¿Es mejor nacional o importado? Comparación del medicamento Amlodipino de diferentes fabricantes. Interacción con otras drogas.

Incluido en los preparativos.

C.08.C.A Derivados de dihidropiridina

C.08.C.A.01 Amlodipino

IX.I10-I15.I15 Hipertensión secundaria

IX.I10-I15.I10 Hipertensión esencial [primaria]

Para cotización: Arsenyeva K.E. S(–)amlodipino: nuevas posibilidades para la farmacoterapia de la hipertensión arterial // Cáncer de mama. 2008. N° 21. S. 1466

Las enfermedades cardiovasculares representan actualmente una de cada tres muertes en todo el mundo, y la OMS predice que esta cifra aumentará al 37% en 2020. El lugar principal entre esta patología pertenece a la hipertensión arterial. Según estudios epidemiológicos, entre 450 y 900 millones de personas en la población mundial padecen hipertensión y más de 3 millones mueren anualmente por complicaciones de la hipertensión, lo que lleva esta patología más allá del alcance de un problema puramente cardiológico, dándole un carácter multidisciplinario. Según las estadísticas, más de 40 millones de pacientes en Rusia padecen hipertensión; más del 39% de los hombres y el 41% de las mujeres tienen presión arterial elevada.

Como lo han demostrado los resultados de numerosos estudios epidemiológicos y sus metanálisis, la presión arterial alta, tanto diastólica como sistólica, se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, todas las formas de enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal crónica, disección aórtica y otras lesiones de las arterias extracardíacas y se asocia con un aumento de la mortalidad cardiovascular. Además, esta relación es lineal, a partir de un nivel de presión arterial de 110/70 mm Hg. . Por tanto, el objetivo principal del tratamiento de un paciente con hipertensión es reducir el riesgo general de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Además de alcanzar los niveles objetivo de presión arterial, la principal tarea del médico hoy en día es influir en todos los factores de riesgo y tratar las patologías concomitantes.
Los antagonistas del calcio se utilizan ampliamente para el tratamiento de la hipertensión. Estos fármacos son un grupo química y farmacológicamente diverso de fármacos que actúan regulando la entrada de iones Ca2+ a través de la membrana celular. A nivel celular, los antagonistas del calcio actúan principalmente inhibiendo la entrada de iones calcio Ca2+ a través de canales de calcio sensibles al voltaje. Este efecto es responsable de la capacidad de los antagonistas del calcio para reducir la PAS y la PAD y contribuye a sus propiedades antiaterogénicas y cardioprotectoras. Las ventajas del uso prolongado de antagonistas del calcio son una reducción de la hipertrofia de la pared vascular inducida por la hipertensión y la hipertrofia del ventrículo izquierdo con una mejora de su función diastólica. Por tanto, las propiedades cardio y vasoprotectoras de los antagonistas del calcio se deben a la capacidad de reducir la concentración de iones Ca2+ en el citoplasma de las células. Los canales de calcio tipo L son responsables de la entrada inducida por la despolarización de iones Ca2+ en muchas células y, por lo tanto, desempeñan un papel importante en el desencadenamiento de la contracción del músculo liso y cardíaco. Debido a esta propiedad, las clases clínicamente importantes de bloqueadores de los canales de calcio (1,4-dihidropiridina, fenilalquilamina y benzodiazepina) se han convertido en fármacos potentes para el tratamiento de la hipertensión. Debido a su alta concentración en las membranas lipídicas, su mayor duración de acción y su lento inicio de acción, los bloqueadores de los canales de calcio tipo dihidropiridina son los más preferidos para el tratamiento de la hipertensión.
Amlodipino es parte de un grupo de bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridinas que pueden usarse para tratar enfermedades cardiovasculares. Amlodipino es uno de los fármacos más aceptables del grupo de los antagonistas del calcio para el tratamiento de la hipertensión. El fármaco no cambia la frecuencia cardíaca, no afecta la función del nódulo sinusal ni la conducción auriculoventricular, aumenta el gasto cardíaco y el flujo sanguíneo coronario, tiene una vasodilatación periférica distinta, reduce la demanda de oxígeno del miocardio y mejora la función diastólica del miocardio. Amlodipino ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la hipertensión en personas mayores, cumpliendo con éxito la tarea de reducir la presión arterial sistólica y mantener la PAD en un nivel de al menos 70 mm Hg. Debido a la vida media prolongada de amlodipino, la omisión de una dosis no es significativa, lo que se considera más seguro en comparación con los fármacos de acción corta de esta clase. En el rango de dosis de 2,5 a 10 mg por día, amlodipino provoca una disminución significativa de la presión arterial. Se ha descubierto que es eficaz para reducir los episodios isquémicos tanto sintomáticos como asintomáticos en pacientes con angina estable cuando se toma con otros fármacos antihipertensivos. Debido al inicio gradual de su acción y su larga vida media, amlodipino no causa taquicardia refleja o sus manifestaciones son insignificantes. También una de las ventajas importantes es la ausencia del síndrome de abstinencia. Un posible efecto secundario de amlodipino es el edema periférico.
Amlodipino es un compuesto racémico con proporciones iguales de dos isómeros (S y R). El S(-)amlodipino es responsable de todas las acciones farmacodinámicas mediadas por el bloqueo de los canales de calcio, incluidos los efectos antianginosos. Los isómeros ópticos (enantiómeros) de un fármaco racémico tienen la misma composición y secuencia de enlaces químicos de átomos, pero pueden tener diferentes propiedades farmacológicas y diferentes efectos farmacocinéticos y farmacodinámicos. Los estudios han demostrado que sólo el isómero S(-) tiene un efecto vasodilatador. Un estudio con amlodipino mostró que la unión a los receptores de dihidropiridina es estereoselectiva y la conexión con el isómero S (-) era 1000 veces más fuerte que con el isómero R (+). La estereoselectividad de los receptores para los isómeros S(-) y R(+) explica las diferencias en el aclaramiento, la biodisponibilidad y la actividad clínica del fármaco. El uso del isómero S(-) puro, levógiro y farmacológicamente activo de amlodipino en lugar de la mezcla racémica tiene ventajas importantes, ya que se pueden reducir la dosis requerida y la toxicidad sistémica. Se encontró que el isómero S(-) de amlodipino tiene una mayor actividad farmacológica. La eliminación oral de la forma S activa estuvo sujeta a mucha menos variación entre pacientes que la forma R(+) inactiva. R(+)amlodipino se eliminó del plasma mucho más rápidamente que S(-)amlodipino, con vidas medias terminales medias de 34,9 horas (R) y 49,6 horas (S). Se ha sugerido que la enantioselectividad observada del amlodipino oral se debe a diferencias en la eliminación sistémica de los enantiómeros de la sangre.
El uso de S(-)amlodipino aislado, el isómero farmacológicamente activo del amlodipino, en lugar de una mezcla racémica, podría generar mayores beneficios ya que se podrían reducir la dosis requerida y la toxicidad sistémica.
Para estudiar la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de los fármacos S(-)amlodipino, se realizaron varios estudios clínicos. Uno de los estudios más importantes actualmente en marcha es el estudio multicéntrico SESA: Seguridad y eficacia del S(-)amlodipino. El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia y tolerabilidad del S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. El estudio incluyó a 1.859 pacientes con hipertensión arterial; los pacientes se dividieron en 2 grupos que recibieron S(-) amlodipino 2,5 y 5 mg por día durante 4 semanas. En el grupo de S(-)amlodipino 2,5 mg, hubo una disminución en la presión arterial sistólica de 161 a 129 mm Hg, la presión arterial diastólica de 100 a 84 mm Hg; en el grupo de 5 mg de S(-)amlodipino, hubo una disminución de la presión arterial sistólica de 179 a 107 mm Hg y de la presión arterial diastólica de 107 a 86 mm Hg. (Figura 1). Este estudio encontró que S(-)amlodipino tiene un efecto hipotensor pronunciado y es eficaz en todas las etapas de la hipertensión.
314 pacientes incluidos en el estudio experimentaron edema debido a amlodipino racémico. Después de cambiarlos a S(-)amlodipino, el edema permaneció sólo en 4 pacientes - una reducción en el desarrollo de edema del 98,7% en comparación con amlodipino racémico. Sólo 30 pacientes (1,61% de los casos) de 1.859 informaron efectos secundarios. Todos los efectos secundarios fueron leves y no requirieron la interrupción del medicamento. Por tanto, S(-)amlodipino en dosis de 2,5 mg y 5 mg es un fármaco eficaz para el tratamiento de la hipertensión con la ventaja adicional de un número significativamente menor de efectos adversos (especialmente edema de las extremidades inferiores). S(-)am-lodipino fue bien tolerado en el tratamiento de la hipertensión en pacientes ancianos y seniles. Además, no fue necesario ajustar la dosis de S(-)amlodipino en pacientes mayores de 65 años.
Se realizó un análisis de subgrupo del estudio SESA, MICRO-SESA-1 - Estudio de seguridad y eficacia del S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada, para determinar la seguridad y eficacia del S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada. Tratamiento de la hipertensión sistólica aislada (ISG) en estadios I y II. La base de datos SESA identificó 90 pacientes con ISH (46 hombres, 44 mujeres), con una edad media de 54,63 ± 12,5 años. 54 pacientes tenían ISH en estadio I, 36 pacientes tenían ISH en estadio II. Todos los pacientes recibieron S(-)amlodipino 2,5-5 mg durante 4 semanas. El análisis de las características iniciales de los pacientes con ISH indicó una correlación significativa entre la edad y la presión sistólica. S(-)amlodipino redujo significativamente la presión arterial sistólica (PAS) en ambas etapas de ISH. La disminución promedio de la PAS en comparación con el valor inicial fue de 21,50 ± 13,85 mmHg. con un intervalo de confianza del 95% de 18,63 mmHg. (límite inferior) y 24,36 mm Hg. (límite superior) para todo el grupo ISG. 15,20 ± 7,28 mmHg. (IC 95% 13,26 -17,14 mmHg) y 30,94±15,97 mmHg. (IC del 95%: 25,72-36,16) en el subgrupo de ISH en estadio I y ISH en estadio II, respectivamente. La tasa general de respuesta al tratamiento fue del 73,33 % para todo el grupo de ISH, del 74,07 y del 72,22 % en los subgrupos de ISH en estadio I y de ISH en estadio II, respectivamente. Hubo una correlación significativa entre la reducción media de la PAS y la edad, mostrando una mejor respuesta en los pacientes de mayor edad. Ninguno de los pacientes experimentó edema en las extremidades inferiores u otros eventos adversos. 82 de 90 pacientes recibieron S(-)amlodipino en una dosis de 2,5 mg una vez al día y 8 pacientes recibieron 5 mg una vez al día. Por tanto, el S(-)amlodipino se considera un fármaco seguro y eficaz para el tratamiento de la ISH en estadios I y II sin efectos secundarios. El presente estudio observó una disminución significativa de la presión arterial sistólica en todas las etapas de la ISH. Aunque la reducción en los primeros días de tratamiento fue menos significativa en el estadio I de ISH, la importancia general fue la misma en todos los estadios de ISH. Existe una correlación significativa entre la edad y la disminución media de la PAS, y los pacientes de mayor edad experimentan una mayor disminución de la PAS en comparación con el valor inicial. Una tendencia similar se observó en estudios anteriores. Estos datos son especialmente dignos de mención dado que alrededor del 65% de la hipertensión en las personas mayores es hipertensión sistólica aislada (ISH), y la proporción de pacientes hipertensos con ISH aumenta en un 19% a los 40 años, en un 34% en la quinta década, en un 44%. , 51% en la séptima década y 57% en pacientes mayores de 80 años, y el riesgo de enfermedad cardiovascular aumenta al aumentar la presión del pulso.
Se realizó otro análisis de subgrupo en el estudio SESA para determinar la seguridad y eficacia de S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión en pacientes de edad avanzada: MICRO-SESA II. La base de datos SESA identificó 339 (209 hombres, 130 mujeres) pacientes ancianos con hipertensión, con una edad media de 70,4 ± 5,37 años. Todos los pacientes recibieron S(-)amlodipino durante 4 semanas. 260 de 339 pacientes recibieron S(-)amlodipino en una dosis de 2,5 mg una vez al día y 79 pacientes recibieron 5 mg una vez al día. Los resultados mostraron que S(-)amlodipino redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica en pacientes ancianos con hipertensión. La reducción media de la PAS después de 28 días fue de 37,76 ± 19,57 mmHg. con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 35,65 mmHg. (límite inferior) y 39,88 mm Hg. (limite superior). La disminución media de la PAD después de 28 días fue de 17,79 ± 12,24 mmHg. con un intervalo de confianza (IC) del 95% de 16,47 mmHg. (límite inferior) y 19,10 mm Hg. (limite superior). La tasa general de respuesta al tratamiento fue del 96,46%. En 33 pacientes con diabetes mellitus concomitante, hubo una disminución más pronunciada de la PAS (41,09 ± 21,43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
No menos interesante es la experiencia rusa con el uso de S(-)amlodipino. Así, en un estudio clínico comparativo aleatorizado de S(-)amlodipino 2,5 mg (S-Numlo) y el fármaco original que contiene amlodipino racémico en una dosis de 5 mg, sobre la base del Centro Estatal de Investigación Científica de Medicina Preventiva de la Institución Estatal Federal bajo la dirección del académico. RAMS, profesor R.G. Oganov también se confirmó la ventaja del S(-)amlodipino. El estudio incluyó a 36 pacientes con hipertensión moderada y leve, de los cuales 8 eran hombres y 28 mujeres. Durante 8 semanas, un grupo recibió 2,5 mg de S(-)amlodipino y el grupo de control recibió 5 mg de amlodipino racémico. Después de 4 semanas de tratamiento, se observó que 2,5 mg de S(-)amlodipino fue más eficaz para reducir la presión arterial que 5 mg de amlodipino racémico (Fig. 2), y después de 8 semanas de tratamiento, el efecto hipotensor de S(-) amlodipino 2,5 mg y amlodipino racémico 5 mg fueron comparables. También se observó una mayor seguridad del uso de S(-)amlodipino.
Otro ensayo clínico aleatorizado comparó la eficacia y seguridad de S(-)amlodipino-2,5 mg y el amlodipino-5 mg racémico original en el tratamiento de la hipertensión arterial en etapa 1. El grupo principal que tomó S(-)amlodipino-2,5 mg incluyó a 43 pacientes con hipertensión arterial en estadio I: 19 hombres (44,2%) y 24 mujeres (55,8%). La edad promedio de los pacientes fue de 51,90±3,87 años. El grupo de control que tomó 5 mg de amlodipino racémico incluyó a 43 pacientes con hipertensión arterial en estadio I: 21 hombres (48,8%) y 22 mujeres (51,2%). La edad promedio de los pacientes fue de 52,88±3,67 años. Los resultados de este estudio nos permiten concluir que S(-)amlodipino en pacientes con hipertensión leve y moderada controla de manera confiable los niveles de presión arterial durante el día, reduce significativamente la PAS y la PAD diarias promedio, previniendo así el riesgo de desarrollar accidentes vasculares. . Los métodos de investigación farmacocinética han demostrado que cuando se toma el medicamento S(-)amlodipino una vez al día en una dosis de 2,5 mg, se crea una concentración máxima de equilibrio en la sangre, comparable a la concentración máxima de equilibrio obtenida cuando se toma amlodipino racémico en una dosis de 5 mg una vez.
Cuando se utiliza S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión arterial, los pacientes toleran bien el fármaco. La monoterapia con S(-)amlodipino no provoca la activación del sistema simpatoadrenal, no afecta el metabolismo del azúcar y el colesterol total y no aumenta el nivel de creatinina en la sangre, lo que permite prescribir este medicamento en el tratamiento. de hipertensión en pacientes con diabetes mellitus, dislipidemia aterogénica e insuficiencia renal. En comparación con la amlodipina racémica, el fármaco tiene un efecto antihipertensivo más pronunciado después de 4 semanas de uso, riesgo mínimo de desarrollar edema periférico, estrés mínimo en el hígado, neutralidad metabólica, previsibilidad clínica y alta adherencia al tratamiento.
El medicamento S(-)numlo está registrado en Rusia por Actavis con el nombre de EsCordi Cor. EsCordi Cor es el primer isómero levógiro puro en Rusia, en dosis de 2,5 y 5 mg No. 30, ha demostrado ser un fármaco muy eficaz y seguro para el tratamiento de la hipertensión arterial.

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Según las recomendaciones modernas para el tratamiento de la hipertensión arterial (HA), los BCC de dihidropiridina de acción prolongada son una de las cinco clases de fármacos antihipertensivos, cuya eficacia y seguridad han sido probadas en estudios clínicos en los últimos años. Los BCC dihidropiridinas de acción prolongada son muy eficaces para prevenir eventos cardiovasculares importantes y accidentes cerebrovasculares. Los fármacos de esta clase son bien tolerados y pueden utilizarse sin restricciones importantes como monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos en pacientes con hipertensión leve, moderada y grave, independientemente de la edad. Hoy en día, los BCC de dihidropiridina están indicados como fármacos de elección en pacientes de edad avanzada con hipertensión sistólica aislada, hipertrofia miocárdica del ventrículo izquierdo, enfermedades vasculares periféricas, durante el embarazo y aterosclerosis de las arterias carótida y coronaria.

El uso de BCC está indicado en el tratamiento de la enfermedad coronaria (CHD): angina de pecho estable, angina vasoespástica. El uso de BCC de dihidropiridina se acompaña de una reducción efectiva en la frecuencia, intensidad y duración de los episodios de angina y de isquemia miocárdica silenciosa. Estos fármacos tienen un importante efecto dilatador coronario, lo que ayuda a aumentar el suministro de sangre al miocardio; provocan vasodilatación periférica, reducen la resistencia vascular periférica total y reducen la poscarga del ventrículo izquierdo, lo que en última instancia conduce a una disminución del consumo de oxígeno del miocardio. El estudio PREVENT demostró el efecto de los BCC para reducir la progresión de la aterosclerosis de las arterias carótidas: el amlodipino tuvo un efecto antiaterosclerótico independiente y ayudó a reducir el riesgo de desarrollar complicaciones coronarias en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias. Se discute que el efecto antiaterogénico de los BCC está asociado a sus propiedades antioxidantes y antiproliferativas, con una disminución en el depósito de ésteres de colesterol en la pared vascular. Normalmente, estas propiedades son inherentes exclusivamente al isómero R(+) dextrógiro. Un metaanálisis de J.G. Wang y cols. (2005), demostraron que los BCC de dihidropiridina, en mayor medida que otros fármacos antihipertensivos, reducen el grosor del complejo íntima-media de las arterias carótidas.

Metanálisis recientes han demostrado que los BCC son más eficaces para prevenir el accidente cerebrovascular que los inhibidores de la ECA, y su eficacia para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular va mucho más allá de reducir la presión arterial.

El estudio VALUE, que comparó amlodipino con valsartán en pacientes hipertensos de alto riesgo, mostró una reducción en la incidencia de accidentes cerebrovasculares con el uso de BCC, lo que, sin embargo, se explica en parte por un mejor control de la presión arterial.

El ensayo clínico a gran escala ASCOT, que examinó la eficacia y seguridad del tratamiento antihipertensivo a largo plazo en pacientes hipertensos con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, mostró una ventaja significativa del tratamiento combinado a base de BCC en la prevención de complicaciones cardiovasculares importantes: infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. .

En el estudio CAMELOT, en 2000 pacientes con presión arterial normal, el uso de un BCC durante 2 años redujo la incidencia de accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular transitorio en un 50,4% en comparación con los pacientes que tomaban un inhibidor de la ECA. La eficacia de los BCC contra los accidentes cerebrovasculares puede deberse a su efecto antiesclerótico. Se cree que el efecto antiaterosclerótico de los BCC se logra restaurando el tono vascular alterado y el estado de la pared vascular, lo que se asocia con la capacidad de los BCC para influir positivamente en la disfunción endotelial, que es el comienzo del desarrollo de la aterosclerosis y aterotrombosis.

Los BCC de dihidropiridina son metabólicamente neutros, no cambian las concentraciones plasmáticas de glucosa, ácido úrico, creatinina, electrolitos básicos, no tienen un efecto negativo sobre el metabolismo de los lípidos, el tono de los músculos bronquiales, la actividad del sistema nervioso central, el sistema digestivo, la función sexual, lo que sugiere la posibilidad de su uso en diversas patologías concomitantes en una amplia gama de pacientes con hipertensión. En algunos casos, limitar el uso de BCC de dihidropiridina puede provocar efectos secundarios en forma de edema periférico. Para resolver este problema, se crearon nuevos representantes modernos de la tercera generación de BCC dihidropiridinas, lercanidipina y manidipina.

Recientemente, han aparecido en el mercado farmacéutico ucraniano medicamentos que representan estereoisómeros (enantiómeros) levógiros de S-amlodipino y, por lo tanto, se discuten activamente la eficacia y seguridad de su uso, los beneficios clínicos y la base de evidencia.

Los estereoisómeros se conocieron por primera vez a mediados del siglo XIX, cuando L. Pasteur separó y demostró los isómeros del ácido tartárico. La estereoisomería, o isomería espacial, se basa en la existencia de compuestos con las mismas fórmulas moleculares y la misma secuencia de átomos en la molécula, pero con diferente disposición de los átomos en el espacio. La propiedad de las moléculas de no combinarse con su imagen especular se llama quiralidad (las moléculas que existen en tales formas se llaman quirales del griego χειρ - mano). Cada uno de los dos estereoisómeros de una molécula quiral se llama enantiómero y se clasifican en especies R y S dependiendo de si el plano del haz polarizado se curva hacia la derecha (en el sentido de las agujas del reloj) o hacia la izquierda (en el sentido contrario a las agujas del reloj). Una mezcla de cantidades equimoleculares de enantiómeros se llama racémica (racemato). Los isómeros ópticos (enantiómeros) de un fármaco racémico pueden tener diferentes características farmacocinéticas y farmacodinámicas, que están determinadas en gran medida por la estereoespecificidad de su acción. Los métodos modernos permiten obtener isómeros específicos en forma pura y seleccionar aquellos que tienen los efectos más pronunciados y/o la menor toxicidad. Los isómeros adicionales en una mezcla ya no se consideran "pasajeros silenciosos", sino impurezas potenciales.

Amlodipino es un compuesto racémico (1:1) de sus enantiómeros S y R, que tienen diferentes propiedades farmacológicas. El S(-)-amlodipino tiene una mayor actividad farmacológica; sólo este isómero es capaz de bloquear los canales de calcio lentos de tipo L y tener un efecto vasodilatador. Al mismo tiempo, la unión a los receptores de dihidropiridina es estereoselectiva y la conexión con el isómero S (-) es 1000 veces más fuerte que con el isómero R (+), la duración de la vida media de amlodipino también está relacionada con la actividad. del isómero S. La esperanza de utilizar sólo la forma terapéuticamente activa de un fármaco, en lugar de una mezcla de formas activas e inactivas, se basa en el hecho de que eliminar el componente inactivo en términos de reducir la presión arterial puede reducir la incidencia de efectos secundarios. El uso del isómero S(-) puro, levógiro y farmacológicamente activo de amlodipino en lugar de la mezcla racémica tiene, según algunos autores, ciertas ventajas: en particular, se puede reducir la dosis requerida y la toxicidad sistémica. Prueba de ello son los ensayos clínicos para estudiar la eficacia clínica, la seguridad y la tolerabilidad de los fármacos S(-)-amlodipino, realizados en India, Corea, Rusia y Ucrania. Hasta la fecha, en países económicamente altamente desarrollados (EE.UU., Canadá, Japón, países europeos avanzados), el S(-)-amlodipino aún no ha encontrado uso clínico, probablemente porque no existe una base de evidencia seria (estudios con criterios de valoración concretos) para esto. droga.

Un estudio cruzado comparativo de dos fases, aleatorizado, abierto y realizado en Corea en el que participaron 18 voluntarios sanos de entre 21 y 26 años para comparar las características farmacocinéticas y farmacodinámicas y el perfil de seguridad demostró que S-amlodipino tiene una farmacocinética comparable a la de amlodipino y un perfil farmacodinámico comparable. Además del racemato de amlodipino, ambos fármacos fueron igualmente tolerados.

La vigilancia poscomercialización de 4089 pacientes en la India (participantes de SESA 1859 y SESA II 2230) confirmó la seguridad y la tolerabilidad mejorada de S-amlodipino 2,5/5,0 mg en el tratamiento de la hipertensión esencial. Una serie de pequeños estudios aleatorizados, incluidos Rusia y Ucrania, confirmaron el efecto antihipertensivo y antianginoso de S-amlodipino: se demostró que para lograr el efecto terapéutico óptimo de S-amlodipino, se requieren dosis del fármaco 2 veces menores que las de amlodipino racémico, la comparabilidad de las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas y el perfil de seguridad de 5 mg de S-amlodipino y 10 mg de racemato de amlodipino en voluntarios sanos.

Al mismo tiempo, varios investigadores, al no haber logrado una reducción del edema periférico en pacientes que toman S-amlodipino, creen que actualmente no hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia de este fármaco, y los datos obtenidos en otras poblaciones no pueden extrapolarse a todas las poblaciones ya que los resultados pueden variar significativamente debido a la genética, la raza, el estilo de vida, los hábitos alimentarios, etc. Se discute que la aparición de edema periférico al tomar amlodipino está asociada con la respuesta del cuerpo a los efectos terapéuticos del S-amlodipino, por lo que es poco probable que el uso de este enantiómero solo reduzca la incidencia de edema. El mecanismo del edema cuando se utilizan BCC es un aumento de la presión intracapilar debido a la vasodilatación arteriolar selectiva, de la que es responsable el isómero levógiro.

La literatura actual analiza el único mecanismo posible para reducir la incidencia de edema periférico: reducir la producción "excesiva" de óxido nítrico (NO) por el isómero dextrógiro, citando un estudio del Colegio Americano de Cardiología. Cuando recurrimos a la fuente original, resultó que en este trabajo no estamos hablando de una liberación excesiva de NO debido al uso de esta molécula, sino de un hallazgo inesperado de los investigadores, que los autores interpretan como "una propiedad potencialmente importante". que proporciona una mayor liberación de óxido nítrico por parte de los antagonistas de Ca, lo que contribuye a su uso más amplio en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares". La R-amlodipina, que actúa a través de mecanismos dependientes de quininas, estimula la síntesis de óxido nítrico por las células endoteliales y este efecto depende de la dosis. Como es sabido, los fármacos que estimulan directamente la síntesis de NO (nebivolol) o los donantes de NO, como los nitratos, no presentan edema periférico como reacción adversa. En la literatura actual no se han descrito posibles mecanismos científicamente fundamentados por los cuales el S-amlodipino pueda ser mejor tolerado que el racemato.

Con base en lo anterior, hoy en día el enantiómero R, a pesar de su falta de propiedades bloqueadoras de los canales de calcio, no puede considerarse actualmente como lastre isomérico. Se sabe que los CCB tienen la propiedad de inhibir la migración de las SMC. En modelos experimentales de aterosclerosis, se ha demostrado que el BCC isradipino puede reducir la migración y proliferación de SMC y la formación de neoíntima debido al daño de las células endoteliales en la pared vascular durante la aterosclerosis después de la angioplastia con balón y, por lo tanto, se esperaba que los BCC fueran útiles en el tratamiento. de condiciones asociadas con la migración de SMC, incluida la aterosclerosis y la reestenosis después de la angioplastia.

Ahora se ha establecido que R(+)-amlodipino, a pesar de su falta de actividad bloqueadora de los canales de calcio, es un potente inhibidor de la migración de SMC, como se declara en la patente estadounidense 6080761 “Inhibition of SMC Migration by (R)-amlodipine”, su su uso está justificado para el tratamiento de la aterosclerosis y la reestenosis, su actividad es 2 veces mayor que la del amlodipino racémico. Los autores declararon que el uso de R(+)-amlodipino sirve como medio para tratar y prevenir afecciones que requieren inhibición de la migración vascular de SMC. Se ha establecido que para lograr el resultado, la dosis diaria eficaz es de 2 a 20 mg del mismo. Isómero R(+), que es comparable al del racemato de tratamiento de AG. Así, como lo demuestran los resultados de numerosos estudios epidemiológicos y sus metanálisis, la presión arterial elevada, tanto diastólica como sistólica, se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, todas las formas de enfermedad de las arterias coronarias, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal crónica, insuficiencia aórtica. disección y otras lesiones de arterias extracardíacas y se asocia con un aumento de la mortalidad cardiovascular. Además, esta relación es lineal, a partir de un nivel de presión arterial de 110/70 mm Hg. . Por tanto, el objetivo principal del tratamiento de un paciente con hipertensión es reducir el riesgo general de morbilidad y mortalidad cardiovascular. Además de alcanzar los niveles objetivo de presión arterial, la principal tarea del médico hoy en día es influir en todos los factores de riesgo y tratar las patologías concomitantes.

Es por eso que un fármaco desprovisto del isómero dextrógiro no puede tener toda la gama de propiedades organoprotectoras. Se presentan los resultados de los estudios que demuestran un alto nivel de seguridad cardiovascular y general y un efecto positivo en el pronóstico cardiovascular para el amlodipino tradicional y otros BCC de dihidropiridina, que son una mezcla racémica de isómeros R y S. La validez de transferir estos datos a S-amlodipino requiere más estudios. En la clase de los antagonistas del calcio dihidropiridínicos, en términos de protección orgánica adicional (independiente de la reducción de la presión arterial), llama la atención uno de los fármacos más modernos, el lercanidipino. En particular, en un estudio australiano retrospectivo se demostró por primera vez que de los cuatro representantes de esta clase (amlodipino, felodipino, nifedipino de liberación prolongada, lercanidipino), la reducción máxima de la mortalidad general se logró precisamente como resultado de el uso de lercanidipino. Como hipótesis de trabajo para explicar este resultado se pueden considerar las propiedades neuroprotectoras independientes del fármaco, repetidamente discutidas en la literatura, que en la práctica clínica suelen expresarse en una disminución del número de complicaciones cerebrovasculares. Hoy en día, en cuanto a las propiedades neuroprotectoras del lercanidipino, disponemos de nuevos datos de científicos japoneses, que aparecieron ya en 2011. Este estudio demuestra por primera vez que durante la oclusión experimental de la arteria carótida bilateral de 10 minutos, lercanidipino previene significativamente la muerte tardía (1 semana después de la isquemia) de las neuronas del hipocampo. Al mismo tiempo, a pesar de una reducción casi igual de la presión arterial, la muerte neuronal no se pudo prevenir con la ayuda de lisinopril, valsartán y nicardipino. Una conclusión clínica interesante de los científicos japoneses es que la lercanidipina puede reducir eficazmente la demencia causada por microaccidentes isquémicos en pacientes con hipertensión. Todo lo anterior nos permite concluir que solo los fármacos que constan de dos isómeros de la clase CCB pueden considerarse fármacos de primera línea en el tratamiento de la hipertensión.

Nesukai E.G., profesor, doctor en ciencias médicas, Kyiv

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Levamlodipino DCI

Nombre internacional: Levamlodipino

Forma de dosificación: tabletas

Efecto farmacológico:

BMKK, derivado de dihidropiridina, isómero S (-) de amlodipino; tiene un efecto farmacológico más pronunciado que R (+) amlodipino. Bloquea los canales de Ca2+, inhibe la transición transmembrana de Ca2+ hacia la célula (en mayor medida hacia las células del músculo liso vascular que hacia los cardiomiocitos). Tiene un efecto antianginoso, así como un efecto hipotensor dosis-dependiente a largo plazo. Una dosis única proporciona una reducción clínicamente significativa de la presión arterial de 2 a 4 horas después de la administración, que persiste durante 24 horas (en posición supina y de pie).

Farmacocinética:

La absorción de levamlodipino en el tracto gastrointestinal no cambia con la ingesta de alimentos. Biodisponibilidad: 65%; Tiene un efecto a través del hígado. Cmax - 7,229-9,371 ng/ml, TCmax - 1,85-3,61 h TCss - 7 días. Unión a proteínas: 93%. Volumen de distribución - 21 l/kg; La mayor parte se distribuye en los tejidos, la parte más pequeña se distribuye en la sangre. Penetra a través de la BHE. El metabolismo se realiza en un 90% en el hígado (lento pero extenso) con formación de metabolitos inactivos. Aclaramiento total: 0,116 ml/s/kg (7 ml/min/kg, 0,42 l/h/kg). Después de la primera dosis, el T1/2 es de 14,62 a 68,88 horas, con dosis repetidas, el T1/2 es de 45 horas. En caso de insuficiencia hepática, el T1/2 es de 60 horas (el uso prolongado aumenta la acumulación del fármaco). En pacientes mayores de 65 años el T1/2 es de 65 horas (lo que no tiene importancia clínica). Se excreta por los riñones (60% en forma de metabolitos, 10% sin cambios), los intestinos (20-25%) y también con la leche materna. No se elimina mediante hemodiálisis.

Indicaciones:

Hipertensión arterial estadio I (en monoterapia o en combinación con otros fármacos antihipertensivos).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad, angina de Prinzmetal, hipotensión arterial grave, colapso, shock cardiogénico, edad hasta 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad), embarazo, lactancia. Con precaución. SSSU, ICC de etiología no isquémica en etapa de descompensación, hipotensión arterial moderada, estenosis aórtica y mitral, HOCM, infarto de miocardio (y dentro de 1 mes después), diabetes mellitus, trastornos del metabolismo de los lípidos, insuficiencia hepática, vejez.

Régimen de dosificación:

Por vía oral, dosis inicial: 2,5 mg 1 vez al día, dosis máxima: 5 mg 1 vez al día.

Efectos secundarios:

Del sistema cardiovascular: palpitaciones, dificultad para respirar, marcada disminución de la presión arterial, desmayos, vasculitis, hinchazón de las extremidades inferiores, sangre en la piel de la cara, raramente - arritmia (bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular), dolor en el pecho , hipotensión ortostática, muy raramente: desarrollo o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca, migraña. Por parte del sistema nervioso: mareos, dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, labilidad emocional; raramente: convulsiones, pérdida del conocimiento, hiperestesia, nerviosismo, parestesia, temblor, vértigo, astenia, malestar general, insomnio, depresión, sueños inusuales; muy raramente: ataxia, apatía, agitación, amnesia. Por parte del sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor epigástrico; raramente: aumento de la actividad enzimática e ictericia (causada por colestasis), pancreatitis, sequedad de boca, flatulencia, hiperplasia de la mucosa gingival, estreñimiento o diarrea; muy raramente: gastritis, aumento del apetito. Del sistema genitourinario: raramente - polaquiuria, necesidad dolorosa de orinar, nicturia, disminución de la potencia; muy raramente: disuria, poliuria. De la piel: muy raramente: xerodermia, alopecia, dermatitis, púrpura, decoloración de la piel. Reacciones alérgicas: erupción eritematosa maculopapular, urticaria, picazón en la piel, angioedema. Del sistema musculoesquelético: raramente - artralgia, artrosis, mialgia (con uso prolongado); muy raramente - miastenia. De los sentidos: visión borrosa, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, alteración de la acomodación, xeroftalmia; tinnitus, alteración del gusto, rinitis, parosmia. Otros: raramente - ginecomastia, hiperuricemia, aumento/pérdida de peso, trombocitopenia, leucopenia, hiperglucemia, dolor de espalda, disnea, hemorragias nasales, hiperhidrosis, sed; muy raramente: sudor frío y pegajoso, tos. Síntomas: marcada disminución de la presión arterial, taquicardia, vasodilatación periférica excesiva. Tratamiento: lavado gástrico, toma de carbón activado, seguimiento de las funciones del sistema cardiovascular, respiratorio y excretor, y bcc. Es necesario darle al paciente una posición horizontal con las extremidades elevadas; fármacos vasoconstrictores (en ausencia de contraindicaciones); Gluconato de calcio intravenoso (para eliminar el bloqueo de los canales de Ca2+).

Instrucciones especiales:

Durante el período de tratamiento es necesario controlar el peso corporal, la ingesta de Na+ (dieta adecuada), mantener la higiene dental y visitar al dentista (para prevenir dolor, sangrado e hiperplasia de la mucosa de las encías). En pacientes de edad avanzada, la T1/2 y el aclaramiento del fármaco se prolongan, por lo que es necesaria una vigilancia cuidadosa al aumentar la dosis. A pesar de la ausencia del síndrome BMCC, se recomienda una reducción gradual de la dosis antes de suspender el tratamiento. Durante el período de tratamiento, se debe tener cuidado al conducir vehículos y realizar actividades potencialmente peligrosas que requieran mayor concentración y velocidad de reacciones psicomotoras.

Interacción:

Los inhibidores de la oxidación microsomal aumentan la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo, aumentando el riesgo de efectos secundarios, mientras que los inductores de las enzimas hepáticas microsomales la reducen. Los agonistas alfa adrenérgicos, los estrógenos (retención de Na+) y los simpaticomiméticos debilitan el efecto hipotensor. Las tiazidas y los diuréticos, los betabloqueantes, el verapamilo, los inhibidores de la ECA y los nitratos potencian los efectos antianginosos e hipotensores. La amiodarona, la quinidina, los alfabloqueantes, los neurolépticos y el BMCC pueden potenciar el efecto hipotensor. Preparaciones de Li+: riesgo de mayor neurotoxicidad (náuseas, vómitos, diarrea, ataxia, temblores, tinnitus). Las preparaciones de Ca2+ pueden reducir el efecto del BMCC. La procainamida, la quinidina y otros fármacos que prolongan el intervalo QT potencian el efecto inotrópico negativo y aumentan el riesgo de una prolongación significativa del intervalo QT.

No puedes prescindir de amlodipino. Es uno de los fármacos más famosos y utilizados en clínicas cardiológicas, neurológicas, terapéuticas y pediátricas, así como en muchas áreas relacionadas de la práctica médica.

Amlodipino se utiliza con éxito en el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial esencial y sintomática, aterosclerosis y sus complicaciones (síndromes cerebrovasculares y coronarios, enfermedad arterial periférica), daño arterial en enfermedades sistémicas del tejido conectivo, así como en síndrome metabólico y bronquial aislado y comórbido. asma con diabetes mellitus , crítico en relación con fármacos de otros grupos con un mecanismo de acción similar.

Al tener un potencial terapéutico significativo, el amlodipino tiene un efecto positivo en la salud general, la calidad y la duración de la vida del paciente.

¿Amlodipino? Antagonista de dihidropiridina (bloqueador) de los canales de calcio lentos (tipo L). Al ralentizar la cinética del calcio intracelular, suprime la actividad contráctil de las células del músculo liso vascular y, como resultado, reduce la presión arterial en las arterias del círculo sistémico sin afectar la frecuencia cardíaca, la conductividad y la contractilidad del miocardio.

Bajo la influencia de amlodipino, la presión arterial sistólica y diastólica disminuye.

Gracias al mismo efecto, amlodipino suprime las reacciones vasoespásticas en la enfermedad coronaria, la aterosclerosis del cerebro y otros vasos. Amlodipino, cuando se toma por vía oral, se absorbe lenta y casi por completo en el tracto digestivo, independientemente de la ingesta de alimentos. Su biodisponibilidad alcanza el 80% con un volumen de distribución de 20-21 l/kg de peso corporal.

En la sangre, el 95-98% del amlodipino ingerido se une a las proteínas plasmáticas, alcanzando la concentración máxima en él entre 6 y 12 horas después de su administración.

La vida media del amlodipino es de 35 a 50 horas. Se alcanza una concentración de equilibrio estable (estado estacionario) 7-8 días después del inicio de la administración. La duración de la acción se debe a la lenta liberación de la unión a los receptores.

Amlodipino no afecta la actividad de la parte simpática del sistema nervioso autónomo, los niveles de noradrenalina y renina en el plasma sanguíneo.

Amlodipino se excreta por los riñones (hasta un 10% sin cambios y un 60% en forma de metabolitos inactivos) y a través del canal digestivo. La biotransformación a metabolitos inactivos ocurre en el hígado y, si su función está alterada, es prolongada.

Disminución del tono del músculo liso arterial.
- disminución de la resistencia periférica total
- bajar la presión arterial
- reducción de la poscarga en el corazón
- reducción de la agregación plaquetaria (reduciendo el riesgo de trombosis)
- ningún efecto negativo sobre el metabolismo de los lípidos
- mantener el equilibrio electrolítico
- ningún efecto negativo sobre el curso de la diabetes mellitus
- preservación de la permeabilidad bronquial
- mantener el rendimiento
- efecto antiisquémico
- efecto antianginoso
- efecto organoprotector
- efecto antiaterosclerótico.

¿Ejemplos del efecto organoprotector del amlodipino? cardioprotector (reversión de la hipertrofia ventricular izquierda), nefroprotector (reducción de la proteinuria, reducción de la hipertrofia renal, proliferación de células mesangiales, prevención de la nefrocalcinosis al reducir la sobrecarga de las células del parénquima con iones de calcio y ralentizar la progresión de la insuficiencia renal crónica).

Grosor del tabique interventricular, mm -0,6
Grosor de la pared posterior del ventrículo izquierdo, mm -1
¿Índice de masa ventricular izquierda, g/m? -11.2
¿Volumen interno del ventrículo izquierdo, mm? -0,3
¿Volumen interno del ventrículo derecho, mm? -2.8
Excreción de sodio en orina, mmol/hora -9,4
Incremento de la presión arterial diastólica, mm Hg. Arte. -12,9
Incremento de la presión arterial sistólica, mm Hg. Arte. -15,6
Incremento de la frecuencia cardíaca, latidos/min -1,8

Amlodipino afecta la tolerancia a la glucosa y puede usarse en pacientes con diabetes.

Puede utilizarse en pacientes con asma bronquial y gota.

Amlodipino se toma una vez al día en una dosis de 2,5 mg a 10 mg.

Cuando se complementa el tratamiento con diuréticos tiazídicos, bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina e inhibidores de los receptores de angiotensina, no es necesario ajustar la dosis.

Amlodipino también combina bien con estatinas, glucósidos cardíacos, antagonistas de aldosterona, nitratos, agentes antiplaquetarios, etc. Los efectos secundarios de amlodipino que limitan su uso clínico incluyen la posibilidad de desarrollar edema e hiperemia en las piernas.

Isomería S(-), R(+) de amlodipino, o “limpiar el trigo de la paja”

Amlodipino es un medicamento excelente, aunque solo sea sin efectos secundarios, y resulta que este problema se puede solucionar.

La mayoría de los compuestos químicos que existen en la naturaleza tienen estereoisomerismo óptico (quiralidad, de diestro a zurdo). Los estereoisómeros que los forman también se denominan enantiómeros. Dependiendo de la desviación del plano del haz polarizado (hacia la derecha, en el sentido de las agujas del reloj, hacia la izquierda, en el sentido contrario a las agujas del reloj), se dividen en enantiómeros S(-) y R(+). En los objetos vivos, uno de los enantiómeros suele estar activo.

Las tecnologías tradicionales en la industria farmacéutica implican la producción de fármacos a partir de una mezcla de moléculas de enantiómeros diestros y zurdos (quirales) no separadas en una proporción de 1:1 (mezcla racémica, racemato). Además, la actividad farmacológica de la mayoría de ellos está asociada a la acción de un solo enantiómero. El segundo enantiómero tiene menos actividad, está completamente inactivo o muestra diferentes efectos farmacodinámicos.

El establecimiento de la conexión entre el efecto farmacodinámico de los fármacos y la estereoisometría óptica sirvió de base para que la FDA declarara la viabilidad del desarrollo de fármacos enantiométricamente puros (interruptor quiral) a principios de los años 1980 del siglo pasado. Estos procesos se aceleraron con el cambio de milenio, cuando W. Noles, R. Noyori y B. Charpless propusieron una tecnología innovadora para la separación de estereoisómeros ópticos.

El amlodipino convencional, que consta de dos enantiómeros levo-S(-) y dextrógiro R(+) en proporciones iguales, en el que sólo el enantiómero levógiro S(-) es farmacodinámicamente activo, no fue una excepción en el desarrollo de fármacos enantiométricamente puros. Es él quien tiene la propiedad de bloquear los canales lentos de calcio de las células del músculo liso vascular, teniendo una afinidad 1000 veces mayor por los receptores de los canales de calcio que el enantiómero dextrógiro R(+). Además, resultó que los efectos secundarios del amlodipino regular están asociados con la presencia del enantiómero dextrógiro R(+) en él.

El resultado positivo de dominar la producción e introducción en la práctica clínica del amlodipino, representado por un solo isómero levógiro S(-), es una reducción al doble de la dosis del fármaco y una reducción significativa de la probabilidad de desarrollar efectos secundarios por su uso. .

El uso de amlodipino le permite controlar eficazmente los niveles de presión arterial sistólica y diastólica en terapia mono y combinada.

La monoterapia para la hipertensión arterial leve y moderada es eficaz en el 60-70% de los pacientes y, a menudo, es superior a la de los fármacos antihipertensivos de otros grupos farmacoterapéuticos.

Según datos del Amlodipine Cardiovascular Community Trial, el amlodipino es igualmente eficaz en personas de raza negra y blanca, con un efecto antihipertensivo más fuerte en las mujeres.

Debido a su larga vida media, una dosis única de amlodipino permite controlar la presión arterial a lo largo del día, y el efecto antihipertensivo del fármaco en sí se caracteriza por una relación lineal dosis-concentración en el plasma sanguíneo, lo cual es conveniente para seleccionar su dosis terapéutica efectiva.

Con el tratamiento a largo plazo, el efecto antihipertensivo de amlodipino aumenta gradualmente, alcanzando un máximo de 6 semanas después de su inicio. Por tanto, si la presión arterial no está totalmente controlada, no es aconsejable un aumento prematuro de la dosis del fármaco.

El efecto de la amlodipina en las arterias coronarias es más fuerte cuanto mayor es el espasmo de las arterias coronarias. En la angina estable, amlodipino reduce significativamente la frecuencia, duración y gravedad de los ataques. Además de su acción coronaria, reduce la sobrecarga de calcio de los cardiomiocitos como una de las causas del daño de los cardiomiocitos. Debido a estas propiedades, ha encontrado uso en pacientes con angina estable y variante, incluso después de un infarto de miocardio.

Tiene un efecto similar en los síndromes cerebrovasculares y las lesiones ateroscleróticas de otras arterias periféricas. La eficacia clínica del amlodipino ha sido confirmada en numerosos estudios controlados aleatorios internacionales autorizados (PRAISE-1 y 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA, etc.).

Así, según el estudio TOMHS (Estudio sobre el tratamiento de la hipertensión leve), el amlodipino reduce eficazmente la masa del miocardio del ventrículo izquierdo y reduce el riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares en pacientes con hipertensión arterial e hipertrofia del ventrículo izquierdo. Como lo muestran los datos del estudio PREVENT (Evaluación prospectiva aleatoria de los efectos vasculares del ensayo Norvasc), la terapia a largo plazo con amlodipino conduce a la regresión de la capa íntima-medial de las arterias carótidas, lo que confirma su efecto antiaterosclerótico. Al mismo tiempo, disminuye el número de hospitalizaciones de pacientes por desestabilización con angina de pecho e insuficiencia cardíaca crónica, y también disminuye la necesidad de operaciones de revascularización miocárdica.

De acuerdo con el estudio CAPE (Programa Antiisquémico Circadiano en Europa), amlodipino redujo significativamente la frecuencia de episodios de depresión del segmento ST, el tiempo isquémico total, la frecuencia de episodios isquémicos dolorosos y la frecuencia del uso adicional de nitratos de acción corta en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias.

El estudio PRAISE I (Estudio prospectivo aleatorio de evaluación de supervivencia de amlodipino) demostró que en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de origen isquémico y no isquémico y una fracción de eyección inferior al 30%, el amlodipino redujo el número total de complicaciones cardiovasculares en un 9% y el riesgo de muerte súbita en un 9% 16%.

¿Son los resultados aún más impresionantes en pacientes con insuficiencia cardíaca no isquémica? reducción del número total de complicaciones cardiovasculares en un 31% y el riesgo de muerte súbita en un 46%.

Hoy en día existen innumerables ejemplos que confirman la alta eficacia clínica del amlodipino con un bajo riesgo de resultados adversos y no mortales.

Digamos unas palabras sobre el S(-) amlodipino levógiro.

Uno de los más importantes es el estudio SESA (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), que demostró la eficacia y tolerabilidad del S(-) amlodipino en dosis diarias de 2,5 mg y 5 mg en el tratamiento de 1.859 pacientes con hipertensión arterial durante cuatro semanas. A una dosis de 2,5 mg de S(-), amlodipino permitió lograr una disminución de la presión arterial sistólica de 161 mmHg. hasta 129 mmHg. Art., Diastólica - desde 100 mm Hg. Arte. hasta 84 mmHg, y en una dosis de 5 mg, respectivamente, desde 179 mmHg. hasta 107 mmHg. y desde 107 mm Hg. hasta 86 mmHg

Es importante señalar que, si bien 314 pacientes incluidos en el estudio tuvieron edema debido a la toma de amlodipino racémico, después de cambiar a S(-) amlodipino, solo permanecieron en 4 pacientes (una reducción del 99% en la incidencia de edema).

En total, se observaron efectos secundarios en 30 de 1.859 pacientes (1,6% de los casos), y ninguno de ellos requirió la interrupción del tratamiento ni ningún tratamiento especial.

El subestudio SESA-MICRO-SESA-1 demostró la seguridad y eficacia del S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada, y el subestudio SESA-MICRO-SESA II demostró la seguridad y eficacia del S(-)amlodipino en el tratamiento de la hipertensión sistólica aislada. Tratamiento de la hipertensión sistólica aislada.

No hay duda de que el amlodipino forma parte de la práctica clínica moderna.

Y si tiene que elegir, entonces quizás entre S(-) amlodipino regular (racémico) y levógiro.

El amlodipino S(-) levógiro es mejor que el amlodipino racémico.

Es una palabra nueva en la farmacología clínica moderna, su presente y futuro.