Penitsilliini antibiootikumid - kirjeldus, tüübid, kasutusjuhised, vabanemisvorm ja toimemehhanism. Penitsilliini ravimid nimetavad kaitstud penitsilliini antibiootikume

Antibiootikumid on ained, mida toodavad mikroorganismid või sünteesitakse meditsiinitehnoloogiate abil looduslikust toorainest. Neid ravimeid kasutatakse inimkehasse sattunud patogeensete ainete kolooniate kasvu ja arengu pärssimiseks.

Penitsilliini rühma antibiootikumid on esimesed selle valdkonna ravimid, mida kliinilises praktikas kasutati. Ja hoolimata asjaolust, et nende avastamisest on möödunud peaaegu 100 aastat ning antimikroobsete ainete loetelu on täiendatud tsefalosporiinide, fluorokinoolide ja teiste ravimitega, on penitsilliini tüüpi ühendid endiselt peamised antibakteriaalsed ravimid tohutu nimekirja peatamiseks. nakkushaigustest.

Natuke ajalugu

Penitsilliini avastamine juhtus täiesti juhuslikult: 1928. aastal avastas ühes Londoni haiglas töötav teadlane Alexander Fleming toitekeskkonnas kasvava hallituse, mis oli võimeline hävitama stafülokokkide kolooniaid.

Mikroskoopilise hallituse niitseene Penicillium notatum toimeaineks nimetas teadlane penitsilliini. Vaid 12 aastat hiljem eraldati esimene antibiootikum puhtal kujul ja 1942. aastal sai nõukogude mikrobioloog Zinaida Ermolyeva ravimit teist tüüpi seentelt - Penicillium crustosum.

Alates 20. sajandi teisest poolest on paljude haiguste vastu võitlemiseks saadaval piiramatus koguses penitsilliini G (või bensüülpenitsilliini).

Tööpõhimõte

Kirjeldatud toimeainel on patogeenidele bakteritsiidne ja bakteriostaatiline toime. Penitsilliini tüüpi (seeria) kuuluvate ravimite bakteritsiidse toimemehhanismi mehhanism on seotud nakkusetekitajate rakuseinte kahjustusega (struktuuri terviklikkuse rikkumine), mis põhjustab mikroorganismide surma.

Bakteriostaatilist toimepõhimõtet patogeenidele iseloomustab patogeensete organismide paljunemisvõime ajutine pärssimine.

Ravimiga kokkupuute tüüp valitakse, võttes arvesse haiguse tõsidust.

Enamik penitsilliinidest väikestes annustes mõjutab mikroobe bakteriostaatiliselt. Kasutatava ravimi koguse suurenedes muutub toime bakteritsiidseks. Ainult arst saab valida penitsilliini rühma ravimite konkreetse annuse, te ei saa antibiootikume iseseisvaks raviks kasutada.

Ravimite süstematiseerimine

Looduslike penitsilliinide hulka kuuluvad lisaks bensüülpenitsilliinile (ja selle erinevatele sooladele - naatrium, kaalium) ka:

• fenoksümetüülpenitsilliin;
• Bensatiini bensüülpenitsilliin.

Allpool on loetletud poolsünteetiliste penitsilliinitüüpide klassifitseerimise põhiprintsiibid.

• isoksasolüülpenitsilliinid (oksatsilliin, naftsilliin);
• aminopenitsilliinid (amoksitsilliin, ampitsilliin);
• aminodi-penitsilliinid (Vene Föderatsioonis registreeritud ravimid puuduvad);
• karboksüpenitsilliinid (karbenitsilliin);
• ureido-penitsilliinid (piperatsilliin, aslotsilliin);
• inhibiitoritega kaitstud penitsilliinid (piperatsilliin kombinatsioonis tasobaktaamiga, tikartsilliin kombinatsioonis klavulanaadiga, ampitsilliin kombinatsioonis sulbaktaamiga).

Looduslike ravimite lühikarakteristikud

Looduslikud (looduslikud) penitsilliinid on ravimid, millel on kitsas toimespekter mikroorganismidele. Tänu pikaajalisele (ja sageli kontrollimatule) meditsiinilisele kasutamisele on enamikul patogeenidel õnnestunud omandada immuunsus seda tüüpi antibiootikumide suhtes.

Tänapäeval kasutatakse haiguste ravis kõige sagedamini ravimeid Bitsilliini ja Bensüülpenitsilliini, mis on üsna tõhusad mõnede anaeroobsete ainete, spiroheetide, mitmete kokkide ja grampositiivsete patogeenide vastu.

Gramnegatiivsed bakterid H.ducreyi, P.multocida, Neisseria spp., samuti Listeria, korünebakterite sordid (eriti C.diphtheriae) jäävad looduslike antibiootikumide suhtes tundlikuks.

Ravimite kasutamise meetod nende patogeenide arengu pärssimiseks on süstimine.

Looduslikel penitsilliinidel on ekspertide sõnul üks suur puudus: need hävivad beetalaktamaaside (teatud mikroorganismide poolt toodetud ensüümid) mõjul. Seetõttu ei kasutata penitsilliinide rühma kuuluvaid looduslikke antibiootikume stafülokoki infektsioonist põhjustatud vaevuste raviks.

Sünteesitud uimastitüüpide kirjeldus

Meie riigis ei ole registreeritud mitmeid poolsünteetilisi ravimeid, mis kuuluvad penitsilliini antibiootikumide seeriasse ja on kombineeritud aminodipenitsilliinide rühma. Atsidotsilliin, amdinotsilliin, bakamdinotsilliin on kitsa toimespektriga ravimid, mis on tõhusad gramnegatiivsete enterobakterite vastu.

Ülejäänud sünteesitud ravimite rühmad on laialdaselt kasutusel Venemaa meditsiiniasutustes ja nõuavad üksikasjalikumat kaalumist.

Antistafülokoki (penitsillinaasi suhtes stabiilsed) ravimid

Selle antibiootikumide rühma teine ​​nimi on isoksasolüülpenitsilliinid. Ravis kõige sagedamini kasutatav ravim on oksatsilliin. Alatüüp sisaldab veel mitmeid ravimeid (eriti naftsilliin, dikloksatsilliin, metitsilliin), mida kasutatakse nende kõrge toksilisuse tõttu äärmiselt harva.

Oma patogeenidele avaldatava toime spektri poolest sarnaneb oksatsilliin looduslike penitsilliinide seeriasse kuuluvate ravimitega, kuid on nende aktiivsuse poolest pisut madalam (eriti on see vähem efektiivne bensüülpenitsilliini toime suhtes tundlike mikroobide vastu). .

Peamine erinevus ravimi ja teiste penitsilliinide vahel on selle resistentsus stafülokokkide poolt toodetud beeta-laktamaaside suhtes. Oksütsilliini praktiline kasutamine on leitud võitluses selle mikroorganismi tüvede vastu, mis on kogukonnas omandatud infektsioonide põhjustaja.

Aminopenitsilliinid

Seda poolsünteetiliste penitsilliinide rühma iseloomustab laialdane mõju patogeenidele. Aminopenitsilliinide esivanem on ravim Ampitsilliin. Mitmete parameetrite poolest on see oksütsilliinist parem, kuid bensüülpenitsilliinist halvem.

Sellele ravimile lähedane on ravim Amoksitsilliin.

Kuna need rühma esindajad on vastuvõtlikud beeta-laktamaaside hävitavale toimele, võeti meditsiinipraktikasse ravimid, mis on kaitstud nakkusetekitajate ensüümide toime eest inhibiitoritega (näiteks amoksitsilliin kombinatsioonis klavuaanhappega, ampitsilliin kombinatsioonis sulbaktaamiga). .

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide antimikroobse spektri laienemine on tingitud nende aktiivsuse avaldumisest:

• gramnegatiivsed bakterid (C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp.);
• gonokokid;
• stafülokokid;
• anaeroobid liigist B.fragilis.

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid ei mõjuta nende mikroorganismide kasvu ja arengut, mille resistentsus penitsilliini tüüpi antibiootikumide suhtes ei ole seotud beetalaktamaaside tootmisega.

Ureidopenitsilliinid ja karboksüpenitsilliinid

Nende rühmade esindajad on poolsünteetilised penitsilliini antibiootikumid, mis leevendavad Pseudomonas aeruginosa; Nende ravimite loetelu on üsna lai, kuid tänapäeva meditsiinis kasutatakse neid harva (patogeenid kaotavad nende suhtes lühikese aja jooksul tundlikkuse).

Karboksüpenitsilliini tüüpi ravimid karbenitsilliin, tikartsilliin (viimane ei ole Vene Föderatsioonis registreeritud) pärsivad P.aeruginosa, Enterobacteriaceae perekonda kuuluvate grampositiivsete bakterite ja mikroorganismide kolooniate arengut.

Kõige tõhusam ravim ureidopenitsilliini rühmast on piperatsilliin; see osaleb võitluses Klebsiella spp. põhjustatud haiguste vastu.

Kirjeldatud antibiootikumid, nagu ka looduslikud penitsilliinid, on vastuvõtlikud beetalaktamaaside negatiivsele mõjule. Probleemile leiti lahendus põhimõtteliselt uute antimikroobsete ainete sünteesis, millesse viidi lisaks juba mainitud toimeainetele ka inhibiitoreid.

Inhibiitoriga kaitstud ureidopenitsilliinidel ja karboksüpenitsilliinidel on lai valik toimeid enamikule teadaolevatele patogeenidele.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub penitsilliini ravimite seeriasse kuuluv antibiootikum üsna kiiresti ja hakkab vedelasse keskkonda ja keha kudedesse tungides mõjutama patogeenide kolooniaid.

Ravimeid iseloomustab võime keskenduda pleura-, perikardi-, sünoviaalvedelikus ja sapis. Need praktiliselt ei satu nägemisorganite, eesnäärme ega tserebrospinaalvedeliku sisekeskkonda. Rinnapiimas leidub minimaalses koguses. Väikestes kogustes tungivad nad läbi platsentaarbarjääri.

Vajadusel (näiteks kui patsiendil avastatakse meningiit) saavutatakse terapeutiline kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus oluliste ravimite annuste manustamisega.

Mõned tableti kujul olevad penitsilliinid hävivad seedetrakti ensüümide mõjul ja seetõttu kasutatakse neid parenteraalselt.

Tavapäraselt kasutatavate ravimite (tablettides) seedesüsteemist aktiivsete ainete verre transportimise protsessi peamised näitajad on toodud tabelis.

Penitsilliinide eritumine toimub peamiselt (üle 60%) neerude kaudu; mõned ravimid erituvad sapiga. Peaaegu kõik kirjeldatud rühma ravimid eemaldatakse hemodialüüsi käigus.

Vastunäidustused

Hoolimata asjaolust, et enamik penitsilliinidest on nakkusetekitajate kõrvaldamisel väga tõhusad, ei saa neid ravimeid kasutada eranditult kõigi patsientide raviks.

Seda tüüpi ravimite üks puudusi on allergiliste reaktsioonide sagedane esinemine patsientidel (statistika kohaselt ulatub nahalööbe, turse ja sügeluse protsent 10 ühikuni).

Kui patsiendil on anamneesis individuaalne penitsilliini talumatus, ei saa selle rühma ravimeid ravis kasutada.

Hoiatused

Penitsilliini rühma antibiootikumid võivad põhjustada mitteallergilise etioloogiaga toksilisi kõrvaltoimeid, eriti:

• iivelduse ja oksendamise rünnakud;
• valulikud aistingud kõhus;
• kõhulahtisus;
• pseudomembranoosne koliit.

Ravimite suurte annuste kasutamisel võivad tekkida krambid, peavalud, hallutsinatsioonid ja palavik.

Lisaks kaasneb kirjeldatud seeria ravimite kasutamisega sageli kandidoosi, soole düsbioosi teke, turse ilmnemine ja vererõhu langus.

Tuleb märkida, et penitsilliinid on ühed kõige toksilisemad antibiootikumid ja ülaltoodud kõrvaltoimed kehale ilmnevad sagedamini ravimite sõltumatul kontrollimatul kasutamisel (ilma eelneva arstiga konsulteerimiseta).

Näidustused

Enamasti kasutatakse penitsilliini rühma antibiootikume ülemiste trakti infektsioonide, tonsilliidi, kõrvapõletiku sümptomite kõrvaldamiseks, samuti kuseteede põletikku põhjustavate nakkusetekitajate kolooniate kasvu, sarlaki, süüfilise ja gonorröa arengu peatamiseks. ; reuma ennetamiseks.

Lisaks kasutatakse penitsilliini antibiootikumravi selliste diagnooside tegemisel nagu:

• erysipelas;
• sepsis;
• Lyme'i tõbi;
• meningiit;
• tonsilofarüngiit;
• leptospiroos;
• aktinomükoos

Tuleb meeles pidada, et penitsilliini rühma ravimite kasutamine on lubatud ainult vastavalt arsti ettekirjutusele. Eneseravim võib provotseerida superinfektsiooni teket või haiguse tõsiste tüsistuste tekkimist.

Video

Video räägib, kuidas kiiresti ravida külmetust, grippi või ägedat hingamisteede viirusinfektsiooni. Kogenud arsti arvamus.

Penitsilliini antibiootikumid on β-laktaamantibiootikumid. β-laktaamantibiootikumid β-laktaamid, mida ühendab β-laktaamtsükli olemasolu nende struktuuris, on penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeen

emid ja monobaktaamid, millel on bakteritsiidne toime. Keemilise struktuuri sarnasus määrab esiteks kõigi β-laktaamide sama toimemehhanismi - penitsilliini siduvate valkude (PBP), bakteriraku seina sünteesi protsessis osalevate ensüümide inhibeerimine (PBP inhibeerimise tingimustes see protsess on häiritud, mis toob kaasa bakteriraku lüüsi) ja teiseks, mõnel patsiendil ristallergia nende suhtes.

On oluline, et β-laktaamide toime sihtmärgiks olevate bakterite rakulised struktuurid imetajatel puuduvad, mistõttu spetsiifiline toksilisus makroorganismi suhtes ei ole nende antibiootikumide puhul tüüpiline.

Penitsilliinid, tsefalosporiinid ja monobaktaamid on tundlikud spetsiaalsete ensüümide – β-laktamaaside, mida toodavad paljud bakterid, hüdrolüüsiva toime suhtes. Karbapeneeme iseloomustab oluliselt suurem resistentsus β-laktamaaside suhtes.
Arvestades nende kõrget kliinilist efektiivsust ja madalat toksilisust, on β-laktaamantibiootikumid olnud antimikroobse kemoteraapia aluseks juba aastaid, olles enamiku bakteriaalsete infektsioonide ravis juhtival kohal.

Penitsilliini rühma antibiootikumid

Penitsilliinid- esimesed antimikroobsed ravimid, mis töötati välja mikroorganismide toodetud bioloogiliselt aktiivsete ainete baasil. Kõigi penitsilliinide esivanem bensüülpenitsilliin saadi 40ndate alguses. XX sajand. Selle avastus tähistas omamoodi revolutsioonilist revolutsiooni meditsiinis, kuna esiteks viis see paljud bakteriaalsed infektsioonid vältimatult surmavate kategooriast potentsiaalselt ravitavateks ja teiseks määras see põhimõttelise suuna, mille alusel töötati välja paljud teised antibakteriaalsed ravimid. .

Praegu kuulub penitsilliinide rühma üle kümne antibiootikumi, mis olenevalt tootmisallikatest, struktuurilistest iseärasustest ja antimikroobsest toimest jagunevad mitmeks alarühmaks. Samal ajal on mõned antibiootikumid, peamiselt karboksüpenitsilliinid ja ureidopenitsilliinid, kaotanud oma esialgse tähenduse ja neid ei kasutata üksikute ravimitena.

Penitsilliinide üldised omadused

Penitsilliini rühma antibakteriaalsetel ravimitel on järgmised omadused:

• Neil on bakteritsiidne toime.
• Need on kehas hästi jaotunud, tungivad paljudesse organitesse, kudedesse ja keskkondadesse, välja arvatud põletikuta ajukelme, silmad, eesnääre, elundid ja kuded. Loob kõrge kontsentratsiooni kopsudes, neerudes, soole limaskestas, suguelundites, luudes, pleura ja kõhukelme vedelikus.
• Väikestes kogustes läbivad nad platsentat ja sisenevad rinnapiima.
• Nad tungivad halvasti läbi BBB (meningiidi korral suureneb läbilaskvus ja penitsilliini kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on 5% seerumi tasemest), vere-oftalmilise barjääri (BOB) ja eesnäärme kaudu.
• Need erituvad neerude kaudu, peamiselt aktiivse eritumise kaudu neerutuubulite kaudu.
• Poolväärtusaeg on 0,5 tundi.
• Terapeutiline tase veres püsib 4-6 tunni jooksul.

Penitsilliini kõrvaltoimed ov

Allergilised reaktsioonid(erinevatel allikatel 1-10% juhtudest): urtikaaria; Quincke ödeem; palavik; eosinofiilia;

Kõige ohtlikum on anafülaktiline šokk, mis põhjustab kuni 10% suremust (USA-s on umbes 75% anafülaktilise šoki surmadest põhjustatud penitsilliini manustamisest).

Lokaalne ärritav toime intramuskulaarse süstiga (valu, infiltraadid).

Neurotoksilisus: krambid, mida sagedamini täheldatakse lastel väga suurte penitsilliini annuste kasutamisel, neerupuudulikkusega patsientidel, kui endolumbaraalselt manustatakse rohkem kui 10 tuhat ühikut.

Elektrolüütide tasakaaluhäired- südamepuudulikkusega patsientidel võib naatriumisoola suurte annuste manustamisel suureneda tursed ja hüpertensiooni korral vererõhk (BP) tõusta (1 miljon ühikut sisaldab 2,0 mmol naatriumi).

Sensibiliseerimine. Pidage meeles, et mõnel inimesel võib penitsilliini suhtes ülitundlikkuse aste aja jooksul muutuda. 78%-l neist muutuvad nahatestid 10 aasta pärast negatiivseks. Seetõttu on väide penitsilliiniallergia kui eluaegse kliinilise diagnoosi kohta vale.

Ennetusmeetmed

Hoolikas anamneesi kogumine, värskelt valmistatud penitsilliini lahuste kasutamine, patsiendi jälgimine 30 minuti jooksul pärast penitsilliini esmakordset manustamist, ülitundlikkuse tuvastamine nahatestiga.

Abinõud anafülaktilise šoki tekkeks: hingamisteede läbilaskvuse tagamine (vajadusel intubatsioon), hapnikravi, adrenaliin, glükokortikoidid.

Tuleb märkida, et bronhiaalastma ja teiste allergiliste haiguste korral suureneb penitsilliinide (nagu ka teiste antibiootikumide) suhtes allergiliste reaktsioonide tekkerisk mõnevõrra ja nende ilmnemisel võivad need olla raskemad. Kuid valdav seisukoht, et allergilisi haigusi põdevatele inimestele ei tohi penitsilliini välja kirjutada, on ekslik.

Näidustused penitsilliinide kasutamiseks

1. GABHS-i põhjustatud infektsioonid: tonsillofarüngiit, erysipelas, sarlakid, äge reumaatiline palavik.
2. Meningiit üle 2-aastastel lastel ja täiskasvanutel.
3. Nakkuslik endokardiit (tingimata kombinatsioonis gentamütsiini või streptomütsiiniga).
4. süüfilis.
5. Leptospiroos.
6. Siberi katk.
7. Anaeroobsed infektsioonid: gaasigangreen, teetanus.
8. Aktinomükoos.

Looduslikud penitsilliinipreparaadid

Looduslikud penitsilliinipreparaadid hõlmavad järgmist:

• bensüülpenitsilliin;
• bensüülpenitsilliini naatriumsool;
• bensüülpenitsilliini novokaiini sool;
• fenoksümetüülpentsilliin;
• Ospen 750;
• bitsilliin-1;
• Retarpen.

Fenoksümetüülpenitsilliin

Suukaudseks manustamiseks mõeldud looduslik penitsilliinipreparaat.
Toimespekter praktiliselt ei erine penitsilliinist. Võrreldes penitsilliiniga on see happekindlam. Biosaadavus on 40-60% (tühja kõhuga võtmisel veidi kõrgem).

Ravim ei tekita veres kõrgeid kontsentratsioone: ligikaudu 0,5 g fenoksümetüülpenitsilliini suukaudne võtmine vastab 300 tuhande ühiku penitsilliini intramuskulaarsele manustamisele. Poolväärtusaeg on umbes 1 tund.

Kõrvalmõjud

• Allergilised reaktsioonid.
• Seedetrakt (GIT) - valu või ebamugavustunne kõhus, iiveldus; harvem oksendamine, kõhulahtisus.

Näidustused kasutamiseks

1. Pneumokokkinfektsioonide ennetamine inimestel pärast splenektoomiat.

Bensatiini fenoksümetüülpenitsilliin

Fenoksümetüülpenitsilliini derivaat. Sellega võrreldes on see seedetraktis stabiilsem, imendub kiiremini ja paremini talutav. Biosaadavus ei sõltu toidust.

Näidustused kasutamiseks

1. Kerge kuni mõõduka raskusega streptokoki (GABHS) infektsioonid: tonsillofarüngiit, naha ja pehmete kudede infektsioonid.

Pika toimeajaga penitsilliini preparaadid

Pikatoimelised penitsilliinipreparaadid ehk nn depoopenitsilliinid hõlmavad b ensüülpenitsilliini novokaiini sool Ja bensatiinbensüülpenitsilliin, samuti nende põhjal loodud kombineeritud ravimid.

Kõrvalmõjud pika toimeajaga penitsilliini preparaadid

• Allergilised reaktsioonid.
• Valu, infiltraadid süstekohas.
• She (Hoigne) sündroom on jäsemete isheemia ja gangreen, mis on tingitud juhuslikust arterisse süstimisest.
• Nicholau sündroom on kopsude ja aju veresoonte emboolia veeni süstimisel.

Vaskulaarsete tüsistuste ennetamine: sisestamistehnika range järgimine - intramuskulaarselt istmiku ülemisse välimisse kvadrandisse, kasutades laia nõela, patsiendi horisontaalasendis. Enne sisestamist tuleb süstla kolbi enda poole tõmmata, et veenduda, et nõel ei ole anumas.

Näidustused kasutamiseks

1. Penitsilliini suhtes ülitundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonid: streptokokk (GABHS) tonsillofarüngiit; süüfilis (välja arvatud neurosüüfilis).
2. Siberi katku ennetamine pärast kokkupuudet eostega (bensüülpenitsilliini novokaiinisool).
3. Reumaatilise palaviku aastaringne ennetamine.
4. Difteeria, streptokoki tselluliidi ennetamine.

Bensüülpenitsilliini novokaiini sool

Intramuskulaarse manustamise korral säilib terapeutiline kontsentratsioon veres 12-24 tundi, kuid see on madalam kui samaväärse annuse bensüülpenitsilliini naatriumsoola sisseviimisel. Poolväärtusaeg on 6 tundi.

Sellel on lokaalanesteetiline toime ja see on vastunäidustatud, kui olete prokaiini (novokaiini) suhtes allergiline. Üleannustamise korral on võimalikud psüühikahäired.

Bensatiin Bensüülpenitsilliin

See toimib kauem kui bensüülpenitsilliini novokaiinisool, kuni 3-4 nädalat. Pärast intramuskulaarset manustamist täheldatakse maksimaalne kontsentratsioon lastel 24 tunni pärast ja täiskasvanutel 48 tunni pärast. Poolväärtusaeg on mitu päeva.

Riigi Antibiootikumide Teaduskeskuses läbi viidud bensatiinbensüülpenitsilliini kodumaiste preparaatide farmakokineetilised uuringud näitasid, et kasutamisel säilib terapeutiline kontsentratsioon vereseerumis mitte kauem kui 14 päeva, mis nõuab nende sagedasemat manustamist kui välismaise analoogi puhul. Retarpen.

Kombineeritud ravimid penitsilliinid

Bitsilliin-3, Bitsilliin-5.

Isoksasolüülpenitsilliinid (antistafülokoki penitsilliinid)

Isoksasolüülpenitsilliini ravim - oksatsilliin.

Esimene stafülokokivastase toimega isoksasolüülpenitsilliin oli metitsilliin, mis hiljem lõpetati eeliste puudumise tõttu uuemate analoogide ees ja nefrotoksilisuse tõttu.

Praegu on selle rühma peamine ravim Venemaal oksatsilliin. Välismaal kasutatakse ka naftsilliini, kloksatsilliini, dikloksatsilliini ja flukloksatsilliini.

Oksatsilliin

Tegevuse spekter
Oksatsilliin on resistentne penitsillinaasi suhtes, mida toodab üle 90% S. aureus'e tüvedest. Seetõttu on need aktiivsed penitsilliiniresistentse S. aureus'e (PRSA) ja mitmete looduslike penitsilliinide, amino-, karboksü- ja ureidopenitsilliinide suhtes resistentsete S. epidermidis'e tüvede vastu. See on selle ravimi peamine kliiniline tähtsus.

Samal ajal on oksatsilliin streptokokkide (sh S. pneumoniae) vastu oluliselt vähem aktiivne. Enamikule teistele penitsilliinitundlikele mikroorganismidele, sealhulgas gonokokkidele ja enterokokkidele, see praktiliselt puudub.

Üheks tõsiseks probleemiks on isoksasolüülpenitsilliinidele resistentsete (eelkõige haiglate) S. aureus'e tüvede levik, mis on neist esimese nime põhjal saanud lühendi MRSA (raeticillin-resistentne S. aureus). Tegelikult on need multiresistentsed, kuna nad ei ole resistentsed mitte ainult kõigi penitsilliinide, vaid ka tsefalosporiinide, makroliidide, tetratsükliinide, linkosamiidide, karbapeneemide, fluorokinoloonide ja muude antibiootikumide suhtes.

Kõrvalmõjud

• Allergilised reaktsioonid.
• Seedetrakt - kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.
• Mõõdukas hepatotoksilisus - maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine, eriti kui seda manustatakse suurtes annustes (üle 6 g päevas); Reeglina on see asümptomaatiline, kuid mõnikord võib sellega kaasneda palavik, iiveldus, oksendamine ja eosinofiilia (maksa biopsia näitab mittespetsiifilise hepatiidi tunnuseid).
• Hemoglobiini taseme langus, neutropeenia.
• Mööduv hematuria lastel.

Näidustused kasutamiseks

Erineva lokaliseerimisega kinnitatud või kahtlustatavad stafülokoki infektsioonid (koos tundlikkusega oksatsilliini suhtes või väikese metitsilliiniresistentsuse leviku riskiga):

1. luude ja liigeste infektsioonid;
2. kopsupõletik;
3. nakkuslik endokardiit;
4. meningiit;
5. sepsis.

Aminopenitsilliinid

Aminopentsilliinide hulka kuuluvad ampitsilliin Ja amoksitsilliin. Võrreldes looduslike penitsilliinidega ja isoksasolüülpenitsilliinid nende antimikroobne spekter on laienenud, hõlmates mõningaid gramnegatiivseid baktereid perekonnast Enterobacteriaceae ja H. influenzae.

Ampitsilliin

Erinevused penitsilliinist antibakteriaalse toime spektris

• See toimib mitmetele gram(-)bakteritele: E. coli, P. mirabilis, salmonella, shigella (viimased on paljudel juhtudel resistentsed), N. influenzae (tüved, mis ei tooda β-laktamaase).
• Aktiivsem enterokokkide (E. faecalis) ja listeria vastu.
• Veidi vähem aktiivne streptokokkide (GABHS, S. pneumoniae), spiroheetide ja anaeroobide vastu.

Ampitsilliinil puudub toime haiglainfektsioonide gramnegatiivsetele patogeenidele, nagu Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Klebsiella, Serration, Enterobacter, Acinetobacter jt.

Seda hävitab stafülokoki penitsillinaas, mistõttu on enamiku stafülokokkide suhtes inaktiivne.

Kõrvalmõjud

1. Allergilised reaktsioonid.
2. Seedetrakti häired - kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, kõige sagedamini kõhulahtisus.
3. Ampitsilliini lööve (5–10% patsientidest) ei ole enamiku ekspertide sõnul seotud penitsilliiniallergiaga.

Lööve on olemuselt makulopapulaarne, sellega ei kaasne sügelust ja see võib mööduda ilma ravimi kasutamist katkestamata. Riskifaktorid: infektsioosne mononukleoos (lööve esineb 75-100% juhtudest), tsütomegaalia, krooniline lümfoidne leukeemia.

Näidustused kasutamiseks

1. Ülemiste hingamisteede ägedad bakteriaalsed infektsioonid (keskkõrvapõletik, rinosinusiit - vajadusel parenteraalne manustamine).
2. Kogukonnas omandatud kopsupõletik (kui on vajalik parenteraalne manustamine).
3. Kuseteede infektsioonid (UTI) - põiepõletik, püelonefriit (ei soovitata empiiriliseks raviks kõrge patogeeniresistentsuse tõttu).
4. Sooleinfektsioonid (salmonelloos, šigelloos).
5. Meningiit.
6. Nakkuslik endokardiit.
7. Leptospiroos.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Ampitsilliini võib lahustada ainult süstevees või 0,9% naatriumkloriidi lahuses. Kasutada tuleb värskelt valmistatud lahuseid. Kui seda hoitakse kauem kui 1 tund, väheneb ravimi aktiivsus järsult.

Amoksitsilliin

See on täiustatud farmakokineetikaga ampitsilliini derivaat.

Antimikroobse toime spektri järgi on amoksitsilliin lähedane ampitsilliinile (mikroflooral on mõlema ravimi suhtes ristresistentsus).

1. amoksitsilliin on kõigi suukaudsete penitsilliinide ja tsefalosporiinide seas kõige aktiivsem S. pneumoniae vastu, sealhulgas pneumokokid, mille resistentsus penitsilliini suhtes on keskmine;
2. mõjub E. faecalisele veidi tugevamalt kui ampitsilliinile;
3. kliiniliselt ebaefektiivne Salmonella ja Shigella vastu, olenemata in vitro tundlikkuse testimise tulemustest;
4. väga aktiivne in vitro ja in vivo H. pylori vastu.

Sarnaselt ampitsilliiniga hävitavad amoksitsilliini β-laktamaasid.

Kõrvalmõjud

• Allergilised reaktsioonid.
• "Ampitsilliini" lööve.
• Seedetrakt - enamasti mõõdukas ebamugavustunne kõhus, iiveldus; kõhulahtisust täheldatakse palju harvemini kui ampitsilliini kasutamisel.

Näidustused kasutamiseks

1. Ülemiste hingamisteede infektsioonid - äge keskkõrvapõletik, äge rinosinusiit.
2. Alumiste hingamisteede infektsioonid – kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik.
3. Kuseteede infektsioonid - põiepõletik, püelonefriit (mitte soovitatav kasutada empiirilises ravis kõrge patogeeniresistentsuse tõttu).
4. H. pylori likvideerimine (kombinatsioonis sekretsioonivastaste ravimite ja teiste antibiootikumidega).
5. Puukborrelioos (Lyme'i tõbi).
6. Nakkusliku endokardiidi ennetamine.
7. Siberi katku ennetamine (rasedatel ja lastel).

Hoiatused

Ei saa kasutada šigelloosi ja salmonelloosi raviks.
Amoksitsilliini preparaadid - Ampicillin-AKOS, Ampicillin-Ferein, Ampicillin naatriumsool, Amoxicillin, Amoxicillin Sandoz, Amosin, Ospamox, Flemoxin Solutab, Hiconcil.

Karboksüpenitsilliinid

Karboksüpenitsilliinide hulka kuuluvad karbenitsilliin (lõpetatud ja enam ei kasutata) ja tikartsilliin (tikartsilliini/klavulanaadi kombinatsioonravimi osa).

Nende peamiseks eeliseks oli pikka aega nende aktiivsus P. aeruginosa, aga ka mõnede aminopenitsilliinide suhtes resistentsete gramnegatiivsete bakterite (Enterobacter, Proteus, Morganella jt) vastu. Kuid praeguseks on karboksüpenitsilliinid praktiliselt kaotanud oma pseudomonasevastase väärtuse Pseudomonas aeruginosa ja paljude teiste mikroorganismide kõrge resistentsuse ja halva talutavuse tõttu.

Neil on penitsilliinide seas suurim neurotoksilisus, mis võib põhjustada trombotsüütide agregatsiooni häireid, trombotsütopeeniat ja elektrolüütide tasakaaluhäireid – hüpernatreemiat, hüpokaleemiat.

Ureidopenitsilliinid

Ureidopenitsilliinide hulka kuuluvad aslotsilliin (praegu ei kasutata) ja piperatsilliin (kasutatakse piperatsilliin + tasobaktaami kombinatsioonravimi osana. Võrreldes karboksüpenitsilliinidega on neil laiem antimikroobne spekter ja nad on mõnevõrra paremini talutavad.

Algselt olid nad P. aeruginosa vastu aktiivsemad kui karboksüpenitsilliinid, kuid praegu on enamik Pseudomonas aeruginosa tüvesid ureidopenitsilliinide suhtes resistentsed.

Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinid

Peamine mehhanism bakterite resistentsuse tekkeks β-laktaamantibiootikumide suhtes on nende spetsiaalsete ensüümide, β-laktamaaside tootmine, mis hävitavad β-laktaamtsükli - nende ravimite kõige olulisema struktuurielemendi, tagades nende bakteritsiidse toime. See kaitsemehhanism osutub üheks juhtivaks selliste kliiniliselt oluliste patogeenide nagu S. aureus, H. influenzae, M. catarrhalis, K. pneumoniae, B. fragilis ja paljude teiste puhul.

Mikroorganismide toodetud β-laktamaaside süstematiseerimisel lihtsustatult võib need sõltuvalt toimesuunast jagada mitmeks tüübiks:

1) penitsilliinid hävitavad penitsilliinid;

2) tsefalosporinaasid, mis hävitavad I-II põlvkonna tsefalosporiine;

3) laiendatud spektriga β-laktamaasid (ESBL), mis ühendavad kahe esimese tüübi omadused ja lisaks hävitavad III ja IV põlvkonna tsefalosporiine;

4) metallo-β-laktamaasid, mis hävitavad peaaegu kõik β-laktaamid (v.a monobaktaamid).

Selle resistentsuse mehhanismi ületamiseks saadi β-laktamaase inaktiveerivad ühendid: klavulaanhape (klavulanaat), sulbaktaam ja tasobaktaam.

Selle põhjal on loodud kombineeritud preparaadid, mis sisaldavad penitsilliini antibiootikumi (ampitsilliin, amoksitsilliin, piperatsilliin, tikartsilliin) ja üht β-laktamaasi inhibiitorit.

Selliseid ravimeid nimetatakse inhibiitoritega kaitstud penitsilliinideks.

Penitsilliinide kombineerimisel β-laktamaasi inhibiitoritega taastub penitsilliinide loomulik (esmane) aktiivsus paljude stafülokokkide (v.a MRSA), gramnegatiivsete bakterite, eoseid mittemoodustavate anaeroobide vastu ning laieneb nende antimikroobne toime. mitmete gramnegatiivsete bakterite (Klebsiella jt) tõttu, millel on loomulik resistentsus penitsilliinide suhtes.

Tuleb rõhutada, et β-laktamaasi inhibiitorid ületavad ainult ühe bakteriaalse resistentsuse mehhanismi. Seetõttu näiteks tasobaktaam ei saa suurendada P. aeruginosa tundlikkust piperatsilliini suhtes, kuna antud juhul on resistentsuse põhjuseks mikroobiraku välismembraani läbilaskvuse vähenemine β-laktaamide suhtes.

Amoksitsilliin+klavulanaat

Ravim koosneb amoksitsilliinist ja kaaliumklavulanaadist. Suukaudseks manustamiseks mõeldud preparaatide komponentide suhe on vahemikus 2:1, 4:1 ja 8:1 ning parenteraalseks manustamiseks - 5:1. Klavulaanhape, mida kasutatakse kaaliumisoolana, on üks võimsamaid mikroobsete β-laktamaaside inhibiitoreid. Seetõttu ei hävita amoksitsilliini kombinatsioonis klavulanaadiga β-laktamaasid, mis laiendab oluliselt selle toime spektrit.

Antibakteriaalse toime spekter

Amoksitsilliin + klavulanaat toimib kõikidele amoksitsilliini suhtes tundlikele mikroorganismidele. Lisaks, erinevalt amoksitsilliinist:

• on kõrgema stafülokokivastase toimega: mõjub PRSA-le ja mõnele S. epidermidis'e tüvele;
• toimib enterokokkide tootmisel (3-laktamaas;
• aktiivne gram(-)-floorat tootva (3-laktamaasi (N. influ enzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp. jne) vastu), välja arvatud ESBL-i tootjad;
• on kõrge antianaeroobse toimega (sh B. fragilis).
  Ei mõjuta aminopenitsilliinide suhtes resistentseid gram(-)baktereid: P. aeruginosa, Enterobacter, Citrobacter, Serration, Providence, Morganella.

Kõrvalmõjud

Nagu amoksitsilliin. Lisaks on klavulanaadi olemasolu tõttu harvadel juhtudel (tavaliselt vanematel inimestel) võimalikud hepatotoksilised reaktsioonid (transaminaaside aktiivsuse tõus, palavik, iiveldus, oksendamine).

Näidustused kasutamiseks

1. Ülemiste hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid (äge ja krooniline rinosinusiit, äge keskkõrvapõletik, epiglotiit).
2. Alumiste hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid (KOK-i ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik).
3. Sapiteede infektsioonid (äge koletsüstiit, kolangiit).
4. Kuseteede infektsioonid (äge püelonefriit, tsüstiit).
5. Kõhuõõnesisesed infektsioonid.
6. Vaagnaelundite infektsioonid.
7. Luude ja liigeste infektsioonid.

Amoksitsilliin + sulbaktaam

Ravim koosneb amoksitsilliinist ja sulbaktaamist vahekorras 1:1 ja 5:1 suukaudseks manustamiseks ning 2:1 parenteraalseks manustamiseks.
Toimespekter on lähedane amoksitsilliin + klavulanaadile. Lisaks β-laktamaaside inhibeerimisele on sulbaktaamil mõõdukas toime Neisseria spp., M. catarrhalis, Acinetobacter spp.
Kõrvalmõjud

Sama mis amoksitsilliin.

Näidustused kasutamiseks

1. UTI infektsioonid (äge püelonefriit, tsüstiit).
2. Kõhuõõnesisesed infektsioonid.
3. Vaagnaelundite infektsioonid.
4. Naha ja pehmete kudede infektsioonid (sh haavainfektsioonid pärast hammustust).
5. Luude ja liigeste infektsioonid.
6. Perioperatiivne antibiootikumide profülaktika.

Ampitsilliin + sulbaktaam

Ravim sisaldab ampitsilliini ja sulbaktaami vahekorras 2:1. Eelravim sultamütsilliin, mis on ampitsilliini ja sulbaktaami ühend, on ette nähtud suukaudseks manustamiseks. Imendumisel toimub sultamitsilliini hüdrolüüs ning ampitsilliini ja sulbaktaami biosaadavus on suurem kui tavalise ampitsilliini samaväärse annuse võtmisel.

Ampitsilliin + sulbaktaam on enamiku parameetrite poolest sarnane amoksitsilliin + klavulanaadi ja amoksitsilliin + sulbaktaamiga.

Näidustused kasutamiseks

1. Ülemiste hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid (äge ja krooniline rinosinusiit, äge keskkõrvapõletik, epiglotiit).
2. Hingamisteede bakteriaalsed infektsioonid (KOK-i ägenemine, kogukonnas omandatud kopsupõletik).
3. Sapipõie infektsioonid (äge koletsüstiit, kolangiit).
4. Kusepõie infektsioonid (äge püelonefriit, tsüstiit).
5. Kõhuõõnesisesed infektsioonid.
6. Vaagnaelundite infektsioonid.
7. Naha ja pehmete kudede infektsioonid (sh haavainfektsioonid pärast hammustust).
8. Luude ja liigeste infektsioonid.
9. Perioperatiivne antibiootikumide profülaktika.

Sellel on Acinetobacter'i põhjustatud infektsioonide puhul eelis amoksitsilliini + klavulanaadi ees.

Hoiatus

Intramuskulaarsel manustamisel tuleb ravimit lahjendada 1% lidokaiini lahusega.

Tikartsilliin+klavulanaat

Karboksüpenitsilliini tikartsilliini kombinatsioon klavulanaadiga vahekorras 30:1. Erinevalt inhibiitoritega kaitstud aminopenitsilliinidest toimib see P. aeruginosale (kuid paljud tüved on resistentsed) ja ületab nende aktiivsuse enterobakterite haiglatüvede vastu.

• Gram-positiivsed kokid: stafülokokid (sh PRSA), streptokokid, enterokokid (kuid aktiivsuselt nõrgemad kui inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinid).
• Gramnegatiivsed vardad: Enterobacteriaceae perekonna esindajad (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus jt); P. aeruginosa (kuid mitte parem kui tikartsilliini); mittefermenteeruvad bakterid - S. maltophilia (ülema aktiivsuse poolest teistest β-laktaamidest).
• Anaeroobid: eoseid moodustavad ja mittemoodustavad, sealhulgas B. fragilis.

Kõrvalmõjud

• Allergilised reaktsioonid.
• Neurotoksilisus (treemor, krambid).
• Elektrolüütide tasakaaluhäired (hüpernatreemia, hüpokaleemia - eriti südamepuudulikkusega patsientidel).
• Trombotsüütide agregatsiooni rikkumine.

Näidustused kasutamiseks

Rasked, valdavalt haiglainfektsioonid erinevates kohtades:

1. intraabdominaalsed infektsioonid;
2. vaagnaelundite infektsioonid;
3. naha ja pehmete kudede infektsioonid;
4. luude ja liigeste infektsioonid;
5. sepsis.

Piperatsilliin + tasobaktaam

Ureidopenitsilliini piperatsilliini ja tasobaktaami kombinatsioon vahekorras 8:1. Tasobaktaam on β-laktamaasi inhibeerimise poolest parem kui sulbaktaam ja on ligikaudu samaväärne klavulanaadiga. Piperatsilliini + tasobaktaami peetakse kõige võimsamaks inhibiitoriga kaitstud penitsilliiniks.

Antibakteriaalse toime spekter

• Gram-positiivsed kokid: stafülokokid (sh PRSA), streptokokid, enterokokid.
• Gramnegatiivsed vardad: Enterobacteriaceae perekonna esindajad (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Serratia spp., C. diversus jt); P. aeruginosa (kuid mitte parem kui piperatsilliini); mittekäärivad bakterid - S. maltophilia.
• Anaeroobid: eoseid moodustavad ja mittemoodustavad, sealhulgas B. fra-ilis.

Kõrvalmõjud

Sama mis Ticarcillin + klavulanaat.

Näidustused kasutamiseks

Mitme ravimiresistentse ja segatud (aeroobne-anaeroobse) mikrofloora põhjustatud rasked, valdavalt haiglainfektsioonid:

1. alumiste hingamisteede infektsioonid (kopsupõletik, kopsuabstsess, pleura empüeem);
2. keerulised kuseteede infektsioonid;
3. intraabdominaalsed infektsioonid;
4. vaagnaelundite infektsioonid;
5. naha ja pehmete kudede infektsioonid;
6. luude ja liigeste infektsioonid;
7. sepsis.

Inhibiitoriga kaitstud penitsilliinide preparaadid

(amoksitsilliin + klavulanaat) - Amovycombe, Amoxiclav, Amoxivan, Arlet, Augmentin, Bactoclav, Betaclave, Verclave, Klamosar, Medoclav, Panclave 2X, Rapiclav, Fibell, Flemoclav Solutab, Foraclave, Ecoclave.

(Amoksitsilliin + sulbaktaam) - Trifamox IBL, Trifamox IBL DUO.

(Ampitsilliin + sulbaktaam)— Ampisid, Libaccil, Sultasin.

(Tikartsilliin + klavulanaat) – Timentiin.

(Piperatsilliin + tasobaktaam) - Santaz, Tazocin, Tazrobida, Tacillin J.

Antibiootikumid võlgnevad oma välimuse Šoti teadlasele Alexander Flemingile. Täpsemalt tema lohakus. Septembris 1928 naasis ta pikalt reisilt oma laborisse. Selle aja jooksul kasvas lauale unustatud Petri tassis hallitanud ala, mille ümber tekkis surnud mikroobide rõngas. Just seda nähtust märkas mikrobioloog ja asus seda uurima.

Katseklaasis olev hallitus sisaldas ainet, mida Fleming nimetas penitsilliiniks. Möödus aga 13 aastat, enne kui penitsilliini puhtal kujul saadi ja selle toimet esmakordselt inimese peal testiti. Uue droogi masstootmine algas 1943. aastal tehases, kus varem valmistati viskit.

Tänapäeval on umbes mitu tuhat looduslikku ja sünteetilisi aineid, millel on antimikroobne toime. Kõige populaarsemad neist on aga endiselt penitsilliiniravimid.

Iga patogeenne mikroorganism, mis siseneb verre või kudedesse, hakkab jagunema ja kasvama. Penitsilliinide efektiivsus põhineb nende võimel häirida bakteriraku seinte moodustumist.

Penitsilliini rühma antibiootikumid blokeerivad spetsiaalseid ensüüme, mis vastutavad kaitsva peptidoglükaani kihi sünteesi eest bakterite kestas. Tänu sellele kihile jäävad nad agressiivsete keskkonnamõjude suhtes tundetuks.

Häiritud sünteesi tagajärjeks on kesta võimetus taluda välisrõhu ja rakusiseste rõhu erinevust, mistõttu mikroorganism paisub ja lihtsalt lõhkeb.

Penitsilliinid on antibiootikumid, millel on bakteriostaatiline toime, see tähendab, et need mõjutavad ainult aktiivseid mikroorganisme, mis on jagunemise ja uute rakumembraanide moodustumise staadiumis.

Klassifikatsioon

Keemilise klassifikatsiooni järgi klassifitseeritakse penitsilliini antibiootikumid β-laktaamantibiootikumideks. Oma struktuuris sisaldavad nad spetsiaalset beetalaktaamtsüklit, mis määrab nende peamise toime. Tänapäeval on selliste ravimite nimekiri üsna suur.

Esimesel, looduslikul penitsilliinil oli vaatamata oma tõhususele üks märkimisväärne puudus. See ei olnud resistentne ensüümi penitsillinaasi suhtes, mida toodavad peaaegu kõik mikroorganismid. Seetõttu on teadlased loonud poolsünteetilisi ja sünteetilisi analooge. Tänapäeval hõlmavad penitsilliini rühma antibiootikumid kolme peamist tüüpi.

Looduslikud penitsilliinid

Nagu palju aastaid tagasi, saadakse need hallitusseente Penicillium notatum ja Penicillium chrysogenum abil. Selle rühma peamised esindajad on tänapäeval bensüülpenitsilliini naatrium- või kaaliumsool, samuti nende analoogid Bitsilliinid -1, 3 ja 5, mis on penitsilliini novokaiinisool. Need ravimid ei ole resistentsed mao agressiivse keskkonna suhtes ja seetõttu kasutatakse neid ainult süstimise teel.

Bensüülpenitsilliinidele on iseloomulik terapeutilise toime kiire algus, mis areneb sõna otseses mõttes 10–15 minutiga. Selle kestus on aga väga lühike, ainult 4 tundi. Tänu selle kombinatsioonile novokaiiniga võib Bicillin kiidelda suurema stabiilsusega, selle toime kestab 8 tundi.

Teine selle rühma nimekirjas olev esindaja, fenoksümetüülpenitsilliin, on happelise keskkonna suhtes vastupidav, seetõttu on see saadaval tablettide ja suspensioonidena, mida saavad kasutada lapsed. Kuid see ei erine ka toime kestuse poolest ja seda võib määrata 4–6 korda päevas.

Looduslikke penitsilliine kasutatakse tänapäeval väga harva, kuna enamikul patoloogilistest mikroorganismidest on tekkinud nende suhtes resistentsus.

Poolsünteetiline

See penitsilliini antibiootikumide rühm saadi mitmesuguste keemiliste reaktsioonide abil, lisades põhimolekulile täiendavaid radikaale. Veidi muudetud keemiline struktuur andis neile ainetele uusi omadusi, nagu resistentsus penitsillinaasi suhtes ja laiem toimespekter.

Poolsünteetiliste penitsilliinide hulka kuuluvad:

• Antistafülokokk, näiteks 1957. aastal saadud ja tänapäevalgi kasutatav oksatsilliin, ning kloksatsilliin, flukloksatsilliin ja dikloksatsilliin, mida kõrge toksilisuse tõttu ei kasutata.
• Antipseudomonas, spetsiaalne penitsilliinide rühm, mis loodi Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide vastu võitlemiseks. Nende hulka kuuluvad karbenitsilliin, piperatsilliin ja aslotsilliin. Kahjuks kasutatakse neid antibiootikume tänapäeval väga harva ning mikroorganismide resistentsuse tõttu nendele uusi ravimeid nende nimekirja ei lisata.
• Laia toimespektriga antibiootikumide penitsilliini seeria. See rühm toimib paljudele mikroorganismidele ja on happelise keskkonna suhtes vastupidav, mis tähendab, et see on saadaval mitte ainult süstelahustena, vaid ka lastele mõeldud tablettide ja suspensioonidena. See hõlmab kõige sagedamini kasutatavaid aminopenitsilliine, nagu ampitsilliin, ampioks ja amoksitsilliin. Ravimitel on pikaajaline toime ja neid kasutatakse tavaliselt 2-3 korda päevas.

Kogu poolsünteetiliste ravimite rühmast on kõige populaarsemad laia toimespektriga penitsilliini antibiootikumid, mida kasutatakse nii statsionaarses kui ambulatoorses ravis.

Inhibiitoriga kaitstud

Kunagi võis penitsilliini süstimine ravida veremürgitust. Tänapäeval on enamik antibiootikume ebaefektiivsed isegi lihtsate infektsioonide korral. Selle põhjuseks on resistentsus, st resistentsus ravimite suhtes, mille mikroorganismid on omandanud. Üks selle mehhanisme on antibiootikumide hävitamine ensüümi beetalaktamaasi abil.

Selle vältimiseks on teadlased loonud penitsilliinide kombinatsiooni spetsiaalsete ainetega - beetalaktamaasi inhibiitoritega, nimelt klavulaanhappe, sulbaktaami või tasobaktaamiga. Selliseid antibiootikume nimetatakse kaitstud ja tänapäeval on selle rühma nimekiri kõige ulatuslikum.

Lisaks sellele, et inhibiitorid kaitsevad penitsilliinid beetalaktamaaside hävitava toime eest, on neil ka oma antimikroobne toime. Sellest antibiootikumide rühmast on kõige sagedamini kasutatav Amoxiclav, mis on amoksitsilliini ja klavulaanhappe kombinatsioon, ning Ampisid, ampitsilliini ja sulbaktaami kombinatsioon. Arstid määravad ja nende analoogid - ravimid Augmentin või Flemoklav. Kaitstud antibiootikume kasutatakse laste ja täiskasvanute raviks ning need on ka esmavaliku ravimid raseduse ajal esinevate infektsioonide raviks.

Beeta-laktamaasi inhibiitoritega kaitstud antibiootikume kasutatakse edukalt isegi raskete infektsioonide raviks, mis on resistentsed enamiku teiste ravimite suhtes.

Rakenduse omadused

Statistika näitab, et kasutamise levimuse poolest on antibiootikumid valuvaigistite järel teisel kohal. Analüütilise ettevõtte DSM Group andmetel müüdi 2016. aasta ühe kvartaliga 55,46 miljonit pakki. Praegu müüvad apteekid ligikaudu 370 erinevat marki ravimit, mida toodab 240 ettevõtet.

Kogu antibiootikumide loetelu, sealhulgas penitsilliini seeria, viitab rangelt litsentseeritud ravimitele. Seetõttu on nende ostmiseks vaja arsti retsepti.

Näidustused

Penitsilliinide kasutamise näidustused võivad olla kõik nende suhtes tundlikud nakkushaigused. Tavaliselt määravad arstid penitsilliini antibiootikume:

1. Grampositiivsete bakterite põhjustatud haiguste puhul, nagu meningokokid, mis võivad põhjustada meningiiti ja gonokokid, mis põhjustavad gonorröa teket.
2. Patoloogiate puhul, mis on põhjustatud gramnegatiivsetest bakteritest, nagu pneumokokid, stafülokokid või streptokokid, mis on sageli ülemiste ja alumiste hingamisteede, urogenitaalsüsteemi ja paljude teiste infektsioonide põhjuseks.
3. Aktinomütseedide ja spiroheetide põhjustatud infektsioonide korral.

Penitsilliinirühma madal toksilisus võrreldes teiste antibiootikumidega teeb neist enim välja kirjutatud ravimid kurguvalu, kopsupõletiku, erinevate naha- ja luukoeinfektsioonide, silma- ja kõrva-nina-kurguhaiguste raviks.

Vastunäidustused

See antibiootikumide rühm on suhteliselt ohutu. Mõnel juhul, kui nende kasutamisest saadav kasu kaalub üles riskid, määratakse need isegi raseduse ajal. Eriti kui mittepenitsilliini antibiootikumid on ebaefektiivsed.

Neid kasutatakse ka imetamise ajal. Arstid soovitavad aga antibiootikumide võtmise ajal rinnaga toitmisest loobuda, kuna need võivad erituda piima ja põhjustada lapsel allergiat.

Ainus absoluutne vastunäidustus penitsilliini ravimite kasutamisele on individuaalne talumatus nii põhiaine kui ka abikomponentide suhtes. Näiteks bensüülpenitsilliini novokaiinisool on vastunäidustatud novokaiini allergia korral.

Kõrvalmõju

Antibiootikumid on üsna agressiivsed ravimid. Kuigi need ei avalda inimkeha rakkudele mingit mõju, võib nende kasutamine põhjustada ebameeldivaid tagajärgi.

Enamasti on see:

1. Allergilised reaktsioonid, mis avalduvad peamiselt naha sügeluse, punetuse ja lööbe kujul. Harvemini võib tekkida turse ja palavik. Mõnel juhul võib tekkida anafülaktiline šokk.
2. Loodusliku mikrofloora tasakaalustamatus, mis kutsub esile häired, kõhuvalu, puhitus ja iiveldus. Harvadel juhtudel võib tekkida kandidoos.
3. Negatiivne mõju närvisüsteemile, mille tunnusteks on ärrituvus, erutuvus ja harva võivad tekkida krambid.

Ravi reeglid

Tänapäeval kasutatakse kõigist avatud antibiootikumidest ainult 5%. Selle põhjuseks on mikroorganismide resistentsuse teke, mis sageli tekib ravimite ebaõige kasutamise tõttu. Antibiootikumiresistentsus tapab igal aastal juba 700 tuhat inimest.

Selleks, et antibiootikum oleks võimalikult efektiivne ja ei põhjustaks tulevikus resistentsuse teket, tuleb seda võtta arsti poolt määratud annuses ja alati täies mahus!

Kui arst on teile määranud penitsilliini või mõne muu antibiootikumi, järgige kindlasti järgmisi reegleid:

• Järgige rangelt ravimi võtmise aega ja sagedust. Proovige ravimit võtta samal ajal, see tagab toimeaine püsiva kontsentratsiooni veres.
• Kui penitsilliini annus on väike ja ravimit tuleb võtta kolm korda päevas, peaks annuste vaheline aeg olema 8 tundi. Kui arsti määratud annus on ette nähtud manustamiseks kaks korda päevas - kuni 12 tundi.
• Ravimi võtmise kestus võib ulatuda 5 kuni 14 päevani ja selle määrab teie diagnoos. Jooge alati kogu arsti poolt määratud kuur, isegi kui haiguse sümptomid teid enam ei häiri.
• Kui te 72 tunni jooksul paranemist ei tunne, rääkige sellest kindlasti oma arstile. Võib-olla ei olnud tema valitud ravim piisavalt tõhus.
• Ärge asendage üht antibiootikumi iseseisvalt teisega. Ärge muutke annust ega ravimvormi. Kui arst määras süstid, ei ole pillid teie puhul piisavalt tõhusad.
• Järgige kindlasti kasutusjuhendit. On antibiootikume, mida tuleb juua koos toiduga, ja on neid, mida juua kohe pärast seda. Võtke seda ravimit ainult puhta gaseerimata veega.
• Antibiootikumravi ajal vältige alkoholi, rasvaseid, suitsutatud ja praetud toite. Antibiootikumid elimineeritakse peamiselt maksas, seega ei tasu seda sel perioodil täiendavalt koormata.

Kui lapsele määratakse penitsilliini antibiootikumid, tuleb nende võtmisel olla eriti ettevaatlik. Lapse organism on nende ravimite suhtes palju tundlikum kui täiskasvanu, seega võib lastel esineda allergiaid sagedamini. Lastele mõeldud penitsilliinid toodetakse tavaliselt spetsiaalses ravimvormis, suspensioonide kujul, seega ei tohiks te lapsele tablette anda. Võtke antibiootikume õigesti ja ainult vastavalt arsti ettekirjutusele, kui see on tõesti vajalik.

126. Penitsilliini rühma antibiootikumid. Klassifikatsioon. Poolsünteetiliste penitsilliinide farmakodünaamika, toimespekter, toimeomadused ja kasutamine. Vastunäidustused, võimalikud tüsistused.

Toimemehhanism

Penitsilliinidel (ja kõigil teistel β-laktaamidel) on bakteritsiidne toime. Nende toime sihtmärgiks on bakterite penitsilliini siduvad valgud, mis toimivad ensüümidena bakteriraku seina põhikomponendiks oleva peptidoglükaani – biopolümeeri – sünteesi lõppfaasis. Peptidoglükaani sünteesi blokeerimine viib bakteri surmani.

Spetsiaalsete ensüümide – β-laktaame hävitavate β-laktamaaside – tootmisega seotud mikroorganismide laialt levinud resistentsuse ületamiseks on välja töötatud ühendid, mis võivad nende ensüümide aktiivsust pöördumatult maha suruda, nn β-laktamaasi inhibiitorid – klavulaanhape. (klavulanaat), sulbaktaam ja tasobaktaam. Neid kasutatakse kombineeritud (inhibiitoriga kaitstud) penitsilliinide loomiseks.

Kuna peptidoglükaani ja penitsilliini siduvad valgud imetajatel puuduvad, ei ole β-laktaamidel teadaolevalt peremeesorganismile spetsiifilist toksilisust.

Tegevuse spekter

isoksasolüülpenitsilliinid (penitsillinaasi suhtes stabiilsed, stafülokokivastased penitsilliinid)

Venemaal on selle rühma peamine AMP oksatsilliin. Antimikroobse toimespektri poolest on see lähedane looduslikele penitsilliinidele, kuid enamiku mikroorganismide vastase toime poolest jääb neile alla. Põhiline erinevus oksatsilliini ja teiste penitsilliinide vahel on selle vastupidavus paljude β-laktamaaside hüdrolüüsile.

Peamine kliiniline tähtsus on oksatsilliini resistentsus stafülokoki β-laktamaaside suhtes. Tänu sellele on oksatsilliin väga aktiivne enamiku stafülokoki tüvede (sealhulgas PRSA) vastu, mis on kogukonnas omandatud infektsioonide põhjustajad. Ravimi aktiivsus teiste mikroorganismide vastu ei oma praktilist tähtsust. Oksatsilliin ei mõjuta stafülokokke, mille resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud β-laktamaaside tootmisega, vaid ebatüüpilise PSB-MRSA ilmnemisega.

Aminopenitsilliinid ja inhibiitoritega kaitstud aminopenitsilliinid

Aminopenitsilliinide toimespekter on laienenud tänu toimele mõnele pereliikmele Enterobakterid-E. coli,Shigella spp., Salmonella spp. Ja P.mirabilis, mida iseloomustab madal kromosomaalsete β-laktamaaside tootmise tase. Ampitsilliin on Shigella vastu veidi aktiivsem kui amoksitsilliin.

Aminopenitsilliinide eeliseid looduslike penitsilliinide ees märgitakse seoses Hemofiilus spp. Amoksitsilliini mõju H. pylori.

Grampositiivsete bakterite ja anaeroobide vastase toime spektri ja taseme poolest on aminopenitsilliinid võrreldavad looduslike penitsilliinidega. Listeria on aga aminopenitsilliinide suhtes tundlikum.

Aminopenitsilliinid on vastuvõtlikud kõikide β-laktamaaside hüdrolüüsile.

Inhibiitoriga kaitstud aminopenitsilliinide (amoksitsilliin/klavulanaat, ampitsilliin/sulbaktaam) antimikroobset spektrit on laiendatud, hõlmates gramnegatiivseid baktereid, nagu Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus, samuti rühma anaeroobid B.fragilis, mis sünteesivad A-klassi kromosomaalseid β-laktamaase.

Lisaks on inhibiitoritega kaitstud aminopenitsilliinid aktiivsed β-laktamaaside tootmise tõttu omandatud resistentsusega mikrofloora vastu: stafülokokid, gonokokid, M.catarrhalis,Hemofiilus spp., E. coli,P.mirabilis.

Mikroorganismide puhul, mille resistentsus penitsilliinide suhtes ei ole seotud β-laktamaaside tootmisega (nt MRSA, S. pneumoniae), ei ole inhibiitoritega kaitstud aminopenitsilliinidel mingeid eeliseid.

Karboksüpenitsilliinid ja inhibiitoritega kaitstud karboksüpenitsilliinid

Karbenitsilliini ja tikartsilliini * toimespekter grampositiivsete bakterite suhtes langeb üldiselt kokku teiste penitsilliinide omaga, kuid aktiivsuse tase on madalam. Karboksüpenitsilliinid mõjutavad paljusid pereliikmeid Enterobakterid(erandiga Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samuti edasi P. aeruginosa ja muud mittekäärivad mikroorganismid. Tuleb arvestada, et paljud Pseudomonas aeruginosa tüved on praegu resistentsed.

Karboksüpenitsilliinide efektiivsust piirab paljude bakterite võime toota erinevaid β-laktamaase. Mõnede nende ensüümide (klass A) negatiivset mõju ei ole täheldatud tikartsilliini inhibiitoriga kaitstud derivaadi – tikartsilliini/klavulanaadi – puhul, millel on laiem antimikroobse toime spekter, kuna sellel on toime Klebsiella spp., P. vulgaris,C.diversus ja B.fragilis. Resistentsus sellele on vähem levinud teiste gramnegatiivsete bakterite ja stafülokokkide seas. β-laktamaasi inhibiitori olemasolu tagab aga alati aktiivsuse mitmete gramnegatiivsete bakterite vastu, mis toodavad kromosomaalse klassi C β-laktamaase.

Samuti tuleb meeles pidada, et tikartsilliinil/klavulanaadil ei ole oma toimelt tikartsilliini suhtes eeliseid. P. aeruginosa.

Ureidopenitsilliinid ja inhibiitoritega kaitstud ureidopenitsilliinid

Aslotsilliinil ja piperatsilliinil on sarnane toimespekter. Oma toime poolest grampositiivsetele bakteritele on need oluliselt paremad kui karboksüpenitsilliinid ning on lähedased aminopenitsilliinidele ja looduslikele penitsilliinidele.

Ureidopenitsilliinid on väga aktiivsed peaaegu kõigi kõige olulisemate gramnegatiivsete bakterite vastu: perekond Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, muud pseudomonaadid ja mittekäärivad mikroorganismid ( S.maltophilia).

Siiski on ureidopenitsilliinide sõltumatu kliiniline tähtsus üsna piiratud, mis on seletatav nende labiilsusega nii stafülokokkide kui ka gramnegatiivsete bakterite enamiku β-laktamaaside toime suhtes.

Seda puudust kompenseerib suures osas inhibiitoritega kaitstud piperatsilliin/tasobaktaam, millel on kõigist penitsilliinidest kõige laiem spekter (sh anaeroobid) ja kõrgeim antibakteriaalne toime. Kuid nagu ka teiste inhibiitoriga kaitstud penitsilliinide puhul, on C-klassi β-laktamaase tootvad tüved piperatsilliini/tasobaktaami suhtes resistentsed.

Vastunäidustused

Allergiline reaktsioon penitsilliinidele. Bensüülpenitsilliini prokaiin on vastunäidustatud ka prokaiini (novokaiini) suhtes allergilistele patsientidele.

127. Beetalaktaamantibiootikumid. Klassifikatsioon. Farmakodünaamika. Beeta-laktaamide võrdlusomadused antimikroobse toime spektri järgi. Reservantibiootikumide kontseptsioon. Karbapeneemid. Monobaktaamid.

Beeta-laktaamantibiootikumid. See on bakteritsiidse toimega ravimite rühm, millel on üsna lai näidustuste loetelu. Beeta-laktaamantibiootikumide hulka kuuluvad penitsilliinid, tsefalosporiinid, karbapeneemid ja monobaktaamid. Neid kõiki iseloomustab kõrge efektiivsus ja suhteliselt madal toksilisus, mistõttu on need kõige sagedamini välja kirjutatud ravimid paljude haiguste raviks.

Beeta-laktaamantibiootikumide klassifikatsioon

Antibiootikume on neli peamist klassi:

1. Penitsilliinid, mis on erinevat tüüpi Penciliumi seente ainevahetusproduktid. Päritolu järgi on need looduslikud ja poolsünteetilised. Esimene rühm jaguneb bitsilliinideks ja bensüülpenitsilliinideks. Teine klass sisaldab järgmisi beetalaktaamantibiootikume:

Ampitsilliin, tuntud kui laia toimespektriga vahend;

Oksatsilliin, metitsilliin on ravimid, mille toimel on kitsas fookus;

ureidopenitsilliinid, mida hävitavad beetalaktaasid (piperatsilliin, aslotsilliin);

potentseeritud penitsilliinid, mis koosnevad beeta-laktamaasi inhibiitoritest (tasobaktaam, klavulaanhape), mis takistavad ravimi hävitamist bakterite poolt (Amoxiclav, Unazin, Sulacilin, Augmentin).

2. Tsefalosporiinid, mida toodab Cephalosporium seene, on beetalaktamaasi suhtes vastupidavamad kui eelmine rühm. Eristatakse järgmisi beetalaktaamantibiootikume:

tsefaloridiin;

tseforuksiim;

tsefotaksiim;

Tsefoksitiin.

3. Monobaktaamid, millesse Aztreonam kuulub. Nendel ravimitel on kitsam toimeala, kuna need ei ole strepto- ja stafülokokkide vastases võitluses tõhusad. Seetõttu on need ette nähtud peamiselt gramnegatiivsete seente vastu. Arstid annavad kõige sagedamini Aztreoni patsientidele, kui nad ei talu penitsilliini.

4. Karbapaneemid, mille esindajad on Meropenem ja Impenem, kuuluvad paljude ravimite hulka, millel on kõige laiem toime. Meropeneemi kasutatakse eriti raskete nakkusprotsesside korral, samuti juhtudel, kui teiste ravimite võtmisel ei ole paranemist täheldatud.

Põhilised antibiootikumid või valitud antibiootikumid on need antibiootikumid, mis on antud infektsiooni korral kõige tõhusamad ja ohutumad.

Reserv antibiootikumid või reservantibiootikumid on antibiootikumid, mida kasutatakse juhtudel, kui esmased antibiootikumid on ebaefektiivsed või põhjustavad tõsiseid kõrvaltoimeid.

Reserv antibiootikumid

Bakteritel tekib resistentsus (resistentsus) sagedasel kokkupuutel antibiootikumiga. Resistentsed bakteritüved põhjustavad raskemaid haigusvorme, mida on raskem diagnoosida ja ravida.

Seda probleemi nähakse praegu ohuna maailma julgeolekule.

Seetõttu määrati kindlaks reservantibiootikumide rühm. See on omamoodi puutumatu reserv.

Reservravimeid tuleks kasutada ainult viimase abinõuna, kui teised on osutunud ebatõhusaks.

Reservantibiootikumide hinda tõstetakse tavaliselt kunstlikult, et piirata nende kontrollimatut kasutamist.

Kasutades ravimeid ilma näidustusteta või liiga väikestes annustes ja mitte piisavalt kaua, kiirendate mikroobide võitu inimkonna üle.

Antibiootikumid - karbapeneemid ja monobaktaamid kuuluvad sageli beetalaktaamantibiootikumide rühma, st. oma struktuuris on neil nn beetalaktaamtsükkel. Need ravimid ilmusid farmaatsiaturule suhteliselt hiljuti ja neid kasutatakse peamiselt raskete bakteriaalsete infektsioonide korral

Karbapeneemid (inglise keelest süsinik - "süsinik" ja peneemid - "teatud tüüpi beeta-laktaamantibiootikumid") - rühm beeta-laktaamantibiootikumid, milles penitsilliini molekuli tiasolidiintsükli väävliaatom on asendatud süsinikuaatomiga. Karbapeneemidel on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas grampositiivsed ja gramnegatiivsed aeroobid ja anaeroobid.

Toimemehhanism

Nagu kõik beetalaktaamantibiootikumid, inhibeerivad karbapeneemid bakteriseina penitsilliini siduvaid valke, häirides seeläbi selle sünteesi ja põhjustades bakterite surma (bakteritsiidset tüüpi toime).

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas järgmisi karbapeneeme: imipeneem+tsilastatiin, meropeneem, ertapeneem, doripeneem.

Farmakokineetika

Karbapeneemid on happelabiilsed ja neid saab kasutada ainult parenteraalselt. Need on kehas hästi jaotunud, luues terapeutilise kontsentratsiooni paljudes kudedes ja sekretsioonides. Kui aju membraanid on põletikulised, tungivad nad läbi hematoentsefaalbarjääri.

T½–1 tund (intravenoosse manustamise korral). Need ei metaboliseeru ja erituvad peamiselt neerude kaudu muutumatul kujul, seetõttu võib neerupuudulikkuse korral nende eliminatsioon oluliselt hilineda.

Farmakodünaamika

Karbapeneemid on vastupidavad bakteriaalsete beetalaktamaaside hävitamisele, mis muudab need tõhusaks paljude mikroorganismide vastu, nagu Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. ja Enterobacter spp., mis on enamiku suhtes resistentsed

beeta-laktaamantibiootikumid.

Karbapeneemide toimespekter hõlmab peaaegu kõiki kliiniliselt olulisi patogeenseid mikroorganisme:

1. Gramnegatiivsed aeroobid: sealhulgas: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (sealhulgas beeta-laktamaasi produtseerivad Haemophilus influenzae, Hacrephilusophiluse tüved), alvei, Klebsiella

spp., Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Grampositiivsed aeroobid: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Staphylococcus epidermidis (sh penitsillinaasi tootvad epidermid, sapropphylococcus)

Streptococcus spp. rühm B, Streptococcus spp. rühmad C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Gramnegatiivne anaeroobid: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Gram-positiivne anaeroobid: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Muud: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Imipeneem/tsilastatiin (tienam)

Karbapeneemide klassi esimene, sellel on lai antibakteriaalse toime spekter. Aktiivne grampositiivsete kokkide vastu, vähem aktiivne gramnegatiivsete varraste vastu. Ei kasutata meningiidi korral (on prokonvulsiivne toime). Puuduste hulka kuulub väljendunud inaktiveerimine organismis, mis on tingitud beeta-laktaamtsükli hüdrolüüsist neeruensüümi dehüdropeptidaas-1 toimel. Sellega seoses ei kasutata seda iseseisva ravimina, vaid ainult koos spetsiifilise neerudehüdropeptidaasi inhibiitori tsilastatiiniga.

Meropeneem

Näitab suurt aktiivsust gramnegatiivsete mikroobide vastu. In vitro on see imipeneemist aktiivsem Enterobacteriaceae perekonna, samuti tseftasidiimi, tsefotaksiimi, tseftriaksooni, piperatsilliini ja tseftasidiimi suhtes resistentsete tüvede vastu.

gentamütsiin. Meropeneem on oluliselt aktiivsem kui imipeneem Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ja Neisseria spp. Seoses toimega gramnegatiivsetele bakteritele ei ole meropeneem halvem kui tsiprofloksatsiin ja on tõhusam kui kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid ja gentamütsiin. Kõrge

Meropeneemil on streptokokkide vastane toime.

Ei kasutata luude ja liigeste infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi korral. Ei hävita neerudehüdropeptidaas. Sellel ei ole kramplikku aktiivsust ja seda kasutatakse meningiidi korral.

Doripeneem

Võrreldes imipeneemi ja meropeneemiga on see 2–4 korda aktiivsem Pseudomonas aeruginosa vastu. Doripeneem tungib hästi emaka, eesnäärme, sapipõie ja uriini kudedesse, samuti retroperitoneaalsesse vedelikku, saavutades seal kontsentratsiooni, mis ületab minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni. Doripeneem eritub peamiselt muutumatul kujul neerude kaudu.

Kõrvaltoimed

Seedetrakti: kõhuvalu või ebamugavustunne, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus.

Maks: kollatõbi, hepatiit.

KNS: peavalu, pearinglus, segasus, unetus.

Allergilised reaktsioonid(palju harvem kui teiste β-laktaamidega): lööve, urtikaaria, anafülaktiline šokk.

Kohalikud reaktsioonid: flebiit intravenoosse manustamisega, valu ja turse süstekohas intramuskulaarse manustamise korral.

Näidustused

Aztreonaam on reservravim aeroobsete gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioonide raviks erinevates kohtades:

NPD-nakkused (kogukonnast omandatud ja nosokomiaalne kopsupõletik);

intraabdominaalsed infektsioonid;

vaagnaelundite infektsioonid;

UTI infektsioonid;

naha, pehmete kudede, luude ja liigeste infektsioonid;

Arvestades astreonaami kitsast antimikroobset toimespektrit, tuleb seda raskete infektsioonide empiirilises ravis määrata kombinatsioonis grampositiivsete kokkide (oksatsilliin, tsefalosporiinid, linkosamiidid, vankomütsiin) ja anaeroobide (metronidasool) vastu aktiivsete antimikroobsete ainetega.

Vastunäidustused

Anamneesis allergilised reaktsioonid astreonaami suhtes.

Antibiootikumid (a/b) on looduses eksisteerivad või inimese poolt looduslikust toorainest sünteesitavad ained, mis pärsivad organismi ründavate patogeensete bakterite kasvu. Antibiootikume kasutatakse onkoloogias ka kasvajavastaste ravimitena.

Penitsilliini ja selle omaduste avastamine

Paljud haigused tundusid enne antibiootikumide avastamist ravimatud, tahtsid arstid ja teadlased üle kogu maailma leida ainet, mis aitaks võita patogeenseid mikroobe ilma inimorganismi kahjustamata. Inimesed surid bakteritega nakatunud haavadesse, sepsise, kopsupõletiku, tuberkuloosi, gonorröa ja teiste sama ohtlike haiguste tõttu.

Aastat 1928, penitsilliini avastamise aastat, peetakse meditsiiniajaloo pöördepunktiks. Selle avastuse tõttu on päästetud miljoneid elusid Sir Alexander Fleming, kelle nimi on tuntud kogu maailmas. Liigi Penicillium notatum kogemata kasvav hallitus toitekeskkonnas Flemingi laboris ja teadlase enda vaatlus andis võimaluse nakkushaigustest jagu saada.

Pärast penitsilliini avastamist oli teadlastel üks ülesanne - eraldada see aine puhtal kujul. Asi osutus mitte lihtsaks, kuid 20. sajandi 40. aastate alguses õnnestus kahel teadlasel Howard Floryl ja Ernst Chainil sünteesida antibakteriaalsete omadustega ravim.

Penitsilliinide omadused

Penitsilliini rühma antibiootikumid pärsivad selliste mikroorganismide kasvu ja arengut nagu:

See on vaid väike loetelu bakteritest, mille elutähtsat aktiivsust pärsivad penitsilliin ja selle perekonna ravimid.

Penitsilliinide klassifikatsioon ja ravimite loetelu

Penitsilliinide perekonna keemiline valem sisaldab beeta-laktaamtsüklit, mistõttu need klassifitseeritakse beeta-laktaamantibiootikumideks.

Kuna penitsilliini on meditsiinis kasutatud üle 70 aasta, on mõnedel bakteritel tekkinud selle aine suhtes resistentsus beetalaktamaasi ensüümi näol.

Ensüümi toimemehhanismiks on beeta-laktaamitsükli afiinsus bakteriraku hüdrolüütilise ensüümi suhtes, mis hõlbustab nende seondumist ja sellest tulenevalt antibiootikumi inaktiveerimist.

Praegu kasutatakse enam poolsünteetilisi antibiootikume: aluseks võetakse loodusliku antibiootikumi keemiline valem ja tehakse kasulikke muudatusi. Tänu sellele suudab inimkond endiselt vastu seista bakteritele, mis igal aastal arendavad välja oma antibiootikumiresistentsuse mehhanismid.

Kehtivad föderaalsed ravimite kasutamise juhised näevad ette järgmise penitsilliinide klassifikatsiooni:

Vaatame lähemalt iga antibiootikumide klassi ja selgitame välja, millistel juhtudel neid kasutatakse.

Looduslikud lühitoimelised antibiootikumid

Looduslikel antibiootikumidel ei ole beetalaktamaasi inhibiitoreid, mistõttu neid ei kasutata kunagi stafülokoki põhjustatud infektsioonide vastu.

Bensüülpenitsilliin on aktiivne siberi katku, lobar-kopsupõletiku, pleuriidi, bronhiidi, sepsise, peritoniidi, meningiidi (täiskasvanutel ja üle 2-aastastel lastel), urogenitaalsüsteemi haiguste, ENT-haiguste, haavainfektsioonide ja nahainfektsioonide ravis.

Kasutamise vastunäidustused ja piirangud: allergia penitsilliinile, heinapalavik, bronhiaalastma, arütmia, neerufunktsiooni kahjustus.

Kõrvaltoimed: kõigi penitsilliinirühma antibiootikumide puhul on peamine kõrvaltoime allergiline reaktsioon anafülaktilise šoki, urtikaaria, Quincke turse, hüpertermia, nefriidi, nahalööbe kujul. Võib esineda häireid südame töös. Suurte annuste manustamisel tekivad krambid (lastel).

Looduslikud pikatoimelised antibiootikumid

Bensüülpenitsilliini bensatiini kasutatakse süüfilise, mandlite põletiku, sarlaki ja haavapõletike korral. Kasutatakse operatsioonijärgsete tüsistuste vältimiseks.

Vastunäidustused: kalduvus allergilistele reaktsioonidele penitsilliinile, bronhiaalastma, heinapalavik. Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, aneemia, leukopeenia ja trombotsütopeenia, peavalu, abstsess süstekohas.

Bensüülpenitsilliini prokaiini kasutatakse ägedate hingamisteede põletikuliste haiguste, septilise endokardiidi, meningiidi, osteomüeliidi, peritoniidi, urogenitaal- ja sapiteede põletikuliste protsesside, haavainfektsioonide, dermatooside, silmahaiguste ravis. Kasutatakse reuma ja erüsiipeli retsidiivide korral.

Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliini ja prokaiini suhtes. Kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, iiveldus, krambid.

Antistafülokoki ravimid

Oksatsilliini peetakse selle antibiootikumide rühma peamiseks esindajaks. Toimespekter on sarnane bensüülpenitsilliiniga, kuid erinevalt viimasest on see aine võimeline hävitama stafülokoki infektsioone.

Vastunäidustused: allergia penitsilliini suhtes. Kõrvaltoimed: urtikaaria, nahalööbed. Harva - turse, anafülaktiline šokk.

Seedehäired, palavik, iiveldus, oksendamine, kollatõbi, hematuuria (lastel).

Laia toimespektriga antibiootikumid

Ampitsilliini kui toimeainet kasutatakse paljudes antibiootikumides. Kasutatakse seedesüsteemi nakkushaiguste, ägedate hingamisteede ja kuseteede infektsioonide, meningiidi, endokardiidi, klamüüdiainfektsioonide raviks.

Ampitsilliini sisaldavate ravimite loetelu: Ampitsilliini trihüdraat, Ampitsilliini naatriumsool, Ampicillin-AKOS, Ampicillin AMP-Forte, Ampicillin-Inotec jt.

Amoksitsilliin on ampitsilliini täiustatud derivaat. See on juhtiv antibiootikum, mida võetakse suu kaudu, st suu kaudu. Kasutatakse ägedate hingamisteede haiguste, meningokokkinfektsioonide, seedetrakti põletikuliste protsesside, puukborrelioosi korral. Kasutatakse siberi katku ennetamiseks lastel ja rasedatel.

Amoksitsilliini sisaldavate ravimite loetelu: Amoxicillin, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin-ratiopharm, Amoxicillin DS jne.

Selle rühma a/b vastunäidustused: ülitundlikkus, rasedus, maksafunktsiooni häired, mononukleoos. Ampitsilliin on vastunäidustatud alla 1 kuu vanustele lastele.

Kõrvaltoimed: düspeptilised häired, düsbakterioos, kandidoos, allergiad, kesknärvisüsteemi häired, superinfektsioon.

Pseudomonasevastased ravimid

Karboksüpenitsilliinid sisaldavad toimeainena karbenitsilliini. Sel juhul kattub ravimi nimi toimeainega. Kasutatakse Pseudomonas aeruginosa põhjustatud haiguste ravis. Praegu seda meditsiinis praktiliselt ei kasutata aktiivsemate ravimite kättesaadavuse tõttu.

Ureidopenitsilliinide hulka kuuluvad: metsotsilliin, piperatsilliin, aslotsilliin. Vastunäidustused: ülitundlikkus penitsilliini suhtes, rasedus.

Kõrvaltoimed: söömishäired, iiveldus, oksendamine, urtikaaria. Võimalik ravimitest põhjustatud palavik, peavalu, neerufunktsiooni kahjustus ja superinfektsioonid.

Penitsilliini antibiootikumide kasutamise tunnused lastel.

Antibiootikumide kasutamisele pediaatrilises ravis pööratakse alati suuremat tähelepanu, kuna lapse keha pole veel täielikult moodustunud ja paljud organsüsteemid ei tööta täisvõimsusel. Seetõttu peaksid arstid vastsündinutele ja väikelastele mõeldud ravimi valimisel vastutama.

Vastsündinutel kasutatakse penitsilliini sepsise ja toksiliste haiguste korral. Esimestel eluaastatel lastel kasutatakse kopsupõletiku, kõrvapõletiku, pleuriidi, meningiidi raviks.

ARVI, kurguvalu, sinusiidi, bronhiidi, tsüstiidi korral määratakse lastele kõige sagedamini Amoksitsilliin, Flemoxin, Amoxiclav, Augmentin. Neid antibiootikume peetakse tõhusamaks ja lapse kehale vähem toksilisteks.

Düsbakterioos on üks antibiootikumravi tüsistusi, kuna laste kasulik mikrofloora sureb koos patogeensete bakteritega. Seetõttu tuleb antibiootikumravi kombineerida probiootikumide kasutamisega. Harv kõrvaltoime on allergiline reaktsioon penitsilliinile lööbe kujul.

Vastsündinutel ja väikelastel on neerude eritusfunktsioon ebapiisavalt arenenud ja penitsilliini akumuleerumine organismis on võimalik. Selle tagajärjeks on krampide teke.

Nüüd on meie elu ilma antibiootikumideta raske ette kujutada. Nende abiga on võimalik ravida paljusid inimkonda vaevavaid haigusi. Kuid peate mõistma, et antibiootikumide sagedane kasutamine ei kahjusta mitte ainult inimkeha, vaid toob kasu ka bakteritele, mille vastu neid kasutatakse. Enne antibiootikumide kasutamist pidage alati nõu oma arstiga.