Omandatud (sekundaarsed) immuunpuudulikkused. Yarilin - immunoloogia

- need on lastel ja täiskasvanutel esinevad immuunsüsteemi haigused, mis ei ole seotud geneetiliste defektidega ja mida iseloomustavad korduvad, pikaleveninud nakkus- ja põletikulised patoloogilised protsessid, mida on raske etiotroopselt ravida. Sekundaarsed immuunpuudulikkused on omandatud, indutseeritud ja spontaansed. Sümptomid on põhjustatud immuunsuse vähenemisest ja peegeldavad konkreetse organi (süsteemi) spetsiifilist kahjustust. Diagnoos põhineb kliinilise pildi ja andmete analüüsil immunoloogilised uuringud. Ravis kasutatakse vaktsineerimist asendusravi, immunomodulaatorid.

Üldine informatsioon

Sekundaarsed immuunpuudulikkused on immuunsüsteemi häired, mis tekivad hilises sünnijärgses perioodis ja ei ole seotud geneetiliste defektidega, tekivad organismi algselt normaalse reaktiivsuse taustal ja on põhjustatud spetsiifilisest põhjuslikust tegurist, mis põhjustas immuunsüsteemi defekti tekke.

Immuunsuse nõrgenemist põhjustavad tegurid on erinevad. Nende hulgas on välistegurite (keskkonna-, nakkus-) pikaajaline kahjulik mõju, mürgistus, toksiline toime ravimid, krooniline psühho-emotsionaalne ülekoormus, alatoitumus, traumad, kirurgilised sekkumised ja rasked somaatilised haigused, mis põhjustavad immuunsüsteemi häireid, organismi vastupanuvõime langust ning autoimmuunhäirete ja kasvajate teket.

Haiguse kulg võib olla varjatud (kaebused ja kliinilised sümptomid puudub, tuvastatakse immuunpuudulikkuse olemasolu ainult laboratoorsete testidega) või aktiivne koos tunnustega põletikuline protsess nahale ja nahaaluskoele, ülemistele hingamisteedele, kopsudele, urogenitaalsüsteemile, seedetraktile ja teistele organitele. Erinevalt mööduvatest muutustest immuunsuses sekundaarse immuunpuudulikkusega patoloogilised muutused püsivad ka pärast haiguse tekitaja kõrvaldamist ja põletiku leevendamist.

Põhjused

Viib märgatava ja püsiva vähenemiseni immuunkaitse keha võivad mõjutada väga erinevad etioloogilised tegurid – nii välised kui ka sisemised. Sekundaarne immuunpuudulikkus areneb sageli koos keha üldise kurnatusega. Pikaajaline alatoitumus koos valkude, rasvhapete, vitamiinide ja mikroelementide puudusega toidus, imendumise ja lagunemise halvenemine toitaineid seedekulglas põhjustavad lümfotsüütide küpsemisprotsesside katkemist ja vähendavad organismi vastupanuvõimet.

Lihas-skeleti süsteemi ja siseorganite rasked traumaatilised vigastused, ulatuslikud põletused, tõsised kirurgilised sekkumised kaasnevad tavaliselt verekaotusega (koos plasmaga, komplemendisüsteemi valgud, immunoglobuliinid, neutrofiilid ja lümfotsüüdid kaovad) ja ettenähtud kortikosteroidhormoonide vabanemine. säilitama elutähtsad funktsioonid(vereringe, hingamine jne) pärsib veelgi immuunsüsteemi talitlust.

Selge rikkumine metaboolsed protsessid kehas somaatiliste haigustega (krooniline glomerulonefriit, neerupuudulikkus) ja endokriinsed häired (diabeet, hüpo- ja hüpertüreoidism) põhjustavad neutrofiilide kemotaksise ja fagotsüütilise aktiivsuse pärssimist ning sellest tulenevalt sekundaarset immuunpuudulikkust koos erinevate kohtade põletikuliste fookuste ilmnemisega (enamasti püoderma, abstsessid ja flegmon).

Immuunsus väheneb teatud ravimite pikaajalisel kasutamisel, millel on luuüdi ja vereloomet pärssiv toime, mis häirib lümfotsüütide moodustumist ja funktsionaalset aktiivsust (tsütostaatikumid, glükokortikoidid jne). Kiirguskiirgusel on sarnane mõju.

Pahaloomuliste kasvajate korral toodab kasvaja immunomoduleerivaid tegureid ja tsütokiine, mille tulemusena väheneb T-lümfotsüütide arv, suureneb supressorrakkude aktiivsus ja fagotsütoos inhibeeritakse. Olukord läheb üldistamisega hullemaks kasvajaprotsess ja metastaasid luuüdis. Sekundaarsed immuunpuudulikkused tekivad sageli siis, kui autoimmuunhaigused, äge ja krooniline mürgistus inimestel vanas eas, pikaajalise füüsilise ja psühho-emotsionaalse ülekoormusega.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse sümptomid

Kliinilisi ilminguid iseloomustab pikaajaline, etiotroopsele ravile resistentne krooniline nakkuslik mädane-põletikuline haigus immuunkaitse vähenemise taustal. Sel juhul võivad muutused olla mööduvad, ajutised või pöördumatud. On indutseeritud, spontaanseid ja omandatud sekundaarseid immuunpuudulikkuse vorme.

Indutseeritud vorm hõlmab häireid, mis tekivad spetsiifiliste põhjuslike tegurite tõttu ( röntgenikiirgus, pikaajaline kasutamine tsütostaatikumid, kortikosteroidhormoonid, rasked vigastused ja ulatuslikud kirurgilised operatsioonid koos mürgistuse, verekaotusega), samuti raskete somaatilise patoloogiate (suhkurtõbi, hepatiit, tsirroos, krooniline neerupuudulikkus) ja pahaloomuliste kasvajate korral.

Spontaansel kujul ei määrata nähtavat etioloogilist tegurit, mis põhjustas immuunkaitse häireid. Kliiniliselt iseloomustab seda vormi krooniliste, raskesti ravitavate ja sageli ägenevate ülemiste hingamisteede ja kopsude haiguste esinemine (sinusiit, bronhektaasia, kopsupõletik, kopsuabstsessid), seedetrakt Ja kuseteede, naha ja nahaalune kude(keetised, karbunklid, abstsessid ja tselluliit), mida põhjustavad oportunistlikud mikroorganismid. HIV-nakkusest põhjustatud omandatud immuunpuudulikkuse sündroom (AIDS) liigitatakse eraldi omandatud vormiks.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse esinemist kõigil etappidel saab hinnata nakkus- ja põletikulise protsessi üldiste kliiniliste ilmingute järgi. See võib olla pikaajaline väike palavik või palavik, lümfisõlmede suurenemine ja nende põletik, lihas- ja liigesevalu, üldine nõrkus ja väsimus, töövõime langus, sage külmetushaigused, korduv tonsilliit, sageli korduv krooniline sinusiit, bronhiit, korduv kopsupõletik, septilised tingimused jne. Samal ajal on standardse antibakteriaalse ja põletikuvastase ravi efektiivsus madal.

Diagnostika

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste tuvastamine nõuab integreeritud lähenemine ja erinevate meditsiinispetsialistide - allergoloog-immunoloog, hematoloog, onkoloog, nakkushaiguste spetsialist, otolaringoloog, uroloog, günekoloog jne - diagnostilises protsessis osalemine. See võtab arvesse haiguse kliinilist pilti, mis näitab haiguse esinemist. krooniline infektsioon, raskesti ravitavad, samuti oportunistlike mikroorganismide põhjustatud oportunistlike infektsioonide tuvastamine.

On vaja uurida organismi immuunseisundit, kasutades kõiki olemasolevaid allergoloogias ja immunoloogias kasutatavaid tehnikaid. Diagnostika põhineb kõigi immuunsüsteemi osade uurimisel, mis on seotud keha kaitsmisega nakkusetekitajate eest. Sel juhul uuritakse fagotsüütsüsteemi, komplemendisüsteemi ning T- ja B-lümfotsüütide alampopulatsioone. Uuringud viiakse läbi esimese (ligikaudse) taseme testide abil, mis võimaldab tuvastada bruto üldised häired puutumatus ja teine ​​(täiendav) tase koos konkreetse defekti tuvastamisega.

Sõeluuringute (1. taseme testid, mida saab teha igas kliinilises diagnostikalaboris) läbiviimisel saate teavet leukotsüütide, neutrofiilide, lümfotsüütide ja trombotsüütide absoluutarvu kohta (nii leukopeenia kui leukotsütoos, suhteline lümfotsütoos, suurenenud ESR), valgu ja seerumi immunoglobuliinide G, A, M ja E tase, komplemendi hemolüütiline aktiivsus. Lisaks saab teha vajalikke nahateste, et tuvastada hilist tüüpi ülitundlikkust.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse süvaanalüüsiga (2. taseme testid) määratakse fagotsüütide kemotaksise intensiivsus, fagotsütoosi täielikkus, immunoglobuliinide alamklassid ja spetsiifiliste antigeenide spetsiifilised antikehad, tsütokiinide tootmine, T-rakkude indutseerijad ja muud näitajad. Saadud andmete analüüs tuleks läbi viia ainult võttes arvesse patsiendi spetsiifilist seisundit, kaasuvaid haigusi, vanust, allergiliste reaktsioonide esinemist, autoimmuunhäireid ja muid tegureid.

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste ravi

Sekundaarsete immuunpuudulikkuste ravi efektiivsus sõltub immuunsüsteemi defekti ilmnemist põhjustanud etioloogilise teguri tuvastamise õigsusest ja õigeaegsusest ning selle kõrvaldamise võimalusest. Kui immuunsüsteemi rikkumine ilmneb kroonilise infektsiooni taustal, võetakse meetmeid põletikukollete kõrvaldamiseks antibakteriaalsete ravimite abil, võttes arvesse patogeeni tundlikkust nende suhtes, piisava viirusevastase ravi läbiviimist, interferoonide kasutamist jne. Kui põhjusteks on alatoitumus ja vitamiinipuudus, võetakse meetmed õige toitumise väljatöötamiseks, kus on tasakaalustatud valkude, rasvade, süsivesikute, mikroelementide ja vajaliku kalorisisaldusega kombinatsioon. Samuti kõrvaldatakse olemasolevad ainevahetushäired, taastatakse normaalne hormonaalne seisund, viiakse läbi põhihaiguse (endokriinsed, somaatilised patoloogiad, neoplasmid) konservatiivne ja kirurgiline ravi.

Sekundaarse immuunpuudulikkusega patsientide ravi oluliseks komponendiks on immunotroopne ravi aktiivse immuniseerimisega (vaktsineerimine), asendusravi verepreparaatidega (plasma, leukotsüütide massi, inimese immunoglobuliini intravenoosne manustamine), samuti ravimite kasutamine. immunotroopne toime(immunostimulaatorid). Ühe või teise retsepti väljakirjutamise otstarbekus abinõu ja annuse valiku teeb allergoloog-immunoloog, võttes arvesse konkreetset olukorda. Immuunhäirete mööduva olemuse, sekundaarse immuunpuudulikkuse õigeaegse avastamise ja õige ravi valiku korral võib haiguse prognoos olla soodne.

Loomade immunoloogilise seisundi vanusega seotud tunnused

Embrüonaalsel perioodil iseloomustab loote keha immunoloogilist seisundit tema enda kaitsvate tegurite süntees. Samas on looduslike resistentsuse tegurite süntees ees spetsiifiliste reageerimismehhanismide väljatöötamisest.

Looduslikest resistentsusfaktoritest ilmnevad kõigepealt rakulised elemendid: kõigepealt monotsüüdid, seejärel neutrofiilid ja eosinofiilid. Embrüonaalsel perioodil toimivad nad fagotsüütidena, millel on püüdmis- ja seedimisvõime. Pealegi domineerib seedimisvõime ja see ei muutu oluliselt ka pärast seda, kui vastsündinud loomad saavad ternespiima. Embrüonaalse perioodi lõpuks koguneb loote vereringesse lüsosüüm, propediin ja vähemal määral komplement. Loote arenedes suureneb nende tegurite tase järk-järgult. Looteeelsel ja looteperioodil ilmuvad loote vereseerumis immunoglobuliinid, peamiselt klass M ja harvem klass G . Need toimivad peamiselt osaliste antikehadena.

Vastsündinud loomadel suureneb kõigi kaitsefaktorite sisaldus, kuid ainult lüsosüüm vastab ema keha tasemele. Pärast ternespiima võtmist vastsündinute ja nende emade kehas võrdsustub kõigi tegurite sisaldus, välja arvatud komplement. Komplemendi kontsentratsioon ei ulatu emakeha tasemeni isegi 6-kuuste vasikate seerumis.

Vastsündinud loomade vereringe küllastumine immuunfaktoritega toimub ainult ternesteel. Ternespiim sisaldab vähenevas koguses IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Immunoglobuliin Gl umbes kaks nädalat enne poegimist väljub see valikuliselt lehmade vereringest ja koguneb udarasse. Ülejäänud kolostraalimmunoglobuliinid sünteesitakse piimanäärmes. Samuti toodab see lüsosüümi ja laktoferriini, mis koos immunoglobuliinidega esindavad udara kohaliku immuunsuse humoraalseid tegureid. Colostral immunoglobuliinid liiguvad pinotsütoosi teel vastsündinud looma lümfi ja seejärel vereringesse. Peensoole krüptides transpordivad spetsiaalsed rakud selektiivselt ternespiima immunoglobuliini molekule. Immunoglobuliinid imenduvad kõige aktiivsemalt, kui vasikaid söödetakse ternespiimaga esimese 4...5 tunni jooksul pärast sündi.

Loomuliku vastupanu mehhanism muutub vastavalt üldisele füsioloogiline seisund looma keha ja vanusega. Vanadel loomadel väheneb immunoloogiline reaktiivsus auto tõttu immuunprotsessid, kuna sel perioodil kuhjuvad somaatiliste rakkude mutantsed vormid, samas kui immuunkompetentsed rakud ise võivad muteeruda ja muutuda agressiivseks oma keha normaalsete rakkude suhtes. Humoraalse vastuse vähenemine tuvastati moodustunud koguse vähenemise tõttu plasmarakud vastuseks sisestatud antigeenile. Samuti väheneb aktiivsus rakuline immuunsus. Eelkõige väheneb vanusega T-lümfotsüütide arv veres ja täheldatakse reaktiivsuse vähenemist sisestatud antigeeni suhtes. Makrofaagide imendumise ja seedimise aktiivsuse osas ei ole noorloomade ja vanade loomade vahel erinevusi tuvastatud, kuigi vanadel on vere vabastamise protsess võõrainetest ja mikroorganismidest aeglustunud. Makrofaagide võime teiste rakkudega koostööd teha ei muutu vanusega.

Immunopatoloogilised reaktsioonid .

Immunopatoloogia uurib patoloogilisi reaktsioone ja haigusi, mille areng on tingitud immunoloogilised tegurid ja mehhanismid. Immunopatoloogia objektiks on mitmesugused rikkumised organismi immuunkompetentsete rakkude võimes teha vahet "oma" ja "võõra", oma- ja võõrantigeenide vahel.

Immunopatoloogia hõlmab kolme tüüpi reaktsioone: reaktsioon omaantigeenidele, kui immunokompetentsed rakud tunnevad need ära kui võõrad (autoimmunogeensed); patoloogiliselt tugev immuunreaktsioon allergeenile, väheneb immuunkompetentsete rakkude võime arendada immuunvastust võõrainete suhtes (immuunpuudulikkuse haigused jne).

Autoimmuunsus.On kindlaks tehtud, et mõne haiguse korral toimub kudede lagunemine, millega kaasneb autoantigeenide moodustumine. Autoantigeenid on inimese enda kudede komponendid, mis tekivad neis kudedes bakterite, viiruste, ravimite, ioniseeriv kiirgus. Lisaks võib autoimmuunreaktsioonide põhjuseks olla mikroobide sattumine kehasse, millel on imetajate kudedega ühised antigeenid (ristantigeenid). Nendel juhtudel mõjutab looma keha, peegeldades võõrantigeeni rünnakut, samaaegselt tema enda kudede komponente (tavaliselt südant, sünoviaalmembraane), kuna mikro- ja makroorganismide antigeensed determinandid on samad.

Allergia. Allergia (kreeka keelest. alios – muu, ergon - toime) - keha reaktsioonivõime või tundlikkuse muutus konkreetse aine suhtes, sagedamini selle kehasse sisenemisel. Kõiki keha reaktsioonivõimet muutvaid aineid nimetatakse allergeenid. Allergeenid võivad olla mitmesugused loomset või taimset päritolu ained, lipoidid, liitsüsivesikud, raviained jne. Allergeenide tüübi järgi eristatakse nakkus-, toidu- (idiosünkraatia), ravimi- ja muid allergiaid. Allergilised reaktsioonid ilmnevad spetsiifiliste kaitsefaktorite kaasamise tõttu ja arenevad nagu kõik teised. immuunreaktsioonid, vastuseks allergeeni tungimisele organismi. Need reaktsioonid võivad olla suurenenud võrreldes normiga - hüperergia, need võivad väheneda - hüpoergia või täielikult puududa - anergia.

Allergilised reaktsioonid jagunevad avaldumisvormi järgi vahetut tüüpi ülitundlikkuseks (IHT) ja hilinenud tüüpi ülitundlikkuseks (DHT). GNT tekib pärast antigeeni (allergeeni) korduvat manustamist mõne minuti pärast; HAR avaldub mõne tunni (12...48) ja vahel ka päevade pärast. Mõlemat tüüpi allergiad erinevad mitte ainult kliinilise ilmingu kiiruse, vaid ka nende arengu mehhanismi poolest. GNT hõlmab anafülaksia, atoopilisi reaktsioone ja seerumihaigust.

Anafülaksia(kreeka keelest ana - vastu, fülaksia - kaitse) - sensibiliseeritud organismi suurenenud tundlikkuse seisund võõrvalgu korduva parenteraalse manustamise suhtes. Anafülaksia avastasid esmakordselt Portier ja Richet 1902. aastal. Esimene antigeeni (valgu) annus, mis põhjustab suurenenud tundlikkus, kutsus sensibiliseerivad(lat. sensibilitas - tundlikkus), teine ​​annus, mille manustamise järgselt areneb anafülaksia, - lubav, Lisaks peaks lahustuv annus olema mitu korda suurem kui sensibiliseeriv annus.

Passiivne anafülaksia. Anafülaksia saab kunstlikult taastoota tervetel loomadel passiivsel meetodil, st manustades sensibiliseeritud looma immuunseerumit. Selle tulemusena tekib loomal mõne tunni pärast (4...24) sensibilisatsiooni seisund. Kui sellisele loomale manustatakse spetsiifilist antigeeni, tekib passiivne anafülaksia.

Atoopia(Kreeka atopos - kummaline, ebatavaline). HNT hõlmab atoopiat, mis on loomulik ülitundlikkus, mis tekib spontaanselt allergiatele kalduvatel inimestel ja loomadel. Atoopilised haigused rohkem uuritud inimestel – see bronhiaalastma, allergiline riniit ja konjunktiviit, urtikaaria, toiduallergia maasikatele, meele, munavalgetele, tsitrusviljadele jne. Koertel ja kassidel on kirjeldatud toiduallergiat kala, piima ja muude toodete suhtes veised Teistele karjamaadele ülekandmisel täheldati atoopilist reaktsiooni, nagu heinapalavik. IN viimased aastad Väga sageli registreeritakse ravimitest – antibiootikumidest, sulfoonamiididest jne – põhjustatud atoopilisi reaktsioone.

Seerumi haigus . Seerumitõbi tekib 8...10 päeva pärast ühekordset võõrseerumi süstimist. Inimestel esinevat haigust iseloomustab urtikaariat meenutava lööbe ilmnemine, millega kaasneb tugev sügelus, palavik, südame-veresoonkonna aktiivsuse häired, lümfisõlmede turse ja see ei ole surmav.

Hilinenud tüüpi ülitundlikkus (DTH). Seda tüüpi reaktsiooni avastas esmakordselt R. Koch 1890. aastal tuberkuloosihaigel, kellele manustati subkutaanselt tuberkuliini. Hiljem selgus, et on olemas hulk antigeene, mis stimuleerivad valdavalt T-lümfotsüüte ja määravad peamiselt rakulise immuunsuse tekke. Selliste antigeenidega sensibiliseeritud organismis tekib rakulise immuunsuse alusel spetsiifiline ülitundlikkus, mis väljendub selles, et 12...48 tunni möödudes tekib antigeeni korduva sisseviimise kohas põletikuline reaktsioon. Tüüpiline näide on tuberkuliinitest. Tuberkuliini intradermaalne süstimine tuberkuloosi põdevale loomale põhjustab süstekohas turset, valulikku turset ja kohaliku temperatuuri tõusu. Reaktsioon saavutab maksimumi 48 tunni pärast.

Patogeensete mikroobide ja nende ainevahetusproduktide suurenenud tundlikkust allergeenide (antigeenide) suhtes nimetatakse nakkuslikud allergiad. See mängib olulist rolli selliste nakkushaiguste, nagu tuberkuloos, brutselloos, malleus, aspergilloos jne, patogeneesis ja arengus. Looma paranemisel püsib hüperergiline seisund pikka aega. Nakkuslike allergiliste reaktsioonide spetsiifilisus võimaldab neid kasutada diagnostilistel eesmärkidel. Tööstuslikult valmistatakse biotehastes erinevaid allergeene - tuberkuliini, malleiini, brutsellohüdrolüsaati, tulariini jne.

Tuleb märkida, et mõnel juhul ei esine haigel (sensibiliseeritud) loomal seda nähtust anergia(reaktsioonivõimetus). Anergia võib olla positiivne või negatiivne. Positiivset anergiat täheldatakse siis, kui kehas aktiveeruvad immunobioloogilised protsessid ja organismi kokkupuude allergeeniga viib selle kiiresti elimineerimiseni ilma põletikulise reaktsioonita. Negatiivne anergia on põhjustatud keharakkude reageerimatusest ja tekib siis, kui kaitsemehhanismid allasurutud, mis näitab keha kaitsetust.

Allergiaga kaasnevate nakkushaiguste diagnoosimisel märgitakse mõnikord paraallergiat ja pseudoallergiat. Paraallergia - nähtus, kui sensibiliseeritud (haige) keha reageerib allergeenidele, mis on valmistatud mikroobidest, millel on tavalised või sarnased allergeenid, näiteks Mycobacterium tuberculosis ja atüüpilised mükobakterid.

Pseudoallergia(heteroallergia) - mittespetsiifilise allergilise reaktsiooni esinemine keha autoallergiate tagajärjel kudede lagunemisproduktide poolt arengu ajal patoloogiline protsess. Näiteks allergiline reaktsioon tuberkuliinile leukeemiat, ehhinokokoosi või muid haigusi põdevatel veistel.

Allergiliste reaktsioonide arengus on kolm etappi:

· immunoloogiline - allergeeni kombinatsioon antikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütidega, see etapp on spetsiifiline;

· patokeemiline - allergeeni interaktsiooni tulemus antikehade ja sensibiliseeritud rakkudega. Rakkudest vabanevad vahendajad, aeglaselt reageeriv aine, samuti lümfokiinid ja monokiinid;

· patofüsioloogiline - erinevate bioloogiliste ainete toime tulemus toimeaineid kangale. Seda iseloomustavad vereringehäired, bronhide, soolte silelihaste spasmid, muutused kapillaaride läbilaskvuses, turse, sügelus jne.

Seega jälgime allergilisi reaktsioone kliinilised ilmingud, pole tüüpiline otsene tegevus antigeen (mikroobid, võõrvalgud), vaid pigem sarnased allergilistele reaktsioonidele iseloomulikud sümptomid.

Immuunpuudulikkused

Immuunpuudulikkuse seisundid mida iseloomustab asjaolu, et immuunsüsteem ei ole võimeline reageerima erinevatele antigeenidele täieliku immuunvastusega. Immuunvastus ei ole lihtsalt immuunvastuse puudumine või vähenemine, vaid organismi võimetus üht või teist immuunvastuse osa läbi viia. Immuunpuudulikkus väljendub immuunvastuse vähenemises või täielikus puudumises immuunsüsteemi ühe või mitme osa rikkumise tõttu.

Immuunpuudulikkused võivad olla primaarsed (kaasasündinud) ja sekundaarsed (omandatud).

Primaarsed immuunpuudulikkused mida iseloomustab rakulise ja humoraalse immuunsuse defekt (kombineeritud immuunpuudulikkus), kas ainult rakuline või ainult humoraalne. Primaarsed immuunpuudulikkused tekivad geneetiliste defektide tagajärjel ning ka emade ebapiisava toitmise tagajärjel tiinuse ajal võib vastsündinud loomadel täheldada esmaseid immuunpuudulikkusi. Sellised loomad on sündinud alatoitluse tunnustega ega ole tavaliselt elujõulised. Kombineeritud immuunpuudulikkuse korral Pange tähele tüümuse, luuüdi, lümfisõlmede, põrna, lümfopeenia puudumist või hüpoplaasiat ja madalat immunoglobuliinide sisaldust veres. Kliiniliselt võivad immuunpuudulikkused ilmneda hilinenud kujul füüsiline areng, kopsupõletik, gastroenteriit, oportunistlikust infektsioonist põhjustatud sepsis.

Vanusega seotud immuunpuudulikkus täheldatud noortel ja vanadel organismidel. Noortel esineb humoraalse immuunsuse puudulikkust sagedamini immuunsüsteemi ebapiisava küpsuse tagajärjel vastsündinute perioodil ja kuni teise-kolmanda elunädalani. Sellistel isikutel esineb veres immunoglobuliinide ja B-lümfotsüütide puudus ning mikro- ja makrofaagide nõrk fagotsüütiline aktiivsus. IN lümfisõlmed ja põrnas on vähe sekundaarseid lümfoidseid folliikuleid suurte reaktiivsete keskuste ja plasmarakkudega. Loomadel tekivad toime tõttu gastroenteriit ja bronhopneumoonia oportunistlik mikrofloora. Humoraalse immuunsuse defitsiit vastsündinu perioodil kompenseeritakse emalt saadud täisväärtusliku ternespiimaga ja hiljem - täieliku toitmisega ja head tingimused sisu.

Vanadel loomadel põhjustab immuunpuudulikkust tüümuse vanusega seotud involutsioon, T-lümfotsüütide arvu vähenemine lümfisõlmedes ja põrnas. Sellistel organismidel tekivad sageli kasvajad.

Sekundaarsed immuunpuudulikkused tekkida haiguse või immunosupressantidega ravi tulemusena. Selliste immuunpuudulikkuste teket täheldatakse nakkushaiguste, pahaloomuliste kasvajate, antibiootikumide pikaajalise kasutamise, müra ja ebapiisava söötmise korral. Sekundaarse immuunpuudulikkusega kaasneb tavaliselt raku- ja humoraalse immuunsuse kahjustus, s.t. on kombineeritud. Need väljenduvad harknääre involutsioonis, lümfisõlmede ja põrna hävimises ning lümfotsüütide arvu järsus languses veres. Sekundaarsed puudused, erinevalt esmastest, võivad põhihaiguse kõrvaldamisel täielikult kaduda.Sekundaarse ja vanusega seotud immuunpuudulikkuse taustal võivad ravimid olla ebaefektiivsed ning vaktsineerimine ei loo intensiivset immuunsust nakkushaiguste vastu. Seega tuleb aretamisel ning farmis ravi- ja ennetusmeetmete väljatöötamisel arvestada immuunpuudulikkuse seisunditega. Lisaks saab immuunsüsteemi manipuleerida, et korrigeerida, stimuleerida või alla suruda teatud immuunvastuseid.See toime on võimalik immunosupressantide ja immunostimulaatorite abil.

Sellesse immunoloogilise puudulikkuse rühma kuuluvad seisundid, mis on põhjustatud tõsistest põletikulistest ja toksilistest protsessidest, valkude, sealhulgas immunoglobuliinide vaegusest, mis on tingitud rohkest ja pikaajaline verejooks; vastsündinutel võib immunoloogilise süsteemi nõrga aktiivsuse tõttu tekkida mööduv immunoloogiline rike.

Tuvastatud on kombineeritud immunoloogilise defitsiidi autosoom-retsessiivne vorm (Louis-Bari sündroom), mille puhul T- ja B-immuunsüsteemi funktsioonid on sügavalt häiritud; see on sooga seotud (poisid on mõjutatud) ja on valkude metabolismi häirete tagajärg.

Täheldati immunoloogilise puudulikkuse esinemissageduse järsku suurenemist pahaloomulised kasvajad.

Antigeeni sagedasel manustamisel või suurtes annustes võib tekkida immuniseerimise pärssimine, mille korral organism ei reageeri antigeeni toimele immuunsuse edasise arendamise kaudu. Kui kehasse viiakse samaaegselt tugevaid ja nõrku antigeene, võib nõrga antigeeni vastus pärssida.

Kui kehasse siseneb liiga palju antigeeni, tekib immunoloogiline halvatus. Keha kaotab võime immuniseerida ilmselgelt vaktsineerivate annustega. Arvatakse, et immunoloogilise halvatuse põhjustab antikehade seondumine antigeeniga, mis püsib organismis pikka aega. Sel juhul tekib lümfoid-makrofaagisüsteemi blokaad.

Antikehade teket mõjutavad suuresti toitumine, ioniseeriv kiirgus, hormoonide tootmine, jahtumine ja ülekuumenemine ning mürgistus. Kui olete näljane või alatoidetud valgu toitumine antikehade tootmine väheneb. Hüpovitaminoosi seisund lükkab edasi ka antikehade sünteesi. Ioniseeriva kiirguse mõju suhtes on kõige tundlikumad rakud antikehade tootmise induktiivses faasis, st antigeeni raku fikseerimise perioodil. Stressiseisund põhjustab keha üldise resistentsuse, sealhulgas humoraalse immuunsuse järsu languse. Nakkushaiguste patogeenide vastaste antikehade tootmine väheneb mõnel juhul patsientide raviks manustatavate antibiootikumide mõjul. varajased staadiumid haigused.

Seega immuunsuse maksimaalseks arendamiseks keemiline koostis, füüsikalis-keemilised omadused, manustamistingimused, antigeeni intervallid ja annus, keha seisund ja väliskeskkond.

Praegused antikehade moodustumise teooriad püüavad seda selgitada raske protsess erinevatest vaatenurkadest.

Riis. 1. Antikehade teke.

1 - maatriksina toimiva antigeeni kontrolli all; 2 – plasmarakkude kloonide geenide kontrolli all.

Otsese Haurowitz-Polite maatriksi teooria kohaselt tungivad antigeenid raku valgusünteesi valdkonda - ribosoomidesse (joonis 1). Kokkupuude äsja moodustunud immunoglobuliini molekulidega põhjustab muutusi selle primaar- ja sekundaarstruktuurides, mille tulemusena omandab see antigeeni suhtes spetsiifilise afiinsuse ja muutub antikehaks.

Burnet-Fenneri kaudse maatriksi teooria viitab sellele, et antigeen, mis toimib DNA-le või RNA-le, muudab spetsiifiliselt raku isereguleeruvaid nukleoproteiini struktuure. Antigeen võib sel juhul toimida adaptiivsete ensüümide sünteesi indutseerijana, inhibeerides raku looduslikult represseeritud immunoloogilisi võimeid.

Jerne'i loodusliku valiku teooria kohaselt tekivad antikehad normaalsete antikehade selektsiooni tulemusena. Antigeen ühineb organismis vastavate normaalsete antikehadega, tekkiv antigeen-antikeha kompleks imendub rakkudesse, mis põhjustavad antikehade tootmist.

Burneti kloonselektsiooni teooria näeb ette, et lümfoidrakkude populatsioon on geneetiliselt heterogeenne, igal rakkude kloonil (B-lümfotsüüdid) on erinev afiinsus antigeenide suhtes. Antigeeniga kokkupuute tulemusena prolifereeruvad selle suhtes suurima afiinsusega rakukloonid intensiivselt, muutudes plasmarakkudeks, mis toodavad antikehi. Selle teooria kohaselt toimub immunokompetentsete rakkude valik antigeenide mõjul. Immuniseerimise tulemusena võivad tekkida selle klooni mutatsioonid, millele järgneb nende vohamine. See teooria selgitab suures osas varem tundmatuid nähtusi immunoloogias, kuid see ei suuda paljastada paljude rakukloonide olemasolu mehhanismi, mis on eelnevalt ette valmistatud immunoglobuliinide tootmiseks.

Seega on antikehade moodustumine allutatud valkude biosünteesi seadustele, see toimub plasmarakkude ribosoomides ja seda kontrollib raku DNA-RNA süsteem. Tõenäoliselt täidab antigeen käivitavat funktsiooni, ilma et see seejärel antikehade moodustamises osaleks.

Immuunsuse mehhanismide üldises kompleksis on spetsiifilised ja mittespetsiifilised, rakulised ja humoraalsed kaitsereaktsioonid tõhus süsteem, tagades püsivuse säilimise sisekeskkond makroorganism. Need avalduvad molekulaarsel, rakulisel ja organismi tasemel, mis annab neile laiaulatusliku toime patogeensete ainete vastu.

Lisaks kaitsefunktsioonidele võivad immuunreaktsioonid mõnel juhul põhjustada haigusi patoloogilised seisundid: autoimmuunsed protsessid, allergiad jne.

Riis. 4.49. Viiruse enda sisalduse ja selle kahe valgu vastaste antikehade dünaamika inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud inimeste veres

T-rakud, mis võimaldab neil pääseda T-rakulise immuunsuse survest. Seega ei ole rakuline immuunvastus võimeline viirust organismist elimineerima viiruse suure kohanemisvõime tõttu, mis põhineb varieeruvusel. NK-rakud on samuti ebaefektiivsed, kuigi nad ei ole viirusega otseselt nakatunud.

HIV-nakkuse ja makroorganismi vaheline seos peegeldub ringluses olevate viirusantigeenide sisalduse dünaamikas

Ja viirusevastased antikehad (joonis 4.49). Antigeneemia hoogustub varajane periood arengut HIV-nakkus (2–8 nädalat pärast nakatumist) peegeldab rakkudesse sisenenud viiruste intensiivset replikatsiooni. Kui peremeesorganismi immuunsüsteem on puutumata, põhjustab see neutraliseerivate antikehade tootmist (peamiselt pinnavalkude gp120, gp41 ja rühmaspetsiifilise gag-antigeeni p17 vastu), mida saab tuvastada nende antikehade tiitri suurenemisega seerumis. antigeenid, alates 8. nädalast nakatumise hetkest. Seda muutust antigeeni ringlusest antikehade esinemiseni vereringes nimetatakse serokonversiooniks. Antikehad ümbriku (env) valkude vastu püsivad stabiilselt kogu haiguse vältel, samas kui gag-spetsiifilised antikehad kaovad teatud haiguse arenguetappidel ja viiruse antigeenid ilmuvad vereringesse uuesti. Samaaegselt viiruse antigeenide vastaste antikehade kuhjumisega vereseerumis suureneb kõigi seerumi immunoglobuliinid, sealhulgas IgE.

Ringlevad antikehad on võimelised neutraliseerima vaba viiruse

Ja seovad selle lahustuvaid valke. Vastuseks gp120-le kehtib see kõige enam immunodominantse epitoobi suhtes spetsiifiliste antikehade kohta 303–337, lokaliseeritud molekuli 3. hüpervarieeruvas domeenis (V3). Seda toetab tõsiasi, et passiivselt manustatud antikehad võivad kaitsta HIV-nakkuse eest. Neutraliseerivad antikehad, eriti need, mis on suunatud gp120 vastu, on võimelised blokeerima nakkust

rakkude moodustumine. Tõenäoliselt mängib see rolli HIV-nakkuse esialgses ohjeldamises ja määrab teatud määral sellele haigusele iseloomuliku pika latentse perioodi. Samal ajal on nende antikehade efektoraktiivsus piiratud ja nende kaitsvat rolli HIV-nakkuses ei saa pidada tõestatuks.

Immuunpuudulikkuse moodustumine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

(vt tabel 4.20)

AIDS-i immuunpuudulikkuse peamine põhjus on CD4+ T-rakkude surm. Nakatunud rakkude surma ilmne põhjus on viiruse tsütopatogeenne toime. Sel juhul surevad rakud nekroosimehhanismi kaudu nende membraani terviklikkuse rikkumise tõttu. Niisiis, kui nakatunud HIV rakud veres, CD4+ T-rakkude arv alates 3. päevast väheneb järsult samaaegselt virioonide vabanemisega söötmesse. Kõige enam on mõjutatud CD4+ T-rakkude populatsioon soole limaskestas.

Lisaks sellele AIDS-i nakatunud rakkude surmamehhanismile kõrge tase apoptoos. Immuunsüsteemi T-rakulise komponendi kahjustus ületab oluliselt nakatunud rakkude arvu hinnangul eeldatu. Lümfoidsetes organites on nakatunud mitte rohkem kui 10–15% CD4+ T-rakkudest ja veres on see kogus vaid 1%, kuid palju suurem protsent CD4+ T-lümfotsüütidest läbib apoptoosi. Lisaks nakatunutele on märkimisväärne osa viiruse apoptootiga nakatumata rakkudest, peamiselt HIV antigeenidele spetsiifilised CD4+ T-lümfotsüüdid (kuni 7% nendest rakkudest). Apoptoosi indutseerijad on gp120 valgud ja Vpr regulaatorvalk, mis on aktiivsed lahustuval kujul. Valk gp120 vähendab apoptootilise valgu Bcl-2 taset ja tõstab proapoptootiliste valkude p53, Bax ja Bak taset. Vpr valk häirib mitokondriaalse membraani terviklikkust, tõrjudes välja Bcl-2. Tsütokroomid väljuvad mitokondritest ja aktiveerivad kaspaas 9, mis viib CD4+ T-rakkude, sealhulgas nakatamata, kuid HIV-spetsiifiliste T-rakkude apoptoosi.

Viiruse valgu gp120 interaktsioon CD4+ T-lümfotsüütide membraani glükoproteiiniga põhjustab teise protsessi, mis leiab aset HIV-nakkuse ajal ja on seotud peremeesrakkude surma ja funktsionaalse inaktiveerimisega – süntsüütiumi moodustumisega. gp120 ja CD4 interaktsiooni tulemusena ühinevad rakud, moodustades mitmetuumalise struktuuri, mis ei ole võimeline täitma normaalseid funktsioone ja on määratud surmale.

HIV-ga nakatunud rakkudest surevad ainult T-lümfotsüüdid ja megakarüotsüüdid, läbides tsütopatogeense toime või sisenedes apoptoosi. Viirusega nakatunud makrofaagid ega epiteeli- või muud rakud ei kaota elujõulisust, kuigi nende funktsioon võib olla häiritud. Funktsioonihäireid võib põhjustada mitte ainult HIV kui selline, vaid ka see eraldatud valgud näiteks gp120 või geeni tat p14 saadus. Kuigi HIV ei ole võimeline põhjustama lümfotsüütide pahaloomulist transformatsiooni (erinevalt näiteks HTLV-1 viirusest), on tat-valk (p14) seotud Kaposi sarkoomi esilekutsumisega HIV-nakkuse korral.

CD4+ T-lümfotsüütide sisalduse järsk langus on HIV-nakkuse ja selle AIDS-iks evolutsiooni kõige silmatorkavam laboritunnus. Tingimuslik

Nende rakkude sisalduse piir, millele tavaliselt järgnevad AIDSi kliinilised ilmingud, on 200–250 rakku 1 μl veres (suhtelistes arvudes - umbes 20%). CD4/CD8 suhe haiguse tipus väheneb 0,3-ni või alla selle. Sel perioodil ilmneb üldine lümfopeenia koos mitte ainult CD4+, vaid ka CD8+ rakkude ja B-lümfotsüütide sisalduse vähenemisega. Lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele ja nahareaktsioonide tõsidus tavalistele antigeenidele väheneb jätkuvalt kuni täieliku anergiani. Erinevatele põhjustele, miks efektor-T-rakud ei suuda HIV-d elimineerida, lisandub HIV-i suur muteeritus koos üha uute epitoopide moodustumisega, mida tsütotoksilised T-rakud ära ei tunne.

Loomulikult domineerivad AIDS-i immunoloogiliste häirete hulgas T-rakkude ja T-sõltuvate protsesside häired. Neid rikkumisi määravad tegurid on järgmised:

– CD4 arvu vähenemine+ T-abilised nende surma tõttu;

– CD4 funktsioonide nõrgenemine+ T-rakud, mida mõjutavad infektsioon ja lahustuvate HIV-produktide, eriti gp120, toime;

– rahvastiku tasakaalustamatus T-rakud, mille Th1/Th2 suhe nihkub Th2 suunas, samas kui Th1-sõltuvad protsessid aitavad kaasa kaitsele viiruse eest;

– reguleerimise esilekutsumine T-rakud gp120 valgu ja HIV-ga seotud valgu p67 poolt.

Keha immuunkaitsevõime vähenemine mõjutab nii selle rakulisi kui ka humoraalseid tegureid. Selle tulemusena moodustub kombineeritud immuunpuudulikkus, mis muudab keha haavatavaks nakkusetekitajate, sealhulgas oportunistlike ainete suhtes (seega oportunistlike infektsioonide teke). Lümfotroopsete kasvajate tekkes mängib teatud rolli rakulise immuunsuse defitsiit ning Kaposi sarkoomi tekkes mängib rolli immuunpuudulikkuse ja teatud HIV valkude toime kombinatsioon.

Immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsiooni ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

AIDSi peamised kliinilised ilmingud on nakkushaiguste, peamiselt oportunistlike haiguste areng. AIDS-ile on kõige iseloomulikumad järgmised haigused: Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletik; krüptosporiidiumi, toksoplasma, giardia, amööbi põhjustatud kõhulahtisus; aju ja kopsude strongüloidiaas ja toksoplasmoos; suuõõne ja söögitoru kandidoos; krüptokokoos, mis on levinud või lokaliseeritud kesknärvisüsteemis; koktsidioidomükoos, histoplasmoos, mukormükoos, erineva lokaliseerimisega aspergilloos; infektsioonid erineva lokaliseerimisega ebatüüpiliste mükobakteritega; Salmonella baktereemia; tsütomegaloviiruse infektsioon kopsud, kesknärvisüsteem, seedetrakt; herpeetiline infektsioon nahk ja limaskestad; Epstein-Barri viirusinfektsioon; multifokaalne papovaviirusnakkus koos entsefalopaatiaga.

Teine AIDSiga seotud patoloogiliste protsesside rühm on kasvajad, mis erinevad AIDSiga mitteseotud kasvajatest selle poolest, et arenevad välja tavalisest nooremas eas (kuni 60 aastat). AIDSiga arenevad sageli välja Kaposi sarkoom ja mitte-Hodgkini lümfoomid, mis paiknevad peamiselt ajus.

Patoloogilise protsessi arengut soodustavad teatud HIV-nakkuse poolt esile kutsutud makroorganismide reaktsioonid. Seega aitab CD4+ T-rakkude aktiveerimine vastusena viiruse antigeenide toimele kaasa tsütopatogeense toime, eriti T-lümfotsüütide apoptoosi, rakendamisele. Enamik T-rakkude ja makrofaagide toodetud tsütokiine soodustab HIV-nakkuse progresseerumist. Lõpuks mängib autoimmuunkomponent AIDSi patogeneesis olulist rolli. See põhineb homoloogial HIV valkude ja mõnede kehavalkude vahel, näiteks gp120 ja MHC molekulide vahel. Need häired, mis süvendavad immuunpuudulikkust, ei moodusta aga spetsiifilisi autoimmuunseid sündroome.

Juba HIV-nakkuse prekliinilises staadiumis on vaja kasutada immunoloogilisi diagnostilisi meetodeid. Sel eesmärgil kasutatakse HIV-valkude vastaste antikehade olemasolu määramiseks vereseerumis ensüümiga seotud immunosorbentide testikomplekte. Olemasolevad testimissüsteemid põhinevad ensüümiga seotud immunosorbentide antikehade testimisel (ELISA). Algselt kasutati testkomplekte, kasutades antigeense materjalina viiruslüsaate. Hiljem kasutati sel eesmärgil rekombinantseid HIV valke ja sünteetilisi peptiide, mis reprodutseerivad epitoope, millega HIV-nakatunud inimeste seerumi antikehad interakteeruvad.

Tulenevalt laboratoorsete analüüside põhjal HIV-nakkuse kohta järeldusi tegevate arstide ülikõrgest vastutusest, on praktikas antikehade analüüside kordamine (mõnikord alternatiivsete meetodite abil, näiteks immunoblotanalüüs, vt punkt 3.2.1.4), samuti viiruse määramine kasutades. polümeraasi ahelreaktsioon.

AIDS-i ravi põhineb viirusevastaste ravimite kasutamisel, millest enimkasutatav on zidovudiin, mis toimib antimetaboliidina. Edusamme on tehtud AIDSi kulgu kontrolli all hoidmisel, mis pikendab oluliselt haigete eluiga. Peamine ravimeetod on nukleiinhapete antimetaboliitide kasutamine väga aktiivse retroviirusevastase ravi vormis. Kõrge aktiivsusega retroviirusevastane ravi- HAART). Tõhus lisand Antiretroviirusravi hõlmab interferoonravimite kasutamist, samuti kaasuvate haiguste ja viirusnakkuste ravi, mis soodustavad AIDSi progresseerumist.

AIDS-i suremus on endiselt 100%. Enamik ühine põhjus surmajuhtumite põhjuseks on oportunistlikud infektsioonid, eriti Pneumocystis pneumoonia. Muud surmapõhjused on kaasuvad kasvajad, tsentraalsed kahjustused närvisüsteem ja seedetrakt.

4.7.3. Sekundaarsed immuunpuudulikkused

Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid - need on organismi immuunkaitse häired, mis on tingitud mittepärilike induktiivtegurite toimest (tabel 4.21). Nad ei ole iseseisvad nosoloogilised vormid, vaid kaasnevad ainult haiguste või immunotoksiliste tegurite toimega. Suuremal või vähemal määral immuunhäired

teeta kaasneb enamiku haigustega ja see raskendab oluliselt sekundaarsete immuunpuudulikkuste koha määramist patoloogia arengus.

Tabel 4.21. Peamised erinevused primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse vahel

Sageli on raske eristada panust immuunhäirete tekkesse pärilikest teguritest ja induktiivsetest mõjudest. Igal juhul sõltub reaktsioon immunotoksilistele ainetele pärilikest teguritest. Immuunsushäirete aluste tõlgendamise raskuste näideteks võivad olla haigused, mis on klassifitseeritud “sagedasti haigete laste” kategooriasse. Infektsioonide, eriti hingamisteede viirusnakkuste tundlikkuse aluseks on geneetiliselt (polügeenselt) määratud immunoloogiline konstitutsioon, kuigi spetsiifilised patogeenid toimivad etioloogiliste teguritena. Immunoloogilise konstitutsiooni tüüpi mõjutavad aga keskkonnategurid ja varasemad haigused. Immunoloogilise puudulikkuse patogeneesi pärilike ja omandatud komponentide täpse tuvastamise praktiline tähtsus suureneb, kui töötatakse välja meetodid nende immuunpuudulikkuse vormide diferentseeritud terapeutilise toime saavutamiseks, sealhulgas adaptiivse rakuteraapia ja geeniteraapia meetodid.

Immuunpuudulikkuse põhjused, mis ei ole põhjustatud geneetilistest defektidest, võivad olla järgmised:

– immuunsüsteemi rakkude surm - täielik või selektiivne;

– immunotsüütide düsfunktsioon;

– reguleerivate rakkude ja supressorfaktorite aktiivsuse tasakaalustamata ülekaal.

4.7.3.1. Immunotsüütide surmast põhjustatud immuunpuudulikkuse seisundid

Selliste immuunpuudulikkuse klassikalisteks näideteks on ioniseeriva kiirguse ja tsütotoksiliste ravimite toimest põhjustatud immuunsushäired.

Lümfotsüüdid on üks väheseid rakke, mis reageerivad paljudele teguritele, eriti DNA-d kahjustavatele teguritele, arendades apoptoosi. See toime avaldub ioniseeriva kiirguse ja paljude pahaloomuliste kasvajate ravis kasutatavate tsütostaatikumide (näiteks tsisplatiin, mis tungib DNA kaksikheeliksisse) mõjul. Apoptoosi tekke põhjuseks on nendel juhtudel raku poolt ATM kinaasi osalusel registreeritud parandamata katkestuste kuhjumine (vt punkt 4.7.1.5), millest signaal saabub mitmes suunas, sealhulgas p53 valgusse. See valk vastutab apoptoosi käivitamise eest, mille bioloogiline tähendus on kaitsta mitmerakulist organismi üksikute rakkude surma hinnaga, mis kannavad geneetilisi häireid, mis kannavad raku pahaloomulisuse riski. Enamikus teistes rakkudes (tavaliselt puhkeolekus) neutraliseerib selle mehhanismi kaitse apoptoosi vastu, mis on tingitud Bcl-2 ja Bcl-XL valkude suurenenud ekspressioonist.

Kiirguse immuunpuudulikkus

Juba esimesel kümnendil pärast selle avamist ioniseeriv kiirgus Avastati nende võime nõrgendada vastupanuvõimet nakkushaigustele ning selektiivselt vähendada lümfotsüütide sisaldust veres ja lümfoidorganites.

Kiirgus immuunpuudulikkus tekib kohe pärast keha kiiritamist. Kiirguse mõju on peamiselt tingitud kahest mõjust:

– looduslike barjääride, peamiselt limaskestade, rikkumine, mis suurendab patogeenide juurdepääsu kehale;

– lümfotsüütide selektiivne kahjustus, samuti kõik jagunevad

rakud, sealhulgas immuunsüsteemi prekursorid ja immuunvastusega seotud rakud.

Kiirgusimmunoloogia uurimisobjektiks on peamiselt teine ​​efekt. Kiirgusrakkude surm toimub kahe mehhanismi abil - mitootiline ja interfaas. Mitootilise surma põhjuseks on DNA ja kromosoomiaparaadi parandamata kahjustus, mis takistab mitooside realiseerumist. Interfaasiline surm mõjutab puhkerakke. Selle põhjuseks on apoptoosi areng p53/ATM-sõltuva mehhanismi kaudu (vt eespool).

Kui kõigi rakutüüpide tundlikkus mitoosi suhtes on ligikaudu sama (D0 - umbes 1 Gy), on lümfotsüüdid faasidevahelise surma tundlikkuse poolest oluliselt paremad kui kõik teised rakud: enamik neist sureb kiiritamisel 1–3 Gy doosiga. samas kui muud tüüpi rakud surevad annuste korral, mis ületavad 10 Gy. Lümfotsüütide kõrge radiosensitiivsus tuleneb, nagu juba mainitud, apoptootiliste faktorite Bcl-2 ja Bcl-XL madalast ekspressioonitasemest. Lümfotsüütide erinevad populatsioonid ja alampopulatsioonid ei erine oluliselt tundlikkuse poolest apoptoosi suhtes (B-rakud on mõnevõrra tundlikumad kui T-lümfotsüüdid; nende D0 on vastavalt 1,7–2,2 ja 2,5–3,0 Gy). Lümfopoeesi protsessis sensoorne

vastuvõtlikkus tsütotoksilistele mõjudele muutub vastavalt anti-apoptootiliste tegurite ekspressioonitasemele rakkudes: see on kõrgeim rakkude selektsiooni perioodidel (T-lümfotsüütide puhul - kortikaalsete CD4+ CD8+ tümotsüütide staadium, D0 - 0,5–1,0 Gy). Raadiotundlikkus on puhkeolekus rakkudes kõrge, see suureneb veelgi esialgsed etapid aktiveeritakse ja seejärel järsult väheneb. Lümfotsüütide proliferatiivset laienemist iseloomustab kõrge radiosensitiivsus ning proliferatsiooni sisenemisel võivad varem kiirgusega kokku puutunud rakud, mis kannavad parandamata DNA katkestusi, hukkuda. Moodustunud efektorrakud, eriti plasmarakud, on kiirgusresistentsed (D0 - kümned Gy). Samal ajal on mälurakud radiotundlikud ligikaudu samal määral kui naiivsed lümfotsüüdid. Kaasasündinud immuunrakud on radioresistentsed. Ainult nende leviku perioodid on kiirgustundlikud. Erandiks on NK-rakud, aga ka dendriitrakud (need surevad annustes 6–7 Gy), mis radiosensitiivsuse poolest asuvad teiste lümfoid- ja müeloidrakkude vahel vahepealsel positsioonil.

Kuigi küpsed müeloidrakud ja nende poolt vahendatud reaktsioonid on radioresistentsed, avaldub kiiritamise järgses varases staadiumis kõige enam müeloidrakkude, eelkõige neutrofiilide rike, mis on põhjustatud vereloome kiirgushäiretest. Selle tagajärjed mõjutavad kõige varem ja kõige tõsisemalt neutrofiilide granulotsüüdid rakupopulatsioonidena, mille küpsete rakkude kogum on kõige kiirem. See põhjustab esimese kaitseliini järsu nõrgenemise, mille koormus suureneb sel perioodil märkimisväärselt barjääride lagunemise ning patogeenide ja muude võõrkehade kontrollimatu sisenemise tõttu kehasse. Immuunsüsteemi selle osa nõrgenemine on kiiritusjärgse kiiritussurma peamine põhjus varases staadiumis. Rohkem hilised kuupäevad kaasasündinud immuuntegurite kahjustuse tagajärjed on palju nõrgemad. Kaasasündinud immuunsuse funktsionaalsed ilmingud ise on resistentsed ioniseeriva kiirguse toimele.

3–4 päeva pärast kiiritamist annustega 4–6 Gy sureb üle 90% hiirte lümfoidrakkudest ja lümfoidorganid on hävinud. Ellujäänud rakkude funktsionaalne aktiivsus väheneb. Lümfotsüütide kodunemine on järsult häiritud - nende võime migreeruda sekundaarsetesse lümfoidorganitesse ümbertöötlemise protsessis. Adaptiivsed immuunvastused nende annustega kokkupuutel nõrgenevad vastavalt neid reaktsioone vahendavate rakkude kiirgustundlikkuse astmele. Kiirguse mõju all kannatavad kõige enam need immuunvastuse vormid, mille kujunemiseks on vaja kiirgustundlike rakkude vastasmõju. Seetõttu on rakuline immuunvastus radioresistentsem kui humoraalne ja harknäärest sõltumatu antikehade tootmine on radioresistentsem kui tüümust sõltuv humoraalne vastus.

Kiirgusdoosid vahemikus 0,1–0,5 Gy ei kahjusta perifeerseid lümfotsüüte ja omavad sageli immuunvastust stimuleerivat toimet tänu kiirguskvantide otsesele võimele,

tekitades reaktiivseid hapniku liike, aktiveerides lümfotsüütide signaaliülekandeteid. Kiirguse immunostimuleeriv toime, eriti seoses IgE vastusega, avaldub loomulikult kiiritamise ajal pärast immuniseerimist. Arvatakse, et sel juhul on stimuleeriv toime tingitud seda immuunvastuse vormi kontrollivate regulatoorsete T-rakkude suhteliselt suuremast radiosensitiivsusest võrreldes efektorrakkudega. Kiirguse stimuleeriv toime kaasasündinud immuunrakkudele avaldub isegi suurte annuste korral, eriti seoses rakkude võimega toota tsütokiine (IL-1, TNF α jne). Lisaks kiirguse otsesele stimuleerivale toimele rakkudele aitab võimendava toime avaldumisele kaasa nende rakkude stimuleerimine kahjustatud barjääride kaudu organismi sattuvate patogeenide saaduste poolt. Kaasasündinud immuunrakkude suurenenud aktiivsus ioniseeriva kiirguse mõjul ei ole aga adaptiivne ega paku piisavat kaitset. Sellega seoses domineerib kiirguse negatiivne mõju, mis väljendub adaptiivse antigeenispetsiifilise immuunvastuse pärssimises (annustes üle 1 Gy) (joonis 4.50).

Need lülituvad sisse juba lümfoidkoe hävimise perioodil taastumisprotsessid. Taastumine toimub kahel peamisel viisil. Ühest küljest aktiveeruvad lümfopoeesi protsessid igat tüüpi lümfotsüütide diferentseerumise tõttu vereloome tüvirakkudest. T-lümfopoeesi puhul lisandub sellele T-lümfotsüütide areng intratüümilistest prekursoritest. Sel juhul kordub sündmuste jada teatud määral,

7 dendriit

Medullaarsed 3 tümotsüüdid

1 Kortikaalne

tümotsüüdid 0,5-1,0 Gy

Vastus: T-rakud

IgM: antikehad

SCL-is - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Vastus B: rakud

Haridus

in vitro LPS-il -

IgG: antikehad

EB - 0,8–1,0 Gy

Riis. 4.50. Mõnede immuunsüsteemi rakkude kiirgustundlikkus ja nende poolt vahendatud reaktsioonid. Esitatakse D0 väärtused . EB - lamba punased verelibled

aastal iseloomulik T-lümfopoeesile embrüo periood: kõigepealt moodustuvad γδT-rakud, seejärel αβT-rakud. Taastumisprotsessile eelneb harknääre epiteelirakkude noorendamine, millega kaasneb nende produktsiooni suurenemine peptiidhormoonid. Tümotsüütide arv suureneb kiiresti, saavutades maksimumi 15. päevaks, misjärel tekib organi sekundaarne atroofia, mis on tingitud tüümusesiseste eellasrakkude populatsiooni kahanemisest. See atroofia mõjutab perifeersete T-lümfotsüütide arvu vähe, kuna selleks ajaks on lümfotsüütide populatsiooni taastamise teine ​​allikas sisse lülitatud.

See allikas on ellujäänud küpsete lümfotsüütide homöostaatiline vohamine. Selle lümfoidrakkude regenereerimise mehhanismi rakendamise stiimuliks on IL-7, IL-15 ja BAFF tootmine, mis toimivad vastavalt T-, NK- ja B-rakkude homöostaatiliste tsütokiinidena. T-lümfotsüütide taastumine toimub kõige aeglasemalt, kuna homöostaatilise proliferatsiooni läbiviimiseks on vajalik T-lümfotsüütide kokkupuude MHC molekule ekspresseerivate dendriitrakkudega. Number dendriitrakud ja MHC molekulide (eriti II klassi) ekspressioon neil pärast kiiritamist väheneb. Neid muutusi võib tõlgendada kui kiirgusest põhjustatud muutusi lümfotsüütide mikrokeskkonnas – lümfotsüütide niššides. Seda seostatakse lümfoidrakkude kogumi taastamise viivitusega, mis on eriti oluline CD4+ T-rakkude puhul, mis ei ole täielikult realiseeritud.

Homöostaatilise proliferatsiooni käigus moodustunud T-rakkudel on mälurakkude fenotüübilised omadused (vt punkt 3.4.2.6). Neid iseloomustavad nendele rakkudele omased taaskasutusrajad (migratsioon barjääri kudedesse ja mittelümfoidsetesse organitesse, migratsiooni nõrgenemine sekundaarsete lümfoidorganite T-tsoonidesse). Seetõttu T-lümfotsüütide arv lümfisõlmedes praktiliselt ei taastata normaalseks, samas kui põrnas taastatakse see täielikult. Lümfisõlmedes tekkiv immuunvastus ei saavuta ka normaalset taset, kui see on põrnas täielikult normaliseerunud. Seega muutub ioniseeriva kiirguse mõjul immuunsüsteemi ruumiline korraldus. T-lümfotsüütide fenotüübi teisenemise teine ​​tagajärg homöostaatilise proliferatsiooni protsessis on autoimmuunprotsesside suurenemine, mis on tingitud autoantigeenide äratundmise tõenäosusest migratsiooni ajal mittelümfoidsetesse organitesse, hõlbustades mälu T-rakkude aktiveerimist ja mahajäänud regeneratsiooni. regulatiivsete T-rakkude arvu võrreldes teiste alampopulatsioonidega. Paljud kiirgusest põhjustatud muutused immuunsüsteemis sarnanevad normaalse vananemisega; Eriti selgelt ilmneb see harknääres, mille ealist aktiivsuse langust kiirendab kiiritamine.

Kiirgusdoosi varieerumine, selle võimsus, fraktsioneeritud, lokaalse, sisemise kiiritamise (inkorporeeritud radionukliidide) kasutamine annab kiiritusjärgsel perioodil immunoloogilistele häiretele teatud spetsiifilisuse. Kõigil neil juhtudel kiirguskahjustuse ja kiirgusjärgse taastumise aluspõhimõtted ei erine aga ülalpool käsitletutest.

Mõõdukate ja väikeste kiirgusdooside mõju on omandanud erilise praktilise tähtsuse seoses kiirguskatastroofidega, eriti

aga Tšernobõlis. Raske on täpselt hinnata väikeste kiirgusdooside mõju ja eristada kiirguse mõju välistegurite (eelkõige stressi) rollist. Sel juhul võib juba mainitud kiirguse stimuleeriv toime ilmneda osana hormesise efektist. Kiirgus-immunostimulatsiooni ei saa pidada positiivseks nähtuseks, kuna esiteks ei ole see adaptiivne ja teiseks on see seotud immuunprotsesside tasakaalustamatusega. Endiselt on raske objektiivselt hinnata katastroofipiirkondadega külgnevatel aladel või tööstustegevuse eripäradega seotud loodusliku taustkiirguse vähese suurenemise mõju inimese immuunsüsteemile. Sellistel juhtudel muutub kiirgus üheks ebasoodsaks keskkonnateguriks ning olukorda tuleks analüüsida keskkonnameditsiini kontekstis.

Immuunpuudulikkuse seisundid, mis on põhjustatud lümfotsüütide mittekiirguse surmast

Lümfotsüütide massiline surm on aluseks immuunpuudulikkusele, mis areneb mitmete nii bakteriaalse kui ka viirusliku iseloomuga nakkushaiguste korral, eriti superantigeenide osalusel. Superantigeenid on ained, mis võivad APC-de ja nende MHC-II molekulide osalusel aktiveerida CD4+ T-lümfotsüüte. Superantigeenide toime erineb normaalse antigeeni esitluse toimest.

Superantigeen ei lõhustu peptiidideks ega integreeru anti-

geeni siduv lõhe, kuid on ühendatud MHC-II molekuli β-ahela "külgpinnaga".

Superantigeen tuvastatakse T-rakud nende afiinsuse järgi mitte antigeeni siduva tsentri TCR, vaid nn 4. hüpervariaabli suhtes

mu piirkond - järjestus 65–85, lokaliseeritud teatud perekondadesse kuuluvate TCR β-ahelate külgpinnal.

Seega ei ole superantigeeni äratundmine klonaalne, vaid selle määrab teatud β-perekondadesse kuuluv TCR. Selle tulemusena kaasavad superantigeenid vastusesse märkimisväärse hulga CD4+ T-lümfotsüüte (kuni 20–30%). Seega hõlmab vastus stafülokoki eksotoksiinile SEB CD4+ T-rakke hiirtelt, kes ekspresseerivad Vβ7 ja Vβ8 perekondadesse kuuluvaid TCR-e. Pärast aktiveerimis- ja proliferatsiooniperioodi, millega kaasneb tsütokiinide hüperproduktsioon, läbivad need rakud apoptoosi, mis põhjustab olulisel määral lümfopeeniat, ning kuna surevad ainult CD4+ T-rakud, häirub ka lümfotsüütide alampopulatsioonide tasakaal. See mehhanism on T-raku immuunpuudulikkuse aluseks, mis areneb teatud viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide taustal.

4.7.3.2. Sekundaarsed immuunpuudulikkused, mis on põhjustatud funktsionaalsed häired lümfotsüüdid

Tõenäoliselt on see sekundaarsete immuunpuudulikkuste rühm ülekaalus. Praegu puuduvad aga praktiliselt täpsed andmed lümfotsüütide funktsiooni vähenemise mehhanismide kohta erinevate somaatiliste haiguste korral ja kokkupuute kohta kahjulikud tegurid. Ainult üksikjuhtudel on võimalik kindlaks määrata täpsed mehhanismid

Zolotareva N.A.

Ülevenemaaline NIVI patoloogia, farmakoloogia ja teraapia

Põllumajandusloomadel on sekundaarse immuunpuudulikkuse kõige sagedasem põhjus ternespiimaga järglastele emade antikehade ülekandumise rikkumine. Loomade humoraalse immuunsuse seisund esimestel elukuudel sõltub peaaegu täielikult ternespiima kvaliteedist, kogusest ja õigeaegsest söötmisest (Karput I.M. et al., 1990; Bondarenko G.U., 1995 jne). Seetõttu ei ole noorte põllumajandusloomade humoraalne immuunsus esimesel 3-4 elukuul ja eriti pärast sündi funktsionaalselt välja kujunenud.

Erinevalt humoraalsest immuunsusest on mittespetsiifiline resistentsus noortel põllumajandusloomadel suurem füsioloogiline küpsus ega erine nii oluliselt täiskasvanud loomade näitajatest. See on tingitud asjaolust, et kõigi selle komponentide süntees on geneetiliselt määratud ja need on kehas sünnihetkel. Esimestel elukuudel mängib mittespetsiifilise resistentsuse seisund võtmerolli looma keha kaitsmisel nakkusetekitajate eest (Emelyanenko P.A., 1976 jne).

Looma organism on stressi suhtes eriti tundlik esimesel 3-4 elukuul ning emakeha on stressi suhtes eriti tundlik tiinuse viimasel perioodil ja esimesed 2-3 kuud pärast sündi. Otsene seos on kindlaks tehtud ühelt poolt ema keha mittespetsiifilise resistentsuse taseme ja teiselt poolt embrüo emakasisese arengu ning vastsündinute tervisliku seisundi ja ohutuse vahel. Näiteks subkliinilise patoloogiaga lehmadelt saadud vasikatel on emakasisese alatoitluse tunnused, suurenenud haigestumus ja vähenenud ohutus ning nende emadel pikeneb platsenta eraldamise tähtaeg, günekoloogilised haigused, sigimisvõime näitajad ja laktoglobuliinide sisaldus ternespiimas vähenevad, sugukarja väljapraakimine suureneb enne selle maksimaalse produktiivsuse perioodi. Seda tüüpi häirete põhjuseid on palju, kuid peamised neist on stressiolukorrad, loomade vanus, nakkus- ja mittenakkushaigused, samuti keskkonnaprobleemid, põhjustades langust immuunsüsteemi funktsioonid, mis põhjustavad närvi-, endokriin- ja muude süsteemide häireid.

Mis puutub täiskasvanud loomade sekundaarse immuunpuudulikkuse tuvastamise ekspressmeetoditesse, siis see probleem on endiselt problemaatiline. Paljud teadlased usuvad, et T- ja B-lümfotsüütide, immunoglobuliinide, neutrofiilide sisalduse ja komplemendi aktiivsuse määramisega saab otsustada immuunpuudulikkuse olemasolu või puudumise üle. Arvukad sigadel ja põrsastel, lehmadel ja vasikatel tehtud vereanalüüsid ei anna aga alust väita, et nende näitajate jaoks piisab ühest vereanalüüsist, et järeldada nende loomade immuunpuudulikkuse olemasolu või puudumist. Sellega seoses testisime meetodit makromolekulaarsete antikehade (Ig M) loomuliku inhibeeriva faktori (NIF) määramiseks, mille olemasolu viitab sekundaarsele immuunpuudulikkusele. Veelgi enam, N.K. Rodosskaja sõnul. (2001) näitab EIF väärtus 1,2 või rohkem immuunpuudulikkuse olemasolu, olenemata selle põhjustanud etioloogiast.

Uurisime samadelt loomadelt saadud kuivaperioodi lehmade ja 1-105 päeva vanuste vasikate vereseerumit. Selgus, et tiinete lehmade esmasel uuringul oli EIF-indeks positiivne (1,2 - 1,25) vaid 11,1%-l, ülejäänud reageerisid negatiivselt. Lehma seerumite analüüsimisel 21 päeva pärast reageeris positiivselt 30% loomadest (EIF indeks 1,37). Hilisemad lehmade ja vasikate vereseerumi mitmekordsed uuringud 7-päevase intervalliga näitasid, et EIF tuvastatakse hiljemalt 14 päeva pärast selle ilmumise hetkest. Selgus seos vasikate haiguse kulgemise ja EIF avastamise vahel. Siiski ei ole me veel tõestanud seost ema ja loote immuunpuudulikkuse vahel.

Seega näitavad esitatud andmed, et kui on õigeaegselt ja usaldusväärselt diagnoositud organismi mittespetsiifilise resistentsuse, humoraalse või rakulise immuunsuse puudulikkus, on loomade immunoloogilist seisundit ja loomulikku resistentsust võimalik korrigeerida.

Praktikas kasutatakse vereseerumi fagotsüütilise, lüsosüümi ja komplementaarse aktiivsuse stimuleerimiseks immunoglobuliinipreparaate, vereseerumit ja verd, adaptogeene, koepreparaate jne. Veelgi enam, mittespetsiifilise resistentsuse stimuleerimiseks kasutatavatel ravimitel on selektiivne toime selle erinevatele osadele ja haigused põhjustavad sageli spetsiifilisi muutusi organismi vastupanuvõimes. Seetõttu seisavad praktikud silmitsi probleemiga valida mittespetsiifilise resistentsuse stimuleerimise vahendeid konkreetse patoloogia ennetamiseks ja raviks.

Sellega seoses peate teadma:

– immunomodulaatorite manustamine haigetele loomadele võib põhjustada haiguse ägenemist ja võimalikku surma;

- põletikulise reaktsiooni aktivaatorite, näiteks lipopolüsahhariidide, adjuvantide, teatud vahendajate jne sisseviimine. võib ka intensiivistada haiguse sümptomeid ja kiirendada surma mõne infektsiooni korral;

- põletikulise reaktsiooni inhibiitorite kasutuselevõtt võib viia haiguse sümptomite kõrvaldamiseni, kuid ei takista viiruste püsimist.

Järelikult võib immunomodulaatorite ja adjuveeritud vaktsiinide laialdane kasutamine põhjustada kõrvaltoimeid.