Agonista alfa 2 adrenérgico con un mecanismo de acción central. Agonistas alfa adrenérgicos: descripción, aplicación, principio de acción.

Agonistas alfa adrenérgicos

EJÉRCITO DE RESERVA. Zatsepilova, profesora asociada del Departamento de Farmacología de la Facultad de Farmacia, MMA que lleva su nombre. A ELLOS. Sechenov

Agonistas alfa adrenérgicos– medicamentos, receptores excitadores?adrenérgicos órganos ejecutivos. Los receptores adrenérgicos se localizan en diferentes tejidos, son heterogéneos y se dividen en? 1-receptores adrenérgicos y? 2-receptores adrenérgicos.

Los receptores a 1 -adrenérgicos son postsinápticos y los receptores 2 -adrenérgicos son presinápticos, postsinápticos y extrasinápticos.

tabla 1

Receptores adrenérgicos

Clasificación de agonistas adrenérgicos.

1) un 1 -adrenomiméticos (estimulantes de los receptores 1-adrenérgicos).

Los fármacos incluidos en este grupo excitan los receptores adrenérgicos 1 localizados en áreas vasculares. Sus principales efectos farmacológicos. vasoconstrictor, aumento de la presión arterial.

El clorhidrato de fenilefrina (Mezaton) no es una catecolamina y prácticamente no es destruido por la enzima catecol-o-metiltransferasa. Tiene un efecto duradero y es eficaz cuando se toma por vía oral. El clorhidrato de fenilefrina causa constricción de las arteriolas y aumento presión arterial(en este caso, es posible el desarrollo de bradicardia refleja). El fármaco provoca dilatación de las pupilas (sin afectar la acomodación) y reduce presión intraocular. El efecto midriático dura varias horas. El clorhidrato de fenilefrina se usa para aumentar la presión arterial durante el colapso y la hipotensión (por vía intravenosa, subcutánea e intramuscular). Efecto presor en administracion intravenosa dura 20 minutos y 40-50 minutos cuando se administra por vía subcutánea. El medicamento se usa para prolongar la acción. anestésicos locales, así como para estrechar los vasos sanguíneos y reducir la inflamación en la rinitis. Gracias al efecto vasoconstrictor se reduce la sensación de congestión nasal. es parte de drogas combinadas Anakold, Vibrocil, Coldact, Coldrex, Polydexa con fenilefrina, Rinza, Rhinopront, Theraflu, etc. Efectos secundarios Al usar clorhidrato de fenilefrina, puede haber problemas. ritmo cardiaco y aumento de la presión arterial. El medicamento está contraindicado en hipertensión, aterosclerosis severa, tendencia a espasmos de los vasos coronarios.

midodrina(Gutrón) por propiedades farmacológicas similar al clorhidrato de fenilefrina. Se utiliza principalmente para aumentar la presión arterial en diversas condiciones de hipotensión. La midodrina se puede utilizar para la micción espontánea, ya que estimula los receptores adrenérgicos 1 del esfínter. Vejiga Y uretra y aumenta su tono. Hay que tener en cuenta que la midodrina es una droga dopante y su uso está prohibido en deportistas.

2) agonistas a 2 -adrenérgicos (estimulantes de los receptores a 2 -adrenérgicos)

xilometazolina(Galazolin, Dlynos, Ximelin, Otrivin), nafazolina(Naftizina, Sanorin), oximetazolina(Nazivin, Nazol), tetrizolina(Tizín).

Los fármacos incluidos en este grupo excitan los receptores adrenérgicos a 2 postsinápticos del músculo liso vascular. Su principal efecto farmacológico – vasoconstrictor. Se utiliza tópicamente en forma de gotas y aerosol nasal. Cuando se administran por vía intranasal, reducen la hinchazón de la membrana mucosa de las fosas nasales y senos paranasales, facilitar respiración nasal. Por Estructura química son derivados de imidazolina. Tienen un efecto vasoconstrictor local más prolongado que el clorhidrato de fenilefrina. Dependiendo de forma de dosificación y otros componentes que lo componen, su efecto dura de 6 a 8 horas a 10 a 12 horas. Estos medicamentos no deben usarse más de tres veces al día, ya que pueden producirse taquicardia y aumento de la presión arterial. Los medicamentos están contraindicados en hipertensión, taquicardia y aterosclerosis grave.

Tabla 2

agonistas α-adrenérgicos

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA TRANSMISIÓN DEL IMPULSO NERVIOSO EN LAS SINAPSIS ADRENÉRGICAS.

Los agonistas adrenérgicos (AM) o agonistas de los receptores adrenérgicos son un grupo de fármacos que estimulan la conducción de impulso nervioso en sinapsis adrenérgicas y efectos de reproducción. noradrenalina (JA.)

El producto de partida para la biosíntesis de HA es el aminoácido esencial fenilalanina, que se convierte en tirosina en el hígado. La oxidación de la tirosina a DOPA y la formación de dopamina se produce en el citoplasma de las neuronas, y la NA se produce en vesículas especiales (la enzima dopamina beta-hidroxilasa se encuentra solo en las vesículas). En las glándulas suprarrenales, la NA se convierte en adrenalina. La NA resultante se deposita en forma de un complejo de proteína NA-ATP en los gránulos de la región presináptica en tres formas: reserva y grupo lábil (formas depositadas de NA ubicadas en los gránulos):

La piscina libre, ubicada en el citoplasma de la terminación nerviosa, participa en la mediación del impulso nervioso.

En respuesta a los impulsos nerviosos, el complejo de proteína NA-ATP se disocia (en los gránulos de la región presináptica), la NA libre se libera en la hendidura sináptica e interactúa con los adrenorreceptores (AR) de la membrana postsináptica.

El efecto de NA sobre AR es de corta duración. Esto se explica:

1. Captura del 80% del transmisor por las terminaciones de las fibras adrenérgicas (retoma neuronal) con su posterior depósito;

2. El 15% del mediador sufre procesos de catabolismo:

A. enzima MAO en terminaciones adrenérgicas, localizada en mitocondrias i! membranas de vesículas. Bajo la influencia de la MAO, se produce la desaminación oxidativa de la NA.

b. en el citoplasma de las células efectoras de la hendidura sináptica por la enzima COMT. Bajo la influencia de COMT, se produce la o-metilación de NA.

El 3,5% del transmisor es captado extraneuronalmente por las células montañosas. En este caso, la NA es rápidamente metabolizada por las enzimas KOM 1 y MAU.

Los AR son desigualmente sensibles a diferentes compuestos; en base a esto, se distinguen: alfa AR (alfa 1 - y alfa 2 -) y beta AR (beta 1 - y beta 2 -). La estimulación de alfa-AR conduce a una mayor función del órgano inervado, la estimulación de beta-AR conduce a una inhibición de la función del órgano. La excepción es el beta 0 -AR del corazón: su estimulación conduce a un aumento del CVS y de la frecuencia cardíaca.

Todos los grupos AR (alfa1-, alfa2-, beta1-, beta2-) están localizados postsinápticamente; alfa-2 y beta-2 están localizados presinápticamente. Las funciones principales de los alfa2-(beta2)-AR ubicados presinápticamente son la regulación de la liberación de NA. La excitación de los receptores alfa inhibe los receptores (alfa2-), beta2: facilita la liberación del mediador del engrosamiento varicoso. A través de beta-AR, el cuerpo regula el metabolismo de los carbohidratos y lípidos. La activación de beta-AR se acompaña de un aumento en la actividad del enzima adenilato ciclasa, un aumento en la concentración de c-AMP , lanzando una cascada de reacciones enzimáticas de proteína quinasa, movilizando el glucógeno de los órganos de almacenamiento y convirtiéndolo en glucosa. De manera similar, se estimula el proceso de lipólisis, tras la estimulación de beta1. -ARKANSAS.

La mayoría de los órganos que reciben inervación simpática contienen AR alfa y beta.

Los compuestos químicos (drogas) pueden estimular simultáneamente los AR alfa y beta. El efecto resultante de uno u otro órgano dependerá de:

1. Predominio de AR alfa o beta en el órgano;

2. Grados de sensibilidad al agente estimulante.

CLASIFICACIÓN

Con base en el tropismo de AM en relación con AR, se pueden sistematizar de la siguiente manera:

Agonistas adrenérgicos que estimulan los AR alfa y beta.

epinefrina

noradrenalina,

neofedrina;

2 . Agonistas adrenérgicos que estimulan predominantemente alfa-AR:

a) acción periférica

fenilefrina,

nafazolina,

fetanol,

xilometazolina,

tetrahidrozolina,

oximetazolina,

indanazolina,

clorhidrato de midodrina,

etilefrina;

b) acción central

CLONIDINA,

metildopa,

clorhidrato de guanfocina;

3. Agonistas adrenérgicos. estimulante principalmenteRA beta

a) acción no selectiva, excita beta1 y beta2-AR

sulfato de orciprenalina,

b) acción selectiva, excitar beta2 - AR

salbutamol,

hexaprenalina,

terbutalina,

fenoterol, etc.;

c) cardioselectivo, excita beta1-AR del corazón

dobutamina

Según el mecanismo de acción, los agonistas adrenérgicos se dividen en dos grupos:

1. acción directa (epinefrina, noradrenalina, fenilefrina, isadrina, etc.);

2. acción indirecta (neofedrina)

ADrenomiméticos de acción directa

Mecanismo; tienen un efecto estimulante directo sobre el AR.

Epinefrina (adrenalina) es una hormona de la médula suprarrenal. Las sales de L-adrenalina se utilizan en la práctica médica. El fármaco se obtiene sintéticamente o se aísla de las glándulas suprarrenales del ganado sacrificado.

Estimula AR alfa y beta.

Los siguientes efectos de los agonistas adrenérgicos son los más importantes para la práctica clínica:

Efecto sobre el sistema cardiovascular;

Efecto sobre el tono de los músculos lisos bronquiales;

Efecto sobre el metabolismo (carbohidratos y grasas).

Efectos farmacológicos:

1. Estimula poderosamente el beta AR del corazón, lo que resulta en un aumento en la frecuencia y la fuerza de las contracciones del corazón, un aumento en los volúmenes de sangre por minuto y sistólico y un aumento en la carga de trabajo del ventrículo izquierdo. Al mismo tiempo, el consumo de oxígeno del miocardio aumenta drásticamente; la presión sistólica aumenta, la presión diastólica disminuye; Los vasos de los intestinos, la piel, los riñones que contienen AR alfa se estrechan, los vasos coronarios y los vasos del músculo esquelético que contienen AR beta2 se dilatan, el tono del cerebro y vasos pulmonares pequeños cambios. La resistencia vascular periférica total disminuye, la presión arterial aumenta. La microcirculación está alterada. El efecto presor de la epinefrina suele ir seguido de una ligera hipotensión debido a la estimulación a largo plazo de los vasos AR beta2. El efecto de la epinefrina sobre los parámetros hemodinámicos básicos se considera indeseable, porque aumenta drásticamente el trabajo del corazón y, con una hipoxia significativa, conduce al agotamiento del miocardio.

2. Reduce el tono y la motilidad del tracto gastrointestinal, aumenta el tono de los esfínteres, ¡aumenta! secreción de las glándulas salivales (secreción de saliva viscosa y espesa), también aumenta el tono de los esfínteres de la vejiga y disminuye el tono de los uréteres y conductos biliares.

3. Al estimular el beta2-AR de los vasos sanguíneos, provoca la relajación de los músculos lisos de los bronquios, alivia el broncoespasmo y reduce la inflamación de la membrana mucosa del tracto respiratorio.

4. Estimula la glucogenólisis (se agota el suministro de glucógeno en el hígado y los músculos. Se produce hiperglucemia, lactatemia, se ralentiza la utilización del lactato. Aumenta el contenido de potasio en la sangre) y la lipólisis (aumenta el contenido de ácidos grasos libres).<кислот за счет жировых депо, увеличивается потребление кислорода тканями).

5. Con la administración subcutánea, se observa contracción del músculo radial del iris (estimulación alfa-AR) y dilatación de la pupila, la acomodación se altera ligeramente y la presión intraocular disminuye debido a la formación de líquido intraocular.

NOREPINEFRINA (hidrotartrato de noradrenalina) es el principal mediador de las sinapsis adrenérgicas, secretado en pequeñas cantidades (10-15%) por la médula suprarrenal.

La noradrenalina tiene un efecto predominantemente estimulante sobre el AR alfa, en pequeña medida estimula el AR beta1 y menos aún sobre el AR beta2.

Efectos farmacológicos:

Tiene un efecto presor pronunciado pero de corta duración (varios minutos). El efecto está asociado con la estimulación de los vasos sanguíneos alfa1-AR y un aumento de la resistencia periférica total. Hay un aumento de la presión tanto sistólica como diastólica sin estimulación miocárdica. A diferencia de la adrenalina (epinefrina), después del efecto presor no hay reacción hipotensora, ya que la noradrenalina tiene un efecto débil sobre el beta2-AR vascular. En respuesta al aumento de presión, se produce bradicardia refleja, que se elimina con atropina.

En los músculos lisos de los órganos internos, el metabolismo y el sistema nervioso central, la norepinefrina tiene el mismo efecto que la epinefrina, pero es significativamente inferior a esta última. El medicamento se administra sólo por vía intravenosa. Cuando se administra por vía subcutánea, es posible que se produzca necrosis tisular en el tracto gastrointestinal;

Agonistas alfa adrenérgicos de acción directa

FENILEFRINA (mesaton, neophrin): tiene un efecto principalmente sobre alfa 1-AR (alfa!-AM selectivo). Provoca un estrechamiento de los vasos periféricos, un aumento de la resistencia periférica total, un aumento de la presión arterial y bradicardia refleja. El efecto de la fenilefrina es más débil que el de la noradrenalina. Tiene un ligero efecto estimulante sobre el sistema nervioso central. Más estable que la noradrenalina y eficaz cuando se administra por vía oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea y local. La fenilefrina, al igual que otros simpaticomiméticos que estimulan alfa-AR, potencia el efecto de los anestésicos locales.

FETANOL Su estructura química está cerca de la mesatona.

En comparación con la mezatona, aumenta la presión arterial durante un período de tiempo más prolongado, básicamente repitiendo las propiedades inherentes a la mezatona.

Los alfa-AM de acción central incluyen el medicamento Clonidina (Clonidine, Gemiton)

CLONIDINA - tiene un efecto hipotensor pronunciado asociado con una disminución de la resistencia vascular periférica total, depresión de la frecuencia cardíaca y disminución del gasto cardíaco.

El mecanismo de acción se debe a la estimulación de las estructuras inhibidoras presinápticas alfa2-AR del cerebro y a una disminución de los impulsos simpáticos hacia los vasos sanguíneos y el corazón.

Con la administración intravenosa rápida, es posible un aumento a corto plazo de la presión arterial debido a la estimulación de los vasos sanguíneos alfa1-AR. Tiene un efecto sedante pronunciado. Reduce la presión intraocular, al igual que la adrenalina, al reducir la formación de líquido intraocular.

El medicamento se utiliza para la hipertensión arterial, la crisis hipertensiva y para el tratamiento del glaucoma.

Contraindicaciones:

Formas graves de aterosclerosis cerebral;

Hipotensión severa;

Pacientes cuyo trabajo requiere mayor atención.

Al igual que la clonidina, el fármaco metildopa (aldomet, dopegit) tiene un efecto estimulante indirecto sobre el alfa2-AR.

beta-agonistas

IZADRÍN (novodrina) es una catecolamina sintética que activa selectivamente el beta-AR del miocardio y los vasos sanguíneos (beta1 y beta2-AR por igual).

Efectos farmacológicos:

provoca un aumento de la frecuencia, la fuerza de las contracciones del corazón, la presión arterial sistólica y diastólica y la resistencia vascular periférica total (activación de beta2-AR); aumenta la demanda de oxígeno del miocardio, mejora la conducción auriculoventricular y reduce el flujo sanguíneo renal. Efectivo para bradiarritmias, bloqueo auriculoventricular.

La estimulación del beta2-AR del músculo liso bronquial provoca un efecto broncodilatador.

El efecto sobre el metabolismo es más débil que el de la epinefrina.

SULFATO DE ORCIPRENALINA (Alupent) es un beta-AM no selectivo. Estimula beta2- y beta1-AP, el efecto estimulante es más selectivo en relación con beta2-AP.

Efectos farmacológicos:

1. Desaparece el efecto broncodilatador pronunciado, estimulando el beta2-AR: alivia y previene el broncoespasmo.

2. El efecto sobre el sistema cardiovascular es similar, pero menos pronunciado, que el de isadrin.

SULFATO DE HEXOPRENALINA (iprodol): estimula selectivamente betaz-AR, tiene un efecto broncodilatador y, cuando se usa en dosis terapéuticas promedio, no tiene un efecto pronunciado sobre el sistema cardiovascular.

El grupo de fármacos que actúan selectivamente contra beta2-AR incluye: salbutamol (Ventolin), fenoterol (Berotec). terbutalina (bricanil), etc. Los medicamentos tienen un efecto broncodilatador pronunciado. En dosis terapéuticas prácticamente no se produce ningún efecto cardiovascular.

Los broncodilatadores de acción prolongada están representados por agonistas adrenérgicos beta2: salmeterol, clenbuterol, formoterol.

Los fármacos de acción corta crean rápidamente una concentración eficaz en la sangre y se utilizan para aliviar los ataques de broncoespasmo. Para el tratamiento a largo plazo, se utilizan cada vez más formas prolongadas, que garantizan un nivel constante del fármaco en la sangre durante 8 a 12 horas. Los medicamentos de acción prolongada son especialmente eficaces cuando se toman por la noche. Indicado para pacientes con ataques de asma nocturnos.

Los broncodilatadores combinados incluyen: berodual (fenoterol y bromuro de ipratropio), ditek (fenoterol y cromoglicato disódico), combinek (salbutamol y teofilina) y efatin (una combinación de efedrina, atropina y novocaína).

BETA1-ADRENOMIMÉTICOS

CLORHIDRATO DE DOBUTAMINA (dobutrex): estimula selectivamente el beta1-AR cardíaco y tiene un efecto inotrópico positivo. Aumenta ligeramente la frecuencia cardíaca y aumenta los niveles de presión arterial.

Se utiliza para la insuficiencia vascular aguda (en particular, para el shock cardiogénico); en el manejo postoperatorio de pacientes sometidos a cirugía cardíaca. Para la estenosis subaórtica hipertrófica, el medicamento se usa en muy raras ocasiones.

ACCIÓN INDIRECTA ADrenomiméticos

Los fármacos de este grupo estimulan la RA debido a su influencia en los procesos de acumulación y liberación de catecolaminas endógenas.

NEOFEDRINA (efedrina) es un alcaloide de la planta efedra. En la práctica médica, se utiliza clorhidrato de efedrina. Estimula AR alfa y beta.

Mecanismo de acción: inhibe la MAO con posterior acumulación y liberación del transmisor en la hendidura sináptica, conserva parcialmente su efecto directo debido a su similitud estructural con la NA y la adrenalina.

Efectos farmacológicos: la neofedrina repite los efectos de la adrenalina, pero es inferior a ella en actividad, con la excepción del efecto estimulante de la efedrina sobre el sistema nervioso central, que supera el efecto de la adrenalina, ya que la efedrina penetra mejor la barrera hematoencefálica. Cuando se reintroduce efedrina en el cuerpo después de un corto intervalo de tiempo, es posible la taquifilaxia, una adicción aguda asociada con el agotamiento de las reservas de neurotransmisores. La efedrina tiene un efecto más duradero sobre la presión arterial que la adrenalina. Al igual que la adrenalina, la efedrina dilata las pupilas. pero no afecta la acomodación ni la presión intraocular. A diferencia de la adrenalina, la efedrina permanece activa cuando se toma por vía oral.

Metabolismo: la desaminación de la efedrina se produce en el hígado, aproximadamente la mitad de una dosis única se excreta por los riñones, sin cambios.

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Agonistas adrenérgicos. Clasificación de fármacos por mecanismo de acción. Mecanismos de acción de fármacos de diferentes grupos, efectos farmacológicos de fármacos que afectan a diferentes tipos de receptores adrenérgicos (excepto adrenalina). Indicaciones y contraindicaciones para el uso de diversos fármacos.

Agonistas adrenérgicos

Estimulanteα - Yβ -adrenoreceptores

Clorhidrato de adrenalina (β 1, β 2, α1, α2)

Hidrotartrato de noradrenalina (o hidrotartrato) (α1, α2, β 1)

α -adrenoreceptores

Mezatón (α1)

Naftizina (α2)

Galazolina (α 2)

Estimulante principalmenteβ -adrenoreceptores

Isadrina (β β 2)

Salbutamol (β2)

Fenoterol (β 2)

Terbutalina (β 2)

Dobutamina (β 1)

Agonistas alfa adrenérgicos

1. Agonistas alfa1-adrenérgicos Mezatona (fenilefrina).

Contrae los vasos sanguíneos.

Aumenta la presión arterial

Se utiliza para aumentar la presión arterial durante la hipotensión.

- Principales efectos secundarios(bradicardia; dolor de cabeza; náuseas)

2. Agonistas alfa2-adrenérgicos Naftizina, galazolina, clonidina (clonidina)

Reduce la presión arterial, lo que se asocia con la estimulación de los receptores adrenérgicos alfa2 en los centros del reflejo faroreceptor.

Utilizado para hipertensión arterial, rinitis (gotas nasales)

Beta-agonistas

1. Agonistas beta1-adrenérgicos dobutamina

Fortalece y en menor medida acelera las contracciones del corazón.

Utilizado como cardiotónico (rara vez en casos agudos)

2. Agonistas beta2-adrenérgicos fenoterol; salbutamol; Terbutalina Clenbuterol, salmeterol, formoterol (hasta 12 horas)

Relaja los músculos lisos bronquiales.

Reducen el tono y la actividad contráctil rítmica del miometrio. Efecto relativamente pequeño sobre los receptores adrenérgicos beta1 del corazón.

Indicaciones para el uso:

a) aliviar y prevenir ataques de asma bronquial;

b) en obstetricia:

cuando comienza el parto prematuro;

con trabajo excesivamente violento

Efectos secundarios:

Taquicardia

Mareo

Localización R:

Músculo radial del iris (la estimulación produce contracción - midriasis = dilatación de las pupilas);

Los vasos sanguíneos se estrechan;

La cápsula del bazo se contrae;

Hígado: aumenta la glucogenólisis, aumenta la glucólisis, lo que provoca hiperglucemia.

Los vasos se estrechan

Páncreas: la secreción de insulina disminuye, lo que lleva a hiperglucemia.

SNC: neuronas inhibidoras del tracto solitario - efecto vasodilatador + efecto sedante

Corazón: contracción del miocardio, se fortalece el sistema de conducción, aumenta la frecuencia cardíaca, aumenta la excitabilidad, se facilita la conducción auriculoventricular, aumenta la automaticidad de las fibras del sistema de conducción, aumenta la fuerza de las contracciones

Cl. yuxtaglomerular ap. - aumenta la secreción de renina.

Bronquios: estimulación-relajación, disminución del tono.

Útero: tono disminuido

Vasos sanguíneos: expansión.

Estimulación de los receptores adrenérgicos beta1.

Los iones de calcio que entran a través de los canales de calcio activan la entrada de calcio desde el retículo sarcoplásmico de los cardiomiocitos.

Al unirse al complejo inhibidor de troponina-tropomiosina, los iones de calcio promueven la interacción de actina y miosina.

Estimulación de los receptores adrenérgicos beta2.

En los músculos lisos, la activación de la proteína quinasa conduce a una disminución de la actividad de la quinasa de cadena ligera de miosina, una disminución de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina y una relajación de los músculos lisos.

En las células del hígado, la proteína quinasa inhibe la glucógeno sintetasa y activa la fosforilasa; como resultado, la glucogenólisis aumenta

Estimulación del receptor adrenérgico alfa2

Cuando se inhibe la adenilato ciclasa, aumenta la actividad de la quinasa de cadena ligera de miosina, se activa la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina: contracción de los músculos lisos de los vasos sanguíneos. El efecto principal es la constricción de los vasos sanguíneos.

Receptores alfa adrenérgicos Malo (no necesario) todo lo que aportan

Contrae los vasos sanguíneos de la piel.

Inhibe la actividad intestinal

Provoca la contracción del bazo.

Receptores Beta-Adrenérgicos Todo lo que aportan es bueno.

Estimular el sistema nervioso central.

Aumenta la fuerza de las contracciones del músculo esquelético.

Estimula la actividad del corazón.

Dilata los vasos coronarios, cerebrales y del músculo esquelético.

dilatar los bronquios

Fortalece todo tipo de intercambio:

oh graso

o proteína

o carbohidratos (aumenta la utilización de glucosa)

A. Fármacos que estimulan las sinapsis adrenérgicas.

4.1. Agonistas adrenérgicos

Los agonistas adrenérgicos se dividen en:

1) α-adrenomiméticos, 2) agonistas β-adrenérgicos, 3) agonistas α, β-adrenérgicos (estimulan los receptores α y β-adrenérgicos simultáneamente).

4.1.1. agonistas a-adrenérgicos

a1 - Agonistas adrenérgicos. Cuando se excitan los receptores adrenérgicos α1 en el músculo liso, la fosfolipasa C se activa a través de las proteínas Gq y aumenta el nivel de inositol-1,4,5-trifosfato, lo que promueve la liberación de iones Ca2+ del retículo sarcoplásmico. Cuando el Ca2+ interactúa con la calmodulina, se activa la quinasa de cadena ligera de miosina y su interacción con la actina conduce a la contracción del músculo liso (Fig. 6).

Los principales efectos farmacológicos de los agonistas adrenérgicos α1: 1) dilatación de las pupilas (contracción del músculo radial del iris), 2) constricción de los vasos sanguíneos (arterias y venas).

Los agonistas adrenérgicos α1 incluyen fenilefrina(mesatón). Cuando se instila una solución de fenilefrina en el saco conjuntival, la pupila se dilata sin cambiar la acomodación. Esto se puede utilizar en el examen del fondo de ojo.

La fenilefrina se utiliza como vasoconstrictor y presor. El efecto vasoconstrictor de la fenilefrina se utiliza en otorrinolaringología, en particular para la rinitis (gotas nasales). En los supositorios rectales, se prescribe fenefrina para las hemorroides. A veces se añade una solución de fenilefrina a las soluciones de anestésicos locales en lugar de epinefrina.

Cuando se administra por vía intravenosa o subcutánea (o también por vía oral), la fenilefrina contrae los vasos sanguíneos y, por tanto, aumenta la presión arterial. En este caso, se produce bradicardia refleja. La duración de la acción del fármaco, según la vía de administración, es de 0,5 a 2 horas. El efecto presor de la fenilefrina se utiliza para la hipotensión arterial.

Contraindicaciones para el uso de fenilefrina: hipertensión, aterosclerosis, espasmos vasculares.

α2 - Agonistas adrenérgicos. Cuando los receptores adrenérgicos α2 extrasinápticos de los músculos lisos de los vasos sanguíneos se excitan a través de las proteínas G1, se inhibe la adenilato ciclasa, el nivel de AMPc y la actividad de la proteína quinasa A disminuyen (Fig. 17). Se reduce el efecto inhibidor de la proteína quinasa A sobre la quinasa de cadena ligera de miosina y el fosfolambán. Como resultado, se activa la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina; El fosfolambán inhibe la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico (Ca2+-ATPasa transporta iones Ca2+ desde el citoplasma al retículo sarcoplásmico), aumenta el nivel de Ca2+ en el citoplasma. Todo esto contribuye a la contracción de los músculos lisos y a la constricción de los vasos sanguíneos.

Los agonistas α2-adrenérgicos incluyen nafazolina, xilometazolina y oximetazolina.

nafazolina(naftizina) se usa solo localmente para la rinitis. Las soluciones del medicamento se instilan en la nariz 3 veces al día; Al mismo tiempo, los vasos de la mucosa nasal se estrechan y la reacción inflamatoria disminuye. Emulsión de nafazolina: sanorin se usa 2 veces al día.

xilometazolina(galazolina) y oximetazolina(nazol) es similar en acción y uso a la nafazolina.

Los agonistas α2-adrenérgicos también incluyen clonidina y guanfacina, que se utilizan como agentes antihipertensivos.

clonidina(clonidina, hemitona), así como nafazolina, xilometazolina, pertenecen a derivados de imidazolina y fueron sintetizados como remedio para el tratamiento de la rinitis. Su pronunciada capacidad para reducir la presión arterial se descubrió accidentalmente, asociada con la estimulación de los receptores adrenérgicos α2 y los receptores de imidazolina I1 en el bulbo raquídeo.

La clonidina es un fármaco antihipertensivo eficaz. También tiene un efecto sedante y analgésico, potencia el efecto del alcohol etílico y reduce los síntomas de abstinencia en la adicción a opioides.

La clonidina se utiliza como fármaco antihipertensivo, principalmente durante las crisis hipertensivas. El uso de clonidina está limitado por sus efectos secundarios (somnolencia, sequedad de boca, estreñimiento, impotencia, síndrome de abstinencia grave).

En forma de gotas para los ojos, la clonidina se usa para el glaucoma (reduce la producción de líquido intraocular). La clonidina puede ser eficaz para la profilaxis de la migraña y para reducir los síntomas de abstinencia en la dependencia de opioides. La clonidina tiene propiedades analgésicas.

tizanidina(sirdalud) es un derivado de imidazolina. Estimula los receptores adrenérgicos oc2 presinápticos en las sinapsis de la médula espinal. En este sentido, reduce la liberación de aminoácidos excitadores, debilita la transmisión polisináptica de excitación y reduce el tono del músculo esquelético. Tiene propiedades analgésicas. Se utiliza internamente para los espasmos del músculo esquelético.

Guanfatsin(estulic) como agente antihipertensivo se diferencia de la clonidina por su mayor duración de acción. A diferencia de la clonidina, estimula sólo los receptores adrenérgicos α2 sin afectar a los receptores I1.

4.1.2. β -Agonistas adrenérgicos

β1 - Agonistas adrenérgicos. Cuando los receptores β 1-adrenérgicos del corazón se excitan a través de proteínas Gs, se activa la adenilato ciclasa, se forma AMPc a partir de ATP, que activa la proteína quinasa A. Cuando se activa la proteína quinasa A, se fosforilan (activan) los canales de Ca2+ de la membrana celular. y aumenta el flujo de iones Ca2+ hacia el citoplasma de los cardiomiocitos.

En las células del nódulo sinoauricular, la entrada de iones Ca2+ acelera la 4ª fase del potencial de acción, se generan impulsos con mayor frecuencia y aumenta la frecuencia cardíaca.

En las fibras del miocardio activo, los iones Ca2+ se unen a la troponina C (parte del complejo inhibidor de troponina-tropomiosina) y, por lo tanto, se elimina el efecto inhibidor de la troponina-tropomiosina sobre la interacción de la actina y la miosina: se intensifican las contracciones del corazón (Fig. 3).

Cuando los receptores β 1 -adrenérgicos se excitan en las células del nódulo auriculoventricular, se aceleran las fases 0 y 4 del potencial de acción: se facilita la conducción auriculoventricular y aumenta el automatismo.

Cuando se excitan los receptores β 1-adrenérgicos, aumenta el automatismo de las fibras de Purkinje.

Cuando se excitan los receptores adrenérgicos β 1 de las células yuxtaglomerulares de los riñones, aumenta la secreción de renina.

Los agonistas β 1-adrenérgicos incluyen dobutamina Aumenta la fuerza y, en menor medida, la frecuencia de las contracciones del corazón. Se utiliza como agente cardiotónico para la insuficiencia cardíaca aguda.

β2 -Agonistas adrenérgicos. Los receptores β2-adrenérgicos se localizan:

1) en el corazón (1/3 receptores β-adrenérgicos de las aurículas, "/4 receptores β-adrenérgicos de los ventrículos del corazón);

2) en el cuerpo ciliar (con la estimulación de los receptores adrenérgicos β2, aumenta la producción de líquido intraocular);

3) en los músculos lisos de los vasos sanguíneos y órganos internos (bronquios, tracto gastrointestinal, miometrio); cuando se estimulan los receptores β2-adrenérgicos, los músculos lisos se relajan.

Cuando los receptores β2-adrenérgicos se excitan a través de proteínas, se activa la adenilato ciclasa, aumenta el nivel de AMPc y se activa la proteína quinasa A.

En el corazón, la estimulación de los receptores adrenérgicos β2 produce los mismos efectos que la estimulación de los receptores adrenérgicos β1 (fortalecimiento, aumento de las contracciones del corazón, facilitación de la conducción auriculoventricular).

La excitación de los receptores β2-adrenérgicos en los músculos lisos de los vasos sanguíneos (Fig. 17), los bronquios, el tracto gastrointestinal y el miometrio se manifiesta de diferentes maneras. Cuando se estimulan los receptores p2-adrenérgicos a través de proteínas Gs, se activa la adenilato ciclasa, aumenta el nivel de AMPc y se activa la proteína quinasa A, que tiene un efecto inhibidor sobre la quinasa de cadena ligera de miosina y el fosfolambán. Como resultado, se altera la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina y disminuye el nivel de Ca2+ en el citoplasma (el efecto inhibidor del fosfolamban sobre la Ca2+-ATPasa del retículo sarcoplásmico, que activa la transición de los iones Ca2+ del citoplasma al se elimina el retículo sarcoplásmico). Todo esto ayuda a relajar los músculos lisos de los vasos sanguíneos, los bronquios, el tracto gastrointestinal y el miometrio.

Los agonistas β 2-adrenérgicos incluyen salbutamol(ventolín), fenoterol(berotek, partusisten), terbutalina Reducir el tono bronquial, el tono y la actividad contráctil del miometrio. Dilata moderadamente los vasos sanguíneos. Dura unas 6 horas.

Indicaciones para el uso:

1) para aliviar los ataques de asma bronquial (utilizado principalmente por inhalación);

2) para detener el parto prematuro (administrado por vía intravenosa y luego por vía oral);

3) con mano de obra excesivamente fuerte.

En la práctica obstétrica, además de los medicamentos anteriores, se utilizan como tocolíticos (si existe amenaza de parto prematuro). hexoprenalina(ginipral) y ritodrina.

Para una advertencia sistemática En ataques de asma bronquial, se recomiendan agonistas β 2 adrenérgicos de acción más prolongada. clenbuterol, salmeterol, formoterol(válido por unas 12 horas).

Efectos secundarios de los agonistas β 2: taquicardia, ansiedad, disminución de la presión diastólica, mareos, temblores.

K β 1 β 2 agonistas adrenérgicos aplica isoprenalina(isoproterenol, isadrina)

Debido a la estimulación de los receptores adrenérgicos β 1, la isoprenalina facilita la conducción auriculoventricular y se utiliza para el bloqueo auriculoventricular en forma de comprimidos sublinguales.

Debido a la estimulación de los receptores adrenérgicos β 2, la isoprenalina elimina el broncoespasmo y puede usarse por inhalación para el asma bronquial.

Efectos secundarios de la isoprenalina: taquicardia, arritmias cardíacas, temblores, dolor de cabeza.

4.1.3. A, β -Agonistas adrenérgicos

noradrenalina(norepinefrina) en estructura química corresponde al neurotransmisor natural norepinefrina. Excita los receptores adrenérgicos a1, - y a2, así como los receptores adrenérgicos β 1. El efecto sobre los receptores β 2-adrenérgicos es insignificante.

Debido a la estimulación de los receptores adrenérgicos α1 y α1, la noradrenalina contrae los vasos sanguíneos y aumenta la presión arterial.

La noradrenalina estimula los receptores adrenérgicos β 1 y, en experimentos con corazones aislados, provoca taquicardia. Sin embargo, en todo el organismo, debido a un aumento de la presión arterial, los efectos inhibidores del vago se activan de forma refleja y generalmente se desarrolla bradicardia. Si la influencia del vago se bloquea con atropina, la norepinefrina provoca taquicardia (Fig. 18).

La norepinefrina se administra por vía intravenosa (cuando se toma por vía oral, el medicamento se destruye; cuando se administra debajo de la piel o en los músculos, es posible que se produzca necrosis tisular debido a un estrechamiento agudo de los vasos sanguíneos en el lugar de inyección de la solución; con una sola inyección, el El efecto del fármaco dura varios minutos, ya que la noradrenalina es rápidamente captada por las terminaciones nerviosas adrenérgicas).

La principal indicación para el uso de noradrenalina es una disminución aguda de la presión arterial.

Cuando se usa norepinefrina en grandes dosis, pueden ocurrir dificultad para respirar, dolor de cabeza y arritmias cardíacas. La noradrenalina está contraindicada en caso de debilidad cardíaca, aterosclerosis grave, bloqueo auriculoventricular, anestesia con halotano (es posible que se produzcan arritmias cardíacas).

Adrenalina(epinefrina) en estructura química y acción corresponde a la adrenalina natural. Excita todo tipo de receptores adrenérgicos (Tabla 3). Se inyecta debajo de la piel y en una vena (ineficaz cuando se toma por vía oral).

Adrenalina:

1) dilata las pupilas de los ojos (estimula los receptores adrenérgicos α1 del músculo radial del iris);

2) fortalece y aumenta las contracciones del corazón (estimula los receptores adrenérgicos β 1);

3) facilita la conducción auriculoventricular (estimula los receptores adrenérgicos β 1);

4) aumenta la automaticidad de las fibras del sistema de conducción cardíaca (estimula los receptores β 1-adrenérgicos);

5) estrecha los vasos sanguíneos de la piel, las membranas mucosas y los órganos internos (estimula los receptores adrenérgicos a1 y a2);

6) dilata los vasos sanguíneos de los músculos esqueléticos (estimula los receptores adrenérgicos β 2);

7) relaja los músculos lisos de los bronquios, los intestinos y el útero (estimula los receptores adrenérgicos β 2);

8) activa la glucogenólisis y provoca hiperglucemia (estimula los receptores β 2-adrenérgicos).

Debido a la estimulación de los receptores adrenérgicos α1 y α2, la adrenalina contrae los vasos sanguíneos. Sin embargo, la adrenalina también excita los receptores β 2 adrenérgicos, por lo que su acción puede provocar vasodilatación.

Los receptores β 2-adrenérgicos de los vasos sanguíneos son más sensibles a la adrenalina y su excitación dura más en comparación con los receptores α-adrenérgicos. Cuando se utilizan dosis normales de adrenalina, inicialmente predomina su efecto sobre los receptores os-adrenérgicos: los vasos se estrechan. Pero después de que cesa la excitación de los adrenorreceptores de avispa, el efecto de la adrenalina sobre los adrenorreceptores β 2 aún persiste, por lo tanto, después del estrechamiento de los vasos, se produce su dilatación (Fig. 19).

En condiciones de todo el organismo, la adrenalina provoca el estrechamiento de algunos vasos sanguíneos (vasos de la piel, membranas mucosas y, en grandes dosis, vasos de los órganos internos) y dilatación de otros vasos (vasos del corazón, músculos esqueléticos).

Por su efecto estimulante del corazón y efecto vasoconstrictor, la adrenalina aumenta la presión arterial.)El efecto presor es especialmente pronunciado con la administración intravenosa de adrenalina. En este caso, primero es posible una bradicardia refleja de corta duración, acompañada de una ligera disminución de la presión arterial, que luego vuelve a aumentar.

El efecto presor de la adrenalina con una sola inyección intravenosa es de corta duración (minutos), luego la presión arterial disminuye rápidamente, generalmente por debajo del nivel inicial. Este

La última fase de la acción de la adrenalina está asociada con su efecto sobre los receptores adrenérgicos β2 de los vasos sanguíneos (efecto vasodilatador), que continúa durante algún tiempo después de que cesa el efecto sobre los receptores adrenérgicos α. Luego, la presión arterial vuelve a su nivel original (Fig. 20). El efecto de la adrenalina se puede analizar utilizando bloqueadores α y bloqueadores β (Fig. 21). En el contexto de la acción de los alfabloqueantes, la adrenalina reduce la presión arterial; En el contexto de los betabloqueantes, aumenta el efecto presor de la adrenalina.

uso de adrenalina. La adrenalina es el fármaco de elección para el shock anafiláctico (que se manifiesta por una caída de la presión arterial, broncoespasmo). En este caso, se utiliza la capacidad de la adrenalina para contraer los vasos sanguíneos, aumentar la presión arterial y relajar los músculos de los bronquios. Se administra por vía intramuscular una solución en ampolla de adrenalina (0,1%). si no es eficaz, la solución en ampolla se diluye 10 veces y se administran lentamente por vía intravenosa 5 ml de una solución al 0,01%.

La adrenalina se utiliza para el paro cardíaco. En este caso, se inyectan varios ml de una solución de adrenalina al 0,01% con una jeringa con una aguja larga a través de la pared torácica hasta la cavidad del ventrículo izquierdo. La adrenalina aumenta significativamente la eficacia de las compresiones torácicas.

El efecto vasoconstrictor de la adrenalina se aprovecha añadiendo su solución a soluciones de anestésicos locales para reducir su absorción y prolongar la acción.

En forma de gotas para los ojos, la adrenalina se usa para el glaucoma de ángulo abierto (reduce la producción de líquido intraocular). Debido al hecho de que la adrenalina causa midriasis, el medicamento no se usa para el glaucoma de ángulo cerrado.

Más eficaz para el glaucoma de ángulo abierto dipivefrina- un profármaco de adrenalina que penetra mucho más fácilmente en la córnea y libera adrenalina en los tejidos del ojo.

Durante los ataques de asma bronquial, se inyecta adrenalina debajo de la piel. Esto generalmente conduce al cese del ataque (el efecto de la adrenalina cuando se administra por vía subcutánea dura aproximadamente 1 hora). La presión arterial cambia poco.

Debido a la capacidad de la adrenalina para aumentar los niveles de glucosa en sangre, puede usarse para la hipoglucemia causada por una gran dosis de insulina.

En caso de sobredosis, la adrenalina puede provocar miedo, ansiedad, temblores, taquicardia, arritmias cardíacas, náuseas, vómitos, sudoración, hiperglucemia y dolor de cabeza. Posible edema pulmonar y hemorragia cerebral debido a un fuerte aumento de la presión arterial.

La adrenalina está contraindicada en hipertensión, insuficiencia coronaria (aumenta bruscamente la necesidad de oxígeno del corazón), aterosclerosis grave, embarazo, anestesia con halotano (provoca arritmias cardíacas).

Nombre internacional: clonidina

Forma de dosificación:

Efecto farmacológico:

Indicaciones:

Hemitón

Nombre internacional: clonidina

Forma de dosificación: solución inyectable, comprimidos, comprimidos recubiertos con película de acción prolongada

Efecto farmacológico: Medicamento antihipertensivo de acción central, estimula los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos del centro vasomotor del bulbo raquídeo...

Indicaciones: Hipertensión arterial (incluida la hipertensión sintomática debida a patología renal), crisis hipertensiva, infarto agudo de miocardio (con...

Dopanol

Nombre internacional: metildopa

Forma de dosificación: pastillas

Efecto farmacológico:

Indicaciones:

Dopegit

Nombre internacional: metildopa

Forma de dosificación: pastillas

Efecto farmacológico: Agonista alfa2-adrenérgico central. Tiene un efecto hipotensor debido a una disminución de la COI y de la frecuencia cardíaca, y posteriormente una disminución de la resistencia periférica total. Formado...

Indicaciones: Hipertensión arterial (de gravedad leve a moderada, incluso en mujeres embarazadas).

catapresano

Nombre internacional: clonidina

Forma de dosificación: solución inyectable, comprimidos, comprimidos recubiertos con película de acción prolongada

Efecto farmacológico: Medicamento antihipertensivo de acción central, estimula los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos del centro vasomotor del bulbo raquídeo...

Indicaciones: Hipertensión arterial (incluida la hipertensión sintomática debida a patología renal), crisis hipertensiva, infarto agudo de miocardio (con...

clonidina

Nombre internacional: Clonidina (clofelinum)

Forma de dosificación: Comprimidos en envases de 0,000075 g (0,075 mg); 0,00015 g (0,15 mg); en ampollas de 1 ml de solución al 0,01% en paquetes de 10 piezas; en tubos cuentagotas 1,5 ml de solución al 0,125% en un paquete de 2 tubos; Solución al 0,25% y al 0,5%.

Efecto farmacológico: Tiene un efecto hipotensor pronunciado (disminución de la presión arterial); reduce el ritmo cardíaco, tiene un efecto sedante (calmante...

Indicaciones: Todas las formas de hipertensión arterial (aumento persistente de la presión arterial) y para el alivio (alivio) de las crisis hipertensivas (rápidas y agudas...

Clonidina-Darnitsa

Nombre internacional: clonidina

Forma de dosificación: solución inyectable, comprimidos, comprimidos recubiertos con película de acción prolongada

Efecto farmacológico: Medicamento antihipertensivo de acción central, estimula los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos del centro vasomotor del bulbo raquídeo...

Indicaciones: Hipertensión arterial (incluida la hipertensión sintomática debida a patología renal), crisis hipertensiva, infarto agudo de miocardio (con...

Clonidina-M

Nombre internacional: clonidina

Forma de dosificación: solución inyectable, comprimidos, comprimidos recubiertos con película de acción prolongada

Efecto farmacológico: Medicamento antihipertensivo de acción central, estimula los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos del centro vasomotor del bulbo raquídeo...

Indicaciones: Hipertensión arterial (incluida la hipertensión sintomática debida a patología renal), crisis hipertensiva, infarto agudo de miocardio (con...

Tenaxum

Nombre internacional: rilmenidina

Forma de dosificación: pastillas

Efecto farmacológico: Medicamento antihipertensivo que pertenece a la clase de compuestos de oxazolina. Se une selectivamente a los receptores de imidazolina (I1) en la corteza y...

Indicaciones: Hipertensión arterial.

Clínica de Terapia Experimental del Instituto de Investigaciones Científicas de la Academia de Ciencias de Rusia que lleva el nombre de N.N. Blokhin RAMS con la Clínica Veterinaria “Biocontrol”, Sociedad Veterinaria Anestesiológica - VITAR.
AI. Gimelfarb, D.A. Evdokimov, D.A. Vdovina, E.A. Kornyushenkov

Los agonistas de los receptores alfa2-adrenérgicos (agonistas alfa2-adrenérgicos, agonistas alfa2) tienen muchos efectos en el cuerpo, entre los cuales los más importantes son la sedación y la analgesia. Uno de los primeros fármacos del grupo de los agonistas alfa2 es la clonidina, que todavía se utiliza en la medicina humana como agente antihipertensivo. La xilacina como fármaco antihipertensivo no se ha arraigado en la medicina humana debido a sus pronunciadas propiedades sedantes, pero gracias a estas propiedades ha ganado una gran popularidad en la medicina veterinaria. Luego, a finales de los años 1960. se desconocía su mecanismo de acción; posteriormente se descubrió que es un agonista específico del receptor alfa2-adrenérgico. Un poco más tarde, los especialistas médicos llamaron la atención sobre las nuevas propiedades de los agonistas alfa2 y comenzaron los estudios activos de estos fármacos en humanos. En anestesiología médica, actualmente solo está aprobado el uso de un fármaco de este grupo: la dexmedetomidina, pero en anestesia veterinaria, varios fármacos del grupo de agonistas alfa2 han encontrado el uso más amplio. Además de la xilazina, en medicina veterinaria se utilizan agonistas alfa2 como detomidina, medetomidina, dexmedetomidina y romifidina. La medetomidina es una mezcla de dos isómeros: levomedetomidina y dexmedetomidina, de los cuales sólo el segundo tiene actividad contra los receptores alfa2-adrenérgicos. La medetomidina y la dexmedetomidina se consideran los fármacos más prometedores y los que se estudian más activamente en la actualidad.

Los principales efectos de los agonistas alfa2-adrenérgicos son ansiolisis, sedación, simpatólisis y analgesia. Los agonistas alfa2 no son anestésicos en el verdadero sentido de la palabra y tienen un uso limitado como monocomponente para anestesia y analgesia, pero su uso en combinación con otros sedantes, analgésicos y anestésicos en algunos casos mejora la calidad de la anestesia y reduce significativamente la necesidad. para despues. Los receptores alfa2-adrenérgicos se encuentran en varias partes del cuerpo, tanto en el sistema nervioso central como más allá. Pueden localizarse presináptica y postsinápticamente; también se conocen receptores alfa2-adrenérgicos extrasinápticos. El ligando natural de los receptores alfa2-adrenérgicos es la noradrenalina. La ansiolisis y la sedación se relacionan principalmente con la estimulación de los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos en el locus coeruleus del tronco del encéfalo (Lemke, 2004). El efecto analgésico está mediado principalmente por la activación de los receptores alfa2 noradrenérgicos presinápticos en el asta dorsal de la médula espinal. La activación de los receptores alfa2-adrenérgicos en el centro vasomotor medular produce una disminución de la liberación de norepinefrina y una disminución de la actividad simpática central, lo que resulta en una disminución de la frecuencia cardíaca y de la presión arterial (Mizobe y Maze, 1995). Varios agonistas alfa2 se diferencian entre sí principalmente en la duración de la acción, así como en la especificidad y selectividad de la acción en relación con los receptores adrenérgicos alfa2. Así, la especificidad relativa de la xilazina por los receptores alfa2/alfa1 es 160, mientras que las especificidades de la clonidina, la detomidina y la dexmedetomidina son 220, 260 y 1620, respectivamente (Virtanen, 1989). Por otro lado, existen diferencias significativas en la sensibilidad a diferentes agonistas alfa2 entre diferentes especies animales. Por ejemplo, el ganado vacuno es 10 veces más sensible a la xilazina que los caballos y los perros, pero tiene la misma sensibilidad a la medetomidina que los perros y casi igual o menor sensibilidad a la detomidina en comparación con los caballos. Al mismo tiempo, los cerdos son muy resistentes a los efectos de los agonistas alfa2 (Adams, 2001). Es posible que diferentes respuestas en diferentes especies animales estén asociadas con la expresión y función de diferentes subtipos de receptores adrenérgicos alfa2, así como con la especificidad de varios fármacos en relación con los receptores adrenérgicos alfa2 y alfa1.

El efecto analgésico de los agonistas alfa2 es más pronunciado cuando se administran por vía epidural o subaracnoidea (Sabbe et al., 1994). Cuando se administran por vía sistémica, los agonistas alfa2 también exhiben actividad analgésica, pero a menudo es difícil distinguir la verdadera analgesia de la incapacidad de responder a un estímulo doloroso.

Los agonistas alfa2 tienen un efecto bifásico sobre el sistema cardiovascular, que es especialmente pronunciado después de la administración en bolo del fármaco. La primera fase se caracteriza por un aumento temporal de la presión arterial inmediatamente después de la administración de un agonista alfa2 como resultado de la vasoconstricción y un aumento de la resistencia vascular periférica, que se asocia con la activación de los receptores adrenérgicos alfa2 postsinápticos de las células del músculo liso de la sangre. vasos. Un aumento de la presión arterial, a su vez, aumenta la actividad de los barorreceptores, lo que provoca bradicardia vagal refleja. Luego, a medida que el fármaco cruza la BHE y se desarrollan efectos centrales, se produce una disminución gradual de la presión arterial, aunque la resistencia vascular periférica permanece elevada (Pypendop y Verstegen, 1998; Kuusela et al., 2000); permanece bradicardia, lo que se considera consecuencia de la simpatólisis. Curiosamente, a medida que la dosis de medetomidina aumenta de 1 μg/kg a 5 μg/kg, la bradicardia se vuelve más grave y, a medida que la dosis aumenta de 5 μg/kg a 20 μg/kg, hay pocos cambios en la frecuencia cardíaca (Pypendop y Verstegen, 1998). Estudios recientes sugieren que incluso al inicio de la acción, los efectos centrales de los agonistas alfa2 pueden contribuir al desarrollo de bradicardia (Hankavaara, 2009).

El gasto cardíaco durante la acción de los agonistas alfa2 se reduce debido a una menor contractilidad y una frecuencia cardíaca más lenta. En un estudio en perros, con una disminución del 10% en la contractilidad y una disminución del 33% en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco disminuyó en un 50%, y con una disminución del 20% en la contractilidad y una disminución del 60% en la frecuencia cardíaca, el CO disminuyó en un 70%. % (Carter et al., 2010). Se cree que los agonistas alfa2 no tienen un efecto inotrópico negativo directo sobre el miocardio y que la disminución de la contractilidad está mediada por la simpatólisis, por un lado, y por un aumento de la resistencia vascular periférica, por otro. Cuando se infunden pequeñas dosis de agonistas alfa2 sin un bolo introductorio del fármaco antes del inicio de la infusión, la bifasicidad es menos pronunciada. Ya al ​​inicio de la infusión en perros se observa una disminución gradual de la frecuencia cardíaca y una disminución del gasto cardíaco, que continúan disminuyendo a medida que aumenta la concentración del fármaco en sangre. La presión arterial aumenta ligeramente o permanece sin cambios al inicio de la infusión, después de lo cual comienza a disminuir gradualmente, mientras que la resistencia vascular periférica continúa aumentando y permanece elevada durante todo el período de infusión (Carter et al., 2010). Esto no es consistente con la suposición anteriormente mencionada de que la disminución de la presión está asociada con el desarrollo de vasodilatación en la segunda fase.

El aumento de la resistencia periférica aumenta la poscarga miocárdica y puede empeorar la regurgitación en animales con endocarditis de la válvula mitral (Pascoe, 2009). Además, los agonistas alfa2 suelen causar bloqueos auriculoventriculares de primer y segundo grado en perros (Haskins et al., 1986), y también se han informado casos de latidos ventriculares prematuros (Moens y Fargetton, 1990). En gatos, según Lamont et al. (2001), la medetomidina provoca una disminución de la contractilidad y el gasto cardíaco, y un aumento simultáneo de la resistencia vascular periférica y la presión venosa central; al mismo tiempo, la presión arterial, el pH, la tensión de oxígeno y dióxido de carbono no cambian. Según los mismos autores, el uso de agonistas alfa2 puede desempeñar un papel positivo en animales con miocardiopatía hipertrófica y obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (Lamont et al., 2002).

Los agonistas alfa2 pueden provocar depresión respiratoria, cuyo grado es muy variable y depende tanto de la dosis del fármaco como del uso concomitante de otros fármacos. En algunos casos, la hipoventilación puede volverse grave. En perros, después de la administración intravenosa en bolo de medetomidina o dexmedetomidina, puede producirse apnea transitoria y cianosis leve, pero normalmente no va acompañada de hipoxemia significativa (Kuusela et al., 2000). La administración de ketamina a perros previamente tratados con xilazina puede provocar hipoventilación grave y disminución del pH de la sangre arterial debido a acidosis respiratoria (Haskins et al., 1986). La hipoxemia durante el uso de agonistas alfa2 es una complicación común en ovejas y es especialmente grave cuando el fármaco se administra rápidamente por vía intravenosa; El edema pulmonar también es común en esta especie animal cuando se utilizan agonistas alfa2 (Kästner, 2006).

Haskins et al. (1989), entre otros efectos de los agonistas alfa2, notan una disminución del espacio muerto, una disminución de la resistencia pulmonar y un aumento del volumen corriente; sin embargo, el transporte de O2 a los tejidos, según estos autores, está reducido. Benson et al. (1985), al analizar las causas de muerte inexplicable en perros después de la anestesia con xilacina-ketamina, sugirieron que la disminución de la perfusión tisular es la base de los cambios fatales.

Otros efectos secundarios de los agonistas alfa-2-adrenérgicos incluyen: hiperglucemia, hipotermia, vómitos, poliuria, disminución de la función motora y secretora del tracto gastrointestinal, disminución de la salivación, disminución de la presión intraocular, midriasis, aumento de la agregación plaquetaria, disminución de la síntesis de hormonas esteroides. La hiperglucemia es consecuencia de la inhibición directa de la producción de insulina por las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas, su grado depende de la dosis. La poliuria se asocia con una producción suprimida de hormona antidiurética y un aumento de la tasa de filtración glomerular (Adams 1). Según Pascoe (2009), este efecto puede desempeñar un papel negativo en animales hipovolémicos, pero aún no hay datos suficientes al respecto. El vómito es una complicación común en perros y especialmente en gatos, generalmente observado después de la administración intramuscular de un agonista alfa2 (Vainio, 1989; Haskins et al., 1986;). Los perros pueden desarrollar dilatación gástrica aguda a las pocas horas de usar xilazina; algunas razas son especialmente propensas a esto, incluidos los basset hounds, el gran danés y los setters. El aumento de la acumulación de gas en el estómago y los intestinos puede interferir con la interpretación de los resultados de diversas pruebas de diagnóstico (Adams, 2001).

Los agonistas alfa2-adrenérgicos se utilizan como fármacos independientes para proporcionar sedación y analgesia y en combinación con otros fármacos para la premedicación, la inducción y/o el mantenimiento de la anestesia. Cuando se usan sistémicamente, los medicamentos se administran por vía intravenosa en forma de bolo o infusión continua. La infusión intravenosa continua de agonistas alfa2 en dosis muy bajas se puede utilizar para proporcionar sedación, analgesia y efectos ansiolíticos a largo plazo. En gatos, una única inyección intramuscular de medetomidina a dosis de 80 mcg/kg o dexmedetomidina 40 mcg/kg permite realizar procedimientos mínimamente invasivos como radiografía, radioterapia, apertura de un absceso, corte, etc.; El mismo estudio demostró que, cuando se usan solos, incluso en dosis altas, los agonistas alfa2 no son adecuados para procedimientos más invasivos como la castración, la laringoscopia o incluso la limpieza dental (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004) demostraron que la adición de butorfanol o hidromorfona a la medetomidina aumentaba el grado de analgesia y sedación sin aumentar los efectos secundarios cardiovasculares en perros. También se han demostrado aumentos significativos en la sedación con cambios relativamente menores en los efectos cardiovasculares cuando se coadministraron dosis mínimas de medetomidina (1 μg/kg) con butorfanol (0,1 mg/kg) (Girar et al., 2010). Se pueden utilizar dosis ultrabajas de agonistas alfa2 altamente selectivos para aliviar el dolor posoperatorio en combinación con opioides, así como para aliviar la agitación y la disforia en perros y gatos (Lemke, 2004). Se han demostrado reducciones en las concentraciones mínimas de isoflurano alveolar de 18% y 59% con infusión de dexmedetomidina en dosis de 0,5 μg/kg/h y 3 μg/kg/h, respectivamente (Pascoe et al., 2006). Durante la anestesia con isoflurano en perros con infusión de dexmedetomidina, los efectos cardiorrespiratorios de la dexmedetomidina son menos pronunciados que durante la anestesia con propofol (Lin, 2008). La anestesia con agonistas alfa2 con ketamina se caracteriza por una inducción rápida y generalmente silenciosa, una buena relajación muscular y analgesia, lo que permite procedimientos altamente invasivos. Varios estudios han demostrado que la ketamina revierte parcialmente la bradicardia y los cambios en el ECG resultantes de la acción de los agonistas alfa2 en perros (Haskins et al., 1986; Moens y Fargetton (1990), reduce de forma dosis-dependiente la probabilidad de vómitos cuando se administra agonistas alfa2 en perros gatos (Verstegen et al. , 1990). El mismo estudio confirmó datos obtenidos anteriormente sobre un aumento de la depresión respiratoria con dosis crecientes de ketamina en el contexto de agonistas alfa2.

Con la administración epidural y subaracnoidea de agonistas alfa2, se desarrolla analgesia, mediada por la activación de los receptores adrenérgicos alfa2 presinápticos y postsinápticos ubicados en los astas dorsales de la médula espinal. Según Campagnol et al. (2007), la administración epidural de dexmedetomidina a perros proporciona un efecto analgésico adicional, lo que resulta en una disminución de la concentración alveolar mínima de isoflurano. Rector et al. (1997) demostraron que la administración epidural de xilazina a perros reduce la respuesta a la estimulación dolorosa somática en mayor medida que la respuesta a la estimulación visceral. Sin embargo, a menudo se observan los mismos efectos cardiorrespiratorios negativos con la administración epidural de agonistas alfa2 que con la administración sistémica. Vesal y cols. (1996) demostraron que en perros la analgesia posoperatoria después de la administración epidural de medetomidina es comparable a la de la administración epidural de oximorfona, pero se acompaña de bradicardia, en algunos animales se observa bloqueo auriculoventricular de segundo grado; En otro estudio en perros, la adición de medetomidina a la morfina mejoró sólo modestamente la calidad de la analgesia epidural después de la cirugía de rodilla en comparación con la morfina sola (Pacharinsak, 2003). Por lo tanto, aún no se ha determinado el lugar de los agonistas alfa2 como fármacos para la anestesia/analgesia epidural/subaracnoidea.

La duración de la acción de los diferentes agonistas alfa2 varía; sin embargo, todos tienen un efecto bastante duradero. Sin embargo, los efectos de los agonistas alfa2 pueden revertirse mediante la administración de antagonistas adrenérgicos alfa2 específicos, como el atipamezol y la yohimbina, que provocan una rápida reversión de los efectos cardiorrespiratorios, pero también eliminan la sedación y la analgesia. La yohimbina es un antagonista alfa2 menos selectivo y menos específico y su uso a menudo causa agitación, por lo que se considera preferible el uso del atipamezol, más selectivo y altamente específico (Lammintausta, 1991). Es posible que pronto aparezca en la práctica clínica una nueva generación de antagonistas alfa2 que no penetran la BHE y tienen sólo un efecto periférico. Un estudio reciente demostró que estos fármacos fueron capaces de reducir los efectos cardiovasculares adversos de la dexmedetomidina sin afectar significativamente el nivel de sedación (Honkavaara et al., 2009).

De acuerdo con las instrucciones de los medicamentos que pertenecen al grupo de los agonistas alfa2-adrenérgicos, su uso en animales con enfermedades del sistema cardiovascular está contraindicado. Esto, sin embargo, no concuerda con el hecho de que en la medicina humana estos medicamentos se estudiaron específicamente en pacientes cardíacos. Se han estudiado activamente tres fármacos en humanos: clonidina, mivaserol y dexmedetomidina. Se prestó especial atención a las propiedades cardioprotectoras de los agonistas alfa2. Así, varios estudios han demostrado que los pacientes que tomaron clonidina en el período preoperatorio tenían menos probabilidades de experimentar isquemia miocárdica. En otro estudio, en el que los pacientes continuaron recibiendo el fármaco durante la cirugía y durante varios días después, las tasas de supervivencia a 30 días y 2 años fueron mayores en el grupo de clonidina en comparación con el placebo. Varios estudios han demostrado que la infusión perioperatoria de mevaserol en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias no solo reduce la incidencia de isquemia miocárdica, sino que también reduce el número de complicaciones y mejora el resultado en el período postoperatorio. La infusión de dexmedetomidina durante la cirugía ayuda a evitar episodios de taquicardia y aumento de la presión arterial, pero por lo general aumenta el volumen de infusión y la cantidad de vasopresores (Fleisher, 2009). Debido a los efectos controvertidos de los agonistas alfa2, se cree que no deben usarse (o usarse con precaución) en animales con enfermedades sistémicas graves. Es posible que con la aparición de nuevos datos científicos esta posición sea revisada.

BIBLIOGRAFÍA

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3. Campagnol D., Teixeira N., Giordano T., et al. Efectos de la administración epidural de dexmedetomidina sobre la concentración alveolar mínima de isoflurano en perros. Am J Vet Res 2007; 68(12):1308-1318.

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5. Fleisher L.A. Práctica de anestesiología basada en evidencia, segunda edición. Elsevier Ciencias de la Salud, p.240-243, 2009

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Veraniego:

La característica general de los fármacos alfa2-adrenérgicos utilizados en anestesia veterinaria.

Los agonistas alfa2-adrenérgicos, como la xilazina, la medetomidina y otros, se utilizan ampliamente en anestesia veterinaria debido a sus propiedades ansiolíticas, sedantes y antinociceptivas. Se utilizan solos como agentes sedantes/analgésicos, combinados con otros agentes anestésicos o administrados en infusiones a velocidad constante. Aunque el uso de agonistas alfa2 parece ser muy beneficioso, tienen efectos cardiovasculares adversos dependientes de la dosis, que incluyen aumento de la resistencia vascular sistémica, bradicardia, disminución del gasto cardíaco, hiper e hipotensión. Por otro lado, el adrenoagonista alfa2 más selectivo, la dexmedetomidina, se utiliza en pacientes humanos para sedación en la unidad de cuidados intensivos y perioperatoriamente con efectos adversos poco frecuentes. La dexmedetomidina ya está disponible para animales pequeños, pero todavía existen muchas dudas sobre la administración segura de los agonistas alfa2 en la práctica veterinaria. En la presente revisión intentamos resumir los conocimientos antiguos y los resultados de los últimos estudios sobre agonistas alhpa2, con el fin de optimizar la explotación de estos fármacos.