دواء مثبط للمناعة. الأدوية المثبطة للمناعة ما هي مثبطات المناعة

لعلاج الأمراض الروماتيزمية، يتم استخدام الأدوية المثبطة للخلايا في بعض الأحيان، ولا سيما الآزوثيوبرين والميثوتريكسيت والسيكلوفوسفاميد. هذه الأدوية لها تأثير مثبط للخلايا سريع وغير محدد نسبيًا، خاصة فيما يتعلق بالخلايا سريعة الانتشار، بما في ذلك الخلايا اللمفاوية.

تم قبول ما يلي القواعد الأساسية للعلاج المثبط للمناعة:

  • موثوقية التشخيص.
  • وجود الأدلة؛
  • لا موانع.
  • المؤهلات المناسبة للطبيب.
  • موافقة المريض؛
  • المراقبة المنهجية للمريض أثناء العلاج.

تعتبر مثبطات المناعة "أدوية احتياطية" وتستخدم تقليديا في المرتبة الأخيرة بين عوامل العلاج المسببة للأمراض. أسباب استخدامها هي بشكل عام نفس أسباب استخدام الجلوكوكورتيكوستيرويدات في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وأمراض النسيج الضام المنتشر والتهاب الأوعية الدموية الجهازية.

المؤشرات المحددة للعلاج المثبط للمناعة لهذه الأمراض هيمسارها الشديد الذي يهدد الحياة أو يؤدي إلى الإعاقة، خاصة في حالة تلف الكلى والجهاز العصبي المركزي، وكذلك مقاومة العلاج طويل الأمد بالستيرويد، والاعتماد على الستيرويد مع الحاجة إلى تناول جرعات صيانة عالية جدًا من الجلوكوكورتيكوستيرويدات بشكل مستمر، وموانع استخدام الكورتيزون. استخدامها أو سوء التحمل للأدوية.

يسمح العلاج المثبط للمناعةتقليل الجرعة اليومية من الجلوكوكورتيكوستيرويدات إلى 10-15 ملغ من البريدنيزولون أو حتى التوقف عن استخدامها. يجب أن تكون جرعات مثبطات المناعة صغيرة أو معتدلة، ويجب أن يكون العلاج مستمرًا وطويل الأمد. عندما يتم تحقيق مغفرة المرض، يستمر المريض في تناول الدواء بجرعة صيانة دنيا لفترة طويلة (تصل إلى عامين).

موانع استخدام مثبطات المناعة تشمل:العدوى المصاحبة، بما في ذلك العدوى البؤرية الكامنة والمزمنة، والحمل، والرضاعة، واضطرابات المكونة للدم (نقص الكريات الدموية).

ومن بين الآثار الجانبية الضارة، وهو أمر شائع في جميع مثبطات المناعة، يتصلقمع وظيفة نخاع العظم، تطور الالتهابات، المسخية، السرطنة. بناءً على شدة الآثار الجانبية، يوصى بالتسلسل التالي لاستخدام مثبطات المناعة: الآزوثيوبرين، الميثوتريكسات، السيكلوفوسفاميد.

الآزاثيوبرينهو نظير البيورين وينتمي إلى مضادات الأيض. يوصف الدواء عن طريق الفم بجرعة 2 ملغ لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميا. يظهر التأثير العلاجي بعد 3-4 أسابيع من بدء العلاج. بمجرد تحقيق تحسن واضح، يتم تقليل جرعة الدواء إلى جرعة صيانة قدرها 25-75 ملغ / يوم. من بين التفاعلات الجانبية الخاصة بالآزويثوبرين، الأكثر شيوعًا هي التهاب الكبد والتهاب الفم وعسر الهضم والتهاب الجلد.

الميثوتريكسيت- مضاد لحمض الفوليك، ويندرج مثل الآزويثوبرين ضمن مجموعة مضادات الأيض. يوصف الدواء عن طريق الفم أو بالحقن بجرعة 5-15 ملغ في الأسبوع (مقسمة إلى ثلاث جرعات). ويلاحظ تأثير إيجابي بعد 3-6 أسابيع من بدء العلاج. لتجنب تلف الكلى، لا ينصح بدمج الميثوتريكسيت مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية. يمكن تحقيق التحسن السريري باستخدام جرعات صغيرة من الميثوتريكسيت، والتي تكاد لا تسبب مضاعفات خطيرة، والتي تعتبر أساس إعطائها للمرضى ليس فقط المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي، ولكن أيضًا مرضى التهاب المفاصل الصدفي في الأشكال الشديدة والمتقدمة من المرض، مقاومة للعلاج بالأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات والمعدلة للأمراض. تشمل الآثار الجانبية المميزة للميثوتريكسيت التهاب الفم التقرحي، وتصبغ الجلد، والصلع، وتليف الكبد، والتهاب الأسناخ.

سيكلوفوسفاميديشير إلى عوامل الألكلة وهو دواء فعال للغاية ولكنه الأكثر خطورة بين مثبطات المناعة. يستخدم هذا الدواء بشكل رئيسي لعلاج الأشكال الحادة من التهاب الأوعية الدموية الجهازية، وخاصة الورم الحبيبي فيجنر والتهاب الشرايين العقدي في حالات عدم فعالية الجلوكورتيكوستيرويدات والأدوية الأخرى. عادة، يوصف سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم بجرعة 2 ملجم لكل 1 كجم من وزن الجسم يوميًا، ولكن خلال الأيام القليلة الأولى يمكن إعطاؤه عن طريق الوريد بجرعة 3-4 ملجم لكل 1 كجم من وزن الجسم. يتم ملاحظة علامات التأثير العلاجي بعد 3-4 أسابيع. بعد استقرار الصورة السريرية، يتم تخفيض الجرعة اليومية تدريجيا إلى جرعة صيانة قدرها 25-50 ملغ / يوم. الآثار الجانبية المميزة للسيكلوفوسفاميد تشمل الصلع القابل للعكس، وعدم انتظام الدورة الشهرية، فقد النطاف، والتهاب المثانة النزفي، وسرطان المثانة. لمنع تلف المثانة، يوصى، في حالة عدم وجود مؤشرات، بتناول ما يصل إلى 3-4 لترات من السوائل بشكل وقائي كل يوم. في حالة الفشل الكلوي، يتم تقليل الجرعة اليومية من سيكلوفوسفاميد.

العوامل المثبطة للمناعة

مثبطات المناعة(الأدوية المثبطة للمناعة، مثبطات المناعة) هي فئة من الأدوية المستخدمة لتوفير تثبيط المناعة الاصطناعي (التثبيط الاصطناعي للمناعة).

طلب

يستخدم تثبيط المناعة الاصطناعي كطريقة علاجية في المقام الأول في زراعة الأعضاء والأنسجة، مثل الكلى والقلب والكبد والرئتين ونخاع العظام.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام تثبيط المناعة الاصطناعي (ولكنه أقل عمقًا) في علاج أمراض المناعة الذاتية والأمراض التي يعتقد (ولكن لم يثبت بعد) أنها ذات طبيعة مناعية ذاتية.

أنواع المخدرات

فئة الأدوية المثبطة للمناعة غير متجانسة وتحتوي على أدوية ذات آليات عمل مختلفة وتأثيرات جانبية مختلفة. يختلف أيضًا ملف التأثير المثبط للمناعة: بعض الأدوية تثبط بشكل أو بآخر جميع أنواع المناعة، والبعض الآخر لديه انتقائية خاصة فيما يتعلق بمناعة الزرع والمناعة الذاتية، مع تأثير أقل نسبيًا على المناعة المضادة للبكتيريا والفيروسات والأورام. ومن أمثلة مثبطات المناعة الانتقائية نسبيًا السيكلوسبورين أ والتاكروليموس. تختلف الأدوية المثبطة للمناعة أيضًا في تأثيرها الأساسي على المناعة الخلوية أو الخلطية.

ومن الجدير بالذكر أن زرع الأعضاء والأنسجة الناجحة، وانخفاض حاد في نسبة رفض عمليات الزرع والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من عمليات زرع الأعضاء أصبح ممكنا فقط بعد اكتشاف وإدخال السيكلوسبورين أ في ممارسة واسعة النطاق في عمليات الزرع قبل ظهوره ، لم تكن هناك طرق مرضية لكبت المناعة من شأنها أن توفر الدرجة اللازمة من قمع مناعة زرع الأعضاء دون آثار جانبية شديدة تهدد الحياة وانخفاض عميق في المناعة المضادة للعدوى.

كانت المرحلة التالية في تطوير نظرية وممارسة العلاج المثبط للمناعة في زراعة الأعضاء هي إدخال بروتوكولات التثبيط المناعي المشترك - ثلاثة أو أربعة مكونات لزراعة الأعضاء. يتكون كبت المناعة القياسي المكون من ثلاثة مكونات اليوم من مزيج من السيكلوسبورين A، والجلوكوكورتيكويد والدواء المثبط للخلايا (الميثوتريكسيت أو الآزوثيوبرين، أو الميكوفينولات موفيتيل). في المرضى الذين لديهم خطر كبير لرفض عملية الزرع (درجة عالية من عدم تجانس الكسب غير المشروع، عمليات زرع سابقة غير ناجحة، وما إلى ذلك)، عادة ما يتم استخدام كبت المناعة المكون من أربعة مكونات، والذي يتضمن أيضًا مضادات اللمفاويات أو الجلوبيولين المضاد للخلايا الصعترية. المرضى الذين لا يستطيعون تحمل واحد أو أكثر من مكونات نظام تثبيط المناعة القياسي أو المعرضون لخطر كبير للمضاعفات المعدية أو الأورام الخبيثة يوصف لهم تثبيط المناعة المكون من مكونين أو العلاج الأحادي بشكل أقل شيوعًا.

يرتبط التقدم الجديد في زراعة الأعضاء بظهور عامل تثبيط الخلايا الجديد، وهو فوسفات فلودارابين (فلودارا)، الذي يتمتع بنشاط انتقائي قوي ضد الخلايا الليمفاوية، ومع تطوير طريقة نبض قصير المدى (عدة أيام) بجرعة عالية العلاج بالجلوكوكورتيكويدات باستخدام ميثيل بريدنيزولون بجرعات أعلى 100 مرة من الجرعات الفسيولوجية. إن الاستخدام المشترك لفوسفات فلودارابين وجرعات عالية جدًا من ميثيل بريدنيزولون جعل من الممكن في غضون أيام وحتى ساعات إيقاف تفاعلات الرفض الحاد للزرع التي تحدث أثناء العلاج المثبط للمناعة القياسي، وهو الأمر الذي كان أمرًا صعبًا للغاية قبل ظهور فلودارا والعقاقير عالية الجودة. جرعة الجلايكورتيكويدات.


مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هي "الأدوية المثبطة للمناعة" في القواميس الأخرى:

    مثبطات المناعة (الأدوية المثبطة للمناعة، مثبطات المناعة) هي فئة من الأدوية المستخدمة لتوفير تثبيط المناعة الاصطناعي (قمع المناعة الاصطناعي). تطبيق كبت المناعة الاصطناعي كما ... ... ويكيبيديا

    العنصر النشط ›› إيتراكونازول* (إيتراكونازول*) الاسم اللاتيني Rumycoz ATX: ›› J02AC02 مجموعة إيتراكونازول الدوائية: عوامل مضادة للفطريات التصنيف الأنفي (ICD 10) ›› B35 الفطار الجلدي ›› B35.1 فطار الأظافر ›› B3 6...

    - (إيتراكونازول) مركب كيميائي... ويكيبيديا

    العنصر النشط ›› فلوكونازول* (فلوكونازول*) الاسم اللاتيني Diflucan ATX: ›› J02AC01 مجموعة فلوكونازول الدوائية: عوامل مضادة للفطريات التصنيف الأنفي (ICD 10) ›› B20.4 مرض يسببه فيروس نقص المناعة البشرية، مع مظاهر... ... قاموس الأدوية

مثبطات المناعة (IDs) هي الأدوية التي تمنع الجسم نتيجة تثبيط وظائف خلايا الجهاز اللمفاوي.

تشتمل هذه الأدوية على عدد من العوامل الثابتة، ولها تأثير مضاد للتكاثر واضح على الخلايا، أي أنها تمنع تكاثرها. تنقسم مثبطات المناعة إلى عدة أنواع:

  • تلك التي تقمع الاستجابة المناعية تمامًا.
  • يكون لها تأثير محدد.
  • القضاء على ردود الفعل المصاحبة لعمليات المناعة.
  • مع تأثيرات مضادة للالتهابات.

هناك مثبطات مناعية خاصة تهدف إلى تقليل دفاعات الجسم، ويمكن أن تسبب تثبيط تكوين الدم، وتنشيط الالتهابات الثانوية وغيرها من الآثار غير المرغوب فيها.

الصورة 1. توصف مثبطات المناعة دائمًا أثناء زراعة الأعضاء أو تركيب الأطراف الاصطناعية. المصدر: فليكر (أندرو كننغهام)

متى يتم وصف مثبطات المناعة؟

تُستخدم مثبطات المناعة لقمع تفاعلات رفض الزرع، في علاج أمراض المناعة الذاتية والحساسية، وأيضًا كعوامل مضادة للأورام.

سوف تساعد الأدوية في التعامل مع:

  • التهاب المفصل الروماتويدي؛
  • الذئبة الحمامية.
  • تصلب الجلد.
  • التهاب الأوعية الدموية.

توصف مثبطات المناعة لعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي، والتلف الخلوي لأنسجة الكبد أو الغدة الدرقية، والغدة الدرقية، والتصلب المتعدد، ومرض السكري.

الأدوية لها تأثير انتقائي وتستخدم حصرا بعد الزرع.

هذا مثير للاهتمام! في جميع الحالات تقريبًا، قبل إدخال الأدوية المثبطة للمناعة موضع التنفيذ، لم يكن المرضى قادرين على زرع أعضاء شخص آخر، وفقط مع استخدام هذه الأدوية أصبحت عملية الزرع ممكنة.

يجب على الطبيب فقط اختيار الأدوية من هذه المجموعة، لأن الأدوية لها تركيبات ومبادئ عمل مختلفة. كما أن الكثير منها يمكن أن يسبب آثارًا جانبية.

قائمة مثبطات المناعة

هناك العديد من المعرفات، وهي تختلف في تركيبها وطبيعة تأثيرها على الجسم.

الآزاثيوبرين

يوصف الدواء للقضاء على:

  • التهاب المفصل الروماتويدي؛
  • التهاب الجلد والعضلات، التهاب حوائط الشريان العقدي.
  • فقر الدم الانحلالي؛
  • تقيح الجلد الغنغريني.
  • صدفية؛
  • متلازمة رايتر.
  • مرض كرون.

المادة الفعالة لدواء نقص المناعة هي الآزاثيوبرين. الدواء متوفر على شكل أقراص. يحدث تأثير الدواء عندما تدخل مواده الفعالة في التفاعلات الأيضية وتعطل تخليق الأحماض النووية.

ملحوظة! قد لا يتم ملاحظة ظهور التأثير العلاجي للآزوثيوبرين لعدة أيام أو حتى 2-3 أسابيع بعد البدء في استخدام المادة. ولكن إذا لم تتغير حالة المريض نحو الأفضل خلال 90 يومًا، فمن الضروري إعادة النظر في جدوى استخدام المنتج.

هناك موانع.لا ينبغي استخدامه من قبل الأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية للمكون النشط، ويحظر استخدام الدواء في حالة فشل الكبد أو الحمل أو الرضاعة الطبيعية أو نقص الكريات البيض. لا يسمح للأطفال.

يجب أن يحدد الطبيب جرعة الدواء اعتمادًا على المؤشرات الفردية للمريض.

السيكلوسبورين

السيكلوسبورين ( السيكلوسبورين) ينتمي إلى مجموعة البولي ببتيد، ويتكون من مواد الأحماض الأمينية (11 مكونا). متوفر على شكل محلول للحقن. الدواء له تأثير مثبط قوي للمناعة، ويمنع وظائف الحماية في الجسم، ويزيد من وقت البقاء على قيد الحياة لأنواع مختلفة من عمليات زرع الأعضاء.

يستخدم السيكلوسبورين كعامل وقائي لرفض الكسب غير المشروع في زراعة الأعضاء.

ملحوظة! السيكلوسبورين له سمية كبدية عالية، مما يؤثر سلبا على عمل الكلى والكبد.

ديكليزيوما

يستخدم الدواء للإعطاء في الوريد المركزي أو المحيطي. عادة ما يتم استخدام 0.001 جرام يوميًا يوميًا، ويتم خلط الدواء بمحلول كلوريد الصوديوم. يساعد Diclizuma بشكل فعال في زراعة الأعضاء، لأنه يقوم برفض الأنسجة الأجنبية.


الصورة 2. ينبغي تناول جميع مثبطات المناعة تحت إشراف صارم من الطبيب. المصدر: فليكر (كين هيدلوند)

قواعد تناول مثبطات المناعة

يتم استخدام مثبطات المناعة اعتمادًا على نوع الدواء وشكله. الآزاثيوبرينالمستخدمة في زراعة الأعضاء. يبدأ العلاج بالإعطاء الداخلي للدواء بجرعة 0.005 جم يوميًا. إذا كان المريض يعاني من التهاب الكبد المزمن النشط أو التهاب المفاصل الروماتويدي، يتم تقليل الجرعة إلى 0.0012 جرام يوميًا. بالنسبة لأمراض المناعة الذاتية، تكون كمية الدواء 0.0015 جم. يتم اختيار مسار العلاج بشكل فردي ويستمر حسب توجيهات الطبيب.

السيكلوسبورينفي أغلب الأحيان يوصف للإعطاء عن طريق الوريد. لكن في بعض الأحيان يمكن أيضًا تناوله عن طريق الفم. بالنسبة لزراعة الأعضاء، يبدأ العلاج قبل 5 أيام من الجراحة. عند إجراء عملية زرع نخاع العظم، يتم إعطاء الدواء في اليوم السابق للعملية.

متوسط ​​​​جرعة السيكلوسبورين هو 0.004 جرام يوميًا. عند تناوله داخليًا، تزيد كمية الدواء إلى 0.015 جرام يوميًا. الشرط الأساسي لاستخدام السيكلوسبورين دون التسبب في ردود فعل سلبية هو أن إجراء إعطاء الدواء يجب أن يتم من قبل أطباء مؤهلين فقط.

ردود الفعل السلبية وموانع

مثبطات المناعة هي أدوية تستخدم فقط عند وصفها لفترة زمنية محددة وتحت إشراف طبيب مؤهل.

موانع خطيرة هي الحمل والرضاعة الطبيعية والفشل الكلوي والحساسية لمكونات الدواء.

ردود الفعل على الأدوية قد تظهر على شكل تثبيط تكون الدم في نخاع العظم. يمكن أن تسبب مثبطات المناعة أيضًا:

  • فقر الدم الانحلالي؛
  • غثيان؛
  • قلة الشهية
  • القيء.
  • اضطراب البراز.
  • شعور غير سارة في البطن.
  • ركود صفراوي.
  • أعطال الكبد.

بعد الاستعمالمثبطات المناعة لزراعة الأعضاء قد يحدث التهاب البنكرياس وقرحة المعدة ونزيف الأمعاء وانثقاب ونخر الأمعاءومع الاستخدام لفترة طويلة - شكل سام من التهاب الكبد.

قد تكون هناك عواقب أخرى مثل الطفح الجلدي، وألم عضلي، وحمى المخدرات.

إذا كنت تتناول مثبطات المناعة بشكل صحيح واتبعت جميع التوصيات، فستتمكن من تجنب ردود الفعل السلبية.

مثبط للمناعة

مثبطات المناعة(الأدوية المثبطة للمناعة، مثبطات المناعة) هي فئة من الأدوية المستخدمة لتوفير تثبيط المناعة الاصطناعي (التثبيط الاصطناعي للمناعة).

طلب

يستخدم تثبيط المناعة الاصطناعي كطريقة علاجية في المقام الأول في زراعة الأعضاء والأنسجة، مثل الكلى والقلب والكبد والرئتين ونخاع العظام.

بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام تثبيط المناعة الاصطناعي (ولكنه أقل عمقًا) في علاج أمراض المناعة الذاتية والأمراض التي يعتقد (ولكن لم يثبت بعد) أنها ذات طبيعة مناعية ذاتية.

أنواع المخدرات

فئة الأدوية المثبطة للمناعة غير متجانسة وتحتوي على أدوية ذات آليات عمل مختلفة وتأثيرات جانبية مختلفة. يختلف أيضًا ملف التأثير المثبط للمناعة: بعض الأدوية تثبط بشكل أو بآخر جميع أنواع المناعة، والبعض الآخر لديه انتقائية خاصة فيما يتعلق بمناعة الزرع والمناعة الذاتية، مع تأثير أقل نسبيًا على المناعة المضادة للبكتيريا والفيروسات والأورام. ومن أمثلة مثبطات المناعة الانتقائية نسبيًا السيكلوسبورين أ والتاكروليموس. تختلف الأدوية المثبطة للمناعة أيضًا في تأثيرها الأساسي على المناعة الخلوية أو الخلطية.

ومن الجدير بالذكر أن زرع الأعضاء والأنسجة الناجحة، وانخفاض حاد في نسبة رفض عمليات الزرع والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمرضى الذين يعانون من عمليات زرع الأعضاء أصبح ممكنا فقط بعد اكتشاف وإدخال السيكلوسبورين أ في ممارسة واسعة النطاق في عمليات الزرع قبل ظهوره ، لم تكن هناك طرق مرضية لكبت المناعة من شأنها أن توفر الدرجة اللازمة من قمع مناعة زرع الأعضاء دون آثار جانبية شديدة تهدد الحياة وانخفاض عميق في المناعة المضادة للعدوى.

كانت المرحلة التالية في تطوير نظرية وممارسة العلاج المثبط للمناعة في زراعة الأعضاء هي إدخال بروتوكولات التثبيط المناعي المشترك - ثلاثة أو أربعة مكونات لزراعة الأعضاء. يتكون كبت المناعة القياسي المكون من ثلاثة مكونات اليوم من مزيج من السيكلوسبورين A، والجلوكوكورتيكويد والدواء المثبط للخلايا (الميثوتريكسيت أو الآزوثيوبرين، أو الميكوفينولات موفيتيل). في المرضى الذين لديهم خطر كبير لرفض عملية الزرع (درجة عالية من عدم تجانس الكسب غير المشروع، عمليات زرع سابقة غير ناجحة، وما إلى ذلك)، عادة ما يتم استخدام كبت المناعة المكون من أربعة مكونات، والذي يتضمن أيضًا مضادات اللمفاويات أو الجلوبيولين المضاد للخلايا الصعترية. المرضى الذين لا يستطيعون تحمل واحد أو أكثر من مكونات نظام تثبيط المناعة القياسي أو المعرضون لخطر كبير للمضاعفات المعدية أو الأورام الخبيثة يوصف لهم تثبيط المناعة المكون من مكونين أو العلاج الأحادي بشكل أقل شيوعًا.

يرتبط التقدم الجديد في زراعة الأعضاء بظهور عامل تثبيط الخلايا الجديد، وهو فوسفات فلودارابين (فلودارا)، الذي يتمتع بنشاط انتقائي قوي ضد الخلايا الليمفاوية، ومع تطوير طريقة نبض قصير المدى (عدة أيام) بجرعة عالية العلاج بالجلوكوكورتيكويدات باستخدام ميثيل بريدنيزولون بجرعات أعلى 100 مرة من الجرعات الفسيولوجية. إن الاستخدام المشترك لفوسفات فلودارابين وجرعات عالية جدًا من ميثيل بريدنيزولون جعل من الممكن في غضون أيام وحتى ساعات إيقاف تفاعلات الرفض الحاد للزرع التي تحدث أثناء العلاج المثبط للمناعة القياسي، وهو الأمر الذي كان أمرًا صعبًا للغاية قبل ظهور فلودارا والعقاقير عالية الجودة. جرعة الجلايكورتيكويدات.


مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هو "الأدوية المثبطة للمناعة" في القواميس الأخرى:

    قائمة الأدوية المصنفة كمخدرات أو سموم. كان قيد الاستخدام حتى 24 مايو 2010. أنشئت بأمر من وزارة الصحة رقم 472 بتاريخ 31/12/1999، ألغيت بأمر من وزارة الصحة و... ... ويكيبيديا

    بي ال سي... ويكيبيديا

    العنصر النشط ›› السيكلوسبورين* (Ciclosporin*) الاسم اللاتيني Orgasporin ATX: ›› L04AD01 مجموعة السيكلوسبورين الدوائية: مثبطات المناعة التصنيف التصنيفي (ICD 10) ›› H20 التهاب القزحية والجسم الهدبي ›› L20 التهاب الجلد التأتبي ›› L40... ... قاموس الأدوية

    - ... ويكيبيديا

مثبطات المناعة هي الأدوية التي تثبط الاستجابة المناعية. وتشمل هذه الكورتيكوستيرويدات والآزوثيوبرين والسيكلوسبورين ومشتقات حمض أمينوساليسيليك.

الكورتيكوستيرويدات

بريدنيزولون. البريدنيزولون (و ميثيل بريدنيزولون) هو مثبط المناعة المفضل للعلاج المثبط للمناعة لدى البالغين والأطفال. للديكساميثازون تأثيرات مثبطة للمناعة مماثلة عند الجرعات المكافئة. ومع ذلك، بسبب آثاره الضارة على نشاط إنزيم حدود الفرشاة، لا ينصح باستخدامه.

الجرعات الأولية من البريدنيزولون هي 2-4 ملغم/كغم/يوم يتم تناولها عن طريق الفم أو بالحقن، ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً. الهدف من العلاج دائمًا هو تحديد الحد الأدنى من الجرعة الفعالة، والتي في ظل الظروف المواتية ستكون صفرًا أو منخفضة إلى الحد الأدنى (0.5 مجم / كجم)؛ بالإضافة إلى ذلك، يُنصح بإعطاء الدواء كل يومين. من الآثار الجانبية للبريدنيزولون، متلازمة كوشينغ، المعروفة جيدًا. في هذا الصدد، في ظل وجود أحداث سلبية واضحة، عند وصف الحد الأدنى من الجرعة الفعالة، يجب استخدام أدوية مثبطة للمناعة إضافية، مما سيسمح بتحقيق تأثير علاجي بجرعات منخفضة من المنشطات.

بوديسونايد. هذا الدواء الجديد المغلف المعوي متوفر في الصيدليات. يتم استقلاب بوديزونيد إلى حد كبير عند المرور الأول عبر الكبد، وبالتالي يكون له آثار جانبية جهازية مثبطة للمناعة. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن اعتلال الكبد الناجم عن الستيرويد وبعض تثبيط الغدة الكظرية لدى بعض المرضى. هناك تقارير غير رسمية عن فعالية بوديزونيد. ومع ذلك، استخدمت بعض الدراسات دواءً غير مغلف معويًا يتم تسويقه لعلاج الربو المستنشق، ولم تحدد دراسات أخرى الجرعة المناسبة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات حول العوامل المثبطة للمناعة لدى المرضى الصغار لتقديم توصيات بشأن استخدام بوديزونيد.

الآزاثيوبرين

في البشر، هذا الدواء المثبط للمناعة غير فعال إلا إذا كان المريض يتلقى بالفعل المنشطات. ويستغرق الأمر 24 أسبوعًا لتحقيق النتيجة المرجوة، وقد يؤدي التوقف المبكر عن العلاج إلى الانتكاس. في معظم الحالات، لا يُستخدم الآزوثيوبرين كدواء مثبط للمناعة من الدرجة الأولى، ولكن كوسيلة لتقليل جرعة الستيرويدات.

من النادر حدوث تأثير سام لمثبطات المناعة على نخاع العظم (قلة العدلات)، ولكن يمكن أن يتطور لدى بعض المرضى في غضون بضعة أسابيع. من المحتمل أن يكون لدى هؤلاء المرضى نقص في إنزيم ثيوبورين ميثيل ترانسفيراز (TPMT)، وهو إنزيم ضروري لتكسير 6-ميركابتوبورين، المستقلب النشط للآزويثوبرين. في الأطفال، يكون نشاط TPMT منخفضًا، وهو ما يفسر الجرعات المنخفضة للغاية الموصى بها للأطفال مقارنة بالبالغين (0.3 مجم/كجم/يوم مقابل 2.0 مجم/كجم/يوم). أصغر جرعة من مثبطات المناعة المتوفرة تجاريًا هي 25 ملغ، ولأن هذا الدواء السام للخلايا لا يمكن فصله، نادرًا ما يوصف الآزوثيوبرين للأطفال. ويتوفر الدواء بجرعات مختلفة في بلدان أخرى، ولكنه يُفرز في البول، وهو ما قد يكون مصدر قلق بيئي.

أدوية أخرى سامة للخلايا

من المرجح أن يستفيد الأطفال المصابون بمرض التهابي من مثبطات المناعة الأخرى، مثل الكلورامبوسيل أو السيكلوفوسفاميد، إذا لم يستجيبوا للعلاج الأحادي بالبريدنيزولون.

مشتقات حمض 5-أمينوساليسيليك (5-ASA)

التهاب القولون هو مرض شائع إلى حد ما في بعض البلدان. بالإضافة إلى ذلك، قد تحدث تغيرات التهابية في الأمعاء الغليظة بشكل ثانوي نتيجة لإصابة الأمعاء الدقيقة أو تكون جزءًا من مرض التهاب الأمعاء المعمم. في جميع حالات التهاب القولون الحاد أو المزمن المعزول، فإن استخدام مثبطات المناعة - مشتقات 5-ASA كأدوية مضادة للالتهابات له ما يبرره.

سلفاسالازين. هو مؤيد للطب. يتم كسر رابطة الديازو التي تربط السلفابيريدين بـ 5-ASA بفعل البكتيريا المعوية، مما يؤدي إلى إطلاق 5-ASA، والذي يكون بتركيز عالٍ تأثيرًا موضعيًا مضادًا للالتهابات في الأمعاء الغليظة. قد يحدث تسمم الكبد، ولكن التأثير الجانبي الرئيسي لمثبطات المناعة هو التهاب القرنية والملتحمة الجاف (KCS)، لذلك يجب إجراء اختبار شيرمر بانتظام لتقييم كمية السائل المسيل للدموع المنتجة. يعتبر SBS من المضاعفات المرتبطة بالكبريت، على الرغم من أنه تمت ملاحظته أيضًا مع أولسالازين، الذي لا يحتوي على السلفوناميد.

أولسالازين. وهو يتألف من جزيئين 5-ASA متصلين بواسطة رابطة ديازو ويتم إطلاقهما مرة أخرى تحت تأثير البكتيريا المعوية. تم تطوير الدواء المثبط للمناعة لتقليل حدوث SBS، والذي كان يعتبر أحد الآثار الجانبية للسلفابيريدين في السلفاسالازين. تم استخدام أولسالازين بنجاح، على الرغم من الإبلاغ عن تطور SBS في بعض الأحيان. جرعة دواء أولسالازين المثبط للمناعة هي نصف جرعة سلفاسالازين لأنه يحتوي على ضعف كمية المادة الفعالة.

بالسالازيد. هو دواء جديد مؤيد (4-أمينوبنزويل-ب-ألانين-ميسالامين). يتم تنشيط بالسالازيد بنفس آلية سلفاسالازين، ولكن لم تتم دراسة سلامته وفعاليته لدى المرضى الصغار.

ميسالازين. إنه 5-ASA بدون الجزيئات الأخرى التي تشكل نظائره (يمكن أن يطلق عليه أيضًا اسم mesalamine). لعلاج التهاب القولون لدى البشر، هناك جرعة من مثبطات المناعة مع إطلاق بطيء للمادة الفعالة بسبب وجود طبقة تذوب في الأمعاء. من المحتمل أن يتم امتصاص الإطلاق المبكر في الأمعاء الدقيقة ويسبب تسممًا كلويًا، ولكن عند الرقم الهيدروجيني للأمعاء البشرية، يصبح معظم 5-ASA نشطًا في الأمعاء الغليظة. سلامة الأشكال الفموية من مثبطات المناعة غير معروفة. تعتبر الحقن الشرجية وتحاميل ميسالازين آمنة، ولكن هذه الأشكال من الأدوية المثبطة للمناعة لا تستخدم على نطاق واسع.

السيكلوسبورين المثبط للمناعة

السيكلوسبورين A (CsA) هو مثبط فعال للمناعة، وهو واحد من تسعة سيكلوسبورينات معزولة من الفطريات، وهو دواء مثبط للمناعة قوي يستخدم في زرع الأعضاء وبعض أمراض المناعة (الذاتية) لدى البشر. قد يكون سامًا للكلى، لذا يوصى بالمراقبة الدقيقة لتركيزات المصل المثبط للمناعة.

في أمراض الجهاز الهضمي، تم استخدام CsA كعلاج وحيد في علاج الدمامل الشرجية. يمكن تعزيز نشاط مثبطات المناعة عن طريق الإدارة المتزامنة للكيتوكونازول، الذي يثبط عملية التمثيل الغذائي في الكبد. كانت فعالية السيكلوسبورين في مرض التهاب الأمعاء (IBD) غير متسقة في الدراسات الأولية ولا يمكن التوصية بها بعد.

كبت موفتيل

ميكوفينولات موفيتيل هو مُعدل مناعي يستخدم لمنع رفض الزرع. الدواء هو مضاد المستقلب الذي يمنع تخليق البيورينات في الخلايا الليمفاوية. هناك تقرير (ديوي وآخرون 2000) عن العلاج الناجح للوهن العضلي الوبيل بهذا الدواء، بما في ذلك الوهن العضلي الشديد في المريء. لا يوجد دليل على انتشار استخدام هذا المثبط للمناعة، وحالات الشفاء التلقائي قد تعطي انطباعًا خاطئًا عن فعاليته.

تاكروليموس المثبط للمناعة

تاكروليموس هو فئة من الماكرولايد المشتقة من الستربتوميسيس التي تمنع تنشيط الخلايا التائية وتستخدم كمثبط للمناعة لمنع رفض الزرع. عند الأطفال، فهو أكثر سمية من السيكلوسبورين، ولكن يمكن استخدامه موضعياً لعلاج داء الدمامل.

أنواع جديدة من مثبطات المناعة

لقد ثبت أن البنتوكسيفيلين (أوكسبنتيفيلين)، ومثبطات تخليق الثرومبوكسان، ومضادات الليكوترين، والثاليدومايد، ومعدلات السيتوكين لها بعض التأثير على البشر في مرض التهاب الأمعاء (IBD). فعاليتها كمثبطات للمناعة لم تتم دراستها حتى الآن بشكل جيد. إنفليكسيماب هو جسم مضاد وحيد النسيلة موجه ضد عامل نخر الورم A ويستخدم لعلاج مرض التهاب الأمعاء عند البشر.

تم إعداد المقال وتحريره بواسطة: الجراح