성병성 림프육아종, 신경계 손상 없는 매독, 연성하감;

라임병(아지스로마이신);

AIDS 환자의 비정형 미생물(클라리스로마이신, 아지스로마이신)로 인한 감염;

환자와 접촉하는 사람들의 백일해 예방(에리스로마이신)

수막구균(스피라마이신) 보균자의 위생;

벤질페니실린(에리스로마이신)에 알레르기가 있는 경우 연중 류머티즘 예방;

치과에서의 심내막염 예방(클라리스로마이신, 아지스로마이신).

미래에는 마크로라이드가 죽상동맥경화증 치료에 사용될 것입니다. 왜냐하면 이 질병의 55% 사례에서 병인학적 요인이 다음과 같기 때문입니다. 클라미디아 폐렴.

Macrolides는 저독성 항균제로 평가됩니다. 때때로 발열, 코드 발진, 두드러기, 호산구 증가증 등의 알레르기 반응을 일으키기도 합니다.

에리스로마이신과 그 정도는 덜하지만 조사마이신과 스피라마이신은 소화불량 장애를 유발합니다. 에리스로마이신과 클라리스로마이신으로 치료한 지 10~20일 후에 메스꺼움을 동반한 담즙울체성 간염이 발생할 수 있습니다. 구토, 경련성 복통, 발열, 황달, 혈액 내 아미노트랜스퍼라제 활성 증가. 간 생검을 통해 담즙정체, 실질조직괴사, 문맥주위 세포침윤을 확인할 수 있습니다. 마크로라이드를 정맥주입하면 혈전정맥염, 가역적 청력 손상 및 간격 연장이 발생할 수 있습니다. 큐 – 티그리고 다른 형태의 부정맥.

시토크롬을 억제하는 에리스로마이신과 클라리스로마이신 R-450간, 대사 제거가 있는 약물(진정제, 카바마제핀, 발프로에이트, 테오필린, 디소피라미드, 에르고메트린, 코르티코스테로이드, 아스테미졸, 테르페나딘, 사이클로스포린)의 효과를 연장하고 강화합니다. 새로운 마크로라이드는 생체이물질의 대사를 약간만 변화시킵니다.

Macrolides는 과민증, 임신 및 모유 수유의 경우 금기입니다. 신부전 환자의 경우 크레아티닌 청소율에 따라 클래리스로마이신 용량을 감량합니다. 중증 간질환의 경우 모든 마크로라이드계 약물의 용량 조절이 필요합니다. 항생제 치료 중에는 사용을 중단해야 합니다. 알코올 음료.

Macrolides는 구조에 존재하는 것이 특징입니다. 14원, 15원 또는 16원 락톤 고리; 예외 - 23개 원자 고리를 가진 타크로리무스

클라리스로마이신(Clarithromycin)이 가장 일반적으로 사용됩니다. 위장병학(특히 박멸 중) 헬리코박터 파일로리 ) 마크로라이드. 회원수는 14명입니다 락톤링(왼쪽 위)

에리스로마이신 - 역사적으로 최초의 약 - 마크로라이드. 널리 사용되는 항생제. 14인조 락톤링을 가지고 있습니다.

아지스로마이신은 마크로라이드-아잘리드입니다. 회원수는 15명입니다 14-이외의 락톤고리 그 안에 포함된 질소 원자의 구성원(N), 사진 - 왼쪽 위. 항생 물질

Josamycin은 16원 락톤을 가진 마크로라이드입니다. 링(오른쪽 아래). 항생 물질

Alemcinal은 14원으로 구성된 락톤을 함유한 마크로라이드입니다. 링(위)은 항생제가 아닙니다. 유망한 운동학자로 평가됨

타크로리무스는 마크로라이드 및 면역억제제입니다. 23인조 링(가운데)

일반적 특성마크로라이드 그룹

역사적으로 최초의 마크로라이드는 1952년에 발견되었습니다. 천연항생제스트렙토마이세테 종에서 분리된 에리스로마이신 스트렙토마이세스 에리스레우스(나중에 종으로 재분류됨) 사카로폴리스포라 에리트라에아).

최초의 반합성 마크로라이드는 록시스로마이신(roxithromycin)입니다. 현재 임상에서 가장 흔히 사용되는 마크로라이드는 클라리스로마이신(clarithromycin)이다. 에리소르마이신, 록시트로마이신, 클라리스로마이신은 모두 항생제이며 분자 내에 14원 락톤 고리를 가지고 있습니다.

마크로라이드 그룹에서는 아잘라이드 하위 그룹이 구별되며, 여기서 9번째와 10번째 탄소 원자 사이의 락톤 고리에 질소 원자가 추가로 포함됩니다(따라서 고리는 15원이 됩니다). 가장 잘 알려진 아잘라이드는 반합성 항생제인 아지스로마이신(azithromycin)입니다.

16종의 항생제 중 가장 잘 알려진 것은 자연 발생 항생제인 조사마이신(josamycin)입니다.

케토 그룹이 세 번째 탄소 원자의 락톤 고리에 부착된 14원 마크로라이드는 케톨라이드로 분류됩니다. 케톨리드는 호흡기 감염의 마크로라이드 내성 병원균을 퇴치하기 위해 개발되었지만 위장병학에서는 널리 사용되지 않았습니다.

스트렙토마이세테스(streptomycetes) 종에서 처음으로 얻은 23원 고리의 천연 마크로리무스인 타크로리무스 스트렙토미세스 츠쿠바엔시스, 항생제가 아닌 면역억제제입니다. 위장관의 운동 배출 기능을 자극하는 마크로라이드의 고유한 품질로 인해 타크로리무스가 가장 효과적인 약물동종 이식 후 발생하는 위마비 치료에 사용되는 면역억제제 중 골수그리고 다른 곳에서는 비슷한 상황(Galstyan G.M. 등).

헬리코박터 파일로리 박멸에 마크로라이드 사용

마크로라이드계는 세포 침투력이 뛰어나 위와 십이지장의 점막에 축적되어 헬리코박터 파일로리. 또한, 마크로라이드 금기사항 감소사용법과 부작용 등 고주파세포에도 축적될 수 있는 테트라사이클린보다 박멸 효과가 뛰어납니다.

가장 흔한 부작용은 테트라사이클린, 푸라졸리돈과 같은 항생제에 의해 발생합니다. Macrolides는 내약성이 좋으며 치료 중단의 필요성은 3%를 넘지 않습니다(Maev I.V., Samsonov A.A.).

모든 마크로라이드 중에서 가장 활동적인관계 속에서 헬리코박터 파일로리클라리스로마이신이 있습니다. 이로 인해 헬리코박터 파일로리 감염 치료에 권장되는 이 그룹의 주요 약물이 되었습니다. 제균율에 대한 아지스로마이신과 클라리스로마이신의 효과 비교 결과는 후자가 거의 30% 정도 가장 큰 효과를 나타냅니다(Maev I.V. et al.).

마크로라이드가 간에서 담즙정체 현상을 유발한다는 정보가 있는데, 이는 담즙 내 2차 독성 담즙염 농도 증가, 위십이지장 구역의 운동성 손상 및 유문 부위의 알칼리화에 반영될 수 있습니다. 그 결과 담즙 역류 빈도가 증가하거나 유문의 산성화로 인한 보상성 고가스트린혈증이 발생할 수 있습니다. 역류의 "혼합" 버전이 식도 점막에 더 뚜렷한 손상 영향을 미친다는 점을 고려하면, 산 생성 기능과 산 중화 기능에 일련의 장애가 형성되고 연관되어 있다고 가정할 수 있습니다. 상단위장관 (Karimov M.M., Akhmatkhodzhaev A.A.).

헬리코박터 파일로리 박멸을 위한 마크로라이드 사용을 다루는 의료 전문가를 위한 간행물

• Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev N.G., Kochetov S.A. 헬리코박터 파일로리 감염과 관련된 질병에 대한 근절 요법의 주요 요소 인 Clarithromycin // 위장병 학. 2011. 1호.


• Maev I.V., Samsonov A.A. 십이지장 궤양: 현대 보존 요법에 대한 다양한 접근법 // CONSILIUM MEDICUM. – 2004. – T. 1. – p. 6~11.


• Kornienko E.A., Parolova N.I. 어린이의 헬리코박터 파일로리의 항생제 내성 및 치료법 선택 // 현대 소아과의 문제. – 2006. – 5권. – 5호. – p. 46-50.


• 파롤로바 N.I. 어린이의 H. pylori 감염에 대한 제균 요법의 효과 비교 평가. 논문초록. 박사, 14.00.09 - 소아과. SPbGPMA, 상트페테르부르크, 2008.


• Tsvetkova L.N., Goryacheva O.A., Gureev A.N., Nechaeva L.V. 어린이의 십이지장 궤양 치료에 대한 합리적인 약물 치료법 // 소아 위장병 전문의 XVIII 회의 자료. – M. – 2011. – P. 303–310.

운동동력학으로서의 마크로라이드

에리스로마이신은 위장관 평활근 세포의 모틸린 수용체와 근육간 신경세포를 활성화시킵니다. 신경얼기. GERD 환자의 경우 에리스로마이신은 하부 식도 괄약근(LES)의 기저압을 증가시킵니다. LES(TRNS)의 일시적인 이완에 대한 효과는 입증되지 않았습니다. 에리스로마이신은 식도의 일차 연동 수축의 진폭에 영향을 미치지 않지만 "불완전한" 수축의 횟수를 줄입니다. 위마비 환자의 식도 및 위 배출을 개선하지만 GERD 환자에게는 이 효과가 없습니다. 안에 고용량에리스로마이신은 내약성이 좋지 않으며 위장병학 실습에서 널리 사용되지 않습니다(Ivashkin V.T., Trukhmanov A.S.).

GERD 환자에게 하루 250mg의 용량으로 아지스로마이신을 투여하면 식후 산 주머니가 원위 방향으로 이동하여 위산 역류영향을 주지 않고 총환류. 그러나 아지스로마이신은 부작용으로 인해 운동촉진제로 널리 사용되는 것으로 밝혀지지 않았습니다(Avdeev V.G.).

다수의 마크로라이드 약물(알렘시날, 마이템시날)은 모틸린 수용체의 작용제이고 항생제가 아니라는 사실로 인해 기능성 소화불량 치료에 유망한 약물로 간주되며 이에 따라 러시아 위장병학회 권장사항에 언급되어 있습니다. 진단과 치료를 위해 기능성 소화불량및 2011년(Ivashkin V.T., Sheptulin A.A. 외) 및 2017년. (Ivashkin V.T., Maev I.V. 등). 또한 다른 위장 질환(GERD, 역류성 식도염, IBS-d, 당뇨병성 위마비 등)의 치료에도 제공됩니다. 그러나 결과에 따르면 마크로라이드계 약물은 전혀 사용되지 않았습니다. 임상 시험두 번째 단계에서는 긍정적인 결론을 얻지 못했으며 오늘날 회의론이 나타나고 있습니다. 임상 적용운동 촉진제로 항생제 마크로라이드와 비항생제 마크로라이드: "에리스로마이신, 아지스로마이신, 알렘시날과 같은 운동 촉진제의 경우 기능성 소화불량에 대한 사용은 "위 배출의 비생리적 가속"으로 인해 표시되지 않습니다."(Sheptulin A.A. ., Kurbatova A.A.).

운동촉진제로서 마크로라이드 사용을 다루는 의료 전문가를 위한 간행물

• Alekseeva E.V., Popova T.S., Baranov G.A. 및 기타 장 부전 증후군 치료의 동역학 // 크렘린 의학. 임상 게시판. 2011. No. 4. pp. 125–129.

이 그룹은 분자 내에 거대고리 락톤 고리가 존재하기 때문에 그 이름을 얻었습니다. 이 약물의 작용 범위는 천연 페니실린보다 약간 넓습니다. 그람 양성 미생물, 병원성 스피로헤타, 그람 음성 구균, 혐기성 미생물, 리케차, 일부 유형의 원생동물 및 대형 바이러스가 이에 민감합니다.

마크로라이드의 작용 메커니즘은 박테리아 리보솜에 의한 단백질 생합성 억제와 관련이 있습니다(아미노산과 펩타이드 사슬 사이의 펩타이드 결합 형성이 중단되고 세포가 성장 및 증식을 멈춤 - 정균).

1세대 마크로라이드에는 다음이 포함됩니다. 에리스로마이신과 올레안도마이신.이에 대한 미생물의 획득 저항성은 빠르게 발전하여 단독요법을 위한 마크로라이드의 광범위한 사용을 제한합니다. 약물은 내산성이므로 내부적으로 사용할 수 있습니다. 현재, 올레안도마이신은 에리스로마이신에 비해 활성이 열등합니다. 테트라사이클린(테트라사이클린)과 병용해서만 사용됩니다. 올레테트린). 에리스로마이신은 위의 산성 환경에서 부분적으로 파괴될 수 있으므로 공복에 복용하고 내산성 캡슐 또는 코팅 정제로 제공됩니다. 최대 농도약물은 1-3시간 후에 혈액에서 생성되며, 작용 지속 시간은 최대 6시간입니다. 장액성 충치. 이는 주로 신장외 경로(대변 및 담즙 포함)를 통해 신체에서 배설됩니다.

2세대 마크로라이드에는 다음이 포함됩니다. 아지스로마이신(요약), 미드데카마이신(거대발포), 록시스로마이신(루리드), 장내 세균, 인플루엔자 간균, 슈도모나드균, 혐기성 식물군에 대한 활성이 더 높고 약동학적 특성이 개선되었습니다(산 가수분해에 더 강하고 위장관에 더 잘 흡수되고 더 오래 지속됩니다). 긴 반감기로 인해 roxithromycin은 하루에 두 번 사용되며 azithromycin은 - 하루에 1번.

Macrolides는 기관지폐 감염, 성홍열, 디프테리아, 편도선염, 중이염 및 b-락탐 항생제에 내성이 있는 그람 양성균으로 인한 감염에 사용됩니다.

이 그룹의 약물은 일반적으로 내약성이 좋습니다. 부작용주로 위장관에 영향을 미칩니다 장관(소화불량, 메스꺼움, 구토), 때로는 알레르기 반응, 중복 감염이 발생하고 간 기능이 손상됩니다(담즙정체). 마크로라이드계 약물을 내부 및 국소적으로 사용하는 경우 구내염이 발생한 사례가 보고되었습니다.

약동학의 특성에 따라

우리는 항생제가 다음을 위한 약물이라고 생각하는 데 익숙합니다. 극단적인 경우, 그러나 상대적인 것도 있습니다 안전한 약, 이는 신속하게 감염에 대처하는 동시에 환자의 신체에 최소한의 부정적인 영향을 미칩니다. 이 "하얗고 푹신한" 약물은 마크로라이드입니다. 그들의 특별한 점은 무엇입니까?

이 항생제에는 복잡한 특징이 있습니다. 화학 구조, 생화학자가 아니면 그 기능을 이해하기가 너무 어렵습니다. 하지만 우리는 그것을 알아내려고 노력할 것입니다. 따라서 마크로라이드 그룹은 서로 다른 수의 탄소 원자를 포함할 수 있는 마크로사이클릭 락톤 고리로 구성된 물질입니다. 이 기준에 따르면 이들 약물은 15개의 탄소 원자를 포함하는 14원 및 16원 마크로라이드와 아잘라이드로 구분됩니다. 이 항생제는 천연 유래 화합물로 분류됩니다.

에리스로마이신(Erythromycin)은 1952년 처음으로 발견되었으며, 여전히 의사들에 의해 존경받고 있습니다. 나중에 70-80년대에 현대적인 마크로라이드가 발견되었는데, 이는 즉시 사업에 착수하여 우수한 결과감염과의 싸움에서. 이는 마크로라이드에 대한 추가 연구에 대한 인센티브가 되었으며, 이로 인해 오늘날 그 목록은 상당히 광범위해졌습니다.

이러한 물질은 미생물 세포에 침투하여 리보솜의 단백질 합성을 방해합니다. 물론 그런 공격을 받은 후에는 교활한 감염포기합니다. 항균 효과 외에도 마크로라이드 항생제는 면역 조절(면역 조절) 및 항염증 활성(그러나 매우 중간 정도)을 가지고 있습니다.

이 약물은 그람 양성 구균, 비정형 미생물 및 백일해, 기관지염, 폐렴, 부비동염 및 기타 여러 질병을 유발하는 기타 재앙에 대해 탁월한 효과를 발휘합니다. 안에 최근에저항성이 관찰되지만(미생물은 항생제에 익숙하고 이를 두려워하지 않음), 새로운 세대의 마크로라이드는 대부분의 병원체에 대해 활성을 유지합니다.

이 약물의 사용에 대한 적응증에는 다음과 같은 질병이 포함됩니다.

• 호흡기 감염 - 디프테리아, 백일해, 비정형 폐렴, 만성 기관지염 악화, 급성 부비동염
• 연조직 감염, 피부 - 모낭염, 종기증, 손발톱 주위염;
• 성병 - 클라미디아, 매독;
• 감염 구강– 골막염, 치주염.

또한 마크로라이드 최신 세대톡소플라스마증을 치료하고, 좌창(심각한 형태), 위장염, 크립토스포리디움증 및 기타 감염으로 인한 질병. 마크로라이드 그룹의 항생제는 치과, 류마티스학 및 결장 수술 중 예방에도 사용됩니다.

금기 사항 및 부작용

모든 약물과 마찬가지로 마크로라이드에도 목록이 있습니다. 원하지 않는 효과금기 사항이 있지만 이 목록은 다른 항생제의 목록보다 훨씬 적다는 점에 유의해야 합니다. Macrolides는 유사한 약물 중에서 가장 무독성이고 안전한 것으로 간주됩니다. 그러나 극히 드물지만 다음과 같은 바람직하지 않은 반응이 발생할 수 있습니다.

• 두통, 현기증, 청력 상실;
• 메스꺼움, 설사, 구토, 복부 불쾌감;
• 발진, 두드러기.

매크로이드 약물은 금기 사항입니다.

간 및 신장 기능이 손상된 환자는 이 약을 주의해서 복용해야 합니다.

분류에 따라 가장 잘 알려진 새로운 세대의 마크로라이드를 나열해 보겠습니다.

1. 천연: 올레안도마이신, 에리스로마이신, 스피라마이신, 마이데카마이신, 류코마이신, 조사마이신.
2. 반합성: 록시스로마이신, 클라리스로마이신, 디리스로마이신, 플루리스로마이신, 아지스로마이신, 로키타마이신.

이 물질은 항생제 약물에 활성이 있으며 그 이름은 마크로라이드의 이름과 다를 수 있습니다. 예를 들어, "Azitrox"라는 약물에서 활성 물질마크로라이드 아지스로마이신이고, 지네리트 로션에는 에리스로마이신이 있습니다.