Munasarja-, munajuha- ja primaarne kõhukelme vähk. Vähi kirurgiline ravi: efektiivsus, meetodid ja lähenemisviisid, lokaliseerimine Munasarjavähi ravi keemiaraviga

Selles materjalis käsitletakse selle haiguse ravimeetodeid ja keemiaravi esimest rida.

Munasarjavähk: üldised omadused ja ravimeetodid. Munasarjavähk: keemiaravi esimene rida. Süsteemne ravi haiguse retsidiivide korral. Ideid munasarjavähi ravi kohta.

A.S. Tyulandina, FSBI "RONC nime saanud. N.N. Blokhin" RAMS

Viimane munasarjavähi kool “Onkoloogia praktilise kooli” raames peeti edukalt 2000. aastal Peterburis. Sel ajal käisin veel keskkooli viimasel kursusel ja valmistusin meditsiinikooli astuma. Sellest ajast on 14 aastat märkamatult mööda läinud. Ja olles 21. sajandi alguses vaadanud loenguid munasarjavähi süsteemse ravi kohta, tahaksin märkida, et tolleaegsed postulaadid ei ole muutunud ja on endiselt asjakohased lähenemisviisid selle raske haiguse ravis.

On vaieldamatu tõsiasi, et munasarjavähi kirurgiline ravi on peamine prognostiline tegur, mis määrab haiguse edasise kulgemise. Enamiku patsientide võitlusest raske haigusega kaasneb aga süsteemne tsütostaatiline ravi. Seetõttu seisab kemoterapeutide ees strateegiliselt oluline ülesanne planeerida ravi võimalikult pikaks ajaks kogu patsiendi haigusperioodiks, mille jooksul ta saab keemiaravi.

Viimastel aastakümnetel on uute tsütostaatikumide tulekuga munasarjavähiga patsientide oodatav eluiga oluliselt pikenenud ja keskmine eluiga on ligikaudu 4 aastat. Epiteeli munasarjakasvajate iseloomulik tunnus, mis võimaldab meil loota, on selle kõrge kemosensitiivsus 70% juhtudest, täielik kliiniline toime saavutatakse pärast esimest keemiaravi. Kaugelearenenud munasarjavähi korral on haiguse progresseerumine aga enamikul juhtudest vältimatu. Seetõttu on huvi munasarjavähi bioloogia ja ravimite lähenemisviiside uurimise vastu endiselt oluline aruteluteema.

Käesolevas töös püüame sõnastada medikamentoosse ravi peamised postulaadid keemiaravi esimeses reas ja haiguse retsidiivide korral.

Munasarjavähk: keemiaravi esimene rida

Tuletan meelde, et piisavaid sõeluuringuprogramme munasarjavähi varases staadiumis avastamiseks ikka veel ei eksisteeri. Seetõttu diagnoositakse kõigis maailma riikides enamikul juhtudest, nimelt 60-80% munasarjavähki hilises staadiumis (III-IV). Varajase munasarjavähi diagnoosimine on üsna haruldane, seega pühendame veidi aega selle olukorra ravitaktikale.

I staadiumi munasarjavähki saab kindlaks teha alles pärast seda, kui on kindel, et operatsiooni ajal on piisav staadium. Sel põhjusel näevad kemoterapeudid selliseid patsiente harva. Tabelis 1 on toodud patsiendi ravi taktika I staadiumi munasarjavähi korral.

Adjuvantkemoteraapia vajadus on endiselt vastuoluline. Adjuvantset keemiaravi varajase munasarjavähiga patsientidel on uuritud kahes randomiseeritud uuringus (ICON1 + ACTION). Need kaks uuringut näitasid, et kemoteraapial on varajase munasarjavähiga patsientide vaatlusega võrreldes eeliseid. Samal ajal, kui nende uuringute tulemusi analüüsiti koos, selgus, et 5-aastase elulemuse eelis adjuvantkemoteraapia rühmas oli vaid 8% (82 vs. 74%; HR0,67; 95% CI 0,50– 0,90; p = 0,008) võrreldes vaatlusega.

Nende tulemuste seletuseks võib olla asjaolu, et nendes uuringutes ei tehtud sageli piisavat kirurgilist määramist. Näiteks ACTION-uuringus oli 34% patsientidest piisavalt lavastatud ja ICON1-s 25% ei olnud täielikult lavastatud. Täiendaval analüüsil selgus, et uuringutes osutusid paljud esimesed staadiumid varjatuks haiguse kolmandate staadiumide poolt ning neile patsientidele on selgelt kasu keemiaravist, mis võib mõjutada uuringu käigus saadud tulemusi.

Huvitaval kombel vaadeldi ACTIONi uuringus adjuvantse keemiaravi efektiivsust piisava kirurgilise staadiumiga, optimaalse tsütoreduktsiooni ja varajase vähiga patsientidel. Selgus, et vaatluse all olevate ja keemiaravi saavate rühmade vahel erinevusi ei olnud. Seega puuduvad hetkel selged andmed, kuidas ravida varajase munasarjavähiga patsiente pärast kirurgilist ravi.

Kui onkoloog on kindel staadiumi adekvaatsuses ja väikeses retsidiiviriskis, võib patsiendile pakkuda vaatlust (tabel 1). Mõõduka riski korral ei ole lahendatud keemiaravi kuurite arvu küsimus. Uuring GOG157 näitas, et patsientidel pärast kirurgilist ravi oli plaatinaravimitega keemiaravi 3 kuuri manustamine efektiivsuselt võrreldav 6 kuuriga, samas kui rohkem kursusi põhjustas toksilisuse suurenemist.

Seega, kui olete kindel patsiendi piisavas staadiumis pärast kirurgilist ravi ja kasvajakapsli rebenemise puudumises, võib piisata 3-4 keemiaravi kuuri määramisest plaatinaravimitega. IC-staadiumi või selge raku kasvajaga patsientidel on vaja täieõiguslikku keemiaravi nagu kaugelearenenud haiguse korral. Kuid enamikul juhtudel diagnoositakse haigus hilises staadiumis.

Samal ajal on 5-aastane elulemus äärmiselt madal: IIIC staadiumis on see 32,5% ja IV etapis vaid 18,1%. Sel juhul süsteemse ravi vajadusest enam ei räägita. 1970. aastatel põhines munasarjavähi medikamentoosne ravi alküülivatel ainetel, nagu melfalaan, kloorambutsiil ja tiofosfamiid, objektiivse ravivastuse määr oli 20% ja keskmine elulemus 10–14 kuud.

Tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiini kombinatsioon pikendas patsientide eeldatavat eluiga 16 kuuni. Tsisplatiini tulekuga algas munasarjavähi ravis uus ajastu. Tsisplatiini, doksorubitsiini ja tsüklofosfamiidi (CAP) sisaldavad ravirežiimid muutusid standardseks 1980. aastate alguses, suurendades keskmise elulemuse 20 kuuni. .

CAP-režiimi võrdlevad uuringud tsüklofosfamiidi ja tsisplatiini (CP) ja ainult tsisplatiini kombinatsiooniga näitasid samaväärset efektiivsust, samas kui CAP-režiim suurendas toksiliste reaktsioonide ilminguid. Plaatinaravimite (tsisplatiin ja tsüklofosfamiid) kombinatsiooni tunnistati ravistandardiks 1980. aastate alguses. 1990. aastatel seostati uut ülemaailmset revolutsiooni munasarjavähi medikamentoosse ravi arendamisel taksaanravimite, nimelt paklitakseeli kasutuselevõtuga.

Suurte randomiseeritud rahvusvaheliste uuringute kohaselt on paklitakseel hakanud keemiaravi esimeses reas asendama tsüklofosfamiidi. GOG111 ja OV10 uuringud näitasid tsüklofosfamiidilt paklitakseelile üleminekust kasu, mille keskmine elulemus suurenes ligikaudu 12 kuu võrra. . Paklitakseeli sisaldav ravirežiim võimaldas statistiliselt oluliselt suurendada objektiivse ravivastuse määra (60-lt 73%-le), aega progresseerumiseni 13-18 kuuni ja oodatavat eluiga 24-lt 38-le kuule. .

Mitmete autorite sõnul on näidatud, et tsüklofosfamiid ravi esimeses reas ei too märkimisväärset kasu, vaid suurendab ainult toksilisuse ilminguid. Tõenäoliselt on see tingitud ravimi toimemehhanismist ja madalamast efektiivsusest TP53 geeni mutatsiooni korral, mis esineb enamikul juhtudel munasarjavähiga patsientidel.

Enamikus maailma riikides on tsisplatiini ja tsüklofosfamiidi raviskeem jäänud minevikku, kuid kahjuks leidub endiselt onkoloogiaasutusi, kus patsiente ravitakse endiselt vanaviisi. Edasised uuringud näitasid, et paklitakseeli monoteraapia oli tsisplatiinist ja selle kombinatsioonidest halvem. Seda näitas uuring GOG132, milles võrreldi paklitakseeli 200 mg/m2 monoteraapiat (24-tunnine infusioon), tsisplatiini 100 mg/m2 monoteraapiat ning paklitakseeli ja tsisplatiini kombinatsiooni, mis sarnanes GOG111 uuringus kasutatavale (tsisplatiin 75 mg/m2). ja paklitakseeli 135 mg/m2 24 tunni jooksul).

Selgus, et ainult paklitakseeli keemiaraviga kaasneb madal täielik ravivastus (42%) võrreldes tsisplatiinil ja paklitakseelil põhineva kombinatsiooniga (67%). Keskmine TDP oli 11 kuud, samas kui tsisplatiiniga raviskeemide kasutamisel oli see 14–16 kuud. (R<0,001). При сравнении цисплатина в монорежиме и цисплатина в комбинации с паклитакселом не было отмечено различий . В исследовании ICON3 комбинация паклитаксела и карбоплатина сравнивалась с режимом CAP и монотерапией карбоплатином. При медиане времени наблюдения 51 мес. не было выявлено существенных различий в длительности безрецидивного периода и продолжительности жизни .

Tabelis 2 on kokku võetud ülaltoodud uuringute tulemused. Kolm suurt uuringut, milles uuriti karboplatiini + paklitakseeli kombinatsiooni efektiivsust võrreldes standardse tsisplatiini + paklitakseeli kombinatsiooniga, näitasid, et uus raviskeem oli sama efektiivne kui standardne kombinatsioon, samas kui karboplatiini režiimi seostati väiksema nefrotoksilisuse ja neurotoksilisuse esinemissagedusega, kuid tulemuseks oli trombotsütopeenia episoodide sagenemiseni. Arvestades aga karboplatiiniga keemiaravi mugavust, on sellest raviskeemist saanud valikrežiim ja nn kuldstandard (tabel 3).

Kolmanda tsütostaatikumi lisamine ülaltoodud plaatinat sisaldavale kombinatsioonile ei andnud statistiliselt olulisi eeliseid, vaid suurendas ainult ravi toksilisust. Uuringud, milles paklitakseeli asendati dotsetakseeli või pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiiniga (PLD), näitasid standardiga võrreldes sarnaseid tulemusi, erinedes ainult toksilisuse spektri muutusest.

Seega on munasarjavähi esmavaliku ravi praegune standard plaatina + paklitakseel. Kui paklitakseeli ei ole saadaval, võib selle asendada dotsetakseeli, PLD, doksorubitsiini või karboplatiini monoteraapiaga annuses AUC7.

Mitmetes uuringutes on uuritud katseid lühendada manustamiskordade vahelisi intervalle. Tulemused olid kahekordsed, näiteks NOVEL uuringus Jaapani patsientide populatsioonis saavutati märkimisväärne eelis nii progresseerumiseni kuluva mediaanaja kui ka ellujäämisaja osas (keskmine aeg progresseerumiseni oli 28,2 versus 17,5 kuud, p = 0,0037; keskmine eluiga oodatav eluiga oli 100,5 ja 62,2 kuud, p = 0,039, samas kui Euroopa populatsiooniga läbi viidud uuringutes (MITO7), kus patsientidele manustati kord nädalas nii paklitakseeli kui ka karboplatiini, statistiliselt olulisi erinevusi ei leitud.

Siiski täheldati ravi paremat talutavust, mistõttu uuringu autorid soovitavad kasutada nõrgestatud patsientidel iganädalast manustamist. GOG162 uuring, mis kordas Jaapani uuringus kasutatud režiimi, ei saanud samuti kasu lühematest annustamisintervallidest. Patsientidele pärast optimaalset tsütoreduktsiooni või kuni 1 cm jääkkasvaja operatsiooni võib pakkuda intraperitoneaalset kemoteraapiat. Kolm uuringut, milles uuriti intraperitoneaalset keemiaravi, näitasid intraperitoneaalsest manustamisest kasu võrreldes tavalise intravenoosse manustamisega. Samal ajal saavutati mitte ainult tsisplatiini, vaid ka paklitakseeli intraperitoneaalse manustamisega maksimaalne oodatav eluiga (66 kuud). Siiski on teada, et seda tüüpi ravi ei ole muutunud rutiinseks praktikaks kitsaste näidustuste ja tehniliste raskuste tõttu, mis on seotud kateetri intraoperatiivse paigaldamisega kõhuõõnde. Lisaks ei ole leitud tasakaalu teraapia toksilisuse ja efektiivsuse vahel, näiteks GOG172 uuringus suutsid ainult 42% patsientidest saada kogu planeeritud ravikoguse.

Praegu viiakse selle meetodi uurimiseks läbi mitmeid uuringuid, mis võivad heita valgust vastuolulistele küsimustele ja leida kompromisslahenduse. Sihtteraapia osas jääb küsimus lahtiseks. Venemaal on keemiaravi esimeses reas registreeritud ainult üks ravim - bevatsizumab. Uuringu ICON7 osaanalüüsis näitas, et bevatsizumabi lisamine keemiaravi ajal ja seejärel säilitusravina 1 aasta jooksul suurendas elulemust keskmiselt 9,5 kuu võrra. patsientidel, kellel on keemiaravi alguses jääkkasvaja (operatsioonivõimetud patsiendid, III staadiumi haigusega patsiendid pärast suboptimaalset tsütoreduktsiooni ja IV staadiumi haigusega patsiendid).

Paljutõotavate sihitavate ainete hulgas väärivad märkimist PARP inhibiitorid. Praegu on ravimit olapariib rohkem uuritud, kus Ledermani jt olapariibiga säilitusravi käsitleva uuringu osaanalüüs näitas, et see ravimite rühm on kõige tõhusam päriliku munasarjavähiga, nimelt BRCA mutatsiooniga patsientidel. 1/2 geeni. Praegu on käimas III faasi uuringud, et uurida säilitusravi olapariibiga pärast esmavaliku ravi ja haiguse retsidiivide uurimiseks patsientidel, kellel on BRCA 1/2 mutatsioon.

Süsteemne ravi haiguse retsidiivide korral

Vaatamata esmavaliku keemiaravi edule tekivad enamikul juhtudel varem või hiljem haiguse retsidiivid. Mitmete plaatinaravimite vahetut tõhusust olenevalt ravi alustamise ajastust uurivate uuringute tulemused on näidanud, et mida hiljem retsidiiv tekib, seda suurem on objektiivne ravivastuse määr plaatinaravimitele (tabel 4).

Pärast saadud tulemuste hindamist hakati ägenemisi nimetama sõltuvalt nende alguse ajast ja võimalikust vastusest plaatinaravimitele, nimelt plaatinaresistentseks retsidiiviks, kui retsidiivivaba intervall on 06 kuud. (Samuti eristatakse plaatinaravile refraktaarset retsidiivi, kui haigus taastub esmavaliku ravi ajal või 3 nädala jooksul pärast viimast ravikuuri). Teine prognostiliselt soodsa kuluga ägenemiste rühm on plaatinatundlikud retsidiivid, kus eelmise keemiaravi rea lõppemise ja haiguse alguse vaheline intervall on 6 kuud või rohkem.

Nagu hiljutised uuringud näitavad, ei ole haiguse retsidiivi või progresseerumise tuvastamine alati keemiaravi näidustus. Rustin G jt läbiviidud uuringus EORTC 55955 tehti kliinikute jaoks huvitav järeldus. Uuringus (N=1442) randomiseeriti patsiendid pärast markeri ägenemise tuvastamist kahte rühma: esimesel juhul hakati patsiente võimalikult kiiresti ravima, teisel juhul ootasid nad mitte ainult koldeid. haigusest (st kasvaja retsidiivist), vaid ka haiguse kliinilistest sümptomitest.

Selle tulemusena selgus, et kahe uuringurühma vaheline keemiaravi teise rea alustamise ajavahe oli 5,6 kuud, mis vastab ligikaudu ühele keemiaravi reale. Samal ajal oli oodatav eluiga mõlemas rühmas sama ja ulatus 25,7 kuuni. varajases keemiaravi rühmas ja 27,1 kuud. hilinenud keemiaravi rühmas (p=0,85).

See töö andis suure praktilise panuse, kuna näidati taas, et CA 125 marker on abimeetod retsidiivi tuvastamiseks. Peamised näidustused keemiaravi jätkamiseks on haiguse sümptomid ja instrumentaalsete uurimismeetodite andmed.

Korduva haigusega patsientide ravi on palliatiivne, mistõttu ei ole vaja kiirustada teise rea keemiaravi alustamisega võimalikult varakult. Vestlus patsiendiga, et selgitada talle ravi alustamise eeliseid rahuldava elukvaliteedi seisukohast, võib olla võimas argument. Kuid see lähenemisviis ei ole kõigi patsientide jaoks optimaalne. Minu arvates võib ägenemise tuvastamine varajases staadiumis olla asjakohane juhtudel, kui korduva kasvaja korral on võimalik teha optimaalne tsütoreduktiivne operatsioon.

Selle patsientide kategooria tuvastamise kriteeriumid pole veel täielikult kindlaks määratud. DESKTOP I/II uuringud näitasid, et 2/3 juhtudest oli retsidiivi operatsioon võimalik kolme prognostilise teguri kombinatsiooniga: ECOG0, optimaalne esmane tsütoreduktiivkirurgia ja astsiidi esinemine kuni 500 ml. Seega on patsientidel, kellel ei ole pärast munasarjavähi esmast operatsiooni jääkkasvajat, seire, et tuvastada varane kordumine kordusoperatsiooniks, kuid mitte keemiaravi varajaseks alustamiseks.

Plaatinatundlik retsidiiv

Hiliste ägenemiste tuvastamine on haiguse kõige soodsam kulg, kuna sel juhul täheldatakse vastust plaatinaravimitele pooltel või enamal juhtudest. Mitmed suured uuringud on näidanud, et plaatina ainete kombinatsioonid mitteplaatina ainega on tõhusamad kui plaatina üksinda. Tuletan meelde, et praegu on teraapia valimiseks kolm plaatinaravimit: tsisplatiin, karboplatiin ja oksaliplatiin. Plaatina ja taksaanide kombinatsiooni on võimalik uuesti välja kirjutada pärast sarnast skeemi esimeses reas. Samuti on end tõestanud sellised raviskeemid nagu gemtsitabiin-karboplatiin, karboplatiin-pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiin, tsisplatiin-suukaudne etoposiid jne.

Kõik uuringud, milles uuriti kombinatsioone plaatinaravimitega, näitasid statistiliselt olulist aja pikenemist progresseerumiseni ilma statistiliselt oluliste erinevusteta elulemuses, välja arvatud ICON4 uuring (tabel 5).

Tegelikult sõltub raviskeemi valik teises raviliinis patsiendi pidevast toksilisusest, manustamise lihtsusest ja ravimi kättesaadavusest raviasutuses. Tahaksin juhtida tähelepanu ICON4 uuringu alamanalüüsile, kus vaatamata asjaolule, et ainult 57% patsientidest said taksaane keemiaravi esimeses reas, on plaatina-paklitakseeli kombinatsioonist suurim kasu teises reas. keemiaravi said patsiendid, kellel haigus taastus enam kui 12 kuu jooksul. (ja mitte 6-12 kuud) ja kui esimeses reas ei olnud taksaane.

AGOOVAR 2.5 uuringus võrreldi karboplatiini monoteraapiat karboplatiini ja gemtsitabiini kombinatsiooniga. 70% juhtudest said patsiendid taksaane esimeses reas. Gemtsitabiini-karboplatiini raviskeem oli efektiivne sõltumata retsidiivi ajast ja oli seletamatult tõhusam pärast esmavaliku taksaanravi. Ülaltoodud analüüsi põhjal võime järeldada, et kui ägenemine tekib 6-12 kuu intervalliga ja kui patsient sai esimeses etapis kombinatsiooni taksaanidega, on õigem määrata plaatina-gemtsitabiini raviskeem. intervalliga üle 12 kuu. võite naasta paklitakseeli ja plaatina ravimite kombinatsiooni juurde. Vajadusel on võimalik pegüleeritud liposomaalne doksorubitsiini asendada tavalise doksorubitsiiniga. Tabelis 5 on toodud suurimate plaatinatundliku retsidiivi keemiaravi valikut uurivate uuringute tulemused.

Plaatinaresistentne retsidiiv

Plaatinaresistentne retsidiiv on haiguse üks ebasoodsamaid tagajärgi, mille eeldatav eluiga on alla ühe aasta. Süsteemse ravi peamised eesmärgid on haiguse sümptomite kontrolli all hoidmine, säilitades samal ajal rahuldava elukvaliteedi. Plaatina ained eraldi või kombinatsioonis ei ole näidanud oodatud kasu. Tabelis 6 on toodud võrdlusuuringute analüüs, milles uuriti mitteplaatinat sisaldavate ainete monoteraapiat koos plaatinavabade ravimite kombinatsioonidega.

Kombineeritud ravi ei too kaasa paremaid pikaajalisi tulemusi ja toksiliste reaktsioonide raskusaste suureneb. Võrdlevad uuringud, milles uuriti monoteraapiat mitte-plaatina ainetega, on toodud tabelis 7.

Selgus, et enamikul uuritud tsütostaatikumidest on ligikaudu sama tõhusus. Selle tulemusena on plaatinaresistentse vähi ravi standardseks ravi ühe plaatinavaba ainega. Tsütostaatikumi valik sõltub patsiendi järelejäänud toksilisuse spektrist, kliinilisest olukorrast ja ravimi manustamise lihtsusest. AURELIA uuring näitas, et bevatsizumabi lisamine iganädalase paklitakseeli või topotekaani või pegüleeritud liposomaalse doksorubitsiini monoteraapiale pikendas statistiliselt oluliselt progresseerumiseni kuluvat aega kaks korda: 3,4 ja 6,7 ​​kuud. (p=0,001) aga ei mõjutanud patsientide eluiga.

Selle kirjutamise ajal kiitis FDA heaks AURELIA uuringu tulemused ja bevatsizumab on lisatud plaatinaresistentse munasarjavähi ravistandardisse.

Järeldus

Meie arusaam munasarjavähi ravist koguneb järk-järgult, võimaldades meil nautida arutelusid viimaste uuringute üle. Tsütostaatilise ravi võimalusi on piisavalt uuritud ja rutiinses praktikas edukalt kasutatud. Praegu, "ravi isikupärastamise" ajastul, oleme selle keerulise haiguse kohta aeglaselt kogunenud teaduslike teadmiste faasis, püüdes leida individuaalseid lähenemisviise ravile.

Sihtotstarbelised ained, mis on näidanud oma tõhusust teistes nosoloogiates, on enamasti ebaõnnestunud. Täna saame arutada bevatsizumabi saavutusi ja paljutõotavaid II faasi andmeid PARP inhibiitorite (Olaparib) uurimisel päriliku munasarjavähi korral, millel on mutatsioonid BRCA 1/2 geenides. Molekulaargeneetilise klassifikatsiooni aktiivne rakendamine, samuti iseloomulike genoomsete häirete, nimelt sageli täheldatud DNA deletsioonide ja amplifikatsioonide tuvastamine võimaldab meil mõista selle haiguse bioloogiat kvalitatiivselt uuel tasemel ja tuvastada potentsiaalseid sihtmärke. Juba on ilmnenud, et suunatud teraapia selles mõttes, nagu oleme harjunud seda nägema, ei ole meie lootusi täitnud. Uute lähenemisviiside otsimine iseloomulike molekulaarsete geneetiliste häirete olulisemate juhtgeenide tuvastamiseks võib viia meid kaugelearenenud munasarjavähi tõhusa sihipärase ravi teadliku valikuni.

Tsiteerimiseks: Kozachenko V.P. Munasarjavähiga patsientide ravi // Rinnavähk. 2003. nr 26. S. 1458

nime saanud Venemaa onkoloogiauuringute keskus. N.N. Blokhin RAMS

R Munasarjavähk on esinemissageduselt 7. kohal, moodustades 4–6% naiste pahaloomuliste kasvajate koguarvust. IARC (Rahvusvaheline Vähiuuringute Agentuur) andmetel Igal aastal registreeritakse maailmas üle 160 tuhande uue munasarjavähi juhtumi ja selle organi pahaloomuliste kasvajate tõttu sureb üle 100 tuhande naise. Vene Föderatsioonis diagnoositakse munasarjavähk igal aastal enam kui 11 tuhandel naisel. Viimase 10 aasta jooksul on haigestumine riigis kasvanud 8,5%. 2001. aastal registreeriti Venemaal 11 788 uut munasarjavähi juhtu ja 7300 patsienti suri.

Maailma majanduslikult arenenud riikides on munasarjavähi suremus kõigist pahaloomulistest günekoloogilistest kasvajatest kõrgeim, mis on eelkõige seotud haiguse hilise diagnoosimisega. Munasarjavähiga patsientide suremus esimesel aastal pärast diagnoosimist ulatub 35% -ni. Euroopa riikide rahvastikupõhiste vähiregistrite koondandmete kohaselt on munasarjavähiga patsientide üheaastane elulemus 63%, kolmeaastane - 41%, viieaastane - 35%. Munasarjavähi klassifikatsioon on esitatud tabelis 1.

Munasarjavähi riskifaktoriteks on: raseduse ja sünnituse puudumine, hormoonasendusravi ebaratsionaalne kasutamine, viljatuse hormonaalne ravimravi, pärilikud tegurid (munasarjavähi juhtude esinemine perekonnas).

Kasvaja staadiumi määramine toimub kliinilise läbivaatuse andmete, kirurgiliste tulemuste ja kõhuõõne erinevatest osadest operatsiooni käigus võetud biopsiate histoloogilise uuringu põhjal. Kasvajaprotsessi staadiumi õige määramine võimaldab määrata optimaalse taktika ja parandada ravitulemusi.

Märkimisväärsed raskused tekivad pahaloomulise protsessi ulatuse kindlaksmääramisel, eriti haiguse algstaadiumis. I-II staadiumi pahaloomulise munasarjakasvajaga patsientidel avastatakse sihipärasel uuringul metastaasid erinevate asukohtade retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes (kuni 30%). 28%-l oletatava I staadiumiga ja 43%-l II staadiumiga patsientidest tuvastatakse protsessi hilisemad staadiumid. Raskused metastaaside tuvastamisel retroperitoneaalsetes lümfisõlmedes on seletatavad asjaoluga, et retroperitoneumis, ainult paraaordi tsoonis, on 80 kuni 120 lümfisõlme ja igaüht neist võivad mõjutada mikrometastaasid. Kasvaja poolt mõjutatud lümfisõlmed ei pruugi olla laienenud, tiheda elastse konsistentsiga, vabalt või suhteliselt nihutatavad. Seetõttu kogevad 23% munasarjavähiga patsientidest ägenemisi, kuigi eeldati, et neil on haiguse varases staadiumis.

Seda kasutatakse munasarjade pahaloomuliste kasvajatega patsientidel 3 peamist ravimeetodit: kirurgiline, meditsiiniline ja kiiritus.

Süsteemne ravimteraapia on enamiku munasarjavähi all kannatavate patsientide raviprotsessi lahutamatu osa. Peaaegu ainult hästi diferentseerunud 1A, B staadiumi kasvajate puhul saab piirduda kirurgilise sekkumisega, mis tagab 5-aastase elulemuse 90% või rohkem. Samadel etappidel, millel on kõrge retsidiivi riski tunnused, kogevad 35–60% patsientidest pärast kirurgilist ravi retsidiivid, mistõttu on selle rühma patsientidele vaja läbi viia adjuvantravi. Alates etapist 1C on kirurgilise ravi tahtliku mitteradikaalsuse tõttu näidustatud induktsioonkemoteraapia kõigile patsientidele. Taastumise riski hindamise kriteeriumid on toodud tabelis 2.

Kui esineb vähemalt üks ülaltoodud kõrge kordumise riski tunnustest, tuleb protsessi pidada prognostiliselt ebasoodsaks. Lisaks on teada, et seroossed adenokartsinoomid on seotud halva prognoosiga, samas kui endometrioidkasvajad on parema prognoosiga ning limaskestade ja selgerakulised kasvajad on vahepealsel positsioonil.

Praktikas piirduvad günekoloogilised onkoloogid harva ainult kirurgilise sekkumisega. Isegi kasvaja kõige varasemate etappide ja kõrge diferentseerumisastmega eelistavad nad ennetavat keemiaravi "igaks juhuks" läbi viia. Põhjus on selles, et isegi soodsa prognoosiga patsientidel, kõige sagedamini operatsiooni ajal, ei tehta retroperitoneaalsete lümfisõlmede biopsiat, kõhukelme biopsiat ja selle pesemist, mis ei võimalda kasvajaprotsessi õigesti lavastada.

Pahaloomuliste munasarjakasvajate ravi peaks , tavaliselt, alustage operatsiooniga, et eemaldada kasvaja massid nii palju kui võimalik . Sel juhul määratakse kasvajaprotsessi staadium. Operatsioon seisneb emaka eemaldamises koos lisanditega ja suurema omentumiga. Kohustuslik on kõhuõõne põhjalik uurimine kõhukelme muutunud piirkondade biopsiaga, aspiraatide tsütoloogiline uurimine ja kõhuõõne pesemine.

Patsientide elulemus suureneb kasvaja masside maksimaalse eemaldamisega operatsiooni ajal. Puhtkirurgilise ravi korral on IA ja IB staadiumi munasarjavähiga patsientide viieaastane retsidiivivaba elulemus 90%, mis ei erine oluliselt kombineeritud ravi tulemustest, mille puhul kasutati täiendavalt keemiaravi. Pahaloomuliste munasarjakasvajate teiste staadiumitega patsientide elulemuse suurendamiseks on kohustuslik kasutada adjuvantset keemiaravi.

Kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide ravis üldtunnustatud meetod on süsteemne keemiaravi . Kuna tsütoreduktiivne operatsioon ei ole radikaalne, tuleb keemiaravi alustada võimalikult kiiresti pärast operatsiooni – tavaliselt 10.-12. päeval. Plaatina sisaldavate kombineeritud raviskeemide määramisel võib selle patsientide kategooria keemiaravi maht piirduda 3-4 kuuriga. Eakatel patsientidel võib adjuvantse keemiaravina soovitada monoteraapiat melfalaaniga annuses 0,2 mg/kg/päevas 1.-5. päeval iga 28 päeva järel, 6 kuuri.

Esimese rea keemiaravi

Esimese rea standard induktsioonkemoteraapia (staadiumis IC-IV) on plaatina derivaadid ja nendel põhinevad kombinatsioonid, mis parandasid oluliselt koheseid ja pikaajalisi ravitulemusi võrreldes plaatinavabade raviskeemidega, eriti väikeste jääkkasvajatega patsientidel.

Tsisplatiin - üks aktiivsemaid ravimeid munasarjakasvajatega patsientide raviks. Objektiivset kasvajavastast toimet täheldati 32% patsientidest, kes olid varem saanud keemiaravi klooretüülamiinide või doksorubitsiiniga. Tsisplatiini kasutamisel patsientidel, kes ei olnud varem keemiaravi saanud, täheldati objektiivset toimet 60–70% juhtudest, millest 15–20% oli täielik, ja 5-aastane elulemus oli 6%. Kahjuks taluvad patsiendid tsisplatiini sisaldavaid kombinatsioone raske iivelduse ja oksendamise ning sagedase nefro- ja neurotoksilisuse tõttu. Seetõttu tundub tsisplatiini asendamine vähem toksilise karboplatiiniga paljutõotav. Mõlemal ravimil on munasarjavähi ravis ligikaudu võrdne efektiivsus, kui kahe tsütostaatikumi annuseid võetakse vahekorras 4:1 (st tsisplatiin annuses 100 mg/m2 on kasvajavastase toime poolest võrdne karboplatiiniga annuses 400 mg/m2).

On tehtud mitmeid randomiseeritud uuringuid, milles võrreldi neid kahte plaatina derivaati sisaldavate kombinatsioonide efektiivsust. Kõik uuringud, kus karboplatiini kasutati annuses 300 mg/m2 ja rohkem koos teiste tsütostaatikumidega (tsüklofosfamiid, doksorubitsiin), näitasid ligikaudu võrdset efektiivsust võrreldes tsisplatiinil põhineva kombinatsiooniga. Samal ajal taluvad patsiendid karboplatiini sisaldavaid raviskeeme palju kergemini iivelduse ja oksendamise ning neuro- ja nefrotoksilisuse väiksema sageduse ja raskusastme tõttu.

Peamine probleem karboplatiini sisaldavate kombinatsioonide kasutamisel on rohkem väljendunud müelosupressioon, mis sunnib vähendama ravimiannuseid või suurendama ravikuuride vahelisi intervalle, mis mõjutab negatiivselt ravi tulemusi. Samal ajal näitavad saadud andmed, et karboplatiini + tsüklofosfamiidi kombinatsioon on kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide raviskeem. Karboplatiini on soovitatav kasutada annuses 300-360 mg/m2 ja tsüklofosfamiidi 500 mg/m2 iga 3-4 nädala järel.

Karboplatiin . Karboplatiin on teise põlvkonna ravim plaatinat sisaldavast rühmast. Erinevalt oma eelkäijast tsisplatiinist on karboplatiinil väiksem nefro- ja neurotoksilisus ning võime põhjustada iiveldust ja oksendamist. Karboplatiini peamine kõrvaltoime on hematopoeesi pärssimine. Objektiivsete toimete esinemissagedus karboplatiini kasutamisel varem ravitud patsientidel varieerub 9–32% ja keskmiselt 24%. Kolmes randomiseeritud uuringus eelnevalt ravitud patsientidega tõestati, et karboplatiin annuses 400 mg/m2 on kasvajavastase toime poolest samaväärne tsisplatiiniga annuses 100 mg/m2 ja on kõigis aspektides vähem toksiline, välja arvatud inhibeerimine. hematopoeesist.

Laialdast kasutust on leidnud 1. rea kombineeritud keemiaravi meetod vastavalt skeemile: tsisplatiin 75 mg/m2 (või karboplatiin AUC-7) ja tsüklofosfamiid 750 mg/m2 6 kuuriga 3-4 nädalaste intervallidega.

Kuna neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on karboplatiini kogueritumine organismist väiksem ja vereliistakute tase vereanalüüsides pärast karboplatiini intravenoosset manustamist korreleerub farmakokineetilise kõvera aluse pindalaga (AUC), teisest küljest töötati see välja ja valiti välja müelosupressiooni vältimiseks Calverti valem:

Annus (mg) = (nõutav AUC) x (GFR+25),

kus GFR on glomerulaarfiltratsiooni kiirus.

Calverti valemi järgi arvutatakse karboplatiini annus mg-des (ja mitte mg/m2-des), mis võimaldab õigesti valida karboplatiini annust nii neerufunktsiooni häirega patsientidel kui ka kõrge neerukliirensi väärtustega patsientidel.

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus vastab kreatiniini kliirensile, mida saab arvutada Cockcrofti valemi abil:

(K (koefitsient) x (140 – vanus) x kaal kg) / (seerumi kreatiniin),

kus K = 1,05 naistel, K = 1,23 meestel.

Seega on plaatina derivaatide kaasamine munasarjavähi induktsioonikemoteraapiasse tänapäeval kohustuslik.

Kuid Venemaal määratakse sellistele patsientidele sageli endiselt plaatinavaba kombinatsioone, mida ei saa pidada piisavaks.

Tsisplatiini oluliseks puuduseks on tõsine nefro- ja neurotoksilisus, samuti emetogeensus. Koos tsisplatiiniga võib munasarjavähiga patsientidel kasutada ka teise põlvkonna plaatina derivaati, karboplatiini, mille toksilisuse spektris domineerib müelosupressioon. Karboplatiini samaväärsed annused (suhe 4:1 tsisplatiiniga) tagavad ligikaudu võrdse efektiivsuse ja väiksema toksilisuse, välja arvatud hematoloogilised. Karboplatiini annuse arvutamine Calverti valemiga (AUC 5-7) tagab optimaalse tasakaalu ravi efektiivsuse ja toksilisuse vahel (tabel 3).

Kõige populaarsemad plaatina derivaatidel põhinevad kombinatsioonid on PC (tsisplatiin + tsüklofosfamiid 75/750 mg/m2) ja SS (karboplatiin + tsüklofosfamiid AUC=5/750 mg/m2).

Viimasel ajal on standardseks esmavaliku keemiaravi režiimiks olnud plaatina derivaatide ja taksaanide kasutamine. Viimaste hulgas on enim uuritud ja laialdasemalt kasutatavad ravimid paklitakseel ja dotsetakseel.

Paklitakseel on jugapuu koorest saadud taimne preparaat. Ravim stimuleerib tubuliini polümerisatsiooni ja mittetoimivate mikrotuubulite moodustumist, mis põhjustab mitoosi ja rakusisese transpordi häireid ning selle tagajärjel kasvajaraku surma. 2. faasi kliinilises uuringus uuriti paklitakseeli efektiivsust teise või kolmanda rea ​​kemoteraapiana munasarjavähiga patsientidel, keda raviti plaatinapõhiste ravimitega. Suur hulk patsiente on näidanud, et paklitakseel monokemoteraapiana on efektiivne ravim selle prognoosiliselt ebasoodsa patsientide rühma ravis. 3–6 kuud kestvate objektiivsete mõjude esinemissagedus on 20–36%.

Paklitakseeli kasutamine intraperitoneaalseks manustamiseks tundub paljutõotav. Paklitakseeli molekuli suur molekulmass ja suurus määravad intraperitoneaalsel manustamisel ravimi aeglase imendumise verre. Kõhuõõnes tekib ravimi kõrge kontsentratsioon (rohkem kui 100 korda kõrgem kui plasmas intravenoossel manustamisel), mis püsib 5-7 päeva. Paklitakseeli ühekordne annus intraperitoneaalseks manustamiseks on 60 mg/m2. Ravimit soovitatakse manustada kord nädalas 3-4 nädala jooksul. Paklitakseeli intraperitoneaalset manustamist saab kasutada induktsioonkemoteraapias patsientidel, kellel on optimaalselt teostatud tsütoreduktiivne operatsioon, kui kasvajamoodustiste suurus ei ületa 0,5 cm, samuti teise rea keemiaravi patsientidel, kellel on pärast induktsioonkeemiaravi minimaalseid haiguse ilminguid.

Dotsetakseelil on ka kõrge kasvajavastane toime. Eelkõige on selle efektiivsus kombinatsioonis plaatina derivaatidega induktsioonravi ajal 74-84%. On täheldatud, et dotsetakseeli sisaldavate kombinatsioonide neurotoksilisus on väiksem.

Kemoteraapia optimaalse intensiivsuse säilitamine, et tasakaalustada toksilisust ja ravi efektiivsust, on eduka ravi oluline tegur koos ravimite kombinatsiooni õige valikuga. Keemiaravi kuurite arvu ja/või annuste põhjendamatu vähendamine, samuti kuuride vaheliste intervallide pikenemine toob paratamatult kaasa halvemaid ravitulemusi.

Arvukate uuringute retrospektiivne analüüs on näidanud, et tsütostaatikumide annuste suurendamisel kombineeritud keemiaravi režiimides või tsisplatiini annuse suurendamisel monoteraapia ajal paranevad kohesed ja pikaajalised ravitulemused. Siiski on annuse-vastuse korrelatsioon vahemikus 15 kuni 25 mg/m2/nädalas. (või 45–75 mg/m2 üks kord iga 3 nädala järel) ja annuse edasine suurendamine ei too kaasa ravitulemuste paranemist.

Ravi optimaalse sageduse säilitamine on eduka ravimteraapia oluline osa . Enamik munasarjavähi puhul kasutatavaid keemiaravi skeeme pakuvad kuuride vahele kolme-, harvemini neljanädalast intervalli. Intervalli võib ja tuleb suurendada vastavalt selgetele meditsiinilistele näidustustele. Kõige sagedasemaks kuuridevahelise intervalli pikenemise põhjuseks on toksilisuse nähud, mis kõige sagedamini jäävad alles järgmise tsükli alguseks, neutro- ja/või trombotsütopeenia, mis on tüüpilisem karboplatiini sisaldavate kombinatsioonide puhul. On asjakohane meenutada, et neutrofiilide absoluutarv 1,5 x 10 9 / l ja trombotsüütide arv 100 x 10 9 / l on järgmiseks ravikuuriks piisav.

Tavaliste raviskeemide kasutamisel ei ole annuse vähendamine tavaliselt vajalik, välja arvatud tõsine hematoloogiline toksilisus (III-IV astme leuko- ja/või trombotsütopeenia), mida komplitseerib palavik ja/või hemorraagiline sündroom, mida sagedamini täheldatakse karboplatiini kasutamisel doosid AUC=6,5-7. Nefro- ja neurotoksilisuse nähtused ei saavuta reeglina väljendunud taset ega vaja annuse kohandamist.

Ravirežiimi õige valik ja keemiaravi põhiprintsiipide järgimine võimaldavad saavutada objektiivse kasvajavastase toime 70–80% patsientidest, kelle keskmine remissiooni kestus on kuni 12 kuud.

Teise rea keemiaravi

III staadiumi munasarjavähiga patsientide viieaastane elulemus on 20-25% ja IV staadium - ei ületa 10%. Vaatamata kõigi haigusnähtude kadumisele kogeb valdav enamus patsientidest haiguse progresseerumist esimese 2-3 aasta jooksul pärast esmavaliku keemiaravi lõppu, peamiselt kõhusiseste metastaaside ilmnemise tõttu. Kõik need patsiendid vajavad teise valiku keemiaravi.

Teise valiku keemiaravi võimaldab enamikul patsientidel, sealhulgas plaatina derivaatide suhtes resistentsete kasvajatega patsientidel, kontrollida haiguse sümptomeid, pikendada progresseerumiseni kuluvat aega ja üldist oodatavat eluiga patsientidel, kes on väga tundlikud plaatina suhtes, kuid see ei ole võimeline põhjustama ravi. Järelikult on valdava enamuse patsientide jaoks teise valiku keemiaravi ainult palliatiivne.

Sageli eelneb munasarjavähiga patsientidel kasvaja progresseerumise sümptomite ilmnemisele CA-125 taseme tõus. On teada, et CA-125 on munasarjavähi mittespetsiifiline marker, mille põhjuseks võib olla kroonilise põletikulise peritoneaalse mesoteeli tootmine pärast eelnevat operatsiooni ja esmavaliku keemiaravi. Just see asjaolu põhjustab mõnikord CA-125 mõõdukat püsivat esinemist või taseme tõusu vahetult pärast ravi lõppu ilma haigusnähtudeta. Kasvaja aeglase progresseerumise korral võib CA-125 taseme tõusu ja haiguse muude sümptomite ilmnemise vaheline intervall olla mitu kuud ja mõnikord isegi aastaid.

Keemiaravi varajase alustamise pooldajate sõnul on minimaalsete (subkliiniliste) kasvajamassikogustega ravil suur võimalus saavutada kliiniline efekt. Vastased väidavad, et teise valiku keemiaravi on oma olemuselt leevendav ja selle rakendamine sümptomiteta patsientidel ainult halvendab toksilisuse tõttu üldist seisundit, ilma et see mõjutaks haiguse prognoosi.

Otsuse tegemisel keemiaravi alustamise kohta, kui CA-125 tase tõuseb, tuleks võtta arvesse patsiendi arvamust pärast vestlust arstiga, sest sageli on patsiendi emotsionaalne ärevus CA-125 suurenemise korral ravi alustamise peamiseks põhjuseks.

Haigusnähtude ilmnemine pärast kasvaja täielikku taandumist või kasvu, mis tekkis pärast esimese keemiaravi rea lõppu koos üldise seisundi halvenemisega, on absoluutsed progresseerumise tunnused, mis nõuavad teise rea keemiaravi. Kui haigus taastub, võib tekkida küsimus kirurgilise sekkumise otstarbekuse kohta. Kuid väga sageli on operatsiooni ajal lisaks tuvastatavale lokaalsele retsidiivile kõhuõõnes subkliinilised disseminaadid.

Teise valiku keemiaravi efektiivsus sõltub esimese rea keemiaravi lõpu ja haiguse progresseerumise vahelise intervalli pikkusest. Mida pikem see on, seda suurem on kasvajavastase toime saamise võimalus järgneva ravi käigus. Plaatina derivaatide suhtes potentsiaalselt tundliku haiguse retsidiivi esinemine nõuab tsisplatiini või karboplatiini kohustuslikku kaasamist keemiaravisse. Sellepärast teise rea keemiaravi on võimalik läbi viia sama režiimi järgi, mida varem kasutati esimeses reas või plaatina derivaadi kombinatsioon uue vähivastase ravimiga. Praegu ei ole näidatud, et isegi plaatina derivaatide suhtes tundlike patsientide puhul oleks kombineeritud keemiaravil eeliseid võrreldes monoteraapiaga ainult tsisplatiini või karboplatiiniga.

Teise valiku keemiaravis kasutatavate kasvajavastaste ravimite valik on ebatavaliselt suur, mis viitab pigem sellele, et ükski neist ei võimalda enamikul patsientidest pikaajalist remissiooni saavutada. Nende kasutamise efektiivsus jääb vahemikku 12–40% ja keskmine eluiga on 9–12 kuud.

Kõige sagedamini kasutatakse teise rea keemiaravina paklitakseel , kui seda esimese rea joonistamisel ei kasutatud. Erinevate manustamisviiside uuring (ühekordne annus 175 ja 135 mg/m2, 3- ja 24-tunnine infusioon) näitas, et efektiivsuse ja toksilisuse ning kasutuslihtsuse seisukohalt on optimaalne annus ravimit 175 mg/m2 3 tunni jooksul. Patsientidel, kelle kasvajad on tsisplatiini suhtes resistentsed, võib teise valiku keemiaravi paklitakseeliga saavutada kasvajavastase toime 20%-l keskmise elueaga 12,5 kuud. Dotsetakseeli kasutamine annuses 100 mg/m2 1 tunni jooksul tsisplatiiniresistentsete munasarjakasvajate korral saavutas toime 36%-l patsientidest, kelle keskmine remissiooni kestus oli 5 kuud.

Topotekaan (Gikamtin) - ensüümi topoisomeraas I inhibiitorite rühma kuuluvat ravimit kasutatakse laialdaselt ka teise rea keemiaravis. Kasvajavastase toime esinemissagedus plaatina derivaatide suhtes tundlike munasarjakasvajate puhul oli 20%, tsisplatiini suhtes resistentsetel patsientidel - 14%. topotekaani määrati annuses 1,5 mg/m2 IV 5 päevaks.

Suukaudselt annuses 50 mg/m2 14 päeva jooksul manustatud etoposiid oli efektiivne 27%-l kasvajarakkude resistentsusega plaatina derivaatide suhtes ja 34%-l säilinud tundlikkusega patsientidest. Liposomaalne doksorubitsiin 82 haiguse progresseerumisega patsiendil pärast esmavaliku keemiaravi plaatina derivaatide ja taksaanidega võimaldas saavutada objektiivse efekti 27% patsientidest, kelle keskmine eluiga kogu rühmas oli 11 kuud. .

Kui vinorelbiini määrati annuses 25 mg/m2 nädalas teise valiku keemiaraviks 24 patsiendile, kelle kasvajad olid plaatina derivaatide suhtes resistentsed, oli objektiivne toime määr 21%.

Gemtsitabiin on paljutõotav ravim teise valiku keemiaravi jaoks. 38 haiguse progresseerumisega patsiendi ravimisel pärast plaatina derivaatide ja taksaanide kombinatsiooni kasutamist gemtsitabiiniga annuses 1000 mg/m 2 1., 8. ja 15. päeval iga 4 nädala järel täheldati objektiivset toimet 15%-l patsientidest. . Oksaliplatiin on uus plaatina derivaat, mis ei ole näidanud ristresistentsust tsisplatiini ja karboplatiiniga. See oli aluseks oksaliplatiini efektiivsuse uurimisel patsientidel, kellel oli munasarjavähk resistentne või plaatina derivaatide suhtes resistentne. 34 patsiendi ravis oli objektiivse toime määr oksaliplatiini määramisel 26%.

Munasarjade pahaloomuliste kasvajatega patsientide ravi ebarahuldavad tulemused tingivad vajaduse ühendada kirurgide, kemoterapeutide ja radioloogide jõupingutused uute raviprogrammide ja -meetodite väljatöötamiseks.

Pärast kasvaja diagnoosimist ja staadiumi määramist suunatakse patsiendid multidistsiplinaarsesse onkoloogianõukogusse, kus osalevad günekoloogid-onkoloogid-kirurgid, radioloogid, kemoterapeutid, günekoloogid-endokrinoloogid ja teised spetsialistid.

Konsultatsioonil hinnatakse individuaalseid uuringuandmeid ning määratakse kõige tõhusam raviskeem ja järjestus.

Multidistsiplinaarsete konsultatsioonide praktika on Saksa onkoloogia kullastandard.

MUNASARJAVÄHI RAVI SAKSAMAAL

Ravi meetodid hõlmavad järgmist: kirurgia, kiiritus- ja keemiaravi, antihormonaalne ravi ja teised.

Munasarjavähi kirurgiline ravi Saksamaal

Munasarjavähi IA puhul noortel patsientidel, kes soovivad säilitada raseduse võimalust, lubavad Saksa günekoloogid onkoloogid munasarja ja munajuha ühepoolset eemaldamist (ühepoolne salpingo-ooforektoomia). Kuid sellised juhtumid on eksklusiivsed, kuna enamik patsiente on üle 60-aastased.

IB-IIIC staadiumi vähi valikoperatsioon on emaka ja lisandite täielik ekstirpatsioon, millele lisandub suurema omentumi resektsioon ja retroperitoneaalne lümfadenektoomia (lümfisõlmede eemaldamine), olenevalt protsessi ulatusest.

I-II staadiumis on operatsioon radikaalne ja III staadiumis tsütoreduktiivne, kui kirurgid püüavad kasvajakudet võimalikult palju välja lõigata.

Tsütoredutseerivate operatsioonide vajaduse III etapis tingivad:

Järgneva keemiaravi efektiivsuse suurendamine. On tõestatud, et patsientide elulemus on pöördvõrdeline kasvaja suurusega keemiaravi alguses.

Vajalike keemiaravi kursuste arvu vähendamine.

Immuunsüsteemi ja üldseisundi normaliseerimine, vähimürgistuse vähendamine.

Kaugmetastaaside olemasolul (IV staadium) määrab kirurgilise ravi otstarbekuse multidistsiplinaarne konsiilium.

Saksa günekoloogid teevad sekundaarseid tsütoreduktiivseid operatsioone lokaliseeritud vähi retsidiivide korral, mis tekivad 1-5 aastat pärast kombineeritud ravi. On tõestatud, et need pikendavad patsientide eluiga.

Munasarjavähi keemiaravi Saksamaal

Munasarjavähi keemiaravi Saksamaal on kombineeritud ravi teine ​​põhimeetod.

Enne kirurgilist ravi kasutatakse seda IIC-III staadiumi vähi korral. Pärast operatsiooni - alates etapist IC on kohustuslik ja varasemates etappides - multidistsiplinaarse nõukogu otsusega. Keemiaravi ei ole histoloogiliselt hästi diferentseerunud kasvajate puhul vajalik. Operatsioonijärgne keemiaravi on näidustatud histoloogiliselt halvasti diferentseerunud kasvajate ja selge rakukartsinoomi korral.

Munasarjavähi keemiaravi põhimõtted Saksamaal:

Mitmete keemiaravi ravimite kombinatsioon.

Plaatinaravimite kombinatsioon antratsükliini antibiootikumide või paklitakseeliga.

Peetakse optimaalseks II etapi jaoks: 4-6, III etapp: 6-8 keemiaravi kuuri.

IV etapis määratakse kursuste arv patsiendi üldise seisundi järgi.

Kui kartsinoom taastub enam kui aasta pärast, on näidustatud korduvad keemiaravi kuurid plaatinaravimitega. Kui retsidiiv tekkis varem, on näidustatud teise valiku ravimid: gemtsitabiin, topotekaan, etoposiid. Need on näidustatud ka kartsinoomi resistentsuse korral plaatinaravimite suhtes esmase ravi ajal.

Intraabdominaalne keemiaravi läbi kateetri, mis paigaldatakse operatsiooni ajal või laparoskoopiliselt. Sel juhul implanteeritakse naha alla keemiaravi reservuaar. Seade tagab ravimi doseeritud kohaletoimetamise otse kasvajasse.

Munasarjavähi kiiritusravi Saksamaal

Munasarjavähi kiiritusravi Saksamaal viiakse reeglina läbi ainult multidistsiplinaarsete nõukogude otsusega, et kontrollida III-IV staadiumi kartsinoomi kasvu, kui see ei ole keemiaravi suhtes tundlik.

Saksa günekoloogid jagavad oma Ameerika kolleegide arvamust riiklikust vähiinstituudist (NCI), kes pole 2011. aastast saati kasutanud üldist kõhupiirkonna kiiritamist.

Palliatiivne lokaalne kiiritusravi on võimalik, kuid seda kasutatakse harva.

Munasarjavähi hormonaalne ravi Saksamaal

Munasarjavähi hormonaalset ravi Saksamaal kasutatakse stroomakasvajate (alla 5%) ravis, mille kasvu määravad hormoonid.

Hormonaalseid antagoniste kasutatakse kasvaja kasvu oluliseks aeglustamiseks või peatamiseks.

Saksamaa Vähiuuringute Keskus – DKFZ seob munasarjavähi ravi väljavaated kasvaja veresoonte kasvu pärssivate ravimite kliinilise kasutamisega. Mõnda neist kasutatakse juba munasarjade stroomavähi ravis (näiteks bevatsizumab). Uuritakse monoklonaalseid antikehi, mis põhjustavad vähirakkude spetsiifilist kahjustust. Nende hulgas on farletuzumab ja katumaksomab juba kliiniliselt kasutatud.

REHABILITATSIOON PÄRAST MUNASARJAVÄHI RAVI SAKSAMAAL

Eakad patsiendid põevad munasarjavähki. Isegi hiilgavalt teostatud kirurgiline ravi ja ultramoodne keemiaravi on ebaefektiivsed, kui need võimaldavad lamatiste, hüpostaatilise kopsupõletiku teket ega hoia ära südame isheemiatõve või hüpertensiooni ägenemist. Seetõttu algab taastusravi günekoloogilises onkoloogiakliinikus, kus patsientidega töötavad harjutusravi instruktorid, massöörid, psühholoogid, terapeudid ja taastusravi spetsialistid.

Pärast keemiaravi kursuste läbimist võidakse nad kinni pidada kliinikus või pakkuda taastusravi spetsiaalses keskuses, kus korrigeeritakse kõiki keemiaravi tagajärgi ja fikseeritakse ravi tulemused.

Enne lõplikku väljakirjutamist peavad patsiendid läbima järelkontrolli.

Munasarjavähi ravi Saksamaal viiakse läbi terviklikult, kasutades mitmeid meetodeid, sõltuvalt haiguse staadiumist ja olemusest.

Koostöö juhtivate onkoloogiakliinikute vahel võimaldab munasarjavähi ravi Saksamaal läbi viia võimalikult tõhusalt.

+7 495 66 44 315 - kus ja kuidas vähki ravida

Rinnavähi ravi Iisraelis

Tänapäeval on Iisraelis rinnavähk täielikult ravitav. Iisraeli tervishoiuministeeriumi andmetel on Iisrael praegu saavutanud selle haiguse ellujäämise 95%. See on kõrgeim näitaja maailmas. Võrdluseks: riikliku vähiregistri andmetel kasvas haigestumus Venemaal 2000. aastal võrreldes 1980. aastaga 72% ja elulemus 50%.

Munasarjavähk: GOG 111 randomiseeritud uuring

KOKKUVÕTE:
Taxol + Tsisplatin kombinatsioon on statistiliselt oluliselt parem kui tsüklofosfamiidi + tsisplatiini kombinatsioon järgmistes aspektides:

Odrexi meditsiinimajas on saadaval kaasaegsed meetodid I-IV staadiumi munasarjavähi diagnoosimiseks ja ravimiseks.

Munasarjavähk on emakakaela- ja emakavähi järel günekoloogias kolmas diagnoositud vähipatoloogia. Haigus võib olla oma olemuselt esmane, fookus paikneb munasarja epiteelis ja metastaatiline - vähirakkude fookusega teises elundis.

Munasarjavähk esineb igas vanuses: noorukitel ja noortel naistel avastatakse peamiselt sugurakkude kasvajad, üle 50-aastastel patsientidel - pahaloomulised adenokartsinoomid. Seda tüüpi vähi algstaadiumis sümptomid on "maskeeritud" seedesüsteemi ja põie haigustena, mistõttu 60% juhtudest diagnoositakse see hilisemates staadiumides.

Munasarjavähi sümptomid

Haiguse esimene staadium on asümptomaatiline ja seda diagnoositakse vaagnaelundite ultraheliuuringuga. Kolmanda ja neljanda etapi munasarjavähi tunnused on järgmised:

• Nagitsev valu alakõhus.
• Kaalukaotus.
• Kõhu mahu suurenemine, mis on tingitud vedeliku kogunemisest kõhuõõnde (astsiit).
• Düspareunia, valu seksuaalvahekorra ajal.

Kui pahaloomulist kasvajat ei ravita, kasvab see munasarjast naaberkudedesse. Vähirakud metastaseerivad hematogeenselt (kanduvad koos verega teistesse organitesse) ja kontakt - vähk areneb organis, kus kasvaja puudutab. Munasarjavähi staadiumid on 4 ja igas neist on Odrexi meditsiinimaja valmis pakkuma patsiendile kvalifitseeritud arstiabi.

Miks peaks munasarjavähiga patsient pöörduma Odrexi meditsiinimajja?

Pahaloomulised kasvajad munasarjades on erinevat tüüpi ja erineva struktuuriga. Peamised neist on seroossed, endometriootilised, limaskestad, selgerakulised ja segakasvajad. Kasvaja molekulaarse profiili määramine on haiguse vastu võitlemisel ülioluline – see võimaldab arstil määrata patsiendile tema kliinilise juhtumi korral tõhusa ravimi.

Odrexi meditsiinimajas kogutakse bioloogilisi materjale (kuded, veri) ülitäpsete kliiniliste testide tegemiseks. Meil on ka unikaalne kallis aparatuur endoskoopiliste operatsioonide (laparoskoopia) tegemiseks. See vähendab patsiendi keha koormust ja võimaldab tal pärast operatsiooni palju kiiremini taastuda.

Munasarjavähi diagnoosimine

Odrexi meditsiinimaja diagnostikaosakond on varustatud kaasaegse aparatuuriga munasarjavähi avastamiseks varases staadiumis.
Günekoloogilise onkoloogia kahtluse korral kasutame:

• Vaagnaelundite ultraheliuuring;
• vereanalüüs kasvaja markerite tuvastamiseks;
• Vaagnaelundite magnetresonantstomograafia, kõhuõõne ja rindkere kompuutertomograafia intravenoosse kontrastainega - võimaldab määrata sekundaarsete vähikoldete olemasolu või puudumist;
• Munasarjakoe ekspressbiopsia pärast laparoskoopiat (teostatakse haiguse kaugelearenenud staadiumis, kui kasvajat pole võimalik eemaldada)

Uuringutulemuste põhjal koostab günekoloogiline onkoloog raviskeemi ja teeb prognoosi.

Munasarjavähi ravi Odrexi meditsiinimajas

Munasarjavähi raviks kasutavad meie arstid kasvaja kirurgilist eemaldamist ja keemiaravi.
Haiguse esimeses staadiumis eemaldab günekoloog vähist kahjustatud munasarja, mõnel juhul eemaldab ka emaka, emakakaela, omentumi ja piirkondlikud lümfisõlmed.
Meie kliinikus tehakse 70% juhtudest operatsioon laparoskoopiliselt: tehakse mitmeid punktsioone kõhuõõne eesseinale. Nende kaudu sisestatakse kasvaja eemaldamiseks mini-videokaamera, endoskoop ja kirurgilised instrumendid.

Patsient viibib 2-3 päeva pärast operatsiooni Odrexi meditsiinimaja statsionaarses osakonnas arsti ja nooremmeditsiinipersonali järelevalve all. Taastumisaeg pärast laparoskoopiat on 10 päeva.

Munasarjavähi kolmanda ja neljanda staadiumi ravi sõltub metastaaside asukohast. Sel juhul määrab arst ravi pärast histoloogia ja vajalike instrumentaalsete uuringute tulemuste saamist.

Iga haiguse staadium nõuab ravi keemiaravi ravimitega, mille günekoloogiline onkoloog valib individuaalselt.
60% juhtudest diagnoositakse munasarjavähk III-IV staadiumis, kui kasvaja annab metastaase kõhuõõnde, maksa, kopsudesse ja lümfisõlmedesse.

Igal aastal sureb maailmas seda tüüpi vähki 152 tuhat naist. Ärge vähendage oma paranemisvõimalusi, pöörduge nõu ja abi Odrexi meditsiinimaja naiste onkoloogide poole!

Kuzmicheva Larisa Petrovna

Tahaksin edastada oma tänu günekoloog Olga Nikolaevna Kulishile, kes tegi mulle 15. jaanuaril 2018 günekoloogilise operatsiooni. Tänud! Mul on väga hea meel, et nii professionaalse arstiga kohtusin. See on Jumala arst. Kallid naised, ärge otsige muid võimalusi oma tervise parandamiseks.

Kui teil on vähemalt üks võimalus taastuda, saate Olga Nikolaevnaga ühendust võttes selle. Ja isiklikult soovime Olga Nikolaevna, mu abikaasa ja mina teile tervist, õnne, õnne, õitsengut ja rohkem võimalusi kinkida inimestele kõige kallim - tervist.

Kuzmicheva Larisa Petrovna